Genetische trombofilie: diagnose, behandeling en gevaar tijdens de zwangerschap

Genetische trombofilie is een erfelijke chronische toestand van het lichaam, waarbij gedurende een lange periode (maand, jaar of gedurende het hele leven) de neiging bestaat om bloedstolsels (bloedstolsels) te vormen of om het bloedstolsel tot ver buiten de grenzen van de schade te verspreiden.

Het concept van "trombofilie" impliceert gewoonlijk een genetisch bepaalde aandoening, maar het bestaan ​​van verworven aandoeningen van verhoogde neiging om bloedstolsels te vormen, misleidt vaak mensen.

Dergelijke staten zijn niet van toepassing op dit concept. Het is onmogelijk om een ​​gelijk teken tussen trombofilie en trombose te geven, aangezien de genetische aanleg voor trombofilie niet noodzakelijkerwijs wordt gerealiseerd in de vorm van trombose.

Manifestaties van trombofilie geassocieerd met de vorming van bloedstolsels. Dit gebeurt vanwege een verandering in de verhouding tussen coagulatie en anticoagulante factoren van de bloedsomloop.

Bij het normale proces van bloedstolling, wat nodig is om het bloeden te stoppen, vormt zich een bloedstolsel dat het vat op de plaats van de verwonding sluit. Bepaalde actieve stoffen, de zogenaamde stollingsfactoren, zijn verantwoordelijk voor de implementatie van het stolselvormingsproces.

Anticoagulantia bestaan ​​om overmatige bloedstolling te voorkomen.

Dat wil zeggen, er is ofwel een afname van het aantal anticoagulerende factoren of een toename van het aantal coagulatiefactoren. Dit is de oorzaak van de vorming van bloedstolsels die de bloedtoevoer naar weefsels en organen schenden.

Genetische factoren van trombofilie

Genetische trombofilie is te wijten aan de erfelijke aanleg van een persoon.

Daarom zijn er geen specifieke redenen die deze aandoening veroorzaken. Er zijn slechts enkele risicofactoren die de ontwikkeling van deze aandoening kunnen veroorzaken.

Men neemt aan dat trombofilie vaker voorkomt:

• bij mannen;
• bij mensen ouder dan 60;
• bij mensen van wie de familieleden leden aan trombofilie;
• bij zwangere vrouwen, bij vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken;
• bij mensen met kankerpathologie, met auto-immuun- en metabole ziekten;
• bij mensen die recentelijk ernstige infecties, verwondingen en operaties hebben ondergaan.

Ziekte classificatie

Er zijn twee hoofdtypen trombofilie:

1. Congenitale (erfelijke, primaire) trombofilie.
2. Verworven trombofilie.

Het eerste type trombofilie wordt veroorzaakt door afwijkingen in de genen die informatie bevatten over eiwitten die betrokken zijn bij de bloedstolling.

Onder hen zijn de meest voorkomende:

• tekort aan eiwitten C en S;
• antitrombine III-deficiëntie;
• anomalie van de V-coagulatiefactor (Leiden-mutatie);
• anomalie van protrombine G 202110A.

Al deze aangeboren aandoeningen leiden tot verminderde bloedstolling.

U moet dit weten voordat u een echografie uitvoert van de aderen van de onderste ledematen - indicaties en contra-indicaties, voor- en nadelen, de resultaten decoderen.

U kunt erachter komen welke medische rechtvaardiging voor sclerotherapie van aambeien mogelijk is na bestudering van ons onderzoek over dit onderwerp.

Het tweede type trombofilie komt door andere ziekten of medicatie. Deze omvatten:

1. Antifosfolipidensyndroom. Gekenmerkt door de vorming van een overmaat aan antilichamen die fosfolipiden vernietigen. Fosfolipiden zijn belangrijke componenten van de membranen van zenuwcellen, vaatwandcellen en bloedplaatjes. Wanneer deze cellen worden vernietigd, komen er actieve stoffen vrij die de normale interactie tussen de stollings- en anticoagulatiesystemen van het bloed verstoren. Als gevolg hiervan neemt de stolling toe en neemt de neiging tot trombose toe.
2. Myeloproliferatieve ziekten. Deze ziekten worden gekenmerkt door de productie van overmaat bloedcellen in het beenmerg. In dit verband neemt de viscositeit van het bloed toe en wordt de bloedstroom in de vaten gestoord. Het draagt ​​ook bij tot verhoogde trombose.
3. Verworven antitrombine III-deficiëntie. Het wordt gekenmerkt door een schending van de synthese van deze factor of de buitensporige vernietiging ervan.
4. Ziekten gepaard met vaatschade. Het is bijvoorbeeld bekend dat bij diabetes mellitus het niveau van het hormoon insuline, dat gebruik maakt van glucose, afneemt, waardoor een verhoging van het glucosegehalte in het bloed optreedt. En glucose heeft een toxisch effect op de cellen van de vaatwanden. Schade aan de cellen van de vaatwand veroorzaakt op zijn beurt de afgifte van coagulatiefactoren, verminderde bloedstroom en overmatige trombusvorming.

Klinische manifestaties

Vaak maken mensen met trombofilie geen klachten en merken ze geen veranderingen in hun gezondheid op.

Dit is te wijten aan het feit dat voor deze pathologie wordt gekenmerkt door een lange loop en een soepele groei van klinische manifestaties.

Soms manifesteert genetische trombofilie zijn symptomen enkele jaren nadat de genetische markers van trombofilie zijn geïdentificeerd.

Alleen bij de vorming van een bloedstolsel bij patiënten verschijnen klinische symptomen. De ernst van de symptomen wordt bepaald door de lokalisatie van de trombus en de mate van afsluiting van het bloedvatlumen:

1. Als bloedstolsels in de bloedvaten van het arteriële bed verschijnen, kan arteriële trombose optreden. Tegen deze achtergrond is de ontwikkeling van ischemische beroerte en aanvallen van acute coronaire insufficiëntie bij jonge mensen mogelijk. In het geval van de vorming van een bloedstolsel in de placenta's zijn miskramen en foetale sterfte in de baarmoeder mogelijk.
2. Wanneer veneuze trombose van de onderste ledematen een breed scala aan klinische manifestaties vertoont. Er is een gevoel van zwaar gevoel in de benen, pijn in het onderbeengebied, duidelijke zwelling van de onderste ledematen en trofische veranderingen in de huid.
3. Met de lokalisatie van de trombus in de mesenteriale vaten treden acute dolkpijn, misselijkheid, braken en verzwakking van de ontlasting op.
4. Hepatische veneuze trombose wordt gekenmerkt door intense pijn in het epigastrische gebied, onbeheersbaar braken, oedeem aan de onderste ledematen en een toename in de buik.

Een diagnose stellen

Een bloedtest voor genetische trombofilie is de belangrijkste diagnostische methode.

Een bloedtest op trombofilie gebeurt in twee fasen:

• in de eerste fase wordt pathologie gedetecteerd in een specifieke link in het bloedcoagulatiesysteem met behulp van niet-specifieke bloedonderzoeken;
• in de tweede fase wordt de pathologie gedifferentieerd en gespecificeerd met behulp van specifieke analyses.

In de algemene analyse van bloed bij trombofilie wordt een toename van het aantal erytrocyten en bloedplaatjes genoteerd, de verhouding van het volume van erytrocyten tot het totale bloedvolume neemt toe.

Bepaal het niveau van D-dimeer in het bloed. Deze stof is het product van de vernietiging van een bloedstolsel. Als trombofilie een toename is van de hoeveelheid.

De analyse die de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) bepaalt, bootst de natuurlijke bloedstolling na en maakt het mogelijk om de mate van activiteit van stollingsfactoren te bepalen.

Trombofilie wordt gekenmerkt door verminderde APTTV. Het gehalte antitrombine III, een stof die het bloedstollingremmende systeem activeert, wordt verminderd. Wanneer trombofilie ook de tijd bepaalt van stolselvorming in de bloedplasma-trombinetijd. Het neemt af.

Fibrinogeen is een van de belangrijkste elementen van het bloedstollingssysteem.

Met trombofilie is er een toename in het niveau. Schatting van de bloedstollingssnelheid wordt uitgevoerd met behulp van de bepaling van de protrombinecijferindex. Zijn niveau zal worden verhoogd.

Specifieke onderzoeken die trombofilie differentiëren met andere ziekten zijn:

1. Bepaling van het gehalte aan lupus anticoagulans, een specifiek eiwit dat de elementen van de membranen van vasculaire cellen vernietigt. Het niveau ervan kan verhoogd zijn bij auto-immuunziekten.
2. Bepaling van antifosfolipide-antilichamen die celmembranen vernietigen. Een toename van hun niveau kan een indicator zijn voor het antifosfolipide-syndroom.
3. Bepaling van homocysteïne niveaus. Een toename van het niveau kan wijzen op een tekort aan B-vitamines, roken en een zittende levensstijl.
4. Genetische studies. Hiermee kunt u anomalieën in de genen van bloedstollingsfactoren en protrombine identificeren.

Al deze studies bieden samen een genetisch paspoort voor trombofilie.

Genetische trombofilie en zwangerschap

Veel vrouwen die de neiging hebben om de bloedstolsels te verhogen, kunnen zonder problemen een gezond kind maken.

Er is echter een risico op verschillende complicaties tijdens de zwangerschap.

Dit komt door het feit dat tijdens de zwangerschap ernstige compenserende veranderingen optreden in het lichaam van de moeder, waarvan er één een verandering in het bloedstollingssysteem is, die bloedverlies tijdens de bevalling vermindert.

Behandelprocedures

Specialisten uit verschillende medische disciplines nemen deel aan de behandeling van patiënten met trombofilie.

Dus een hematoloog bestudeert en corrigeert veranderingen in de samenstelling van het bloed, een fleboloog biedt behandeling voor flebothrombosis en tromboflebitis, en wanneer conservatieve therapie faalt, behandelen vaatchirurgen het.

Behandeling van patiënten met trombofilie moet noodzakelijk volledig en individueel zijn. Alle patiënten ondergaan een conventioneel behandelingsregime voor trombose met behulp van therapeutische en profylactische doses.

Trombofilie heeft geen specifieke behandeling en wordt op vergelijkbare wijze behandeld als trombose.

Preventieve maatregelen

Specifieke preventie van trombofilie bestaat niet. Een zeer belangrijk aspect is de preventie van de ontwikkeling van trombose bij patiënten met trombofilie.

Preventie van dergelijke manifestaties van trombofilie als diepe veneuze trombose, pulmonale trombo-embolie is het belangrijkste punt in de preventie van deze ziekte.

Erfelijke trombofilie en zwangerschap

De term "trombofilie" is al sinds 1965 bekend. En het betekent dat hij gevoelig is voor de vorming van bloedstolsels en trombo-embolie (overlapping van het vaatlumen met een bloedstolsel losgemaakt van de vaatwand).

Genetisch bepaalde trombofilie wordt van generatie op generatie doorgegeven en kan zonder symptomen verdwijnen in het dagelijks leven. Maar als een vrouw zwanger wordt, begint deze latente neiging tot remmen zich te manifesteren als complicaties van zwangerschap.

inhoud:

• Wat is gevaarlijk voor foetale trombofilie?
• Zwangerschap planning
• Trombofilie Tests voor zwangerschap Planning
• Hoe de analyse doorgeven?
• Gen polymorfisme en genetische markers voor trombofilie
• Behandeling ter voorbereiding op zwangerschap
• Behandeling van trombofilie tijdens de zwangerschap
• eten
• Wanneer bevalt u met trombofilie?

In de moderne verloskunde wordt genetische trombofilie gediagnosticeerd tijdens de zwangerschap (tijdens abnormale zwangerschap) of na obstetrische complicaties:

• pre-eclampsie (stijging van de bloeddruk tijdens de zwangerschap tot kritische aantallen die de gezondheid van de moeder en de foetus bedreigen).
• gebruikelijke miskraam (twee of meer miskramen die na elkaar tijdens een volgende zwangerschap plaatsvonden);
• ZVRP - intra-uteriene groeiretardatie;
• foetale dood tijdens de zwangerschap (gemiste abortus);
• vroeggeboorte van een normaal geplaatste placenta.

Gevolgen van trombofilie tijdens de zwangerschap voor een kind

Tijdens de zwangerschap ondergaat het bloedstollingssysteem fysiologische veranderingen, tegen de achtergrond waarvan de erfelijke neiging tot trombusvorming de bloedvaten beschadigt, in de eerste plaats de placenta (baby), waardoor de foetus voeding krijgt van de moeder.

Kleine trombose in de vaten van de placenta leidt tot dergelijke complicaties en gevolgen:

• gebruikelijke miskraam;
• niet-ontwikkelende zwangerschap;
• foetale groeivertraging;
• klein fruit;
• laag water of hoog water;
• placenta abrupt;
• premature bevalling;
• aangeboren profeten van ontwikkeling.
• pre-eclampsie (hoog urine-eiwitgehalte, verhoogde bloeddruk, oedeem).

Pre-eclampsie is een formidabele voorwaarde voor zowel het kind als de zwangere vrouw. De behandeling van trombofilie tijdens de zwangerschap, gestart tijdens de planning, stelt u in staat om complicaties te voorkomen, de risico's voor het kind tot een minimum te beperken en de incidentie van complicaties te verminderen.

Trombofilie bij zwangerschapsplanning

Een analyse van trombofilie tijdens de zwangerschap moet worden gegeven aan vrouwen met een voorgeschiedenis van:

• foetaal verlies syndroom;
• gebruikelijke miskraam, wanneer hormonale (hyperprolactinemie, hyperandrogenisme, hypothyreoïdie), infectieuze, genetische oorzaken (chromosomale aberraties), baarmoeder-miskraamfactoren zijn uitgesloten;
• herhaalde pre-eclampsie, vertraagde ontwikkeling van de foetus, loslaten van de normaal gelegen placenta;
• vroege gevallen van een hartaanval en trombo-embolie, beroertes van de ouders van de zwangere.

Hoe te testen op trombofilie tijdens de planning en tijdens de zwangerschap?

Volgens de innamemethode is een analyse van gen polymorfisme een gebruikelijke bloedtest, die wordt gegeven op een lege maag. Steekproeftijd - 2 dagen. Het ego hoeft niet opnieuw te worden ingenomen na de behandeling, omdat het de genetische afwijking bepaalt. Als u het resultaat bij de hand hebt, hoeft u niet meteen te wanhopen, omdat de diagnose 'trombofilie' in beide gevallen niet wordt gedetecteerd. Het feit dat de resultaten van het onderzoek wijzen op polymorfisme is geen ziekte, maar een aanleg. Als tijdens het onderzoek naar trombofilie een polymorfisme bij een vrouw wordt onthuld, betekent dit niet dat zwangerschap noodzakelijkerwijs negatieve gevolgen zal hebben en zal leiden tot complicaties.

Trombofilie genen en zwangerschap

De meest formidabele genetische markers van trombofilie tijdens de zwangerschap zijn veranderingen in F2 (protrombinegen) en F5 (Leids-mutatie). Bovendien zal bij de analyse van trombofilie het type homozygoot of heterozygoot overerving worden aangegeven:

• Homozygoten voor het mutante allel geven klinische manifestaties en de ernst van deze manifestaties zal meer uitgesproken zijn.
• Heterozygoot - hebben minder uitgesproken symptomen, aangezien de helft van deze groep genen normaal is. Het verloop van de ziekte is matig.

Overtredingen van de folaatcyclusgenen (MTHER, MTRR, MTR) of hyperhomocysteïnemie (verhoogde niveaus van homocysteïne in het bloed) zijn het meest gunstig voor zwangerschap. Voor deze patiënten is controle van het hemostasiogram voldoende, juiste voeding (voedsel moet rijk zijn aan folaten en vitamines van groep B), regelmatige en regelmatige inname van foliumzuur tot het einde van de zwangerschap.

Polymorfisme in de plaatjesintegrine-gengroep (ITG A2, ITG B3) geeft aanleiding tot niveaus van bloedplaatjes (in de algemene bloedtest en het hemostasiogram). Als integrine B3 wordt beïnvloed, zijn de klinische manifestaties niet gevoelig voor behandeling met aspirine. Dit wordt ook aangegeven in de analyse. In dit geval, voor de behandeling van trombofilie tijdens de zwangerschap of tijdens de planning, gebruik ik andere geneesmiddelen: dipyridamol en curantil.

Plasminogeen-activator-inhibitor-gen - PAI 1. Mutaties van dit type zijn vrij gebruikelijk, maar er is geen gevaar met zijn geïsoleerde polymorfisme. Het lijkt erop dat andere groepen van genen ermee muteren.

Genetisch bepaalde trombofilie tijdens zwangerschap en behandeling

Trombofilie tijdens de zwangerschap als diagnose kan worden gesteld in de volgende gevallen:

• na detectie van de Leidse mutatie;
• met protrombinemutaties;
• mutatie in alle drie de folaatcyclusgenen;
• 3 of meer homozygote vormen van gen polymorfisme;
• 5 of meer heterozygote vormen.

Congenitale trombofilie tijdens de zwangerschap, zelfs na de diagnose, hoeft niet altijd te worden behandeld. De beslissing over het voorschrijven van geneesmiddelen wordt genomen als er indicatoren in het perifere bloed zijn die wijzen op een verhoogde bloedstolling. Als er geen afwijkingen zijn, is de behandeling van zwangerschap bij trombofilie hetzelfde als bij een normale zwangerschap.

Behandeling van trombofilie bij zwangerschapsplanning

Ze beginnen met de behandeling van trombofilie tijdens de zwangerschap in de cyclus wanneer het de bedoeling is om een ​​kind te verwekken, onmiddellijk na de eisprong. De behandeling die op tijd is gestart maakt het niet alleen mogelijk om de zwangerschap te behouden, maar ook om de risico's voor de baby tot een minimum te beperken.

Bij hoge markers van trombofilie, onmiddellijk na de ovulatie, begint de introductie van heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) - Fraxiparin (nadroparin-calcium), Clexane (enoxaparine Na). De dosis geneesmiddelen berekend volgens het hemostasiogram. Introduceerde het geneesmiddel subcutaan bij 0,3-0,6 mg. De frequentie van toediening kan van 1 injectie per dag tot 3 zijn.

Wanneer homocysteïnemie foliumzuur in grote doses van 4 tot 6 mg per dag neemt. Tegen deze achtergrond, behandeling met vitamines van groep B (B6, B12).

Als het niveau van de bloedplaatjes verhoogd is, wordt acetylsalicylzuur (aspirine, cardiomagnyl) toegevoegd in een dosis van 75-100 mg per dag, of dipyridamol (curantil). 75-150 mg per dag (van 3 tot 6-9 tabletten).

Trombofilie tijdens zwangerschap: behandeling

De basismedicijnen voor de behandeling van trombofilie tijdens de zwangerschap zijn Fragmin, Clexane. Ze moeten bijna tot het einde van de zwangerschap binnenkomen. In de tweede helft van de zwangerschap wordt de dosis LMWH verhoogd tot 60-80 mg per dag. Dit is nodig, omdat er op dit moment en tijdens de fysiologische zwangerschap bloedstolling optreedt. Zorg ervoor dat u medicijnen voor schrijft onder de controle van een coagulogram. Huur analyse 1 keer in 3 weken.

Annulering van de behandeling dient 1-2 dagen vóór de verwachte leverdatum of geplande operatieve bevalling (keizersnede) te worden uitgevoerd. Het is gemakkelijker om te krijgen wanneer artsen de exacte datum van een keizersnede weten. Wat te doen als een natuurlijke geboorte wordt verwacht bij aangeboren trombofilie?

Allereerst is ziekenhuisopname noodzakelijk. Als de medicijnen worden geannuleerd en de bevalling niet plaatsvindt, is monitoring van de toestand van de moeder en de foetus vereist. Zorg ervoor dat je om de 3 dagen een cardiotachogram van de foetus 1 maakt. Na 3 dagen stoppen met geneesmiddelen die het bloed verdunnen, moet u de hemostasiogram- en trombosemarkers controleren. Als de indicatoren van de analyse toenemen, zal de geboorte moeten worden geïnduceerd (gestimuleerd).

Dieet voor trombofilie tijdens de zwangerschap

Voeding voor trombofilie tijdens de zwangerschap moet vooral gezond zijn. Dieet als zodanig bestaat niet. Om het bloed te verdunnen, wordt geadviseerd om tot 2 liter vocht per dag te drinken. Het meeste van de vloeistof die u drinkt, moet van hoge kwaliteit water zijn.

Verboden voedingsmiddelen zijn chocolade, zwarte sterke thee, druiven en koffie. We zullen het gebruik van kwark, eieren en voedsel moeten beperken met hun inhoud, harde kazen, noten. Voor trombofilie tijdens zwangerschap, omvatten producten die bijdragen aan het dunner worden van het bloed:

• gember (in kleine hoeveelheden);
• gedroogde vruchten, bessen en vruchten daarvan;
• zeevruchten (wees niet te ijverig met hen, hun normale verschijning in het menu 2-3 keer per week is genoeg.).

Als hematogene trombofilie wordt veroorzaakt door mutaties in de folaatcyclus, gebruik dan de kracht van natuurlijk foliumzuur, dat rijk is aan groene vormplanten (groenten): kool, sla, uien en tuingroenten.

Welke week bevalt het met trombofilie?

Vanaf de 37e week van de zwangerschap wordt het kind als voldragen beschouwd, wanneer het ademhalingsstelsel volwassen genoeg wordt om onafhankelijk te functioneren in omstandigheden buiten de buik van mijn moeder. Normale fysiologische zwangerschap eindigt na 40 weken bij de bevalling.

Met trombofilie bevallen na 35-37 weken. En wees niet boos als de geboorte van de baby eerder zou plaatsvinden dan tijdens een fysiologische zwangerschap. Een te vroeg geboren baby betekent niet dat hij ziek is of op de een of andere manier inferieur aan zijn leeftijdsgenoten die te zijner tijd zijn geboren. Zulke kinderen kunnen hun leeftijdsgenoten met succes "achterhalen".

Trombofilie: voorkomen, genetische component, typen, behandeling, risico's

Trombofilie wordt gekenmerkt door verhoogde trombose waar het helemaal niet nodig is. Dit kan tot vrij ernstige aandoeningen leiden die kunnen leiden tot de dood van de patiënt. Bijvoorbeeld kan een myocardinfarct, longinfarct, longembolie (longembolie) het gevolg zijn van trombofilie.

Het is bekend dat tijdens normaal functioneren van de stollings- en anticoagulatiesystemen ons bloed vloeibaar blijft, door de vaten stroomt, de weefsels van alle organen verrijkt met de noodzakelijke stoffen en metabolische producten van daaruit wegvoert. Als alles in orde is in het lichaam, werken beide systemen harmonieus, zijn hun factoren op het juiste niveau, dan blijft de aggregatieve toestand van het bloed in de optimale modus en treedt intravasculaire coagulatie niet zo goed op als ongecontroleerde bloeding.

Schade aan de vaatwand bij verwondingen, operaties, evenals aandoeningen die optreden zonder endotheliale integriteit, maar met verhoogde bloedstolling om een ​​andere reden, omvatten een coagulatiesysteem dat bloedstolselvorming verschaft. Na zijn werk in het geval van een bloeding echter gedaan te hebben, moet het stollingssysteem het werk overbrengen naar het anticoagulanssysteem, dat onnodige stolsels zal verwijderen en de vaatwand zal normaliseren. En in een normale toestand zou bloed helemaal niet in het vat moeten stollen, maar om de een of andere reden is dit niet altijd het geval. Waarom? Het is hier dat het tijd is om te onthouden over trombofilie - de schuldige van terugkerende trombose, gevaarlijk voor het menselijk leven.

Trombofilie kan worden geprogrammeerd

Het is bekend dat veel vormen van deze ziekte aangeboren zijn, daarom werden ze oorspronkelijk al bepaald door de genetische code vóór de geboorte van een persoon, waar het echter wel te onderscheiden was:

• Genetische aanleg, wanneer de ziekte zich mogelijk niet manifesteert, als er geen factoren zijn die het mechanisme van zijn ontwikkeling activeren;
• De ziekte, die zich voor het eerst voordoet als gevolg van genmutatie in een vroeg stadium van embryonale ontwikkeling, wordt later erfelijk en kan worden overgedragen op nakomelingen;
• Overerfde ziekte veroorzaakt door genomische en structurele mutatie van chromosomen in eerdere generaties en geërfd door nakomelingen. Het speelt echter een rol in welke toestand het ziektegen is: dominant of recessief (gen polymorfisme). Op de dominante manier zal de pathologie in ieder geval uitkomen, homo of heterozygoot. De recessieve toestand van een gen kan zich alleen manifesteren als er twee zwakke allelen zijn die een homozygoot vormen.

Wat betreft heterozygote organismen met een pathologisch gen in een recessieve toestand, worden ze in de meeste gevallen niet alleen niet beïnvloed, maar blijken ze soms stabieler en levensvatbaarder te zijn in vergelijking met normale individuen. Gen polymorfisme (alternatieve genvarianten, pathologisch en normaal) bij verschillende ziekten manifesteert zich echter op verschillende manieren en vereist studie in elk specifiek geval. Met betrekking tot trombofilie hebben wetenschappers studies uitgevoerd en blijven uitvoeren die toelaten de mate van risico van trombose in het polymorfisme van een bepaald gen te berekenen.

Opdat de lezer het mechanisme voor de vorming van congenitale trombofilie beter zou begrijpen, moeten sommige genetische aspecten in meer detail worden beschouwd, zoals het concept van "genmutatie".

Genmutatie

In feite waren de genen niet zo stabiel, voor eens en voor altijd gegeven. Genen veranderen met verschillende frequentie (van gemiddeld 10-2 tot 10 -5), wat leidt tot het verschijnen van nieuwe tekens, overigens niet altijd nuttig. Dit is een mutatie en in het geval van trombofilie wordt het terecht als schadelijk beschouwd.

Bepaalde factoren, waarvan de concentratie recentelijk aanzienlijk is toegenomen, kunnen een genmutatie en bijgevolg een verhoogde incidentie van erfelijke ziekten veroorzaken. De opkomst van allelen die de gezondheid van het lichaam nadelig beïnvloeden, draagt ​​bij tot de activiteit van de persoon zelf:

1. Door de mens veroorzaakte rampen:
2. Milieuvervuiling (pesticiden, verschillende soorten brandstof, huishoudelijke chemicaliën);
3. Het gebruik van medicijnen, levensmiddelenadditieven, genetisch gemodificeerd voedsel;
4. Straling straling.

Mutagenese is een willekeurig proces, omdat het van tevoren onmogelijk is om te voorspellen welk gen onder ongunstige (of gunstige?) Omstandigheden zal veranderen. En in welke richting - is ook onbekend. Het mutatieproces gebeurt vanzelf, het verandert de erfelijke eigenschappen en, bijvoorbeeld, trombofilie, er kan gesteld worden dat het niet altijd ten goede is.

Gen polymorfisme en de betekenis ervan in de verloskundige praktijk

Een aandoening zoals zwangerschap veroorzaakt merkbaar trombogene veranderingen, vooral als er sprake is van een aanleg of een erfelijke ziekte, dus het zou goed zijn als een vrouw haar stamboom zou vinden bij het plannen van aanvulling in een gezin. Op dit moment zijn er trombofilie-genen gevonden die bijdragen aan de ontwikkeling van trombose tijdens de zwangerschap, de bevalling en de periode na de bevalling, waarbij het volgende als de belangrijkste wordt beschouwd:

• Polymorfisme van protrombinefactor FII-genen (G20210A) leidt tot onvruchtbaarheid, verminderde intra-uteriene ontwikkeling en zelfs foetale dood, gestosis, trombo-embolie en trombose, myocardiaal infarct (MI) en coronaire hartziekte (CHD);
• Het gen polymorfisme van de factor van Leiden FV (G1691A) tijdens zwangerschap is van groot belang omdat het miskramen kan veroorzaken en de foetus nadelig kan beïnvloeden, en bovendien MI kan veroorzaken; ischemische beroerte, trombo-embolie;
• Mutatie van het PAI-1-gen (SERPINE1) vermindert de activiteit van het volledige anticoagulanssysteem, daarom wordt het als een van de hoofdcomponenten beschouwd;
• De specifieke rol van de MTHFR C677T-genmutatie bij trombusvorming is nog niet volledig opgehelderd, hoewel deze al meer dan 10 jaar met dit probleem te maken heeft, maar het feit dat het de vaten aantast, deze beschadigt en dus bijdraagt ​​tot de vorming van een stolsel, is al bevestigd in wetenschappelijke kringen.

Deze en andere factoren (ITGA2, ITGB3-genen, waarvan mutatie een verhoogde plaatjesaggregatie bepaalt, FGB-afwijkingen - fibrinogeen, ATIII-deficiëntie - antitrombine III, ontbreken van eiwitten C en S) worden geclassificeerd als erfelijke pathologie en worden beschouwd als markers van trombofilie.

Trombose en trombo-embolie - een zeer vreselijke zaak tijdens de zwangerschap, ze geven een hoog percentage moedersterfte en foetale sterfte, dus de vooraf genomen maatregelen zijn overbodig. Geboorten met trombofilie zijn in de regel altijd voorbarig (35-37 weken).

1. Zwangerschap planning;
2. Trombose in het verleden;
3. De aanwezigheid van trombose, trombo-embolie en de dood van hen in het gezin;
4. Miskraam, onvruchtbaarheid.

Naast verloskunde, waar het grootste risico bestaat op het ontwikkelen van pathologie, het creëren van extreme omstandigheden en het vereisen van urgente maatregelen, vermijdt cardiogenetica trombotische complicaties bij chirurgie (trauma, operatie), oncologie (chemotherapie) en, natuurlijk, in cardiologie zelf (ischemische hartziekte, hartinfarct en hoofd brein, arteriële hypertensie), waarbij bovendien een extra risicogroep kan zijn:

• Patiënten met spataderen van de onderste ledematen;
• Mooie mollige mensen;
• Vrouwen die hormonale orale anticonceptiva nemen;
• Mensen die zich bezighouden met zwaar lichamelijk werk.

Met Cardiogenetics kunt u de genetische afwijkingen van de genen van het hemostatische systeem, hun polymorfisme en, bijgevolg, vatbaarheid voor trombose vinden door een complexe analyse uit te voeren op moleculair genetisch niveau, wat meestal wordt gedaan met behulp van PCR-diagnostiek (polymerasekettingreactie).

Trombofilievormen en groepen

Naast congenitale pathologie is het duidelijk dat er ook een verworven aandoening is, waarvan de oorzaken liggen in dezelfde ongunstige omgevingsfactoren, het gebruik van bepaalde medicijnen, de passie voor voedingssupplementen en de zeer grote en prachtige geschenken van tuinen en moestuinen (en eenvoudigweg genetische manipulatie) die uit afzonderlijke landen worden meegenomen ver in het buitenland, waar ze niet zijn verboden.

Zowel de erfelijke als de aangeboren pathologieën van het anticoagulanssysteem hebben echter één essentie: een verandering in de eigenschappen van bloed die hemostase schendt en leidt tot trombose en trombo-embolie. In dit opzicht worden in de groep van hematogene trombofilie vormen onderscheiden, waarvan de oorzaken verschillende veranderingen zijn in de verhouding van coagulanten en remmers, evenals andere factoren die het hemostase-systeem beïnvloeden.

Schending van de reologische eigenschappen van bloed wordt gekenmerkt door een afname van de bloedstroom in het capillaire bed, een toename van rode bloedcellen van meer dan 5,5 x 1012 / l en een pathologische toestand van rode bloedcellen. Deze groep ziekten omvat:

1. Erythremie (polycytemie), erythrocytose;
2. Bloedstolsels en andere hematocrietverhogingen;
3. Paraproteïnemie (multipel myeloom, enz.), Vergezeld van verhoogde bloedviscositeit of hyperfibrinogenemie, die om dezelfde reden optreedt en zeer gevaarlijk is voor zwangere vrouwen en de foetus;
4. Hartaanvallen en trombotische crises veroorzaakt door verminderde bloedbeweging als gevolg van de veranderde structuur en het uiterlijk van rode bloedcellen.

Pathologische veranderingen, verminderde functionele capaciteiten en verhoogde niveaus van bloedplaatjes combineren erfelijke hypertrombocytose en hyperaggregatie die tijdens het leven is verworven. Ze verschijnen op de achtergrond:

• Kwaadaardige tumoren;
• Overmatige productie van von Willebrand-factor in de vaatwanden;
• Verminderde niveaus van productie van prostacycline-stimulerende middelen, die een krachtige remmer van bloedplaatjesaggregatie is;
• Oververzadiging met plasma-stimulerende componenten of, omgekeerd, hun deficiëntie (trombotische trombocytopenische purpura).

Het ontbreken of de abnormale toestand van natuurlijke anticoagulantia (eiwitten C en S, antitrombine III, componenten van het fibrinolytische systeem) of het hoge gehalte van hun remmers zijn ook een afzonderlijke vorm van hematogene trombofilie.

Daarnaast worden aangeboren afwijkingen van fibrinogeen (dysfibrinogenemie) en trombofilie van immunohumorale oorsprong, waaronder antifosfolipide syndroom (APS) vanwege een hoge concentratie van antilichamen tegen fosfolipiden (anticardiolipine, lupus), in afzonderlijke groepen benadrukt.

Iatrogene trombofilie, die direct verband houdt met behandeling (ongecontroleerd of niet-gecompenseerd), staat apart.

Wanneer AT III of Proteïne C en S niet genoeg zijn

Een onvoldoende hoeveelheid antitrombine III, waarvan de hoeveelheid normaliter ongeveer 80% van de totale anticoagulant (antitrombine) activiteit uitmaakt, wordt geërfd van de autosoom of wordt secundair verkregen als gevolg van remming van zijn producten of overmatige consumptie tijdens coagulatie (of overmatige activering). Dit kan worden waargenomen in de volgende gevallen:

1. DIC;
2. Zwangerschap, met name met toxicose, en in dragers van de tweede bloedgroep volgens het AB0 - A (II) -systeem;
3. Na chirurgische ingrepen waarbij op de een of andere manier de integriteit van de vaatwand is verbroken;
4. Sommige soorten neoplasmata;
5. Langdurige antistollingstherapie;
6. De ziekte van Behcet;
7. Ontvangst van de gecombineerde orale anticonceptiva (COC).

De belangrijkste symptomen van AT III-deficiëntie zijn natuurlijk trombose, die op verschillende manieren tot uiting komt. Extreem ernstige tekortkomingen leven de adolescentie niet. Het wordt gekenmerkt door:

• Constant recidief van bloedstolsels in het perifere en viscerale veneuze bed, in de vaten van het hart en de hersenen;
• Thrombo-embolie (longslagader).

Een minder ernstige, maar nog steeds ongunstige vorm, die later opgroeit, op de leeftijd van 15-25, die echter ook optreedt met hartaanvallen in organen, en in de longen en het hartspierstelsel in de eerste plaats, ziet er iets beter uit;

Voor de borderline-vorm is spontaan optredende trombose niet kenmerkend, maar onder bepaalde omstandigheden (immobiliteit van het lichaam, kort voor en na de bevalling, de postoperatieve periode, trauma) is er een hoog risico op longembolie.

De potentiële vorm heeft praktisch geen spontane trombose en de manifestatie ervan is altijd geassocieerd met aandoeningen die vatbaar zijn voor de ziekte. Bijvoorbeeld, dezelfde zwangerschap met dit type zal het debuut van de ziekte veroorzaken.

De belangrijkste behandeling voor deze vorm van trombofilie is substitutie. In deze hoedanigheid zijn transfusies van AT III concentraat en vers ingevroren plasma het meest geschikt, omdat heparine een zeer zwak effect heeft. Daarnaast worden hormonen, trombolytica en geneesmiddelen die IPT (protrombin-index) verminderen voorgeschreven.

Het gebrek aan eiwitten C en S, die met de deelname van vitamine K in de lever worden geproduceerd, vertoont qua kenmerken sterk gelijkenissen met AT III-deficiëntie. Het kan erfelijk of secundair zijn (leverziekte, obstructieve geelzucht, vitamine K-tekort, langdurig gebruik van anticoagulantia in grote doses). Symptomen van polythrombotisch syndroom zijn kenmerkend voor deze pathologie (trombose treedt op in zowel veneuze als arteriële bloedvaten).

Klinische manifestaties van eiwitgebrek komen tot uitdrukking:

1. Huidnecrose;
2. Gangreen, gelokaliseerd op elke plaats, soms niet gerelateerd aan elkaar (van de lippen en oren tot het scrotum en de borstklieren);
3. Kwaadaardige purpura van pasgeborenen, de start waarvoor DIC in aangeboren eiwitdeficiëntie C. was

Zichtbare manifestaties van trombofilie

De diagnose van pathologie bestaat uit het bepalen van de plasmaconcentratie van de overeenkomstige eiwitten (C en S).

Therapeutische tactieken: de eliminatie van de oorzaken van pathologie, transfusie van vers bevroren plasma, de introductie van heparine en concentraten van deze eiwitten.

Abnormale condities van protrombine, Leiden-factor (FV) en fibrinogeen, schending van fibrinolyse

Pathologie, die wordt gevormd als gevolg van de erfelijke afwijking van de Leidse factor (resistentie van geactiveerd FV tegen eiwit C), wordt vaak gevonden en wordt uitgedrukt door een neiging tot trombose (recidiverend).

Fibrinogeenafwijkingen die op moleculair niveau voorkomen, behoren ook tot een erfelijke pathologie en manifesteren zich ook als versterkte trombose, maar ze zijn zeer typerend voor een combinatie van twee, het lijkt erop, tegengestelde verschijnselen: trombofilie en hypocoagulatie met verlenging van coagulatie en / of vertraagde fibrinolyse.

Fibrinolyse-aandoeningen kunnen ook op twee manieren worden gepresenteerd: erfelijke (gestoorde productie van plasminogeen-activator of zichzelf, moleculaire anomalieën) en verworven of secundaire deficiëntie, kenmerkend voor gedissemineerde intravasculaire coagulatie, massieve trombose, behandeling met fibrinolyse-stimulerende geneesmiddelen. De provocateurs van deze vorm van trombofilie kunnen zijn:

• Schade aan het endotheel als gevolg van verwondingen en chirurgische ingrepen;
• Zwangerschap bij vrouwen met aanleg of om andere redenen, bevalling.

Behandeling van plasmasubstituten, gecombineerd met infusies van heparine en plasminogeen, activering van fibrinolyse. Voor de preventie van trombose - de benoeming van anabole hormonen.

APS is een syndroom dat speciale aandacht verdient

Relatief onlangs, wist het antifosfolipidensyndroom (APS) praktisch niets. Het wordt met moeite herkend, vaak vergezeld van virale en immuunprocessen, hoewel de primaire van nul kan komen zonder enige vereisten.

Het verschijnen van lupus-anticoagulantia in het bloed leidt tot schade aan de fosfolipidemembranen van celmembranen (vaatwand, bloedplaatjes) en verstoring van coagulatiefactoren. Bovendien behoren de antistollingsmiddelen "lupus" tot het vermogen om:

1. De anti-aggregatie-eigenschappen van bloedvaten en tromboresistentie beïnvloeden, verminderen;
2. Inhibitie van trombine door trombomoduline remmen;
3. Vermindering van de productie in de vaatwand van fibrinolyse en prostacycline-activatoren;
4. Versterk de spontane aggregatie van bloedplaatjes.

Vanwege dergelijke veranderingen treedt een hemostase-respons op, die zich manifesteert door de gelijktijdige aanwezigheid van volledig verschillende symptomen: bloeding en trombo-embolie, die leidt tot DIC, stoornissen van de bloedsomloop in de hersenen of andere organen (nieren).

Op dit moment hechten gynaecologen veel belang aan het antifosforsyndroom, omdat het, zoals later bleek, de oorzaak is van vele kwalen van vrouwen die gedurende meerdere jaren een kind proberen te krijgen. Pogingen eindigen echter vaak in miskramen of doodgeboorten als gevolg van trombose van de placenta's. Bovendien wordt APS vaak gemanifesteerd door een positieve reactie op syfilis, waardoor een persoon behoorlijk ongerust wordt.

De belangrijkste symptomen van het antifosfolipidensyndroom kunnen als volgt worden weergegeven:

• Terugkomende trombose die optreedt in de bloedvaten van de organen (longen, nieren, lever, hersenen) en de belangrijkste bloedvaten;
• Overtreding van de microcirculatie met bloeding;
• Versterking van spontane aggregatiecapaciteiten van bloedplaatjes, die zich kunnen manifesteren als trombocytopenie of zonder kunnen;
• Verstoring van de bloedstroom in de microvasculatuur van de hersenen, leidend tot cerebrale en neuropsychiatrische aandoeningen (vaak hoofdpijn, gedeeltelijk verlies van ledemaatmobiliteit, focale cerebrale ischemie, neurasthenie);
• Veranderingen in het bloed (verhoogde ESR en immunologische parameters).

Nu krijgen veel vrouwen een onderzoek voorgeschreven om APS te detecteren, en voor degenen met een belaste verloskundige geschiedenis is het zelfs meer aangewezen. De diagnose van APS is gebaseerd op het bepalen van de titer van specifieke antilichamen en coagulogramparameters.

Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de vorm van het antifosfolipidesyndroom (primair of secundair) en omvatten: plasmavervanging, de benoeming van antibloedplaatjesagentia (aspirine, klokkenspelden), anticoagulantia (heparine), hormonen (prednisolon), enz.

Zwangere vrouwen met APS worden behandeld door gynaecologen en houden zich aan de ontwikkelde schema's voor elke zwangerschapsmaand. Daarnaast wordt een speciaal dieet voorgeschreven dat je in staat stelt om de bloedstolling te beïnvloeden en het te verminderen.

Toekomstige moeders moeten het gebruik van andere nuttige producten als witte kool, bananen, rozenbottelbessen, veenbessen en ashberries, walnoten, spinazie, dille en peterselie beperken. Het is beter om vet en vet vlees te vergeten. En het moet worden herinnerd dat vis, bieten, granaatappels, citroenen, tomaten, kersen, frambozen bloedstolling verminderen. Handig is het gebruik van volksrecepten. Er wordt gezegd dat honing met zonnebloemolie (1 theelepel boter + 1 eetlepel honing per dag) ook versterkte trombose voorkomt.

Metabolisme en trombo-embolie

Bij veel ziekten schrijft de arts een coagulogram voor, hoewel sommige patiënten totaal onbegrijpelijk zijn voor dergelijke acties. En intussen wordt het merendeel van de chronische pathologische processen veroorzaakt door erfelijke of verworven stofwisselingsstoornissen, die uiteindelijk tot vrij ernstige complicaties kunnen leiden. Waarom wordt er zoveel aandacht besteed aan een verhoogd lipidenmetabolisme - cholesterol- en lipidespectrum (hypercholesterolemie)? Waarom bevindt diabetes zich in een speciale positie tussen andere ziekten? En dat allemaal omdat ze een hoog risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologie aantonen, waarvoor trombose, trombo-embolie, hartaanvallen, arteriële obliterans het gevolg zijn.

Naast deze indicatoren wordt een metabole stoornis van zwavelhoudende aminozuren, waaronder homocysteïne en methionine, als zeer gevaarlijk beschouwd. Metabole stoornissen van deze eiwitversterkers worden hyperhomocysteïnemie (HHC) genoemd, die primair (genetisch bepaald) of secundair (verworven, symptomatisch) kan zijn. Congenitale HHC komt tot uiting in de kindertijd of adolescentie, terwijl verworven karakteristiek is voor oudere mensen.

Het is wetenschappelijk bewezen dat de aanwezigheid van hyperhomocysteïnemie altijd duidt op een significant risico van het begin en het voortschrijdende beloop van ziektes van slagaders en vasculaire trombose.

De belangrijkste methode voor de diagnose van metabole trombofilie is het bepalen van de waarden van homocysteïne in het bloed en de urine van de patiënt. Het niveau van deze indicator neemt aanzienlijk toe als u test met een lading methionine, die rijk is aan zuivelproducten. Daarnaast omvatten diagnostische maatregelen een uitgebreid onderzoek van de patiënt (ECG, echografie, bloedchemie en andere studies, afhankelijk van het klinische beeld van de ziekte).

Behandeling van metabolische trombofilie moet beginnen met een dieet dat de consumptie van voedingsmiddelen die zwavelhoudende aminozuren bevatten in grote hoeveelheden beperkt, en in de eerste plaats is het melk en alles wat daaruit kan worden gemaakt, vervolgens vlees, vis, peulvruchten, soja. Met dit alles zou de patiënt moeten afstemmen op de langdurige inname van vitamines van groep B, gecombineerde geneesmiddelen (Magne-B₆) en foliumzuur.

Leidt de behandeling tot trombose?

Het neveneffect van veel geneesmiddelen komt tot uiting in de ontwikkeling van de neiging van het bloed om de vorming van bloedstolsels te intensiveren. Anticonceptiva - oestrogenen, afzonderlijke groepen cytostatica hebben bijvoorbeeld vergelijkbare eigenschappen. Paradoxaal genoeg kan deze lijst worden aangevuld met heparine, wat bij sommige patiënten de spontane adhesie van bloedplaatjes (heparine-trombofilie met ricochet-trombose) en trombolytische middelen (in grote doses) stimuleert, waardoor het plasmine-systeem wordt uitgeput en de trombusvorming door aggregatie wordt versterkt.

Trombocytopenie die optreedt na 2-3 dagen behandeling met heparine wordt vroeg genoemd. Later verschijnt bij benadering in 1-1,5 weken, verschilt in meer heldere symptomatologie (bloeden en trombose tegelijkertijd), ter herinnering aan trombotische trombocytopenische purpura.

Om ongewenste gevolgen van een dergelijke therapie te voorkomen, moet men rekening houden met de preventie en het gebruik van heparine en trombolytica in combinatie met antibloedplaatjesagentia (acetylsalicylzuur, tiklidom, enz.). Het is belangrijk om te onthouden dat de combinatie van deze geneesmiddelen niet blind kan werken, dus het controle-aggregatogram en coagulogram moeten verplicht zijn.

Genetisch risico op trombofilie (geavanceerd)

Uitgebreide genetische analyse, waarmee het risico op trombofilie kan worden bepaald. Het is een moleculair genetische studie van genen bloedstollingsfactoren, bloedplaatjes receptor fibrinolyse, foliumzuurmetabolisme, de verandering in activiteit die direct of indirect veroorzaakt een verhoogde neiging trombose.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Buccaal (buccaal) epitheel, veneus bloed.

Hoe zich voor te bereiden op de studie?

Geen training vereist.

Meer over de studie

Als gevolg van verschillende pathologische processen in bloedvaten, kunnen bloedstolsels ontstaan ​​die de bloedstroom blokkeren. Dit is de meest voorkomende en ongunstige manifestatie van erfelijke trombofilie - een verhoogde neiging tot trombose geassocieerd met bepaalde genetische defecten. Het kan leiden tot de ontwikkeling van arteriële en veneuze trombose, die op hun beurt vaak de oorzaak zijn van een hartinfarct, coronaire hartziekte, beroerte, longembolie, enz.

Het hemostase-systeem omvat factoren van bloedcoagulatie en anticoagulatiesystemen. In de normale toestand zijn ze in balans en bieden ze de fysiologische eigenschappen van bloed, waardoor verhoogde trombose of, omgekeerd, bloeding wordt voorkomen. Maar als dit wordt blootgesteld aan externe of interne factoren, kan dit evenwicht worden verstoord.

In de regel nemen genen van coagulatiefactoren en fibrinolyse, evenals genen van enzymen die het foliumzuurmetabolisme controleren, deel aan de ontwikkeling van erfelijke trombofilie. Overtredingen in dit metabolisme kunnen leiden tot trombotische en atherosclerotische vasculaire lesies (door een verhoging van het niveau van homocysteïne in het bloed).

De belangrijkste aandoening die leidt tot trombofilie is een mutatie in het gen voor coagulabiliteitsfactor 5 (F5), het wordt ook wel Leiden genoemd. Het wordt gemanifesteerd door de resistentie van factor 5 voor geactiveerd eiwit C en een toename in de snelheid van vorming van trombine, waardoor de bloedstollingsprocessen worden verbeterd. Een belangrijke rol bij de ontwikkeling van trombofilie wordt ook gespeeld door een mutatie in het protrombinegen (F2), geassocieerd met een verhoging van het syntheseniveau van deze stollingsfactor. Met deze mutaties neemt het risico op trombose aanzienlijk toe, vooral als gevolg van provocerende factoren: orale anticonceptiva, overgewicht, lichamelijke inactiviteit, enz.

Bij dragers van dergelijke mutaties is er een grote kans op een ongunstig verloop van de zwangerschap, bijvoorbeeld een miskraam, intra-uteriene groeiachterstand.

Aanleg voor trombose kan ook worden veroorzaakt door een mutatie FGB gen dat codeert voor de beta-subeenheid van fibrinogeen (genetische FGB (-455GA) marker. Het resultaat is een toename in de synthese van fibrinogeen, waardoor het risico van het perifere en coronaire trombose, tromboembolische complicaties stijgend risico zwangerschap en bevalling in de postpartumperiode.

Van de factoren die het risico op trombose verhogen, zijn bloedplaatjesreceptorgenen erg belangrijk. Deze studie analyseert de genetische marker van de bloedplaatjesreceptor voor collageen (ITGA2 807 C> T) en fibrinogeen (ITGB3 1565T> C). Wanneer een receptor gendefect naar collageen toeneemt, de hechting van bloedplaatjes aan het vasculaire endotheel en aan elkaar, leidend tot verhoogde trombose. Bij het analyseren van de genetische marker ITGB3 1565T> C, is het mogelijk om de effectiviteit of ineffectiviteit van antibloedplaatjes-therapie met aspirine te bepalen. Met schendingen veroorzaakt door mutaties in deze genen neemt het risico op trombose, hartinfarct en ischemische beroerte toe.

Trombofilie kan niet alleen geassocieerd zijn met stollingsstoornissen, maar ook met mutaties van de fibrinolytische systeemgenen. De genetische marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) is een remmer van plasminogeenactivator - de hoofdcomponent van het antistollingssysteem van het bloed. Een ongunstige variant van deze marker leidt tot een verzwakking van de fibrinolytische activiteit van het bloed en als gevolg daarvan verhoogt het het risico op vasculaire complicaties, verschillende trombo-embolie. De SERPINE1-genmutatie is ook genoteerd voor enkele complicaties van zwangerschap (miskraam, vertraagde ontwikkeling van de foetus).

Naast mutaties van coagulatie- en anticoagulatiefactoren, wordt een verhoogd niveau van homocysteïne als een belangrijke oorzaak van trombofilie beschouwd. Bij overmatige ophoping heeft het een toxisch effect op het vasculaire endotheel en beïnvloedt het de vaatwand. Er vormen zich bloedstolsels op de plaats van beschadiging en er is ook een teveel aan cholesterol te vinden. Deze processen leiden tot verstopping van bloedvaten. Overmatig homocysteïne (hyperhomocysteïnemie) verhoogt de kans op trombose in de bloedvaten (zowel in de bloedvaten als in de aderen). Een van de redenen voor het verhogen van het niveau van homocysteïne is een afname van de activiteit van enzymen die zorgen voor de uitwisseling ervan (het MTHFR-gen is opgenomen in het onderzoek). Naast het genetische risico van hyperhomocysteïnemie en daarmee geassocieerde ziekten, maakt de aanwezigheid van veranderingen in dit gen het mogelijk de predispositie en het ongunstige verloop van de zwangerschap te bepalen (foetoplacentale insufficiëntie, contractie van de neurale buis en andere complicaties voor de foetus). Met veranderingen in de folaatcyclus worden foliumzuur en vitamines B6, B12 als profylaxe voorgeschreven. De duur van de therapie en de dosering van geneesmiddelen kunnen worden bepaald op basis van het genotype, het niveau van homocysteïne en de kenmerken van de bijbehorende risicofactoren bij de patiënt.

Vermoede erfelijke aanleg voor trombofilie is mogelijk met een familie en / of persoonlijke voorgeschiedenis van trombotische ziekten (diepe veneuze trombose, spataderen, enz.) En ook in de verloskundige praktijk - met trombo-embolische complicaties bij vrouwen tijdens de zwangerschap, in de postpartumperiode.

Een uitgebreid moleculair genetisch onderzoek stelt ons in staat om het genetische risico van throbofilie te beoordelen. Wetende over de genetische aanleg, is het mogelijk om een ​​tijdige ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen te voorkomen..

Risicofactoren voor trombofilie:

• bedrust (meer dan 3 dagen), langdurige immobilisatie, lange statische belastingen, inclusief werkgerelateerde, sedentaire levensstijl;
• gebruik van orale anticonceptiva die oestrogenen bevatten;
• overgewicht;
• voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische complicaties;
• katheter in centrale ader;
• uitdroging;
• chirurgische ingrepen;
• trauma;
• roken;
• oncologische ziekten;
• zwangerschap;
• gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen, maligne neoplasmata.

Wanneer staat een studie gepland?

• In aanwezigheid van trombo-embolie in de familiegeschiedenis.
• In aanwezigheid van trombose in de geschiedenis.
• Met trombose op de leeftijd van 50 jaar, herhaalde trombose.
• In het geval van trombose op elke leeftijd in combinatie met een familiale voorgeschiedenis van trombo-embolie (longembolie), met inbegrip van trombose en andere sites (hersenvaten, poortader).
• Bij trombose zonder duidelijke risicofactoren ouder dan 50 jaar.
• In het geval van hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie bij vrouwen: 1) met een voorgeschiedenis van trombose, 2) de familieleden van de 1e graads familieleden die trombose gehad of erfelijke trombofilie.
• Met een gecompliceerde obstetrische voorgeschiedenis (miskraam, foetoplacentale insufficiëntie, trombose tijdens de zwangerschap en in de vroege postpartumperiode, enz.).
• Bij het plannen van zwangerschap voor vrouwen die lijden aan trombose (of in het geval van trombose bij hun verwanten 1e graad van verwantschap).
• Onder dergelijke risicovolle omstandigheden zoals abdominale chirurgie, langdurige immobilisatie, permanente statische belasting, een zittende levensstijl.
• Met een familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten (gevallen van vroege hartaanvallen en beroertes).
• Bij het beoordelen van het risico op trombotische complicaties bij patiënten met maligne neoplasmata.

Wat betekenen de resultaten?

Volgens de resultaten van een uitgebreide studie van 10 significante genetische merkers, wordt de mening van een geneticus uitgebracht, die het risico op trombofilie zal beoordelen, de ontwikkeling voorspelt van ziekten zoals trombose, trombo-embolie, hartaanval, of de kans op complicaties geassocieerd met een verminderde hemostase, tijdens de zwangerschap, de richtingen van optimale preventie kiezen, en bestaande klinische manifestaties in detail om hun oorzaken te begrijpen.

Genetische markers

Ook aanbevolen

literatuur

• Veneuze trombo-embolie, trombofilie, antitrombotische therapie en zwangerschap. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8e editie. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. Januari 2001.
• Gohil R. et al., De genetica van veneuze trombo-embolie. Een meta-analyse waarbij

120.000 gevallen en 180.000 controles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]