Xarelto is een direct werkend anticoagulans. Zeer selectieve directe remmer van factor Xa, met hoge biologische beschikbaarheid na toediening. Actief bestanddeel - rivaroxaban.
Het medicijn heeft een zeer hoog rendement, omdat de belangrijkste rol in de coagulatiecascade wordt gespeeld door de activering van factor X door de externe en interne stollingsroutes met de vorming van factor Xa.
Rivaroxaban wordt zeer snel geabsorbeerd. Binnen 2 tot 4 uur na inname van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloed bereikt. Het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel, en dit is tot 95%, is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 2/3 van de werkzame stof wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de feces en urine in ongeveer gelijke verhoudingen. Nog een 1/3 van het medicijn wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden.
Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en correleert nauw met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest nemen dosisafhankelijk toe, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van farmacodynamische effecten.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Xarelto? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:
- Voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die een grote orthopedische operatie hebben ondergaan aan de onderste ledematen.
- Voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
- Voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende longembolie en DVT.
Gebruiksaanwijzing Xarelto, dosering
10 mg tabletten worden ingenomen, ongeacht de maaltijden, en 15 en 20 mg - tijdens de maaltijd.
De standaard dosering volgens de instructies - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 keer per dag.
In geval van een gestoorde nierfunctie is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.
- De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.
Het verloop van de behandeling moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.
In het geval van het overslaan van de volgende dosis, moet u onmiddellijk een pil nemen. Neem de volgende dag het medicijn regelmatig in overeenstemming met het aanbevolen schema.
De aanbevolen startdosis bij de behandeling van acute DVT of longembolie - 15 mg / 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, daarna 20 mg 1 keer daags.
De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling.
Voor degenen die parenterale anticoagulantia gebruiken, moet Xarelto worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).
Bijwerkingen
De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Xarelto:
- Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of zichtbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie.
Vaak zijn er: bloedarmoede, tachycardie, bloeding in het oog gastro-intestinale bloeding (inclusief bloedend tandvlees en rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, constipatie, diarree, braken, koorts, perifeer oedeem, verslechtering van het algemene welzijn ( inclusief zwakte, asthenie), bloedingen na de ingreep (waaronder postoperatieve anemie en bloed uit de wond), overmatig hematoom met blauwe plekken, verhoogde transaminase-activiteit, pijn in de ledematen, duizeligheid, hoofdpijn, kortdurende syncope, bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie), epistaxis, jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, hypotensie, hematoom.
Contra
Het is gecontra-indiceerd om Xarelto voor te schrijven in de volgende gevallen:
- overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
- klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
- leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
- draagtijd.
overdosis
Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij inname tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder dat het gemiddelde rivaroxaban-plasmaniveau bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger verder wordt verhoogd.
Het specifieke antidotum is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.
wisselwerking
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over het gezamenlijke gebruik.
Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.
Speciale instructies
Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te gebruiken met gelijktijdige systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoles-groep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Voorzichtigheid is geboden bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.
Tijdens de therapie zijn flauwvallen en duizeligheid mogelijk, daarom wordt autorijden of andere mechanismen die aandacht behoeven afgeraden.
Analogs Xarelto, prijs in de apotheek
Indien nodig kan Xarelto worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:
Gelijkaardig in actie:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Xarelto, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
De prijs in Russische apotheken: tabletten Xarelto 20 mg 14 st. - van 1490 tot 1573 roebel, 15 mg 14 stuks. - van 1479 tot 1580 roebel, volgens 593 apotheken.
Verkocht op recept. Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.
Wat zeggen de beoordelingen?
De meeste beoordelingen van artsen over Xarelto bevatten discussies over het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. In dit geval bevatten beoordelingen van patiënten die het medicijn namen informatie over de frequente hemorragische complicaties in de vorm van: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, zwelling enzovoort.
Xarelto (Rivaroxaban)
Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.
Momenteel zijn de analogen (generieke geneesmiddelen) van het medicijn NIET TE KOOP!
Vertegenwoordigers van dezelfde klasse - Pradaks, Eliquis.
Preparaten die Rivaroxaban bevatten (Rivaroxaban, ATX-code (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Duitsland, Bayer
Xarelto bij de behandeling van DVT en longembolie - een klinische casus van de auteur van de site. Informatie is ALLEEN bedoeld voor ARTSEN, het gebruik van het medicijn voor deze indicaties kan gepaard gaan met ernstige complicaties tot fatale, zelfbenoeming is ten strengste verboden!
Het gebeurde zo dat ik, misschien een van de eersten in Rusland, nogal onverwacht de gelegenheid had om Xarelto te gebruiken voor de behandeling van DVT en PE. Bij een familielid kwamen beide aandoeningen voor. Ik rapporteer:
Patiënt Z.M., 74 jaar oud.
Anamnese: september 2013 - een neurochirurgische operatie van de paardestaart decompressie voor degeneratieve stenose van het wervelkanaal, vergezeld van aanhoudende ernstige pijn, niet gestopt door therapeutische methoden.
Na een operatie - inactiviteit.
Eind oktober werd ze opgenomen in een van de beste revalidatieklinieken in de regio Moskou voor geplande revalidatie.
Begin november - echografie van de aders van de onderste ledematen, een occlusieve diepveneuze trombose van het dijbeen en tibia zonder tekenen van flotatie werd gedetecteerd, wat niet gepaard ging met bijna alle klinische symptomen. Een uittreksel is gepland voor 3 november, omdat de kliniek puur revalidatie biedt.
3 november 2013, zondag, in de kliniek vroeg in de ochtend - verlies van bewustzijn op de korte termijn, pijn op de borst, ECG-veranderingen in de rechterborst leidt als een blokkade van het rechterbeen van de bundel van de zijne. De patiënt werd overgebracht naar een van de belangrijkste noodklinieken in Moskou, een massale pulmonaire trombo-embolie werd uitgevoerd op een thorax-CT-scan. Trombolyse werd uitgevoerd, na trombolyse werd controle CT-scan niet uitgevoerd als gevolg van een bevredigende toestand.
Een paar dagen later werd de patiënt vanwege problemen in de zelfzorg volgens haar wensen naar huis gestuurd. Bij ontslag wordt het gebruik van warfarine aanbevolen, en de vraag over Xarelto van de behandelend arts kreeg een onbeduidende aanname van zijn inefficiëntie bij ouderen.
Rond deze tijd publiceerde Vidal officieel een nieuwe indicatie voor Rivaroxaban in Rusland - BEHANDELING voor DVT en PE. Ik bestudeer recensies op het netwerk over het onderwerp, het blijkt dat in westerse landen volgens deze indicatie de techniek lange tijd is toegestaan.
De patiënt werd naar huis geroepen door een fleboloog, een doctoraat met een echografie-apparaat. Conclusie - flotirubuse trombose van de gemeenschappelijke femorale ader, trombose van de resterende diepe aderen van de rechter onderste extremiteit zonder tekenen van flotatie.
De patiënt wordt 1 dag in het ziekenhuis opgenomen om een cava-filter te installeren om te beschermen tegen herhaling van longembolie en wordt naar huis afgevoerd.
Ik schreef Xarelto voor aan de patiënt in een dagelijkse dosis van 30 mg (15 mg elke ochtend en avond). Mogelijke bloedingen (huid, tandvlees, gastro-intestinaal kanaal) worden gecontroleerd.
Na 2 weken Xarelto te hebben ingenomen, wordt dezelfde fleboloog met een echografie-apparaat naar huis teruggebeld.
De conclusie van het heronderzoek: volledige lysis van trombose over de rechterbenen, de specialist is opmerkelijk verrast.
Vervolgens voortgezet gebruik van Xarelto in geleidelijk afnemende profylactische doses: een maand 20 mg 's ochtends, een maand 15 mg, een maand 10 mg, verdere annulering vanwege een aanzienlijke toename van de fysieke activiteit van de patiënt.
Conclusie: Xarelto in een dosis van 30 mg per dag gedurende 2 weken (de instructies beschreven gedurende een periode van 3 weken) kan op betrouwbare wijze verse (homogene hypoechoïsche bij echografie) trombose van zelfs grote diepe aderen (femorale) lyseren. Naar mijn bescheiden mening heeft Xarelto een hele grote toekomst.
Update vanaf november 2016: in de afgelopen 3 jaar heb ik enige ervaring opgedaan met het aanbrengen van Xarelto voor vale diepe veneuze trombose. In het geval van een heterogeniteit van het bloedstolsel op echografie (tekenen van "oud"), is het effect van Xarelto veel bescheidener of nul, op zijn best gedeeltelijke rekanalisatie.
Met vriendelijke groet, auteur van de site.
Antwoorden van de auteur van de site op typische verzoeken van bezoekers van de pagina:
Na ischemische beroerte, wat is beter om te nemen - Xarelto of Pradax?
Beide geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor de profylaxe van ischemische beroerte bij patiënten met boezemfibrilleren (atriale fibrillatie) alleen bij niet-valvulaire ziekte vorm (dat wil zeggen zonder reumatische valvulaire uitgedrukt zonder kunstmatige hartkleppen). Naar mijn mening heeft Xarelto voor een redelijke prijs enkele voordelen.
Ten eerste wordt Xarelto 20 mg eenmaal daags aangebracht, meestal 's morgens. Het is gewoon handiger en maakt het mogelijk om, indien nodig, kleine chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld tandextractie) simpelweg de ontvangst van één pil 's ochtends over te slaan, de tand te verwijderen en' s avonds de vergeten pil te nemen.
Bovendien heeft Xarelto een lager schadelijk effect op het maagdarmkanaal.
Xarelto 15 en 20 mg voor atriale fibrillatie (atriale fibrillatie):
(geciteerd uit het instructieboekje van Bayer over het gebruik van Rivaroxaban-tabletten in doseringen van 15 en 20 mg verdeeld door de vertegenwoordigers van het bedrijf in de herfst van 2012 onder cardiologen).
Indicaties voor gebruik:
- Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
Contra-indicaties:
- Overgevoeligheid voor Rivaroxaban of andere hulpcomponenten die zich in het tablet bevinden;
- Klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracraniële bloeding, gastro-intestinale bloedingen);
- Leverziekten die optreden bij coagulopathie, wat een klinisch significant risico van bloeding met zich meebrengt;
- Zwangerschap en borstvoeding;
- Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid bij patiënten in deze leeftijdsgroep zijn niet vastgesteld);
- Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Rivaroxaban bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatineklaring minder dan 15 ml / min). Daarom wordt het gebruik van Rivaroxaban niet aanbevolen in deze categorie patiënten;
- Congenitale lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie (vanwege de aanwezigheid van lactose in de samenstelling).
Dosering en toediening:
Inside. Xarelto 15 of 20 mg moet tijdens de maaltijd worden ingenomen. De standaard aanbevolen dosis is 20 mg eenmaal daags.
Voor patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 50-30 ml / min) is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.
De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.
Acties om de dosis over te slaan:
Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag doorgaan om het geneesmiddel regelmatig in te nemen in overeenstemming met het aanbevolen schema.
Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.
De overgang van vitamine K-antagonisten (AVK) naar Xarelto:
Bij een INR van meer dan 3 wordt een behandeling met AVK aanbevolen om de behandeling met Xarelto te stoppen en te starten.
Wanneer patiënten overschakelen van AVK naar Xarelto, na inname van Xarelto, zullen de INR-waarden onjuist worden opgeblazen. INR is niet geschikt voor de bepaling van de anticoagulantia-activiteit van Xarelto en mag daarom niet voor dit doel worden gebruikt.
De overgang van Xarelto naar vitamine K-antagonisten (AVK).
Er is een mogelijkheid van onvoldoende anticoagulerend effect bij het overschakelen van Xarelto naar warfarine. In dit opzicht is het noodzakelijk om een continu voldoende anticoagulerend effect te verschaffen tijdens een soortgelijke overgang met behulp van alternatieve anticoagulantia. Opgemerkt moet worden dat Xarelto tijdens de overgang van Xarelto naar AVK kan bijdragen aan een verhoging van de INR. Daarom dient INR niet te worden gebruikt om het therapeutisch effect van AVK te controleren gedurende ten minste 48 uur nadat Xarelto is stopgezet.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - officiële gebruiksaanwijzing. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!
Clinico-farmacologische groep:
Direct werkend anticoagulans
Farmacologische werking
Anticoagulant directe actie. Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (r = 0/98) als de Neoplastin®-kit wordt gebruikt voor analyse. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 procent voor protrombinetijd (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de tablet (d.w.z. met het maximale effect) van 13 tot 25 seconden. Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de APTT en het resultaat van HepTest®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van de anti-Xa-factor, maar er zijn geen normen voor kalibratie.
Tijdens de behandeling met rivaroxaban is monitoring van bloedcoagulatieparameters niet vereist.
Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd de verlenging van het QT-interval onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.
farmacokinetiek
De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%). Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; Cmax wordt bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
Wanneer rivaroxaban werd ontvangen in een dosis van 10 mg met voedsel, werden geen veranderingen in AUC en Cmax waargenomen. Rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan worden voorgeschreven voor opname tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde individuele variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%, behalve voor de dag van de operatie en de volgende dag, wanneer de variabiliteit in de blootstelling hoog is (70%).
Bij de mens bindt het grootste deel van rivaroxaban (92-95%) aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Vd is matig, Vss is ongeveer 50 liter.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.
Volgens de in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor de dragereiwitten P-gp (P-glycoproteïne) en Vprp (proteïne van resistentie tegen borstkanker).
Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring.
Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de uiteindelijke T1 / 2 5 tot 9 uur bij jonge patiënten.
Bij toediening van ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis, wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en ontlasting. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma varieert de uiteindelijke T1 / 2 bij oudere patiënten van 11 tot 13 uur.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.
Er werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.
Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat. Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate (gemiddeld was er een 1,2-voudige toename van de AUC van rivaroxaban) van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde proefpersonen. Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.
Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die op een ernstige leverziekte duidde. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.
Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een stijging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma waargenomen, omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring.
Bij patiënten met mild nierfalen (CK 80-50 ml / min), matig (CK 1/100 en 1/1000 en 1/10 000 en
KSARELTO
Tabletten, filmomhulde lichtgele kleur, rond, biconvex; aan de ene kant van de extrusiemethode bevindt zich een driehoek met de dosisaanduiding "2,5", aan de andere kant een Bayer-logo in de vorm van een kruis; in doorsnede is de kern wit.
Hulpstoffen: Microkristallijne cellulose - 40 mg Croscarmellose natrium - 3 mg hypromellose 5CP - 3 mg, lactosemonohydraat - 35,7 mg Magnesiumstearaat - 600 g natriumlaurylsulfaat - 200 microgram.
De samenstelling van de schaal: geel ijzerkleurstofoxide - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titaniumdioxide - 485 μg.
10 stks - blisters (10) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (1) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (2) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (4) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (7) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (12) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (14) - verpakt karton.
Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het opkomende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer in vergelijking met die van de vrije factor Xa, die zorgt voor een scherpe sprong in het trombine-niveau. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de activiteit van factor Xa.
Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt 0,98), indien de Neoplastine-set voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert het 5/95 percentiel voor de protrombinetijd (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dwz bij het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.
Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.
Tijdens de behandelingsperiode met Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist. Als er echter een klinische reden is voor dit, kan de concentratie rivaroxaban worden gemeten met behulp van een gekalibreerde kwantitatieve anti-factor Xa-test.
Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-interval op het ECG onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.
Na inslikken wordt rivaroxaban snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil. De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban bij inname van 2,5 mg hoge tabletten (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 10 mg. Xarelto-tabletten met een dosering van 2,5 mg kunnen met voedsel of op een lege maag worden ingenomen.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variabiliteitscoëfficiënt varieert van 30% tot 40%.
Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen - ongeveer 92-95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddelde Vd - ongeveer 50 l.
Bij inname van ongeveer 2/3 van de ontvangen dosis wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren en door de darmen in gelijke verhoudingen. De resterende 1/3 van de ontvangen dosis wordt geëlimineerd via directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Bcrp (borstkanker resistentie-eiwit) dragereiwitten.
Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd.
Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 varieert van 5 uur tot 9 uur bij jonge patiënten.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar is de plasmaconcentratie van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 oudere patiënten variëren van 11 uur tot 13 uur
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.
Klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Kaukasische, negroid, Aziatische rassen, evenals Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit werden niet waargenomen.
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. omdat deze indicator komt overeen met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat: het risico op bloedingen correleert niet duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.
Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt.
Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was de toename van de AUC van rivaroxaban 1,2 maal). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.
Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege de aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn gevoeliger voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en protrombinetijd.
Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met leverfalen klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar. Daarom is rivaroxaban gecontraïndiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie van klasse B en C volgens de Child-Pugh-classificatie.
Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd beoordeeld door CC.
Bij patiënten met mild nierfalen (CC 50-80 ml / min), matig (CC 30-49 ml / min) of ernstig (CC 15-29 ml / min) werd een 1,4-, 1,5- en 1,6-voudige toename waargenomen. plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.
Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5, 1,9 en 2 keer in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa steeg ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal.
Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto bij patiënten met CC 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met QA *.
Omdat het cardiovasculaire systeem: vaak - een uitgesproken daling van de bloeddruk, hematoom; zelden - tachycardie.
Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: vaak - bloeding in het oog (inclusief bloeding in het bindvlies).
Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - bloedend tandvlees, gastro-intestinale bloedingen (inclusief rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, obstipatie *, diarree, braken *; zelden - droge mond.
Van de zijkant van de lever: zelden - abnormale leverfunctie; zelden geelzucht.
Uit de laboratoriumindicatoren: vaak - verhoogde activiteit van levertransaminasen; zelden - verhoging van de concentratie van bilirubine, verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase *, verhoging van de activiteit van LDH *, verhoging van de activiteit van lipase *, verhoging van de activiteit van amylase *, verhoging van de activiteit van GGT *; zelden, een toename van de concentratie geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van de ALT-activiteit of zonder).
Van het zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn; zelden - intracerebrale en intracraniale bloeding, kortetermijnsyncope.
Van de kant van het urogenitale systeem: vaak - bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie **), nierfalen (waaronder een toename van de creatinineconcentratie, een toename van de ureumconcentratie) *.
Van de kant van het ademhalingssysteem: vaak - bloedneuzen, bloedspuwing.
Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, huid- en onderhuidse bloedingen; zelden - urticaria.
Van het immuunsysteem: zelden - allergische reacties, allergische dermatitis.
Van het bewegingsapparaat: vaak - pijn in de extremiteiten *; zelden - hemarthrosis; zelden - bloeding in de spieren.
Van het deel van het lichaam als geheel: vaak - koorts *, perifeer oedeem, verslechtering van de algemene spierkracht en -tint (inclusief zwakte, asthenie); zelden - de verslechtering van het algemene welzijn (inclusief malaise); zelden lokale zwelling *.
Overig: vaak - bloeding na de ingreep (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond), overmatig hematoom met blauwe plekken; zelden - ontslag uit een wond *; zelden - vasculair pseudo-aneurysma ***.
* - werden geregistreerd na grote orthopedische operaties.
Xarelto in Moskou
instructie
Selectieve directe remmer van factor Xa voor orale toediening. De activering van factor X met de vorming van factor Xa via zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en wordt gekenmerkt door een hoge correlatie met de plasmaconcentratie in de analyse met de Neoplastine-kit (bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen).
Rivaroxaban verhoogt ook de dosisafhankelijke APTT en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.
Na inname met een dosis van 10 mg wordt rivaroxaban snel geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is hoog en bedraagt 80-100%. Cmax in plasma wordt binnen 2-4 uur bereikt Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax rivaroxaban.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, behalve de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%).
Plasma-eiwitbinding, voornamelijk albumine, is 92-95%. Vd is ongeveer 50 liter.
Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 doses), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegediende dosis ondergaat directe excretie door de nieren in de vorm van een onveranderde stof, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk door actieve renale afscheiding is. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4-, CYP2J2-iso-enzymen, en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en BCR-P (dragereiwit voor borstkanker). Onveranderd rivaroxaban is de meest significante verbinding in humaan plasma, actieve circulerende metabolieten in plasma worden niet gedetecteerd. De systeemklaring van rivaroxaban is ongeveer 10 l / uur. Laatste t1/2 bij patiënten van jonge leeftijd is 5-9, bij patiënten van gevorderde leeftijd - 11-13 uur.
Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van een afname van de algehele en renale klaring.
Bij patiënten met lichte (CK ≤80-50 ml / min), matig ernstige (CK ≤ 50-30 ml / min) of ernstige (CK ≤ 30-15 ml / min) nierdisfunctie waren de AUC-waarden 1,4, 1,5 en 1,6 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamisch effect was meer uitgesproken.
Ontworpen voor orale toediening van 10 mg 1 maal / dag. De duur van de behandeling wordt bepaald door het type orthopedische interventie.
Gezien het farmacologische werkingsmechanisme kan het gebruik van rivaroxaban gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of schijnbare bloeding van elk orgaan of weefsel, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Tekenen, symptomen en ernst (inclusief de mogelijkheid van overlijden) zullen variëren afhankelijk van de locatie en de ernst of de duur van de bloeding. Het risico op bloeding kan toenemen bij bepaalde groepen patiënten, zoals patiënten met ongecontroleerde ernstige hypertensie en / of bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de hemostase beïnvloeden. Hemorragische complicaties kunnen zwakte, asthenie, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn of oedeem van onbekende etiologie manifesteren. Daarom is het bij het beoordelen van de toestand van een patiënt die anticoagulantia krijgt, nodig om de kans op een bloeding te beoordelen.
Van de zijkant van bloed en lymfestelsel: vaak - bloedarmoede; soms trombocytose.
Omdat het cardiovasculaire systeem: vaak - postprocedurele bloedingen (waaronder postoperatieve anemie en bloedingen van een wonde, soms - tachycardie, arteriële hypotensie (waaronder hypotensie tijdens procedures), bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van bloeding in de spieren), gastro-intestinale hemorragie (inclusief gemetemezis, bloedend tandvlees, rectale bloeding, hematurie, bloeding uit het genitaal kanaal, nasale bloeding).
Van de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - misselijkheid; zelden - obstipatie, diarree, pijn in de buikholte, een gevoel van ongemak in de maag, dyspeptische symptomen, droge mond, braken; zelden - leverdisfunctie.
Ander: soms - gelokaliseerd of perifeer oedeem, vermoeidheid, zwakte, asthenie, koorts.
Allergische reacties: soms - urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria); zelden - allergische dermatitis.
Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: soms - duizeligheid, hoofdpijn, syncope toestanden.
Van het bewegingsapparaat: soms - pijn in de ledematen.
Dermatologische reacties: soms - jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag.
Van het urinewegstelsel: soms - nierfalen (verhoging van de bloedspiegels van creatinine, ureum).
Uit laboratoriumonderzoeken: vaak - verhoogd LDH, verhoogde niveaus van AAT en AAT; soms - verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloed bilirubine, alkalische fosfatase niveau; zelden, verhoogd geconjugeerd bilirubine (met gelijktijdige verhoging van hepatische transaminasen of zonder).
Klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal); leverziekten vergezeld door coagulopathie, die het risico op klinisch significante bloedingen verhoogt; zwangerschap; overgevoeligheid voor rivaroxaban.
Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij gebruik van rivaroxaban tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder een verdere toename van het gemiddelde gehalte aan plasma-rivaroxaban bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger.
Het specifieke antidotum van rivaroxaban is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.
Als een bloedingscomplicatie optreedt, moet de volgende opname worden uitgesteld of moet de behandeling worden geannuleerd, afhankelijk van de situatie. T1/2 rivaroxaban laat ongeveer 5-13 uur achter, behandeling moet individueel worden gekozen, afhankelijk van de ernst en de locatie van de bloeding.
Indien nodig, kan een passende symptomatische behandeling worden gebruikt, zoals mechanische compressie (bijvoorbeeld bij ernstige nasale bloedingen), chirurgische hemostase met een beoordeling van de doeltreffendheid ervan (controle van de bloeding), aanvulling van het volume en hemodynamische ondersteuning, gebruik van bloedproducten (erythrocytmassa of vers bevroren plasma, afhankelijkheid van concomitante anemie of coagulopathie) of bloedplaatjes.
Als de hierboven genoemde maatregelen de bloeding niet wegnemen, kan een specifieke procoagulant worden voorgeschreven, bijvoorbeeld een concentraat van het protrombinecomplex, een concentraat van het geactiveerde protrombinecomplex of een recombinante factor VIIa (rf VIIa).
Op dit moment is de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die Xarelto ® krijgen echter zeer beperkt.
Er wordt verwacht dat protaminesulfaat en vitamine K de antistollingsactiviteit van rivaroxaban niet zullen beïnvloeden.
Er is geen ervaring met het gebruik van antifibrinolytische geneesmiddelen (tranexaminezuur, aminocapronzuur) bij patiënten die Xarelto ® gebruiken. Er is geen wetenschappelijke onderbouwing van de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van het systeem hemostatische geneesmiddelen desmopressine en aprotinine bij patiënten die Xarelto ® krijgen.
Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen de renale en hepatische klaring verminderen en dus de AUC van rivaroxaban significant verhogen.
Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en het antischimmelmiddel uit de azol-reeks ketoconazol (400 mg 1 maal / dag), dat een sterke remmer is van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,6-voudige toename van de evenwichts-AUC van rivaroxaban en een 1,7-voudige toename in gemiddelde Cmax rivaroxaban, wat gepaard gaat met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.
Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg 2 maal / dag), een sterke remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een 2,5-voudige toename van het evenwichtsevenwicht rivaroxaban en een 1,6-voudige toename in gemiddelde Cmax rivaroxaban, wat gepaard gaat met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom dient rivaroxaban met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten die tegelijkertijd systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.
Claritromycine (500 mg 2 maal / dag), een krachtige remmer van CYP3A4 en een matige intensiteitsremmer van het P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden en een 1,4-voudige toename in Cmax rivaroxaban. Dit is een toename van de AUC en een toename van Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch niet significant beschouwd.
Erytromycine (500 mg 3 maal / dag), matig remmend CYP3A4-iso-enzym en P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de gemiddelde evenwichtswaarden van AUC en Cmax rivaroxaban. Dit is een toename van de AUC en een toename van Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch significant beschouwd.
Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een afname van ongeveer 50% in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd.
Na het gecombineerde gebruik van enoxaparine (in een enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (in een enkele dosis van 10 mg), werd een additief effect waargenomen met betrekking tot anti-Xa-activiteit, wat niet gepaard gaat met extra effecten op bloedcoagulatie (protrombinetijd, APTT). Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet.
Er was geen farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar een subgroep van patiënten vertoonde een klinisch significante toename van de bloedingstijd die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en het niveau van de P-selectine- of GPIIb / IIIa-receptor..
Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.
Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.
Effect op laboratoriumtests: het effect op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT, Heptest) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC ≤ 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met matig ernstig nierfalen (CC 30-49 ml / min) die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die een verhoging van de plasmaconcentratie van rivaroxaban kunnen veroorzaken, evenals bij patiënten met CC ≤15-30 ml / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Patiënten met ernstig nierfalen met een verhoogd risico op bloedingen na het begin van de behandeling moeten nauwlettend worden gecontroleerd om hemorragische complicaties tijdig te detecteren. Deze controle kan bestaan uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.
Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC ≤ 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met matig ernstig nierfalen (CC 30-49 ml / min) die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die een verhoging van de plasmaconcentratie van rivaroxaban kunnen veroorzaken, evenals bij patiënten met CC ≤15-30 ml / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met een verhoogd risico op bloeden en patiënten die gelijktijdige systemische behandeling met azol antimycotica groep of HIV proteaseremmers, na aanvang van de behandeling moet onder strikt toezicht op tijdige detectie van bloedingscomplicaties bewaard. Deze controle kan bestaan uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.
Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, incl. als er aangeboren of verworven ziektes zijn die bloedingen veroorzaken; ongecontroleerde hypertensie ernstig; maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase; recent overgedragen maagzweer; vasculaire retinopathie; recente intracraniale of intracerebrale bloeding; intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie; recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen, ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische middelen.
Ksarelto
Beschrijving huidig op 18-06-2014
- Latijnse naam: Xarelto
- ATC-code: B01AF01
- Actief bestanddeel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Fabrikant: Bayer Pharma AG., Duitsland
structuur
De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.
De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.
Formulier vrijgeven
Xarelto is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten met een ander gehalte aan werkzame stof. Ze hebben een ronde biconvexe vorm, roze of roodbruine kleur, dubbelzijdige gravure - aan de ene kant - een driehoek en de aanduiding van de dosering, en aan de andere kant een Bayer-kruis. Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.
Farmacologische werking
De geneesmiddelremmende factor XA, direct werkend anticoagulans.
Farmacodynamiek en farmacokinetiek
Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.
Het medicijn wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.
Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.
Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto
De belangrijkste indicaties zijn:
- preventie van veneuze trombo-embolie na grootschalige orthopedische operaties in de onderste ledematen;
- preventie van beroerte en systemische trombo-embolie tijdens atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, enzovoort.
Contra
- actieve bloeding, die bijzonder belangrijke organen aantast, zoals het spijsverteringskanaal, de intracraniale regio, enz.
- leverziekte vergezeld door coagulopathie, waardoor het risico van bloeden;
- borstvoeding, zwangerschap;
- leeftijd van patiënten jonger dan 18 jaar;
- aangeboren insufficiëntie of lactase-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
- hoge gevoeligheid voor rivaroxaban en andere hulpstoffen.
Bijwerkingen
De behandeling met Xarelto (Xarelto) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op bijna alle organen en systemen. Ze lijken echter vaak in gematigde mate.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
- bloedarmoede;
- misselijkheid, transaminasen, verhoogde GGT-activiteit;
- bloedingen na de ingrepen, waaronder postoperatieve anemie en bloedingen van wonden.
Komt iets minder frequent voor:
- trombocytose, verhoogd aantal bloedplaatjes;
- tachycardie, hypotensie;
- constipatie, diarree, pijn en ongemak in de buik, dyspepsie, droge mond;
- duizeligheid, hoofdpijn, verlies van bewustzijn op de korte termijn;
- bloeden uit het spijsverteringskanaal, neus, hematurie, bloeding uit het voortplantingsstelsel;
- plaatselijke zwelling, verslechtering van algemeen welzijn, koorts, allergische reacties enzovoort.
Instructies over Xarelto (methode en dosering)
Volgens de instructies voor het gebruik van Xarelto krijgen patiënten tijdens de periode van VTE-profylaxe na significante orthopedische operaties een dagelijkse inname van 10 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De duur van de therapie is 2-5 weken, afhankelijk van de schaal en de complexiteit van de interventie.
Dit medicijn mag op elk moment worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het is noodzakelijk om de behandeling met Xarelto 6-10 uur na de operatie te starten als de hemostase is bereikt. Als u de dosering overslaat, moet u Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag moet u de behandeling zoals gewoonlijk voortzetten.
overdosis
Bij overdosering ontwikkelt rivaroxaban gewoonlijk hemorragische complicaties die verband houden met de farmacodynamische kenmerken van het geneesmiddel. Momenteel is rivaroxaban-specifiek antidotum niet ontwikkeld.
Om de absorptie van rivaroxaban te verminderen, wordt aanbevolen om geactiveerde kool gedurende 8 uur te gebruiken.
wisselwerking
Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.
Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.
Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.
Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.
Verkoopvoorwaarden
Het medicijn wordt alleen op recept verkocht.
Opslagcondities
Tabletten moeten worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, bij een temperatuur van minder dan 30 ° C.
Houdbaarheid
Als u aan de opslagvoorwaarden voldoet, kan het medicijn 3 jaar worden gebruikt.
Analogons van het medicijn Xarelto
Zoals bekend, worden Xarelto-analogen alleen weergegeven door het actieve bestanddeel of INN Rivaroxaban - een direct werkend anticoagulans. Daarom wordt ervan uitgegaan dat dit de belangrijkste vervanger is. Tegelijkertijd is de prijs van het equivalent voor verpakkingen in 14 stuks 1956-2000 roebel.
Xarelto of Pradaksa - wat is beter?
Deze vraag wordt gesteld door veel patiënten die bezorgd zijn over het probleem van mogelijke trombose. Zoals recente studies hebben aangetoond, hebben Xarelto en Pradax bijna dezelfde effectiviteit bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en het risico van bloeding bij atriale fibrillatie. Het gebruik van elk van deze geneesmiddelen vereist geen voortdurende controle van de INR. Tegelijkertijd zijn de kosten van deze geneesmiddelen vrij hoog in vergelijking met andere anticoagulantia.
Alcohol en Xarelto
Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met dit medicijn volledig onverenigbaar is met alcoholgebruik, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste gevolgen.
Recensies voor Xarelto
De meeste beoordelingen van Xarelto bevatten een bespreking van het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. Tegelijkertijd bevatten getuigenissen van patiënten over Xarelto, die het medicijn nam, informatie over frequente hemorragische complicaties zoals: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, wallen, enzovoort.
Ook beoordelingen op de forums zijn levendige discussies over de hoge kosten, die niet voor alle patiënten beschikbaar is.
Prijs Xarelto waar te kopen
Dit geneesmiddel wordt aangeboden in omhulde tabletten met een ander gehalte aan de werkzame stof. Je kunt Xarelto in Moskou kopen bij elke apotheek met een doktersrecept. De prijs van Xarelto 10 mg in 10 stuks per verpakking is vanaf 1226 roebel, de kosten van xarelto 20 mg voor 14 stuks is van 1564 roebel, en het medicijn 15 mg voor 28 stuks varieert van 2857 tot 3020 roebel.
Als u deze tabletten in St. Petersburg moet kopen, moet worden opgemerkt dat de prijs van Xarelto 20 mg veel hoger is dan het geneesmiddel met een lagere dosering. Apotheken in Kiev bieden dit medicijn tegen een prijs van 188 UAH.