Pradaksa (Dabigatran)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.

Momenteel zijn de analogen (generieke geneesmiddelen) van het medicijn NIET TE KOOP!

Vertegenwoordigers van dezelfde klasse: Xarelto, Eliquis.

Geneesmiddelen die Dabigatran etexilate bevatten (Dabigatran etexilate, ATX code (ATC) B01AE07):

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Pradax, Prazaxa.

Antwoorden van de auteur van de site op typische vragen:

Na ischemische beroerte, wat is beter om te nemen - Xarelto of Pradax?

Beide geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor de profylaxe van ischemische beroerte bij patiënten met boezemfibrilleren (atriale fibrillatie) alleen bij niet-valvulaire ziekte vorm (dat wil zeggen zonder reumatische valvulaire uitgedrukt zonder kunstmatige hartkleppen). Naar mijn mening heeft Xarelto voor een redelijke prijs enkele voordelen.

Ten eerste wordt Xarelto 20 mg eenmaal daags aangebracht, meestal 's morgens. Het is gewoon handiger en maakt het mogelijk om, indien nodig, kleine chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld tandextractie) simpelweg de ontvangst van één pil 's ochtends over te slaan, de tand te verwijderen en' s avonds de vergeten pil te nemen.

Bovendien lijkt Xarelto minder schadelijke effecten op het maag-darmkanaal te hebben.

Pradaksa (Dabigatran) met atriale fibrillatie (atriale fibrillatie):

(Citaat uit de ESC (European Society of Cardiology) richtlijnen over atriale fibrillatie 2010, vertaald door de auteur van de website.)

Clausule 4.1.2.5: Onderzoek naar nieuwe stoffen

Verschillende nieuwe anticoagulantia ontwikkeld voor de preventie van beroerte bij AF zijn beschikbaar in twee klassen: orale trombin-directe remmers (bijvoorbeeld dabigatran etexilaat en AZD0837) en Xa orale stollingsfactor-remmers (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, enzovoort. )..

Bij een gerandomiseerd onderzoek Randomized Evaluation of langdurige antistollingsbehandeling met dabigatran (RE-LY) dabigatran in een dosis van 110 mg tweemaal daags leverde AVC (vitamine K antagonisten) de doeltreffendheid van voorkomen van een beroerte of systemische embolie bij een lagere frequentie van bloeden en dabigatran bij een dosis van 150 mg tweemaal daags vertoonde een lager niveau van beroerte en systemische embolie met een vergelijkbare frequentie van ernstige bloedingen, vergeleken met AVK (vitamine K-antagonisten).

Pradaksa (Dabigatran) - officiële instructies voor gebruik. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Antistollingsmiddel. Directe trombineremmer

Farmacologische werking

Antistollingsmiddel. Directe trombineremmer. Dabigatran etexilaat is een prodrug met laag molecuulgewicht zonder farmacologische activiteit. Na opname wordt het snel geabsorbeerd en omgezet in dabigatran door hydrolyse gekatalyseerd door esterasen.

Dabigatran is een actieve, competitieve, reversibele directe remmer van trombine en heeft voornamelijk een effect op het plasma.

Aangezien trombine (serineprotease) fibrinogeen omzet in fibrine in het proces van coagulatiecascade, voorkomt de onderdrukking van zijn activiteit de vorming van trombus. Dabigatran remt vrij trombine, fibrine-bindend trombine en aggregatie van trombocyten veroorzaakt door trombine.

In vivo en ex vivo in dieren met behulp van verschillende trombose modellen studies toonden antitrombotische werkzaamheid en anticoagulerende activiteit van dabigatran na / in de toepassing en van dabigatran etexilaat na inname.

Een nauwe correlatie tussen de concentratie van dabigatran in plasma en de ernst van het anticoagulerende effect werd onthuld. Dabigatran verlengt de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT).

farmacokinetiek

Na inname van het geneesmiddel wordt het farmacokinetische profiel van dabigatran in het bloedplasma van gezonde vrijwilligers gekenmerkt door een snelle toename van de plasmaconcentratie met het behalen van de Cmax binnen 0,5-2 uur.

Na het bereiken van de Cmax nemen de plasmaconcentraties van dabigatran biexponentieel af, de uiteindelijke T1 / 2 is gemiddeld ongeveer 14-17 uur bij jonge mensen en 12-14 uur bij ouderen. T1 / 2 is niet afhankelijk van een dosis. Cmax en AUC variëren in verhouding tot de dosis. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat, echter Tmax vertraagt ​​met 2 uur.

De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran is ongeveer 6,5%.

In een onderzoek naar de absorptie van dabigatran etexilaat, 1-3 uur na de chirurgische behandeling, was de absorptie vertraagd in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Een vloeiende toename van de AUC zonder het verschijnen van Cmax in plasma werd gedetecteerd. Сmax werd 6 uur na toediening of 7-9 uur na de operatie waargenomen. Opgemerkt moet worden dat factoren zoals anesthesie, gastro-intestinale parese en chirurgie belangrijk kunnen zijn bij het vertragen van de absorptie, ongeacht de doseringsvorm van het medicijn. In een ander onderzoek werd aangetoond dat langzame absorptie of vertraagde absorptie gewoonlijk alleen op de dag van de operatie wordt waargenomen. Op de volgende dagen treedt de absorptie van dabigatran snel op en bereikt Cmax 2 uur na inname.

Het lage vermogen (34-35%) van binding van dabigatran aan humane plasma-eiwitten werd vastgesteld ongeacht de concentratie van het preparaat. Vd dabigatran is 60-70 liter en overschrijdt het volume van het totale watergehalte in het lichaam, wat duidt op een matige distributie van dabigatran in de weefsels.

Metabolisme en uitscheiding

Na inname van dabigatran wordt etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, de actieve vorm in plasma. De belangrijkste metabole route van dabigatran etexilaat is hydrolyse gekatalyseerd door esterasen en de omzetting ervan in de actieve metaboliet dabigatran vindt plaats.

Wanneer de conjugatie wordt gevormd dabigatran 4 atsilglyukuronidov farmacologisch actieve isomeer van 1-O, O-2, 3-O, 4-O, die elk minder dan 10% van het totale gehalte aan dabigatran plasma. Sporen van andere metabolieten worden alleen gevonden bij gebruik van uiterst gevoelige analysemethoden.

Het metabolisme en de eliminatie van dabigatran werden bestudeerd bij gezonde vrijwilligers (mannen) na een eenmalige intraveneuze injectie van radioactief gemerkt dabigatran. Verwijdering van het geneesmiddel vond voornamelijk plaats via de nieren (85%) in onveranderde vorm. Uitscheiding met uitwerpselen was ongeveer 6% van de geïnjecteerde dosis. Binnen 168 uur na toediening van het geneesmiddel was de eliminatie van de totale radioactiviteit 88-94% van de gebruikte dosis.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij vrijwilligers met matige nierdisfunctie (CK 30-50 ml / min) was de AUC-waarde van dabigatran na orale toediening 2,7 keer groter dan die met normale nierfunctie werd onderzocht. Bij ernstig nierfalen (CC 10-30 ml / min) steeg de AUC-waarde van dabigatran en T1 / 2 respectievelijk 6 en 2 keer in vergelijking met patiënten zonder nierfalen.

In vergelijking met jongeren nam de waarde van AUC en Сmax bij oudere patiënten toe met respectievelijk 40-60% en 25%. In populatieonderzoeken naar de farmacokinetiek met de deelname van oudere patiënten tot 88 jaar oud, werd vastgesteld dat bij herhaalde toediening van dabigatran het gehalte ervan in het lichaam ook toenam. De waargenomen veranderingen correleerden met de leeftijdsafhankelijke afname van de creatinineklaring.

Bij 12 patiënten met matige leverinsufficiëntie (klasse B op de Child-Pugh-schaal) waren er geen veranderingen in de inhoud van dabigatran in vergelijking met de controle.

In populatiefarmacokinetische onderzoeken werden farmacokinetische parameters geëvalueerd bij patiënten met een lichaamsgewicht van 48 tot 120 kg. Lichaamsgewicht had weinig effect op de plasmaklaring van dabigatran. Het gehalte ervan in het lichaam was hoger bij patiënten met een lage lichaamsmassa. Bij patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 120 kg, werd een afname van de werkzaamheid van het geneesmiddel met ongeveer 20% vastgesteld, en met een lichaamsgewicht van 48 kg, een toename van ongeveer 25% vergeleken met patiënten met een gemiddeld lichaamsgewicht.

In klinische studies met fase 3 waren er geen verschillen in de werkzaamheid en veiligheid van Pradax® bij mannen en vrouwen. Bij vrouwen was het effect 40-50% hoger dan bij mannen, maar een dosisverandering was niet vereist.

Een vergelijkende studie van de farmacokinetiek van dabigatran bij Europeanen en Japanners na een enkel en herhaald gebruik van het geneesmiddel in de onderzochte etnische groepen vertoonde geen klinisch significante veranderingen. Farmacokinetische studies zijn niet uitgevoerd bij mensen van de negroïde race.

Indicaties voor gebruik van het medicijn PRADAXA®

• preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische operaties.

Doseringsregime

Het medicijn wordt van binnen voorgeschreven.

Volwassenen voor de preventie van veneuze trombo-embolie (BT) bij patiënten na orthopedische chirurgie aanbevolen dosis is 220 mg per dag eenmaal (2 capsules 110 mg elk).

Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie is het risico op bloedingen verhoogd, de aanbevolen dosis is eenmaal daags 150 mg (2 capsules, 75 mg elk).

Voor preventie VT na kniearthroplastiek behandeling te worden gestart binnen 14 uur na afloop van de operatie van dosering met 110 mg gevolgd door toenemende doseringen tot 220 mg per dag eenmaal per dag gedurende de volgende 10 dagen. Als de hemostase niet wordt bereikt, moet de behandeling worden uitgesteld. Als de behandeling niet begint op de dag van de operatie, dient de behandeling eenmaal met een dosis van 220 mg per dag te worden gestart.

Voor de preventie van VT na heupartroplastiek moet de behandeling worden gestart 1-4 uur na voltooiing van de operatie vanaf een dosis van 110 mg gevolgd door het verhogen van de dosis tot 220 mg per dag eenmaal gedurende de volgende 28-35 dagen. Als de hemostase niet wordt bereikt, moet de behandeling worden uitgesteld. Als de behandeling niet begint op de dag van de operatie, dient de behandeling eenmaal met een dosis van 220 mg per dag te worden gestart.

Patiënten met ernstig verminderde leverfunctie (klasse B en C op de Child-Pugh-schaal) of met leveraandoeningen die een effect op de overleving kunnen hebben, of met een meer dan 2-voudige toename van VGN van leverenzymen werden uitgesloten van klinische studies. In dit opzicht wordt het gebruik van Pradax in deze categorie patiënten niet aanbevolen.

Na i / v-toediening wordt 85% van dabigatran via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (CC 30-50 ml / min) is er een hoog risico op bloeding. Bij dergelijke patiënten dient de dosis te worden verlaagd tot 150 mg per dag.

De creatinineklaring wordt bepaald door de Cockroft-formule:

QC (ml / min) = (140 jaar oud) X lichaamsgewicht (kg) / 72 x serumcreatinine (mg / dL)

Voor vrouwen, 0,85 x QC-waarden voor mannen.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (CC minder dan 30 ml / min). Het gebruik van het geneesmiddel Pradaksa® in deze categorie patiënten wordt niet aanbevolen.

Dabigatran wordt weergegeven tijdens dialyse. Klinische studies bij deze patiënten zijn uitgevoerd.

Ervaring met gebruik bij oudere patiënten ouder dan 75 jaar is beperkt. De aanbevolen dosis is eenmaal daags 150 mg. Bij het uitvoeren van farmacokinetische onderzoeken bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie met de leeftijd, is een toename van het gehalte van het geneesmiddel in het lichaam gevonden. De dosis van het geneesmiddel moet op dezelfde manier worden berekend als voor patiënten met een verminderde nierfunctie.

De overgang van behandeling met dabigatran etexilaat naar parenterale toediening van anticoagulantia dient 24 uur na de laatste dosis Pradax te worden uitgevoerd.

Overgang van parenterale toediening van anticoagulantia naar Pradax: geen gegevens daarom wordt het niet aanbevolen om Pradax-therapie te starten vóór de geplande toediening van een regelmatige dosis parenteraal anticoagulans.

Gebruiksvoorwaarden van het medicijn

1. Om de capsules uit de blister te verwijderen, verwijdert u de folie.

2. Knijp de capsules niet door de folie.

3. Verwijder de folie zodat het gemakkelijk is om de capsules te verwijderen.

De capsules moeten met water worden ingenomen, worden ingenomen met voedsel of op een lege maag.

Bijwerkingen

In gecontroleerde studies kregen sommige patiënten het geneesmiddel 150-220 mg per dag, ongeveer 150 mg per dag en iets meer dan 220 mg per dag.

Mogelijke bloeding van elke lokalisatie. Uitgebreide bloeding is zeldzaam. De ontwikkeling van ongewenste reacties was vergelijkbaar met de reacties in het geval van het gebruik van natrium enoxaparine.

Van de zijkant van het hematopoëtische systeem: bloedarmoede, trombocytopenie.

Aan de kant van het bloedstollingssysteem: hematoom, bloeding van wonden, neusbloeding, gastro-intestinale bloeding, bloeding uit het rectum, hemorrhoidale bloeding, huidhemorragisch syndroom, hemarthrosis, hematurie.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: abnormale leverfunctie, verhoogde activiteit van levertransaminasen, hyperbilirubinemie.

Van de laboratoriumindicatoren: een afname van hemoglobine en hematocriet

Lokale reacties: bloeden vanaf de injectieplaats, bloeden vanaf de injectieplaats van de katheter.

Complicaties geassocieerd met de procedures en chirurgische ingrepen: bloeding uit de wond, hematoom na de ingreep, bloeding na de ingreep, postoperatieve anemie, posttraumatisch hematoom, bloederige afscheiding na de ingreep, bloeding van de incisieplaats, drainage na de ingreep, drainage van de wond.

De frequentie van waargenomen ongewenste reacties bij het gebruik van dabigatran etexilaat ging niet verder dan het bereik van de frequentie van ongewenste reacties die zich ontwikkelen bij gebruik van enoxaparine-natrium.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn PRADAXA®

• ernstig nierfalen (CC minder dan 30 ml / min);
• hemorragische aandoeningen, hemorrhagische diathese, spontane of farmacologisch geïnduceerde verslechtering van de hemostase;
• klinisch significante actieve bloeding;
• abnormale leverfunctie en leverziekte die de overleving kan beïnvloeden;
• gelijktijdige toediening van kinidine;
• schade aan organen als gevolg van klinisch significante bloedingen, inclusief hemorragische beroerte gedurende de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie;
• leeftijd van minder dan 18 jaar;
• bekende overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat of voor één van de hulpstoffen.

Gebruik van PRADAXA® tijdens zwangerschap en borstvoeding

In experimentele dierstudies werd reproductietoxiciteit vastgesteld. Klinische gegevens over het gebruik van dabigatran etexilaat tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap vermijden bij de behandeling van Pradax. Tijdens de zwangerschap wordt het gebruik van dabigatran etexilaat niet aanbevolen, behalve in gevallen waarbij het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.

In het geval van dabigatran etexilaat moet de borstvoeding worden gestaakt. Klinische gegevens over het gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding zijn niet beschikbaar.

Aanvraag voor schendingen van de lever

Patiënten met ernstig verminderde leverfunctie (klasse B en C op de Child-Pugh-schaal) of met leveraandoeningen die een effect op de overleving kunnen hebben, of met een meer dan 2-voudige toename van VGN van leverenzymen werden uitgesloten van klinische studies. In dit opzicht wordt het gebruik van Pradax bij deze patiënten niet aanbevolen.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Na i / v-toediening wordt 85% van dabigatran uitgescheiden via de nieren Patiënten met een matig gestoorde nierfunctie (CK 30-50 ml / min) hebben een hoog risico op bloedingen. Bij dergelijke patiënten dient de dosis te worden verlaagd tot 150 mg per dag.

De creatinineklaring wordt bepaald door de Cockroft-formule:

QC (ml / min) = (140 jaar oud) X lichaamsgewicht (kg) / 72 x serumcreatinine (mg / dL)

Voor vrouwen, 0,85 x QC-waarden voor mannen.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (CC minder dan 30 ml / min). Het gebruik van het geneesmiddel Pradaksa® in deze categorie patiënten wordt niet aanbevolen.

Dabigatran wordt weergegeven tijdens dialyse. Klinische studies bij deze patiënten zijn uitgevoerd.

Speciale instructies

Niet-gefractioneerde heparine kan worden gebruikt om de werking van de centrale veneuze of arteriële katheter te behouden.

Gebruik geen nefractionated heparines of zijn derivaten, heparines met laag molecuulgewicht, natriumfondaparinux, desirudine, trombolytica, GPIIb / IIIa-receptorantagonisten, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazon en vitamine K-antagonisten met het medicijn Pradaksa®.

Het gecombineerde gebruik van Pradax in aanbevolen doses voor de behandeling van diepe veneuze trombose en acetylsalicylzuur in doses van 75-320 mg verhoogt het risico op bloedingen. Gegevens die wijzen op een verhoogd risico op bloedingen geassocieerd met dabigatran bij gebruik van Pradaksa in de aanbevolen dosis, patiënten die kleine doses acetylsalicylzuur krijgen ter voorkoming van hart- en vaatziekten, zijn niet beschikbaar. De beschikbare informatie is echter beperkt, daarom is het, met het gecombineerde gebruik van acetylsalicylzuur in een lage dosis en Pradax, nodig om de toestand van de patiënten te bewaken om bloedingen tijdig te diagnosticeren.

Zorgvuldige observatie (voor symptomen van bloeden of bloedarmoede) moet worden uitgevoerd in gevallen waarin u het risico op het ontwikkelen van hemorragische complicaties kunt verhogen:

• een recente biopsie of verwonding;
• het gebruik van geneesmiddelen die het risico op hemorragische complicaties verhogen;
• combinatie van Pradax met geneesmiddelen die de hemostase of coagulatieprocessen beïnvloeden;
• bacteriële endocarditis.

De benoeming van een NSAID gedurende een korte tijd wanneer het samen met Pradax wordt gebruikt met een keten van analgesie na een operatie, verhoogt niet het risico op bloedingen. Er zijn beperkte gegevens over de systematische inname van NSAID's met T1 / 2 in minder dan 12 uur in combinatie met Pradaksa, er zijn geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op bloedingen.

Bij het uitvoeren van farmacokinetische studies werd aangetoond dat bij patiënten met een verminderde nierfunctie, inclusief. geassocieerd met leeftijd, was er een toename in de effectiviteit van het medicijn. Bij patiënten met een gematigd verminderde nierfunctie (CC 30-50 ml / min) wordt aanbevolen de dagelijkse dosis te verlagen tot 150 mg per dag. Pradaksa is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige nierstoornissen (CC

PRADAKSA

De capsules zijn langwerpig, het deksel is ondoorzichtig lichtblauw, de behuizing is ondoorzichtig crèmekleurig, het symbool van het bedrijf Beringer Ingelheim is op het deksel gedrukt en de behuizing is "R 75"; overdruk kleur is zwart; de inhoud van de capsules is gelige pellets.

Hulpstoffen: acaciagom - 4,43 mg, wijnsteenzuur (grofkorrelig) - 22,14 mg, wijnsteenzuur (poeder) - 29,52 mg, wijnsteenzuur (kristallijn) - 36,9 mg, hypromellose - 2,23 mg, dimethicon - 0,04 mg, talk - 17,16 mg, hyprolosis (hydroxypropylcellulose) - 17,3 mg.

Capsule-omhulselsamenstelling: hypromellosecapsule (HPMC) met overdruk in zwarte inkt - 60 * mg.
Samenstelling van HPMC-capsules: carrageenan (E407) - 0,2 mg, kaliumchloride - 0,27 mg, titaandioxide (E171) - 3,6 mg, indigo-karmijn (E132) - 0,036 mg, kleurstof zonsondergangen geel (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 52,9 mg, gezuiverd water - 3 mg.
De samenstelling van zwarte inkt (%, massa): schellak - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, zwart ijzeroxide (E172) - 24 - 28%, gezuiverd water - 15-18 %, propyleenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakwater - 1-2%, kaliumhydroxide - 0,05-0,1%

* Geschat capsulegewicht is 60 mg.

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.
10 stks - blisters (3) - verpakt karton.
10 stks - blisters (6) - verpakt karton.
60 stks - flessen van polypropyleen (1) - kartonnen verpakkingen.

De capsules zijn langwerpig, het deksel is ondoorzichtig lichtblauw, de behuizing is ondoorzichtig crèmekleurig, het symbool van het bedrijf Beringer Ingelheim is op het deksel gedrukt en de behuizing is "R 110"; overdruk kleur is zwart; de inhoud van de capsules is gelige pellets.

Hulpstoffen: acacia-gom - 6,5 mg, wijnsteenzuur (grofkorrelig) - 32,48 mg, wijnsteenzuur (poeder) - 43,3 mg, wijnsteenzuur (kristallijn) - 54,12 mg, hypromellose - 3,27 mg, dimethicon - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hyprolosis (hydroxypropylcellulose) - 25,37 mg.

De samenstelling van de capsuleschil: een capsule van hypromellose (HPMC) met een overdruk in zwarte inkt - 70 * mg.
Samenstelling van HPMC-capsules: carrageenan (E407) - 0,22 mg, kaliumchloride - 0,31 mg, titaandioxide (E171) - 4,2 mg, indigo-karmijn (E132) - 0,042 mg, kleurstof zonsondergangen geel (E110) - 0,003 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 61,71 mg, gezuiverd water - 3,5 mg.
De samenstelling van zwarte inkt (%, massa): schellak - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, zwart ijzeroxide (E172) - 24 - 28%, gezuiverd water - 15-18 %, propyleenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakwater - 1-2%, kaliumhydroxide - 0,05-0,1%

* Het geschatte gewicht van de capsule is 70 mg.

10 stks - blisters (1) - verpakt karton.
10 stks - blisters (3) - verpakt karton.
10 stks - blisters (6) - verpakt karton.
60 stks - flessen van polypropyleen (1) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - blisters (1) met perforaties van aluminiumfolie - kartonnen verpakkingen (3) - polypropyleenfolie.

De capsules zijn langwerpig, maat 0, het deksel is ondoorzichtig lichtblauw, de kast is ondoorzichtig crèmekleurig, het symbool van het bedrijf Beringer Ingelheim is op het deksel gedrukt, de "R 150" is op de zaak; overdruk kleur is zwart; de inhoud van de capsules is gelige pellets.

Hulpstoffen: acacia-gom - 8,86 mg, wijnsteenzuur (grofkorrelig) - 44,28 mg, wijnsteenzuur (poeder) - 59,05 mg, wijnsteenzuur (kristallijn) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimethicon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg Hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 34,59 mg.

De samenstelling van de capsulaire omhulling: een capsule van hypromellose (HPMC) met overdruk in zwarte inkt - 90 * mg.
Samenstelling van HPMC-capsules: carrageenan (E407) - 0,285 mg, kaliumchloride - 0,4 mg, titaniumdioxide (E171) - 5,4 mg, indigo-karmijn (E132) - 0,054 mg, kleurstof zonsondergangen geel (E110) - 0.004 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 79,35 mg, gezuiverd water - 4,5 mg.
De samenstelling van zwarte inkt (%, massa): schellak - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, zwart ijzeroxide (E172) - 24 - 28%, gezuiverd water - 15-18 %, propyleenglycol - 3-7%, ethanol - 23-26%, ammoniakwater - 1-2%, kaliumhydroxide - 0,05-0,1%.

* Het geschatte gewicht van de capsule is 90 mg.

10 stks - blaren (1) van Al / Al met perforatie - verpakt karton.
10 stks - blisters (3) van Al / Al met perforatie - kartonnen verpakkingen.
10 stks - blisters (6) van Al / Al met perforatie - kartonnen verpakkingen.
60 stks - flessen van polypropyleen (1) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - blisters (6) van Al / Al met perforatie - kartonnen verpakkingen.

Directe trombineremmer. Dabigatran etexilate is een niet-farmacologisch actieve precursor met laag molecuulgewicht van de actieve vorm van dabigatran. Na inname van dabigatran wordt etexilaat snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en door hydrolyse gekatalyseerd door esterasen wordt in de lever en bloedplasma omgezet in dabigatran. Dabigatran is een krachtige competitieve reversibele directe remmer van trombine en de belangrijkste werkzame stof in bloedplasma.

omdat trombine (serineprotease) in het proces van coagulatie zet fibrinogeen in fibrine om, de remming van trombine-activiteit voorkomt de vorming van trombus. Dabigatran heeft een remmend effect op vrij trombine, trombine gebonden aan een fibrinestolsel en trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.

In experimentele studies met verschillende modellen van trombose in vivo en ex vivo, werden het antitrombotische effect en de anticoagulantia activiteit van dabigatran na intraveneuze toediening en dabigatran etexilaat bevestigd na orale toediening.

Een directe correlatie tussen de concentratie van dabigatran in het bloedplasma en de ernst van het anticoagulerende effect werd vastgesteld. Dabigatran verlengt de APTT, ekarinovloedstollingstijd (EVS) en trombinetijd (TV).

Preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) na endoprothesen van grote gewrichten

De resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen - arthroplastiek bij de knie en heupgewrichten - bevestigden de retentie van hemostaseparameters en de gelijkwaardigheid van dabigatran etexilaat in 75 mg of 110 mg doses 1-4 uur na de operatie en de daaropvolgende onderhoudsdosering van 150 mg of 220 mg 1 keer / dag gedurende 6-10 dagen (met een operatie aan het kniegewricht) en 28-35 dagen (op het heupgewricht) vergeleken met enoxaparine in een dosis van 40 mg 1 maal / dag, die de dag voor en na de operatie werd gebruikt.

De gelijkwaardigheid van het antitrombotische effect van dabigatran etexilaat werd aangetoond bij gebruik in doses van 150 mg of 220 mg in vergelijking met enoxaparine in een dosis van 40 mg / dag bij het beoordelen van het belangrijkste eindpunt, dat alle gevallen van veneuze trombo-embolie en mortaliteit door welke oorzaak dan ook omvat.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie

Met verlengde, gemiddeld ongeveer 20 maanden, gebruik bij patiënten met atriale fibrillatie en met matig of hoog risico op beroerte of systemische trombo-embolie, werd aangetoond dat dabigatran etexilaat in een dosis van 110 mg, tweemaal daags toegediend, niet onderdoen voor warfarine wat betreft de effectiviteit van beroertepreventie en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie; ook in de dabigatran-groep werd een afname van het risico van intracraniale bloedingen en totale bloedingcijfers waargenomen. Het gebruik van het geneesmiddel in een hogere dosis (150 mg 2 maal / dag) verminderde significant het risico op ischemische en hemorragische beroertes, cardiovasculaire mortaliteit, intracraniale bloedingen en de totale bloeding in vergelijking met warfarine. De lagere dosis dabigatran werd gekenmerkt door een significant lager risico op ernstige bloedingen in vergelijking met warfarine.

Het netto klinische effect werd beoordeeld door het gecombineerde eindpunt te bepalen, waaronder de incidentie van beroerte, systemische trombo-embolie, pulmonaire trombo-embolie, acuut myocardiaal infarct, cardiovasculaire mortaliteit en ernstige bloedingen.

De jaarlijkse incidentie van deze bijwerkingen bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen was lager dan bij patiënten die warfarine kregen.

Veranderingen in de laboratoriumparameters van de leverfunctie bij patiënten die werden behandeld met dabigatran etexilaat werden waargenomen met een vergelijkbare of lagere frequentie vergeleken met patiënten die warfarine kregen.

Preventie van trombo-embolie bij patiënten met prothetische hartkleppen

Tijdens klinische onderzoeken van fase II gebruik van dabigatran en warfarine bij patiënten die een operatie ondergaan om de hartklep te vervangen door een mechanische prothese (recente operaties en operaties meer dan 3 maanden geleden uitgevoerd), werd een toename van de incidentie van trombo-embolie en totale bloeding gedetecteerd (voornamelijk als gevolg van kleine bloeding ) bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen. In de vroege postoperatieve periode werd ernstige bloeding voornamelijk gekenmerkt door een hemorragische effusie in het pericardium, vooral bij patiënten aan wie dabigatran etexilaat werd voorgeschreven in de vroege periode (op dag 3) na chirurgische vervanging van de hartkleppen.

Behandeling van acute diepe veneuze trombose (DVT) en / of pulmonaire trombo-embolie (PE) en preventie van sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten

De resultaten van klinische studies bij patiënten met acuut THV en / of longembolie die aanvankelijk gedurende ten minste 5 dagen parenterale therapie kregen, bevestigden dat dabigatran etexilaat in een dosis van 150 mg, 2 maal per dag gebruikt, niet slechter was in vergelijking met warfarine met betrekking tot het verminderen van de frequentie van terugkerende symptomatische DVT en / of longembolie en sterfgevallen als gevolg van deze ziekten tijdens de behandelingsperiode van 6 maanden. Bij patiënten die met dabigatran etexilaat werden behandeld, werd veel minder vaak bloed toegediend dan bij patiënten die warfarine kregen.

De incidentie van een hartinfarct in alle lopende onderzoeken met VTE in alle behandelingsgroepen was laag.

Indicatoren van de leverfunctie. In onderzoeken met actieve vergelijkende geneesmiddelen traden mogelijke veranderingen in de leverfunctieparameters op bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen, met een vergelijkbare of lagere frequentie dan bij patiënten die warfarine kregen. In de studie met placebo was er geen significant verschil in veranderingen in de indicatoren van de leverfunctie die klinisch significant kunnen zijn tussen de groepen die dabigatran etexilaat en placebo gebruiken.

Preventie van recidiverende THV en / of longembolie en sterfte veroorzaakt door deze ziekten

De resultaten van een klinisch onderzoek bij patiënten met recidiverende DVT en longembolie die gedurende 3 tot 12 maanden anticoagulantia hadden gekregen en die moesten worden voortgezet, bevestigden dat de behandeling van dabigatran etexilaat met een dosis van 150 mg 2 maal / dag niet inferieur was aan het therapeutisch effect van warfarine (p = 0,0135). Bij patiënten die met dabigatran etexilaat werden behandeld, werd veel minder vaak bloed toegediend dan bij patiënten die warfarine kregen.

In een studie waarin dabigatran etexilaat werd vergeleken met placebo bij patiënten die al gedurende 6 tot 18 maanden vitamine K-antagonisten kregen, werd geconstateerd dat dabigatran superieur was aan placebo bij de preventie van terugkerende symptomatische DVT / TELA, inclusief sterfgevallen door een niet-geïdentificeerde oorzaak; de risicoreductie voor de behandelingsperiode was 92% (p 80 ml / min.

Bij gebruik van hemodialyse bij patiënten zonder atriale fibrillatie werd vastgesteld dat de hoeveelheid uitgescheiden geneesmiddel evenredig is aan de snelheid van de bloedstroom. De dialyseduur, met een dialysaatstroomsnelheid van 700 ml / min, was 4 uur en een bloedstroomsnelheid, 200 ml / min, of 350-390 ml / min. Dit resulteerde in de verwijdering van respectievelijk 50% en 60% van de concentraties van vrije en totale dabigatran. De anticoagulantia activiteit van dabigatran nam af met afnemende plasmaconcentraties, de relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek veranderde niet.

Leverstoornissen. Bij patiënten met een matig verminderde leverfunctie (7-9 punten op de Child-Pugh-schaal) was er geen verandering in de concentratie van dabigatran in het bloedplasma vergeleken met patiënten zonder leverfunctiestoornissen.

Lichaamsgewicht In onderzoeken waren de basale concentraties dabigatran bij patiënten met een lichaamsgewicht> 100 kg ongeveer 20% lager dan bij patiënten met een lichaamsgewicht van 50-100 kg. Het lichaamsgewicht bij de meeste (80,8%) patiënten was ≥50-30 ml / min. Dosisaanpassing is niet vereist. Aanbevolen gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 300 mg (1 capsule, 150 mg 2 maal / dag).

Bij gebruik van het medicijn Pradaks ter voorkoming van recidiverende DVT en / of PE en sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (CC 30-50 ml / min) is dosisaanpassing niet vereist. Aanbevolen gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 300 mg (1 capsule, 150 mg 2 maal / dag). De nierfunctie moet minstens één keer per jaar worden beoordeeld.

Gebruik bij oudere patiënten

Vanwege het feit dat de toename in blootstelling aan geneesmiddelen bij oudere patiënten (ouder dan 75 jaar) vaak te wijten is aan een afname van de nierfunctie, is het noodzakelijk om de nierfunctie te beoordelen voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven. De nierfunctie moet minstens één keer per jaar of vaker worden beoordeeld, afhankelijk van de klinische situatie. Dosisaanpassing van het medicijn moet worden uitgevoerd afhankelijk van de ernst van nierdisfunctie.

Preventie van veneuze trombo-embolie na orthopedische operaties bij patiënten ouder dan 75 jaar: ervaring met gebruik is beperkt. De aanbevolen dosis is 150 mg (2 capsules, 75 mg per keer).

Bij gebruik van het geneesmiddel Pradaks bij patiënten ouder dan 80 jaar ter voorkoming van een beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriale fibrillatie, dient Pradax te worden ingenomen in een dagelijkse dosis van 220 mg (1 capsules 110 mg 2 maal / dag).

Behandeling van acute DVT en / of longembolie en preventie van sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten bij patiënten ouder dan 75 jaar: dosisaanpassing is niet vereist. Aanbevolen gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 300 mg (1 capsule, 150 mg 2 maal / dag).

Preventie van terugkerende DVT en / of PE en sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten bij patiënten ouder dan 75 jaar: dosisaanpassing is niet vereist. Aanbevolen gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 300 mg (1 capsule, 150 mg 2 maal / dag).

Patiënten met ander lichaamsgewicht

Preventie van veneuze trombo-embolie na orthopedische operaties bij patiënten met een lichaamsgewicht van 48 uur)

Hiermee moet rekening worden gehouden voordat procedures worden uitgevoerd.

Instructies voor het gebruik van medicijnen, analogen, beoordelingen

Instructies van pills.rf

Hoofdmenu

Alleen de meest recente officiële instructies voor het gebruik van medicijnen! Instructies voor geneesmiddelen op onze site worden in ongewijzigde vorm gepubliceerd, waarin ze aan de medicijnen zijn gehecht.

Dabigatran etexilate *

GENEESMIDDELEN VAN RECEPTIEVE FEESTDAGEN WORDEN ALLEEN DOOR EEN ARTS TOEGELATEN AAN EEN PATIËNT. DEZE INSTRUCTIE ALLEEN VOOR MEDISCHE WERKNEMERS.

Beschrijving van de werkzame stof Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas.

Formule: C34H41N7O5, chemische naam: N - [[2 - [[[4 - [[[(oxyxyxy) carbonyl] amino] iminomethyl] fenyl] amino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl-] -N-pyridinyl-beta-alanine ethylester methaansulfonaat.
Farmacologische groep: hematotrope middelen / anticoagulantia.
Farmacologische werking: anticoagulans, antitromboticum.

Farmacologische eigenschappen

Dabigatran etexilate is een anticoagulans, een directe remmer van trombine. Dabigatran etexilaat is een niet-farmacologisch actieve voorloper met laag molecuulgewicht van de actieve vorm van dabigatran. Bij inname van dabigatran wordt etexilaat snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en, als gevolg van hydrolyse, die wordt gekatalyseerd door esterasen, omgezet in plasma en lever in dabigatran. Dabigatran is de belangrijkste werkzame stof in het serum, die op krachtige, concurrerende wijze reversibel trombine remt. De remming van trombine (serineprotease) activiteit voorkomt de vorming van een bloedstolsel, omdat trombine fibrinogeen omzet in fibrine in het proces van coagulatiecascade. Dabigatran remt fibrine-bindend trombine, vrij trombine en trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie. De antistollingsactiviteit en het antitrombotische effect van dabigatran zijn bevestigd in experimentele studies met verschillende modellen van ex vivo trombose en in vivo. Een directe relatie tussen de ernst van het anticoagulerende effect en de concentratie van dabigatran in serum werd aangetoond. Dabigatran verlengt de stollingstijd van het cocarine, de trombinetijd, de geactiveerde partiële tromboplastinetijd.
Als het medicijn oraal wordt ingenomen, wordt een dosisafhankelijke snelle toename van het gehalte in het serum en het gebied onder de concentratie-tijdscurve genoteerd. De maximale concentratie dabigatran etexilaat wordt binnen 30 - 120 minuten bereikt. Wanneer de maximale concentratie is bereikt, nemen de serumwaarden van dabigatran biexponentieel af, de uiteindelijke halfwaardetijd is ongeveer 11 uur. De uiteindelijke halfwaardetijd met herhaald gebruik van het geneesmiddel is ongeveer 12 - 14 uur. De halfwaardetijd is niet afhankelijk van de dosis. Als de nierfunctie verminderd is, wordt de eliminatiehalfwaardetijd verlengd. De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran bij gebruik van dabigatran etexilaat in capsules die zijn omhuld met hypromellose is ongeveer 6,5%. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het medicijn, maar de tijd om de maximale concentratie te bereiken neemt met 2 uur toe. De absorptiesnelheid van het geneesmiddel wordt verlaagd bij gebruik van dabigatran etexilaat bij patiënten 1 tot 3 uur na de operatie. Anesthesie, parese van het maagdarmkanaal, chirurgie kan belangrijk zijn bij het vertragen van de absorptie van het medicijn. Gewoonlijk wordt een daling van de snelheid van absorptie van het geneesmiddel alleen op de dag van de operatie waargenomen. Verdere absorptie van dabigatran treedt snel op, de maximale concentratie wordt 2 uur na inname bereikt. Geassocieerd met plasma-eiwitten met 34 - 35%. Het distributievolume van dabigatran is 60 - 70 liter. Dabigatran etexilaat in het proces van hydrolyse onder de werking van esterase wordt volledig en snel omgezet in dabigatran, de belangrijkste actieve metaboliet in bloedserum. Na conjugatie van dabigatran worden 4 farmacologisch actieve isomeren van acylglucuroniden gevormd: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Andere metabolieten worden alleen bepaald door het gebruik van zeer gevoelige methoden. Dabigatran wordt onveranderd uitgescheiden, voornamelijk (85%) door de nieren, 6% wordt uitgescheiden door de darmen. Na 168 uur na toediening van het gelabelde radioactieve geneesmiddel wordt 88 - 94% van de dosis uit het lichaam geëlimineerd. Oudere patiënten, de waarden van het gebied onder de concentratiekromme zijn de tijd en de maximale concentratie is hoger dan die van jongeren met respectievelijk 40-60% en 25%. Deze veranderingen zijn geassocieerd met een leeftijdsafhankelijke afname van de creatinineklaring. Wanneer de functionele toestand van de nieren verstoord is, neemt het gebied onder de concentratiekromme toe - de tijd en halfwaardetijd nemen toe afhankelijk van de creatinineklaring.

getuigenis

Therapie van pulmonale trombo-embolie en / of acute diepe veneuze trombose en preventie van sterfgevallen door deze ziekten; preventie van systemische trombo-embolie, beroerte en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriale fibrillatie; preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische operaties; preventie van longembolie en / of recidiverende diepe veneuze trombose en sterfgevallen door deze ziekten.

De methode van toediening van dabigatran etexilaat en dosis

Dabigatran etexilate wordt oraal ingenomen. De dagelijkse dosis is 110 - 300 mg, afhankelijk van het bewijs; het medicijn wordt 1 - 2 keer per dag ingenomen; behandelingsregime en duur van gebruik zijn afhankelijk van de klinische situatie en indicaties. Als het nodig is om dabigatran etexilaat en actieve remmers van P-glycoproteïne (kinidine, amiodaron, verapamil) te delen, evenals bij matige verslechtering van de functionele toestand van de nieren (met creatinineklaring 30-50 ml / min), bij patiënten ouder dan 75 jaar of in de geschiedenis bij gastro-intestinale bloedingen dient het doseringsregime te worden aangepast. De overgang van het gebruik van dabigatran naar parenterale toediening van anticoagulantia en vice versa, evenals van het gebruik van dabigatran etexilaat naar de inname van vitamine K-antagonisten en omgekeerd, moet worden uitgevoerd volgens een speciaal schema, afhankelijk van de klinische situatie en indicaties.
Gebruik dabigatran etexilaat met de nodige voorzichtigheid wanneer de condities een verhoogd risico op bloedingen hebben. Bij het gebruik van dabigatran etexilate mogelijke bloeding van elke lokalisatie. Een daling van de hemoglobine en / of hematocriet in het bloed, een verlaging van de bloeddruk, zijn redenen om naar een bron van bloedingen te zoeken. Om overmatige anticoagulantia-activiteit van het medicijn te detecteren, is het noodzakelijk om tests toe te passen om de stollingstijd van trombine of ecarinov te bepalen. Wanneer deze testen niet beschikbaar zijn, is het noodzakelijk om een ​​test te gebruiken om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen.
Opname dabigatran etexilate moet geannuleerd worden met de ontwikkeling van acuut nierfalen.
Vermindering van de nierfunctie (met creatinineklaring 30-50 ml / min), ouder dan 75 jaar, gecombineerd gebruik van P-glycoproteïne-remmer kan leiden tot een verhoging van de serumspiegel van het geneesmiddel. De aanwezigheid van deze factoren (zelfs één) kan het risico op bloeding verhogen.
Het wordt niet aanbevolen om dronedarone en dabigatran samen te gebruiken.
Gezamenlijk gebruik van dabigatran etexilaat en de volgende geneesmiddelen kunnen het risico op bloedingen vergroten: heparinederivaten, ongefractioneerde heparine (behalve voor doses die nodig zijn om de arteriële of veneuze katheter open te houden), natriumfondaparinux, heparines met laag molecuulgewicht, glycoproteïne GP IIb-blokkers en voedingslijmen., ticagrelor, dextran, ticlopidine, rivaroxaban, P-glycoproteïne-remmers (tacrolimus, itraconazol, cyclosporine, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), vitamine K antagonisten, andere anticoagulantia, geneesmiddelen (inclusief aspirine en clopidogrel), niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, selectieve serotonine heropname remmer.
Met een verhoogd risico op bloedingen (bijvoorbeeld met een recent uitgebreid trauma, biopsie, bacteriële endocarditis), is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren op tijdige detectie van tekenen van bloeding.
Het gebruik van fibrinolytische middelen kan alleen worden overwogen bij normale waarden van trombine, ekarinovogo-stollingstijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd.
Patiënten die het medicijn krijgen, verhogen het risico op bloedingen tijdens invasieve ingrepen of operaties. Daarom moet dabigatran etexilaat ten minste één dag voor het bedrijf worden afgeschaft. Voordat u uitgebreide operaties uitvoert waarvoor volledige hemostase nodig is, of bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, moet het medicijn 2-4 dagen voor de operatie worden gestaakt. U moet weten dat de klaring van dabigatran kan worden verlengd in geval van nierfalen. Dabigatran etexilaat is gecontraïndiceerd bij ernstig nierfalen (met een creatinineklaring van minder dan 30 ml / min), maar als het geneesmiddel nog steeds wordt gebruikt, moet het ten minste 5 dagen voorafgaand aan de operatie worden geannuleerd. De ontvangst van dabigatran etexilaat moet tijdelijk worden gestaakt tijdens een spoedoperatie. Chirurgische interventie wordt aanbevolen om niet eerder dan 12 uur na de laatste dosis dabigatran etexilaat uit te voeren, als een dergelijke mogelijkheid bestaat. Het risico op bloedingen neemt toe als een operatie niet kan worden uitgesteld. Beoordeel in dit geval de verhouding tussen de noodzaak van noodinterventie en het risico op bloedingen.
Procedures zoals spinale anesthesie kunnen ook het volledige herstel van hemostase vereisen. Bij herhaalde of traumatische spinale punctie en langdurig gebruik van een epidurale katheter, kan het risico op het ontwikkelen van een epiduraal hematoom of spinale bloeding toenemen. De eerste dosis van het medicijn mag niet worden gebruikt tot 2 uur nadat de katheter is verwijderd. Patiënten moeten worden gemonitord om neurologische symptomen uit te sluiten die kunnen worden veroorzaakt door epiduraal hematoom of spinale bloedingen.
Gebruik dabigatran etexilate met de nodige voorzichtigheid voor bestuurders van voertuigen en mensen van wie de beroepen geassocieerd zijn met verhoogde concentratie en psychomotorische snelheid.

Contra

overgevoeligheid; hemorrhagische diathese; klinisch significante actieve bloeding; spontane of farmacologisch geïnduceerde verslechtering van de hemostase; ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml / min); orgaanschade als gevolg van klinisch significante bloedingen (inclusief hemorragische beroerte binnen zes maanden voor aanvang van de behandeling); de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren met een hoog risico op bloeding; significant risico op ernstige bloedingen door recente of reeds bestaande ulceratie van het maagdarmkanaal; recente spinale of hersenchirurgie of oogheelkundige chirurgie, recente intracraniale bloeding, recente schade aan het ruggenmerg of hersenen; aangeboren arterioveneuze gebreken; vasculaire aneurysmata of grote intracerebrale of intravertebrale vasculaire aandoeningen; vermoeden of de aanwezigheid van spataderen van de slokdarm; delen van ketoconazol voor systemisch gebruik, itraconazol, cyclosporine, dronedarone, tacrolimus; delen andere anticoagulantia, zoals laagmoleculaire heparines (dalteparine, enoxaparine, etc.), ongefractioneerde heparine, orale anticoagulantia (rivaroxaban, warfarine, apixaban, etc.), derivaten van heparine (fondaparinux, etc.), met uitzondering van de overgang van of ontvangst van dabigatran of in het geval van het gebruik van niet-gefractioneerde heparine in doses die nodig zijn om de arteriële of centraal veneuze katheter te behouden; de aanwezigheid van een prothetische hartklep; verminderde leverfunctie en leverpathologie die de overleving kan beïnvloeden; leeftijd tot 18 jaar (er zijn geen klinische gegevens).

Beperkingen op het gebruik van

Aandoeningen die het risico van bloeding verhogen: matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml / min), 75 jaar en ouder, P-glycoproteïne-remmers delen (anders dan die zijn aangegeven in contra-indicaties), aangeboren of verworven ziekten van het bloedstollingssysteem, lichaamsgewicht van minder dan 50 kg, trombocytopenie of functionele bloedplaatjesdefecten, gelijktijdige toediening van acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, selectieve serotonineheropnameremmers, clo pidogrel, selectieve norepinefrine-heropnameremmers, evenals andere geneesmiddelen waarvan het gebruik de hemostase kan verstoren; bacteriële endocarditis, recent uitgebreid trauma of biopsie, gastritis, oesofagitis of gastro-oesofageale refluxziekte.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gegevens over het gebruik van dabigatran etexilaat tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar. Onbekend risico bij mensen. Negatieve effecten op de postnatale ontwikkeling van pasgeborenen of vruchtbaarheid in experimentele onderzoeken zijn niet vastgesteld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken om het begin van de zwangerschap tijdens medicamenteuze therapie uit te sluiten. In het geval van zwangerschap moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt, behalve in gevallen waarbij het beoogde voordeel voor de moeder hoger is dan het mogelijke risico voor de foetus. Op het moment van behandeling met etexilaat van dabigatran moet de borstvoeding worden gestopt.

Bijwerkingen van dabigatran etexilaat

Bloed en bloedsomloop: trombocytopenie, bloedarmoede, bloeding, hematoom, bloeding uit de wond.
Zenuwstelsel: intracraniële bloeding.
Immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, pruritus, urticaria, bronchospasmen.
Spijsvertering: rectaal bloeden, maag bloeden, aambeien bloeden, diarree, buikpijn, dyspepsie, ulceratie van de slijmvliezen van het maagdarmkanaal, misselijkheid, gastro-oesofageale refluxziekte, gastroezofagit, braken, verhoging van levertransaminasen, dysfagie, hyperbilirubinemie, overtredingen leverfunctie.
Ademhalingssysteem: hemoptysis, neusbloedingen.
Musculoskeletal systeem: hemarthrosis.
Urogenitaal systeem: hematurie, urogenitaal bloeden.
Huid- en onderhuidaandoeningen: huidbloedingen hemorragisch syndroom.
Schade, toxiciteit en complicaties door de procedures: bloeding op de plaats van inbrengen van de katheter, bloeding vanaf de injectieplaats, bloeding van de operatietoegangsplaats, posttraumatisch hematoom, bloeding na de wondbehandeling, hematoom na de wondbehandeling, afscheiding uit de wond, ontlading van de wond na de procedures, postoperatieve anemie, wonddrainage, drainage na wondbehandeling.

Wisselwerking dabigatran etexilate met andere stoffen

Het gelijktijdige gebruik van dabigatran etexilaat met geneesmiddelen (waaronder vitamine K-antagonisten), die de stollingsprocessen of hemostase beïnvloeden, kan het risico op bloedingen aanzienlijk verhogen.
Dabigatran etexilaat is een substraat voor het transportmolecuul P-glycoproteïne. Het gecombineerde gebruik van P-glycoproteïne-remmers (verapamil, amiodaron, dronedarone, kinidine, claritromycine, ketoconazol voor systemisch gebruik, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, cyclosporine) verhoogt het niveau van dabigatran in serum.
Dabigatran etexilaat is geen klinisch significante remmer van P-glycoproteïne. Er werd geen farmacokinetische interactie waargenomen bij het delen van dabigatran etexilaat en digoxine, dat een substraat is van P-glycoproteïne. Vandetanib, waarvan de uitscheiding plaatsvindt met deelname van de P-glycoproteïne-transporter, kan de plasmaconcentratie van dabigatran etexilaat verhogen.
Het is noodzakelijk om te vermijden dabigatran etexilaat te delen met P-glycoproteïne inductoren (rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid en andere), omdat het effect van dabigatran wordt verminderd.
Wanneer dabigatran etexilaat en acetylsalicylzuur worden gedeeld, verhoogt clopidogrel het risico op bloedingen.
Pantoprazol en andere protonpompremmers verminderen het gebied onder de concentratiekromme - de tijd van dabigatran etexilaat.

overdosis

Bij een overdosis dabigatran-etexilaat kunnen hemorragische complicaties optreden. De afschaffing van het medicijn, het uitvoeren van symptomatische behandeling; het wordt aanbevolen om voor adequate diurese te zorgen; het aanvullen van het circulerende bloedvolume en chirurgische hemostase uitvoeren; transfusie van vers bevroren plasma of gebruik van vers volbloed is mogelijk; recombinante factor Vila of concentraten II, IX of X coagulatiefactoren of concentraten van het geactiveerde protrombinecomplex kunnen worden gebruikt; voor trombocytopenie kan het gebruik van de trombocytenmassa worden overwogen; het geneesmiddel kan tijdens hemodialyse worden geëlimineerd, maar de klinische ervaring met dialyse bij een overdosis is beperkt; specifiek tegengif ontbreekt.

Het gebruik van Dabigatran bij de behandeling van acute veneuze trombose

Dabigatran is een anticoagulans dat een direct effect heeft.

Het heeft de handelsnaam Pradaksa. De internationale niet-beschermde naam is dabigatran etexilate.

Deze tool wordt meestal gebruikt in algemene chirurgie voor de behandeling van trombotische toestanden van verschillende oorsprong, evenals voor de preventie van trombose en trombo-embolische pathologieën en pre-stroke-condities.

Farmacologische werking

Dabigatran (Dabigatran) maakt deel uit van de groep middelen die een remmend effect hebben op trombine. Het hoofdbestanddeel van het medicijn is dabigatran etexilaat. Deze component wordt prodrugs genoemd met een type met laag molecuulgewicht. Hij heeft geen farmacologische activiteit.

Tijdens het aanbrengen van dit middel wordt de basische stof snel geabsorbeerd en door hydrolyse, die wordt gekatalyseerd door esterasen, omgezet in dabigatran.

De tool verwijst naar geneesmiddelen die trombine remmen, met actieve, competitieve en reversibele effecten. De belangrijkste invloed ervan komt voor in de samenstelling van bloedplasma.

Tijdens het cascadeproces van coagulatieve actie zet trombine (serineprotease) fibrinogeen om in fibrine.

Als gevolg van een afname van de actieve toestand van trombine, wordt een trombus voorkomen. En Dabigatran zelf heeft een remmend effect op het vrije trombine, het fibrinebindende type trombine en beïnvloedt ook de bloedplaatjesaggregatie, die wordt veroorzaakt door trombine.

Farmacokinetische eigenschappen

Het medicijn heeft de volgende farmacokinetische eigenschappen:

1. Zuigkracht. Wanneer het medicijn oraal in het bloedplasma wordt gebruikt, treedt onmiddellijk een verhoging van het concentratieniveau op bij het bereiken van de Cmax van 30 minuten tot 120 minuten. Nadat dabigatran zijn maximale concentratieniveau heeft bereikt, treedt de biexponentiële afname ervan op. Als gevolg hiervan is de laatste halve periode van concentratie van werkzame stof bij jongeren van 14 tot 17 uur, bij ouderen van 12 tot 14 uur. De absolute biologische beschikbaarheidindex van dabigatran etexilaat is 6,5%.
2. Terugtrekking. Het belangrijkste niveau van eliminatie van het geneesmiddel vindt plaats via de nieren, bijna 85%. Via de nieren wordt het middel onveranderd uitgescheiden. Samen met ontlasting wordt ongeveer 6% van de toegediende dosis van het medicijn uitgescheiden. In de volgende 168 uur na toediening van het geneesmiddel wordt de totale radioactiviteit geëlimineerd binnen 88-94% van de totale toegediende dosis.

Formulier en componenten vrijgeven

Dabigatran-medicijn is verkrijgbaar in capsulevorm, langwerpige, ondoorzichtige kleur. Het lichaam van de capsule is gemaakt in crème kleur en heeft een doseringsteken "R 75" of "R 110".

Boven is er een hoes met een lichtblauwe kleur, het toont de symboliek van de fabrikant Beringer Ingelheim. In de capsules zitten gele pellets.

1. Het hoofdbestanddeel is dabigatran etexilaat. In één capsule met het teken "R75" is het gehalte 86,48 mg. In de capsule met het teken "R110" bereikt het gehalte 126,83 mg.
2. Extra componenten zijn acaciagom, wijnsteenzuur (van grofkorrelige soort in de vorm van kristallen of poeder), een klein niveau van hypromellose, dimethicon, evenals talk en hyprolose.
3. De componenten die deel uitmaken van de schaal zijn carrageenan (E407), kaliumchloride, titaniumdioxide (E171), indigokarmijn (E132), schemerzonsondergang geel (E110), hypromellose, water in gezuiverde vorm.

Toepassingsgebied

Dabigatran wordt voorgeschreven in de volgende omstandigheden:

• tijdens profylactische behandeling van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij patiënten na orthopedische chirurgische ingrepen;
• voor de preventie van beroerte en trombo-embolische aandoeningen van het systemische verloop;
• voor de behandeling van trombose van diepliggende aderen, evenals voor trombo-embolische aandoeningen van de longslagader, wordt gebruikt voor profylactische therapie om mortaliteit in deze pathologieën te verminderen;
• voor profylactische behandeling van tromboseziekte van diepe aders met recidiverend beloop.

Het medicijn is gevaarlijk: contra-indicaties en "bijwerkingen"

Dabigatran heeft een groot aantal contra-indicaties en mogelijke bijwerkingen. Dus dit medicijn wordt niet aanbevolen voor gebruik in de volgende situaties:

• in aanwezigheid van nierfalen met ernstig;
• verschillende laesies van inwendige organen als gevolg van hevig bloeden, evenals beroerte met hemorragische aard;
• de aanwezigheid van bloeding van de actieve soort, evenals diathese met hemorragische loop, problemen van het homeostaseproces van een spontaan of farmacologisch geïnduceerd type;
• als er een hoog risico op ernstige bloedingen is dat wordt geassocieerd met zweren in de maag en darmen als gevolg van kwaadaardige neoplastische processen en laesies, recente hersenbeschadiging of schade aan de wervelkolom;
• als de patiënt onlangs een operatie heeft ondergaan aan de hersenen of het ruggenmerg, of aan oogheelkundige ingrepen;
• de patiënt heeft een voorgeschiedenis van recente intracraniële bloeding;
• als er sprake is of vermoed wordt van esophageale spataderen, de aanwezigheid van congenitale arterioveneuze stoornissen, vasculaire aneurysma's of grote intravertebrale of intracerebrale vasculaire pathologieën;
• in overtreding van de werking van de lever en de nieren;
• leeftijd tot 18 jaar;
• leeftijdscategorie van personen van 75 jaar en ouder;
• als er een hartklep van de prothese is;
• Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel.

Bovendien moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt voor de volgende indicaties:

• met een lichaamsgewicht van de patiënt van minder dan 50 kg;
• gelijktijdige toediening van remmers met een P-glycoproteïne;
• in de aanwezigheid van aangeboren of verworven ziekten geassocieerd met verminderde bloedstolling;
• met bacteriële endocarditis;
• met oesofagitis, gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte.

Bijwerkingen

Onder de bijwerkingen zijn de volgende staten:

• een staat van anemie en trombocytopenie;
• soms komen hematomen, ernstige bloedingen van wonden, neusbloedingen, verhoogde afscheiding van bloed uit de maag en darmen, rectale bloedingen, bloeding met hemorrhoidale aard, hemorragisch cutaan syndroom, hematurie, hemarthrosis voor
• abnormale leverfunctie;
• verschijning van hyperbilirubinemie;
• soms kunnen hemoglobine en hematocriet verminderen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar de vraag of Dabigatran tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt. Maar toch adviseren veel deskundigen niet om dit medicijn aan zwangere vrouwen te geven, omdat de samenstellende componenten ervan een toxisch effect op de foetus kunnen hebben.

Borstvoeding tijdens de behandeling met behulp van het medicijn moet stoppen. Componenten kunnen in de melk worden opgenomen.

Hoe het medicijn te gebruiken: dosering en regime

Capsules van het medicijn worden via de mond ingenomen. Per dag moet je 1 of 2 keer nemen. U kunt nemen voor de maaltijd of na de maaltijd, capsules worden weggespoeld met een kleine hoeveelheid water.

Hoe de capsules uit de blister te verwijderen:

• de capsules moeten uit de blister worden verwijderd, de folie schilt;
• Knijp niet in de foliecapsules;
• de folie moet worden verwijderd, zodat u de capsule vervolgens gemakkelijk kunt verwijderen.

Doseringen afhankelijk van het doel van de therapie en de bijbehorende risico's:

• Bij profylactische behandeling van trombose bij patiënten na orthopedische chirurgie, wordt aanbevolen om 220 mg van het medicijn 1 keer per 24 uur in te nemen. Neem per dag 2 capsules van 110 mg.
• Bij de profylactische behandeling van beroerte en trombo-embolie met een systemisch beloop, wordt het medicijn ingenomen in een dosering van 300 mg per dag. Om de 12 uur moet u 2 capsules innemen met een dosering van 75 mg. De therapie gaat nog steeds door.
• Voor diepe veneuze trombose en longslagaderaandoeningen dient 300 mg van het geneesmiddel per dag te worden ingenomen. Om de 12 uur moet u 2 capsules innemen met een volume van 75 mg. De duur van de therapie is zes maanden.
• In het geval van een trombotische ziekte van diepe aderen met een terugkerende aard, moet dagelijks 300 mg van het geneesmiddel worden ingenomen. Neem om de 12 uur 2 capsules met elk een volume van 75 mg. Therapie houdt levenslang aan.

We raden aan om te studeren - feedback van experts

Van de beoordelingen van artsen die in de praktijk van Dabigatran gebruikten.

Dabigatran of Pradaksa is een anticoagulans dat een effectief effect heeft bij de behandeling van trombose en trombo-embolische aandoeningen. Ik geloof dat deze tool een goed effect heeft en altijd een positief resultaat oplevert.

Vaak voorgeschreven aan mijn patiënten met ernstige vormen van diepe veneuze trombose en trombo-embolie. Velen van hen merken op dat hun gezondheidstoestand bijna vanaf de eerste dagen van gebruik aanzienlijk is verbeterd. Dit medicijn heeft echter een groot aantal contra-indicaties en bijwerkingen die de gezondheid ernstig kunnen schaden.

Phlebologist Specialist

Ik geef Dabigatran vaak voor aan mijn patiënten. Naar mijn mening is dit een van de effectieve behandelingen voor trombose en trombo-embolische aandoeningen.

Het vergemakkelijkt het verloop van acute vormen van pathologieën aanzienlijk, vermindert ontstekingen en pijn. Toch heeft dit medicijn veel contra-indicaties en bijwerkingen, dus het moet met uiterste voorzichtigheid worden genomen en alleen volgens de getuigenis van de arts.

Hoofd van de intensive care-afdeling

Uit de praktijk van de toepassing

Patiënten nemen het woord.

Na een volledig onderzoek door een fleboloog, kreeg ik de diagnose diepe veneuze trombose met een relapsing-verloop. Voor mij heeft de dokter het medicijn Dabigatran voorgeschreven.

Per dag neem ik 300 mg van dit medicijn. De loop van de behandeling is levenslang. Nadat ik dit medicijn begon te gebruiken, verbeterde mijn toestand aanzienlijk en verdwenen de pijn en het ongemak.

Galina, 57 jaar oud

Ik heb al trombose en trombo-embolie gehad. Na overleg en onderzoek heeft de arts voorgeschreven om Dabigatran in te nemen. Per dag neem ik 2 capsules in 110 mg. Het verloop van de behandeling is 6 maanden. Tijdens deze periode merkte ik positieve resultaten op. Mijn toestand werd veel beter, ontsteking verdwenen, ernstige pijn verdween. Ik begon me veel gemakkelijker te voelen.

Konstantin, 62 jaar

Prijsbeten

De prijs van een Dabigatran-verpakking met 60 capsules van 110 mg is ongeveer 2800-3000 roebel, voor een verpakking met 10 capsules 75 mg 100-1200 roebel en met 30 capsules 150 mg 1400-1700 roebel.

Analogen van Dabigatran, die indien nodig of in afwezigheid ervan in de ateca kunnen worden vervangen door het geneesmiddel: