Image

Xarelto: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen

Xarelto is een direct werkend anticoagulans. Zeer selectieve directe remmer van factor Xa, met hoge biologische beschikbaarheid na toediening. Actief bestanddeel - rivaroxaban.

Het medicijn heeft een zeer hoog rendement, omdat de belangrijkste rol in de coagulatiecascade wordt gespeeld door de activering van factor X door de externe en interne stollingsroutes met de vorming van factor Xa.

Rivaroxaban wordt zeer snel geabsorbeerd. Binnen 2 tot 4 uur na inname van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloed bereikt. Het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel, en dit is tot 95%, is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 2/3 van de werkzame stof wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de feces en urine in ongeveer gelijke verhoudingen. Nog een 1/3 van het medicijn wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden.

Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en correleert nauw met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest nemen dosisafhankelijk toe, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van farmacodynamische effecten.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Xarelto? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:

  • Voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die een grote orthopedische operatie hebben ondergaan aan de onderste ledematen.
  • Voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
  • Voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende longembolie en DVT.

Gebruiksaanwijzing Xarelto, dosering

10 mg tabletten worden ingenomen, ongeacht de maaltijden, en 15 en 20 mg - tijdens de maaltijd.

De standaard dosering volgens de instructies - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 keer per dag.

In geval van een gestoorde nierfunctie is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

  • De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Het verloop van de behandeling moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

In het geval van het overslaan van de volgende dosis, moet u onmiddellijk een pil nemen. Neem de volgende dag het medicijn regelmatig in overeenstemming met het aanbevolen schema.

De aanbevolen startdosis bij de behandeling van acute DVT of longembolie - 15 mg / 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, daarna 20 mg 1 keer daags.

De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling.

Voor degenen die parenterale anticoagulantia gebruiken, moet Xarelto worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).

Bijwerkingen

De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Xarelto:

  • Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of zichtbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie.

Vaak zijn er: bloedarmoede, tachycardie, bloeding in het oog gastro-intestinale bloeding (inclusief bloedend tandvlees en rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, constipatie, diarree, braken, koorts, perifeer oedeem, verslechtering van het algemene welzijn ( inclusief zwakte, asthenie), bloedingen na de ingreep (waaronder postoperatieve anemie en bloed uit de wond), overmatig hematoom met blauwe plekken, verhoogde transaminase-activiteit, pijn in de ledematen, duizeligheid, hoofdpijn, kortdurende syncope, bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie), epistaxis, jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, hypotensie, hematoom.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Xarelto voor te schrijven in de volgende gevallen:

  • overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
  • klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
  • leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
  • draagtijd.

overdosis

Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij inname tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder dat het gemiddelde rivaroxaban-plasmaniveau bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger verder wordt verhoogd.

Het specifieke antidotum is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.

wisselwerking

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over het gezamenlijke gebruik.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.

Speciale instructies

Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te gebruiken met gelijktijdige systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoles-groep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Voorzichtigheid is geboden bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.

Tijdens de therapie zijn flauwvallen en duizeligheid mogelijk, daarom wordt autorijden of andere mechanismen die aandacht behoeven afgeraden.

Analogs Xarelto, prijs in de apotheek

Indien nodig kan Xarelto worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

Gelijkaardig in actie:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Xarelto, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

De prijs in Russische apotheken: tabletten Xarelto 20 mg 14 st. - van 1490 tot 1573 roebel, 15 mg 14 stuks. - van 1479 tot 1580 roebel, volgens 593 apotheken.

Verkocht op recept. Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.

Wat zeggen de beoordelingen?

De meeste beoordelingen van artsen over Xarelto bevatten discussies over het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. In dit geval bevatten beoordelingen van patiënten die het medicijn namen informatie over de frequente hemorragische complicaties in de vorm van: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, zwelling enzovoort.

Ksarelto

De inhoud

Farmacologische eigenschappen van het medicijn Xarelto

Farmacodynamiek. Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale toediening voldoende biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X met de vorming van factor Xa (Fxa) via zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Farmacodynamische effecten. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. Instrumentwaarden moeten in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor coumarines is gekalibreerd en gevalideerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die uitgebreide orthopedische interventies ondergaan, varieert 5/95 percentiel voor protrombine (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dat wil zeggen, terwijl een maximaal effect wordt bereikt) van 13 tot 25 seconden.
Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban beïnvloedt de activiteit van anti-factor Xa, hoewel er geen normen voor kalibratie zijn.
Tijdens de behandeling met rivaroxaban is monitoring van bloedstollingsparameters niet nodig.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten die uitgebreide orthopedische interventies ondergaan aan de onderste ledematen.
Het klinische programma is ontworpen om de werkzaamheid van rivaroxaban aan te tonen ter voorkoming van veneuze trombo-embolie (VTE), dat wil zeggen proximale en distale diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (ELA) bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen. Het RECORD-programma, dat gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-klinische onderzoeken omvat, bestudeerde meer dan 9500 patiënten (7.050 patiënten ondergingen een heupvervanging en 2.531 patiënten ondergingen een volledige knievervanging).
Er werd een vergelijking gemaakt met rivaroxaban in een dosis van 10 mg 1 keer per dag, die patiënten niet eerder dan 6 uur na de operatie begonnen te ontvangen, met 1 maal daags 40 mg enoxaparine, welke behandeling 12 uur vóór de operatie werd gestart.
In alle drie de onderzoeken naar de 3e fase (zie tabel) verminderde rivaroxaban de frequentie van de totale index van uitgebreide VTE (alle venografisch vastgestelde of symptomatische gevallen van DVT, PE zonder fatale afloop) en veelvoorkomende CTE-symptomen (proximale DVT, PEB zonder fatale afloop geassocieerd met VTE), die werden gegeven door de primaire en grote secundaire eindpunten van efficiëntie. Bovendien was in alle drie onderzoeken de frequentie van symptomatische VTE (DVT, PE, zonder fatale afloop geassocieerd met VTE) lager in de rivaroxaban-behandelingsgroep dan in de enoxaparine-behandelingsgroep.
De frequentie van hevig bloeden, het belangrijkste eindpunt van veiligheid, was vergelijkbaar bij patiënten die rivaroxaban 10 mg en 40 mg enoxaparine kregen.

Table. De resultaten van de evaluatie van de effectiviteit en veiligheid in klinische studies van de 3e fase.

Behandeling, dosering, duur
rivaroxaban
enoxaparine

Protocol 1

4541 patiënt - complete heupprothetiek

Frequentie van grote VTE

Protocol 2

2509 patiënten - complete heupprothesen

Frequentie van grote VTE

Protocol 3

2531 patiënten - complete knieprothese

Frequentie van grote VTE

Analyse van de gecombineerde resultaten van onderzoeken uit de 3e fase bevestigden de gegevens die werden verkregen in individuele onderzoeken, die een grotere afname van de frequentie van alle VTE, grote VTE en symptomatische VTE in de 10 mg rivaroxaban-behandelingsgroep 1 keer per dag vertoonden, vergeleken met de 40 mg-behandelingsgroep van enoxaparine 1 keer per dag. dag.
Farmacokinetiek.
Absorptie en biologische beschikbaarheid. De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog - 80 - 100%.
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; De maximale concentratie wordt bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
Gebruik van rivaroxabantabletten 10 mg tijdens een maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. Rivaroxaban kan in een dosis van 10 mg worden ingenomen, ongeacht de maaltijd.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, met uitzondering van de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%).
Distribution. Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Het distributievolume - het gemiddelde is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 van de toegediende dosis), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegepaste dosis wordt blootgesteld aan directe renale excretie in de urine als onveranderde werkzame stof, ongeveer hoofdzakelijk door actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, CYP 2J2 iso-enzymen en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en BCR-P (dragereiwit voor borstkanker).
Onveranderd rivaroxaban is de meest significante verbinding in humaan plasma, actieve circulerende metabolieten in plasma worden niet gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit bloedplasma is de uiteindelijke halfwaardetijd 5-9 uur bij jonge patiënten en 11-13 uur bij oudere patiënten.
Geslacht / gevorderde leeftijd (ouder dan 65). Oudere patiënten hebben hogere plasmaconcentraties van rivaroxaban dan jongere patiënten, met een gemiddelde AUC van ongeveer 1,5 maal de overeenkomstige waarden bij jongere patiënten, voornamelijk als gevolg van een afname van de algehele en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek waargenomen.
Een te klein of groot lichaamsgewicht (≤50 kg en 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de plasmaconcentraties van rivaroxaban (verschil is ≤ 25%).
De leeftijd van kinderen. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor deze leeftijdscategorie.
Interetnische functies. Klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten met Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Aziatische etniciteit werden niet waargenomen.
Patiënten met leverfalen
Het effect van een abnormale leverfunctie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij personen die volgens de Child-Pugh-classificatie waren ingedeeld volgens een standaardprocedure voor klinische ontwikkeling. Het primaire doel van de Child-Pugh-classificatie is om de prognose van chronische leverziekte, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten aan wie anticoagulantia zijn voorgeschreven, is een kritisch aspect van de gestoorde leverfunctie een verminderde synthese van normale bloedstollingsfactoren in de lever. Aangezien dit aspect valt onder slechts één van de 5 klinische / biochemische definities die zijn opgenomen in het Child-Pugh-classificatiesysteem, is het mogelijk dat het risico op bloedingen bij patiënten niet duidelijk overeenkomt met dit classificatieschema. Daarom moet de beslissing om patiënten met anticoagulantia te behandelen worden genomen, ongeacht de Child-Pugh-classificatie.
Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met een leveraandoening vergezeld van coagulopathie, wat de oorzaak is van een klinisch relevant risico op bloedingen.
Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige (1,2 maal toename in AIV van rivaroxaban met 1,2 maal) in de controlegroep van gezonde vrijwilligers.
Bij patiënten met cirrose van de lever met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (2,3 maal) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significante afname van de klaring van de geneesmiddelstof. De AUC van ongebonden stof nam 2,6 keer toe. Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige leverstoornissen.
De remming van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (de discrepantie was 2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd was ook (2,1 keer) hoger dan die van gezonde vrijwilligers. Patiënten met matige leverinsufficiëntie waren gevoeliger voor rivaroxaban, wat resulteerde in een steilere farmacokinetische en farmacodynamische curve tussen concentratie en protrombinetijd.
Er zijn geen gegevens over patiënten met klasse C-Pughal-insufficiëntie.
Nierfalen
Er was een toename van de blootstelling aan rivaroxaban, die omgekeerd evenredig is met een afname van de nierfunctie (bepaald op basis van de creatinineklaring - CC).
Bij personen met milde (CK ≤80-50 ml / min), matige (CK ≤ 50-30 ml / min) of ernstige (CK ≤ 30-15 ml / min), renale disfunctie, rivaroxaban plasmaconcentraties (AUC) waren op 1,4; 1,5 en 1,6 keer hoger dan gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamisch effect was meer uitgesproken.
Bij personen met milde, matige of ernstige nierstoornissen was de algemene remming van factor Xa-activiteit 1,5; 1,9 en 2,0 keer, respectievelijk, meer vergeleken met gezonde vrijwilligers; protrombinetijd verhoogd met 1,3; 2.2 en 2.4 keer, respectievelijk. Gegevens over patiënten met CC ≤ 15 ml / min ontbreken.
Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken bij patiënten met CC ≤ 15 ml / min. Rivaroxaban moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstig nierfalen met CC 15-30 ml / min.

Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto

Preventie van VTE bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen.

Gebruik van het medicijn Xarelto

Om VTE te voorkomen bij uitgebreide orthopedische interventies, wordt het aanbevolen om 1 tablet van 10 mg 1 keer per dag in te nemen.
De duur van de behandeling wordt bepaald door het type orthopedische interventie. Na interventie voor heupprothese dient de behandeling gedurende 5 weken te worden voortgezet. Na vervanging van het kniegewricht moet het medicijn gedurende 2 weken worden voortgezet.
Methode en gebruiksfrequentie
Neem 1 tablet Xarelto 10 mg 1 keer per dag, ongeacht de maaltijd. De eerste dosis moet 6-10 uur na de operatie worden ingenomen, op voorwaarde dat de hemostase effectief is.
Als een patiënt een pil mist, neem dan onmiddellijk rivaroxaban in en ga door met de behandeling de volgende dag, 1 tablet per dag, net als voor het overslaan van de pil.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Xarelto

  • overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
  • klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
  • leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
  • draagtijd.

Bijwerkingen van Xarelto

De veiligheid van rivaroxaban 10 mg werd geëvalueerd in drie fase 3-onderzoeken met 4571 patiënten die een uitgebreide orthopedische interventie op de onderste ledematen ondergingen (volledige vervanging van de knie of het heupgewricht) en die gedurende maximaal 39 dagen werden behandeld. Bijwerkingen worden ingedeeld naar frequentie en naar organen en systemen, ze moeten worden geëvalueerd rekening houdend met de chirurgische situatie.
De classificatie op basis van de frequentie van bijwerkingen omvatte de volgende categorieën:
vaak - (≥1% -≤10%) of (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
niet-prevalent - (≥0,1% -≤1%) of (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
soms - (≥0,01% -≤0,1%) of (≥1 / 10.000 - ≤1 / 1000);
zeldzaam - (≤0,01%) of (≤1 / 10 000).
Gezien het farmacologische werkingsmechanisme kan het gebruik van rivaroxaban gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of schijnbare bloeding van elk orgaan of weefsel, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Tekenen, symptomen en ernst (inclusief de mogelijkheid van overlijden) zullen variëren afhankelijk van de locatie en de ernst of de duur van de bloeding. Het risico op bloeding kan toenemen bij bepaalde groepen patiënten, zoals patiënten met ongecontroleerde ernstige hypertensie (arteriële hypertensie) en / of bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de hemostase beïnvloeden (zie SPECIALE INSTRUCTIES). Hemorragische complicaties kunnen zwakte, asthenie, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn of oedeem van onbekende etiologie manifesteren. Daarom is het bij het beoordelen van de toestand van een patiënt die anticoagulantia krijgt, nodig om de kans op een bloeding te beoordelen.
Hieronder staan ​​de bijwerkingen die optraden tijdens de behandelingsperiode bij patiënten en die werden geregistreerd door onderzoekers in drie onderzoeken van de 3e fase, ingedeeld naar organen en systemen (Meddra) en naar frequentie.
Van de zijkant van het bloed en het lymfestelsel: vaak (≥1% -≤10%) - bloedarmoede; Trombocythemie komt niet vaak voor (≥0,1% - <1%).
Aangezien het cardiovasculaire systeem: vaak (≥1% -≤10%) - postprocedurele hemorragieën (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond; niet-gespreid (≥0,1% - <1%) - tachycardie, hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures), bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van bloedingen in spieren), gastro-intestinale hemorragieën (waaronder gemetemie, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het genitaal kanaal, nasale bloeding).
Aan de kant van het maagdarmkanaal: vaak (≥1% -≤10%) - misselijkheid; onverdund (≥0,1% -≤1%) - constipatie, diarree, pijn in de buikholte, een gevoel van ongemak in de maag, dyspeptische symptomen, droge mond, braken.
Systemische aandoeningen en aandoeningen geassocieerd met de plaats van gebruik van het geneesmiddel: niet vaak (≥0,1% -≤1%) - gelokaliseerd of perifeer oedeem, vermoeidheid, zwakte, asthenie, koorts
Lever- en galaandoeningen: soms (≥0,01% -≤0,1%) - abnormale leverfunctie.
Immuunsysteemaandoeningen: soms (≥0,01% -≤0,1%) - allergische dermatitis.
Van de kant van het zenuwstelsel: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - duizeligheid, hoofdpijn, syncope toestanden.
Aan de kant van het bewegingsapparaat: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - pijn in de ledematen.
Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk), uitslag op de huid, urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria).
Aan de kant van de nieren en de urinewegen: niet vaak (≥0,1% - <1%) - nierfalen (verhoging van het bloedgehalte van creatinine, ureum).
Laboratoriumgegevens: vaak (≥1% -≤10%) - verhoogde niveaus van LDH, verhoogde niveaus van AlAT en AsAT; onverdeeld (≥0,1% - <1%) - verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloedbilirubine, alkalische fosfatase; minder vaak (≥0,01% -≤0,1%) - een verhoging van het gehalte geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van hepatische transaminasen of zonder).

Speciale instructies voor het gebruik van het medicijn Xarelto

Patiënten met nierfalen
Het is noodzakelijk om rivaroxaban met de nodige voorzichtigheid te gebruiken bij de behandeling van patiënten met matig ernstige nierinsufficiëntie (CC - 30-49 ml / min), die een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen ondergaan die leidt tot een verhoging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma aanzienlijk verhoogd zijn, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Daarom moet rivaroxaban bij deze patiënten met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, gezien de beperkte klinische gegevens over patiënten met nierinsufficiëntie (CC ≤ 30-15 ml / min). Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC ≤ 15 ml / min) ontbreken. Hiermee rekening houdend, wordt het gebruik van rivaroxaban bij deze patiënten niet aanbevolen.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of verhoogd risico op bloedingen en patiënten die gelijktijdig worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoolgroep of HIV-proteaseremmers moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op vroege detectie van hemorragische complicaties na het begin van de behandeling. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.
Chirurgische ingrepen voor heupfracturen
Rivaroxaban is niet bestudeerd in klinische studies bij patiënten die een operatie hebben ondergaan voor heupfracturen.
Risico op bloeden
Antitrombotische geneesmiddelen, inclusief rivaroxaban, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, ook als er:

  • aangeboren of verworven ziekten die leiden tot bloedingen;
  • ongecontroleerde hypertensie (hypertensie) ernstig;
  • maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase;
  • recent overgedragen maagzweer;
  • vasculaire retinopathie;
  • recente intracraniale of intracerebrale bloeding;
  • intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie;
  • recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen en het ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische middelen (zie INTERACTIES).
Als een onverklaarbare afname van hemoglobine of bloeddruk noodzakelijk is om bloedingen uit te sluiten.
Spinale (epidurale / spinale) anesthesie
Bij het uitvoeren van spinale (epidurale / spinale) punctie bij patiënten die antitrombotica krijgen ter voorkoming van trombo-embolische complicaties, bestaat er een risico op epiduraal of cerebraal spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige verlamming.
Het risico van deze complicaties neemt toe met het gebruik van permanente epidurale katheters of het gelijktijdig gebruik van medicijnen die de hemostase beïnvloeden. Letsel bij het uitvoeren van epidurale of spinale puncties of re-punctie kan ook het risico op complicaties verhogen.
Patiënten moeten onder toezicht staan ​​om tekenen of symptomen van neurologische aandoeningen te identificeren (bijvoorbeeld gevoelloosheid of zwakte van de benen, stoelgang of blaasdisfunctie). Als neurologische symptomen worden gedetecteerd, moet een spoeddiagnose en geschikte therapie worden uitgevoerd.
De arts moet de potentiële voordelen en risico's van spinale interventie vergelijken bij patiënten die anticoagulantia krijgen of die zich voorbereiden op het ontvangen van anticoagulantia voor de preventie van trombose.
De epidurale katheter wordt niet eerder verwijderd dan 18 uur nadat de laatste dosis rivaroxaban is voorgeschreven.
Rivaroxaban mag niet eerder dan 6 uur na verwijdering van de epidurale katheter worden toegediend.
In het geval van een traumatische punctie, dient de aanstelling van rivaroxaban 24 uur te worden uitgesteld.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij de behandeling van vrouwen tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar.
Bij experimenten met ratten en konijnen toonde rivaroxaban toxiciteit voor het maternale organisme en veranderingen in de placenta geassocieerd met de farmacologische werking van het geneesmiddel (bijvoorbeeld hemorragische complicaties zoals bloedingen). Primair teratogeen effect van het geneesmiddel werd niet gedetecteerd. Gegevens verkregen in studies uitgevoerd op proefdieren toonden aan dat rivaroxaban de placenta binnendringt. In dit opzicht is rivaroxaban gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens de zwangerschap.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met rivaroxaban.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van rivaroxaban bij vrouwen tijdens de borstvoeding. Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rivaroxaban wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hiermee rekening houdend, kan rivaroxaban alleen worden gebruikt na het stoppen met borstvoeding.
Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen ontbreken.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden tijdens het rijden of werken met andere mechanismen. Meldingen over het effect van rivaroxaban op de rijvaardigheid en het gebruik van andere mechanismen ontbreken.

Geneesmiddelinteracties Xarelto

Farmacokinetische interacties
Verwijdering van rivaroxaban vindt voornamelijk plaats met behulp van metabolisme in de lever, gemedieerd door het cytochroom P450-systeem (CYP 3A4, CYP 2J2) en renale excretie van onveranderde geneesmiddelstof met deelname van de P-gp / BCRP-transportsystemen.
Remming van cytochroom isoenzymen
Rivaroxaban remt het iso-enzym CYP 3A4 en andere belangrijke isovormen van cytochromen niet.
Inductie van cytochrome isoenzymen
Rivaroxaban induceert geen CYP 3A4 iso-enzym en andere belangrijke isovormen van cytochromen.
Verbindingen die de farmacokinetiek van rivaroxaban beïnvloeden
Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP 3A4 en P-gp kan leiden tot een afname van de renale en hepatische klaring en daarmee het systemische effect van het geneesmiddel aanzienlijk verhogen.
Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en het antischimmelmiddel uit de azolreeks ketoconazol (400 mg 1 keer per dag), dat een sterke remmer is van CYP 3A4 en P-gp, leidde tot een 2,6-voudige toename van het evenwichtsevenwicht rivaroxaban en een 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban dat gaat gepaard met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het medicijn.
De gecombineerde toediening van rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg 2 maal daags), een sterke remmer van CYP 3A4 en P-gp, resulteerde in een 2,5-voudige verhoging van de evenwichtsgemiddelde AUC van rivaroxaban en een 1,6-voudige toename in de gemiddelde Cmax van rivaroxaban, wat gepaard gaat met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom dient rivaroxaban met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten die tegelijkertijd systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.
Claritromycine (500 mg 2 maal per dag), dat een krachtige remmer van CYP 3A4 en een middelmatige intensiteitsremmer van P-gp is, veroorzaakte een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden en een 1,4-voudige toename van de Cmax van rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch irrelevant beschouwd.
Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend voor het iso-enzym CYP 3A4 en P-gp, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de gemiddelde evenwichtswaarden van AUC en Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch irrelevant beschouwd.
Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-gp, resulteerde in een afname van ongeveer 50% van de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige inductoren van CYP 3A4 (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of remedies op basis van hypericums) kan ook leiden tot een verlaging van de plasmaconcentraties van rivaroxaban. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet gerelateerd beschouwd.
Farmacodynamische interacties
Na de gecombineerde toediening van enoxaparine (enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (enkele dosis van 10 mg) werd een additief effect waargenomen met betrekking tot anti-Xa-activiteit, wat niet gepaard ging met bijkomende effecten op bloedcoagulatie (protrombinetijd (PT), APTT). Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet (zie FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN).
Er was geen farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar er werd een relevante toename van de bloedingstijd gevonden in de patiënten-subgroep, die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en het niveau van de P-selectine- of GPIIb / IIIa-receptor.
Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.
Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.
Effect op laboratoriumtests: het effect op de stollingssnelheden in het bloed (PF, APTT, Hep-Test) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.

Overdosering van Xarelto, symptomen en behandeling

Een overdosis rivaroxaban kan leiden tot hemorragische complicaties vanwege de farmacodynamische eigenschappen.
Er is geen specifiek antidotum. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Het gebruik van actieve kool in de periode tot 8 uur na een overdosis vermindert de absorptie van rivaroxaban.
Gezien de hoge binding aan plasmaproteïnen, kan worden verwacht dat rivaroxaban niet wordt uitgescheiden door dialyse.
Als een bloeding optreedt, kunnen de volgende maatregelen worden genomen om dit te voorkomen: de volgende dosis rivaroxaban uitstellen of de behandeling stoppen afhankelijk van de situatie (de halfwaardetijd van rivaroxaban is ongeveer 5-13 uur); een juiste symptomatische behandeling uitvoeren (bijvoorbeeld, mechanische compressie moet worden overwogen in geval van ernstige bloedingen, indien nodig, chirurgische interventie, herstel van water en elektrolytenbalans en hemodynamische ondersteuning, transfusie van bloed of bloedbestanddelen.
Als de hierboven genoemde maatregelen de bloeding niet wegnemen, kan een van de volgende procoagulantia worden voorgeschreven:

  • concentraat van geactiveerd protrombinecomplex;
  • protrombinecomplex concentraat;
  • recombinante factor Vila (rf VIIa).

Tot op heden ontbreekt echter de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen voor overdosis rivaroxaban.
Er wordt aangenomen dat protaminesulfaat en vitamine K de anticoagulantia activiteit van rivaroxaban niet zullen beïnvloeden. De wetenschappelijke reden voor de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van systemische hemostatische geneesmiddelen (bijvoorbeeld desmopressine, aprotinine, tranexaminezuur, aminocapronzuur) om een ​​overdosis rivaroxaban te elimineren, zijn afwezig.

Ksarelto - gebruiksaanwijzingen, ratings, analoga en vrijwaringsformulieren (tabletten 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg) van een geneesmiddel voor de behandeling van trombosen, embolieën en preventie van herseninfarct en hartinfarct bij volwassenen, kinderen en bij zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn Xarelto lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit medicijn, evenals de meningen van artsen, experts over het gebruik van Xarelta in hun praktijk. Veel om actief te vragen toe te voegen hun eigen beoordelingen van het preparaat: hulp of niet helpen het geneesmiddel om zich te ontdoen van de ziekte, die werden waargenomen complicaties en bijwerkingen kunnen niet door de fabrikant in de samenvatting worden geclaimd. Analogons Xarelta in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose, embolie en preventie van beroerte en hartaanval bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Xarelto is een selectieve directe remmer van factor 10a voor orale toediening. Activering van factor 10 om factor 10a te vormen door zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Rivaroxaban (het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Xarelto) heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en is sterk gecorreleerd aan de plasmaconcentratie wanneer het wordt geanalyseerd met de Neoplastine-kit (bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen).

Rivaroxaban verhoogt ook de dosisafhankelijke APTT en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

structuur

Rivaroxaban (gemicroniseerd) + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Na inname in een dosis van 10 mg wordt Xarelto snel geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is hoog en bedraagt ​​80 - 100%. Maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, behalve de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%). De binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is 92-95%. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 doses), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegediende dosis ondergaat directe excretie door de nieren in de vorm van een onveranderde stof, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk door actieve renale afscheiding is. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4-, CYP2J2-iso-enzymen, en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.

getuigenis

  • preventie van beroerte, hartaanval en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong;
  • behandeling van diepe veneuze trombose en longembolie en preventie van hun recidief;
  • preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen.

Vormen van vrijgave

Tabletten, gecoat 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg.

Instructies voor gebruik en regime

Binnen, tijdens het eten.

Als de patiënt niet in staat is de hele tablet in te slikken, kan Xarelto worden geplet en gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voordat het wordt ingenomen. Na het innemen van gemalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten, moet u onmiddellijk een maaltijd nemen.

De gemalen Xarelto-tablet kan via een maagsonde worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto wordt gebruikt. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen. Na inname van de vermalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten is het noodzakelijk om direct enterale voeding te nemen.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong

De aanbevolen dosis is 20 mg 1 keer per dag.

Voor patiënten met verminderde nierfunctie (Cl creatinine 49-30 ml / min), is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Xareltoherapie moet worden beschouwd als een langetermijnbehandeling, zolang de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

Acties om de dosis over te slaan

Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag doorgaan om het geneesmiddel regelmatig in te nemen in overeenstemming met het aanbevolen schema. Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

Bijwerkingen

  • bloedarmoede;
  • trombocythemie;
  • postprocedurele bloedingen (waaronder postoperatieve bloedarmoede en bloeding uit een wond);
  • tachycardie;
  • arteriële hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures);
  • bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van spierbloeding);
  • gastro-intestinale hemorrhages (inclusief gemetemezis, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het geslachtsorgaan, nasale bloeding);
  • misselijkheid, braken;
  • constipatie, diarree;
  • buikpijn;
  • een gevoel van ongemak in de maag;
  • dyspeptische verschijnselen;
  • droge mond;
  • gelokaliseerd of perifeer oedeem;
  • vermoeidheid;
  • zwakte;
  • asthenie;
  • koorts;
  • urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria);
  • allergische dermatitis;
  • duizeligheid;
  • hoofdpijn;
  • syncope toestanden;
  • pijn in de ledematen;
  • jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk);
  • huiduitslag;
  • nierfalen (verhoging van bloedspiegels van creatinine, ureum);
  • verhoogde niveaus van LDH, verhoogde niveaus van AAT en AAT, verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloed bilirubine, alkalische fosfatase niveau.

Contra

  • klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
  • leverziekten vergezeld door coagulopathie, die het risico op klinisch significante bloedingen verhoogt;
  • zwangerschap;
  • overgevoeligheid voor rivaroxaban.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd gebruik tijdens de zwangerschap.

Speciale instructies

Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.

C Ksarelto voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie matige ernst (CC 30-49 ml / min) die gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die in staat zijn een verhoging rivaroxaban plasmaconcentraties lager dan 15-30 ml veroorzaken, alsmede bij patiënten met CC zijn / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met een verhoogd risico op bloeden en patiënten die gelijktijdige systemische behandeling met azol antimycotica groep of HIV proteaseremmers, na aanvang van de behandeling moet onder strikt toezicht op tijdige detectie van bloedingscomplicaties bewaard. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.

Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, incl. als er aangeboren of verworven ziektes zijn die bloedingen veroorzaken; ongecontroleerde hypertensie ernstig; maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase; recent overgedragen maagzweer; vasculaire retinopathie; recente intracraniale of intracerebrale bloeding; intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie; recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen, ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatie-remmers of andere antitrombotische middelen.

Geneesmiddelinteractie

Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen de renale en hepatische klaring verminderen en dus de AUC van rivaroxaban significant verhogen.

Gecombineerde toepassing rivaroxaban en antischimmelmiddel azool ketoconazol (400 mg 1 maal per dag), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,6-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een aanzienlijke stijging farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.

Bij gelijktijdige toepassing rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,5-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,6-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. In dit opzicht is het noodzakelijk Xarelto voorzichtig te gebruiken bij de behandeling van patiënten die gelijktijdig systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.

Claritromycine (500 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en gemiddelde intensiteit P-glycoproteïne remmer, een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden, en 1,4-voudige toename van Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename van de Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend het iso-enzym CYP 3A4 en P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de evenwichtsgemiddelde AUC- en Cmax-waarden van rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch significant beschouwd.

Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een afname van ongeveer 50% in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Na het gecombineerde gebruik van enoxaparine (in een enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (in een enkele dosis van 10 mg), werd een additief effect op de activiteit van de antifactor 10a waargenomen, wat niet gepaard gaat met aanvullende effecten op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT).

Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet.

Er was geen farmacokinetische interactie tussen Xarelto en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar een subgroep van patiënten vertoonde een klinisch significante toename van de bloedingstijd, die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en P-selectine- of GP2b / 3a-receptorniveau..

Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.

Effect op laboratoriumtests: het effect op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT, Heptest) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.

Analogons van het medicijn Xarelto

Structurele analogen van de werkzame stof Xarelto hebben dat niet. Het medicijn bevat in zijn samenstelling een uniek actief ingrediënt.

Analoga voor de farmacologische groep (middelen voor de behandeling van trombose en embolie):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirine Cardio;
  • acenocoumarol;
  • Acetylsalicylzuur;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • heparine;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipyridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinol nicotinaat;
  • klokkenspel;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifylline;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • prikkelen;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plasmine;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

KSARELTO

Tabletten, filmomhulde lichtgele kleur, rond, biconvex; aan de ene kant van de extrusiemethode bevindt zich een driehoek met de dosisaanduiding "2,5", aan de andere kant een Bayer-logo in de vorm van een kruis; in doorsnede is de kern wit.

Hulpstoffen: Microkristallijne cellulose - 40 mg Croscarmellose natrium - 3 mg hypromellose 5CP - 3 mg, lactosemonohydraat - 35,7 mg Magnesiumstearaat - 600 g natriumlaurylsulfaat - 200 microgram.

De samenstelling van de schaal: geel ijzerkleurstofoxide - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titaniumdioxide - 485 μg.

10 stks - blisters (10) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (1) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (2) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (4) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (7) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (12) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (14) - verpakt karton.

Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.

Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het opkomende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer in vergelijking met die van de vrije factor Xa, die zorgt voor een scherpe sprong in het trombine-niveau. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de activiteit van factor Xa.

Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt 0,98), indien de Neoplastine-set voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert het 5/95 percentiel voor de protrombinetijd (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dwz bij het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.

Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

Tijdens de behandelingsperiode met Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist. Als er echter een klinische reden is voor dit, kan de concentratie rivaroxaban worden gemeten met behulp van een gekalibreerde kwantitatieve anti-factor Xa-test.

Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-interval op het ECG onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

Na inslikken wordt rivaroxaban snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil. De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban bij inname van 2,5 mg hoge tabletten (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 10 mg. Xarelto-tabletten met een dosering van 2,5 mg kunnen met voedsel of op een lege maag worden ingenomen.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variabiliteitscoëfficiënt varieert van 30% tot 40%.

Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen - ongeveer 92-95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddelde Vd - ongeveer 50 l.

Bij inname van ongeveer 2/3 van de ontvangen dosis wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren en door de darmen in gelijke verhoudingen. De resterende 1/3 van de ontvangen dosis wordt geëlimineerd via directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Bcrp (borstkanker resistentie-eiwit) dragereiwitten.

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd.

Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 varieert van 5 uur tot 9 uur bij jonge patiënten.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar is de plasmaconcentratie van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 oudere patiënten variëren van 11 uur tot 13 uur

Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.

Klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Kaukasische, negroid, Aziatische rassen, evenals Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit werden niet waargenomen.

Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. omdat deze indicator komt overeen met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat: het risico op bloedingen correleert niet duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt.

Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was de toename van de AUC van rivaroxaban 1,2 maal). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege de aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn gevoeliger voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en protrombinetijd.

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met leverfalen klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar. Daarom is rivaroxaban gecontraïndiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie van klasse B en C volgens de Child-Pugh-classificatie.

Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd beoordeeld door CC.

Bij patiënten met mild nierfalen (CC 50-80 ml / min), matig (CC 30-49 ml / min) of ernstig (CC 15-29 ml / min) werd een 1,4-, 1,5- en 1,6-voudige toename waargenomen. plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.

Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5, 1,9 en 2 keer in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa steeg ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal.

Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto bij patiënten met CC 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met QA *.

Omdat het cardiovasculaire systeem: vaak - een uitgesproken daling van de bloeddruk, hematoom; zelden - tachycardie.

Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: vaak - bloeding in het oog (inclusief bloeding in het bindvlies).

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - bloedend tandvlees, gastro-intestinale bloedingen (inclusief rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, obstipatie *, diarree, braken *; zelden - droge mond.

Van de zijkant van de lever: zelden - abnormale leverfunctie; zelden geelzucht.

Uit de laboratoriumindicatoren: vaak - verhoogde activiteit van levertransaminasen; zelden - verhoging van de concentratie van bilirubine, verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase *, verhoging van de activiteit van LDH *, verhoging van de activiteit van lipase *, verhoging van de activiteit van amylase *, verhoging van de activiteit van GGT *; zelden, een toename van de concentratie geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van de ALT-activiteit of zonder).

Van het zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn; zelden - intracerebrale en intracraniale bloeding, kortetermijnsyncope.

Van de kant van het urogenitale systeem: vaak - bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie **), nierfalen (waaronder een toename van de creatinineconcentratie, een toename van de ureumconcentratie) *.

Van de kant van het ademhalingssysteem: vaak - bloedneuzen, bloedspuwing.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, huid- en onderhuidse bloedingen; zelden - urticaria.

Van het immuunsysteem: zelden - allergische reacties, allergische dermatitis.

Van het bewegingsapparaat: vaak - pijn in de extremiteiten *; zelden - hemarthrosis; zelden - bloeding in de spieren.

Van het deel van het lichaam als geheel: vaak - koorts *, perifeer oedeem, verslechtering van de algemene spierkracht en -tint (inclusief zwakte, asthenie); zelden - de verslechtering van het algemene welzijn (inclusief malaise); zelden lokale zwelling *.

Overig: vaak - bloeding na de ingreep (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond), overmatig hematoom met blauwe plekken; zelden - ontslag uit een wond *; zelden - vasculair pseudo-aneurysma ***.

* - werden geregistreerd na grote orthopedische operaties.