Het werkingsmechanisme van trombolytica, indicaties, bijwerkingen

Uit dit artikel leer je: hoe trombolytica werken, aan wie en voor wat ze zijn voorgeschreven. Soorten drugs. Bijwerkingen, interacties met andere medicijnen, contra-indicaties.

Auteur van het artikel: Victoria Stoyanova, arts van de 2de categorie, hoofd van het laboratorium bij het diagnostisch en behandelcentrum (2015-2016).

Trombolytica (fibrinolytica) zijn geneesmiddelen die zijn gericht op de vernietiging van bloedstolsels. Anders dan plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia, die de viscositeit van het bloed verlagen en trombose voorkomen, kunnen trombolytica reeds gevormde trombi oplossen. Daarom zijn antibloedplaatjesagentia en anticoagulantia de preventie van bloedstolsels en is trombolytica hun behandeling.

Introduceert het medicijn in deze groep alleen een ervaren resuscitator of cardioloog in het ziekenhuis.

Werkingsmechanisme

Want de "viscositeit" van het bloed ontmoet een speciaal eiwit - fibrine. Wanneer het niet genoeg is in het bloed - er is een neiging tot bloeden en vertraagt ​​het proces van stolling met weefselbeschadiging. Maar wanneer zijn niveau verhoogd is - er worden bloedstolsels gevormd.

Het speciale enzym - plasmine splitst een overmatige hoeveelheid fibrine. Het splitsen wordt fibrinolyse genoemd. In het bloed is dit enzym in grote hoeveelheden aanwezig in een inactieve vorm - in de vorm van plasminogeen. En alleen als het nodig is, wordt het piasmine.

Het mechanisme van fysiologische fibrinolyse

Bij gezonde mensen is de hoeveelheid fibrine en plasmine in het bloed in evenwicht, maar met een neiging tot trombose wordt het niveau van plasmine verlaagd.

Trombolytische geneesmiddelen (een andere naam - fibrinolitikov) activeren de absorptie van bloedstolsels, waardoor plasminogeen in plasmine verandert, dat fibrine kan afbreken - een eiwit dat bloedstolsels vormt.

getuigenis

Fibrinolytica voorgeschreven voor dergelijke pathologieën:

• Myocardiaal infarct veroorzaakt door trombus.
• Ischemische beroerte.
• Longembolieën.
• Trombose van grote slagaders of aderen.
• Intracardiale trombus.

Geneesmiddelbehandeling van trombose is raadzaam uiterlijk 3 dagen na de vorming van een bloedstolsel. En het is het meest effectief in de eerste 6 uur.

Trombolytische variëteiten

Volgens de nieuwheid en effectiviteit van deze groep geneesmiddelen zijn onderverdeeld in 3 generaties.

Het eerste medicijn dat trombolytische activiteit heeft, is streptokinase. Dit enzym wordt geproduceerd door bacteriën - beta-hemolytische streptokokken. Het fibrinolytische effect van deze stof werd voor het eerst beschreven in 1940.

Ondanks de effectiviteit van het hulpmiddel, veroorzaakt het vaak allergische reacties.

Bovendien provoceren zowel Streptokinase als Urokinase niet alleen het gevaarlijke fibrine dat de trombus vormde, maar ook het fibrinogeen, protrombine, stollingsfactor 5 en stollingsfactor 8. Het is erg beladen met bloeden.

Deze tekortkomingen van de eerste trombolitikov en ertoe aangezet wetenschappers om nieuw te ontwikkelen, veiliger voor het lichaam fibrinolytische middelen.

Trombolytica 2 en 3 generaties selectiever. Ze handelen doelgerichter op de trombus en verdunnen het bloed niet zo veel. Dit minimaliseert bloedingen als een bijwerking van trombolytische therapie. Het risico op bloedingen blijft echter bestaan, vooral als er predisponerende factoren zijn (indien beschikbaar is het gebruik van geneesmiddelen gecontra-indiceerd).

In de moderne medische praktijk worden trombolytica van de 2e generatie overwegend gebruikt, omdat ze veiliger zijn dan geneesmiddelen van de 1e generatie.

Contra

Voer in dergelijke gevallen geen trombolytische therapie uit:

• Overvloedige interne bloedingen in de afgelopen zes maanden.
• Chirurgie op het ruggenmerg of hersenen in de geschiedenis.
• Hemorrhagische diathese.
• Inflammatoire vaatziekte.
• Vermoedelijke hemorragische beroerte
• Ernstige arteriële hypertensie, die niet vatbaar is voor geneesmiddelcontrole (systolische bloeddruk boven 185 mm Hg of diastolische bloeddruk boven 110 mm Hg.).
• Recent traumatisch hersenletsel.
• Overgebracht 10 dagen en later ernstig letsel of een operatie.
• Bevalling (10 dagen geleden en later).
• De punctie van een subclaviale of halsader en andere bloedvaten die minder dan 10 dagen geleden niet geperst kunnen worden.
• Cardiopulmonale reanimatie, die meer dan 2 minuten duurde, evenals degene die verwondingen veroorzaakte.
• Leverfalen, ernstige leverziekte (cirrose, hepatitis, enz.).
• Spataderen van de slokdarm.
• Hemorragische retinopathie (een neiging tot retinale bloedingen, vaak aangetroffen bij diabetes).
• Verergering van maagzweer in de laatste 3 maanden.
• Pancreatitis in acute vorm.
• Endocarditis van bacteriële aard.
• Aneurysmata en andere afwijkingen van grote bloedvaten of aderen.
• Tumoren met een verhoogd risico op bloedingen, vooral in het maagdarmkanaal, in de longen, de hersenen.
• Hemorragische beroerte in de geschiedenis.
• Intracraniële bloeding in de anamnese.
• Ernstige ischemische beroerte, met convulsies tussen de symptomen.
• Tuberculose met bloedspuwing.
• Individuele intolerantie voor het medicijn.

Er zijn ook contra-indicaties met betrekking tot de huidige staat van het bloed. Trombolytica zijn gecontra-indiceerd als de bloedtest de volgende afwijkingen vertoont:

• Suikergehaltes boven 400 milligram per deciliter of minder dan 50 mg / dl.
• Het aantal bloedplaatjes is minder dan 100.000 per mm3.

Als het medicijn wordt gebruikt voor een beroerte, dan is er een leeftijdslimiet. Fibrinolytica worden meestal niet toegediend voor een beroerte bij patiënten jonger dan 18 en ouder dan 80 jaar.

Interactie met andere drugs

De voorbereidingen voor trombolytische therapie worden niet toegediend terwijl patiënten anticoagulantia krijgen (zoals warfarine).

Bij gelijktijdig gebruik met middelen die het niveau van bloedplaatjes beïnvloeden (antibiotica van de cefalosporinen-groep, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, corticosteroïden), neemt het risico op bloedingen toe.

Patiënten die doorlopend antibloedplaatjesgeneesmiddelen hebben gebruikt, verhogen ook het risico op bloedingen. De arts moet hiermee rekening houden bij het berekenen van de dosering van trombolytica.

Als de patiënt, kort voor de introductie van fibrinolytica, ACE-remmers gebruikte, neemt het risico op een allergische reactie toe.

Bijwerkingen

De belangrijkste bijwerking van alle trombolytica is bloeding:

1. Exterieur. Van recentelijk beschadigde vaten, bijvoorbeeld, waaruit bloed werd genomen voor analyse. Van het tandvlees, neus.
2. Bloedingen in de huid. In de vorm van petechia (punten), blauwe plekken, petechiale bloedingen.
3. Internal. Van de slijmvliezen van het maagdarmkanaal, organen van het urogenitale systeem. Bloedingen in de retroperitoneale ruimte. In de hersenen (gemanifesteerd door neurologische symptomen: convulsies, spraakstoornissen, lethargie). Meer zelden - bloeding uit parenchymale organen (lever, bijnieren, milt, pancreas, schildklier en andere klieren, longen).

Interne bloedingen bij patiënten zonder contra-indicaties zijn vrij zeldzaam.

Aritmieën (waarvoor het gebruik van anti-aritmica nodig is), lage bloeddruk, misselijkheid, braken, koorts kunnen ook voorkomen.

Een allergische reactie op het medicijn veroorzaakt huiduitslag, bronchospasmen, oedeem, drukverlaging. Medicijnenallergie kan leiden tot dodelijke anafylactische shock. Daarom is het belangrijk om anti-allergische geneesmiddelen toe te passen in de tijd wanneer de eerste symptomen verschijnen.

Bijwerkingen zijn het meest uitgesproken bij geneesmiddelen van de 1e generatie. Bij het gebruik van fibrinolytica 2 en 3 generaties komen ze minder vaak voor en stromen ze niet zo hard.

Met het gebruik van trombolyse kan 1 generatie zo zwaar bloeden dat u een bloedtransfusie nodig heeft.

Verdere behandeling

De reactie van het lichaam op een scherpe bloedverdunning wordt een verhoogde productie van trombine - een stof die de bloedstolsels verhoogt. Dit kan leiden tot een recidief van trombose. Voor profylaxe kunnen ze trombolyse van de 2e of 3e generatie opnieuw toedienen (maar niet de 1e vanwege hogere bloeding na gebruik).

In plaats van het opnieuw inbrengen van fibrinolyticum, voor de preventie van re-formatie van bloedstolsels, kunnen anticoagulantia (heparine) of anti-regulatie (acetylsalicylzuur) worden gebruikt.

overdosis

Omdat het medicijn snel wordt uitgescheiden uit het lichaam, is een overdosis zeldzaam. Het is echter zeer gevaarlijk omdat het hevige bloedingen veroorzaakt, waarna een bloedtransfusie nodig is.

Om de overdosis te elimineren, stopt u de toediening van het geneesmiddel. Antifibrinolytica kunnen ook worden toegediend (fibrinolyse-remmers) - geneesmiddelen met het tegenovergestelde effect, die de bloedstolling herstellen en stoppen met bloeden. Het meest voorkomende medicijn van deze groep is aminocapronzuur.

Auteur van het artikel: Victoria Stoyanova, arts van de 2de categorie, hoofd van het laboratorium bij het diagnostisch en behandelcentrum (2015-2016).

Trombolytica: indicaties, contra-indicaties, medicijnen

Voor het eerst werden trombolytische geneesmiddelen in de klinische praktijk toegepast door S. Sherry en V. Tillet in 1949. Al in 1959 werden gegevens verkregen over het succesvolle gebruik van streptokinase voor de behandeling van patiënten met een hartinfarct, maar trombolytica kregen pas in 1989 universele erkenning.

In tegenstelling tot anticoagulantia en antibloedplaatjesgeneesmiddelen, waarvan het gebruik bijdraagt ​​tot de preventie van bloedstolsels, kunnen trombolytica het fibrinestolsel oplossen dat is verschenen. Dit effect helpt om de normale bloedstroom in de ischemische zone van het aangetaste orgaan te herstellen en de werking ervan te normaliseren.

Dit artikel zal u helpen meer te weten te komen over de indicaties en contra-indicaties voor de benoeming van trombolytische therapie en zal u laten kennismaken met de belangrijkste geneesmiddelen in deze groep. Vergeet niet dat trombolytica alleen door een arts mogen worden voorgeschreven, en dat hun ontvangst gepaard moet gaan met controle van laboratoriumparameters van de bloed- en vaatstatus.

getuigenis

Trombolytica kunnen op verschillende gebieden van de geneeskunde worden gebruikt. De belangrijkste indicaties voor hun benoeming zijn de ziekte, vergezeld door de vorming van fibrinestolsels. Trombose kan arterieel, veneus zijn of worden veroorzaakt door systemische, paradoxale of pulmonale trombo-embolie.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van trombolytica:

• hartinfarct;
• beroerte;
• longembolie;
• perifere en centrale arteriële trombose;
• renale, hepatische en andere adertrombose, uitgezonderd beenaders;
• trombose van een geïmplanteerde tricuspidalisklep;
• trombose van de centrale retinale ader;
• occlusie van aortocoronaire en andere aanvullende shunts;
• perifere slagaderocclusie.

Het doel van deze medicijnen bij hartinfarct wordt getoond in de volgende gevallen:

• typische angioticumaanval van een hartinfarct, die ten minste 30 minuten duurt en niet ontvankelijk is voor eliminatie door nitroglycerine te nemen, vanaf het begin waarvan niet meer dan 11-12 uur zijn verstreken;
• de blokkade van het linkerbeen van de bundel van His, die zich ontwikkelde binnen 12 uur na het begin van de aanval op een hartinfarct;
• bij patiënten met Q-golf, waargenomen op het ECG in de eerste 6 uur na het begin van myocardiale ischemie;
• bij patiënten met een hartinfarct, gepaard gaand met een elevatie van het ST-segment op het ECG in twee of meer leads, die geconjugeerd zijn of zich in de buurt bevinden;
• bij patiënten met een hartinfarct gecompliceerd door cardiogene shock in de eerste 6 uur na het begin van de aanval.

Alle bovenstaande indicaties voor de benoeming van trombolytica kunnen alleen worden overwogen na het uitsluiten van absolute contra-indicaties voor het gebruik ervan.

Het is mogelijk om de effectiviteit van trombolytica te beoordelen door een bloedtest, ECG of angiografie uit te voeren.

Contra

De belangrijkste ongewenste neveneffecten van deze geneesmiddelen zijn mogelijk bloedingen, die de onderliggende ziekte zowel kunnen verergeren als de algemene toestand van de patiënt kunnen beïnvloeden. In dit opzicht kunnen contra-indicaties voor de benoeming van trombolytica absoluut en relatief zijn.

Absolute contra-indicaties

• De aanwezigheid van interne bloeding op het moment van benoeming;
• enorme bloeding uit de organen van de urogenitale of spijsverteringsstelsel, indien minder dan 10-14 dagen zijn verstreken sinds de datum van hun optreden;
• verwondingen die gepaard gingen met schade aan inwendige organen, biopsie of grootschalige operaties, indien minder dan 10 dagen zijn verstreken sinds hun datum;
• een operatie aan het ruggenmerg of hersenen, als er minder dan 2 maanden zijn verstreken sinds hun datum;
• vuurvaste stijging van de bloeddruk meer dan 200/120 mm Hg. v.;
• verdenking van pericarditis;
• risico van dissectie van het aorta-aneurysma;
• eerdere hemorragische beroerte;
• resterende effecten na een beroerte;
• hemorrhagische diathese;
• vermoedelijke acute pancreatitis;
• trombocytopenie met trombocytenaantallen minder dan 100 duizend in 1 cm3;
• allergische reactie op trombolytica.

Relatieve contra-indicaties

• Ziekten die bloedingen kunnen veroorzaken;
• infectieuze endocarditis;
• acute pericarditis;
• ernstige pathologie van de nieren of lever;
• zwangerschap;
• ernstige arteriële hypertensie tot 180/110 mm Hg. Art. en hoger;
• pathologie van cerebrale schepen;
• diabetische hemorrhagische retinopathie;
• chirurgie in het verleden of letsel in verband met schade aan het ruggenmerg of de hersenen;
• bloeden uit de spijsverteringsorganen en het urogenitale systeem;
• diepe veneuze trombose van de benen;
• botbreuken;
• grote brandwonden;
• APSAC of Streptokinase trombolytische therapie (vooral als deze geneesmiddelen minder dan 4-9 maanden geleden werden gebruikt), als dezelfde geneesmiddelen nodig zijn (andere trombolytica kunnen worden gebruikt).

Trombolytica

Trombolytica kunnen op twee manieren zorgen voor een trombusoplossing (lysis): door geactiveerd plasmine aan het lichaam af te geven of door plasminogeen te activeren, wat de vorming van plasmine uit plasminogeen verbetert. Afhankelijk van het werkingsmechanisme, zijn ze verdeeld in drie groepen:

• I (direct) - geneesmiddelen van plasma-oorsprong, die een direct proteolytisch en specifiek effect op fibrine hebben;
• II (indirect) - geneesmiddelen die de vorming van plasmine activeren door blootstelling aan plasminogeen (bijvoorbeeld streptokinase);
• III (gecombineerd) - geneesmiddelen die de eigenschappen van fondsen uit groepen I en II combineren.

Fibrinolysine (plasmine)

Fibrinolysine is samengesteld uit humaan plasma en trybin-geactiveerd profibrinolysine (plasminogeen). Dit direct werkende medicijn is niet effectief genoeg, omdat het een langzaam effect heeft op arteriële trombi. Desondanks wordt het nog steeds gebruikt in Rusland en Oekraïne wanneer het onmogelijk is om effectievere en moderne trombolytica te gebruiken.

Streptokinase (Streptase)

Met de introductie van Streptokinase in het bloed van de patiënt wordt het Streptokinase-Plasminogen-complex gevormd, dat de vorming van plasmine garandeert. Om deze indirecte trombolyse te creëren, isoleerden wetenschappers een peptide (niet-enzymatisch eiwit) in groep C beta-hemolytische streptococcus, een directe plasminogeen-activator. Analogons van dit medicijn zijn: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, etc.

Dit trombolyticum kan de productie van antilichamen tegen streptokinase veroorzaken. Dit komt door het feit dat het wordt geproduceerd uit een cultuur van streptokokken, waarnaar de meeste mensen antilichamen produceren. Zo'n immuunreactie kan enkele weken aanhouden en stopt slechts 6 maanden na toediening van het medicijn. Dat is de reden waarom herbenoeming van streptokokken niet wordt aanbevolen 4-9 maanden na de toepassing van dit trombolyticum of APSAC en na ziekten veroorzaakt door streptokokken. Om de ontwikkeling van allergische reacties door de introductie van dit trombolithicum te voorkomen, wordt aangeraden vóór aanvang anti-histamine of corticosteroïden te gebruiken.

urokinase

Urokinase is een enzym dat wordt geproduceerd uit culturen van niercellen. Deze stof activeert plasminogeen en draagt ​​bij tot de omzetting ervan in plasmine.

In tegenstelling tot streptokinase, bevordert urokinase de productie van antilichamen en veroorzaakt zelden allergische reacties. Analogen van deze trombolyse zijn: Urokidan, Abbokinina en anderen.

prourokinase

Prourokinase is een plasminogeen-activator en wordt geproduceerd uit DNA-gerecombineerde menselijke embryonale niercellen. Er zijn twee vormen van dit trombolytische middel beschikbaar:

• niet-geglycoliseerde recombinante prourokinase (saruplase);
• geglycoliseerde recombinante prourokinase.

Beide vormen van prourokinase zijn even effectief, maar een snellere aanvang van de werking wordt waargenomen voor geglycoliseerd.

APSAK

APSAC (of geacetyleerd plasminogeen-streptokinasecomplex) is een combinatie van streptokinase-plasminogeencomplex met een acetylgroep, die een sneller effect van dit trombolytische middel op een bloedstolsel verschaft. Analogons van APSAK zijn: Eminaz, Antistreplaza.

Weefsel plasminogeen activator

Weefselplasminogeenactivator werd eerder geproduceerd uit een kweek van menselijke melanoomcellen en menselijke uteriene weefsels. Nu wordt deze trombolyse geproduceerd uit recombinant DNA-materialen.

Het medicijn is een serineprotease dat interageert met plasmine, trypsine en factor Xa en bindt aan fibrine, waardoor het oplossen van een bloedstolsel gegarandeerd is. Weefselplasminogeenactivator veroorzaakt niet de productie van antilichamen, allergische reacties en heeft geen invloed op de hemodynamiek. Volgens onderzoeksgegevens heeft dit medicijn een meer uitgesproken trombolytisch effect dan Urokinase en streptokinase.

staphylokinase

Deze trombolyse wordt uitgescheiden door verschillende stammen van Staphylococcus aureus, maar de moderne industrie produceert het geneesmiddel volgens de recombinante DNA-methode. Anders dan streptokinase heeft stafylokinase een meer uitgesproken trombolytisch effect en is het minder allergeen. Er zijn aanwijzingen dat dit medicijn effectiever is dan Tissue plasminogen-activator, omdat de onderzochte groep patiënten met een hartinfarct die dit trombolytische middel gebruikte geen enkele fatale afloop had.

Trombolytica zijn zeer effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van vele pathologieën van het cardiovasculaire systeem, vergezeld van trombose. Hun tijdige en competente toepassing is in staat om het vermogen om te werken en het leven van patiënten te behouden. De haalbaarheid van het voorschrijven van deze geneesmiddelen moet zorgvuldig worden beoordeeld, rekening houdend met alle indicaties en contra-indicaties.

Na voltooiing van de trombolytische therapie zijn recidieven van trombose mogelijk, omdat deze geneesmiddelen in staat zijn om de trombus op te lossen, maar de hervorming ervan niet voorkomen. In dit opzicht worden, na voltooiing van de toediening van deze geneesmiddelen of parallel daaraan, anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers aan de patiënt voorgeschreven.

trombolytica

In het menselijk lichaam, zoals bekend, vinden tegenovergestelde processen tegelijkertijd plaats: energieverbruik en consumptie, opslag en gebruik van vet, constructie en celvernietiging. Bloed is een uniek vloeibaar weefsel en soortgelijke processen zijn ook kenmerkend: trombusvorming en fibrinolyse (oplossen van de gevormde stolsels). Wat is trombolyse? Dit zijn medicijnen die worden gebruikt in gevallen waarin trombusvorming excessief wordt voor het lichaam.

Het is belangrijk om trombolytische geneesmiddelen niet te verwarren met bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. De verschillen tussen hen zijn als volgt:

• alle trombolytica vernietigen een reeds gevormde trombus en alle anticoagulantia en desaggreganten voorkomen de vorming ervan. Ze kunnen een bloedstolsel niet vernietigen;
• Trombolytica zijn een noodhulpmiddel, omdat de trombus zo snel mogelijk moet worden opgelost. Anticoagulantia kunnen gedurende maanden en jaren als profylaxe worden gebruikt;
• Trombolytica zijn enzymen die intravasculair in vloeibare vorm worden toegediend. Anticoagulantia en disaggreganten worden vaak zowel voor intramusculaire als intraveneuze toediening en in pilvorm geproduceerd.

Voorbeelden van antibloedplaatjesagentia en anticoagulantia omvatten aspirine, klokkenspel, dipyridamol, trental, warfarine, heparine en de dextranen, clopidogrel en de behandeling van bloedzuigers met een laag molecuulgewicht. Er is een gedetailleerde classificatie van antibloedplaatjesagentia en anticoagulantia (en niet één), maar deze vragen zijn niet opgenomen in het onderwerp van dit artikel.

Waar zijn we voor

Trombolytica zijn nodig wanneer de natuurlijke bronnen van het trombusoplosmiddelsysteem (fibrinolyse) zijn uitgeput. Als gevolg van multipele trombose kan verstopping van bloedvaten van het meest uiteenlopende kaliber optreden, zowel in de arteriële als de aderlijke kanalen. Er kunnen zelfs gevallen van meervoudige capillaire trombose zijn, met een schending van de capillaire bloedstroom (microcirculatie). Trombose kan verschillende complicaties veroorzaken, waarvan ischemie de grootste is (zuurstofverbranding van weefsels), gevolgd door necrose of necrose. De beroemdste, formidabel en sociaal meest significante ziekten die worden veroorzaakt door trombose zijn trombose van de kransslagaders die de hartspier voeden (hartinfarct) en ischemische beroertes. Lijnen leiden vaak tot blijvende invaliditeit van de patiënt.

Naast dergelijke "grote" ziekten die spoedeisende hulp vereisen, kan trombose optreden in perifere vaatziekten: zoals spataderen, tromboflebitis, uitwissende endarteritis en andere.

In veel gevallen is het gebruik van trombolytica. De taak van deze medicijnen is om een ​​fibrine-trombus op te lossen, die zich op een plaats voor een lange tijd heeft gevormd en gegroeid en een verstopping van het bloedvat heeft veroorzaakt, of afgebroken en uit een ander deel van de bloedbaan is gebracht. Moderne intensieve trombolytische therapie is een onafhankelijke specialiteit, de noodafdeling van de "eerste uren" na de catastrofe die plaatsvond in het hart en de hersenen. Om bloedstolsels op te lossen, worden high-tech manipulaties en medicijnafgifte direct naar de trombosezone gebruikt. Deze acties worden uitgevoerd in neurochirurgische centra en gespecialiseerde cardio-reanimatie-eenheden, met de mogelijkheid om een ​​katheter onder röntgencontrole te houden in een operatiekamerinstelling.

Maar bovenal moet u goed weten wanneer het gebruik van trombolytica verboden is. Contra-indicaties voor het gebruik ervan zijn absoluut, wanneer de techniek strikt verboden is en relatief - wanneer de behandelend arts de beslissing neemt om met de therapie te beginnen. Dit gebeurt alleen als de voordelen van het gebruik van het geneesmiddel opwegen tegen het totale risico van het gebruik van het geneesmiddel. Het risico van het gebruik van trombolytica, ondanks de grote lijst, is teruggebracht tot één ding - het optreden van ongecontroleerde bloeding.

Absolute contra-indicaties

• alle bloedingen, beide bestaande op het moment van de beslissing over de afspraak, en grootverleden, als ze zich in de afgelopen 14 dagen hebben voorgedaan. Meestal verwijzend naar gastro-intestinale bloedingen, bloedingen van de geslachtsorganen en urinewegen, evenals massale bloedneuzen. In dit geval kunnen effectieve medicijnen bloedingen verhogen, tot aan hemorragische shock;
• aanzienlijke verwondingen en kneuzingen van de inwendige organen, abdominale chirurgie, als ze werden uitgevoerd in de laatste 10 dagen;
• als de patiënt werd geopereerd in het neurochirurgisch ziekenhuis aan het ruggenmerg of de hersenen, wordt de "verbod" -periode verlengd tot 2 maanden;
• hoog risico op pericarditis, aneurysma en aortadissectie. In dit geval is het mogelijk bloeden in de pericardholte met de ontwikkeling van acute harttamponnade, aortische breuk;
• onageerbare arteriële hypertensie, het niveau van arteriële druk is meer dan 200 110 mm Hg. v.;
• vroege herstelperiode van hemorragische beroerte (niet eerder dan 6 maanden);
• erfelijke vormen van ziekten, gemanifesteerd door hemorragische diathese en verhoogde bloeding: hemofilie, trombocytopenische purpura, hemorrhagische vasculitis, enz.;
• verdenking van acute ontsteking van de pancreas (om hemorragische pancreasnecrose te voorkomen);
• indicatoren voor volledige bloedbeeld: een afname van het aantal bloedplaatjes van minder dan 100 eenheden;
• intolerantie voor het medicijn.

Relatieve contra-indicaties

• de aanwezigheid van chronische ziekten zoals bacteriële endocarditis, pericarditis, chronisch nier- of leverfalen;
• uitgesproken atherosclerose van cerebrale vaten;
• oude en oude dag;
• zwangerschap;
• aanhoudende arteriële hypertensie, het bereiken van dagelijkse drukcijfers van ongeveer 180 100 mm Hg. artikel;
• complicaties van diabetes in de vorm van een hemorrhagische retinopathie;
• voortgezette lichte bloeding (neus, tandvlees, bloedspuwing, bloed in de urine en andere symptomen);
• verse breuken van lange tubulaire botten;
• verbrandt meer dan 10% van het lichaamsoppervlak;
• aandoeningen die onlangs trombolytische therapie hebben uitgevoerd voor een hartaanval of beroerte, tot 9 maanden. Het maakt niet uit welke medicijnen werden gebruikt - modern of relatief oud.

Over het werkingsmechanisme van fibrinolytische geneesmiddelen

Om het fibrinestolsel op te lossen, hebt u een "natuurlijk oplosmiddel" nodig - het enzym plasmine, dat wordt gevormd uit plasminogeen, dat voortdurend in het bloed circuleert "voor het geval dat." De vorming van actief plasmine en het begin van fibrinolyse (stolsplitsing) worden beïnvloed door weefselfactoren die tijdens occlusie in het vat worden gevormd, evenals de gevormde elementen van het bloed. Het werkingsmechanisme is vrij complex en is een meertraps cascade.

Typen trombolytica

Aan het begin van de 21e eeuw ziet de lijst van trombolytica er behoorlijk compleet uit. Kennis van de geneeskunde met deze medicijnen, die eind jaren veertig begon, en de intensieve, succesvolle zoektocht naar nieuwe producten leidden tot het feit dat deze groep geneesmiddelen verschillende generaties heeft. De classificatie door generaties voor onze tijd is als volgt:

1e generatie

Streptokinase en urokinase, streptodekaza, fibrinolizine

Deze medicijnen zijn enzymen of natuurlijke katalysatoren die in de natuur voorkomen. Ze worden "systemische trombolytica" genoemd. Ze dragen bij aan de activering van een van de cascades van fibrinolyse, waardoor plasminogeen in plasmine verandert. Essentieel voor deze geneesmiddelen is dat al het bloed plasmine wordt geactiveerd, niet alleen op het gebied van een bloedstolsel, dat bloedingen kan veroorzaken. En tenslotte zijn deze medicijnen van natuurlijke oorsprong. Dus streptokinase wordt uitgescheiden door hemolytische streptokokken en kan anafylactische reacties veroorzaken, zoals een vreemd eiwit. Daarom is herhaalde toediening vaak niet mogelijk.

2e generatie

Alteplaza, actilis, recombinante prourokinase

Dit zijn geneesmiddelen die kunstmatig zijn gemaakt door E. coli-bacteriën, waarbij de benodigde genen worden geïntroduceerd met behulp van genetische manipulatie en biotechnologie. De geneesmiddelen worden fibrine-selectieve trombolytica genoemd en zijn recombinante weefselfibrinogeenactivatoren. Dit betekent dat het geneesmiddel alleen het plasminogeen beïnvloedt dat is geassocieerd met de resulterende trombus, zonder een systemisch effect.

3e generatie

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Verdere verbetering van geneesmiddelen blijft: de halfwaardetijd is verlengd (duur van de actie), selectiviteitsindicatoren zijn verbeterd (selectieve levering aan een trombus).

4e generatie

De gecombineerde voorbereidingen worden gemaakt.

Op dit moment is de "gouden standaard" voor trombolytische therapie echter de 2e generatie medicijnen. Ze zijn goed bestudeerd, hebben geen uitgesproken tekortkomingen, een mechanisme voor hun productie op industriële schaal is ontwikkeld. Daarom is het duidelijk dat de medicijnen van de 4e generatie de beste zijn - tot nu toe zouden ze dat niet moeten doen. Ja, qua snelheid en intensiteit van de bloedstolselafbraak lopen ze voor op de trombolyse van de vorige generatie, maar de complicaties en de strijd tegen hen zijn nog niet zo goed bestudeerd.

Momenteel worden er onderzoeken uitgevoerd in 's werelds toonaangevende laboratoria om de gebruikelijke tabletbereiding te maken, die bij inname de bloedstolsels oplost. Zo'n "magische pil" voor de behandeling van hartaanvallen en beroertes zal ongetwijfeld worden gecreëerd. Misschien moet het succes van nanotechnologie worden vereist om het te creëren. In de tussentijd is het belangrijkste een dringende diagnose in het pre-ziekenhuisstadium en de introductie van trombolytica binnen 3 uur na trombose.

Wat is trombolyse - een overzicht van de meest effectieve geneesmiddelen

In het menselijk lichaam komen voortdurend chemische reacties voor. Het bloed wordt gekenmerkt door twee tegengestelde processen: de vorming en splitsing van bloedstolsels. En als deze functies worden verstoord, neemt de trombose toe en komt trombolytica te hulp - een groep medicijnen die verantwoordelijk zijn voor het splitsen van bloedstolsels.

Middelen tegen trombolytische groep

Trombolytica zijn middelen die intraveneus worden toegediend om verstopping van het bloedvat met bloedstolsels te voorkomen. Trombose kan optreden in de aderen of slagaders, verstoort het werk van de belangrijkste organen, kan talrijke complicaties veroorzaken, evenals de dood.

Het belangrijkste doel van het nemen van trombolytische geneesmiddelen is om een ​​trombus op te lossen die de normale bloedcirculatie verstoort, of die wordt afgescheurd in elk deel van de slagaders en aders. Moderne medicijnen helpen zelfs in noodgevallen.

Patiënten verwarren vaak trombolytica, anticoagulantia en desaggregantia. De eerste groep verwijdert, zoals reeds vermeld, de bestaande trombus en de rest - voorkomt de vorming ervan, ze worden gebruikt voor preventie.

De trombolytische middelen zelf zijn enzymen die in vloeibare vorm in de aangetaste bloedvaten worden geïntroduceerd. Al een uur na het innemen van het geneesmiddel werkt het actief, wat helpt om het probleem van trombose zo snel mogelijk op te lossen.

Trombolytische geneesmiddelen worden alleen gebruikt met de dreiging van leven en gezondheid in het ziekenhuis en onder toezicht van een arts.

De belangrijkste soorten trombolytica

De studie van trombolytische stoffen begon in 1940. Al bijna 80 jaar is de lijst met geneesmiddelen vrij compleet om ze met succes toe te passen voor de behandeling van trombose.

Er is een classificatie van trombolytica door generaties:

1. Systemische trombolytica zijn enzymen die in de natuur voorkomen. Activeer elke fase van fibrinolyse om de trombus op te lossen. Een belangrijk nadeel is dat alle plasmine in het bloed wordt gestimuleerd, niet alleen in het aangetaste deel van de bloedvaten, wat kan leiden tot bloeding. De belangrijkste componenten voor geneesmiddelen van de eerste generatie zijn van natuurlijke oorsprong, wat de mogelijkheid van de ontwikkeling van allergische reacties niet uitsluit. Bereidingen van deze groep: Streptokinase, Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin.
2. Fibrinselectieve trombolitica zijn de eerste kunstmatig verkregen geneesmiddelen: met behulp van genetische manipulatie hebben ze de benodigde genetische code in E. coli geïntroduceerd. Deze fondsen hebben niet alleen een effect op plasminogeen geassocieerd met de resulterende trombus, een systemisch effect zoals dat van de 1e generatie geneesmiddelen wordt niet waargenomen. Medicijnen van de tweede generatie: Alteplaza, Aktilize.
3. De middelen van de derde generatie (Reteplaz, Tenekteplaz) gaan langer mee en hebben een nauwkeurig gerichte actie: de afgifte van trombolytische stoffen aan het bloedstolsel verbetert.
4. De volgende generatie - gecombineerde geneesmiddelen (Urokinase-Plasminogen). De snelheid van werken van deze stoffen is veel groter dan die van vorige generaties, maar ze hebben ook hun nadelen: contra-indicaties en complicaties bij het innemen ervan zijn niet goed bekend.
5. Het modernste middel - combineer de eigenschappen van medicijnen van alle vorige generaties, combineer natuurlijke en plantaardige materialen in de compositie.

Thrombolytische 4 en 5 generaties ondergaan nu klinische proeven. Ontwikkelde medicijnen in de vorm van tabletten.

We raden aan om te lezen:

Het mechanisme van de medicijnen

Wanneer het lichaam de gevormde bloedstolsels niet kan verwerken en niet afbreekt, worden speciale farmacologische preparaten gebruikt. Fibrine is een eiwit dat verantwoordelijk is voor de viscositeit van het bloed, als het deficiënt is, is er sprake van een overtreding van de bloedstolling en frequente bloedingen en als er een overmaat aan is, worden bloedstolsels gevormd.

Fibrinolyse (de afbraak van een fibrinestolsel) vereist plasmine, een enzym dat constant in het bloed circuleert, maar het is misschien niet genoeg. Om het hoofd te bieden aan een bloedstolsel wordt een enzymatische oplossing in de ader geïnjecteerd, die de vernietiging van de aggregatie van fibrinecellen stimuleert.

Het werkingsmechanisme van trombolytica is gebaseerd op een tijdelijke toename van de hoeveelheid plasmine in het bloed. Er zijn verschillende manieren van medicijntoediening:

• Infusie - langzame injectie van het medicijn in de ader;
• Bolus - snelle injectie van een indrukwekkende dosis van de oplossing voor een onmiddellijke reactie van het lichaam;
• Gemengde manier: eerst een snelle injectie van het medicijn en dan een langzame injectie.

Indicaties voor gebruik

Verschillende gebieden van de geneeskunde hebben betrekking op het gebruik van trombolytica, meestal worden ze voorgeschreven bij de behandeling van ziekten die gepaard gaan met een verhoogde vorming van bloedstolsels. De geneesmiddelen zijn geschikt voor de behandeling van arteriële, veneuze en systemische vormen van trombose.

Trombolytische geneesmiddelen moeten door een arts worden voorgeschreven, zelftoediening van dergelijke middelen kan meer kwaad dan goed doen.

Indicaties voor het gebruik van trombolytica:

• Ischemische beroerte;
• Myocardinfarct;
• Getagde trombo-embolie;
• Trombose van grote bloedvaten;
• Bloedstolsels in het hart.

Bloedonderzoek, een elektrocardiogram of angiografie worden gebruikt om de toestand van de patiënt te beoordelen.

Contra-indicaties voor het gebruik van trombolytica

Elk jaar proberen wetenschappers de formule voor trombolytica te verbeteren, maar het grootste nadeel is het hoge risico op bloedingen, die de algemene gezondheid verslechteren en de onderliggende ziekte verergeren. Voordat u medicijnen gebruikt, moet u zich vertrouwd maken met de aanbevelingen: er zijn relatieve en absolute contra-indicaties. De behandelende arts moet eerst een bloedtest en een ECG uitvoeren en pas daarna een geneesmiddel voorschrijven.

Absolute contra-indicaties waarvoor het ten strengste verboden is om trombolytica te gebruiken:

• Interne bloeding bij het voorschrijven van het medicijn;
• Recent verleden (minder dan 2 weken) abdominale chirurgie;
• Verwondingen aan inwendige organen ontvangen minder dan 10 dagen geleden;
• Chirurgische ingreep in het ruggenmerg en de hersenen, minder dan 2 maanden geleden;
• hypertensie;
• Het risico op ontsteking in het hartzakje;
• Aorta-aneurysma;
• Acute pancreatitis;
• Onvoldoende bloedstolling;
• Individuele reactie op het medicijn;
• Het nemen van anticoagulantia;
• Acute diathese.

Bij relatieve contra-indicaties beslist de arts of de patiënt trombolyse moet krijgen, of het geneesmiddel meer kwaad dan goed zal veroorzaken:

• Ziekten die leiden tot bloeden;
• Veranderingen in de structuur van cerebrale vaten;
• Hoge bloeddruk (tot 180/11);
• Diabetische retinale schade;
• tromboflebitis;
• Ernstige pathologie van de nieren, lever en galblaas;
• Hoofd- en ruggenmergletsel;
• Ernstige brandwonden;
• Gecompliceerde fracturen van de ledematen;
• Bloeden in de maag of darmen.

Trombolytische geneesmiddelen worden snel uit het lichaam verwijderd, dus gevallen van een overdosis zijn zeer zeldzaam. Ze worden gekenmerkt door overvloedige bloedingen, verminderde bloedstolling, waarvoor mogelijk bloedtransfusies nodig zijn.

Trombolytica van verschillende generaties en hun kenmerken

Overweeg de lijst van de meest bekende en meest gebruikte medicijnen:

• Streptokinase is een geneesmiddel van de eerste generatie, geproduceerd in de vorm van een poeder voor de bereiding van de oplossing. Het medicijn wordt alleen in een ziekenhuisomgeving gebruikt, lost bloedstolsels op, verbetert de functie van het linkerhartventrikel.

Bijwerkingen zijn onder meer: ​​allergieën, hartritmestoornissen, lagere bloeddruk, hoofdpijn, inwendige bloedingen kunnen optreden;

• Prowrokinase is een trombolytisch middel van de tweede generatie. Bevat het afgeleide fibrine, dat de productie van plasmogeen activeert. De kans op een bloeding is kleiner dan die van de voorbereidingen van de vorige fase. De bijwerkingen zijn merkbaar minder: of aritmie tachycardie is, een allergische reactie;
• Lanoteplaza - een middel verkregen door genetische manipulatie. Het medicijn is effectief binnen 3 uur vanaf het moment van blokkering van het vat, en vernietigt actief de trombus. Met de introductie van dit medicijn werden geen allergieën waargenomen, in zeldzame gevallen werd matige interne bloeding geregistreerd.

Trombolytische therapie helpt bij acute trombose en kan zelfs het leven van de patiënt redden. Middelen geproduceerd in de vorm van vloeistof voor intraveneuze toediening, die componenten van natuurlijke of synthetische oorsprong kunnen bevatten. Het is echter ten strengste verboden medicatie te nemen voor bloedstolsels, om analogen te selecteren, om de dosering van voorgeschreven geneesmiddelen te verhogen of te verlagen. Deze fondsen hebben veel contra-indicaties, dus de beslissing over behandeling met trombolytica moet worden genomen door een arts na een grondig onderzoek, een definitieve diagnose en rekening houdend met de individuele kenmerken van de patiënt.

Wat zijn trombolytica en hun lijst

Het hoge risico op trombose op de achtergrond van de prevalentie van atherosclerose en spataderen veroorzaakt interesse in een snelle behandelingsmethode - trombolyse. Dit roept de vraag op van wat is trombolytisch? Dit medicijn is gericht op het oplossen van bloedstolsels.

Farmacologische werking van trombolytica

De ontwikkeling van trombose is afhankelijk van een cascade van stollingsreacties, schade aan de wanden van bloedvaten en de reactie van bloedplaatjes. Na de vernietiging van endotheelcellen onder invloed van stress, worden verschillende stoffen geproduceerd. Ze bevorderen migratie van bloedplaatjes en stolselvorming. Er zijn drie componenten van een bloedstolsel: bloedplaatjes, trombine en fibrine.

Elk van hen wordt een therapeutisch doel:

1. Prothrombine wordt geactiveerd door een belangrijke stollingsfactor, trombine, geactiveerde bloedplaatjes.
2. Fibrinogeen wordt omgezet door nieuw geactiveerd trombine in fibrine, dat de matrix vormt - bloedplaatjes worden aan elkaar gelijmd en geaggregeerd.

Aspirine, glycoproteïneremmers 2b en 3a, clopidogrel beïnvloeden de activering en aggregatie van bloedplaatjes. Plasminogeen, dat wordt verzameld in de fibrinematrix, wordt met behulp van trombolytica omgezet in plasmine. Dit eiwit breekt fibrine af en ondersteunt de bloedstroom.

Er is een praktijk van het toedienen van geactiveerd plasmine in de vorm van een fibrinolysinepreparaat. Studies hebben aangetoond dat het langzaam werkt, omdat het alleen wordt gebruikt bij perifere vasculaire trombose, minder vaak bij longembolie.

Trombolysepreparaten worden gebruikt voor nieuw gevormde bloedstolsels. Oudere stolsels hebben uitgebreide fibrinepolymerisatie en zijn daarom resistent tegen de methode.

De belangrijkste trombolytica worden gemaakt op basis van drie stoffen:

1. Streptokinase (beta-hemolytisch streptococcusfiltraat) werd voor het eerst gebruikt bij hartinfarcten in 1958. Injecties werden oorspronkelijk tegen oedeem gebruikt.
2. In 1947 werd het potentieel van urokinase-molecuul uit menselijke urine ontdekt, dat plasminogeen activeert om plasmine te vormen.
3. Weefselplasminogeenactivator is een stof uit endotheelcellen, is betrokken bij de balans van trombolyse en trombogenese.

Indicaties voor gebruik van trombolytica

De belangrijkste klinische syndromen geassocieerd met de vorming van bloedstolsels worden behandeld met trombolyse:

• acuut myocardiaal infarct;
• diepe veneuze trombose;
• longembolie;
• acute ischemische beroerte;
• acute perifere arteriële occlusie.

De absolute indicatie is een enorme pulmonaire trombo-embolie met acute hemodynamische stoornissen: shock, aanhoudende vermindering van de bloeddruk.

Primaire therapie voor diepe veneuze trombose begint met anticoagulatie, die verdere blokkering voorkomt. Voor acute proximale trombose en persistentie van symptomen wordt trombolyse gedurende 14 dagen gebruikt. De conditie van de patiënt is de belangrijkste richtlijn voor de keuze van de therapie. De indicaties zijn een goede functionele status en een levensverwachting van meer dan 1 jaar.

Trombolytische middelen worden toegediend met een laag risico op bloeding. Alleen katheter-gerichte trombolyse wordt gebruikt om de symptomen en het risico op post-tromboflebitisch syndroom te verminderen.

De procedure wordt uitgevoerd onder de controle van angiografie of radiografische tomografie. Om complicaties en systemische effecten te voorkomen, worden moleculen met een fibrine-specifiek trombolytisch middel geïnjecteerd.

Categorische contra-indicaties

Het gebruik van trombolyse is beperkt door verschillende factoren:

• lange infusievoorwaarden;
• hoog risico op hemorragische complicaties door hoge doses medicijnen.

Absolute contra-indicaties zijn acuut bloeden. In gevallen van een beroerte van een onbekend type, evenals een hemorragische variant, is trombolyse gevaarlijk.

Het is verboden om geneesmiddelen te gebruiken voor aneurysma, na een recente ischemische beroerte, trauma of operatie.

Contra-indicaties omvatten hemorrhagische diathese en dissectie van een aorta-aneurysma, bloeding in een maagzweer en arteriële hypertensie, die niet door geneesmiddelen wordt gereguleerd.

Relatieve contra-indicaties voor trombuslysis: maagzweer in de periode van exacerbatie en met terugkerende bloedingen, verminderde lever- en nierfunctie, maligne neoplasmata, overgedragen infectieuze endocarditis.

Trombolytica worden niet aanbevolen voor gebruik als onlangs vasculaire puncties en cardiopulmonaire reanimatie zijn uitgevoerd. Een recente tijdelijke ischemische aanval verhoogt het risico op bloedingen.

U moet uw arts vertellen over het gebruik van anticoagulantia en aspirine, evenals over het recente gebruik van streptokinase en anistreplase-infusies. Lysis wordt niet uitgevoerd als de patiënt binnenkort een operatie zal ondergaan.

Aanvullende intravasculaire methoden worden vervangen: ultrasone versnelde trombolyse, waarbij het middel in het vat wordt geïntroduceerd samen met ultrasone golven met lage intensiteit. Studies hebben aangetoond dat deze methode de dosis geneesmiddelen vermindert en de tijd van infusie vermindert.

Classificatie van trombolytica

Moderne trombolytica worden voortdurend aangepast, wat zich weerspiegelt in de classificatie:

1. De eerste generatie: urokinase, dat wordt weergegeven in 20 minuten, en streptokinase, veroorzaakt vaak allergische reacties.
2. De tweede generatie geneesmiddelen omvatten: mutant prourokinase, dat een grotere plasmastabiliteit, hoge plasminogeenactivering en ook anisoylated plasminogeen-streptokinase-activatorcomplex (APSAK) heeft - verschilt in zijn langdurige werking tot 90 minuten.
3. De derde generatie trombolytica is een product van genetische manipulatie, zoals niet-geglycosyleerde recombinante weefselplasminogeenactivator, moleculen met verschillende plaatsen van lytische stoffen.

Trombolytische regimes

De wijze van toediening van het geneesmiddel hangt af van de periode van zijn eliminatie en activiteit. Bij trombolyse zijn er twee behandelingsmethoden:

1. Infusie of langzame infusie van een middel in een ader, die wordt gebruikt om streptokinase te injecteren met zoutoplossing bij een acuut myocardinfarct (1,5 miljoen IE in 100 ml in 30-60 minuten) en alteplase 30 IE in 3-5 minuten.
2. Een bolus is de snelle toediening van een grote dosis van het geneesmiddel intraveneus om een ​​onmiddellijk therapeutisch effect te induceren. In geval van hartaanvallen wordt reteplase toegediend met een bolus (eerste 10 IE en hetzelfde aantal na 30 minuten) en tenecteplase wordt eenmaal in een dosering toegediend die afhankelijk is van het lichaamsgewicht van de patiënt.
3. Gemengde versie omvat de initiële bolustoediening van het geneesmiddel en de overgang naar intraveneuze infusiedruppel. Dit is hoe alteplase wordt geïntroduceerd tijdens een hartaanval: eerst, 15 mg bolus, overschakelen naar een druppelregime van 0,75 mg / kg in 30 minuten en tot 0,5 mg / kg in 60 minuten.

Urokinase-inputopties worden aangeboden met een keuze uit een 2 miljoen IU-bolus of een dosis van 1,5 miljoen IU met een overgang naar een infusie van 1,5 miljoen IU per uur.

In geval van een hartinfarct, worden anticoagulantia en trombolytica gebruikt in combinatietherapie. Heparine wordt gebruikt als een aanvullende methode na lysis of daarvoor in de bolusmodus. Aanvullende heparinetherapie is noodzakelijk voor alle patiënten die trombolyse ondergaan met urokinase en alteplase en is niet nodig bij het gebruik van fibrinon-specifieke geneesmiddelen - streptokinase en APSAC.

Drugslijst

Trombose met trombose van de onderste ledematen wordt uitgevoerd met behulp van een beperkte lijst van geneesmiddelen vanwege het risico op bloedingen:

1. Alteplaz wordt gebruikt voor katheter-gerichte injectie direct in het bloedstolsel gedurende 12-24 uur. Het wordt vertraagd in een inactieve vorm voordat het wordt gecombineerd met fibrine, stimuleert de omzetting van gebonden plasminogeen in actief plasmine.
2. Urokinase of plasminogeen-activator van het urokinase-type wordt toegediend in een hoeveelheid van 4400 IU / kg gedurende 15-20 minuten met een bolusovergang tot 4400 IU / kg per uur. Therapie voor trombose van de onderste ledematen duurt tot 1-3 dagen. Af en toe wordt toediening van het medicijn met een katheter in hoge doses gebruikt.
3. Streptokinase wordt gebruikt voor een bolus met een dosis van 250 duizend IE met een omschakeling naar druppelinjectie van 100 duizend IE per uur gedurende 1-3 dagen of totdat een trombus oplost.
4. De gemodificeerde vorm - reteplaza - wordt zelden gebruikt voor lysis van veneuze trombus, maar kan worden gebruikt voor kathetertoediening in de hoeveelheid van 1 ME per uur gedurende 1-2 dagen.

De lijst van trombolytische geneesmiddelen voor arteriële trombose wordt uitgebreid met teneteplase, dat resistent is tegen plasminogeenactivatorremmers.

Anistreplase wordt weergegeven door een complex van streptokinase en plasminogeen, dat een langdurig effect heeft en in 70% van de gevallen een trombus elimineert.

conclusie

Trombolytica verschillen in werkingsduur, resistentie tegen inactivatie en uitscheiding. De belangrijkste indicaties voor trombolyse zijn myocardiaal infarct en pulmonaire trombo-embolie. Er is een methode voor het direct toedienen van geneesmiddelen aan een bloedstolsel met behulp van een katheter. Het gebruik van therapie is afhankelijk van de conditie van de patiënt, comorbiditeit en het risico op bloedingen.

Namen van trombolytische geneesmiddelen

Voor de effectiviteit van de behandeling met Tenekteplazy is het gebruik van acetylsalicylzuur (ASA) en heparine noodzakelijk.

Introduceer het medicijn intraveneus. Fibrinolysine, in droge vorm in een injectieflacon, wordt opgelost in een steriele isotone natriumchlorideoplossing in een hoeveelheid van 100-160 U van het preparaat in 1 ml. De oplossingen worden onmiddellijk voor gebruik bereid, omdat ze bij het staan ​​(bij kamertemperatuur) hun activiteit verliezen. Voeg aan een oplossing van fibrinolysine heparine toe met een snelheid van 10.000 IU per

elke 20.000 IE fibrinolysine en het mengsel wordt geïnjecteerd in een ader met een initiële snelheid van 10-15 druppels per minuut. Met een goede tolerantie wordt de toedieningssnelheid verhoogd tot 15-20 druppels per minuut. De dagelijkse dosis fibrinolysine is gewoonlijk 20.000-40.000 IE; de duur van de introductie van 3-4 uur (5 000-8 000 eenheden per uur). Na het einde van de introductie

Fibrinolysine met heparine blijft gedurende 2-3 dagen intraveneus of intramusculair op 40.000-60.000 eenheden heparine binnendringen; vervolgens wordt de dosis heparine geleidelijk verlaagd en overgebracht naar de inname van indirecte anticoagulantia.

Onmiddellijk na het einde van de toediening van fibrinolysine, het protrombinegehalte (dat zou moeten dalen tot 40-30%), de totale bloedstollingstijd (die niet meer dan 2 keer zou moeten toenemen) en het plasmafibrinogeengehalte (dat zou moeten dalen maar niet lager) 1 g / l).

Bloeden van elke lokalisatie of lichaamsholte is mogelijk.

De soorten bloedingen geassocieerd met trombolytische therapie kunnen worden onderverdeeld in twee hoofdcategorieën:

- oppervlakkige bloeding, meestal vanaf de injectieplaats;

- interne bloeding van elke lokalisatie of lichaamsholte.

Neurologische symptomen zoals slaperigheid, afasie, hemiparese en convulsies kunnen in verband worden gebracht met intracraniële bloeding.

Immuunsysteemaandoeningen (1/1000, ≤ 1/100): anafylactoïde reacties (inclusief huiduitslag, urticaria, bronchospasme, larynxoedeem) - voor geneesmiddelen die streptokinase bevatten.

CNS-stoornissen (1/1000, ≤ 1/100): intracraniële bloeding.

Visusstoornis (≤ 1/10 000): intraoculaire bloeding.

Hartafwijkingen (1/10): reperfusie aritmieën (asystolie, versnelde idioventriculaire aritmieën, aritmieën, extrasystolen, atriale fibrillatie, voorste ventrikelblokkade (van stadium I tot vol), bradycardie, tachycardie, ventriculaire cyscra's, als de patiënt niet in orde is als de patiënt al is ontwikkeld, heeft hij een atrofisch syndroom. Reperfusie aritmieën kunnen leiden tot hartstilstand.

levensbedreigende activiteiten, zodat ze mogelijk traditionele antiaritmische therapie moeten gebruiken; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemopericardium. Hypotensie (voor streptokinase); retrombosis (vooral hoge frequentie bij gebruik van TAP - 24-48%, voor streptokinase en urokinase is niet meer dan 15-20%).

Bloedvataandoeningen (1/1000, ≤ 1/100): embolie (trombotische embolie - voor geneesmiddelen die streptokinase bevatten). Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen (1/100, ≤ 1/10): epistaxis; (1/1 000, ≤ 1/100): pulmonaire bloeding.

Maag-darmstoornissen (1/100, ≤ 1/10): bloeding in het maagdarmkanaal,

Verstoring van de huid en het onderhuids weefsel (1/100, ≤ 1/10): ecchymose.

Aandoeningen van het urinestelsel (1/100, ≤ 1/10): urogenitale bloeding (bijvoorbeeld hematurie, bloeding van de urinewegorganen).

Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats (1/10): oppervlakkige bloeding, meestal van een punctie of een gewond vat.

Tijdens klinisch onderzoek (1/10): verlaging van de bloeddruk; (1/100, ≤ 1/10): toename van de lichaamstemperatuur.

Speciale instructies voor gebruik

Antitrombotische enzymen moeten worden behandeld onder

zorgvuldige monitoring van het bloedstollingssysteem.

In geval van overdosering wordt de introductie van remmers van fibrinolyse (indirecte werking) aanbevolen: epsilon-aminocapronzuur, contrycal, tranexaminezuur.

In het geval van retrombose wordt de toediening van TAP aanbevolen. Streptokinasepreparaten zijn opnieuw gecontra-indiceerd in verband met de vorming van antilichamen.

In het geval van ernstige bloedingen dient men zich bewust te zijn van de mogelijkheid tot aanstelling van protamine.

Coronaire trombolyse kan gepaard gaan met een aritmie geassocieerd met reperfusie.

Het gebruik van teneteplazy kan gepaard gaan met een verhoging van het risico op trombo-embolische complicaties bij patiënten met trombose van het linker hart, inclusief mitralisklepstenose of atriale fibrillatie. De vorming van antilichamen tegen het molecuul teneeleplazy na de behandeling wordt niet gedetecteerd, maar ervaring hergebruik van stenteplazy afwezig.

Fibrinolysine is een eiwit en heeft antigene eigenschappen. Daarom kunnen bij toediening niet-specifieke reacties op eiwitten ontstaan: blozen in het gezicht, pijn in de ader waarin de oplossing wordt geïnjecteerd, pijn in de borst en buik, rillingen, koorts, urticaria en andere. Om verschijnselen te verwijderen, vermindert u de toedieningssnelheid en met een meer uitgesproken reactie en stopt u volledig. Antihistaminica worden ook gebruikt.

Streptokinase is gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap. Klinische ervaring met alteplazy tijdens de zwangerschap is beperkt. Experimentele studies hebben aangetoond dat alteplase niet in de placentabarrière dringt bij ratten; geen negatief effect op de foetus werd gedetecteerd.

Urokinase - tijdens de zwangerschap neemt de concentratie van anti-urokinases geleidelijk toe tot de bevalling, waardoor de behandeling niet effectief is.

De ervaring met het gebruik van tenecteplase bij zwangere vrouwen ontbreekt.

De interactie van antitrombotische enzymen met andere geneesmiddelen

Anticoagulantia - verhoogd risico op hemorragische complicaties; vermindering van het risico op retrombose.

Antihypertensiva - verhoogde arteriële hypotensie in combinatie met streptokinase.

Cephalosporines - verhoogde hypoprothrombinemie en verhoogd risico op hemorragische complicaties.

Corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, dit

ricinezuur - ulcerogeniteit, verhoogd risico op bloeding uit het maagdarmkanaal.

Antiplaatjesmiddelen - preventie van trombose, verhoogd risico op hemorragische complicaties.

Antiplaatjesmiddelen zijn een groep geneesmiddelen die de stolling verminderen en de reologische eigenschappen van bloed verbeteren door de aggregatie van rode bloedcellen en bloedplaatjes te voorkomen met de vernietiging van hun aggregaten.

Acetylsalicylzuur: voor het eerst werd acetylsalicylzuur (ASA) door Charles Frederick Gerhardt in 1853 gesynthetiseerd. In de beginjaren werd ASA als poeder verkocht en sinds 1904 in de vorm van tabletten.

De biologische beschikbaarheid van ASA na toediening is 50-68%, de maximale concentratie in plasma wordt binnen 15-25 minuten gecreëerd. (4-6 uur voor het enterisch formulier met vertraagde afgifte). Tijdens de absorptie wordt ASA gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever en darmen met de vorming van salicylzuur, een zwakker antibloedplaatjesmiddel. In een noodsituatie, om de biologische beschikbaarheid te verhogen en het begin van het effect te versnellen, wordt de eerste ASK-tablet in de mond gekauwd, wat zorgt voor opname in de systemische circulatie, waarbij de lever wordt omzeild. De halfwaardetijd van ASA is 15-20 minuten, salicylzuur - 2-3 uur. Uitscheiding van ASA vindt plaats als vrij salicylzuur via de nieren.

ASK remt onomkeerbaar cyclo-oxygenase 1 in weefsels en bloedplaatjes, wat de blokkering van de vorming van tromboxaan A2, een van de belangrijkste induceerders van bloedplaatjesaggregatie, veroorzaakt. De blokkade van bloedplaatjescyclo-oxygenase is onomkeerbaar en blijft bestaan ​​gedurende de levensduur van de platen (gedurende 3-7 dagen), wat een aanzienlijke duur van het effect veroorzaakt na de verwijdering van geneesmiddelen uit het lichaam. Bij doses hoger dan 300 mg / dag remt ASA de productie van endotheelremmers tegen bloedplaatjes en prostacyclinevasodilatator, wat één van de bijkomende redenen is om de lagere doses (75-160 mg / dag) te gebruiken als een antibloedplaatjesagens. Doseringen van ASA tot 75 mg zijn waarschijnlijk minder effectief en doses van 160 mg / dag verhogen het risico op bloedingen. Middellange doses in het lichaam behouden de urinewegen: grote doses verminderen ur-nyukoza bij patiënten met diabetes, veroorzaken uricosurisch effect, remmen de binding van uraat aan plasma-albumine; verlaagt plasma-lipiden, vermindert de C-vitamine K-afhankelijke factoren in de lever. In kleine doses: vermindert het gehalte aan corticosteroïden, verhoogt ur-ny plasma-insuline.

De actie van de ASC begint over 5 minuten. na ingestie en bereikt een maximum na 30-60 minuten, blijft stabiel gedurende de volgende 24 uur Om de functionele toestand van bloedplaatjes te herstellen, zijn ten minste 72 uur nodig na een enkele dosis van kleine doses ASA. ASA vermindert de incidentie van overlijden van SCS en cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met instabiele angina, ASA voortgezet na stabilisatie van de patiënten een remote preventief effect bereikt.

-kans op bloedingen in de postoperatieve periode

-toename van bloedverlies tijdens kleine operaties (tonsillectomie, etc.)

-het schadelijke effect van CO

-langdurige toediening van 2-3 g per dag verhoogt het bloedverlies in het maagdarmkanaal bij 10% van de patiënten → bloedarmoede

-Osoir vrurisuidny hemolyse met tekort aan G-6FDG

-langdurig gebruik → B9-tekort → macrocytische anemie

-trombocytopenie, agranulocytose, DIC, aplastische anemie

-aspirine bronchiale astma

-bewezen teratogeen effect

De blocker ADP-receptor clopidogrel werd geopend door Sanofi-Sintelabo en kon in 1998 in de Europese Unie worden verkocht, en in 1997 in de Verenigde Staten.

Clopidogrel. De biologische beschikbaarheid is hoog, de maximale concentratie in het plasma wordt gecreëerd binnen 1 uur. Clopidogrel betrekking op prodrugs, metabolieten activiteit vertoont na biotransformatie in de lever. De halfwaardetijd is 8 uur. Uitgescheiden met urine en uitwerpselen. Ticlopidine. Biologische beschikbaarheid is 80-90% (stijgt na een maaltijd) Het antiaggregant effect ontwikkelt zich na enkele dagen van regelmatige inname. De maximale plasmaconcentratie wordt na 2 uur bereikt. De halfwaardetijd na inname van de eerste dosis is 12-13 uur en neemt bij regelmatig gebruik toe tot 4-5 dagen. Plasmaconcentratie wordt gecreëerd in de 2-3e week van de behandeling. Metabolisme vindt plaats in de lever, de uitscheiding van metabolieten wordt uitgevoerd met de urine, gedeeltelijk in onveranderde vorm met gal.

Deze stoffen worden gebruikt als aspirine is gecontra-indiceerd.

bereidingen selectief en onomkeerbaar remmen de binding van adenosine difosfaat (ADP) met zijn receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes, blokkeren de activatie van bloedplaatjes en remmen hun aggregatie.

2 uur na inname van een enkele dosis clopidogrel is er een statistisch significante en dosis-afhankelijke remming van de bloedplaatjesaggregatie (remming van de aggregatie met 40%). Het maximale effect (60% onderdrukking van aggregatie) wordt waargenomen gedurende 4-7 dagen van continue toediening van een onderhoudsdosis van het geneesmiddel en duurt 7-10 dagen. Bij herhaald gebruik wordt het effect versterkt, een stabiele toestand wordt bereikt na 3 tot 7 dagen behandeling (tot 60% remming). Bloedplaatjesaggregatie en bloedingstijd keren terug naar de basislijn wanneer de bloedplaatjes worden vernieuwd, gemiddeld 7 dagen na het stoppen van het geneesmiddel. Na inname in een dosis van 75 mg wordt het snel in het maagdarmkanaal (GIT) geabsorbeerd. De concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma 2 uur na toediening is niet significant (0,025 μg / l) als gevolg van snelle biotransformatie in de lever. De actieve metaboliet van clopidogrel (thiol derivaat) door zijn oxidatie tot 2-oxo-clopidogrel gevolgd door hydrolyse. De oxidatiestap wordt primair geregeld door cytochroom P450 isozymen 2B6 en 3A4, en in mindere mate - 1A1, 1A2 en 2C19. De actieve thiolmetaboliet snel en irreversibel bindt aan receptoren op het bloedplaatjes, in dit geval wordt niet gedetecteerd in plasma. De maximale concentratie van de metaboliet in het bloedplasma (ongeveer 3 mg / l na herhaalde orale toediening in een dosis van 75 mg) vindt 1 uur na inname van het geneesmiddel plaats. Clopidogrel en de belangrijkste circulerende metaboliet zijn omgekeerd gebonden aan plasmaproteïnen. Na inname van het medicijn wordt ongeveer 50% van de ingenomen dosis uitgescheiden in de urine en 46% in de feces. De eliminatiehalfwaardetijd van de belangrijkste metaboliet is 8 uur.

Ticlopidine-actie begint langzaam, 2 dagen na inname van het geneesmiddel in een dosis van 250 mg 2 maal per dag, valt het piekeffect terug op 3-6 dagen behandeling, en de duur van de actie bedraagt ​​4-10 dagen. Het therapeutisch effect blijft bestaan ​​gedurende ten minste 1 week nadat het is geannuleerd, daarom is het geen eerstelijnsbehandeling voor corticosteroïden. Na een enkele orale dosis in een therapeutische dosis wordt ticlopidine snel en bijna volledig geabsorbeerd, de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel wordt genoteerd als het wordt ingenomen na een maaltijd. Het effect van remming van de aggregatie van bloedplaatjes is niet afhankelijk van de plasmaspiegels. Ongeveer 98% van ticlopidine bindt reversibel aan plasmaproteïnen. Ticlopidine wordt snel in het lichaam gemetaboliseerd door de vorming van één actieve metaboliet die voornamelijk wordt uitgescheiden met urine (50-60%) en gal (23-30%). De halfwaardetijd is 30-50 uur.

Clopidogrel is beter dan ticlopidine en er zijn minder bijwerkingen (dyspepsie), maar het kan zelden trombocytopenische purpura veroorzaken.

PDE bloedplaatjes inhibitoren - Dipyridamol

Mechanisme: remt de aggregatie van bloedplaatjes, blokkeert het PDE-enzym en de invang van adenosine. PDD-blokkade verhoogt het gehalte aan c-AMP en c-GMP in bloedplaatjes, matigt de activiteit van prostacycline matig. Verhoogt de levensduur van bloedplaatjes (met hun versnelde vernietiging), vermindert hun aggregatie enigszins. Het heeft een matig vaatverwijdend effect en verlaagt de bloeddruk. Verhoogt de hartslag enigszins, zonder de SV te beïnvloeden, contractiliteit.

Snel geabsorbeerd uit de maag (de meeste) en dunne darm (een kleine hoeveelheid). Bindt bijna volledig aan plasma-eiwitten. Cmax - binnen 1 uur - 1,5 uur na inname. T1 / 2 - 20-30 min. Verzamelt zich voornamelijk in het hart en de rode bloedcellen. Gemetaboliseerd door de lever door binding aan glucuronzuur, uitgescheiden in de gal als monoglucuronide en in de feces.

Pob. Effecten van dipyridamol: verlaging van de bloeddruk, diarree, misselijkheid, hoofdpijn. Het kan een "roof" -fenomeen veroorzaken vanwege het feit dat het arteriolen in niet-ischemische gebieden uitbreidt (in ischemische gebieden, ze zijn al maximaal uitgebreid).

Dipyridamol alleen is niet erg effectief. Het is nuttig in combinatie met ASA voor de preventie van cerebrovasculaire ishimi, met indirecte anticoagulantia (warfarine) voor de preventie van trombo-embolische complicaties na prothetische hartkleppen. Neem voor anti- plaatjeswerking 25 mg 3 maal.

Pentoxifylline. Het blokkeert PDE, waardoor het gehalte aan cAMP en cGMP in de MMC van bloedvaten, weefsels en gevormde elementen wordt verhoogd. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes en rode bloedcellen, verhoogt de vervormbaarheid ervan, verbetert de microcirculatie, vermindert de viscositeit van het bloed. Het heeft een zwak vaatverwijdend effect en een positief inotroop effect, verhoogt de hartslag enigszins, zonder de hartslag en de bloeddruk te veranderen. Matig verhoogt de bloedstroom in de nieren → een toename van diurese en natriuresis. Meer verbetert de bloedtoevoer naar de ledematen en het centrale zenuwstelsel.

Snel en volledig opgenomen in het spijsverteringskanaal. T ½ ongeveer een uur. Bijna volledig onveranderd wordt via de nieren uitgescheiden.

Introduceer in / in, je kunt in / a. Na 45-60 minuten na de toediening wordt een aanhoudende toename van de bloedstroom en verbetering van de microcirculatie, geassocieerd met een verandering in de reologische bloedstroom, waargenomen.

Contra-indicaties: zie hieronder. Pentoxifylline wordt goed verdragen, bijwerkingen zijn zeldzaam (dyspepsie, hoofdpijn, opvliegers, misselijkheid, warmtegevoel, niperemie van de huid, grote doses kunnen bijdragen aan het optreden of toename van bloedingen bij personen met aanleg voor hen).

NIET VEREIST. Indicaties voor gebruik van antibloedplaatjesagentia:

- behandeling en preventie van placenta-insufficiëntie bij gecompliceerde zwangerschap (dipyridamol);

- als een interferon-inductor en immunomodulator voor de preventie en behandeling van influenza, acute respiratoire virale infectie (ARVI) (ASA, dipyridamol);

- secundaire preventie van myocardiaal infarct (MI), perifere arteriële trombose;

- preventie van trombose en reocclusie na percutane interventie (PCI), na coronaire bypassoperatie (CABG);

- preventie van trombose en reocclusie na plastische chirurgie van perifere slagaders;

- preventie van trombo-embolie met een constante vorm van atriale fibrillatie;

- na prothetische hartkleppen;

- met voorbijgaande cerebrale ischemie, dyscirculatoire encefalopathie;

- preventie van recidiverende beroerte;

- perifere vaatziekten.

- erosieve en ulceratieve processen in het maagdarmkanaal of andere bronnen van bloedingen uit het maagdarmkanaal of de urinewegen;

- neiging tot bloeden;

- DOEL, steniging van atherosclerose van de kransslagaders, gedecompenseerde hartinsufficiëntie, hypotensie (ernstige vormen), aritmie (voor dipyridamol); angina 4 FC.

- ernstige allergie in de vorm van aanvallen van bronchospasme (waaronder bronchiale astma, gecombineerd met rhinosinusopathie - "aspirine-astma");

- hemofilie en trombocytopenie; actieve bloeding, incl. retinale bloeding;

- ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie (AH);

- ernstig nier- en leverfalen;

- hematologische aandoeningen: neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie; gastro-intestinale bloeding, intracraniële bloeding (en een geschiedenis van hen);

- leeftijd tot 18 jaar; zwangerschap en borstvoeding;

- overgevoeligheid voor het medicijn.

Bijwerkingen van antibloedplaatjesmiddelen: dyspepsie en diarree; gastro-intestinale bloedingen; erosieve en ulceratieve laesies van de esophagogastroduodenale zone; intracraniële bloeding, neutropenie (voornamelijk in de eerste 2 weken van de behandeling); allergische reacties (huiduitslag); bronchospasme; acute jichtaanval als gevolg van verminderde uraatuitscheiding; geluid in het hoofd, duizeligheid, hoofdpijn; vluchtige blozen in het gezicht; hartpijn; tahi of bradycardie.

Verhoogd risico op bloeding bij de benoeming van ASA met indirecte anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); de verzwakking van de werking van antihypertensiva en diuretica; versterking van hypoglycemische middelen.

Verzwak het effect van dipyridamolxanthinederivaten (bijv. Cafeïne), maagzuurremmers; versterking van orale indirecte anticoagulantia, bètalactamantibiotica (penicilline, cefalosporine), tetracycline, chlooramfenicol. Dipiridamol versterkt het hypotensieve effect van antihypertensiva, verzwakt de anticholinergische eigenschappen van cholinesteraseremmers. Heparine verhoogt het risico op hemorragische complicaties.

De nieuwe groep antibloedplaatjesagens omvat glycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers. Abtsiksimab, tirofiban en eptifibatide zijn vertegenwoordigers van de groep van glycoproteïne IIb / IIIa-bloedplaatjesreceptorantagonisten. De IIb / IIIa-receptoren (alfa IIb beta 3-integrines) bevinden zich op het oppervlak van de bloedplaatjes. Als een resultaat van bloedplaatjesactivering verandert de configuratie van deze receptoren en vergroot hun vermogen om fibrinogeen en andere hechtende eiwitten te fixeren. De binding van fibrinogeenmoleculen met IIb / IIIa-receptoren van verschillende bloedplaatjes leidt tot hun aggregatie.

Abciximab bindt snel en redelijk stevig aan glycoproteïnen IIb / IIIa op het oppervlak van bloedplaatjes na intraveneuze (IV) toediening van een bolus van ongeveer 2/3 van de geneesmiddelstof in de komende paar minuten geassocieerd met glycoproteïnen IIb / IIIa. Tegelijkertijd is T1 / 2 ongeveer 30 minuten. en om een ​​constante concentratie van het medicijn in het bloed te handhaven is noodzakelijk in / in infusie. Na beëindiging neemt de concentratie van abciximab binnen 6 uur af. De moleculen van abciximab, die zich in een gebonden toestand bevinden, kunnen glycoproteïnen IIb / IIIa van nieuwe bloedplaatjes die in de bloedcirculatie komen, overbrengen. Daarom blijft de antibloedplaatjesactiviteit van het geneesmiddel nog lang bestaan ​​- tot 70% van de bloedplaatjesreceptoren blijft 12 uur na i / v-toediening inactief en een kleine hoeveelheid abcyximab geassocieerd met bloedplaatjes wordt gedurende ten minste 14 dagen gedetecteerd.

Tirofiban en eptifibatide zijn competitieve antagonisten van glycoproteïne IIb / IIIa op het oppervlak van bloedplaatjes, ze vormen geen sterke verbinding met hen en het antitrombotische effect van deze middelen verdwijnt snel nadat hun plasmaconcentratie daalt. Maximale concentratie wordt snel bereikt. De mate van binding aan eiwitten is 25%. De halfwaardetijd is 2,5 uur, ongeveer 50% van de geneesmiddelen wordt uitgescheiden in de urine.

Abciximab is een Fab-fragment van de 7E3-chimere menselijke monoklonale antilichamen van de muis, het heeft een hoge affiniteit voor IIb / IIIa-glyboterol-bloedplaatjesreceptoren en bindt er lange tijd aan (tot 10-14 dagen). Bloedplaatjesaggregatie wordt in het eindstadium verstoord als gevolg van blokkering van meer dan 80% van de receptoren na het stoppen van de toediening van het geneesmiddel, een geleidelijke (binnen 1-2 dagen) herstel van het aggregatievermogen van de bloedplaatjes treedt op. Abciximab is een niet-specifieke ligand, het blokkeert ook de vitonectinereceptoren van de endotheelcellen die betrokken zijn bij de migratie van endotheelcellen en gladde spiercellen, evenals Mac-1-receptoren op geactiveerde monocyten en neutrofielen, maar de klinische betekenis van deze effecten is nog niet duidelijk. De aanwezigheid van antilichamen tegen abciximab of het complex ervan met de bloedplaatjesreceptor kan anafylaxie en gevaarlijke trombocytopenie veroorzaken. Het vermogen van het geneesmiddel om de prognose bij patiënten met PCI, die in de eerste plaats werden blootgesteld aan patiënten met ACS significant te verbeteren, evenals bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire complicaties, is bewezen. De werkzaamheid van abciximab bij conservatieve behandeling van ACS is niet bewezen (in tegenstelling tot eptifibatide en tirofiban). De mogelijkheden van de combinatie van het geneesmiddel en andere antagonisten van glycoproteïne IIb / IIIa-receptoren met trombolytica bij de behandeling van ACS met ST-elevatie worden onderzocht.

Eptifibatide is een blokker van glycoproteïne IIb / IIIa-plaatjesreceptoren uit de klasse van RGD-mimetica. In principe is het werkingsmechanisme vergelijkbaar met abciximab, maar eptifibatid heeft een selectiviteit voor IIb / IIIa-receptoren. Het effect van eptifibatid treedt onmiddellijk na intraveneuze toediening op in een dosis van 180 mg / kg. De onderdrukking van aggregatie is omgekeerd. 4 uur na het staken van de intraveneuze infusie in een dosis van 2 μg / kg / min. de functie van de bloedplaatjes bereikt meer dan 50% van het initiële niveau. In tegenstelling tot abciximab is het medicijn waarschijnlijk effectief bij de conservatieve behandeling van corticosteroïden.

Indicaties voor gebruik:

- preventie van trombose en reocclusie in verband met het uitvoeren van PCI (inclusief met plaatsing van de stent) bij patiënten met ACS (met en zonder ST-segmentstijging) bij patiënten uit de hoogrisicogroep;

- ACS zonder ST-verhoging (in combinatie met ASA, ongefractioneerde heparine (UFH) of heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) en mogelijk ook met ticlopidine) om trombose te voorkomen.

- bij de behandeling van patiënten met DIC (in combinatie met heparine), met infectieuze toxicose, septikemie (shock) - voor dipyridamol;

- tijdens uitdroging; bij patiënten met prothetische hartkleppen; tijdens hemodialyse, voor dipyridamol.

Toepassing in ACS:

Abciximab wordt intraveneus toegediend in een bolus (10-60 minuten voor PCI, in een dosis van 0,25 mg / kg, daarna 0,125 μg / kg / min. (Maximaal 10 μg / min) gedurende 12-24 uur.

Eptifibatid wordt intraveneus toegediend in een straalbolus met een dosis van 180 μg / kg gedurende 1-2 minuten, en druppel vervolgens in een dosis van 2 μg / kg / min. (Met een serumcreatininegehalte van maximaal 2 mg / dL), in een dosis van 1 μg / kg / min. (Met een creatininegehalte van 2-4 mg / dL) gedurende 72 uur of ontslag. Indien nodig kan de behandelingstijd worden verlengd tot 96 uur. Als PCI wordt gepland, wordt begonnen met het toedienen van eptifibatide onmiddellijk voor de operatie en dit duurt ten minste 12 uur De geactiveerde bloedstollingstijd moet worden gecontroleerd op een niveau van 200-300 seconden.

voorzorgsmaatregelen: Abtsiksimab moet in de spuit worden getrokken door een 0,2-0,22 micron-filter met een laag eiwitbindingsniveau om de waarschijnlijkheid van trombocytopenie als gevolg van de aanwezigheid van eiwitverontreinigingen te verminderen. Het wordt niet aanbevolen abciximab na angioplastiek te gebruiken als dextran na de operatie werd toegediend. De coagulatiecontrole wordt aanvankelijk uitgevoerd, elke 15-30 minuten. tijdens angioplastiek en elke 12 uur om katheters te verwijderen. Evalueer de indicatoren: geactiveerde bloedstollingstijd (op het niveau van 300-350 s), hemoglobinegehalte, hematocriet, aantal bloedplaatjes.