Anticoagulantia zijn medicijnen die de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten voorkomen. Deze groep omvat 2 subgroepen van geneesmiddelen: directe en indirecte anticoagulantia. We hebben al eerder gesproken over directe anticoagulantia. In hetzelfde artikel hebben we kort het principe van de normale werking van het bloedstollingssysteem beschreven. Om de werkingsmechanismen van indirecte anticoagulantia beter te begrijpen, raden we ten sterkste aan dat de lezer zich vertrouwd maakt met de informatie die daar beschikbaar is, met wat er normaal gebeurt. Als u dit weet, zal het gemakkelijker voor u zijn om uit te vinden welke fasen van coagulatie van invloed zijn op de hieronder beschreven bereidingen en wat de hun effecten.
Geneesmiddelen in deze groep zijn alleen effectief bij de directe introductie in het lichaam. Wanneer ze in het laboratorium met bloed worden gemengd, hebben ze geen invloed op de stolling. Ze werken niet rechtstreeks op het bloedstolsel, maar beïnvloeden het stollingssysteem via de lever, waardoor een reeks biochemische reacties wordt veroorzaakt, die resulteren in een aandoening die vergelijkbaar is met hypovitaminose K. Als gevolg daarvan neemt de activiteit van plasma-stollingsfactoren af, wordt thrombine langzamer gevormd en daarom vormen deze langzamer trombus.
Goed en tamelijk snel worden deze geneesmiddelen in het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Met de bloedstroom bereiken ze verschillende organen, voornamelijk de lever, waar ze hun effecten uitvoeren.
De snelheid van aanvang, duur van het effect en de halfwaardetijd van verschillende geneesmiddelen in deze klasse variëren.
Uit het lichaam uitgescheiden, voornamelijk met urine. Sommige leden van de klas schilderen urine roze.
De anticoagulerende werking van geneesmiddelen in deze groep wordt uitgeoefend door een gestoorde synthese van coagulatiefactoren, die de snelheid van dit proces geleidelijk vermindert. Naast het anticoagulerende effect verminderen deze geneesmiddelen de tonus van de bronchiën en darmen, vergroten de doorlaatbaarheid van de vaatwand, verlagen het lipidengehalte in het bloed, remmen de reactie van het antigeen met het antilichaam, stimuleren de uitscheiding van urinezuur.
Indirecte anticoagulantia worden gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen en te behandelen in de volgende omstandigheden:
Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen in deze groep zijn:
In tegenstelling tot directe anticoagulantia, lijkt het effect van de geneesmiddelen van deze groep niet onmiddellijk, maar als de werkzame stof zich ophoopt in de organen en weefsels, dat is langzaam. Ze handelen integendeel langer. De snelheid, de kracht van actie en de mate van accumulatie (accumulatie) van verschillende geneesmiddelen in deze klasse varieert.
Ze worden uitsluitend via de mond of oraal toegediend. Intramusculair, intraveneus of subcutaan kan niet worden gebruikt.
Stop de behandeling met indirecte anticoagulantia moet niet onmiddellijk, maar geleidelijk - langzaam verlagen van de dosis en het verlengen van de tijd tussen het nemen van het medicijn (tot 1 keer per dag of zelfs om de andere dag). Abrupt staken van het medicijn kan een plotselinge compenserende verhoging van het bloedgehalte van protrombine veroorzaken, wat trombose zal veroorzaken.
In geval van een overdosis medicijnen van deze groep of langdurig gebruik, kunnen ze bloedingen veroorzaken en dit zal niet alleen samenhangen met een afname van de bloedstolling, maar ook met een toename van de doorlaatbaarheid van de capillaire wanden. Zelden, in deze situatie, verschijnen bloeding uit de mond en nasopharynx, gastro-intestinale bloeding, bloedingen in de spieren en gewrichtsholte en bloed in de urine, micro- of grove hematurie.
Om de ontwikkeling van de hierboven beschreven complicaties te voorkomen, is het tijdens de behandeling met indirecte anticoagulantia noodzakelijk om de conditie en laboratoriumparameters van bloedstolling nauwlettend te volgen. Eens per 2-3 dagen, en in sommige gevallen vaker, moet de protrombinetijd worden bepaald en moet de urine worden onderzocht op de aanwezigheid van rode bloedcellen (hematurie, dat wil zeggen bloed in de urine is een van de eerste tekenen van een overdosis van het geneesmiddel). Voor een meer volledige controle, naast het protrombinegehalte in het bloed, moeten andere indicatoren worden bepaald: tolerantie voor heparine, herkwalificatietijd, protrombinecijfer, plasmafibrinogeen, protrombinegehalte volgens de tweestapswerkwijze.
Het mag niet gelijktijdig worden voorgeschreven met deze geneesmiddelen salicylaten groep (in het bijzonder acetylsalicylzuur), omdat ze bijdragen aan een toename van de concentratie van vrije anticoagulantia in het bloed.
De medicijnen van de indirecte anticoagulantia groep zijn eigenlijk weinig. Dit zijn neodicoumarine, acenocoumarol, warfarine en fenyndione.
Overweeg elk van hen in meer detail.
Wanneer de opname relatief snel wordt opgenomen, is de halfwaardetijd 2,5 uur, uitgescheiden in de urine, niet in de oorspronkelijke vorm, maar in de vorm van metabole producten.
Het verwachte effect van het medicijn begint binnen 2-3 uur na de toediening ervan te verschijnen, bereikt een maximum in de periode van 12-30 uur en duurt nog twee dagen na het staken van het medicijn.
Het wordt alleen of als aanvulling op heparinetherapie gebruikt.
Vormrelease - pillen.
Dosering volgens het schema, de maximale dagelijkse dosis - 0,9 g De dosis wordt gekozen afhankelijk van de indicatoren van de protrombinetijd.
Goed opgenomen door orale inname. Het heeft een cumulatief effect (dat wil zeggen, het werkt wanneer een voldoende hoeveelheid ervan zich in de weefsels verzamelt). Het maximale effect wordt 24-48 uur na de start van de behandeling met dit medicijn waargenomen. Na afschaffing wordt het normale protrombineniveau na 48-96 uur bepaald.
Vormrelease - pillen.
Ga naar binnen. Op de eerste dag is de aanbevolen dosering 8-16 mg.Verder hangt de dosering van het geneesmiddel af van de waarden van protrombine. In de regel, onderhoudsdosis - 1-6 mg per dag.
Mogelijk verhoogde gevoeligheid van de patiënt voor dit medicijn. In geval van allergische reacties moet het worden geannuleerd.
De verlaging van de bloedstolling wordt opgemerkt na 8-10 uur na inname van het medicijn, bereikt een maximum na ongeveer een dag. Het heeft een uitgesproken cumulatief effect.
Vormrelease - pillen.
De begindosis is in de eerste 2 dagen, 0,03-0,05 g driemaal daags. Verdere doseringen van het medicijn worden individueel geselecteerd afhankelijk van de bloedparameters: de protrombinecijferindex mag niet lager zijn dan 40-50%. De maximale enkelvoudige dosis - 0,05 g, dagelijks - 200 mg.
Bij behandeling met fenylin is het mogelijk om de huid te kleuren en de kleur van de urine te veranderen. Als deze symptomen optreden, vervang dan fenyndion door een ander anticoagulans.
In het maagdarmkanaal wordt volledig geabsorbeerd. De halfwaardetijd is 40 uur. Het antistollingseffect begint 3-5 dagen na het begin van de behandeling en duurt 3-5 dagen na het staken van het geneesmiddel.
Verkrijgbaar in tablets.
Begin de behandeling met 10 mg eenmaal daags, na 2 dagen wordt de dosis 1,5 - 2 maal verlaagd - tot 5-7,5 mg per dag. De therapie wordt uitgevoerd onder controle van de INR-waarde van het bloed (internationale genormaliseerde ratio). In bepaalde klinische situaties, bijvoorbeeld bij de voorbereiding op chirurgische behandeling, variëren de aanbevolen doseringen van het geneesmiddel en worden deze individueel bepaald.
Verbeter het anticoagulerende effect van warfarine-aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: heparine, dipyridamol, simvastatine. Het effect van verzwakking van cholestyramine, vitamine K, laxeermiddelen, paracetamol in een grote dosis.
Indirecte anticoagulantia zijn zeer ernstige geneesmiddelen die, indien onprofessioneel genomen, een aantal ernstige, zelfs levensbedreigende complicaties kunnen veroorzaken. De bovenstaande informatie is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. In geen geval, schrijft u deze medicijnen niet voor uzelf of uw dierbaren voor: u kunt alleen bepalen of u ze nodig heeft, en ook alleen een arts kan een effectieve en veilige dosering kiezen!
Gewoonlijk wordt een antibloedplaatjesagens van indirecte werking voorgeschreven door een cardioloog, hartchirurg, fleboloog of vaatchirurg. Als een patiënt deze geneesmiddelen lang gebruikt (bijvoorbeeld warfarine bij atriale fibrillatie), kan een therapeut de effectiviteit ervan controleren.
Anticoagulantia directe type actie:
heparinoïden - traxiparine, enoxiparine
complexonpreparaten (bindt Ca) - Trilon-B (EDTA) en citraat-Na
anticoagulantia indirect type actie:
coumarinederivaten - neodicoumarin, syncumar, warfarine, fepromarone
indaandion derivaten - fenyline
aspirine (in kleine doses)
Het werkingsmechanisme van heparine:
Heparine is een zuur mucopolysaccharide dat een grote hoeveelheid zwavelzuurresten bevat met een negatieve lading. Heeft een positief geladen bloedstollingsfactor.
Farmacologische groep: Direct werkende anticoagulantia.
Werkingsmechanisme: antitrombotische werking, die wordt geassocieerd met het directe effect op het bloedstollingssysteem. 1) Vanwege de negatieve lading blokkeert het fase I; 2) Door zich te binden aan plasmaantithrombine III en de conformatie van het molecuul te wijzigen, bevordert heparine een versnelde versnelling van antitrombine III-binding aan de actieve centra van bloedcoagulatiefactoren => remming van trombusvorming - overtreding van de P-fase;
3) overtreding van de vorming van fibrine - III fase; 4) verhoogt de fibrinolyse.
Effecten: vermindert aggregatie van bloedplaatjes, verhoogt vasculaire permeabiliteit, stimuleert collaterale circulatie, heeft een spasmolytisch effect (adrenaline-antagonist), verlaagt serumcholesterol en triglyceriden.
Toepassing: voor acuut myocardinfarct, trombose en embolie van de belangrijkste aders en slagaders, hersenvaten, om de hypocoagulerende toestand van het bloed in het kunstmatige bloedcirculatie-apparaat en de hemodialyse-uitrusting te behouden. Bijwerkingen: bloedingen, allergische reacties, trombocytopenie, osteoporose, alopecia, hypoaldosteronisme.
Gecontra-indiceerd bij hemorrhagische diathese, met verhoogde vasculaire permeabiliteit, bloeding, subacute bacteriële endocarditis, ernstige schendingen van lever en nieren, acuut en xr. Leukemie, aplastische en hypoplastische anemie, veneuze gangreen.
De heparine-antagonist is protaminesulfaat, ubiquine, tolluidine-blauw.
Antagonist van anticoagulantia van indirecte werking: vitamine K (vikasol)
3. Een patiënt met pneumonie bij een lichaamstemperatuur van 37,8 ° C begon een antibioticakuur te ondergaan. Na 2 x injecties verbeterde de conditie van de patiënt, maar toen nam de warmte toe, de lichaamstemperatuur bereikte 39. De arts heeft het antibioticum niet geannuleerd, maar een overvloedige drank voorgeschreven, een diureticum, vitamine C, prednison. De toestand van de patiënt is verbeterd. Op welk antibioticum kan een patiënt worden behandeld (slechts één antwoord is correct)?
Het bezit van bacteriedodende werking
massale sterfte van bacteriën met de afgifte van endotoxinen (pyrogenen) warmte
overmatig drinken + diureticum geforceerde diurese met afgifte van pyrogenen uit het lichaam
vitamine C - verbetering van redox-processen
- aanpassingsvermogen en weerstand tegen infecties heeft een antitoxisch effect als gevolg van stimulatie van de productie van corticosteroïden
Membraan permeabiliteit ontstekingsremmend effect
prednisone anti-toxische werking:
activiteit van leverenzymen die betrokken zijn bij de vernietiging van endogene en exogene stoffen
Schending van de synthese van de celwand van bacteriën:
Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
Anticoagulantia remmen in het algemeen het uiterlijk van fibrine filamenten; ze voorkomen bloedstolsels, dragen bij tot de stopzetting van de groei van bloedstolsels die al zijn ontstaan, verhogen het effect van endogene fibrinolytische enzymen op bloedstolsels.
Anticoagulantia zijn onderverdeeld in 2 groepen: a) directe anticoagulantia - snelwerkend (natrium heparine, calcium suproparin, natriumenoxaparine, enz.), Effectief in vitro en in vivo; b) indirecte antioxidantia (vitamine K-antagonisten) - langwerkend (warfarine, fenindion, acenocoumarol, enz.), werken alleen in vivo en na de latente periode.
Het anticoagulerende effect van heparine gaat gepaard met een direct effect op het bloedcoagulatiesysteem als gevolg van de vorming van complexen met veel hemocoagulatiefactoren en komt tot uiting in de remming van de I, II en III coagulatiefasen. Heparine zelf wordt alleen geactiveerd in de aanwezigheid van antitrombine III.
Anticoagulantia van indirecte werking - derivaten van oxycoumarine, indandione, remmen vitamine-reductase, dat de activatie van de laatste in het lichaam remt en de synthese van K-vitamine-afhankelijke plasmahemostasisfactoren - II, VII, IX, X.
Anticoagulantia - een groep geneesmiddelen die de activiteit van het bloedstollingssysteem onderdrukken en bloedstolsels voorkomen als gevolg van verminderde vorming van fibrine. Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde stoffen in het lichaam die de viscositeit van het bloed veranderen en de stollingsprocessen remmen.
Anticoagulantia worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden. Ze worden in verschillende doseringsvormen geproduceerd: in de vorm van tabletten, oplossingen voor injectie of zalven. Alleen een specialist kan het juiste medicijn en de dosering kiezen. Ontoereikende therapie kan het lichaam beschadigen en ernstige gevolgen hebben.
Hoge sterfte door hart- en vaatziekten wordt veroorzaakt door de vorming van trombose: vasculaire trombose werd gedetecteerd bij bijna elke tweede dood door cardiale pathologie bij de autopsie. Longembolie en veneuze trombose zijn de meest voorkomende oorzaken van overlijden en invaliditeit. Cardiologen adviseren in dit verband om direct na het diagnosticeren van hart- en bloedvaten anticoagulantia te gaan gebruiken. Hun vroege gebruik voorkomt de vorming van een bloedstolsel, de toename en verstopping van bloedvaten.
Sinds de oudheid gebruikte de traditionele geneeskunde hirudin - het meest bekende natuurlijke anticoagulans. Deze stof maakt deel uit van het bloedzuigerspeeksel en heeft een direct anticoagulerend effect, dat twee uur aanhoudt. Op dit moment worden patiënten voorgeschreven synthetische drugs, in plaats van natuurlijke geneesmiddelen. Meer dan honderd namen van anticoagulantia zijn bekend, waardoor u de meest geschikte kunt kiezen, rekening houdend met de individuele kenmerken van het organisme en de mogelijkheid van gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.
De meeste anticoagulantia hebben geen effect op de bloedstolsels zelf, maar op de activiteit van het bloedstollingssysteem. Als een resultaat van een aantal transformaties worden plasma coagulatiefactoren en de productie van trombine, een enzym dat nodig is voor de vorming van fibrinedraden die de trombotische stolsel vormen, onderdrukt. Het proces van bloedstolsels vertraagt.
Anticoagulantia op het werkingsmechanisme zijn onderverdeeld in geneesmiddelen met directe en indirecte werking:
Los geneesmiddelen die de bloedstolling remmen af, zoals anticoagulantia, maar ook andere mechanismen. Deze omvatten "acetylsalicylzuur", "aspirine".
De meest populaire vertegenwoordiger van deze groep is heparine en zijn derivaten. Heparine remt de aanhechting van bloedplaatjes en versnelt de bloedstroom in het hart en de nieren. Tegelijkertijd reageert het op macrofagen en plasma-eiwitten, wat de mogelijkheid van trombusvorming niet uitsluit. Het medicijn vermindert de bloeddruk, heeft een cholesterolverlagend effect, verbetert de vasculaire permeabiliteit, remt de proliferatie van gladde spiercellen, bevordert de ontwikkeling van osteoporose, remt de immuniteit en verhoogt de diurese. Heparine werd voor het eerst geïsoleerd uit de lever, die de naam ervan bepaalde.
Heparine wordt intraveneus toegediend in noodgevallen en subcutaan voor profylactische doeleinden. Voor topisch gebruik worden zalven en gels gebruikt, die heparine in hun samenstelling bevatten en een antithrombotisch en ontstekingsremmend effect verschaffen. Heparinepreparaten worden in een dunne laag op de huid aangebracht en met zachte bewegingen ingewreven. Gewoonlijk worden Lioton- en Hepatrombin-gels gebruikt om tromboflebitis en trombose te behandelen, evenals heparinezalf.
Het negatieve effect van heparine op het proces van trombose en verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn oorzaken van een hoog risico op bloeding tijdens heparinetherapie.
Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hoge biologische beschikbaarheid en antitrombotische activiteit, langdurige werking, laag risico op hemorroïdale complicaties. De biologische eigenschappen van deze medicijnen zijn stabieler. Vanwege de snelle absorptie en een lange periode van eliminatie, blijft de concentratie van geneesmiddelen in het bloed stabiel. Geneesmiddelen in deze groep remmen bloedstollingsfactoren, remmen de synthese van trombine, hebben een zwak effect op de vasculaire permeabiliteit, verbeteren de reologische eigenschappen van bloed en bloedtoevoer naar organen en weefsels, en stabiliseren hun functies.
Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken zelden bijwerkingen, waardoor heparine uit de therapeutische praktijk wordt verdrongen. Ze worden subcutaan in het zijoppervlak van de buikwand geïnjecteerd.
Bij het gebruik van geneesmiddelen uit de groep heparines met laag moleculair gewicht is het vereist om strikt de aanbevelingen en instructies voor het gebruik ervan te volgen.
De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Hirudin". De kern van het medicijn is een eiwit, voor het eerst ontdekt in het speeksel van medische bloedzuigers. Dit zijn anticoagulantia die direct in het bloed werken en directe remmers van trombine zijn.
"Hirugen" en "Hirulog" zijn synthetische analogen van "Girudin", waardoor het sterftecijfer onder personen met hartaandoeningen wordt verlaagd. Dit zijn nieuwe geneesmiddelen in deze groep, die een aantal voordelen hebben ten opzichte van heparinederivaten. Vanwege hun langdurige werking ontwikkelt de farmaceutische industrie momenteel orale vormen van trombineremmers. De praktische toepassing van Girugen en Girulog wordt beperkt door hun hoge kosten.
"Lepirudine" is een recombinant medicijn dat onomkeerbaar trombine bindt en wordt gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen. Het is een directe remmer van trombine, blokkeert de trombogene activiteit en werkt op trombine, dat zich in een stolsel bevindt. Het vermindert de sterfte door een acuut myocardinfarct en de noodzaak van een hartoperatie bij patiënten met inspannings angina.
Geneesmiddelen, anticoagulantia voor indirecte actie:
Het ontvangen van anticoagulantia is geïndiceerd voor ziekten van het hart en de bloedvaten:
Ongecontroleerde inname van anticoagulantia kan leiden tot de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Met een verhoogd risico op bloeding moeten worden gebruikt in plaats van anticoagulantia veiliger antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.
Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd voor personen die aan de volgende ziekten lijden:
Anticoagulantia zijn verboden tijdens de zwangerschap, borstvoeding, menstruatie, in de vroege postpartumperiode, evenals ouderen en ouderen.
Bijwerkingen van anticoagulantia omvatten: symptomen van dyspepsie en intoxicatie, allergieën, necrose, huiduitslag, jeuk van de huid, nierstoornissen, osteoporose, alopecia.
Complicaties van antistollingstherapie - hemorrhagische reacties in de vorm van bloedingen uit inwendige organen: mond, nasofarynx, maag, darmen, evenals bloedingen in spieren en gewrichten, het verschijnen van bloed in de urine. Om de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidseffecten te voorkomen, moeten de basisindicatoren van bloed worden bewaakt en de algemene toestand van de patiënt worden bewaakt.
Antiplaatjesmiddelen zijn farmacologische middelen die de bloedstolling verminderen door het lijmen van bloedplaatjes te onderdrukken. Hun voornaamste doel is om de effectiviteit van anticoagulantia te verbeteren en, samen met hen, het proces van bloedstolsels te belemmeren. Antiplatelet-agenten hebben ook een arthritische, vasodilatator- en antispasmodische werking. Een prominente vertegenwoordiger van deze groep is 'acetylsalicylzuur' of 'aspirine'.
Lijst met de meest populaire antibloedplaatjesagentia:
Anticoagulantia zijn een afzonderlijke klinische en farmacologische groep geneesmiddelen die noodzakelijk zijn voor de behandeling van pathologische aandoeningen waarbij de intravasculaire vorming van bloedstolsels betrokken is door de viscositeit van het bloed te verlagen. De preventie van trombose met anticoagulantia maakt het mogelijk om een ernstige cardiovasculaire catastrofe te voorkomen. Anticoagulantia zijn onderverdeeld in verschillende typen, die verschillende eigenschappen en werkingsmechanismen hebben.
De scheiding van geneesmiddelen van de klinisch-farmacologische groep van anticoagulantia is gebaseerd op hun werking, dus 2 hoofdtypen van geneesmiddelen worden onderscheiden:
Volgens de chemische structuur zijn de meeste moderne anticoagulantia-preparaten chemisch gesynthetiseerde verbindingen, waaronder die op basis van natuurlijke analogen. Heparine is het enige natuurlijke anticoagulans van directe actie.
De belangrijkste taak van anticoagulantia is het verlagen van de bloedviscositeit en het voorkomen van de intravasculaire vorming van bloedstolsels, niet veroorzaakt door hun beschadiging en bloeding. Geneesmiddelen beïnvloeden de processen van hemostase. Directe anticoagulantia remmen de functionele activiteit van het belangrijkste enzym trombine, dat de omzetting van oplosbaar fibrinogeen in fibrine katalyseert. Het precipiteert in de vorm van filamenten.
Het werkingsmechanisme van indirecte anticoagulantia is om de functionele activiteit van andere enzymen te onderdrukken, die indirect de vorming van een bloedstolsel beïnvloeden.
De belangrijkste medische indicatie voor het gebruik van anticoagulantia van indirecte en directe werking is het verminderen van de kans op vasculaire vorming van bloedstolsels onder verschillende pathologische omstandigheden:
Omdat het gebruik van anticoagulantia gepaard gaat met interventie in het hemostatische systeem, worden de medicijnen alleen voorgeschreven door een arts na relevant onderzoek.
Aangezien de geneesmiddelen van de klinisch-farmacologische groep van anticoagulantia de bloedstolling beïnvloeden en deze verminderen, worden een aantal pathologische en fysiologische omstandigheden van het lichaam van de patiënt benadrukt, waarbij het gebruik ervan gecontraïndiceerd is
Alvorens directe of indirecte anticoagulantia voor te schrijven, moet de arts ervoor zorgen dat er geen contra-indicaties voor de patiënt zijn.
De lijst van direct werkende anticoagulantia door chemische structuur omvat 3 groepen:
Vandaag ontving de meest gebruikelijke klinische distributie geneesmiddelen op basis van heparine en analogen met laag moleculair gewicht. Fraxiparin wordt voornamelijk in de vorm van injecties gebruikt, heparine wordt voorgeschreven voor lokaal uitwendig gebruik (Lioton, Heparine-zalf, Hepatrombine).
Volgens de chemische structuur omvatten indirecte anticoagulantia 2 belangrijke geneesmiddelen:
Uit de groep van indirecte anticoagulantia, wordt de samengestelde indandie, die een vrij hoge toxiciteit heeft, evenals de frequente ontwikkeling van bijwerkingen, afzonderlijk onderscheiden.
Op de achtergrond van het gebruik van geneesmiddelen van de klinische en farmacologische groep van anticoagulantia, is de ontwikkeling van negatieve reacties, die zich gewoonlijk manifesteren door toegenomen bloeding, mogelijk. Het risico van het ontwikkelen van overvloedige intense bloedingen neemt toe, vooral in het geval van de toediening van geneesmiddelen, directe of indirecte anticoagulantia zonder rekening te houden met de mogelijke aanwezigheid van contra-indicaties. Meestal kunnen na het begin van het gebruik van anticoagulantia dergelijke bijwerkingen optreden:
Bloedontwijking, die zich ontwikkelde op de achtergrond van het gebruik van anticoagulantia voor directe of indirecte actie, vereist dringende medische geschoolde zorg, omdat het levensbedreigende omstandigheden voor de patiënt zijn.
Klinische farmacologische antiaggreganten hebben het vermogen om de viscositeit van het bloed te verlagen. Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen op basis van directe effecten op bloedplaatjes, wat leidt tot verstoring van het aggregatieproces met de vorming van kleine bloedstolsels. De geneesmiddelen van de klinisch-farmacologische groep van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen worden gewoonlijk gebruikt bij de complexe behandeling van cardiovasculaire pathologie om complicaties zoals trombo-embolie te voorkomen. Ze kunnen worden gebruikt in combinatie met indirecte anticoagulantia. Acetylsalicylzuur, Aspirine-Cardio en Clopidogrel zijn antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.
Het gebruik van anticoagulantia in de moderne geneeskunde heeft het mogelijk gemaakt om een groot aantal verschillende complicaties geassocieerd met de ontwikkeling van trombo-embolie te vermijden. Ze kunnen niet worden gebruikt zonder medische afspraken, omdat dit ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.
Anticoagulantia (anticoagulantia; van het Grieks.) Antistolling en Lat. Coagulatio - coagulatie) zijn stoffen die de activiteit van het bloedstollingssysteem remmen. Anticoagulantia gebruikt in klinische en experimentele praktijken ter voorkoming van trombose, trombo-embolische complicaties, evenals een snelle stop verdere groei van trombose en bloedstolsel wanneer zij is opgetreden.
Anticoagulantia worden conventioneel verdeeld in de volgende groepen. 1. Anticoagulantia van directe werking: heparine (zie) en heparinoïden - stoffen die werken als heparine, maar verschillen in chemische structuur. Anticoagulantia van deze groep remmen de bloedstolling zowel in het gehele organisme als in vitro. Bij intraveneuze toediening treedt het effect onmiddellijk op en duurt het 4-6 uur. Toediening onder de huid en intramusculair is minder effectief. 2. Indirecte anticoagulantia: 4-hydroxycoumarinederivaten - dicoumarin (zie), neodicoumarine (zie), of pelentan, warfarine, syncumar, nafarin (zie), enz., Evenals derivaten van indanedione-fenyline (zie), omefin (zie), enz. Deze anticoagulantia remmen de bloedstolling alleen in het lichaam. Ze worden oraal toegediend, minder vaak rectaal en intraveneus (in de vorm van oplosbare zouten).
Het effect komt binnen 24-72 uur. en duurt tot meerdere dagen, en daarom zijn deze anticoagulantia handiger voor langdurige behandeling. Antistollingsmiddelen zijn zouten van zeldzame aardmetalen. Trombodim (neodymiumzout en sulfoizonikotinovoy zuur) geliodim (zout neodymium, praseodymium en P-atsetilpropionovoy zuur), etc. Bij intraveneuze toediening in de vorm van waterige oplossingen effect treedt binnen 5-15 minuten en bereikte een maximum na. 1-1,5 uur en duurt ongeveer een dag. In de USSR zijn deze medicijnen nog niet gevonden. Citroenzuur en oxaalzuurzouten (citraat en natriumoxalaat) worden in de laboratoriumpraktijk gebruikt om bloedstolling in vitro te voorkomen. Vertalingen van Ca-ionen (IV-coagulatiefactor) in lage dissociërende verbindingen vertragen de bloedstolling.
Het werkingsmechanisme. In de pathogenese van trombotische samen met de verandering in de activiteit van het bloedstolling systeem speelt een belangrijke rol bij de antistolling aandoeningen organisme systeem (fibrinolytische enzymen antitrombine antitromboplastiny, heparine, etc.), een toestandsverandering van vaatwanden, bloedstroomsnelheid, de bedrijfstoestand van bloedplaatjes en andere lichaamsfuncties.
Door remming van de activiteit van het bloedcoagulatiesysteem verminderen anticoagulantia de mogelijkheid van bloedstolsels. Het gebruik van anticoagulantia is echter niet de enige manier om trombose te bestrijden. De meest succesvolle preventie en behandeling van trombose kan plaatsvinden bij gelijktijdige blootstelling aan verschillende delen van de pathogenese van trombose. Wanneer de trombus een belangrijke aanvulling op fibrinolytische middelen ontstaan zijn anticoagulantia (fibrinolysine, streptokinase, urokinase, trypsine, enz.).
Het anticoagulerende effect van heparine en heparinoïden is te wijten aan de antitromboplastine (antitrombose), anti-protrombine en antitrombine-effecten; ze remmen de vorming van fibrine, voorkomen agglutinatie van bloedplaatjes. Heparine is een fysiologisch anticoagulans dat in het lichaam wordt gevormd; Het maakt deel uit van het fysiologische anticoagulatiesysteem.
Anticoagulantia actie ook antagonisten van de vitamine K en bij een voldoende dosering verstoren de synthese van stollingsfactoren [II (protrombine), VII (proconvertine), IX (Kerstmis factor), X (Stuart-prauer factor of de factor Koller)], die metabolisme is geassocieerd met de deelname van vitamine K. Van Dicoumarin, warfarine, nafarine, marcumar, het effect komt langzaam, maar duurt lang; deze stoffen hebben een meer uitgesproken cumulatief effect. Syncumar en neodicoumarin werken sneller, maar minder lang.
De reactie van patiënten op het anticoagulans heeft individuele verschillen, zowel wat betreft de snelheid van het begin van de actie als wat betreft de mate van invloed. Bepaald belang is de aard van het dieet bij patiënten die anticoagulantia krijgen. Er is experimenteel aangetoond dat het effect van anticoagulantia scherper is en hun toxische dosis lager is bij het eten van vetarm voedsel. De relatief grote latente periode, karakteristiek voor indirecte anticoagulantia, maakt het geschikt om ze te combineren met heparine, heparinoïden of zeldzame aardmetalen op de eerste dag van de behandeling. Zouten van zeldzame aardmetalen remmen de activiteit van II, VII en X bloedstollingsfactoren. Deze anticoagulantia combineren de werkingssnelheid die kenmerkend is voor heparine met de duur van het effect en benaderen die van het anticoagulans van indirecte actie. Zeldzame aardmetalen zijn giftiger dan heparine.
Naast het effect op de bloedstolling hebben anticoagulantia ook andere aspecten van de werking van het lichaam: vermindering van capillaire weerstand, krampstillend optreden, verwijde coronaire vaten van het hart, verlaging van cholesterol en β-lipoproteïnen in het bloed, enz. Tegenstrijdige berichten over hun effect op de fibrinolytische activiteit in het bloed.
Indicaties. De belangrijkste indicatie voor het gebruik van anticoagulantia is de preventie van trombose of de groei van een reeds bestaande trombus (zie hieronder - Klinisch gebruik van anticoagulantia).
Anticoagulantia, in het bijzonder heparine, kunnen ook worden gebruikt bij instrumenteel onderzoek van bloedvaten, in inrichtingen waarvan het oppervlak in contact is met bloed, in de laboratoriumpraktijk.
Contra-indicaties voor het gebruik van anticoagulantia - zie Klinisch gebruik van anticoagulantia.
Bijwerkingen, mogelijke complicaties, hun behandeling. Het gebruik van anticoagulantia vereist strikte laboratoriummonitoring van bloedcoagulatie. Behandeling met anticoagulantia, voorgeschreven in onvoldoende hoeveelheden, is niet effectief, en hun overdosis kan gepaard gaan met de ontwikkeling van complicaties, inclusief hemorragisch, geassocieerd met een afname niet alleen in de bloedstolling, maar ook in capillaire resistentie en een toename van hun permeabiliteit. Dergelijke complicaties kunnen optreden in de vorm van microhematuria, capillaire bloedingen van het tandvlees en de neus; "Blauwe plekken" op de huid met een lichte verwonding, bloeding met kleine snijwonden (bijvoorbeeld tijdens het scheren, op de injectieplaats); bruto hematurie, uteriene en maagbloedingen.
Van de zeer zeldzame complicaties zijn symptomen van intolerantie voor het geneesmiddel mogelijk: dyspeptische verschijnselen, braken, allergische reacties, leukopenie, haarverlies, duizeligheid. Bij het optreden van de eerste tekenen van hemorragische diathese in verband met de behandeling met indirecte anticoagulantia en zouten van zeldzame aardmetalen, moeten deze fondsen onmiddellijk worden geannuleerd. De patiënt krijgt vitamine K-preparaten (vikasol), capillaire resistentiemiddelen (vitamine P, ascorbinezuur, enz.). Als deze therapie niet genoeg is, is bloedtransfusie mogelijk. In gevallen van haaruitval heeft vitamine D2 een gunstig effect.
Als bloedingen optreden in verband met het gebruik van heparine en heparinoïden, wordt het antagonist protaminesulfaat voorgeschreven (5 ml 1% oplossing intraveneus één keer of opnieuw met een interval van 15 minuten). Heparine-antagonisten zijn ook de belangrijkste kleurstoffen - trypan blauw, toluidine blauw, azuur A, etc.
Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die zijn verward in fibrinedraden.
Er worden twee groepen geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.
In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.
Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Indirecte anticoagulantia remmen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.
Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.
Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) bij atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.
Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.
Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10-12 uur na inname) en door het snel stoppen met ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.
Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van bepaalde bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.
Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om een re-coronaire catastrofe te voorkomen.
Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.
Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, wat de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.
Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 weken van opname. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.
Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.
Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan verstoord worden door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Een allergische reactie kan zich ontwikkelen in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.
Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Gebruik het niet voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, gebrek aan organisatie, seniele psychose, enz.).
Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.
Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan toegediend. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat de controle over de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.
Heparine wordt het meest gebruikt om trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct te voorkomen, inclusief tijdens trombolyse.
Laboratoriumcontrole omvat het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.
Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.
Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweren en darmzweren, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.
Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste door een kleinere molecuulgrootte. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De actie wordt langer en meer voorspelbaar, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriumcontrole. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.
Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.
Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bed rusten en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.
De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.
Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.
Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet gebruikt.
Dabigatran (pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Onderzoek naar dit medicijn is aan de gang, met een constante vorm van atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.
Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan aangesteld bij acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.
Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.
Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.
Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.
Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.