Laag moleculaire heparinegeneesmiddelen

Laagmoleculaire (gefractioneerde) heparines zijn geneesmiddelen met een gemiddeld molecuulgewicht van 4000-500 dalton, die indirect (door interactie met antitrombine III) de vorming en activiteit van trombine en coagulatiefactor Xa kunnen remmen, wat leidt tot antistolling en antitrombotische effecten.

Heparines met laag molecuulgewicht (gefractioneerd) worden geproduceerd door chemische of enzymatische depolymerisatie van ongefractioneerde heparine uitgescheiden uit het darmslijmvlies van varkens.

Heparinen met laag molecuulgewicht (gefractioneerd) bestaan ​​uit polysacchariden met een molecuulgewicht van 4.000-6.000 dalton.

Deze groep omvat geneesmiddelen dalteparine-natrium (Fragmin), nadroparin-natrium (Fraksiparin), natriumreviparine (Clivarine), enoxaparine-natrium (Clexane).

De anticoagulerende en antitrombotische effecten van (gefractioneerde) heparines met laag molecuulgewicht worden gerealiseerd door het binden van geneesmiddelen aan antitrombine III en door het proces van remming van de activiteit van bloedcoagulatiefactor Xa en trombine te versnellen.

Bij laagmoleculaire (gefractioneerde) heparines is de verhouding van activiteit tegen factor Xa (antibloedplaatjes) en activiteit tegen factor IIa (anticoagulans) ongeveer 3: 1.

Nadroparine natrium en sulodexide zijn in staat om fibrinolyse te activeren door de afgifte van weefsel plasminogeen activator direct te beïnvloeden, wat leidt tot aanpassing van hemorheologische parameters (afname in bloedviscositeit en bloedplaatjes- en membraan granulocytenomzet).

Verschillen in het werkingsmechanisme van (gefractioneerde) heparines met laag molecuulgewicht van niet-gefractioneerde (standaard) heparine

Heparines met laag molecuulgewicht - toepassingsbereik en beoordeling van geneesmiddelen

Heparinen met laag molecuulgewicht (fractioneel) worden vaak gebruikt voor verschillende trombotische ziekten. Ze verbeteren de bloedstolling en verminderen het risico op bloedstolsels, waardoor de doorlaatbaarheid van de wanden van bloedvaten wordt verminderd.

Voordat u de producten van deze groep gaat gebruiken, moet u weten wat deze medicijnen zijn, welk effect ze op het lichaam hebben en onder welke indicaties ze moeten worden gebruikt.

Heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) zijn een klasse van heparinederivaten met een molecuulgewicht van 2.000-10.000 Dalton. Deze medicijnen worden gebruikt om de bloedstolling te veranderen. Gebruikt voor de behandeling van verschillende trombosepathologieën, met spataderen en voor de behandeling van veneuze trombo-embolie.

Rond het midden van de jaren 1970 werd ontdekt dat door het veranderen van de fysische en chemische eigenschappen van heparine, behoorlijk bruikbare farmacologische eigenschappen worden verkregen.

Aangezien 1/3 van een heparinemolecuul zijn activiteit veroorzaakt met een anticoagulans. Vanaf het midden van de jaren tachtig begonnen ze medicijnen te maken die heparines met een laag moleculair gewicht bevatten.

Farmacologische eigenschappen

LMWH wordt geproduceerd uit normale heparine door chemische en enzymatische depolymerisatie. Heparinen met laag molecuulgewicht hebben heterogene eigenschappen volgens hun molecuulgewicht en hebben anticoagulerende activiteit.

Het gemiddelde molecuulgewicht van heparines met laag molecuulgewicht ligt tussen 4000 en 5000 Dalton, soms kan het variëren tussen 1.000 en 10.000 Dalton.

Alle heparines met een laag moleculair gewicht hebben een aantal farmacologische eigenschappen:

• deze stoffen hebben geen uitgesproken effect op de inactivatie van trombine, vanwege de kleine parameters van het molecuul, maar desondanks behouden ze het vermogen om factor Xa te inactiveren;
• LMWH wordt in geringe mate gecombineerd met plasma-eiwitten, die als gevolg daarvan hun sterke effect van het anticoagulant-type veroorzaken;
• deze componenten zijn enigszins verbonden met macrofagen en endotheelcellen, wat als gevolg daarvan een lange halfwaardetijd en langdurige werking veroorzaakt;
• geneesmiddelen hebben bijna geen interactie met bloedplaatjes en PF4, deze eigenschappen veroorzaken een verminderde incidentie van trombocytopenie.

Toepassingsgebieden

Heparines met een laag molecuulgewicht worden veel gebruikt in de geneeskunde bij vasculaire chirurgie en flebologie. Preparaten op basis van deze componenten worden gebruikt voor het behandelen van verschillende trombotische aandoeningen van de aderen en bloedvaten, trombo-embolie, spataderen, alsook bij ziekten van het hart, in het bijzonder myocardiaal infarct.

Op basis van deze stof is een groot aantal geneesmiddelen gecreëerd die helpen bij de bestrijding van deze aandoeningen en ziekten.

Geneesmiddelen met heparines met laag moleculair gewicht worden gebruikt in de volgende omstandigheden:

• tijdens profylactische behandeling van trombo-embolie tijdens orthopedische chirurgische ingrepen, evenals met algemene chirurgische ingrepen vóór en na de operatie;
• tijdens profylactische behandeling van trombo-embolie bij mensen met een verhoogd risico op de manifestatie ervan, evenals bij patiënten die in bed liggen met therapeutische pathologieën in de acute vorm - met respiratoire insufficiëntie in de acute vorm, met infectieuze laesies van het respiratoire type, met acuut hartfalen;
• tijdens behandelingstherapie van onstabiele angina, evenals een hartinfarct zonder de aanwezigheid van een pathologische Q-golf op het ECG;
• tijdens de behandeling van trombose van diepgewortelde aderen in de acute vorm;
• tijdens de therapeutische behandeling van longembolie;
• tijdens de behandeling van ernstige trombose;
• voor de profylactische behandeling van coagulatie en trombose in een systeem met extracorporale circulatie tijdens hemodialyse en hemofiltratie.

Top 15 populairste medicijnen van de groep

Geneesmiddelen die heparines met een laag moleculair gewicht bevatten:

Werkingsmechanisme

Alle geneesmiddelen met gefractioneerde heparines hebben zeer effectieve antitrombotische en zwakke antistollingseigenschappen. Heeft een directe impact. Voorkom hypercoagulatieprocessen.

Geneesmiddelen op basis van NMG hebben de volgende eigenschappen:

1. Ze hebben een langdurig antithrombotisch effect en daarom worden ze gebruikt voor verschillende trombo-embolische pathologieën.
2. Remming van trombinevorming wordt enigszins veroorzaakt.
3. In geringe mate kunnen ze de primaire homeostase, adhesie en aggregatie van bloedplaatjes beïnvloeden en worden ze beschouwd als zwakke anticoagulantia. Deze eigenschappen zijn te wijten aan lage effecten op antistollingstesten, evenals lage hemorragische effecten.
4. Ze hebben een anticoagulerend effect op het bloed door de binding van plasma-antitrombine en de remming van factor Xa. Bij gebruik van geneesmiddelen op basis van LMWH in kleine doses hebben ze vrijwel geen effect op de bloedingstijd, de duur van de bloedstolling en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT).

Bij welke indicaties is de receptie gecontra-indiceerd

Geneesmiddelen met heparines met laag moleculair gewicht zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met de volgende indicaties:

• tijdens het optreden van een verhoogde allergische reactie op het actieve element;
• bij aandoeningen van het bloedstollingssysteem, alsmede hypocoagulatie, hemorragische diathese (hemofilie, trombocytopenie, purpura, de aanwezigheid van verhoogde capillaire permeabiliteit);
• tijdens hemorragische beroerte, encefalomalacie, traumatische letsels geassocieerd met het centrale zenuwstelsel, acute intracraniële bloeding, chirurgische ingrepen op het centrale zenuwstelsel, hersenaneurisma van het hoofd;
• met verschillende chirurgische ingrepen van het oftalmologische type;
• retinopathie tijdens diabetes mellitus;
• in de aanwezigheid van maag- en darmzweren in acute vorm;
• als maag- en darmbloedingen optreden;
• tijdens pulmonaire bloeding, actieve tuberculose;
• tijdens nierziekte in ernstige vorm;
• ernstige nierfunctiestoornis;
• tijdens arteriële hypertensie van het ongecontroleerde type in ernstige vorm;
• met bacteriële endocarditis;
• heparine met laag moleculair gewicht wordt niet gebruikt tijdens de zwangerschap in het eerste trimester.

Met uiterste voorzichtigheid worden de fondsen van deze groep gebruikt in de volgende gevallen:

• met een verhoogd risico op bloedingen;
• met maagzweer;
• als er circulatiestoornissen in de hersenen zijn met het ischemische type;
• als er een recente traumatische verwonding of een operatie aan de hersenen is;
• tijdens hypertensie met ongecontroleerde flow;
• tijdens de aanwezigheid van cerebrale vasculaire trombose;
• bij aandoeningen van de werking van de lever, nieren, pancreas;
• met intramusculaire injecties, epidurale punctie, ruggengraat;
• tijdens diabetes;
• vrouwen ouder dan 60;
• binnen 36 uur na levering;
• tijdens neuralgische en oftalmische operaties.

Kenmerken van het gebruik van fondsen

Alle geneesmiddelen met heparines met laag moleculair gewicht kunnen niet worden uitgewisseld; ze mogen alleen worden gebruikt zoals aanbevolen in de instructies.

Tijdens behandelingstherapie is het onmogelijk om één geneesmiddel door LMWH te vervangen door een ander geneesmiddel. Alle fondsen van dit type worden subcutaan of intraveneus toegediend.

Het gebruik van deze middelen door de intramusculaire methode is verboden. De dosering van geneesmiddelen wordt individueel bepaald, afhankelijk van de ziekte en de onderzoeksgegevens. Behandeling en behandeling dienen alleen door een arts te worden voorgeschreven.

Gebruiksvoorwaarden van drugsgroep:

• het medicijn wordt toegediend via de subcutane route;
• tijdens de introductie is het nodig om de vouw tussen de navel en de onderbuik op te heffen;
• de naald wordt verticaal ingebracht;
• na de introductie van de vouw zou moeten houden voor enige tijd;
• het medicijn kan worden toegediend in de bovenste schouder of de bovenste dij;
• nadat het medicijn is geïnjecteerd, hoeft de plaats niet te worden ingewreven.

Als de behoefte zich voordoet, moet een analyse van het functionele type anti-Xa worden uitgevoerd. In deze gevallen wordt het bloed 3-4 uur na de injectie onderzocht, wanneer het gehalte aan anti-Xa in het bloed het hoogste niveau bereikt.

Het normale gehalte aan anti-Xa in het bloedplasma moet in het bereik van 0,2 - 0,4 IE anti-Xa / ml liggen. De maximaal toegestane inhoud is 1 - 1,5 IE anti-Xa / ml.

Het is ook de moeite waard eraan te denken dat alle geneesmiddelen in deze groep verschillen in hun productiemethode, molecuulgewicht, activiteit.

Hoe een injectie NMG Clexane te plaatsen:

Flebologist Review

De mening van een professional over LMWH.

Alle geneesmiddelen op basis van heparines met een laag moleculair gewicht worden voornamelijk gebruikt voor de preventie van trombo-embolische aandoeningen en hun complicaties.

Deze fondsen hebben een antitrombotisch effect, wat resulteert in bloedverdunning en het voorkomen van bloedstolsels in de bloedvaten. Daarom worden deze geneesmiddelen niet aanbevolen voor gebruik in de aanwezigheid van een hoge kans op bloeding.

Pas ze alleen toe in overeenstemming met de instructies, afhankelijk van de ziekte. Injecteer dit soort geneesmiddelen subcutaan of intraveneus, maar niet intramusculair.

Laagmoleculaire geneesmiddelen helpen verschillende ernstige trombo-embolische pathologieën te elimineren. Hun gebruik voorkomt de vorming van bloedstolsels, spataderen en andere gevaarlijke aandoeningen van de aderen en bloedvaten. Ze moeten strikt worden toegepast volgens de instructies, na een passend onderzoek en na overleg met een arts.

Heparines met laag molecuulgewicht: classificatie en lijst van beste geneesmiddelen

Vasculaire trombose is een van de specifieke oorzaken van overlijden ten gevolge van laesies van het cardiovasculaire systeem. Daarom besteden moderne cardiologen veel aandacht, zelfs niet aan de vroege diagnose van trombose-formaties in menselijke vaten, maar aan hun preventie door middel van therapie met gespecialiseerde geneesmiddelen.

De naam van deze medicijnen - anticoagulantia. In een notendop, de richting van hun actie is zodanig dat ze, eenmaal in het menselijk lichaam, inwerken op de factoren van bloedstolsels, waardoor de risico's aanzienlijk worden verminderd.

In het artikel van vandaag zullen we het hebben over een van de soorten anticoagulantia, namelijk over heparines met een laag moleculair gewicht. De essentie, classificatie en kenmerken van het gebruik van deze geneesmiddelen worden hieronder in detail beschreven.

Een paar woorden over de werking van heparines met laag moleculair gewicht

Heparines met laag molecuulgewicht - geneesmiddelen die antitrombotische eigenschappen hebben

Waarschijnlijk heeft absoluut iedereen ooit gehoord van een dergelijk fenomeen als bloedstolling. Normaal gesproken gebeurt het bij verwondingen bij mensen om bloedingen te neutraliseren. Bij sommige pathologieën of onvoldoende toon van het cardiovasculaire systeem neemt de bloedstolling echter aanzienlijk toe en treedt, wat het meest verschrikkelijk is, op in de vaatstructuren, waardoor hun lumen wordt geblokkeerd.

De aard van dit fenomeen is beperkt tot het feit dat bloedcellen - bloedplaatjes die verantwoordelijk zijn voor de vorming van bloedstolsels in het proces van coagulatie, beginnen te interageren met bepaalde soorten eiwitten - stollingsfactoren. Als gevolg daarvan veroorzaakt de interactie van twee verbindingen in het bloedplasma de vorming van fibrine, waardoor de bloedplaatjescel wordt omhuld. Deze symbiose is de oorzaak van de blokkering van bloedvaten, wat leidt tot een slechte permeabiliteit en bijbehorende complicaties. Om een ​​dergelijke samenloop van omstandigheden te neutraliseren, worden anticoagulantia gebruikt die de eerder beoordeelde reacties blokkeren door middel van gedwongen bloedverdunning.

Heparines met laag molecuulgewicht (fractioneel) zijn een van de soorten anticoagulantia.

Deze geneesmiddelen behoren tot de eerste groep van anticoagulantia en worden vaak gebruikt in de moderne cardiologie om trombosepathologieën te voorkomen of direct te behandelen. Heparinen met een laag molecuulgewicht worden verkregen, voornamelijk als gevolg van een proces van complexe chemische reacties die zijn gebaseerd op een verandering in de oorspronkelijke structuur van natuurlijke heparines (bijvoorbeeld varkens die aanwezig zijn in het darmepitheel). Het resultaat van chemische modernisering is een afname van 30-35 procent van de anticoagulantmoleculen, waardoor ze een massa krijgen in het bereik van 4.000-6.000 Dalton.

Vanuit het oogpunt van de farmacologische werking van heparines, laten de bovenstaande manipulaties ons toe om ze twee belangrijke eigenschappen te geven:

• anticoagulans (remt of volledig bevriest de fibrinevorming in het menselijke cardiovasculaire systeem);
• antithromboticum (minimaliseert het risico op bloedstolsels in de bloedvaten).

Opgemerkt moet worden dat het bereiken van een echt effect van heparinen met een laag molecuulgewicht alleen mogelijk is met hun subcutane of intraveneuze toediening. Tabletten en andere vormen van deze klasse geneesmiddelen worden niet gebruikt vanwege een gebrek aan werkzaamheid.

Indicaties voor gebruik van drugs

Meestal worden medicijnen voorgeschreven voor acute diepe veneuze trombose.

De bovenstaande farmacologische eigenschappen van heparines met laag molecuulgewicht bepalen hun belangrijkste focus - behandeling of preventie van trombosepathologieën.

Als we de indicaties voor het gebruik van anticoagulantia op grotere schaal beschouwen, moeten we het volgende benadrukken:

• profylactische trombo-embolie na passende operaties
• profylactische behandeling van trombose bij mensen met aanleg daarvoor
• profylactische therapie van patiënten die een operatie ondergaan aan het cardiovasculaire systeem van elke formatie
• behandeling van onstabiele angina en myocardinfarct van sommige typen
• behandeling van acute diepe veneuze trombose
• behandeling van longembolie
• behandeling van ernstige trombose
• hemodialyse en hemofiltratie

Op basis van heparines met een laag moleculair gewicht is een aanzienlijke hoeveelheid medicijnen gemaakt. In elk geval zijn ze allemaal ontworpen om zich te ontdoen van trombosepathologieën of de risico's van hun ontwikkeling.

Vergeet niet dat de benoeming van anticoagulantia - het voorrecht van de arts, dus zelfbehandeling in dit opzicht is beter niet te doen. Tenminste, rekening houdend met de contra-indicaties voor het gebruik van heparines met een laag moleculair gewicht en een aantal bijwerkingen daarvan.

Classificatie van anticoagulantia

De classificatie van geneesmiddelen is gebaseerd op de werkwijzen voor het verkrijgen van zoutbevattende verbindingen.

Voor een definitief begrip van de aard van de heparines die vandaag wordt bestudeerd, loont het de moeite om aandacht te besteden aan de algemene classificatie van anticoagulantia.

In de moderne cardiologie zijn deze geneesmiddelen verdeeld in twee grote groepen:

1. Directe actie, die rechtstreeks werkt op de belangrijkste factoren van bloedstolsels (voornamelijk trombine). Deze groep geneesmiddelen omvat heparines, hun derivaten en soortgelijke glycosaminoglycanen (bijvoorbeeld heparan en dermatan), die indirecte trombineremmers zijn. Dit betekent dat de gemerkte stoffen alleen een antitrombotisch effect kunnen hebben als bepaalde stoffen in het bloed aanwezig zijn (antitrombine III is van bijzonder belang). Directe anticoagulantia omvatten ook directe trombineremmers die in elk geval op bloedstollingsfactoren inwerken. Deze omvatten hirudine, zijn analogen en een aantal oligopeptiden.
2. Indirecte effecten op indirecte factoren van trombose en niet altijd in staat om de risico's hiervan volledig te elimineren. De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep medicijnen zijn monocoumarins, indandions en dicoumarins.

Samenvattend over de classificatie van anticoagulantia, is het mogelijk om verscheidene belangrijke bepalingen te vormen met betrekking tot de heparines met laag molecuulgewicht die tegenwoordig worden beschouwd. De belangrijkste hiervan zijn:

• De afhankelijkheid van heparines van de aanwezigheid van bepaalde stoffen in het bloed, de zogenaamde subfactoren van trombusvorming, bij afwezigheid waarvan het gebruik van heparinepreparaten niet effectief is.
• Hun sterker effect vergeleken met vertegenwoordigers van indirecte anticoagulantia.
• De noodzaak van verplicht overleg met een cardioloog voordat heparines met laag moleculair gewicht worden ingenomen.

Misschien zal deze beschouwing van de farmacologische eigenschappen en de algemene aard van anticoagulantia worden voltooid en doorgaan met de profielstudie van heparines met laag molecuulgewicht.

Overzicht van de beste tools

Hemapaksan verwijst naar direct werkende anticoagulantia.

Zoals eerder opgemerkt, zijn heparine-anticoagulantia met laag molecuulgewicht zeer, zeer in productie. Omdat de richting van actie van alle volledig identiek is, is het uiterst belangrijk om de meest effectieve remedie voor therapie te kiezen.

Na een reeks consultaties met professionele cardiologen, koos onze bron 10 beste heparines met laag moleculair gewicht.

Deze omvatten de volgende medicijnen:

• Calcium van Nadroparin.
• Gemapaksan.
• Fragmine.
• Fraxiparine.
• Klivarin.
• Eniksum.
• Dalteparin.
• Flenoks.
• Novoparin.
• Clexane.

Met betrekking tot elk van de beschouwde middelen, onderscheiden cardiologen ze:

1. vrij lang antithrombotisch effect
2. significante remming van trombinevorming
3. mogelijkheid van toelating voor preventieve doeleinden
4. anticoagulante effecten
5. acceptabele kosten

Vergeet niet dat voor het nemen van medicijnen het uiterst belangrijk is om een ​​arts te raadplegen en een gedetailleerde studie van de instructies die eraan zijn verbonden. Anders zijn de risico's van het organiseren van therapie die niet effectief of zelfs gevaarlijk is voor de gezondheid tamelijk hoog.

Contra-indicaties en mogelijke bijwerkingen

Voor schendingen van bloedstolling zijn geneesmiddelen gecontra-indiceerd!

Bij het organiseren van behandelingen met anticoagulantia van welke formatie dan ook, is het uitermate belangrijk om de aanwezigheid van contra-indicaties uit te sluiten voor het gebruik ervan bij een bepaalde patiënt. Overigens zijn er veel verboden bij het nemen van deze medicijnen.

In het geval van heparines met een laag moleculair gewicht moet het volgende worden benadrukt:

• allergische manifestaties voor dergelijke;
• bloedstollingsstoornissen
• hemorragische beroerte
• encephalomalacie
• ernstige CNS-letsels
• eerdere oogchirurgie
• retinopathie bij diabetes
• acute gastro-intestinale ulcera
• neiging of hoog risico op bloeding in het maagdarmkanaal en de longen (bijvoorbeeld met maagblessures of actieve tuberculose)
• ernstige nierziekte
• arteriële hypertensie
• bacteriële endocarditis
• eerste trimester zwangerschap

Voor speciale doeleinden en met een hoge mate van voorzichtigheid worden heparines met een laag moleculair gewicht gebruikt voor:

1. hoog risico op bloedingen, zowel open als inwendig
2. ulceratieve lesies van het maagdarmkanaal van niet-acute vorm
3. circulatiestoornissen in de hersenen
4. ischemie van welke vorm dan ook
5. recente operaties in elk deel van het lichaam
6. kleine lever-, nier-, pancreas- en problemen met het centrale zenuwstelsel
7. suikerziekte
8. leeftijd van de patiënt vanaf 60 jaar

Meer informatie over anticoagulantia is te vinden in de video:

Als u contra-indicaties of een onjuist georganiseerde behandeling met anticoagulantia negeert, moet u zich voorbereiden op het optreden van bijwerkingen. Verschillende mensen hebben verschillende manifestaties en kunnen karakter hebben:

• activering van bloeden en hun ongecontroleerde loop
• allergische reactie
• kaalheid
• huidnecrose
• immunopathogenese van verschillende soorten

Wanneer de eerste "bijwerkingen" verschijnen, moet u onmiddellijk de antistollingstherapie weigeren en een arts bezoeken om de verdere vector van acties te bekijken. In het geval van de activering van bloedingen - de patiënt moet onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.

Voor- en nadelen van antistollingstherapie

Heparines met een laag moleculair gewicht in de vorm van tabletten zijn niet gemaakt!

Aan het einde van het artikel van vandaag zullen we ons concentreren op de voor- en nadelen van antistollingstherapie met heparines met laag moleculair gewicht.

Laten we beginnen met de voordelen van deze geneesmiddelen, die worden uitgedrukt in hun:

• hoge prestaties
• relatief gemak van ontvangst
• lage gebruiksfrequentie (niet meer dan eenmaal per dag)
• zeldzame provocerende bijwerkingen
• gemakkelijke monitoring van de effectiviteit van georganiseerde therapie

Wat de tekortkomingen betreft, moeten ze het volgende omvatten:

• de noodzaak van injectie van het geneesmiddel, wat niet aanvaardbaar is voor elke patiënt
• de aanwezigheid van een aanzienlijk aantal contra-indicaties
• het onvermogen om een ​​hoogwaardige en veilige zelfbehandeling te organiseren

Hierover misschien zullen we de beoordeling van heparines met laag moleculair gewicht voltooien. We hopen dat het gepresenteerde materiaal nuttig voor u was en gaf antwoord op uw vragen. Ik wens u een goede en succesvolle behandeling van alle ziekten van het lichaam!

Heeft u een fout opgemerkt? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter om ons te vertellen.

Low Molecular Heparins (NMG)

anticoagulans hirudin bloed activator

De resultaten van klinische onderzoeken wijzen op de effectiviteit van heparine bij acuut myocardinfarct, onstabiele angina, trombose van diepe aderen van de onderste ledematen en enkele andere aandoeningen. De onmogelijkheid om de ernst van het anticoagulerende effect met nauwkeurigheid te voorspellen vereist echter regelmatige en frequente laboratoriumtests om de stollingstijd van het bloed of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen. Bovendien heeft heparine bijwerkingen, in het bijzonder kan het osteoporose, trombocytopenie veroorzaken en bevordert het ook de aggregatie van bloedplaatjes. In dit opzicht zijn heparines met laag molecuulgewicht (LMWHs), geïsoleerd uit ongefractioneerde heparine, ontwikkeld.

Vanuit chemisch oogpunt is heparine een mengsel van polymeren bestaande uit residuen van sacchariden, waarvan het molecuulgewicht varieert van 5000 tot 30.000 D. De moleculen van een dergelijk polymeer binden aan plasma-antitrombine - een duidelijke pentasaccharidesequentie.

Fig.1. Structurele en functionele pentasaccharidesequentie van heparines.

Wanneer heparine interageert met antithrombine, neemt de activiteit van de laatste dramatisch toe. Dit creëert de voorwaarden voor het onderdrukken van de cascade van bloedcoagulatiereacties, waardoor het anticoagulerende effect van heparine wordt gerealiseerd. Opgemerkt moet worden dat "niet-gefractioneerde" heparine polymeren met verschillende ketenlengtes bevat. Kleine heparinemoleculen versterken het anticoagulerende effect door de activiteit van factor Xa te onderdrukken, maar ze zijn niet in staat het effect van antitrombine te versterken, gericht op het remmen van de stollingsfactor Pa. Tegelijkertijd verhogen heparines met een langere keten de activiteit van antitrombine in relatie tot factor-Pa. Heparines, die antithrombine activeren, vormen het derde deel van degenen die niet-gefractioneerde heparine vormen.

Vanuit chemisch oogpunt zijn LMWH's dus een heterogeen mengsel van gesulfateerde glycosaminoglycanen. Geneesmiddelen op basis van LMWH hebben verschillende voordelen ten opzichte van ongefractioneerde heparine. Dus, wanneer ze worden gebruikt, kan het dosisafhankelijke anticoagulans effect met grotere nauwkeurigheid worden voorspeld, ze worden gekenmerkt door verhoogde biologische beschikbaarheid na subcutane toediening, een langere halfwaardetijd, lage incidentie van trombocytopenie, daarnaast is het niet nodig om regelmatig de stollingstijd van bloed of geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen.

Fig. 2. Kenmerken van de anticoagulante werking van "niet-gefractioneerde" heparine (UFH) en derivaten met laag molecuulgewicht (LMWH)

Fraxiparine ®

Actieve ingrediënt:

De inhoud

Farmacologische groep

Nosologische classificatie (ICD-10)

3D-afbeeldingen

Samenstelling en vrijgaveformulier

in een blister 2 wegwerpspuiten van 0,3 ml; in een doos met 1 of 5 blisters.

in een blister, 2 injectiespuiten voor eenmalig gebruik van 0,4 ml; in een doos met 1 of 5 blisters.

in een blister, 2 injectiespuiten voor eenmalig gebruik van 0,6 ml; in een doos met 1 of 5 blisters.

in een blister, 2 injectiespuiten voor eenmalig gebruik van 0,6 ml; in een doos met 1 of 5 blisters.

in de blister 2 wegwerpspuiten van 1 ml; in een doos met 1 of 5 blisters.

Beschrijving van de doseringsvorm

Transparante, licht opaalachtige, kleurloze of lichtgele oplossing.

kenmerken

Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH).

Farmacologische werking

farmacodynamiek

Calcium-nadroparine wordt gekenmerkt door een hogere anti-Xa-factor in vergelijking met anti-IIa-factor of antitrombotische activiteit. De relatie tussen de twee activiteiten voor nadroparin is 2,5-4.

In profylactische doses veroorzaakt nadroparine geen uitgesproken afname van de geactiveerde partiële trombinetijd (APTT).

Tijdens de behandeling tijdens de periode van maximale activiteit kan de APTT worden uitgebreid tot een waarde die 1,4 keer hoger is dan de standaard. Een dergelijke verlenging weerspiegelt het resterende antitrombotische effect van nadroparinecalcium.

farmacokinetiek

Farmacokinetische eigenschappen worden bepaald op basis van veranderingen in anti-Xa factor plasma-activiteit. Na s / c-injectie wordt bijna 100% van het geneesmiddel snel geabsorbeerd. C_max in plasma wordt bereikt tussen 3 en 4 uur, als nadroparinecalcium wordt gebruikt in de vorm van 2 injecties per dag. Bij gebruik van nadroparine calcium in modus 1 injectie per dag C_max bereikt tussen 4 en 6 uur na toediening. Metabolisme komt voornamelijk voor in de lever (desulfatering, depolymerisatie). Na s / c injectie T_1/2 De anti-Xa-factoractiviteit van heparines met laag molecuulgewicht is hoger dan in het geval van ongefractioneerde heparines en is 3-4 uur.

Wat betreft de anti-IIa factor activiteit, wanneer heparines met laag moleculair gewicht worden gebruikt, verdwijnt het sneller uit het plasma dan de anti-Xa factor activiteit.

Uitscheiding komt voornamelijk voor bij de nieren, in de oorspronkelijke of minder gemodificeerde vorm.

Bij oudere patiënten, omdat de nierfunctie fysiologisch wordt verminderd, vertraagt ​​de eliminatie. Dit heeft geen invloed op de dosering en het doseringsregime voor profylactische toediening zolang de nierfunctie van deze patiënten binnen acceptabele grenzen blijft, d.w.z. enigszins gestoord.

Voordat de behandeling met LMWH wordt gestart, moet de nierfunctie van een oudere patiënt ouder dan 75 jaar systematisch worden geëvalueerd met behulp van de Cockroft-formule.

Licht tot matig nierfalen (Cl> 30 ml / min): in sommige gevallen kan het nuttig zijn het niveau van anti-Xa-factoractiviteit in het bloed te controleren om de mogelijkheid van overdosering bij het beloop van het medicijn uit te sluiten.

Hemodialyse: heparine met laag molecuulgewicht wordt in voldoende hoge doses in de arteriële lijn van de dialyselus geïnjecteerd om te voorkomen dat bloed in de lus stolt. In principe veranderen de farmacokinetische parameters niet, behalve in het geval van overdosering, wanneer de passage van het medicijn in de systemische circulatie kan leiden tot een toename van anti-Xa-factoractiviteit geassocieerd met de laatste fase van nierfalen.

Indicaties drug Fraxiparin

Preventie van trombose tijdens chirurgische ingrepen, bloedstolling in de extracorporale circulatie tijdens hemodialyse of hemofiltratie, trombo-embolische complicaties bij patiënten met een hoog risico op trombose (met acute ademhalingsproblemen en / of hartfalen op de intensive care-afdeling).

Behandeling van trombo-embolie, onstabiele angina en myocardiaal infarct zonder een Q-golf.

Contra

Overgevoeligheid (inclusief trombocytopenie) voor Fraxiparin of andere LMWH en / of heparine in de geschiedenis; verschijnselen van bloeding of verhoogd risico op bloeding geassocieerd met gestoorde hemostase, met uitzondering van het syndroom van DIC, niet veroorzaakt door heparine; organische orgaanschade met neiging tot bloeden (bijvoorbeeld acute maag- of darmzweer); verwonding of operatie aan het centrale zenuwstelsel; septische endocarditis.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Experimenten met dieren toonden niet het teratogene effect van nadroparinecalcium, maar het is beter om in het eerste trimester van de zwangerschap te vermijden Fraxiparin voor te schrijven, zowel in een profylactische dosis als in de vorm van een behandelingskuur.

Tijdens het II- en III-trimester van de zwangerschap kan Fraxiparin alleen worden gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de arts ter preventie van veneuze trombose (wanneer de voordelen voor de moeder worden vergeleken met het risico voor de foetus). De cursusbehandeling tijdens deze periode wordt niet gebruikt.

Als er een vraag is over het gebruik van epidurale anesthesie, wordt aanbevolen om, voor zover mogelijk, de profylactische behandeling met heparine op te schorten, minstens 12 uur vóór de anesthesie.

Aangezien de absorptie van het geneesmiddel in het maagdarmkanaal bij pasgeborenen in principe onwaarschijnlijk is, is de behandeling met Fraxiparin van moeders die borstvoeding geven niet gecontra-indiceerd.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking is de vorming van een subcutaan hematoom op de injectieplaats. In sommige gevallen is er het verschijnen van dichte knobbeltjes die niet de inkapseling van heparine betekenen, die na een paar dagen verdwijnen.

Grote doses Fraxiparin kunnen bloedingen van verschillende plaatsen veroorzaken en milde trombocytopenie (type I), die gewoonlijk verdwijnt tijdens verdere therapie. Misschien een tijdelijke matige toename van leverenzymen (ALT, AST).

Huidnecrose en allergische reacties zijn zeldzaam. Verschillende gevallen van anafylactische reacties en immune trombocytopenie (type II) zijn gemeld, gecombineerd met arteriële en / of veneuze trombose of trombo-embolie.

wisselwerking

De ontwikkeling van hyperkaliëmie kan afhankelijk zijn van de gelijktijdige aanwezigheid van verschillende risicofactoren. Geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken: kaliumzouten, kaliumbesparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, NSAID's, heparines (laagmoleculair of niet-gefractioneerd), cyclosporine en tacrolimus, trimethoprim. Het risico op hyperkaliëmie neemt toe met een combinatie van bovenstaande middelen met Fraxiparin.

Het gecombineerde gebruik van Fraxiparin met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, zoals acetylsalicylzuur, NSAID's, vitamine K-antagonisten, fibrinolytica en dextran, leidt tot een wederzijdse versterking van het effect.

Bovendien moet er rekening mee worden gehouden dat remmers van aggregatie van bloedplaatjes (behalve acetylsalicylzuur als pijnstillende en koortswerende geneesmiddelen, dat wil zeggen in een dosis van meer dan 500 mg): NPVS, abtsiksimab, acetylsalicylzuur in antidumpingdoses (50-300 mg) bij cardiologische en neurologische indicaties, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban verhogen het risico op bloedingen.

Dosering en toediening

P / C (behalve voor gebruik in het proces van hemodialyse).

Dit formulier is bedoeld voor volwassenen.

U kunt de / m! Niet invoeren

1 ml Fraciparin is equivalent aan ongeveer 9500 IU anti-Xa-factoractiviteit van nadroparine.

Techniek geen introductie

Het verdient de voorkeur om de patiënt in een buikligging in het onderhuidse weefsel van de anterolaterale of posterolaterale buikriem toe te dienen, afwisselend aan de rechter- en linkerkant.

De naald moet loodrecht (en niet schuin) in de afgeknepen huidplooi worden gestoken, die tussen duim en wijsvinger wordt gehouden tot het einde van de injectie van de oplossing. Geleidende spuiten zijn ontworpen om de dosis aan te passen afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Preventie van trombo-embolie bij operaties

Deze aanbevelingen zijn van toepassing op chirurgische ingrepen die onder algemene anesthesie worden uitgevoerd.

Frequentie van gebruik. 1 injectie per dag.

De toegepaste dosis. De dosis is het individuele risiconiveau, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt en het soort operatie.

Situaties met matig trombogeen risico. Bij chirurgische ingrepen die een matig trombogeen risico vormen, evenals bij patiënten zonder een verhoogd risico op trombo-embolie, wordt effectieve preventie van trombo-embolische ziekte bereikt door toediening van een dosis van 2850 IU anti-Xa-factoractiviteit per dag (0,3 ml).

De eerste injectie moet 2 uur vóór de operatie worden toegediend.

Thrombogene risicosituaties. Operaties op heup en knie: de dosering van nadroparine hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt. Voer één keer per dag in: 38 IE anti-Xa-factoractiviteit / kg vóór de operatie, d.w.z. 12 uur voor de procedure, na de bewerking, d.w.z. vanaf 12 uur na afloop van de procedure, daarna dagelijks, tot de derde dag na de operatie, inclusief; 57 IE anti-Xa-factoractiviteit / kg, vanaf de vierde dag na de operatie.

Doseringen bij patiënten, afhankelijk van het lichaamsgewicht, zijn als volgt:

overdosis

Accidentele overdosering met de s / tot de introductie van grote doses heparines met laag moleculair gewicht kan bloedingen veroorzaken.

In het geval van ingestie - zelfs een enorme dosis - van heparine met laag molecuulgewicht (tot nu toe niet vermeld), zouden ernstige gevolgen niet te verwachten zijn, gezien de zeer lage absorptie van het geneesmiddel.

Behandeling: met weinig bloeden - stel de volgende dosis uit.

In sommige gevallen kan het gebruik van protaminesulfaat worden aangetoond, gezien het volgende: de effectiviteit is veel lager dan die beschreven in verband met een overdosis niet-gefractioneerde heparine; de baten / risicoverhouding van protaminesulfaat moet zorgvuldig worden beoordeeld vanwege de bijwerkingen (vooral anafylactische shock).

Als besloten wordt om een ​​dergelijke behandeling toe te passen, wordt de neutralisatie uitgevoerd door langzame intraveneuze toediening van protaminesulfaat.

De effectieve dosis protaminesulfaat hangt af van: van de toegediende dosis heparine (100 antiheparine-eenheden van protaminesulfaat kunnen worden gebruikt om de activiteit van 100 IU anti-Xa-factoractiviteit van LMWH te neutraliseren); de tijd die is verstreken na de toediening van heparine, met de mogelijke verlaging van de dosis van het tegengif.

Het is echter onmogelijk om anti-Xa-factoractiviteit volledig te neutraliseren.

Bovendien kan de kinetiek van absorptie van heparine met laag molecuulgewicht deze neutralisatie tijdelijk maken en fragmentatie van de volledige berekende dosis protaminesulfaat in meerdere injecties (2-4), verdeeld over een dag, vereisen.

Speciale instructies

Ondanks het feit dat de concentratie van verschillende geneesmiddelen van heparines met laag molecuulgewicht tot expressie wordt gebracht in internationale eenheden van anti-Xa-factoractiviteit, is hun effectiviteit niet beperkt tot anti-Xa-factoractiviteit. Het vervangen van het doseringsregime van de ene LMWH door een andere is gevaarlijk en onaanvaardbaar, sindsdien Elk regime werd getest door speciale klinische onderzoeken. Daarom is speciale zorg en naleving van specifieke instructies voor gebruik voor elk medicijn vereist.

Risico op bloeden. Neem de aanbevolen therapeutische behandelingen in acht (dosering en duur van de behandeling). In het andere geval kunnen bloedingen optreden, vooral bij risicopatiënten (ouderen, patiënten met nierinsufficiëntie, enz.).

Ernstige bloedingen werden waargenomen: bij oudere patiënten, vooral in verband met de verzwakking van de nierfunctie met de leeftijd; met nierfalen; bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg; als de behandelingsduur langer is dan de aanbevolen duur (10 dagen); in geval van niet-naleving van de aanbevolen behandelingsomstandigheden (met name de duur en het instellen van de dosis op basis van het lichaamsgewicht voor natuurlijk gebruik); in combinatie met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

In elk geval is speciale controle nodig bij oudere patiënten en patiënten die lijden aan nierfalen, evenals met een duur van het gebruik van het geneesmiddel gedurende 10 dagen. In sommige gevallen kan het nuttig zijn om anti-Xa-factoractiviteit te meten om accumulatie van het geneesmiddel te detecteren.

Risico op door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT). Als een patiënt die LMWH-behandeling krijgt (in natuurlijk of profylactische doses) heeft opgemerkt: negatieve dynamiek van trombose, waarvoor de patiënt wordt behandeld, flebitis, longembolie, acute ischemie van de onderste ledematen, hartinfarct of beroerte, moet worden beschouwd als manifestatie van heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT), en voer onmiddellijk een analyse uit van het aantal bloedplaatjes.

Gebruik bij kinderen. Vanwege het gebrek aan gegevens wordt het gebruik van LMWH bij kinderen niet aanbevolen.

Nierfunctie. Voordat de behandeling met LMWH wordt gestart, is het noodzakelijk om de nierfunctie te controleren, vooral bij oudere patiënten ouder dan 75 jaar. De creatinineklaring wordt berekend met behulp van de Cockroft-formule en op basis van het feitelijke lichaamsgewicht van de patiënt: bij mannen, creatinine Cl = (140-leeftijd) × lichaamsgewicht / (0,814 x serumcreatinine), wat leeftijd in jaren aangeeft, lichaamsgewicht in kg en serumcreatinine in μmol / l (als creatinine wordt uitgedrukt in mg / ml, vermenigvuldigd met 8,8).

Voor vrouwen wordt deze formule aangevuld door het resultaat te vermenigvuldigen met 0,85.

Detectie van ernstig nierfalen (Cl creatinine ongeveer 30 ml / min) vormt een contra-indicatie voor het gebruik van LMWH in de cursusvorm (zie "Contra-indicaties").

Controle van aantallen bloedplaatjes

Vanwege het gevaar van het ontwikkelen van HIT is het noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes te regelen, ongeacht de indicatie voor gebruik en de voorgeschreven dosis. Het tellen van het aantal bloedplaatjes vindt plaats vóór het begin van de behandeling of uiterlijk binnen de eerste dagen na het begin van de behandeling en vervolgens 2 keer per week gedurende de gehele behandelingscyclus.

De diagnose HIT moet worden aangenomen als het aantal bloedplaatjes 3 is en / of het aantal bloedplaatjes met 30-50% afneemt ten opzichte van de vorige analyse. Het ontwikkelt zich voornamelijk tussen 5 en 21 dagen na aanvang van de behandeling met heparine (met een maximale frequentie van ongeveer 10 dagen).

Het kan zich echter veel eerder manifesteren in de aanwezigheid van een patiënt met een voorgeschiedenis van trombocytopenie geassocieerd met behandeling met heparine, in zeer zeldzame gevallen en na 21 dagen. De verzameling van dergelijke anamnese moet systematisch worden uitgevoerd tijdens het interview met de patiënt vóór het begin van de behandeling. Bovendien kan het risico op HIT met herhaalde toediening van heparine nog enkele jaren aanhouden of zelfs voor onbepaalde tijd (zie "Contra-indicaties").

In ieder geval is het voorkomen van GIT een noodsituatie en vereist overleg met een specialist. Elke significante daling van het aantal bloedplaatjes (30-50% van de beginwaarde) moet worden beschouwd als een alarmsignaal voordat kritische waarden zijn bereikt. In het geval van een daling van het aantal bloedplaatjes, moet u: onmiddellijk het aantal bloedplaatjes controleren.

De toediening van heparine opschorten, als de daling wordt bevestigd of gedetecteerd door deze controle, in de afwezigheid van andere voor de hand liggende redenen.

Verzamel een bloedmonster in een citraatbuis voor een in vitro plaatjesaggregatieonderzoek en immunoassay. In dergelijke situaties zijn urgente maatregelen echter niet afhankelijk van de resultaten van deze analyses, aangezien deze analyses alleen door een paar gespecialiseerde laboratoria worden uitgevoerd en de resultaten op zijn best pas na enkele uren kunnen worden verkregen. Desondanks moeten tests worden uitgevoerd om een ​​nauwkeurige diagnose van complicaties vast te stellen, omdat bij voortgezette behandeling met heparine is het risico op trombose erg hoog.

Voor het uitvoeren van preventie en behandeling van trombotische complicaties van HIT.

Als de complicatie zich manifesteert, is het noodzakelijk om de behandeling met anticoagulantia voort te zetten, heparine moet worden vervangen door een andere klasse van antitrombotische geneesmiddelen: natrium danaparoid of hirudine, voorgeschreven in profylactische of therapeutische doses, afhankelijk van de situatie.

Vervanging van vitamine K-antagonisten kan alleen worden uitgevoerd na normalisatie van het aantal bloedplaatjes, vanwege het risico op verhoogd trombotisch effect.

Heparine vervangen door een vitamine K-antagonist.In dit geval moeten de klinische en laboratoriummonitoring worden versterkt om de effecten van de vitamine K-antagonist te controleren.

Aangezien het volledige effect van de vitamine K-antagonist niet onmiddellijk verschijnt, moet heparine in een equivalente dosis worden toegediend, zolang het noodzakelijk is om het vereiste INR-niveau te bereiken in twee opeenvolgende tests.

Controle anti-Xa-factoractiviteit. Omdat de meerderheid van de klinische onderzoeken die de werkzaamheid van LMWH aantoonden, werd uitgevoerd in doses die waren vastgesteld met inachtneming van het lichaamsgewicht van de patiënt en zonder speciale laboratoriumcontrole, is de waarde van dit type controle voor het beoordelen van de effectiviteit van LMWH niet vastgesteld. Laboratoriummonitoring door het bepalen van anti-Xa-factoractiviteit kan echter nuttig zijn voor het risico van bloeding in bepaalde klinische situaties, vaak geassocieerd met een overdosisrisico.

Deze situaties kunnen omvatten indicatie voor een cursus van LMWH's, als gevolg van de toegepaste dosis, met lichte tot matige nierinsufficiëntie (Cl, berekend Cockcroft, 30-60 ml / min): in feite, in tegenstelling tot standaard ongefractioneerde heparine, LMWH afgeleid voornamelijk nieren en verminderde nierfunctie kunnen leiden tot relatieve overdosering. Wat betreft ernstig nierfalen is het een contra-indicatie voor het gebruik van LMWH in het wisselkoersregime (zie "Contra-indicaties"); met extreem lichaamsgewicht (verminderd lichaamsgewicht of zelfs uitputting, zwaarlijvigheid); met onverklaarbare bloeding.

Laboratoriumcontrole wordt echter niet aanbevolen bij gebruik van profylactische doses, als de behandeling van LMWH overeenkomt met de aanbevelingen (vooral met betrekking tot de duur) en tijdens hemodialyse.

Om mogelijke cumulatie na herhaalde toediening te identificeren, wordt aanbevolen om zoveel mogelijk bloed van een patiënt te nemen met de maximale activiteit van het geneesmiddel (in overeenstemming met de beschikbare gegevens), dat wil zeggen:

ongeveer 4 uur na de derde injectie, als het geneesmiddel wordt gebruikt in de vorm van twee s / c-injecties per dag of ongeveer 4 uur na de tweede injectie, als het geneesmiddel wordt gebruikt in de vorm van één s / c-injectie per dag.

Herhaalde bepaling van anti-factor Xa-activiteit van heparine serum meten - elke 2 of 3 dagen - moet worden gezien in elk afzonderlijk geval, afhankelijk van de resultaten van de voorgaande analyse, de dosering van LMWH modificerende indien nodig.

Voor elke LMWH en voor elk therapeutisch regime is de gegenereerde anti-Xa-factoractiviteit anders.

In overeenstemming met de indicaties en volgens de beschikbare gegevens werd de gemiddelde anti-Xa-factoractiviteit (± standaardafwijking) waargenomen in het vierde uur na toediening van nadroparin in de dosis:

83 IE / kg in de vorm van twee injecties per dag was 1,01 ± 0,18 IE

168 IE / kg als een enkele injectie per dag was 1,34 ± 0,15 IE

De gemiddelde waarde werd tijdens klinische onderzoeken waargenomen om anti-Xa-factoractiviteit te bepalen, uitgevoerd met behulp van de chromogene (amidolytische) methode.

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). Sommige LMWH verlengen de APTT redelijk. (Geen klinische relevantie).

Spinale / epidurale anesthesie in het geval van profylactisch gebruik van LMWH. Wanneer LMWH wordt gebruikt, evenals andere anticoagulantia, tijdens spinale of epidurale anesthesie, zijn er zeldzame gevallen geweest van intraspinaal hematoom die leidden tot langdurige of aanhoudende verlamming.

Het risico van intraspinal hematoom lijkt hoger te zijn met een epidurale katheter dan met spinale anesthesie.

Het risico van deze zeldzame complicatie kan toenemen bij langdurig gebruik van een epidurale katheter na een operatie.

Indien de preoperatieve behandeling met LMWH nodige (langdurige immobilisatie trauma) en voordelen van spinale anesthesie zorgvuldig onderzocht, kan deze techniek worden toegepast bij een patiënt die preoperatieve injectie LMWH ontvangen, indien tussen de injectie van heparine en toepassing van het spinale anesthesie gedurende ten minste 12 uur is verstreken Vanwege het risico op intraspinale hematoom is zorgvuldige neurologische controle noodzakelijk.

In bijna alle gevallen kan de profylactische behandeling van LMWH worden gestart binnen 6-8 uur na het aanbrengen van een anestheticum of het verwijderen van een katheter, met neurologische monitoring.

Speciale zorg is vereist in het geval van een combinatie met andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (namelijk NSAID's, acetylsalicylzuur).

Heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om op de machines te werken.

Gebruik van het naaldbeschermingssysteem: na de injectie het veiligheidssysteem voor de Fraxiparin-spuit aanbrengen. Houd de gebruikte spuit in de ene hand over de beschermende behuizing, trek met de andere hand aan de houder om de vergrendeling los te maken en schuif de kap om de naald te beschermen totdat deze vastklikt. De gebruikte naald is volledig beschermd.

fabrikant

Sanofi Winthrop Industry, Frankrijk.

Bewaarcondities van het geneesmiddel Fraxiparin

Buiten het bereik van kinderen houden.

Laagmoleculaire heparines bij de behandeling van kritieke aandoeningen

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Department of Anaesthesiology and Resuscitation, MAPO, St. Petersburg)

In de jaren '70 werd vastgesteld dat door de fysisch-chemische eigenschappen van gewone heparine te veranderen, het mogelijk is om het spectrum van de farmacologische effecten ervan significant te verbeteren, omdat slechts ongeveer 1/3 van de heparinemoleculen de anticoagulantactiviteit bepaalt. In de tweede helft van de jaren 80 creëerden verschillende farmaceutische bedrijven verschillende geneesmiddelen met heparines van laag moleculair gewicht (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin). Om heparinen met een laag molecuulgewicht te verkrijgen, worden werkwijzen voor chemische of enzymatische depolymerisatie van conventioneel heparine gebruikt. Commerciële bereidingen van heparines met een laag molecuulgewicht hebben een molecuulgewicht van 4000 tot 6500 dalton. Heparines met een laag molecuulgewicht (LMWHs) onderscheiden zich van normale heparine door hun lagere vermogen om de inactivering van trombine (f.IIa) te katalyseren in vergelijking met de inactivatie van factor Xa. In normale heparine is de verhouding van activiteit tegen factoren Xa en IIa 1: 1, in commerciële preparaten van LMWH varieert deze verhouding van 2: 1 tot 4: 1. Natriumzouten van heparines na subcutane toediening veroorzaken zelden de ontwikkeling van subcutane hematomen dan calciumzouten.

De biologische activiteit van heparines hangt af van de lengte van hun moleculen: de hoogmoleculaire fracties van heparine remmen evenzo de activiteit van zowel trombine als F. Xa, fracties met laag molecuulgewicht (molecuulgewicht minder dan 5400 dalton) hebben alleen anti-F. Xa-activiteit.

Er is vastgesteld dat het antithrombotische effect van AT-III afhangt van het vermogen ervan om de activiteit van f. Xa te remmen, dan van het vermogen ervan om de activiteit van trombine te remmen. Daarom zou het anticoagulante effect van heparinefracties met laag en hoog molecuulgewicht theoretisch hetzelfde moeten zijn, als ze eveneens de inactivatie van F.xa door antitrombine III katalyseren. Laagmoleculaire fracties van heparine hebben een hoge anticoagulerende activiteit, ondanks het feit dat ze de APTT niet verhogen, die gewoonlijk wordt gebruikt om de biologische activiteit van preparaten van gewoon heparine te beoordelen. Het gebruik van LMWH is echter geassocieerd met een lage, maar statistisch significante toename van bloedingen.

Enoxaparine (Clexane, Lovenox) is een heparine met een laag moleculair gewicht, ontwikkeld door de Research and Implementation Department van Rhône Poulenc Rorer. Het medicijn wordt geproduceerd door gecontroleerde depolymerisatie van heparine benzylester en bevat korte mucopolysaccharideketens met een gemiddeld molecuulgewicht van 4500 dalton. Enoxaparine werd ontworpen om het antithrombotische effect te maximaliseren, zodat het risico op bloeding tot een minimum wordt beperkt. Enoxaparine is tweemaal zo effectief als heparine en driemaal zo effectief als Dextran 70, terwijl het verlagen van de frequentie van diepe veneuze trombose van de onderste extremiteiten in gevallen van verhoogd risico, een hoge affiniteit heeft voor AT-III en een dubbel werkingsmechanisme heeft voor de bloedstollingscascade. Evenals heparine enoxaparine remt trombine, maar het werkt ook op protrombinase (bijv. Xa, V, calcium en fosfolipide). Enoxaparine heeft geen significante invloed op de functionele activiteit van bloedplaatjes, wat sindsdien klinisch significant is Heparine-plaatjes interacties worden verondersteld bij te dragen aan de bijwerkingen geassocieerd met bloeden en trombose. Er is een aanname dat de antithrombotische activiteit van heparines geassocieerd is met remming van f. Xa, en hemorragische activiteit is het gevolg van f.IIa.

Enoxaparine bestaat uit een mengsel van kleine mucopolysaccharidefragmenten en heeft een molecuulgewicht van 45.000 dalton.

Het productieproces en de bron van heparine spelen een rol bij de eigenschappen van LMWH, wat de veiligheid van heparinederivaten beïnvloedt (heparine van een stier veroorzaakt bijvoorbeeld vaker trombocytopenie). Enoxaparine wordt verkregen uit het varkens intestinale heparine-slijmvlies. Het wordt ontwikkeld in de vorm van natriumzout, omdat in deze vorm de adsorptie de hoogste is na subcutane injectie, de verschillen in individuele gevoeligheid het laagst zijn. Enoxaparine bevat 31,2% korte ketens met een molecuulgewicht van minder dan 2500 dalton.

Biologische eigenschappen van enoxaparine

Enoxaparine heeft een activiteit die vergelijkbaar is met heparine bij het remmen van f.Xa, maar de activiteit die F.IIa remt, is verminderd. Enoxaparine remt het protrombinasecomplex, blokkeert de vorming van trombine en remt trombine rechtstreeks. Enoxaparine heeft bijna geen significant effect op de bloedplaatjesfunctie, zwakker bindt zich aan endotheelcellen, wat leidt tot een afname van de hemorragische werking en verbetert de biologische beschikbaarheid vergeleken met heparine.

Er werd aangetoond dat 1 mg enoxaparine dezelfde anti-Xa-activiteit heeft als 0,67 mg niet-gefractioneerd (NG). Na subcutane injectie van enoxaparine is bijna alle anti-Xa-activiteit beschikbaar voor de patiënt, terwijl bij subcutane injectie van NG slechts 1/3 van de anti-Xa-activiteit effectief is. Anti-IIa-activiteit van 1 mg enoxaparine is gelijk aan de activiteit van 0,16 mg NG. Dit effect van enoxaparine op trombine is geassocieerd met een zwakker effect op geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). De anticoagulante activiteit van 1 mg enoxaparine is ongeveer gelijk aan de werking van 0,107 mg NG bij het werken langs de interne stollingsroute.

Wanneer het coagulatieproces langs het buitenpad wordt getriggerd, is het hoofdeffect van heparine geassocieerd met het blokkeren van de katalytische activiteit van trombine. Enoxaparine remt niet alleen de activiteit van trombine, maar voorkomt ook de vorming van nieuwe trombinemoleculen. Korte ketens van enoxaparine beïnvloeden trombine niet rechtstreeks, maar remmen alleen het protrombinasecomplex.

De internationale standaard voor enoxaparine die wordt gebruikt om de biologische activiteit tijdens de productie te bepalen, is als volgt:

1 mg enoxaparine bevat 100ME-remmer f.Xa, 27ME-remmer f.IIa, 32ME coagulatie-remmer.

Er werd gevonden dat NG de aggregatie van bloedplaatjes induceert in concentraties van 0,25 tot 100 μg / ml, en enoxaparin veroorzaakt geen aggregatie van bloedplaatjes bij concentraties onder 2,5 μg / ml, wat resulteert in lagere trombocytopenie, leidend tot trombose en bloeding.

NG in concentraties die de vorming van trombine bij plaatjesarm bloed bijna volledig remmen, veroorzaakt slechts een vertraging in de vorming van trombine in bloedplaatjesrijk plasma, zonder een merkbaar effect te hebben op de hoeveelheid gevormd thrombine. Dit kan worden verklaard door de afgifte van plaatjesfactor 4 (TF4) uit geactiveerde bloedplaatjes, die heparine remt. Enoxaparine veroorzaakt niet alleen een vertraging, maar remt ook de vorming van trombine in bloedplaatjes-rijk plasma, wat een lagere gevoeligheid van enoxaparine voor TF4 impliceert. Enoxaparine korte ketens binden aan TF4 en neutraliseren het. Lange ketens remmen trombine. Enoxaparine remt het protrombinasecomplex (dat F. Xa omvat), remt de vorming van trombine en inactiveert ook trombine. Remming van protrombinase-activiteit door de werking van enoxaparine verschilt van anti-Xa-activiteit, die eenvoudigweg bestaat uit het effect van de verbinding op de geïsoleerde factor en niet in zijn geheel in vivo (Hemker, 1987).

Enoxaparin zwakker bindt zich aan menselijke endotheelcellen, remt ze zwakker.

Het heeft geen invloed op de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door ADP, adrenaline, collageen en arachidonzuur (Walenga, 1985).

De weefselfactor-route-inhibitor (IPTP) is een coagulatiefactor langs de externe route die de afgelopen vijf jaar actief is bestudeerd. IPTP kan in twee stadia werken op de route van de weefselfactor: ten eerste bindt het F. Xa en inactiveert het en bindt het vervolgens en remt het het TF-TF / F.VIIIa-complex om een ​​quaternair inhibitorcomplex TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa te vormen. Enoxaparine, evenals heparine, is aangetoond dat het snel de afgifte van IPTP na intraveneuze en subcutane toediening induceert (Drugs, 1992).

Experimentele farmacologie van het medicijn

Bij primaten werd gevonden dat anti-Xa-activiteit in plasma hoger en stabieler is na subcutane injectie van 1 mg / kg enoxaparine in vergelijking met toediening van 1 mg / kg niet-gefractioneerde heparine. 12 en 24 uur na de injectie wordt anti-Xa-activiteit in het plasma gedetecteerd, hetgeen niet wordt waargenomen bij de toediening van heparine. Bij primaten werd aangetoond dat subcutane toediening van drie verschillende doses enoxaparine (50, 100 en 200 IE anti-Xa / kg) leidt tot de manifestatie van dosisafhankelijke anti-Xa en anti-IIa-activiteiten; echter, anti-Xa-activiteit was hoger dan anti-IIa-activiteit.

Bij konijnen werd aangetoond dat intraveneuze injecties van dezelfde doses ongefractioneerde heparine en enoxaparine tot dezelfde niveaus van anti-Xa-plasma-activiteit leiden; echter, enoxaparine induceerde lagere anti-IIa-activiteit.

Bij subcutane toediening aan honden van 2,5 mg / kg had enoxaparine hetzelfde antitrombotische effect als subcutane toediening van 10 mg / kg heparine. De toediening van 1 mg / kg enoxaparine gedurende 24 uur ging gepaard met een meer uitgesproken en langdurig antitrombotisch effect dan dezelfde gewichtsdosis heparine. Bij intraveneuze injectie in hetzelfde experimentele model was de ED50-waarde voor enoxaparine echter hoger dan voor heparine (45 μg / kg versus 30 μg / kg).

De antitrombotische activiteit van enoxaparine werd bestudeerd in experimenten met extracorporele circulatie bij schapen. Bovendien zijn enoxaparine en heparine even effectief bij het voorkomen van coagulatie bij extracorporale aandoeningen.

Encoxaparin Pharmacokinetics

Er is geen eenvoudige directe methode om het niveau van heparine of enoxaparine in het bloed te bepalen. De farmacokinetiek van enoxaparine is onderzocht op het effect op coagulatiefactoren (f.Xa of f.IIa) of algemene coagulatietests (APTT). De biologische beschikbaarheid van enoxaparine is meer dan 90% en de gebruikelijke heparine is 15-30%. Met subcutane injecties van enoxaparine is de halfwaardetijd ervan 2-3 keer hoger in vergelijking met dezelfde dosis heparine en de levensduur ervan in de bloedbaan is langer (Does et al., 1985).

Na subcutane injectie van enoxaparine bij mensen is anti-Xa-activiteit maximaal na 3-4 uur, de grootte van de activiteitspiek hangt af van de dosis van het geneesmiddel. De studie van individuele variaties in de kinetiek van enoxaparine toonde een hoge stabiliteit van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in de volledige afwezigheid van individuele fluctuaties, terwijl de biologische beschikbaarheid van heparine individueel is en aanzienlijk varieert. Enoxaparinefragmenten met anti-Xa-activiteit passeren de vaatwand niet.

De halfwaardetijd van anti-Xa-activiteit van enoxaparine is 4 uur en is niet dosisafhankelijk. De halfwaardetijd van anti-Xa-activiteit van heparine met intraveneuze injectie is ongeveer 1 uur en is dosisafhankelijk. De halfwaardetijd van anti-IIa-activiteit in enoxaparine is ongeveer 2 uur, wat na verloop van tijd na injectie tot een verhoging van de anti-Xa / anti-IIa-ratio leidt.

In vivo en in vitro werd aangetoond dat de binding van heparine en de fragmenten ervan aan het vasculaire endotheel neutraliseert anti-Xa en anti-IIa-activiteiten. Hoe hoger het molecuulgewicht, hoe hoger de binding aan het vasculaire endotheel.

Op basis van de studie van het effect van enoxaparine op het niveau van proteïne C en weefselplasminogeenactivator (TAP) om de profibrinolytische werking van LMWH te bepalen, werd vastgesteld dat in het geval van intraveneuze toediening het geneesmiddel het niveau van proteïne C niet beïnvloedt, maar er was een significante toename in doses hoger dan 7,500 anti-Xa-eenheden van activiteit (ongeveer 60-80 mg enoxaparine). De activiteit van TAP was maximaal na 3 uur en werd binnen 24 uur geleidelijk weer normaal. In het geval van subcutane toediening had het geneesmiddel gedurende de eerste 24 uur geen invloed op proteïne C of TAP. Bij voortgezette injecties trad een toename in TAP op en bleef het niveau van proteïne C onveranderd (Waleng et al., 1994). Deze gegevens wijzen erop dat enoxaparine het mechanisme van endotheliale afgifte kan bevorderen, wat leidt tot een significante toename van de TAP-bloedstroom, die een zekere bijdrage levert aan het antitrombotische effect van het geneesmiddel.

Heparine en enoxaparine hebben hetzelfde remmende effect op de vorming van trombine in bloedplaatjesarm plasma. In tegenstelling hiermee remde de subcutane toediening van enoxaparine in een dosis van 1 mg / kg de activering van protrombine tijdens de coagulatie van volbloed duidelijk, wat niet werd waargenomen bij het gebruik van subcutaan normaal heparine. Dit suggereert dat heparine wordt blootgesteld aan de bloedplaatjescomponent, die TF4 kan zijn (Bar et al., 1996).

Enoxaparine in de praktijk

Bij patiënten met een hoog risico op trombose en trombo-embolie, subcutane injecties van enoxaparine vóór de operatie, met verdere voortzetting van de behandeling tot volledige beddreiging of als hemostase de preventie van deze complicaties kan garanderen. Na chirurgische ingrepen in de optimale subcutane dosis van 20 of 40 mg eenmaal daags, beginnend 2 uur vóór de operatie, was enoxaparine even effectief als subcutaan heparine bij een dosis van 5000 IE twee of drie keer per dag.

In een onderzoek (Sugex., 1985) werd enoxaparine in doses van 60, 40, 20 mg vergeleken met subcutane toediening van heparine in een dosis van 5000 IU driemaal daags, met de eerste injectie 2 uur vóór de operatie en er werd geconcludeerd dat de toediening van 40 mg eenmaal per dag wordt gekenmerkt door de hoogste werkzaamheid / veiligheidsverhouding bij de preventie van diepe veneuze trombose (DVT) van de onderste ledematen. Er is een conclusie dat s / c-toediening van 40 mg even effectief is als s / c-toediening van 20 mg tweemaal daags (Barsotti., 1994). De frequentie van bloeden was in de groep waar 20 mg, 1,3% was toegediend en 2% in de groep met 40 mg. Wondhematomen ontwikkelden zich respectievelijk in 1,3% en 1,4% van de patiënten (Sugex., 1985).

De studie (Farkas et al., 1993) toonde aan dat enoxaparin s / c 20 mg vóór de operatie en 40 mg dagelijks na de operatie dezelfde veiligheid en werkzaamheid bieden als ongefractioneerde heparine in een dosis van 5000 - 7500 IE tweemaal per dag. dag na operatie voor de preventie van DVT na reconstructieve vasculaire chirurgie.

Bij hemodialyse worden patiënten blootgesteld aan twee soorten risico's - stolling van het bloed in de circulatie van hemodialyse en een toename van het hemorragische risico door het gebruik van anticoagulantia. Bij een dosis van 1 mg / kg als een bolus van intraveneuze toediening vóór de operatie, biedt het de beste werkzaamheid / veiligheidsverhouding. Bij patiënten met een hoog risico op bloeden in doses van 0,5-0,75 mg / kg, is enoxaparine het meest effectief en wordt het het beste verdragen, in tegenstelling tot heparine, dat een initiële intraveneuze bolusinjectie vereist gevolgd door infusie gedurende de volledige hemodialyse (Brikel., 1995).

In de studie (Ruzol et al., 1994) werden bolusdoses van 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg toegediend om de optimale effectieve dosis enoxaparine aan het begin van de sessie te bepalen. Elke sessie duurde 4 uur. De antitrombotische werkzaamheid van enoxaparine was hoog, alle sessies werden gedurende 4 uur zonder coagulatie in het hulpmiddel uitgevoerd en vereisten geen hernieuwde injectie van enoxaparine. Het aantal en de grootte van fibrineringen en afzettingen in het dialysesysteem nam met toenemende dosis af, in het bijzonder tussen het eerste en vierde uur bij een dosis van 0,75 mg / kg. Hemorragische complicaties waren afwezig tijdens en na de dialysesessie. De compressietijd van de punctieplaatsen varieerde van 4,3 tot 6 minuten in drie groepen. De APTT-score vertoonde geen resterende verminderde stolling bij doses van 0,75 of 1 mg / kg. Bij 50% van de patiënten die 1,25 mg / kg kregen, was de APTT echter gematigd verhoogd.

Anti-Xa-activiteit was statistisch significant verhoogd met toenemende dosis volgens gegevens die werden verkregen op het 4e uur: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml; 1 mg / kg - 6,8 μg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 μg / ml. Vergelijkbare gegevens werden verkregen voor anti-IIa-activiteit gedurende het vierde uur: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 μg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 μg / ml. De dosis-responsverhouding was lineair voor deze parameters van biologische activiteit. De beste verhouding veiligheid / activiteit wordt bereikt bij een dosis van 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Het gebruik van enoxaparine voor langdurige hemofiltratie gedurende 15 en 60 dagen continue injecties van enoxaparine in doses van 0,4-0,6 mg / kg / dag maakte effectieve hemofiltratie mogelijk zonder hemorragische complicaties (Lorencyni., 1992).

In een aantal artikelen over het gebruik van enoxaparine in extracorporale hemocorrectieoperaties kan worden geconcludeerd dat het goed wordt verdragen, zelfs bij patiënten met een verhoogd hemorragisch risico. De aanbevolen dosis is 1 mg / kg, in het geval van een verhoogd hemorragisch risico van 0,5-0,75 mg / kg, wordt de bolus vóór de operatie in de bloedbaan geïnjecteerd, berekend voor 4 uur en daarna? een deel van de dosis elk uur tijdens dewelke de sessie duurt (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Complete coagulatie in het apparaat vond plaats in 0,6% van de gevallen en bloedingen in 0,2% van de gevallen.

In een onderzoek naar het gebruik van enoxaparine in hoge doses (1 tot 2,2 mg / kg / dag voor twee subcutane injecties) bij de behandeling van longembolie en DVT van de onderste extremiteiten (Ganvje., 1992) werd geconcludeerd dat bij een dosis van 2 mg / kg / dag subcutaan enoxaparine zonder dosisaanpassing of laboratoriumtests zijn effectief en veilig voor de behandeling van gediagnosticeerde trombose.

Een groep onderzoekers TYPENOX vergeleek de gefixeerde subcutane dosis enoxaparine met een speciaal geselecteerde intraveneuze dosis ongefractioneerd heparine, gebruikt als een constante IV infusie gedurende 10 dagen bij de behandeling van 134 patiënten met proximale veneuze trombose. Patiënten in de heparinegroep (n = 67) ontvingen een constante infusie van 500 IU / kg / 24 uur heparine-natrium om de APTT binnen het bereik van 1,5 tot 2,5 keer het normale bereik te houden. Patiënten in de enoxaparinegroep (n = 67) ontvingen om de 12 uur subcutaan 1 mg / kg enoxaparine. Significante of matige lysis van THV trad op bij 60% van de patiënten in de enoxaparinegroep en alleen bij 31% van de patiënten in de niet-gefractioneerde heparinegroep. Het beste klinische effect van enoxaparine ging niet gepaard met een toename van het aantal extensieve bloedingen. Kleine bloedingen (petechiaal) werden waargenomen met het gebruik van enoxaparine vaker dan met heparine. Adequate en langdurige anticoagulante effecten kunnen worden verkregen door tweevoudige subcutane injecties van enoxaparine in doses die zijn aangepast aan het gewicht van de patiënt (1 mg / kg tweemaal daags na 12 uur). Het is bewezen dat enkele uren na het stoppen van de infusie van heparine, wanneer het effect van de beschadigende factor aanhoudt, het trombotische proces opnieuw wordt geactiveerd in de beschadigde zone (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

In de doses die worden gebruikt voor de preventie van veneuze trombose, heeft enoxaparine bijna geen effect op de bloedingstijd, VSC, APTT, heeft geen invloed op de aggregatie van bloedplaatjes. Het medicijn wordt licht gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk in de urine uitgescheiden, onveranderd. De piek van de anti-Xa-activiteit van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt na 3-5 uur bereikt en wordt bepaald door subcutane toediening binnen 24 uur na een enkele injectie. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 4 uur, maar bij ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie kan deze tot 5-7 uur toenemen. Tijdens hemodialyse verandert de eliminatie van enoxaparine niet. Bij de benoeming van LMWH kan immuun-allergische trombocytopenie optreden, die kan optreden tussen 5 en 21 dagen behandeling. Bij een daling van het aantal bloedplaatjes met 30-50% van de initiële waarde dient de behandeling met enoxaparine te worden gestopt. Enoxaparine moet met voorzichtigheid worden toegediend in gevallen met een potentieel risico op bloeding, hypocoagulatie en patiënten met ernstige leverziekte.

In de eerste dagen van de behandeling met enoxaparine kan matige tijdelijke asymptomatische trombocytopenie optreden. Misschien asymptomatische en omkeerbare toename van het aantal bloedplaatjes, verhoogde niveaus van hepatische transaminasen.

In geval van overdosering met intraveneuze, subcutane, extracorporeale toediening, zijn hemorragische complicaties mogelijk. Maar zelfs bij hoge doses neutraliseert protamine de anti-Xa-activiteit niet volledig (maximaal 60%). Bij hemodialyse wordt enoxaparine aanvankelijk toegediend in een dosis van 1 mg / kg gedurende een procedure van 4 uur. Voor patiënten met een hoog risico op bloedingen, wordt de dosis verlaagd tot 0,5-0,75 mg / kg. Met tekenen van fibrine-afzetting en de dreiging van systeemtrombose kan een extra 0,5-1 mg / kg worden toegediend met een langere procedure. Enoxaparine dient onder nauwgezette klinische en laboratoriumcontrole te worden gebruikt (E. Young et al. Thombosis and Haemostasis, 1993).

Kenmerken van de praktische toepassing van enoxaparine

Heparines met laag molecuulgewicht moeten niet op elkaar worden veranderd, gezien de verschillen in hun productieproces, molecuulgewicht, specifieke anti-Xa-activiteit, eenheden en doseringen.

Zeldzame gevallen van ruggemerg hematoom met het gebruik van enoxaparine in de aanwezigheid van spinale / epidurale anesthesie met de ontwikkeling van aanhoudende of onomkeerbare verlamming worden beschreven. Het risico van deze complicatie is groter bij het gebruik van epidurale katheters na de operatie.

Enoxaparine kan niet intramusculair worden toegediend.

Het risico op heparine-geïnduceerde trombocytopenie kan nog enkele jaren aanhouden. Aanwijzing van enoxaparine in dergelijke gevallen moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.

Enoxaparine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in omstandigheden met een verhoogd risico op bloedingen, in combinatie met salicylaten, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, glucocorticoïden, trombolytica, dextranen.

De gebruikelijke duur van de behandeling is 5-10 dagen, in orthopedie is de effectiviteit van de behandeling met enoxaparine bij een dosis van 0,5 mg / kg eenmaal daags gedurende drie weken aangetoond. Bij de behandeling van diepe veneuze trombose, wordt longembolie enoxaparine subcutaan toegediend in een dosis van 1,5 mg / kg lichaamsgewicht eenmaal daags of 1 mg / kg tweemaal daags. De therapie wordt uitgevoerd totdat een voldoende anticoagulerend effect is bereikt.

Vergelijking van enoxaparine met normale heparine bij chirurgische patiënten

In de multicenter studie "Genox" waren 892 patiënten betrokken bij abdominale, gynaecologische, urologische en thoracale operaties. Oncologische aandoeningen werden waargenomen bij 30% van de patiënten. Enoxapsrine werd eenmaal daags toegediend in doses van 60, 40 en 20 mg. De eerste injectie werd 2 uur vóór de operatie toegediend. De vergelijking werd uitgevoerd met ongefractioneerde heparine in een dosis van 5000 IU, die subcutaan werd toegediend vóór de operatie gedurende 2 uur en vervolgens om de 8 uur gedurende de volgende 7 dagen. De tests werden uitgevoerd om de maximale verhouding van werkzaamheid en risico vast te stellen, om de frequentie van hemorragische complicaties in elke groep te bepalen.

In alle onderzoeken was bij alle doseringen van enoxaparine AChTV en het aantal bloedcellen niet verschillend in verschillende groepen, behalve het aantal rode bloedcellen in de groep die subcutaan enoxaparine 60 mg kregen. Anti-Xa-activiteit na chirurgie was respectievelijk 5,1-7,0, 3-4,2, 1,3-2,0 μg / ml plasma van patiënten behandeld met respectievelijk 60, 40 en 20 mg enoxaparine. Daarentegen was de plasmaactiviteit bij patiënten die regelmatig heparine kregen lager dan 0,2 μg / ml. Opgemerkt wordt dat enoxaparine zeer effectief was in urologische operaties. Het aantal wondhematomen was niet statistisch significant verschillend in de UFG- en LMWH-groepen, maar naarmate de dosis enoxaparine toenam nam hun aantal toe. In een van de klinieken ontwikkelden wondhematomen zich bij 33% van de patiënten die enoxaparine ontvingen in doses van 40-60 mg.

Er is vastgesteld dat de optimale dosering van enoxaparine in de algemene chirurgie 20 of 40 mg is en dat enoxaparine in een dosis van 20 mg even effectief is als niet-gefractioneerde heparine bij een dosis van 5000 IU driemaal daags. Bij patiënten die enoxaparine kregen, was anti-Xa-amidolytische activiteit in plasma significant hoger dan in de groep van gewone heparine.

In de groep patiënten die 60 mg enoxaparine kregen, waren er gevallen van systemische hemorragische complicaties, die de annulering van verdere behandeling met enoxaparine vereisten (Samama M., Combe S., 1988).