rivaroxaban

Rivaroxaban (handelsnaam Xarelto) is een antitrombotisch middel dat wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van trombose van verschillende oorsprong, met name veneuze trombo-embolie en PE.

Rivaroxaban heeft een verdunnende werking op de bloedtoestand, dus moet u voordat u het gebruikt, eerst uw arts raadplegen en de gebruiksaanwijzing aandachtig bestuderen.

Verkrijgbaar in ronde pilvorm. De structuur van de tabletten is wit, de bovenkant is bedekt met een enterische coating.

Het preparaat bevat de volgende componenten:

• het werkzame bestanddeel is rivaroxaban;
• aanvullende stoffen die de absorptie van het geneesmiddel versnellen.

Farmacologisch profiel

Rivaroxaban behoort tot de groep orale anticoagulantia. Het is een remmer van de Ha-factor. Het molecuulgewicht van de actieve component is 435,8 gram per mol.

Tijdens het stollingsproces speelt de Stagart-Prauer stollingsfactor de hoofdrol, de activering ervan wordt uitgevoerd door de interne en externe tenazaken. Normaal leidt de coaguleerbaarheidsfactor Xa, in combinatie met een Va-co-factor van het niet-ferriettype en calciumionen, in een normale toestand tot de vorming van een specifiek protrombinasecomplex op het oppervlak van bloedplaatjes.

Tijdens het optreden van het complex wordt activatie van het protrombine tot trombinetransitieproces waargenomen. Trombine zorgt op zijn beurt weer voor het optreden van het polymerisatieproces van fibrogen, dat zich in opgeloste toestand in het plasma of in trombusstolsel bevindt. De werkzame stof van het geneesmiddel onderdrukt de bloedstollingsfactor Xa, en veroorzaakt daardoor een stop in het proces van bloedstolsels.

Na inname van de tabletten in een dosis van 10 mg is de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel tot 90%. Er is een volledige of bijna volledige absorptie van de werkzame stof. De maximale verdeling van de hoofdcomponent van het geneesmiddel vindt plaats binnen 2-4 uur na het gebruik van tabletten. Wanneer het samen met voedsel wordt ingenomen, verandert het geneesmiddel de farmacologische eigenschappen niet.

Het proces van absorptie van het medicijn hangt af van het vrijgavegebied in het maag-darmkanaal. Het niveau van geneesmiddelbinding aan plasma-eiwitten kan ongeveer 92-95% zijn, voornamelijk het actieve element is gebonden door albumine.

Metabolieten en riboxine in onveranderde toestand worden uitgescheiden door calciumafscheiding en met uitwerpselen.

Welke indicaties moeten medicatie nemen

Het geneesmiddel Rivaroxaban wordt voorgeschreven in de volgende aandoeningen:

• tijdens de profylactische behandeling van veneuze trombo-embolie bij patiënten die een zware orthopedische operatie aan de onderste ledematen hebben ondergaan;
• tijdens een trombotische laesie van diepgelegen aderen en met longembolie;
• tijdens profylactische behandeling bij patiënten met atriale fibrillatie met niet-valvulaire oorsprong.

Beperkingen en contra-indicaties

Gebruik het medicijn niet in de volgende gevallen:

• tijdens allergische reacties op het hoofdbestanddeel van het geneesmiddel;
• patiënten met klinisch significante bloedingen;
• als u onlangs een maagzweer had gehad, evenals traumatische letsels, een operatie aan het hoofd of de achterkant van de hersenen, bloedingen in de hersenen;
• niet aanbevolen voor patiënten met vasculaire aneurysmata en pathologische aandoeningen van de hersenvaten;
• tijdens de aanwezigheid van maligne neoplasmata met een verhoogd risico op bloedingen;
• verboden in combinatie met andere anticoagulantia;
• patiënten met leverfalen en coagulopathie;
• in aanwezigheid van chronische nierziekte;
• vrouwen tijdens de zwangerschap;
• kinderen en tieners onder de 18 jaar;
• tijdens het geven van borstvoeding.

Doseringsregimes en doseringen

Rivaroxaban moet tijdens het eten oraal worden ingenomen. Doseringen en duur van toediening zijn afhankelijk van de doelen en leeftijd van de patiënt.

Als een patiënt problemen heeft met het slikken van pillen, dan kunnen ze geplet worden. Als de tablet in gebroken toestand wordt ingenomen, moet deze worden verdund in water of in een vloeibaar neutraal dieet. Na het innemen van het medicijn moet onmiddellijk worden gegeten.

De standaarddosis per dag mag niet hoger zijn dan 10 mg. U moet het eenmaal per dag innemen.

Tijdens de profylactische behandeling van beroerte, trombo-embolie van systemische aard bij patiënten met atriale fibrillatie, moet u 20 mg van het geneesmiddel innemen, eenmaal per 24 uur. Als er schendingen van de werking van de nieren optreden, moet de dosis worden verlaagd tot 15 mg. De duur van de behandeling moet worden bepaald door de behandelende arts.

Tijdens de therapeutische en profylactische behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose moet 15 mg van het geneesmiddel worden ingenomen. Het geneesmiddel wordt 2 keer per dag ingenomen.

De behandelingsduur is 21 dagen. Na deze periode moet u naar een enkele dosis van 20 mg van het geneesmiddel gaan.

Het maximale dosisniveau van een geneesmiddel per dag in de eerste toepassingsfase mag niet meer zijn dan 30 mg, en het volgende - niet meer dan 20 mg. Het verloop van de behandeling is 3 maanden, het hangt allemaal af van de conditie van de patiënt en de effectiviteit van medische therapie.

Incidenten overdrijven

Als een enkele dosis van het medicijn meer dan 600 mg zal zijn, treden symptomen van overdosis op - bloeding en andere bijwerkingen.

Tijdens het optreden van symptomen van overdosis wordt maagspoeling uitgevoerd, geactiveerde kool wordt gegeven en verdere symptomatische behandeling wordt gegeven.

Als een patiënt bloedt tijdens het gebruik van het geneesmiddel, wordt het medicijn gestopt. Medische therapie wordt individueel uitgevoerd, afhankelijk van het gebied en de mate van bloeding.

Bijwerkingen

Tijdens de toediening van Rivaroxaban kan het verschijnen van bloed uit om het even welk weefsel en orgaan worden waargenomen, wat uiteindelijk leidt tot posthemorrhagische anemie. Symptomen en ernst van dit fenomeen zijn anders, soms kan het fataal zijn.

Tijdens deze bijwerking treden de volgende symptomen op - een gevoel van zwakte, het voorkomen van bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn, asthenie.

Naast deze aandoeningen kunnen er andere bijwerkingen optreden:

• het optreden van misselijkheid, toegenomen lactaatdehydrogenase;
• Amplificatie van ATT kan worden waargenomen, soms neemt amylase, bilirubine in het bloed, alkalische fosfatase of lipase soms toe.

De volgende verschijnselen worden zelden waargenomen:

• allergische huidreacties, jeuk, huiduitslag en schurft;
• manifestatie van atopische dermatitis, tachycardie, verlaging van de bloeddruk;
• bloedingen en hematomen kunnen soms worden waargenomen;
• het verschijnen van bloedend tandvlees, hemetemesis;
• symptomen van bloeding uit het rectum, de staat van hematurie;
• het verschijnen van bloed uit de neus, bloedafvoer uit de geslachtsorganen;
• het optreden van vermoeidheid en oedeem;
• het optreden van koorts en algemene zwakte, trombocytopenie;
• het ontstaan ​​van hoofdpijn, duizeligheid, pijn in de benen en armen;
• verhoogde ureum en creatinine niveaus;
• pijn in de buik, obstipatie of diarree;
• verstoring van het spijsverteringsstelsel;
• het optreden van kokhalzen en abnormale leverfunctie.

Speciale patiënten

Rivaroxaban wordt niet aanbevolen om te gebruiken tijdens de zwangerschap, omdat de samenstellende componenten een schadelijk effect kunnen hebben op het kind.

Tijdens de periode van borstvoeding wordt medicatie ook niet aanbevolen, omdat de samenstellende componenten in de samenstelling van moedermelk vallen.

Het is gecontra-indiceerd om de remedie te gebruiken voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het niet gebruikt in de pediatrische praktijk.

Oogpunt van een arts

Rivaroxaban is een anticoagulans dat helpt bij verschillende veneuze tromboseziekten. Het is effectief, zowel in de beginfase van de ziekte als in de gevorderde.

Ik heb deze remedie de afgelopen tien jaar aan mijn patiënten voorgeschreven. Volgens beoordelingen door patiënten helpt dit medicijn tromboseziekten volledig te genezen. Soms zijn er bijwerkingen in de vorm van kleine bloedingen en allergische reacties, maar deze symptomen verdwijnen snel.

fleboloog-

Hoe het in de praktijk is

Herziening van de dochter van de patiënt van de flebologische afdeling over het gebruik van Rivaroxaban.

Moeder is 58 jaar oud, de afgelopen 20 jaar heeft ze spataderen en gelijktijdige trombose. Lange tijd kon ze niet eens normaal, vreselijke pijn tegen het einde van de dag meestal opstaan. 2-3 uur op haar voeten staan ​​is gewoon ondraaglijk voor haar.

Ik besloot haar naar de dokter te sturen voor behandeling, na het onderzoek kreeg ze het medicijn Rivaroxaban. Ze nam het volgens het door de arts aanbevolen regime gedurende 3 maanden. Na de behandeling werd ze veel beter, de ontsteking en zwelling verdwenen volledig.

Julia, 35 jaar oud

Aankoop van het medicijn en de analogen ervan

De prijs van een verpakking Rivaroxaban onder de handelsnaam Xarelto met het aantal tabletten 10 stuks van 10 mg is van 900 tot 1500 roebel. De kosten van verpakking met het aantal tabletten 14 stuks met een dosering van 15 mg is 1400 roebel.

Analoga van Rivaroxaban, die beschikbaar zijn voor aankoop bij apotheekvestigingen, veel van hen zijn veel goedkoper:

rivaroxaban

Beschrijving vanaf 18 december 2015

• Latijnse naam: Rivaroxabanum
• ATX-code: B01AX06
• Chemische formule: C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• CAS-code: 366789-02-8

Chemische naam

Chemische eigenschappen

Rivaroxaban behoort tot de groep orale anticoagulantia, directe remmers van de Ha-factor. Deze stof is ontwikkeld door de Duitse boerderij. door Bayer. Het molecuulgewicht van de chemische verbinding = 435, 8 gram per mol. Het hulpmiddel wordt geproduceerd in de vorm van tabletten in de enterische filmcoating.

Farmacologische werking

Antistollingsmiddel.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

In het proces van bloedcoagulatie speelt de Stewart-Prouer coagulatiefactor een sleutelrol, de activering ervan wordt uitgevoerd door interne en externe tenase. Normaal vormt deze factor (coagulatiefactor Xa), samen met de niet-enzymatische cofactor Va en calciumionen, een specifiek protrombinasecomplex op het oppervlak van bloedplaatjes. Als gevolg van het complexvormingsproces wordt het proces van de omzetting van protrombine in trombine geactiveerd. Trombine is op zijn beurt verantwoordelijk voor de reactie van polymerisatie van fibrinogeen opgelost in plasma en de vorming van een bloedstolsel (bloedstolsel). Rivaroxaban remt ook zeer selectief de stollingsfactor Xa, wat leidt tot de opschorting van tromboseprocessen.

Bij de mens wordt dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Het is opmerkelijk dat het tijdens de behandeling met dit hulpmiddel niet nodig is om periodiek de bloedstollingsparameters te controleren. Tijdens klinische onderzoeken met oudere patiënten werd geen verlenging van het QT-interval waargenomen tegen de achtergrond van een afname van PTI.

Na inname van de tabletten in een dosering van 10 mg, bereikt de biologische beschikbaarheid van het product 90%. De stof wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd en bereikt zijn maximale concentratie binnen 2-4 uur na inname van de pillen.

Het medicijn verandert de farmacokinetische parameters niet terwijl het wordt ingenomen met voedsel. Ook varieert de variatiecoëfficiënt, afhankelijk van het lichaam, van 30 tot 40%.

Het proces van absorptie van het geneesmiddel hangt af van de plaats van afgifte in het maagdarmkanaal. Er is een waarneembare daling van de maximale concentratie en AUC van 30-50%, vergeleken met de hele tablet, als de werkzame stof wordt afgegeven in de oplopende colon of de distale dunne darm.

De mate van bindende fondsen met plasma-eiwitten is ongeveer 92-95%, voornamelijk de stof is geassocieerd met albumine. Ongeveer 0,6% van de ingenomen dosis wordt gemetaboliseerd door de isoenzymen CYP3A4, CYP2J2. Oxidatie van de morfolinegroep en hydrolyse van amidebindingen treden op. Metabolieten en onveranderd Rivaroxaban wordt uitgescheiden door renale tubulaire secretie en met uitwerpselen.

Er zijn verstoringen in de farmacokinetische parameters bij oudere patiënten. De plasmaconcentratie is iets hoger dan die van de jongeren. Ook kan aanpassing van de dosering nodig zijn voor verschillende afwijkingen in de lever of de nieren.

Indicaties voor gebruik

• voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die uitgebreide orthopedische operaties ondergaan aan de onderste ledematen;
• met diepe veneuze trombose en pulmonaire trombo-embolie;
• als een profylactisch middel (leidend tot een beroerte) bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.

Contra

Het medicijn is gecontra-indiceerd om te ontvangen:

• met allergieën voor de werkzame stof;
• patiënten met klinisch significante bloedingen;
• als de patiënt onlangs een maagzweer, verwonding of een operatie aan de hersenen of het ruggenmerg heeft gehad, hersenbloeding;
• patiënten met vasculaire aneurysmata of pathologie van cerebrale vaten;
• in de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren met een hoog risico op bloedingen;
• met parallelle ontvangst van andere anticoagulantia;
• patiënten met leverfalen en coagulopathie;
• nierziekte, als de CC minder is dan 15 ml per minuut;
• zwangere vrouwen;
• onder de leeftijd van 18 jaar;
• tijdens borstvoeding.

Speciale zorg wordt aanbevolen om te observeren:

• bij de behandeling van patiënten met een verhoogde neiging tot bloeden;
• met nierfalen.

Bijwerkingen

Het werkingsmechanisme van de stof suggereert dat het gebruik van dit hulpmiddel gepaard kan gaan met bloeding van een orgaan of weefsel, wat kan resulteren in de ontwikkeling van posthememorrhagische anemie. Afhankelijk van de ernst, de duur en het orgaan waarin de bloeding plaatsvond, variëren de symptomen en de ernst van de bijwerking aanzienlijk. We kunnen de mogelijkheid van de ontwikkeling van de dood niet uitsluiten. Dus bij individuen die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die de hemostase beïnvloeden of bij patiënten met ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie, is het risico op bloedingen groter. Symptomen van deze bijwerking zijn zwakte, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn en asthenie.

Ook tijdens de behandeling met het medicijn vaak ontwikkelen:

• misselijkheid, verhoogde LDH-spiegels;
• verhoogde niveaus van AAT, amylase, bloedbilirubine, alkalische fosfatase of lipase.

• allergische huidreacties, jeuk en uitslag, urticaria;
• allergische dermatitis, tachycardie, verlaging van de bloeddruk;
• bloedingen, hematomen;
• bloeden tandvlees, gemetemezis;
• bloeden uit het rectum, hematurie;
• bloedend uit de neus, ontslag met bloed van de geslachtsorganen;
• verhoogde vermoeidheid, zwelling;
• koorts en zwakte, trombocytopenie;
• hoofdpijn, duizeligheid, pijn in de benen en armen;
• toename van ureum en creatinine niveaus.

Zelden kan optreden:

• buikpijn, obstipatie, diarree;
• ongemak in het spijsverteringskanaal, indigestie, droogheid van het mondslijmvlies;
• braken, abnormale leverfunctie;
• verhoogd niveau van geconjugeerd bilirubine.

Rivaroxaban, instructies voor gebruik (methode en dosering)

Tabletten worden tijdens de maaltijden oraal ingenomen. Het schema en de duur van de behandeling zijn afhankelijk van het type orthopedische interventie.

Instructies voor Rivaroxaban

Als de patiënt problemen heeft met het doorslikken van de pil als geheel, kan deze meestal worden geplet en gemengd met water of een neutraal vloeibaar dieet. Nadat u het geneesmiddel heeft ingenomen, moet u onmiddellijk iets eten. Ook toegestaan ​​de introductie van het medicijn met behulp van een gastrische sonde.

De standaard dosering is 10 mg. De receptie wordt eenmaal per dag uitgevoerd.

Voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie, neem 20 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in. In gevallen van verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen om de dagelijkse dosering aan te passen naar 15 mg. De behandeling is lang, bepaald door de behandelende arts.

Als de patiënt vergeten is om nog een dosis van het medicijn in te nemen, moet u onmiddellijk een pil nemen. De volgende dag wordt het medicijn op het gebruikelijke tijdstip ingenomen. Het drinken van een dubbele dosis zou dat niet moeten zijn.

Bij de behandeling en preventie van longembolie en DVT wordt aangeraden om 15 mg van het geneesmiddel 2 maal daags gedurende 3 weken in te nemen. Dan is de overgang naar een enkele dosis, 20 mg van het medicijn. De maximale dagelijkse dosis in de eerste 3 weken is 30 mg, tijdens de daaropvolgende behandeling - 20 mg. De duur van de behandeling is vanaf 3 maanden, afhankelijk van de toestand van de patiënt en de effectiviteit van de therapie.

Bij het overslaan van de volgende dosis, als de dagelijkse dosis 30 mg is, kunnen ze in één keer worden ingenomen.

In geval van ernstig nierfalen en leverfalen, kan aanpassing van de dosering nodig zijn. Tijdens de overgang van Rivaroxaban naar andere anticoagulantia of omgekeerd kan correctie van het doseringsregime ook nodig zijn. Overleg met de behandelende arts.

overdosis

Het innemen van maximaal 600 mg van het medicijn per keer gaat zelden gepaard met de ontwikkeling van bloedingen of andere ongewenste bijwerkingen.

Het geneesmiddel heeft geen specifiek antidotum. In het geval van een overdosis, maagspoeling en inname van geactiveerde kool zijn geïndiceerd, is hemodialyse niet effectief.

Als een patiënt tijdens een behandeling met een remedie bloed ontwikkelt, is het niet nodig om de volgende dosis medicatie in te nemen. De behandeling gebeurt op een individuele manier, afhankelijk van de ernst en de locatie van de bloeding. Indien nodig kunnen mechanische compressie, infuustherapie, chirurgische hemostase, erythrocytmassa, vers bevroren plasma, enz. Worden geïntroduceerd. Als de hierboven genoemde methoden niet succesvol waren, wordt aanbevolen specifieke procoagulantia voor te schrijven.

wisselwerking

De ontvangst van deze stof en remmers van een iso-enzym CYP3A4 en het R-glycoproteïne kan leiden tot de groei van de AUC van Rivaroxaban.

Het gebruik van deze stof en claritromycine in een dosering van 1 g per dag leidt tot een verhoging van de plasmaspiegel van Rivarobaxan, maar de verandering in farmacokinetische parameters is niet klinisch significant.

Het gelijktijdige gebruik van het geneesmiddel met de antischimmelmiddelen van de azoolreeks ketoconazol of erytromycine veroorzaakt een toename van de maximale plasmaconcentratie van bijna 2 maal, en andere farmacodynamische effecten nemen ook toe.

Door het medicijn met HIV-proteaseremmers te nemen, veroorzaakt ritonavir een toename van de Smah van het anticoagulans.

De werkzaamheid van het geneesmiddel wordt verminderd door de werking van rifampicine - een krachtige inductor van CYP3A4 en P-glycoproteïne. Dit effect heeft ook carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en Hypericum-preparaten.

De combinatie van geneesmiddelen met enoxaparine (dosering van 40 mg) is toegestaan ​​en verstoort de farmacokinetische parameters van beide geneesmiddelen niet.

Er werd geen geneesmiddelinteractie met clopidogrel gevonden, maar tijdens klinische onderzoeken werd een significante toename van de bloedingstijd waargenomen met deze combinatie van leks. fondsen.

Deze stof moet met uiterste zorgvuldigheid worden gecombineerd met naproxen. Afhankelijk van de individuele kenmerken van het organisme, kunnen patiënten een langere bloedingstijd ervaren.

Bij een dosering van 10 mg per dag kan het medicijn zowel tijdens de maaltijd als afzonderlijk worden ingenomen.

Vanwege het onvoldoende aantal klinische onderzoeken, wordt het niet aanbevolen om dit medicijn te combineren met dronedarone.

Het medicijn heeft een effect op de bloedstolling in het laboratorium, zoals APTTV, PV, PTI en HepTest-resultaten.

Verkoopvoorwaarden

U moet een recept van een arts hebben.

Opslagcondities

Tabletten worden op een koele plaats bewaard, uit de buurt van licht en kleine kinderen.

Houdbaarheid

Speciale instructies

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te nemen door personen die nierfalen hebben, en het niveau van QC is ten minste 15 ml per minuut.

Ook wordt speciale zorg aanbevolen om te observeren tijdens de behandeling van personen die lijden aan matig nierfalen, parallel aan het nemen van geneesmiddelen die de farmacokinetiek van het geneesmiddel beïnvloeden.

Strikte controle van de toestand van de patiënt moet worden uitgevoerd als hij ernstig nierfalen heeft of als hij antischimmelmiddelen van de azoolgroep of HIV-proteaseremmers gebruikt. In dit geval zal het mogelijk zijn om hemorragische complicaties die zich tijdens de behandeling kunnen ontwikkelen onmiddellijk te identificeren.

Bij het combineren van deze stof met NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers, antitrombotische middelen of geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, wordt aanbevolen voorzichtig te zijn.

Als het tijdens de loop van het medicijn noodzakelijk werd om een ​​invasieve procedure of operatie uit te voeren, moet de medicatie een dag voor de interventie worden stopgezet, in overeenstemming met de aanbeveling van de arts.

Het gebruik van een epidurale katheter of een dringende chirurgische ingreep moet worden beslist door de behandelende arts.

Voor kinderen

In de kinderpraktijk wordt de tool niet gebruikt.

Met antibiotica

In combinatie met sommige antibiotica is het noodzakelijk om de dosering aan te passen of zelfs het medicijn te vervangen.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn is gecontra-indiceerd om te krijgen tijdens de periode van borstvoeding en tijdens de zwangerschap.

Geneesmiddelen die bevatten (Analogs Rivaroxaban)

Structureel analoog van Rivaroxaban - Xarelto-medicijn.

beoordelingen

Feedback over het gebruik van dit product is over het algemeen goed. Bij langdurig gebruik bevordert het geneesmiddel, volgens de aanbeveling van een arts, de resorptie van bloedstolsels en normalisatie van het cardiovasculaire systeem. Bijwerkingen treden zelden op. Het enige waar patiënten over klagen in reviews is de hoge kosten van het medicijn. De tool begint vaak als een alternatief te nemen voor het bekende analogon van warfarine.

Prijs Rivaroxaban, waar te kopen

De prijs van Rivaroxaban in de vorm van het medicijn Xarelto, tabletten in de filmcoating is ongeveer 900-1500 roebel voor 10 tabletten van 10 mg elk. Tabletten dosering van 15 mg kan worden gekocht tegen een prijs van 1350 roebel voor 14 stuks.

Opleiding: Ze studeerde af aan het Rivne State Basic Medical College met een diploma in de farmacie. Ze studeerde af aan de Vinnitsa State Medical University. M.I. Pirogov en stage aan de basis.

Werkervaring: Van 2003 tot 2013 werkte ze als apotheker en hoofd van een apotheekkiosk. Ze behaalde vele jaren van hard werken diploma's en onderscheidingen. Medische artikelen werden gepubliceerd in lokale publicaties (kranten) en op verschillende internetportalen.

Onredelijk duur, er zijn veel anticoagulantia soms goedkoper en niet slechter.

De echtgenoot onderging een hartoperatie en zij kreeg dit medicijn voorgeschreven. Maar ons werd niet verteld hoelang het moest duren. kan je me dat vertellen?

Communiceert Rivaroxaban of Xarelto met Fanigan? kan samen worden gebruikt?

Goede middag Voor de preventie van een beroerte werd haar man Xarelto 15 mg tabletten voor het leven voorgeschreven, maar hij verdraagt ​​geen melk, wat een contra-indicatie is voor het nemen van Xarelto. Wat kan het vervangen en of?

Rivaroxaban - instructies voor gebruik, beoordelingen, analogen en vormen van afgifte (2,5 mg tabletten, 10 mg, 15 mg en 20 mg) van het geneesmiddel voor de behandeling van trombose en embolie, preventie van een beroerte en een hartaanval bij volwassenen, kinderen en tijdens de zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het geneesmiddel Rivaroxaban lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - gebruikers van dit geneesmiddel, evenals de mening van artsen van specialisten over het gebruik van Rivaroxaban in hun praktijk. Veel om actief te vragen toe te voegen hun eigen beoordelingen van het preparaat: hulp of niet helpen het geneesmiddel om zich te ontdoen van de ziekte, die werden waargenomen complicaties en bijwerkingen kunnen niet door de fabrikant in de samenvatting worden geclaimd. Analogen van Rivaroxaban in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose en embolie, preventie van beroerte en hartaanval bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Rivaroxaban is een selectieve directe remmer van factor 10a voor orale toediening. Activering van factor 10 om factor 10a te vormen door zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en wordt gekenmerkt door een hoge correlatie met de plasmaconcentratie in de analyse met de Neoplastine-kit (bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen).

Rivaroxaban verhoogt ook de dosisafhankelijke APTT en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

structuur

Rivaroxaban + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Na ingestie wordt rivaroxaban snel geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is hoog en bedraagt ​​80-100%. Maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, behalve de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%). De binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is 92-95%. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 doses), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegediende dosis ondergaat directe excretie door de nieren in de vorm van een onveranderde stof, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk door actieve renale afscheiding is. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4-, CYP2J2-iso-enzymen, en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.

getuigenis

Voor orale toediening in een enkele dosis van 2,5 mg in combinatietherapie met acetylsalicylzuur of met acetylsalicylzuur en ticlopidine of clopidogrel:

• preventie van atherotrombose bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom met een toename van cardiale biomarkers.

Voor orale toediening in een enkele dosis van 10 mg:

• preventie van veneuze trombo-embolie bij volwassen patiënten die een operatie hebben ondergaan aan de knie- en heupgewrichten.

Voor orale toediening in een enkele dosis van 15-20 mg:

• preventie van beroerte en systemische embolie bij volwassenen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong met een of meer risicofactoren zoals congestief hartfalen, arteriële hypertensie, 75 jaar en ouder, diabetes mellitus, beroerte en transiënte ischemische aanval.

Vormen van vrijgave

Tabletten 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg.

Instructies voor gebruik en doseringsregime

Binnen, tijdens het eten.

Als de patiënt niet in staat is om de pil heel te slikken, kan deze worden geplet en gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voor het innemen. Nadat u de geplette tabletten van 15 of 20 mg hebt ingenomen, moet u onmiddellijk een maaltijd nemen.

De gemalen tablet kan via een maagslang worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet voor het opnemen met de arts worden overeengekomen. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen. Na inname van de geplette tabletten van 15 of 20 mg is het noodzakelijk om direct enterale voeding te nemen.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong

De aanbevolen dosis is 20 mg 1 keer per dag.

Voor patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring 49-30 ml / min), is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Behandeling met Rivaroxaban moet worden beschouwd als een langetermijnbehandeling, zolang de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

Acties om de dosis over te slaan

Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt onmiddellijk een pil innemen en het middel de volgende dag regelmatig blijven gebruiken in overeenstemming met het aanbevolen regime. Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

Bijwerkingen

• het gebruik van rivaroxaban kan gepaard gaan met een verhoogd risico op latente of zichtbare bloeding van elk orgaan of weefsel, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie;
• bloedarmoede, trombocytose;
• postprocedurele bloedingen (waaronder postoperatieve bloedarmoede en bloeding uit een wond);
• tachycardie;
• arteriële hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures);
• bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van spierbloeding);
• gastro-intestinale hemorrhages (inclusief gemetemezis, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het geslachtsorgaan, nasale bloeding);
• misselijkheid, braken;
• constipatie, diarree;
• buikpijn;
• een gevoel van ongemak in de maag;
• dyspeptische verschijnselen;
• droge mond;
• abnormale leverfunctie;
• gelokaliseerd of perifeer oedeem;
• vermoeidheid;
• zwakte;
• asthenie;
• koorts;
• urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria);
• allergische dermatitis;
• duizeligheid;
• hoofdpijn;
• syncope toestanden;
• pijn in de ledematen;
• jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk);
• huiduitslag;
• nierfalen (verhoging van bloedspiegels van creatinine, ureum);
• verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloed bilirubine, alkalische fosfatase niveau;
• verhoging van geconjugeerd bilirubine (met gelijktijdige verhoging van hepatische transaminasen of zonder).

Contra

• klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
• leverziekten vergezeld door coagulopathie, die het risico op klinisch significante bloedingen verhoogt;
• zwangerschap;
• overgevoeligheid voor rivaroxaban.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gebruik van het geneesmiddel Rivaroxaban tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd.

Gebruik bij kinderen

Speciale instructies

Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.

Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met matig ernstige nierinsufficiëntie (CC 30-49 ml / min), die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die een verhoging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma kunnen veroorzaken, evenals bij patiënten met CC van minder dan 15-30 ml / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met een verhoogd risico op bloeden en patiënten die gelijktijdige systemische behandeling met azol antimycotica groep of HIV proteaseremmers, na aanvang van de behandeling moet onder strikt toezicht op tijdige detectie van bloedingscomplicaties bewaard. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.

Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, incl. als er aangeboren of verworven ziektes zijn die bloedingen veroorzaken; ongecontroleerde hypertensie ernstig; maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase; recent overgedragen maagzweer; vasculaire retinopathie; recente intracraniale of intracerebrale bloeding; intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie; recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen, ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische middelen.

Geneesmiddelinteractie

Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen de renale en hepatische klaring verminderen en dus de AUC van rivaroxaban significant verhogen.

Gecombineerde toepassing rivaroxaban en antischimmelmiddel azool ketoconazol (400 mg 1 maal per dag), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,6-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een aanzienlijke stijging farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.

Bij gelijktijdige toepassing rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,5-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,6-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom dient rivaroxaban met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten die tegelijkertijd systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.

Claritromycine (500 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en gemiddelde intensiteit P-glycoproteïne remmer, een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden, en 1,4-voudige toename van Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename van de Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend CYP3A4-iso-enzym en P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de gemiddelde AUC- en Cmax-waarden van rivaroxaban in het evenwicht. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch significant beschouwd.

Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een afname van ongeveer 50% in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Na het gecombineerde gebruik van enoxaparine (in een enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (in een enkele dosis van 10 mg), werd een additief effect op de activiteit van de antifactor 10a waargenomen, wat niet gepaard gaat met aanvullende effecten op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT). Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet.

Er was geen farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar een subgroep van patiënten vertoonde een klinisch significante toename van de bloedingstijd die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en het niveau van P-selectine of GP2b / 3a-receptor..

Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Analogons van het geneesmiddel Rivaroxaban

Structurele analogen van de werkzame stof:

Analogons van het therapeutisch effect (middelen voor de behandeling van trombose en embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirine Cardio;
• acenocoumarol;
• Acetylsalicylzuur;
• Brilinta;
• Bufferin;
• warfarine;
• heparine;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Clopidogrel Plus;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nicotinaat;
• Ksarelto;
• klokkenspel;
• Laspal;
• Listab 75;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril A;
• Plydol 100;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• Telsartan;
• tiklid;
• prikkelen;
• Thromboth ACC;
• TromboMag;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• fenilin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Xarelto (Rivaroxaban)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.

Momenteel zijn de analogen (generieke geneesmiddelen) van het medicijn NIET TE KOOP!

Vertegenwoordigers van dezelfde klasse - Pradaks, Eliquis.

Preparaten die Rivaroxaban bevatten (Rivaroxaban, ATX-code (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Duitsland, Bayer

Xarelto bij de behandeling van DVT en longembolie - een klinische casus van de auteur van de site. Informatie is ALLEEN bedoeld voor ARTSEN, het gebruik van het medicijn voor deze indicaties kan gepaard gaan met ernstige complicaties tot fatale, zelfbenoeming is ten strengste verboden!

Het gebeurde zo dat ik, misschien een van de eersten in Rusland, nogal onverwacht de gelegenheid had om Xarelto te gebruiken voor de behandeling van DVT en PE. Bij een familielid kwamen beide aandoeningen voor. Ik rapporteer:

Patiënt Z.M., 74 jaar oud.

Anamnese: september 2013 - een neurochirurgische operatie van de paardestaart decompressie voor degeneratieve stenose van het wervelkanaal, vergezeld van aanhoudende ernstige pijn, niet gestopt door therapeutische methoden.

Na een operatie - inactiviteit.

Eind oktober werd ze opgenomen in een van de beste revalidatieklinieken in de regio Moskou voor geplande revalidatie.

Begin november - echografie van de aders van de onderste ledematen, een occlusieve diepveneuze trombose van het dijbeen en tibia zonder tekenen van flotatie werd gedetecteerd, wat niet gepaard ging met bijna alle klinische symptomen. Een uittreksel is gepland voor 3 november, omdat de kliniek puur revalidatie biedt.

3 november 2013, zondag, in de kliniek vroeg in de ochtend - verlies van bewustzijn op de korte termijn, pijn op de borst, ECG-veranderingen in de rechterborst leidt als een blokkade van het rechterbeen van de bundel van de zijne. De patiënt werd overgebracht naar een van de belangrijkste noodklinieken in Moskou, een massale pulmonaire trombo-embolie werd uitgevoerd op een thorax-CT-scan. Trombolyse werd uitgevoerd, na trombolyse werd controle CT-scan niet uitgevoerd als gevolg van een bevredigende toestand.

Een paar dagen later werd de patiënt vanwege problemen in de zelfzorg volgens haar wensen naar huis gestuurd. Bij ontslag wordt het gebruik van warfarine aanbevolen, en de vraag over Xarelto van de behandelend arts kreeg een onbeduidende aanname van zijn inefficiëntie bij ouderen.

Rond deze tijd publiceerde Vidal officieel een nieuwe indicatie voor Rivaroxaban in Rusland - BEHANDELING voor DVT en PE. Ik bestudeer recensies op het netwerk over het onderwerp, het blijkt dat in westerse landen volgens deze indicatie de techniek lange tijd is toegestaan.

De patiënt werd naar huis geroepen door een fleboloog, een doctoraat met een echografie-apparaat. Conclusie - flotirubuse trombose van de gemeenschappelijke femorale ader, trombose van de resterende diepe aderen van de rechter onderste extremiteit zonder tekenen van flotatie.

De patiënt wordt 1 dag in het ziekenhuis opgenomen om een ​​cava-filter te installeren om te beschermen tegen herhaling van longembolie en wordt naar huis afgevoerd.

Ik schreef Xarelto voor aan de patiënt in een dagelijkse dosis van 30 mg (15 mg elke ochtend en avond). Mogelijke bloedingen (huid, tandvlees, gastro-intestinaal kanaal) worden gecontroleerd.

Na 2 weken Xarelto te hebben ingenomen, wordt dezelfde fleboloog met een echografie-apparaat naar huis teruggebeld.

De conclusie van het heronderzoek: volledige lysis van trombose over de rechterbenen, de specialist is opmerkelijk verrast.

Vervolgens voortgezet gebruik van Xarelto in geleidelijk afnemende profylactische doses: een maand 20 mg 's ochtends, een maand 15 mg, een maand 10 mg, verdere annulering vanwege een aanzienlijke toename van de fysieke activiteit van de patiënt.

Conclusie: Xarelto in een dosis van 30 mg per dag gedurende 2 weken (de instructies beschreven gedurende een periode van 3 weken) kan op betrouwbare wijze verse (homogene hypoechoïsche bij echografie) trombose van zelfs grote diepe aderen (femorale) lyseren. Naar mijn bescheiden mening heeft Xarelto een hele grote toekomst.

Update vanaf november 2016: in de afgelopen 3 jaar heb ik enige ervaring opgedaan met het aanbrengen van Xarelto voor vale diepe veneuze trombose. In het geval van een heterogeniteit van het bloedstolsel op echografie (tekenen van "oud"), is het effect van Xarelto veel bescheidener of nul, op zijn best gedeeltelijke rekanalisatie.

Met vriendelijke groet, auteur van de site.

Antwoorden van de auteur van de site op typische verzoeken van bezoekers van de pagina:

Na ischemische beroerte, wat is beter om te nemen - Xarelto of Pradax?

Beide geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor de profylaxe van ischemische beroerte bij patiënten met boezemfibrilleren (atriale fibrillatie) alleen bij niet-valvulaire ziekte vorm (dat wil zeggen zonder reumatische valvulaire uitgedrukt zonder kunstmatige hartkleppen). Naar mijn mening heeft Xarelto voor een redelijke prijs enkele voordelen.

Ten eerste wordt Xarelto 20 mg eenmaal daags aangebracht, meestal 's morgens. Het is gewoon handiger en maakt het mogelijk om, indien nodig, kleine chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld tandextractie) simpelweg de ontvangst van één pil 's ochtends over te slaan, de tand te verwijderen en' s avonds de vergeten pil te nemen.

Bovendien heeft Xarelto een lager schadelijk effect op het maagdarmkanaal.

Xarelto 15 en 20 mg voor atriale fibrillatie (atriale fibrillatie):

(geciteerd uit het instructieboekje van Bayer over het gebruik van Rivaroxaban-tabletten in doseringen van 15 en 20 mg verdeeld door de vertegenwoordigers van het bedrijf in de herfst van 2012 onder cardiologen).

Indicaties voor gebruik:

• Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.

Contra-indicaties:

• Overgevoeligheid voor Rivaroxaban of andere hulpcomponenten die zich in het tablet bevinden;
• Klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracraniële bloeding, gastro-intestinale bloedingen);
• Leverziekten die optreden bij coagulopathie, wat een klinisch significant risico van bloeding met zich meebrengt;
• Zwangerschap en borstvoeding;
• Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid bij patiënten in deze leeftijdsgroep zijn niet vastgesteld);
• Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Rivaroxaban bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatineklaring minder dan 15 ml / min). Daarom wordt het gebruik van Rivaroxaban niet aanbevolen in deze categorie patiënten;
• Congenitale lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie (vanwege de aanwezigheid van lactose in de samenstelling).

Dosering en toediening:

Inside. Xarelto 15 of 20 mg moet tijdens de maaltijd worden ingenomen. De standaard aanbevolen dosis is 20 mg eenmaal daags.

Voor patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 50-30 ml / min) is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Acties om de dosis over te slaan:

Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag doorgaan om het geneesmiddel regelmatig in te nemen in overeenstemming met het aanbevolen schema.

Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

De overgang van vitamine K-antagonisten (AVK) naar Xarelto:

Bij een INR van meer dan 3 wordt een behandeling met AVK aanbevolen om de behandeling met Xarelto te stoppen en te starten.

Wanneer patiënten overschakelen van AVK naar Xarelto, na inname van Xarelto, zullen de INR-waarden onjuist worden opgeblazen. INR is niet geschikt voor de bepaling van de anticoagulantia-activiteit van Xarelto en mag daarom niet voor dit doel worden gebruikt.

De overgang van Xarelto naar vitamine K-antagonisten (AVK).

Er is een mogelijkheid van onvoldoende anticoagulerend effect bij het overschakelen van Xarelto naar warfarine. In dit opzicht is het noodzakelijk om een ​​continu voldoende anticoagulerend effect te verschaffen tijdens een soortgelijke overgang met behulp van alternatieve anticoagulantia. Opgemerkt moet worden dat Xarelto tijdens de overgang van Xarelto naar AVK kan bijdragen aan een verhoging van de INR. Daarom dient INR niet te worden gebruikt om het therapeutisch effect van AVK te controleren gedurende ten minste 48 uur nadat Xarelto is stopgezet.

Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - officiële gebruiksaanwijzing. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Direct werkend anticoagulans

Farmacologische werking

Anticoagulant directe actie. Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.

Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (r = 0/98) als de Neoplastin®-kit wordt gebruikt voor analyse. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 procent voor protrombinetijd (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de tablet (d.w.z. met het maximale effect) van 13 tot 25 seconden. Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de APTT en het resultaat van HepTest®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van de anti-Xa-factor, maar er zijn geen normen voor kalibratie.

Tijdens de behandeling met rivaroxaban is monitoring van bloedcoagulatieparameters niet vereist.

Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd de verlenging van het QT-interval onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

farmacokinetiek

De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%). Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; Cmax wordt bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.

Wanneer rivaroxaban werd ontvangen in een dosis van 10 mg met voedsel, werden geen veranderingen in AUC en Cmax waargenomen. Rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan worden voorgeschreven voor opname tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde individuele variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%, behalve voor de dag van de operatie en de volgende dag, wanneer de variabiliteit in de blootstelling hoog is (70%).

Bij de mens bindt het grootste deel van rivaroxaban (92-95%) aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Vd is matig, Vss is ongeveer 50 liter.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens de in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor de dragereiwitten P-gp (P-glycoproteïne) en Vprp (proteïne van resistentie tegen borstkanker).

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring.

Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de uiteindelijke T1 / 2 5 tot 9 uur bij jonge patiënten.

Bij toediening van ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis, wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en ontlasting. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma varieert de uiteindelijke T1 / 2 bij oudere patiënten van 11 tot 13 uur.

Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.

Er werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat. Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate (gemiddeld was er een 1,2-voudige toename van de AUC van rivaroxaban) van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde proefpersonen. Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die op een ernstige leverziekte duidde. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.

Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een stijging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma waargenomen, omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring.

Bij patiënten met mild nierfalen (CK 80-50 ml / min), matig (CK 1/100 en 1/1000 en 1/10 000 en