Enoxaparin-natrium (Enoxaparin-natrium)

De oplossing voor injectie is helder, van kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: water d / en - tot 0,2 ml.

1 stuk - spuiten - cellulaire contouren van contouren (2) - kartonnen verpakkingen.
1 stuk - spuiten - cellulaire contouren van contouren (10) - kartonnen verpakkingen.

Anticoagulant directe actie. Behoort tot de groep heparines met laag molecuulgewicht (molecuulgewicht van ongeveer 4500 dalton). Het heeft een antithrombotisch effect. Het heeft uitgesproken activiteit tegen factor Xa en zwakke activiteit tegen factor IIa. In tegenstelling tot niet-gefractioneerde standaard heparine is de plaatjesremmende activiteit meer uitgesproken dan de anticoagulantia activiteit. Geen effect op de bloedplaatjesaggregatie.

Wanneer s / c-toediening snel en bijna volledig wordt geabsorbeerd vanaf de injectieplaats. De piek van anti-Xa-activiteit van enoxaparine in het bloedplasma wordt binnen 3-5 uur bereikt, wat overeenkomt met een concentratie van 1,6 μg / ml na de toediening van 40 mg. V_d enoxaparine komt overeen met het bloedvolume.

Enoxaparine-natrium wordt licht gemetaboliseerd in de lever om inactieve metabolieten te vormen.

T_1/2 - ongeveer 4 uur Anti-Xa-activiteit in plasma wordt binnen 24 uur na een enkele injectie bepaald. Uitscheiden in de urine, onveranderd en in de vorm van metabolieten.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij ouderen is een verhoging van T mogelijk._1/2 tot 5-7 uur, maar correctie van de toedieningswijze is niet vereist.

Tijdens hemodialyse verandert de eliminatie van enoxaparine niet.

Aan de kant van het bloedstollingssysteem: zelden - matige asymptomatische trombocytopenie.

Aan de kant van de lever: zelden - een reversibele verhoging van het niveau van leverenzymen.

Allergische reacties: zelden - huiduitslag, jeuk.

Lokale reacties: zelden - ontstekingsreactie; in zeldzame gevallen - necrose.

Voer de / m niet in. Heparines met laag molecuulgewicht zijn niet uitwisselbaar.

Als er aanwijzingen zijn voor een voorgeschiedenis van trombocytopenie geïnduceerd door heparine, kan enoxaparine-natrium alleen in noodgevallen worden gebruikt.

Het wordt met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met een mogelijk risico op bloedingen (inclusief in hypocoagulatietoestanden, maagzweren en darmzweren in de geschiedenis), ischemische cerebrale circulatie, ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie, diabetische retinopathie, terugkerende tumoren en onstabiele tumoren. ook bij patiënten met ernstige leverziekte. Niet aanbevolen voor gebruik bij spinale / epidurale anesthesie.

Voor en tijdens de behandeling moet het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed regelmatig worden gecontroleerd. Als deze index daalt met 30-50% van de initiële waarde, moet het enzym enoxaparine onmiddellijk worden geannuleerd en moet een geschikte behandeling worden voorgeschreven. Vóór gebruik moet u de fondsen annuleren die mogelijk de hemostase kunnen beïnvloeden; als dit niet mogelijk is, wordt gelijktijdige therapie uitgevoerd onder nauwkeurige bewaking van stollingsparameters.

Enoxaparine-natrium: beschrijving, instructies, prijs

Chemische naam
heparine gedepolymeriseerd natriumzout

Heparine met laag molecuulgewicht (gemiddeld molecuulgewicht ongeveer 4.500 Da) met hoge anti-Xa-activiteit (100 anti-Xa IU / mg) en zwakke remmende activiteit tegen factor IIa (trombine). Enoxaparinatrium activeert antitrombine III, wat leidt tot remming van de vorming en activiteit van factor Xa en trombine. Het is een effectief antitrombotisch middel met een snel en langdurig effect dat de bloedplaatjesaggregatie niet nadelig beïnvloedt. De verhouding van antitrombotische en anticoagulantactiviteit (de verhouding van de activiteit van antifactoren Xa en IIa) is ongeveer 3: 1 vergeleken met de verhouding van 1: 1 voor ongefractioneerde heparine. De gemiddelde maximale anti-Xa-plasma-activiteit wordt 3-5 uur na s / c-injectie waargenomen en is 0,2, 0,4, 1 en 1,3 anti-Xa IU / ml na toediening van respectievelijk 20, 40 mg, 1 mg / kg en 1,5 mg / kg. Anti-Xa-activiteit in plasma wordt tot 24 uur na een enkele sc-injectie bepaald.

Anti-IIa-activiteit in plasma is ongeveer 10 keer lager dan anti-Xa-activiteit. De gemiddelde maximale anti-IIa-activiteit wordt ongeveer 3-4 uur na s / c-injectie waargenomen en bereikt 0,13 IU / ml en 0,19 IU / ml na herhaalde toediening van 1 mg / kg met respectievelijk 2-voudig en 1,5 mg / kg met een enkele injectie.
farmacokinetiek

Biologische beschikbaarheid bij s / tot de introductie van ongeveer 100%. De farmacokinetiek is lineair. Na herhaalde s / c-toediening van 40 mg 1 maal daags en 1,5 mg / kg 1 maal daags, wordt Css bereikt op dag 2, met een AUC van 15% hoger dan na een enkele injectie. Na herhaalde dagelijkse injecties van 1 mg / kg 2 maal daags, wordt Css bereikt binnen 3-4 dagen, met een gemiddelde AUC van 65% hoger dan na een enkele dosis en de gemiddelde Cmax-waarden zijn respectievelijk 1,2 IE / ml en 0,52. IE / ml.

Het distributievolume - 5 liter en ligt dicht bij het bloedvolume. Na de on / in de introductie gedurende 6 uur bij een dosis van 1,5 mg / kg klaring - 0,74 l / uur.

Gemetaboliseerd voornamelijk in de lever door desulfatering en / of depolymerisatie met de vorming van stoffen met laag molecuulgewicht met zeer lage biologische activiteit.

Ontwenning is monofasisch van aard met T1 / 2 - 4 uur (na een eenmalige injectie) en 7 uur (na meervoudige toediening). 40% van de toegediende dosis wordt door de nieren uitgescheiden als actieve (10%) en inactieve metabolieten.

Bij oudere patiënten en bij patiënten met CKD is de eliminatiesnelheid verminderd. Na herhaalde s / c-toediening van 40 mg 1 keer per dag bij patiënten met lichte (CK 50-80 ml / min) en matige (CK 30-50 ml / min) nierinsufficiëntie neemt de AUC toe; bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min) is de AUC gemiddeld 65% hoger bij herhaalde s / c-toediening van 40 mg 1 keer per dag.
Indicaties voor gebruik

Preventie: veneuze trombose en trombo-embolie (vooral bij orthopedische en chirurgische ingrepen); veneuze trombose en trombo-embolie bij patiënten die bedrust (CHF klasse III of IV NYHA, acute respiratoire insufficiëntie, acute infectie of acute reumatische aandoeningen in combinatie met één van veneuze trombose risicofactoren: leeftijd boven de 75 jaar, kanker, trombose en trombo-embolie geschiedenis, obesitas, hormoontherapie, CHF, chronische ademhalingsinsufficiëntie).

Preventie van hypercoagulatie in het extracorporale circulatiesysteem tijdens hemodialyse.

Behandeling: diepe veneuze trombose (inclusief in combinatie met pulmonaire trombo-embolie), onstabiele stenocardia en acuut myocardiaal infarct zonder Q-golf op het ECG (in combinatie met ASA).
Contra

Overgevoeligheid, dreigende abortus, cerebrale aneurysmata of aorta-aneurysma ontleden (exclusief chirurgie), hersenbloeding (of vermoede), ongecontroleerde bloeden, ernstige ongecontroleerde hypertensie, ernstige enoksaparin- of heparine-geïnduceerde trombocytopenie (in de afgelopen maanden).
Met zorg

Geleidende spinale of epidurale anesthesie (potentiële risico op hematomen), aandoeningen geassocieerd met het risico van bloeden - (incl. Hemofilie, trombocytopenie, hypocoagulation, ziekte van von Willebrand en anderen) verstoring van het bloedstolling systeem recente bevalling, ernstige diabetes, bacteriële endocarditis (acute en subacute), maagzweer of twaalfvingerige darm 12 of dergelijke. erosieve zweren laesies gastrointestinale IUD neurologische of oogheelkundige chirurgie (recent overgedragen of gepland), pericarditis of pericardiale effusie, radiotherapie (recent overgedragen), nier- en / of leverfalen, diabetische retinopathie of hemorragische, lumbaalpunctie (recent overgedragen), ernstig trauma (met name CNS) actieve tuberculose, ademhalingsziekten of urinewegen (actieve) ernstige vasculitis, open wonden op grote oppervlakken, arteriële hypertensie.
Doseringsregime

P / c, afwisselend in de linker of rechter boven- of onderzijde van de voorste buikwand. Tijdens de injectie moet de patiënt gaan liggen. Tijdens de injectie wordt de naald verticaal over de gehele lengte in de dikte van de huid gestoken, geklemd in de vouw tussen duim en wijsvinger. De huidplooi wordt niet rechtgetrokken tot het einde van de injectie. Na injectie kan de injectieplaats niet worden ingesmeerd.

Preventie van veneuze trombose en trombo-embolie, vooral tijdens orthopedische en algemene chirurgische ingrepen: patiënten met een matig risico op trombose en trombo-embolie (abdominale chirurgie) - 20-40 mg 1 keer per dag. De eerste injectie wordt 2 uur vóór de operatie gedaan.

Patiënten met een hoog risico op trombose en trombo-embolie (orthopedische chirurgie) - 40 mg 1 keer per dag, de eerste dosis wordt 12 uur vóór de operatie toegediend, of 30 mg 2 maal per dag met het begin van de toediening 12-24 uur na de operatie.

De behandelingsduur is 7-10 dagen. Indien nodig wordt de behandeling voortgezet zolang het risico op trombose en trombo-embolie voortduurt (in de orthopedie wordt een dosis van 40 mg eenmaal daags gedurende 5 weken gebruikt).

Kenmerken van de afspraak met spinale / epidurale anesthesie, evenals met percutane coronaire angioplastiek: om het mogelijke risico op bloeding uit het wervelkanaal tijdens epidurale of spinale anesthesie te verminderen, is het beter om de katheter te installeren of te verwijderen met een laag anticoagulerend effect van enoxaparinenatrium.

Installatie of verwijdering van de katheter moet worden uitgevoerd na 10-12 uur na toediening van profylactische doses van het geneesmiddel voor diepe veneuze trombose. In gevallen waarin patiënten hogere doses enoxaparine-natrium (1 mg / kg 2 maal daags of 1,5 mg / kg 1 keer per dag) ontvangen, moeten deze procedures langer worden uitgesteld (24 uur). Daaropvolgende toediening van het geneesmiddel dient niet eerder dan 2 uur na verwijdering van de katheter te worden uitgevoerd.

Preventie van veneuze trombose en trombo-embolie bij patiënten op bedrust: 40 mg 1 keer per dag gedurende 6-14 dagen.

Behandeling van diepe veneuze trombose in combinatie met of zonder pulmonaire trombo-embolie: 1,5 mg / kg 1 maal daags of 1 mg / kg 2 maal daags. Bij patiënten met gecompliceerde trombo-embolische aandoeningen - 1 mg / kg 2 maal daags. De behandelingsduur is 10 dagen. Het is raadzaam om onmiddellijk te beginnen met de behandeling met orale anticoagulantia, terwijl de behandeling met enoxaparine moet worden voortgezet totdat een voldoende anticoagulerend effect is bereikt (internationale normalisatiefactor 2-3).

Behandeling van onstabiele stenocardia en myocardinfarct zonder een Q-golf: 1 mg / kg elke 12 uur tijdens het gebruik van ASA in een dosis van 100-325 mg eenmaal daags. De gemiddelde duur van de behandeling is 2-8 dagen (totdat de klinische toestand van de patiënt stabiliseert).

Trombosepreventie in extracorporale circulatie tijdens hemodialyse: 1 mg / kg lichaamsgewicht. Met een hoog risico op bloeding, wordt de dosis verlaagd tot 0,5 mg / kg met een dubbele vasculaire benadering of tot 0,75 mg met een enkele vasculaire benadering. Bij hemodialyse moet het geneesmiddel aan het begin van de hemodialysesessie in de arteriële plaats van de shunt worden geïnjecteerd. Een enkele dosis is meestal voldoende voor een sessie van 4 uur, maar als fibrine-ringen worden gedetecteerd tijdens langere hemodialyse, kan 0,5-1 mg / kg worden toegevoegd.

Bij ernstige nierinsufficiëntie wordt de dosis aangepast afhankelijk van de grootte van de CC: als de CC minder is dan 30 ml / min, 1 mg / kg 1 keer per dag voor therapeutische doeleinden en 20 mg 1 keer per dag voor profylactische doeleinden. De doseringsschema is niet van toepassing op gevallen van hemodialyse.

Bij licht tot matig nierfalen is dosisaanpassing niet vereist.
Bijwerkingen

Puntbloedingen (petechiën), ecchymose, zelden - hemorrhagisch syndroom (inclusief retroperitoneale en intracraniale bloedingen, zelfs overlijden), hyperemie en pijn op de injectieplaats, zelden - hematoom, het optreden van dichte ontstekingsknopen (na enkele dagen oplossen, stopzetting van de behandeling is niet vereist); zelden, necrose op de plaats van toediening voorafgegaan door purpura of erythemateuze plaques (geïnfiltreerd en pijnlijk); asymptomatische trombocytopenie (in de eerste dagen van de behandeling), zelden - immunoallergische trombocytopenie (5-21 dagen behandeling) met de ontwikkeling van ricochet-trombose (heparine-trombotische trombocytopenie), die gecompliceerd kan zijn door een orga- nisch infarct of ledemaatischemie; asymptomatische omkeerbare toename van de activiteit van levertransaminasen.

Zelden - systemische en huidallergische reacties. Bij traumatische spinale / epidurale anesthesie (de waarschijnlijkheid neemt toe met het gebruik van een permanente postoperatieve epidurale katheter) - intraspinaal hematoom (zelden), wat kan leiden tot tijdelijke of permanente verlamming.
overdosis

Behandeling: Protamine Sulfaat (1 mg protamine neutraliseert anti-IIa-activiteit veroorzaakt door 1 mg Enoxaparin-natrium); hoge doses neutraliseren de anti-Xa-activiteit van enoxaparinenatrium met 60%.
wisselwerking

Het wordt niet aanbevolen om te combineren met vitamine K-antagonisten, antibloedplaatjesagentia (waaronder ASA en glycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers), sulfinpyrazon, valproïnezuur, NSAID's, dextranen met een grote molecuulmassa, ticlopidine, clopidogrel, GCS, trombolytica. Indien nodig, vereist het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen zorgvuldige monitoring van de patiënt en hemostase.

Je kunt het medicijn niet in dezelfde spuit mengen met andere medicijnen.
Speciale instructies

De behandeling wordt strikt uitgevoerd onder toezicht van een arts en controle van het aantal bloedplaatjes in het bloed. Met de ontwikkeling van heparinetrombocytopenie - onmiddellijke terugtrekking van het medicijn.

Voer alleen s / w of / in tijdens hemodialyse.

Heparines met laag molecuulgewicht zijn niet uitwisselbaar, ze worden alleen strikt volgens de instructies toegediend.

Met een daling van het aantal bloedplaatjes onder de norm met 30-50%, evenals het optreden van tekenen van inwendige bloedingen (melena of de detectie van vers bloed in de ontlasting, braken van bloed, hypochrome anemie), is natriumoxoparine geannuleerd. In een voorgeschiedenis van trombocytopenie geïnduceerd door heparine, wordt Enoxaparine-natrium in uitzonderlijke gevallen voorgeschreven vanwege het risico op immuno-allergische trombotische trombocytopenie, dat zich 5-21 dagen na de toediening manifesteert. In vitro bloedplaatjesaggregatietests hebben een beperkte waarde bij het voorspellen van het risico van de ontwikkeling ervan. Het risico op heparine-geïnduceerde trombocytopenie kan nog enkele jaren aanhouden.

Zeldzame gevallen van spinaal hematoom bij de behandeling van enoxaparine-natrium op de achtergrond van spinale / epidurale anesthesie met de ontwikkeling van aanhoudende of onomkeerbare verlamming worden beschreven. Het risico van deze verschijnselen wordt verminderd bij gebruik van het medicijn in een dosis van 40 mg of lager. Het risico neemt toe met een toenemende dosis van het geneesmiddel, evenals met het gebruik van penetrerende epidurale katheters na een operatie of met het gelijktijdig gebruik van aanvullende geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (inclusief NSAID's). Het risico neemt ook toe bij traumatische blootstelling of herhaalde spinale punctie.

Bij het voorschrijven van antistollingstherapie tijdens epidurale / spinale anesthesie, is het noodzakelijk om de patiënt zorgvuldig en continu te controleren op eventuele neurologische symptomen (mediale rugpijn, verminderde sensorische en motorische functies, waaronder gevoelloosheid of zwakte in de onderste ledematen, verminderde functie Maag-darmkanaal en / of blaas). Bij het identificeren van symptomen die kenmerkend zijn voor een hematoom van de hersenstam, zijn een dringende diagnose en behandeling noodzakelijk, inclusief, indien nodig, spinale decompressie.

Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met kunstmatige hartkleppen.

In doses die worden gebruikt voor de preventie van trombo-embolische complicaties, heeft het geneesmiddel geen significante invloed op de bloedingstijd en de algemene stollingsparameters, evenals de plaatjesaggregatie of de binding ervan aan fibrinogeen. Bij hogere doses kan de APTT- en stollingstijd worden verlengd. Een toename van de APTT en stollingstijd is niet direct afhankelijk van de toename van de antitrombotische activiteit van het medicijn, dus het is niet nodig om de activiteit ervan te beheersen.

In het geval van een acute infectie is profylactische toediening van enoxaparine-natrium alleen gerechtvaardigd als de bovengenoemde aandoeningen worden gecombineerd met een van de volgende risicofactoren voor veneuze trombose: meer dan 75 jaar oud, maligne neoplasmata, trombose en trombo-embolie in de geschiedenis, obesitas, hormonale therapie, CHF, chronische ademhalingsinsufficiëntie.

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.

Tijdens de zwangerschap moet het voordeel voor de moeder worden vergeleken met het potentiële risico voor de foetus. Gebruik bij zwangere vrouwen met kunstmatige kleppen wordt niet aanbevolen (in klinische onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel om trombose te voorkomen, werden 2 sterfgevallen geregistreerd als gevolg van trombose en klepblokkade). Borstvoeding tijdens de behandeling wordt aanbevolen om te stoppen

Hoe gebruikt u Enoxaparin Sodium voor spataderen?

Enoxaparine-natrium is een goed anticoagulans. Het wordt gebruikt als een profylactisch middel in geval van een verhoogd risico op trombo-embolie. Breng het medicijn bovendien aan voor een betere bloedverdunning tijdens de hemodialyseprocedure.

Vorm en samenstelling vrijgeven

De handelsnaam van het medicijn is Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Medicatie is beschikbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. De werkzame stof is enoxaparinenatrium. 1 ml oplossing bevat 100 mg van de actieve verbinding. Extra componenten zijn: water voor injectie en benzylalcohol. De oplossing is helder, homogeen. Iets gelige schaduw toegestaan.

De oplossing wordt geproduceerd in 0,2, 0,4 of 0,6 ml in voorgevulde spuiten.

Dergelijke spuiten worden in een kartonnen doos geplaatst. Het bevat ook de instructies voor het gebruik van het medicijn.

Farmacologische werking van natrium enoxaparine

Het geneesmiddel is een direct anticoagulans. Het wordt vaak aangeduid als een grote groep heparines met een molecuulgewicht van ongeveer 4000 dalton. Het wordt gebruikt als een antitrombotisch middel. Activiteit ten opzichte van de Ha-factor is vrij sterk. Antiplatelet-activiteit komt meerdere keren sterker tot uiting dan die van heparine. En het antistollingseffect is zwak. Het geneesmiddel heeft geen invloed op de belangrijkste aggregatie van bloedplaatjes.

De oplossing wordt subcutaan geïnjecteerd. Snel geabsorbeerd en bijna gelijkmatig verdeeld door de weefsels en organen. De hoogste concentratie van de actieve verbinding in het bloed wordt 5 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen. Metabolisme komt voor in de lever, maar niet te actief. De substantie wordt in ongeveer 4 uur uit het lichaam verwijderd met de urine, zowel onveranderd als in de vorm van bepaalde metabolieten.

Indicaties voor gebruik van natrium enoxaparine

Er zijn directe aanwijzingen voor het gebruik van drugs:

• preventie van bloedstolsels na een operatie;
• preventie van bloedstolling tijdens de hemodialyseprocedure;
• complexe therapie voor diepe veneuze trombose;
• pulmonaire trombo-embolie;
• gewrichtsbehandeling met acetylsalicylzuur bij hartinfarct en onstabiele angina.

Dosering en duur van de behandeling worden bepaald op basis van de ernst van de ziekte en de aanwezigheid van de complicaties.

Wijze van gebruik

De oplossing moet subcutaan worden geïnjecteerd, strikt in buikligging. Het kan niet verticaal worden ingevoerd. De naald wordt ter hoogte van de heup ingebracht in de voorste buikwand. Voor de preventie van postoperatieve trombose wordt 20 mg per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen voorgeschreven.

Als het risico op bloedstolsels te hoog is, injecteert u 10 dagen achtereen 40 mg per dag.

Voor diepe veneuze trombose is de aanbevolen dosis om de 12 uur 1 mg per kg lichaamsgewicht. Dezelfde dosering wordt waargenomen bij de behandeling van onstabiele angina en acuut myocardiaal infarct.

Bijwerkingen van enoxaparinenatrium

Bij het gebruik van de tool vrij vaak, bijwerkingen van verschillende soorten voorkomen. Meest vaak gemarkeerde hemorragische aandoeningen, die in ernstige gevallen kunnen leiden tot de dood van de patiënt. Uitgebreide interne bloedingen zijn ook mogelijk. Hematomen, ecchymose, hematurie, nasale bloedingen en bloedingen uit het maag-darmkanaal.

Na de introductie van heparine met epidurale anesthesie worden spinale hematomen vaak waargenomen. In sommige gevallen ontwikkelt zich trombocytopenie, een onredelijke toename van het aantal bloedplaatjes in het bloed.

Op plaatsen met hypodermische injecties kan er pijn zijn, er is een purpura of erytheem. In ernstigere gevallen treedt weefselnecrose op. Allergische reacties in de vorm van huiduitslag, jeuk, urticaria en anafylactische shock vereisen de onmiddellijke stopzetting van een dergelijke behandeling.

Contra

Er zijn strikte verboden op het gebruik van het medicijn. Deze omvatten:

• idiosyncrasie van enoxaparine en heparine;
• trombocytopenie, die werd veroorzaakt door het gebruik van heparines;
• verhoogde neiging tot bloeden;
• intracerebrale bloeding;
• maagzweer;
• chronisch nierfalen;
• ischemische cerebrale beroerte;
• infectieuze endocarditis;
• U kunt het medicijn niet voorschrijven aan mensen met kunstmatige hartkleppen.

Al deze contra-indicaties zijn absoluut en moeten vóór het begin van de behandeling worden overwogen. In het geval van verslechtering van tests en het optreden van ongewenste bijwerkingen en andere complicaties, is de behandeling volledig geannuleerd.

Speciale instructies

Je kunt het medicijn niet intramusculair laten rijden. Heparinegeneesmiddelen kunnen niet door elkaar worden vervangen. Als u een voorgeschiedenis van trombocytopenie heeft na behandeling met Heparine, wordt het geneesmiddel alleen gebruikt in gevallen van de meest extreme behoefte.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om continu het aantal bloedplaatjes in het bloed te controleren. Met een afname van hun prestaties wordt de behandeling onmiddellijk geannuleerd. Voordat u met de behandeling begint, moet u stoppen met geneesmiddelen die het hemostatische systeem kunnen beïnvloeden.

Gebruik de drug met grote zorg in aanwezigheid van dergelijke pathologieën:

• maagzweerziekte van het spijsverteringskanaal;
• ernstige vasculitis;
• ischemische beroerte;
• arteriële hypertensie van onverklaarde genese;
• diabetische en hemorrhagische retinopathie;
• recente neurologische en oftalmische operaties;
• pericarditis;
• pathologie van de nieren en lever;
• de aanwezigheid van een spiraaltje;
• ernstig traumatisch hersenletsel.

In het geval van gecompliceerde nierinsufficiëntie, is dosisaanpassing vereist afhankelijk van de creatinineklaring. Hoe hoger de prestaties, hoe lager de dosis wordt voorgeschreven.

Bij de behandeling van bejaarde patiënten is dosisaanpassing niet vereist. U hoeft alleen alle veranderingen in bloedonderzoek te controleren.

Enoxaparine-natrium heeft vrijwel geen effect op de bloedingstijd en de aggregatie van bloedplaatjes. Het verhogen van de dosis kan de bloedstolling slechts lichtjes verhogen.

Het medicijn heeft geen effect op het centrale zenuwstelsel. Daarom kunt u in de toepassing zelfstandig voertuigen besturen. Hieruit volgt niet de concentratie van aandacht en de snelheid van psychomotorische reacties die nodig zijn in noodsituaties.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn kan worden gebruikt in de periode van vruchtbaarheid en borstvoeding. Maar het is wenselijk om af te zien van het gebruik van medicijnen als de preventie van spataderen aan het begin van de zwangerschap. Als tijdens het proces van de bevalling epidurale anesthesie is gepland, moet de behandeling een dag voordat deze wordt uitgevoerd worden gestaakt.

Het feit dat het medicijn in de moedermelk doordringt, is niet bewezen. Maar het is beter om af te zien van borstvoeding voor de duur van de behandeling.

Gebruik bij kinderen

Niet aanbevolen voor kinderen. Het gebruik ervan is alleen mogelijk in de meest ernstige gevallen en moet worden bepaald door de verhouding tussen de mogelijke voordelen en de ontwikkeling van complicaties.

overdosis

Accidentele overdosis veroorzaakt vaak hemorragische complicaties. Vergiftigingsverschijnselen worden geneutraliseerd door protaminesulfaat toe te dienen.

Mogelijk risico op het ontwikkelen van interne ongecontroleerde bloeding. Het risico op veneuze trombose neemt toe. Mogelijke ontwikkeling van hypercoaguleerbare reacties.

In geval van overdosering kan de algemene gezondheid verslechteren. Er is ernstige misselijkheid en duizeligheid. Migraine kan zich ontwikkelen. Patiënten klagen over verwarring en het verschijnen van "vliegen" voor zijn ogen. In ernstige gevallen kan tremor en convulsiesyndroom ontstaan.

Alle manifestaties van overdosis kunnen worden geëlimineerd protamine. Maar als het effect van het antidotum onvoldoende is, wordt aanvullende detoxificatietherapie gebruikt. Hemodialyse spoelt de actieve stof goed uit het lichaam, waardoor het vaak wordt gebruikt om toxines volledig te neutraliseren.

Geneesmiddelinteractie

Om ongewenste interactie van heparinederivaten met andere geneesmiddelen te voorkomen, moet voordat de therapie wordt gestart, worden nagegaan welke medicijnen hij in een bepaalde periode inneemt. Aanbevolen wordt om niet gelijktijdig te gebruiken met geneesmiddelen die het hemostatische systeem beïnvloeden. Het is verboden om te gebruiken samen met acetylsalicylzuur en zijn derivaten.

Het wordt niet aanbevolen om te nemen met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - Ketorolac, Dextran en Ticlopidine.

Anticoagulantia, trombolytica en glucocorticoïden worden met de nodige voorzichtigheid gebruikt. U kunt het gebruik van enoxaparine-natrium niet combineren met andere geneesmiddelen uit de heparineserie. Ze zijn ook niet uitwisselbaar.

Algemene voorwaarden voor opslag

Houd het geneesmiddel buiten het bereik van kleine kinderen, op kamertemperatuur. Het is wenselijk dat het medicijn wordt bewaard in de originele verpakking.

Houdbaarheid is 2 jaar.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Het geneesmiddel wordt alleen op recept vrijgegeven door een arts.

De kosten variëren van 450 tot 600 roebel. per pakket. Het hangt af van de opmaak van de apotheek.

analogen

Er zijn verschillende geneesmiddelen die niet alleen qua samenstelling lijken, maar ook hetzelfde therapeutische effect hebben:

Sommige van deze medicijnen zijn goedkoper, andere zijn duurder dan Enoxaparine. De vorm van afgifte en dosering van sommige geneesmiddelen is anders. De werkzame stof is voor hen hetzelfde, alleen aanvullende componenten kunnen verschillen. Maar de uiteindelijke keuze van het medicijn moet bij de dokter blijven.

beoordelingen

Julia, 28, St. Petersburg: "Tijdens de zwangerschap, na een andere bloedtest, hield de dokter niet van de resultaten - het aantal bloedplaatjes. Veel testen werden voorgeschreven, waarna erfelijke trombofilie werd gediagnosticeerd. Daarom heeft de arts een behandeling voorgeschreven om sterke bloedstolsels en bloedstolsels te voorkomen. Ze zeiden dat het risico voor de foetus minimaal was, omdat de periode al lang was en alle organen tijd hadden om zich te vormen.

Injecties deden bijna de geboorte. Alles is goed verlopen, de baby is helemaal gezond. De behandeling is gelukkig. Geen ongunstige reacties gevoeld. De prijs is redelijk, de verpakking is ook handig. Het is alleen nodig om de arts te waarschuwen als u andere geneesmiddelen gebruikt, en alles wordt goed verdragen. Het effect is uitstekend. Het bloed verdunt snel, waardoor je jezelf tegen veel problemen kunt beschermen. "

Valentina, 43, Kazan: "Ze injecteerden vóór de aanstaande operatie aan de alvleesklier. De dokter zei dat het nodig was dat het bloed normaal coaguleerde, niet te dik was. Ik besefte dat het de preventie van interne bloedingen en bloedstolsels was, als het bloed te veel stolt. Er waren geen complicaties na de operatie. Alles is goed verlopen. "

Egor, 39 jaar oud, Nizhny Novgorod: "Het medicijn paste niet. Na de eerste injectie voelde ik onmiddellijk wat branderig gevoel en ongemak op de injectieplaats. In eerste instantie dacht ik dat de verpleegster gewoon slecht geprikt was. Maar het bleek dat dit een allergische reactie was. De toestand verslechterde. Naast de algemene zwakte noteerde de arts veranderingen in het aantal bloedcellen. Hematomen begonnen op het lichaam te verschijnen op plaatsen waar ze niet zouden moeten zijn. Ze besloten om het medicijn te annuleren en andere injecties voor te schrijven. De effecten van de behandeling duurden niet lang genoeg. Maar na verloop van tijd keerde de staat terug naar normaal. "

Enoxaparin-SK: gebruiksaanwijzing

structuur

injectie van 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti HaI / 0,4 ml; 6000 anti-Ha I / 0,6 ml en 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml.

beschrijving

Farmacologische werking

Enoxaparine is een heparine met laag molecuulgewicht en een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 4.500 dalton: minder dan 2000 dalton - 68%. Enoxaparine wordt verkregen door alkalische hydrolyse van heparine benzylester, geïsoleerd uit het slijmvlies van de dunne darm van het varken. De structuur wordt gekenmerkt door een niet-reducerend fragment van 2-O-sulfo-4-enepyrazinosuronzuur en een reducerend fragment van 2-N, 6-O-disulfo-D-glucopyranoside. De structuur van enoxaparine bevat ongeveer 20% (variërend van 15% tot 25%) van het 1,6-anhydoderivaat in het reducerende fragment van de polysaccharideketen.

In het in vitro gezuiverde systeem heeft enoxaparine een hoge anti-Xa-activiteit (ongeveer 100 IE / ml) en een lage anti-IIa (of antitrombine) activiteit (ongeveer 28 IE / ml). Deze antistollingseigenschappen zijn het gevolg van de interactie met antitrombine III (ATIII), die zich manifesteert in de vorm van antitrombotische activiteit bij de mens.

Naast anti-Xa / IIa-activiteit werden andere antitrombotische en ontstekingsremmende eigenschappen van enoxaparine ook gevonden bij gezonde mensen en patiënten en in diermodellen. Deze omvatten ATIII-afhankelijke remming van andere stollingsfactoren, zoals factor Vila, inductie van een endogene remmer van de weefselfactor afgifteweg, evenals een afname in de afgifte van von Willebrand-factor van het vasculaire endotheel in de bloedstroom. Alle bovengenoemde werkingsmechanismen van enoxaparine leiden tot de manifestatie van de complexe antitrombotische eigenschappen.

Bij gebruik in profylactische doses verandert enoxaparine de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) lichtjes, heeft praktisch geen invloed op de plaatjesaggregatie en de mate van fibrinogeenbinding aan plaatjesreceptoren.

farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van enoxaparine worden geschat op basis van de duur van anti-Xa en anti-IIa-activiteit in het plasma bij de aanbevolen doses (gevalideerde methoden) na enkelvoudige en herhaalde subcutane toediening en na een eenmalige intraveneuze injectie.

Biobeschikbaarheid. Enoxaparine, subcutaan toegediend, wordt snel en vrijwel volledig geabsorbeerd (ongeveer 100%). De maximale activiteit in het bloedplasma wordt bereikt binnen 3-4 uur na toediening. Deze maximale activiteit (uitgedrukt in anti-Xa IE) is 0,18 ± 0,04 (na 2000 anti-Xa IE), 0,43 ± 0,11 (na 4000 anti-Xa IE) met profylactische behandeling en 1,01 ± 0,14 (na 10.000 anti-Ha IU) met therapeutische therapie.

Een intraveneuze bolusinjectie van 3.000 anti-Xa IE gevolgd door subcutane injecties van 100 anti-Xa IU / kg elke 12:00 uur leidt tot de eerste maximale concentratie van anti-factor Xa, is 1,16 IE / ml en het gemiddelde oppervlak onder de farmacokinetische curve komt overeen met 88% van het evenwichtsniveau. De evenwichtstoestand wordt bereikt op de tweede dag van de behandeling.

Bij de aanbevolen dosering is de farmacokinetiek van enoxaparine lineair. Binnenin het individu en tussen de individuele variabiliteit is laag. Na herhaalde subcutane injecties bij gezonde vrijwilligers 4000 anti-Xa IU eenmaal daags, wordt de evenwichtstoestand bereikt op de tweede dag, terwijl de gemiddelde activiteit van enoxaparine ongeveer 15% hoger is dan na een enkele dosis. Het niveau van activiteit van enoxaparine in de evenwichtstoestand kan worden voorspeld door de farmacokinetiek van een enkele dosis. Na herhaalde subcutane toediening van 100 anti-Xa IU / kg 2 maal per dag, wordt de evenwichtstoestand bereikt op de 3-4e dag, het gemiddelde oppervlak onder de farmacokinetische curve is ongeveer 65% hoger dan na een enkele dosis en de maximale en minimale niveaus van anti-X -Xa-activiteiten zijn respectievelijk 1,2 en 0,52 anti-Xa IU / ml. Op basis van de farmacokinetiek van enoxaparine-natrium wordt dit verschil waargenomen voor de evenwichtstoestand, is het voorspelbaar en ligt het binnen het therapeutische interval. Anti-IIa-activiteit in plasma na subcutane toediening is ongeveer 10 maal lager dan anti-Xa-activiteit. De gemiddelde maximale anti-IIa-activiteit wordt ongeveer 3-4 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen en bereikt 0,13 anti-IIa IU / ml met herhaalde doses van 100 anti-Xa IU / kg tweemaal per dag.

Farmacokinetische interactie tussen enoxaparine en trombolytica bij gelijktijdige toediening werd niet waargenomen.

Distribution. Het verdelingsvolume van de anti-Xa-activiteit van enoxaparine is ongeveer 5 liter en ligt dicht bij het bloedvolume.

Metabolisme. Enoxaparine wordt gemetaboliseerd in de lever (desulfatering, depolymerisatie).

Terugtrekking. Na subcutane toediening is de halfwaardetijd van anti-Xa-activiteit in heparines met laag moleculair gewicht hoger dan in niet-fractionele heparines.

Enoxaparine wordt gekenmerkt door monofasische excretie met een halfwaardetijd van ongeveer 4:00 na subcutane toediening van een enkele dosis en ongeveer 7:00 na de introductie van herhaalde doses.

Bij heparine met laag molecuulgewicht neemt anti-IIa-activiteit in plasma sneller af dan anti-Xa-activiteit.

Enoxaparine en zijn metabolieten worden uitgescheiden via de nieren (geen verzadigbaar mechanisme) en de galwegen.

De renale klaring van fragmenten met anti-Xa-activiteit is ongeveer 10% van de toegediende dosis en de totale renale uitscheiding van actieve en inactieve stoffen is 40% van de dosis.

Hoogrisicogroepen.

Oudere patiënten. Ontwenningsverschijnselen, vertraagd vanwege fysiologisch verminderde nierfunctie in deze groep. Deze verandering heeft geen invloed op de dosering en wijze van toediening tijdens profylactische therapie als de nierfunctie bij dergelijke patiënten binnen aanvaardbare grenzen blijft, dat wil zeggen, wanneer deze slechts in geringe mate wordt verminderd.

Voordat de behandeling met LMWH wordt gestart bij patiënten van 75 jaar en ouder, is het noodzakelijk om de nierfunctie systematisch te evalueren met behulp van de Cockroft-formule (zie de rubriek "Voorzorgsmaatregelen").

Patiënten met lichte of matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring> 30 ml / min).

In sommige gevallen kan het nuttig zijn om de activiteit van de circulerende anti-Xa-factor te controleren om overdosering te voorkomen, als enoxaparine wordt gebruikt voor therapeutische doeleinden (zie het gedeelte "Voorzorgsmaatregelen").

Indicaties voor gebruik

Voor dosering van 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml (20 mg):

- Preventie van veneuze trombose en embolie, in situaties met matig of hoog risico.

- Tromboseprofylaxe in het extracorporale circuit tijdens hemodialyse (in de regel duurt de sessie 4 uur of minder).

Voor dosering van 4000 antenne-Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Preventie van veneuze trombose en embolie, in situaties met matig of hoog risico.

- Preventie van veneuze trombose en embolie bij patiënten met acute therapeutische ziekten die op bedrust zijn (chronisch hartfalen (klasse III of klasse NYHA), acuut respiratoir falen, acute infectie, acute reumatische aandoeningen in combinatie met een van de risicofactoren voor veneuze trombose.

- Tromboseprofylaxe in het extracorporale circuit tijdens hemodialyse (in de regel duurt de sessie 4 uur of minder).

Voor de dosering van 6000 antennes-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) en 8 000 anti-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Behandeling van diepe veneuze trombose in combinatie met of zonder longembolie, zonder ernstige klinische symptomen, met uitzondering van longembolie, die een behandeling met trombolytica of operatief kan vereisen.

- Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-golf-myocardinfarct in combinatie met acetylsalicylzuur.

- Behandeling van patiënten met een hartinfarct met ST-segmentstijging in combinatie met trombolytische geneesmiddelen bij patiënten die niet geschikt zijn voor daaropvolgende coronaire angioplastiek.

Contra

Contra-indicaties voor doseringen van 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml en 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml

Dit medicijn gecontra-indiceerd in de volgende situaties:

- overgevoeligheid voor enoxaparine, heparine of zijn derivaten, waaronder andere heparines met laag molecuulgewicht;

- voorgeschiedenis van ernstige door heparine geïnduceerde thrombocytopenie (of HIT) type II, veroorzaakt door niet-gefractioneerde heparine of heparine met een laag moleculair gewicht;

- bloedingen (of neiging tot bloedingen) geassocieerd met verminderde hemostase (een mogelijke uitzondering op deze contra-indicatie kan DIC zijn als het niet gepaard gaat met behandeling met heparine);

- organische laesies met neiging tot bloeden;

- klinisch significante actieve bloeding.

Dit medicijn niet aanbevoleno in de volgende gevallen:

-ernstig nierfalen (creatinineklaring van ongeveer 30 ml / min volgens de Cockroft-formule);

- tijdens de eerste 24 uur na intracerebrale bloeding.

Bovendien is het gebruik van dit medicijn niet in profylactische doses bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar, in combinatie met geneesmiddelen zoals acetylsalicylzuur (in pijnstillers, koortswerende en ontstekingsremmende doses), NSAID's (systemisch gebruik) en dextran 40 (parenteraal gebruik).

Contra-indicaties voor doseringen van 6.000 anti-Xa IU / 0,6 ml en 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml

Dit medicijn gecontra-indiceerd in de volgende situaties:

- overgevoeligheid voor enoxaparine, heparine of zijn derivaten, waaronder andere heparines met laag molecuulgewicht;

- voorgeschiedenis van ernstige door heparine geïnduceerde thrombocytopenie (of HIT) type II, veroorzaakt door niet-gefractioneerde heparine of heparine met een laag moleculair gewicht;

- bloedingen (of neiging tot bloedingen) geassocieerd met verminderde hemostase (een mogelijke uitzondering op deze contra-indicatie kan DIC zijn als het niet gepaard gaat met behandeling met heparine);

- organische laesies met neiging tot bloeden;

- klinisch significante actieve bloeding;

- Vanwege het ontbreken van relevante gegevens wordt het geneesmiddel niet gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring berekend met behulp van de Cockroft-formule,> 30 ml / min), met uitzondering van patiënten die hemodialyse ondergaan. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moeten niet-gefractioneerde heparine worden voorgeschreven.

Voor de berekening met de Cockroft-formule is het noodzakelijk om gegevens te hebben over de laatste meting van het lichaamsgewicht van de patiënt.

- In geen geval mogen patiënten die een behandeling voor LMWH ondergaan spinale of epidurale anesthesie ondergaan.

Dit medicijn niet aanbevoleno in de volgende gevallen:

- Acute uitgebreide ischemische cerebrale beroerte met of zonder verlies van bewustzijn. Als een beroerte wordt veroorzaakt door een embolie, dient enoxaparine gedurende de eerste 72 uur na een beroerte niet te worden gebruikt. De effectiviteit van therapeutische doses LMWH is nog onbepaald, ongeacht de oorzaak, de omvang van de laesie of de ernst van de klinische manifestaties van een herseninfarct.

- Acute infectieuze endocarditis (behalve hartaandoeningen veroorzaakt door embolie);

- Nierfalen licht of matige ernst (creatinineklaring 30-60 ml / min).

Bovendien wordt het gebruik van dit medicijn meestal niet aanbevolen in combinatie met geneesmiddelen zoals acetylsalicylzuur (in pijnstillers, koortswerende en ontstekingsremmende doses), NSAID's (systemisch gebruik) en dextran 40 (parenterale toediening).

Zwangerschap en borstvoeding

Dierstudies hebben geen tekenen van foetotoxiciteit of teratogeniciteit vastgesteld. Bij zwangere vrouwelijke ratten was de passage van 35 S-enoxaparine via de maternale placenta naar de foetus minimaal.

Er is geen informatie dat enoxaparine de menselijke placenta doordringt tijdens de zwangerschap. Enoxaparin - SK. mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, behalve wanneer het mogelijke voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Bij ratten tijdens de lactatie was de concentratie van 35 S-enoxaparine of de bekende metabolieten in melk extreem laag.

Tot op heden zijn er geen gegevens over de toewijzing van enoxaparine aan moedermelk. Absorptie van enoxaparine bij inname is onwaarschijnlijk. Als voorzichtigheid kan het echter worden aanbevolen om tijdens de medicamenteuze behandeling te stoppen met borstvoeding.

Dosering en toediening

Behalve in speciale gevallen (zie hieronder de subafdelingen "Medicamenteuze behandeling van een hartinfarct met ST-elevatie" en "Preventie van trombose in het extracorporale circulatiesysteem tijdens hemodialyse"), wordt enoxaparininenatrium diep subcutaan geïnjecteerd. Injecties worden bij voorkeur uitgevoerd in de positie van de patiënt "liggend". Bij gebruik van voorgevulde spuiten voor 20 mg en 40 mg om verlies van het geneesmiddel vóór injectie te voorkomen, is het niet nodig om luchtbellen uit de spuit te verwijderen. Injecties moeten afwisselend in de linker of rechter anterolaterale of posterolaterale oppervlakte van de buik worden uitgevoerd.

De naald moet verticaal op de volle lengte (niet zijwaarts) in de huidplooi worden gestoken, worden verzameld en worden vastgehouden totdat de injectie tussen duim en wijsvinger is voltooid. Een huidplooi wordt pas vrijgegeven na voltooiing van de injectie.

Masseer de injectieplaats niet na de injectie.

Voorgevulde wegwerpspuit, klaar voor gebruik.

Het medicijn kan niet intramusculair worden toegediend!

Preventie van veneuze trombose en embolie tijdens chirurgische ingrepen, vooral bij orthopedische en algemene chirurgische ingrepen

Voor patiënten met een matig risico op trombose en embolie (bijvoorbeeld buikoperaties), is de aanbevolen dosis Enoxaparin 20 mg of 40 mg eenmaal daags subcutaan. De eerste injectie moet 2 uur vóór de operatie worden gedaan. Voor patiënten met een hoog risico op trombose en embolie (bijvoorbeeld in orthopedische operaties) wordt het geneesmiddel subcutaan aanbevolen in een dosis van 40 mg eenmaal daags, waarbij de eerste dosis 12 uur vóór de operatie wordt gegeven, of in een dosis van 30 mg tweemaal daags bij het begin van de toediening. 12-24 uur na de operatie.

De duur van de behandeling met Enoxaparine is gemiddeld 7-10 dagen. Indien nodig kan de therapie worden voortgezet zolang het risico op trombose en embolie voortduurt, en totdat de patiënt overgaat naar een poliklinisch regime.

Tijdens orthopedische operaties kan het raadzaam zijn om na de eerste behandeling de behandeling voort te zetten door Enoxaparin in een dosis van 40 mg eenmaal daags gedurende 3 weken toe te dienen. Kenmerken van het geneesmiddel Enoxaparine voor spinale / epidurale anesthesie, evenals voor procedures voor coronaire revascularisatie worden beschreven in de rubriek "Voorzorgsmaatregelen".

Preventie van veneuze trombose en embolie bij patiënten op bedrust, vanwege acute therapeutische ziekten

De aanbevolen dosis Enoxaparin is 40 mg eenmaal daags, subcutaan, gedurende ten minste 6 dagen. De therapie moet worden voortgezet totdat de patiënt volledig is overgezet naar de poliklinische modus (maximaal 14 dagen).

Behandeling van diepe veneuze trombose met pulmonaire trombo-embolie of zonder longembolie

Het geneesmiddel wordt eenmaal daags subcutaan toegediend met een snelheid van 1,5 mg / kg lichaamsgewicht, of tweemaal daags 1 mg / kg lichaamsgewicht. Bij patiënten met gecompliceerde trombo-embolische aandoeningen wordt het medicijn aanbevolen om tweemaal daags in een dosis van 1 mg / kg te worden gebruikt. De gemiddelde behandelingsduur is 10 dagen. Het moet onmiddellijk beginnen met de behandeling met indirecte anticoagulantia, terwijl de behandeling met Enoxaparine moet worden voortgezet totdat het therapeutische antistollingseffect is bereikt (de INR-waarden

[International Normalized Relationship] moet 2.0-3.0 zijn).

Preventie van trombose in de extracorporale circulatie tijdens hemodialyse

De aanbevolen dosis Enoxaparine is een gemiddelde van 1 mg / kg lichaamsgewicht. Met een hoog risico op bloedingen, dient de dosis te worden verlaagd tot 0,5 mg / kg lichaamsgewicht met een dubbele vasculaire benadering of tot 0,75 mg met een enkele vasculaire benadering.

Bij hemodialyse moet Enoxaparin worden geïnjecteerd in de arteriële plaats van de shunt aan het begin van de hemodialysesessie. Een enkele dosis is meestal voldoende voor een sessie van vier uur, maar wanneer fibrine-ringen worden gedetecteerd tijdens langere hemodialyse, kunt u het geneesmiddel bovendien toedienen met een snelheid van 0,5-1 mg / kg lichaamsgewicht.

Behandeling van onstabiele angina en myocardiaal infarct zonder Q-golf

Enoxaparine wordt toegediend in een snelheid van 1 mg / kg lichaamsgewicht elke 12 uur, subcutaan, met gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur in een dosis van 100-325 mg eenmaal daags.

De gemiddelde duur van de behandeling is minstens 2 dagen en duurt tot de klinische toestand van de patiënt stabiliseert. Gewoonlijk duurt de toediening van het medicijn 2 tot 8 dagen.

Medicamenteuze behandeling van acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging

Gebruik van het geneesmiddel Enoxaparin S.K. niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met acuut myocardiaal infarct met ST-segmentstijging, geschikt voor daaropvolgende coronaire angioplastiek.

De behandeling begint met een enkele intraveneuze bolus van enoxaparine-natrium in een dosis van 30 mg. Direct daarna wordt enoxaparinenatrium subcutaan toegediend in een dosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht. Verder wordt het medicijn subcutaan toegediend om de 12 uur met 1 mg / kg lichaamsgewicht (maximaal 100 mg enoxaparininenatrium voor elk van de eerste twee subcutane injecties, vervolgens 1 mg / kg lichaamsgewicht voor de resterende subcutane doses, dat wil zeggen, met een lichaamsgewicht van meer dan 100 kg, enkele dosis kan hoger zijn dan 100 mg).

Bij patiënten van 75 jaar en ouder wordt de eerste intraveneuze bolus niet gebruikt. Het geneesmiddel wordt subcutaan toegediend in een dosis van 0,75 mg / kg elke 12 uur (maximaal 75 mg enoxaparininenatrium voor elk van de eerste twee subcutane injecties, vervolgens 0,75 mg / kg lichaamsgewicht voor de resterende subcutane doses, d.w.z. 100 kg, enkele dosis kan hoger zijn dan 75 mg).

Indien gecombineerd met trombolytische middelen (fibrine-specifiek en fibrine-niet-specifiek), dient enoxaparinatrium te worden toegediend in het interval van 15 minuten vóór het begin van de trombolytische therapie en tot 30 minuten daarna. Zo snel mogelijk na het identificeren van een acuut myocardinfarct met een ST-segmentstijging, moeten patiënten tegelijkertijd acetylsalicylzuur worden gegeven en, als er geen contra-indicaties zijn, moet acetylsalicylzuur (in 75-325 mg) dagelijks gedurende ten minste 30 dagen worden voortgezet.

De aanbevolen duur van de behandeling met Enoxaparine is 8 dagen of tot de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen (als de periode van ziekenhuisopname korter is dan 8 dagen).

Intraveneuze bolustoediening van enoxaparine-natrium moet via een veneuze katheter worden toegediend. Enoxaparine-natrium mag niet worden gemengd of toegediend met andere geneesmiddelen. Om de aanwezigheid van sporen van andere geneesmiddelen in het infusiesysteem en hun interactie met natriumoxaparine te voorkomen, moet de veneuze katheter worden gewassen met een voldoende hoeveelheid 0,9% natriumchlorideoplossing of 5% dextrose-oplossing voor en na intraveneuze bolustoediening van natriumenoxaparine. Enoxaparine-natrium kan veilig worden toegediend met een 0,9% natriumchloride-oplossing en een 5% dextrose-oplossing.

Voor intraveneuze bolustoediening van enoxaparine-natrium via een veneuze katheter kunnen voorgevulde spuiten voor subcutane toediening van het preparaat 60 mg 80 mg worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om spuiten van 60 mg te gebruiken, omdat dit de hoeveelheid geneesmiddel die uit de spuit wordt verwijderd vermindert. Spuiten 20 mg worden niet gebruikt, omdat ze niet genoeg geneesmiddel voor een bolus van 30 mg Enoxaparine-natrium hebben. Spuiten van 40 mg worden niet gebruikt, omdat ze geen delingen hebben en het daarom onmogelijk is om de hoeveelheid van 30 mg nauwkeurig te meten.

Het wordt aanbevolen om een ​​container met de infusievloeistof 50 ml (d.w.z. 0,9% natriumchloride of 5% dextrose) om een ​​oplossing met enoxaparine natrium-concentratie van 3 mg / ml met een voorgevulde spuit 60 mg. Uit de container met de infusie-oplossing met behulp van een conventionele spuit wordt verwijderd en verwijderd 30 ml. Enoxaparin-natrium (inhoud van de spuit voor subcutane toediening van 60 mg) wordt in de resterende 20 ml van de infusie-oplossing in de container geïnjecteerd. De inhoud van de verpakking met de verdunde oplossing van enoxaparine-natrium wordt voorzichtig gemengd. Voor injectie wordt het vereiste volume van de verdunde oplossing van Enoxaparin-natrium geëxtraheerd met een injectiespuit, die wordt berekend met de formule:

Het volume van de verdunde oplossing = lichaamsgewicht van de patiënt (kg) x 0,1 of met behulp van de onderstaande tabel.

Volumes die intraveneus moeten worden toegediend na verdunning

Het lichaamsgewicht van de patiënt [kg]

Vereiste dosis (0,3 mg / kg) [mg]

Het volume oplossing dat nodig is voor de toediening, verdund tot een concentratie van 3 mg / ml

Doseringsregime voor speciale patiëntengroepen

Oudere patiënten

Met uitzondering van de behandeling van een myocardinfarct met de opkomst segment ST (zie hierboven) voor alle andere indicaties doses enoxaparine natrium vermindering van de ouderen als ze zonder nierfunctiestoornis, is het niet vereist.

Patiënten met verminderde nierfunctie

Ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring minder dan 30 ml / min)

De dosis enoxaparine-natrium is verminderd in overeenstemming met de onderstaande tabellen, omdat deze patiënten een verhoogde systemische blootstelling (duur van de werking) van het geneesmiddel hebben.

Bij gebruik van het medicijn voor therapeutische doeleinden, wordt het volgende doseringsregime aanbevolen:

Normaal doseringsregime

Doseringsschema voor ernstig nierfalen

1 mg / kg lichaamsgewicht tweemaal daags subcutaan

1 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal per dag subcutaan

1,5 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal daags subcutaan

1 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal per dag subcutaan

Behandeling van acuut myocardiaal infarct met ST-segmentstijging bij patiënten jonger dan 75 jaar

Een enkele intraveneuze bolusdosis van 30 mg plus 1 mg / kg lichaamsgewicht sc; gevolgd door subcutane toediening in een dosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht tweemaal daags (maximaal 100 mg voor elk van de eerste twee subcutane injecties)

Een enkele intraveneuze bolusdosis van 30 mg plus 1 mg / kg lichaamsgewicht sc; met daaropvolgende subcutane toediening in een dosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal daags (maximaal 100 mg alleen voor de eerste subcutane injectie)

Behandeling van acuut myocardiaal infarct met ST-segmentstijging bij patiënten van 75 jaar en ouder

0,75 mg / kg lichaamsgewicht tweemaal daags subcutaan zonder een initiële intraveneuze bolusinjectie (maximaal 75 mg voor elk van de eerste twee subcutane injecties)

1 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal daags subcutaan zonder een initiële intraveneuze bolusinjectie (maximaal 100 mg alleen voor de eerste subcutane injectie)

Bij gebruik van het medicijn voor profylactische doeleinden bij patiënten met een matig risico op het ontwikkelen van trombo-embolische complicaties, wordt een doseringsschema aanbevolen in de onderstaande tabel aanbevolen.

Normaal doseringsregime

Doseringsschema voor ernstig nierfalen

40 mg subcutaan eenmaal per dag

20 mg subcutaan eenmaal per dag

20 mg subcutaan eenmaal per dag

20 mg subcutaan eenmaal per dag

Het aanbevolen correctiedoseringsregime is niet van toepassing op hemodialyse.

Wanneer een lichte (creatinineklaring 50- 80 ml / min) en matige (creatinineklaring 30-50 ml / min) aanpakken van de dosering van de nierfunctie is niet nodig, maar patiënten moeten onder zorgvuldig medisch toezicht te houden.

Patiënten met verminderde leverfunctie

In verband met de afwezigheid van klinische studies, het medicijn Enoxaparin-SK. e moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.

De veiligheid en effectiviteit van Enoxaparin-S.K. in de behandeling van kinderen is niet geïnstalleerd.

Bijwerkingen

Hemorragische manifestaties worden voornamelijk waargenomen in de aanwezigheid van:

- risicofactoren: organische laesies die bloedingen veroorzaken, sommige combinaties van geneesmiddelen, leeftijd, nierfalen, laag gewicht.

-niet-naleving van behandelingsmethoden, inclusief de duur en dosisaanpassing afhankelijk van het gewicht.

Zeldzame gevallen van intraspinal hematoom zijn gemeld tijdens spinale anesthesie, analgesie of epidurale anesthesie met geïnjecteerd laagmoleculair heparine. Deze gebeurtenissen resulteerden in neurologische schade van verschillende ernst, waaronder langdurige of permanente verlamming.

Subcutane toediening kan hematoom veroorzaken op de injectieplaats. Hun waarschijnlijkheid neemt toe met het niet naleven van de injectietechniek.

Ziekten van de huid en het onderhuidse weefsel.

- Cutane vasculitis, huidnecrose (meestal op de injectieplaats), voorafgegaan door purpura of erythemateuze plaques (geïnfiltreerd en pijnlijk). In deze gevallen moet de behandeling met enoxaparine worden gestaakt.

- De vorming van vaste ontstekingsknobbeltjes - infiltraten die het medicijn bevatten, die na enkele dagen verdwijnen en geen reden zijn om het medicijn te staken.

Trombocytopenie, er zijn twee soorten:

- het meest voorkomende type I, in de regel, gematigd (> 100000 / mm 3), vroeg (tot 5 dagen) en geen stopzetting van de behandeling vereist;

- zelden: ernstige immunoallergische trombocytopenie type II (HIT). Een asymptomatische en omkeerbare verhoging van het aantal bloedplaatjes is mogelijk.

Zelden: allergische huidreacties of algemene reacties kunnen in sommige gevallen leiden tot ontwenning van het geneesmiddel.

Bij langdurige behandeling, zoals bij het gebruik van niet-gefractioneerde heparine, kan het risico op osteoporose niet worden uitgesloten.

Andere bijwerkingen zijn:

- tijdelijke toename van de transaminasewaarden;

- sommige soorten hyperkaliëmie;

- zeer zeldzame gevallen van vasculitis veroorzaakt door overgevoeligheid van de huid.

Hieronder vindt u informatie over bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens klinische onderzoeken en in de postmarketingperiode. Hun frequentie wordt als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 en 400 duizend in 1 mm 3.

Andere klinisch significante bijwerkingen (beschreven in afnemende volgorde van ernst)

MedDRA orgaansysteemclassificatie

Immuunsysteemaandoeningen

Vaak: een allergische reactie

Zelden: anafylactische / anafylactoïde reactie

Zeer vaak: verhoogde activiteit van leverenzymen (voornamelijk transaminasen *)

Ziekten van de huid en het onderhuidse weefsel

Vaak: urticaria, pruritus, erytheem

Niet vaak: bulleuze dermatitis

Veel voorkomende ziekten of reacties op de injectieplaats

Vaak: hematoom op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, andere reacties op de injectieplaats **

Niet vaak: lokale irritatie, huidnecrose op de injectieplaats

* Transaminasespiegels zijn meer dan 3 keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik.

** Zoals zwelling op de injectieplaats, bloeding, overgevoeligheid, ontsteking, zwelling, pijn.

overdosis

Accidentele overdosering van enoxaparine met intraveneuze, extracorporale of subcutane toediening kan leiden tot hemorragische complicaties.

Anticoagulerende effecten kunnen voornamelijk worden geneutraliseerd door de langzame intraveneuze toediening van protaminesulfaat, waarvan de dosis afhankelijk is van de dosis Enoxaparin - S.K. Dus 1 mg protamine sulfaat neutraliseert het anticoagulerende effect van 1 mg (100 anti-Xa IE) enoxaparine-SK., Enoxaparine zoniet toegediend meer dan 8 uur voor toediening van protamine. 0,5 mg protamine neutraliseren van de anticoagulerende effect van 1 mg (100 anti-Xa IE) enoxaparine-SK., Wanneer bij de laatste 8 uur of eventueel de tweede dosis protamine is verstreken. Als na toediening van enoxaparine 12 uur of langer is verstreken, is toediening van protamine niet vereist. Deze aanbevelingen zijn van toepassing op patiënten met een normale nierfunctie die herhaalde doses van het geneesmiddel krijgen. Zelfs met de introductie van grote doses protaminesulfaat is de anti-Xa-activiteit van enoxaparine niet volledig geneutraliseerd (maximaal 60%). Bovendien kan de kinetiek van de absorptie van een overdosis laagmoleculair heparine leiden tot de noodzaak om de berekende totale dosis protamine binnen 24 uur in meerdere injecties (2-4) te verdelen.

Met de orale inname van heparine met laag moleculair gewicht, zelfs bij een zeer hoge dosis, worden geen ernstige gevolgen verwacht, gezien de lage absorptie van het geneesmiddel.

Interactie met andere drugs

Enoxaparin - SK. kan niet worden gemengd met andere drugs!

Niet afwisselend enoxaparine en andere laagmoleculaire heparines, aangezien ze verschillen van elkaar in de productiewijze, molecuulgewicht specifieke anti-Xa activiteit meeteenheden en dosering, en dientengevolge verschillende farmacokinetica en biologische activiteit (anti-Xa activiteit en bloedplaatjes tijd).

Sommige geneesmiddelen en therapeutische klassen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van hyperkalemie kaliumzouten, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine-II-remmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, heparine (laag molecuulgewicht of niet-gefractioneerd heparine), cyclosporine en tacrolimus, trimethoprim. De ontwikkeling van hyperkaliëmie kan afhankelijk zijn van de aanwezigheid van risicofactoren die daarmee gepaard gaan. Het risico neemt toe als de bovenstaande geneesmiddelen tegelijkertijd worden gebruikt.

Niet aanbevolen geneesmiddelcombinaties:

- Acetylsalicylzuur in doses die pijnstillende, antipyretische en ontstekingsremmende effecten hebben (en extra salicylzuurzouten extrapoleren). Gebruik van andere antipyretica dan salicylzuurzouten (zoals paracetamol).

- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (systemisch gebruik). Als het gecombineerde gebruik van enoxaparine en NSAID's niet kan worden vermeden, moet zorgvuldige klinische controle worden uitgevoerd.

- Dextran 40 (parenterale toediening).

Bij gebruik van enoxaparine met deze geneesmiddelen is er een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van de remming van de bloedplaatjesfunctie en schade aan het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm.

Gecombineerd gebruik van geneesmiddelen, waarbij naleving van voorzorgsmaatregelen vereist is bij gebruik:

- Orale anticoagulantia (versterking van het effect van anticoagulantia). Wanneer heparine wordt vervangen door een oraal anticoagulans, moet de klinische monitoring worden versterkt.

Gecombineerd gebruik van geneesmiddelen waarmee rekening moet worden gehouden:

Bij gebruik met bloedplaatjesaggregatiemiddelen iloprost, ticlopidine en tirofiban, is er een verhoogd risico op bloedingen.

Veiligheidsmaatregelen

Hemorragisch risico

Het is zeer belangrijk om de aanbevolen behandelingsregimes (dosis en duur van de behandeling) te volgen. Anders kunnen bloedingen optreden, vooral bij risicopatiënten (oudere patiënten, patiënten met nierinsufficiëntie).

Ernstige hemorrhagische episodes worden waargenomen, waaronder:

- bij oudere patiënten, vooral als gevolg van verslechtering van de nierfunctie als gevolg van leeftijd,

- bij nierfalen,

- bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg

- in het geval van langer dan de aanbevolen behandelingsduur, gemiddeld 10 dagen,

- in geval van niet-naleving van de aanbevolen behandelmethoden (inclusief de duur van de behandeling en dosisaanpassing voor behandeling afhankelijk van het gewicht),

- in combinatie met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

In alle gevallen is zorgvuldige monitoring noodzakelijk bij oudere patiënten en / of bij patiënten met nierinsufficiëntie, of in het geval dat de behandeling langer duurt dan 10 dagen. In sommige gevallen kan het nuttig zijn om de mate van accumulatie van anti-Xa-activiteit te bepalen.

Risico op door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)

Als trombotische voorvallen zich ontwikkelen bij patiënten die worden behandeld met LMWH (in therapeutische of profylactische doses), zoals verergering van het beloop van trombose, flebitis, longembolie, acute ischemie van de onderste extremiteiten, myocardiaal infarct of herseninfarct, moet de specialist zich voortdurend de mogelijkheid van ontwikkeling herinneren heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en het is noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes uit te voeren.

bloeden

Zoals bij het gebruik van andere anticoagulantia, kan een bloeding optreden. Met de ontwikkeling van bloeden moet de oorzaak bepalen en de juiste behandeling voorschrijven.

Nierfunctie

Voordat de behandeling met LMWH wordt gestart, is het belangrijk om de functie van de nieren te evalueren, vooral bij patiënten van 75 jaar en ouder, waarbij de creatinineklaring wordt berekend met behulp van de Cockroft-formule:

Reuen: CrCl = (140 - leeftijd, jaren) × gewicht, kg / (0,814 x serumcreatinine, μmol / l). Voor vrouwen moet het resultaat berekend met behulp van de bovenstaande formule worden vermenigvuldigd met 0,85.

Als serumcreatine wordt uitgedrukt in mg / l, vermenigvuldig dit met 8,8.

Aanwijzing van LMWH voor therapeutische doeleinden is gecontra-indiceerd bij ernstig nierfalen (creatinineklaring van ongeveer 30 ml / min).

Biologische monitoring

Controle van het aantal bloedplaatjes bij patiënten behandeld met LMWH met een verhoogd risico op het ontwikkelen van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT type II)

LMWH kan HIT type II veroorzaken, een ernstige vorm van trombocytopenie van immune oorsprong, die kan leiden tot complicaties zoals arteriële en veneuze trombo-embolie die het leven van de patiënt bedreigen of de functie van vitale organen verstoren. Om HIT optimaal te identificeren, is het noodzakelijk om de toestand van de patiënten als volgt te controleren:

• Patiënten die onlangs een operatie of letsel hebben ondergaan (tijdens de laatste 3 maanden):

Bij alle patiënten moet een systematische monitoring van de laboratoriumparameters worden uitgevoerd, ongeacht of de therapie profylactisch of therapeutisch is, aangezien het aantal gevallen van HIT bij deze patiënten meer dan 0,1% bedraagt ​​en soms meer dan 1% bedraagt. Deze monitoring omvat klinische observatie en het aantal bloedplaatjes. Uitgevoerd: vóór de benoeming van de behandeling van LMWH of later binnen 24 uur na de start; twee keer per week gedurende één maand (periode met hoog risico); vervolgens eenmaal per week tot de behandeling wordt stopgezet in geval van langdurige behandeling.

• Patiënten die geen operatie of letsel hebben gehad (tijdens de laatste 3 maanden):

Systematische monitoring van laboratoriumparameters moet worden uitgevoerd, ongeacht of de therapie profylactisch of therapeutisch van aard is, en ook volgens de aanbevelingen voor patiënten die onlangs een operatie of trauma hebben ondergaan bij patiënten die niet-gefractioneerde heparine of LMWH in de afgelopen 6 maanden hebben gekregen. (in aanmerking nemend dat het aantal gevallen van HIT bij deze patiënten groter is dan 0,1%, en soms groter is dan 1%), evenals bij patiënten die bevestigde pups hebben ziekte Leica Geosystems en het potentiële risico van HIT.

In andere gevallen, gezien de frequentie van HIT minder dan 0,1%, kan de controle van het aantal bloedplaatjes tot het volgende worden beperkt:

- een enkele bepaling van het aantal bloedplaatjes aan het begin of niet later dan 24 uur na het begin van de behandeling;

- enkelvoudige trombocytenaantal indien klinische symptomen duiden op HIT (nieuwe episoden van arteriële en / of veneuze trombo-embolische complicaties, eventuele pijnlijke huidlaesies op de injectieplaats, allergisch of anafylactoïde). De patiënt moet door de behandelende arts worden geïnformeerd over de mogelijkheid van dergelijke gebeurtenissen en de noodzaak van preventie.

- HIT moet worden vermoed met een aantal bloedplaatjes van 3 (of 150 Giga / L) en / of wanneer het aantal trombocyten met 50% of 30% daalt vergeleken met het aantal bloedplaatjes aan het begin van de behandeling. De kans hierop is het hoogst tussen de 5de en de 21ste dag vanaf het begin van de behandeling met heparine (met een piek op de 10e dag), maar het kan veel eerder voorkomen als er gevallen van trombocytopenie met heparine in de geschiedenis waren; tegelijkertijd werden individuele gevallen gemeld na 21 dagen. Daarom is het belangrijk om de geschiedenis systematisch te identificeren voordat de behandeling wordt voorgeschreven. Gevallen van GIT zijn noodsituaties en vereisen deskundig advies. Elke significante afname (van 30% tot 50% van de initiële) trombocytentelling zou de aandacht moeten trekken nog voordat de waarde een kritiek punt bereikt. In alle gevallen van vermindering van het aantal bloedplaatjes, moeten de volgende maatregelen worden genomen:

1) Controleer dringend het aantal bloedplaatjes.

2) Bij bevestiging of zelfs progressie van trombocytopenie bij afwezigheid van een andere voor de hand liggende oorzaak van dit fenomeen, dient de behandeling met heparine te worden gestaakt.

Het monster moet worden uitgevoerd in een citraatbuis om de plaatjesaggregatie in vitro en immunologische tests te controleren. Onder deze omstandigheden wordt echter geen directe actie ondernomen op basis van de resultaten van in vitro bloedplaatjesaggregatietests en de immunologische test, omdat slechts enkele gespecialiseerde laboratoria deze routinematig uitvoeren en het resultaat hoogstens in een paar uur is bereikt. Deze tests moeten echter worden uitgevoerd om complicaties te diagnosticeren, omdat het risico op trombose erg hoog is als heparine nog steeds wordt behandeld.

3) Preventie of behandeling van trombotische complicaties geassocieerd met HIT. Als voortzetting van de antistolling belangrijk is, moet heparine worden vervangen door een andere klasse van antitrombotische geneesmiddelen: danaparoid of lepirudine, in de voorgeschreven dosis, profylactisch of therapeutisch.

Overschakelen naar AVK (vitamine K-antagonisten) is mogelijk na normalisatie van het aantal bloedplaatjes, vanwege het risico op exacerbatie van trombotische verschijnselen. Bij overdracht van heparine naar AVK (vervanging van heparine door orale anticoagulantia), is het noodzakelijk:

- versterking van klinische en laboratoriummonitoring (protrombinetijd, INR) om het effect van AVK te beheersen.

- aangezien het tijd kost om het maximale effect van een oraal anticoagulans te ontwikkelen, is het noodzakelijk om de heparinetherapie in een constante dosis voort te zetten gedurende een voldoende lange tijd om de INR-waarde in het gewenste therapeutische therapeutische interval te houden tussen twee opeenvolgende analyses.

Vanwege de vertraagde ontwikkeling van het volledige effect van AVK moet de dosis heparine op een niveau worden gehouden dat gelijk is aan alle noodzakelijke indicaties, bij voorkeur met twee opeenvolgende controles.

Controle van anti-Xa-activiteit

De meeste klinische onderzoeken die de werkzaamheid van LMWH aantoonden, werden uitgevoerd met dosisaanpassing naar gewicht en zonder specifieke biologische controle, het nut van biologische monitoring voor het evalueren van de effectiviteit van het behandelen van LMWH is niet vastgesteld. Biologische monitoring per definitie van anti-Xa-activiteit kan echter nuttig zijn bij het beheersen van het risico op bloeding in bepaalde klinische situaties die gewoonlijk gepaard gaan met het risico van een overdosis. Dit geldt vooral voor therapeutische doses LMWH als er:

- mild en matig nierfalen (creatinineklaring wordt geschat met de Cockroft-formule van 30 ml / min tot 60 ml / min). Hoewel, in tegenstelling tot standaard heparine, LMWH's geen grote rol spelen in de processen in de nieren en nierfalen, is nierfalen een contra-indicatie voor het gebruik van LMWH in therapeutische doses;

- extreme gewichtsindicatoren (cachexie, obesitas);

- bloeden van onbekende etiologie.

Aan de andere kant wordt biologische monitoring niet aanbevolen voor profylactische doses, als de behandeling van LMWH overeenkomt met de aanbevolen methoden (met name voor de duur van de behandeling) en tijdens hemodialyse.

Om mogelijke accumulatie (anti-Xa-activiteit) ongeveer 4 uur na de 3e injectie (wanneer het medicijn subcutaan gedurende 2 dagen wordt toegediend) te detecteren, wordt aanbevolen een patiënt te bemonsteren. Herhaalde metingen van anti-Xa-niveaus om heparinemie te bepalen, bijvoorbeeld elke 2-3 dagen, worden individueel besproken op basis van de resultaten van eerdere tests en moeten worden overwogen voor eventuele veranderingen in de dosis van LMWH.

Voor elke modus van LMWH wordt een ander niveau van anti-Xa-activiteit gegenereerd. Op basis van de beschikbare gegevens was het gemiddelde (± standaarddeviatie) op het 4e uur na de 7e toediening van enoxaparine in een dosis van 1 mg / kg / injectie (100 anti-XA IU / kg / injectie) 2 maal per dag 1,20 ± 0,17 anti-Ha IU / ml. Deze gemiddelde doses anti-Xa-activiteit werden waargenomen in klinische onderzoeken en werden verkregen door chromogene analyse.

Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastische tijd (APTT)

Sommige LMWH verlengen de APTT redelijk. Omdat er geen klinisch belang is vastgesteld, is controle van de behandeling op basis van deze test zinloos.

Voorwaarden met een speciaal risico:

- voorgeschiedenis van zweren in de gastroduadenale zone of andere organische laesies, die de bloeding bepalen;

- vasculaire chorioretinale ziekten;

- de postoperatieve periode na een operatie aan de hersenen en het ruggenmerg;

- lumbaalpunctie: het risico op intraspinale bloedingen moet worden overwogen en zo mogelijk worden uitgesteld;

- gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.

Spinale / epidurale anesthesie voor profylactisch gebruik van LMWH

Net als bij het gebruik van andere anticoagulantia, worden gevallen van epiduraal of cerebrospinaal hematoom beschreven bij gebruik van enoxaparine tijdens spinale / epidurale anesthesie of spinale punctie met de ontwikkeling van langdurige tijdelijke of permanente verlamming. Het risico op intraspinale hematoom is hoger bij epidurale katheters dan bij spinale anesthesie. Het risico van deze complicatie neemt toe bij langdurig gebruik van een epidurale katheter na de operatie, bij hoge doses enoxaparine of bij gelijktijdig gebruik van aanvullende geneesmiddelen die de neostase beïnvloeden, evenals bij traumatische of herhaalde neuroaxiale punctie of bij patiënten met een chirurgische ingreep aan de wervelkolom of misvorming wervelkolom.

Als profylactisch gebruik van LMWH noodzakelijk is en de voordelen van spinale anesthesie zorgvuldig zijn geëvalueerd, moet de katheter worden geplaatst en verwijderd ten minste 12 uur na toediening van profylactische doses enoxaparine en ten minste 24 uur met LMWH in hoge doses. Voor patiënten met een creatinineklaring van 30 kg / m2) is nog niet volledig gedefinieerd en er bestaat geen overeenstemming over de kwestie van dosisaanpassing. Meer zorgvuldige monitoring van het optreden van tekenen en symptomen van trombo-embolie bij deze patiënten is nodig.

Preventie van veneuze trombose en embolie bij patiënten met acute therapeutische ziekten die op bedrust zijn

In het geval van de ontwikkeling van acute infectie, acute reumatische aandoeningen, is profylactische toediening van enoxaparine alleen gerechtvaardigd als de bovengenoemde aandoeningen worden gecombineerd met een van de volgende risicofactoren voor veneuze trombose:

- ouder dan 75 jaar;

- de aanwezigheid van kanker;

- geschiedenis van trombose en embolie;

- chronische ademhalingsinsufficiëntie.

Gebruik bij kinderen

Aangezien er geen gegevens zijn over de veiligheid van enoxaparine bij kinderen, wordt het gebruik van Enoxaparin-S.K. niet aanbevolen. bij kinderen.

Formulier vrijgeven

Injectie: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti HaI / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 in spuiten van neutraal borosilicaatglas type 1, aan één kant afgesloten met een zuiger in een blisterverpakking van polyvinylchloridefolie, in een kartonnen verpakking nr. 2x1 en nr. 2x5 met gebruiksaanwijzing

Opslagcondities

Bewaren op een donkere plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Houdbaarheid

Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.