Productnaam: Dalteparin Natrium
Productnaam: Dalteparin-natrium (natrium Dalteparine)
Indicaties voor gebruik:
Preventie van bloedstolling in het extracorporale systeem (buiten het lichaam / in de apparatuur "kunstnier" /) bij de behandeling van acuut of chronisch nierfalen. Acute diepe veneuze trombose (vorming van een bloedstolsel in het bloedvat), trombo-embolie (verstopping van een bloedstolsel) van de longslagader. Dalteparine-natrium is geïndiceerd voor de preventie van trombo-embolische complicaties in de pre- en postoperatieve periode.
Farmacologische werking:
Direct anticoagulans (antistollingsmiddel) bevat heparine met laag molecuulgewicht (gemiddeld molecuulgewicht 4000-6000 dalton), geïsoleerd uit het slijmvlies van de dunne darm van het varken. Het bindt plasma-antitrombine (de algemene naam voor een groep stoffen die de vorming van een bloedstolsel in het bloedplasma verhinderen), waardoor het enkele coagulatiefactoren onderdrukt, in de eerste plaats factor Xa; remt lichtjes trombine (een van de factoren van bloedstolling) en verlengt de bloedstollingstijd. Het heeft een klein effect op de adhesie van bloedplaatjes (kleven). Het kan ook werken op de vaatwand en het systeem van fibrinolyse (het oplossen van een bloedstolsel).
Dalteparine-natrium Dosis en toediening:
Bij chronisch nierfalen worden patiënten met een laag risico op bloedingen met langdurige (meer dan 4 uur) hemodialyse of hemofiltratie (methoden voor bloedzuivering) intraveneus toegediend in een dosis van 30-40 IE / kg lichaamsgewicht, en vervolgens gedruppeld met een snelheid van 10-15 IE / kg / h Als de duur van hemodialyse minder is dan 4 uur, kunt u het product intraveneus toedienen in een enkele dosis van 5000 IE of gebruik het bovenstaande schema. De mate van remming van de bloedstollingsfactor Xa in het plasma zou ongeveer 0,5 - 1 IE / ml moeten zijn. Bij acuut nierfalen worden patiënten met een verhoogd risico op bloedingen intraveneus toegediend in een dosis van 5-10 IE / kg, en vervolgens gedruppeld met een snelheid van 4-5 IU / kg / uur; met dit alles zou de mate van activiteit van remming van bloedstollingsfactor Xa in plasma ongeveer 0,2-0,4 IU / ml moeten zijn. Bij acute trombose (vorming van bloedstolsels in het bloedvat) worden diepe aders en / of longembolie gebruikt, hetzij intraveneus infuus in isotonisch natriumchloride of 5% glucose-oplossing, hetzij tweemaal per dag subcutane injecties in een initiële dosis van 100 IE / kg / 12. h; indien nodig wordt de dosis verhoogd tot 120 IE / kg / 12 uur De activiteit van remming van factor Xa in plasma na subcutane toediening moet hoger zijn dan 0,3 IE / ml vóór de injectie en minder dan 1,5 IU / ml 3-4 uur na injectie. Bij intraveneuze infusie moet de waarde van dit symptoom ongeveer 0,5 - 1 IE / ml zijn. De behandelingsduur is ongeveer 5 dagen. Ter voorkoming van trombo-embolische complicaties tijdens operaties wordt het 1-2 uur voor de operatie subcutaan toegediend in een dosis van 2500 ME (spuitbuis); dan elke dag 's morgens gedurende 5-7 dagen in dezelfde dosis tot de toestand van de zieke genormaliseerd is. Andere schema's zijn mogelijk: subcutaan 1-2 uur vóór de operatie van 2500 ME; 12 uur na de operatie in dezelfde dosis; dan elke dag in de ochtend bij een dosis van 5000 ME gedurende 5-7 dagen. De remmingsactiviteit van factor Xa moet in het bereik van 0,2 - 0,4 IE / ml liggen. Bij oudere patiënten dient de dosis te worden verlaagd.
Het gebruik van het product is alleen mogelijk als de toestand van constante monitoring van de remmingsactiviteit van factor Xa wordt waargenomen (met behulp van een anti-Ha-analyse met behulp van een chromogeen eiwitsubstraat). Wanneer het remmingsniveau van factor Xa hoger is dan 1,5 IE / ml, neemt het risico op bloedingen snel toe. Stollingstijd, het product neemt licht toe. Het antistollingseffect van dalteparine-natrium kan worden versterkt door het gelijktijdig gebruik van indirecte anticoagulantia (geneesmiddelen die de bloedstolling remmen), acetylsalicylzuur, sulfinpyrazon (zie pagina 456; 270, 463; 309) en andere stoffen. In geval van een overdosis dalteparine-natrium moet protamine worden gebruikt - 1 mg protamine remt 100 IE dalteparine.
Contra-indicaties voor dalteparine-natrium:
Verminderde bloedstolling van verschillende oorsprong, erosieve en ulceratieve laesies (oppervlakkige slijmvliesbeschadiging) van het maagdarmkanaal in de acute fase, vooral met een neiging tot bloeden, septische endocarditis (een ziekte van de interne holtes van het hart als gevolg van de aanwezigheid van virussen in het bloed), verwondingen van het centrale zenuwstelsel, organen visie, gehoor, ook een operatie aan deze organen, hoge gevoeligheid voor heparine. De veiligheid van het gebruik van het product tijdens zwangerschap en voeding is niet vastgesteld.
Wees voorzichtig bij trombocytopenie en trombocytendefecten.
Bijwerkingen van Dalteparin-natrium:
Bloedingen (bij gebruik van grote doses), trombocytopenie (daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed), allergische reacties (urticaria, jeuk, niet vaak - anafylactische shock), verhoogde activiteit van hepatische trasaminasen (enzymen). Mogelijk haarverlies, necrose (necrose) van de huid.
Formulier vrijgeven:
Een oplossing voor injectie in ampullen van 1 ml in een verpakking van 10 stuks; injectieoplossing in een spuitbuis van 0,2 ml in een verpakking van 10 stuks.
Synoniemen:
Fragmine.
Opslag voorwaarden:
Op een koele, donkere plaats.
Waarschuwing!
Voordat u het geneesmiddel "Dalteparine-natrium" gebruikt, dient u uw arts te raadplegen.
De instructie wordt alleen gegeven om bekend te raken met "Dalteparine-natrium".
Instructies voor het gebruik van medicijnen, analogen, beoordelingen
Instructies van pills.rf
Hoofdmenu
Alleen de meest recente officiële instructies voor het gebruik van medicijnen! Instructies voor geneesmiddelen op onze site worden in ongewijzigde vorm gepubliceerd, waarin ze aan de medicijnen zijn gehecht.
Dalteparin Natrium *
GENEESMIDDELEN VAN RECEPTIEVE FEESTDAGEN WORDEN ALLEEN DOOR EEN ARTS TOEGELATEN AAN EEN PATIËNT. DEZE INSTRUCTIE ALLEEN VOOR MEDISCHE WERKNEMERS.
Beschrijving van de werkzame stof Dalteparine-natrium / Dalteparinum natrium.
Formule: geen gegevens, chemische naam: gedepolymeriseerd heparine-natriumzout met een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 5000 D; heparine met laag molecuulgewicht.
Farmacologische groep: hematotrope middelen / anticoagulantia.
Farmacologische werking: antitrombotisch, anticoagulans.
Farmacologische eigenschappen
Dalteparine is heparine met laag molecuulgewicht (molecuulgewicht van 4000-6000 Dalton) die worden bereid door gecontroleerde depolymerisatie (met salpeterigzuur) natrium heparine uit mucosa van varkens dunne darm latere ionenwisseling chromatografische zuivering. Dalteparine-natrium is een gesulfateerde polysaccharideketen (oligosacchariden bevatten 2,5-anhydro-D-mannitolresten als eindgroepen), die een gemiddeld molecuulgewicht van 6.000 dalton hebben; terwijl 90% een molecuulgewicht van 2000 tot 9000 dalton heeft; de mate van sulfatering ligt tussen 2 en 2,5 per disacharide.
Dalteparine-natrium heeft een direct anticoagulerend effect. Dalteparine-natrium versterkt door binding aan antitrombine III het remmende effect op de activiteit van voornamelijk stollingsfactor Xa. In mindere mate verlaagt dalteparine-natrium de activiteit van trombine (factor IIa), aangezien polysaccharideketens met de vereiste lengte om trombine te remmen (moeten ten minste 18 oligosacchariden bevatten) slechts in 25-50% moleculen van heparine met laag molecuulgewicht worden bepaald. Voor dalteparine-natrium is de verhouding van anti-IIa-factor en anti-Xa-factoractiviteit 1 tot 2,2 (voor heparine is deze verhouding 1 tot 1). Het antithrombotische effect van dalteparine-natrium correleert duidelijk met de onderdrukking van factor Xa-activiteit. Dalteparine-natrium verandert de plaatjesfunctie en lipidenmetabolisme enigszins, omdat het slecht wordt geassocieerd met endotheelcellen. Dalteparine-natrium heeft een mild effect op de adhesie van bloedplaatjes. Dalteparine-natrium veroorzaakt geen significante veranderingen in fibrinolyse, bloedplaatjesaggregatie, trombine- en protrombinetijd, bloedplaatjesfactor 4-activiteit, geactiveerde partiële tromboplastinetijd. Dalteparine-natrium verhoogt het gehalte aan vrije vetzuren en triglyceriden in serum enigszins, stimuleert in geringe mate de lipolytische activiteit en de uitscheiding van weefsellipase. De effectiviteit van natrium dalteparine het risico op trombose van diepe aderen bij ischemische beroerte en trombose van de linker ventrikel acuut zijn voorwand verminderen, bij de therapie van uitgezaaide intravasculaire coagulatie (monotherapie of in combinatietherapie) voor de preventie van terugkerende trombose bij met contra heparine doeleinden en indirecte anticoagulantia, voor de preventie van trombose in heupgewrichtsprothesen.
De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van dalteparine-natrium bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Bij gebruik van dalteparine-natrium bij patiënten jonger dan 18 jaar, is het noodzakelijk om anti-Xa-activiteit te controleren. De voorspelbaarheid van het anticoagulant effect bij de dosis selectie bij kinderen, die is aangepast voor lichaamsgewicht, is waarschijnlijk lager dan bij volwassenen, waarschijnlijk als gevolg van veranderingen in de binding van het geneesmiddel aan plasma-eiwitten. Kinderen tot 2 tot 3 maanden oud of met een lichaamsgewicht van minder dan 5 kg hebben grote doses heparine met laag moleculair gewicht per kilogram lichaamsgewicht nodig, hoogstwaarschijnlijk vanwege hun grotere verspreiding. Andere redenen voor de noodzaak om hogere doses heparine met laag molecuulgewicht per kilogram lichaamsgewicht bij jonge kinderen te gebruiken, kunnen verschillende farmacokinetiek van heparine en / of een lagere manifestatie van het anticoagulerende effect van heparine bij kinderen zijn vanwege een verlaagd serumantithrombinegehalte.
De biologische beschikbaarheid van dalteparine-natrium na subcutane toediening is 81-93%. De farmacokinetische parameters van dalteparine-natrium veranderen niet, afhankelijk van de toegediende dosis. Dalteparine natrium bindt minder dan 10% aan plasmaproteïnen, het verdelingsvolume is 40 - 60 ml / kg. De maximale concentratie voor subcutane toediening wordt na 4 uur en bij doses van respectievelijk 2500, 5000 en 10000 IU, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml bereikt. De therapeutische concentratie van dalteparine-natrium in het serum (door anti-Xa-factoractiviteit) is 0,2 - 1 IU / ml. Dalteparine-natrium wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden, maar de biologische activiteit van de fragmenten die worden uitgescheiden door de nieren is niet goed begrepen. De halfwaardetijd bij intraveneuze toediening is 2 uur, met subcutane toediening - 3 - 5 uur. In de urine wordt minder dan 5% van de anti-Xa-activiteit gedetecteerd. De klaring van anti-Xa-activiteit van dalteparine-natrium uit serum na een eenmalige intraveneuze toediening van het geneesmiddel in de vorm van een bolus in een dosis van 30 en 120 IE (anti-Xa) / kg was respectievelijk ongeveer 19,2 - 30 en 13,2 - 18 ml / uur / kg en de halfwaardetijd is 1,17 - 1,77 en 2,2 - 2,8 uur. Bij patiënten met nierinsufficiëntie neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe tot 6-7 uur; bij dergelijke patiënten kan een meer uitgesproken cumulatie van het geneesmiddel worden verwacht. Dalteparine-natrium dringt niet door in de hemato-placentaire barrière. Er werd vastgesteld dat bij het nemen van profylactische doses dalteparine-natrium in de moedermelk een kleine anti-Xa-activiteit werd bepaald, wat overeenkomt met een verhouding melk / serum van minder dan 0,025 - 0,224. Er werd geen mutageniteit van dalteparine-natrium gedetecteerd in vitro of in dierstudies.
getuigenis
Behandeling: longembolie; acute diepe veneuze trombose; hartinfarct zonder Q-golf; onstabiele angina; langdurige therapie (tot 6 maanden) om herhaling van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten met kwaadaardige tumoren te voorkomen.
Preventie: diepe veneuze trombose tijdens de operatie, met inbegrip van buikholte bij patiënten met een risico op trombo-embolische complicaties (obesitas, leeftijd boven 40 jaar, de duur van de anesthesie meer dan 0,5 uur, trombose, longembolie of diepe veneuze in de geschiedenis van de aanwezigheid van maligniteit) ; bloedstolling in de extracorporale circulatie tijdens hemofiltratie en hemodialyse bij patiënten met chronisch en acuut nierfalen; trombo-embolische complicaties bij patiënten met een therapeutische ziekte in de acute fase en beperkte mobiliteit (inclusief aandoeningen waarvoor bedrust vereist is).
Dalteparine-natriumdosering en toedieningsmethode
Natrium Dalteparine wordt subcutaan of intraveneus toegediend (jet of infuus). Wanneer dalteparine-natrium wordt toegediend, moet de patiënt liggen of liggen. De dosis wordt individueel bepaald, afhankelijk van het bewijs, de klinische situatie en het gebruikte behandelingsregime.
Longembolie en acute diepe veneuze trombose. Dalteparine-natrium wordt 1-2 keer per dag subcutaan toegediend. U kunt onmiddellijk beginnen met de behandeling met indirecte anticoagulantia (vitamine K-antagonisten). Gecombineerde behandeling moet worden voortgezet totdat de protrombinecijfer-index een therapeutische waarde heeft bereikt (gewoonlijk vindt dit niet eerder plaats dan de vijfde dag van de behandeling). Therapie van patiënten in ambulante omstandigheden kan worden uitgevoerd in dezelfde doses die worden aanbevolen voor behandeling in het ziekenhuis. Met de introductie van 1 keer per dag is de dosis subcutaan 200 IE / kg lichaamsgewicht; een enkele dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 18.000 IE. Met de introductie van 2 maal per dag is de dosis 100 IE / kg lichaamsgewicht subcutaan 2 keer per dag. De aanbevolen maximale serumaltalineconcentratie in serum moet 0,5 - 1 IE anti-Xa / ml zijn.
Preventie van trombose tijdens operaties. Dalteparine-natrium moet subcutaan worden toegediend. Bij gebruik van het geneesmiddel in aanbevolen doseringen, zijn de maximale serumconcentraties 0,1 - 0,4 IE anti-Xa / ml. Preventie van trombusvorming tijdens chirurgische ingrepen in het algemeen chirurgische praktijk: patiënten met een risico op trombo-embolische complicaties: het geneesmiddel wordt subcutaan toegediend in een dosis van 2500 IE gedurende 2 uur voor de operatie, dan subcutaan geïnjecteerd na de operatie in een dosis van 2500 IU per dag ( 's ochtends) in de gehele de periode dat de patiënt op bedrust is (meestal 5-7 dagen); voor patiënten met bijkomende risicofactoren voor trombo-embolische complicaties (bijvoorbeeld patiënten met maligne neoplasmata): het geneesmiddel moet worden gebruikt gedurende de gehele periode dat de patiënt op bedrust is (gewoonlijk 5-7 dagen), aan het begin van de profylaxe op de dag van de operatie - 2500 IU subcutaan 2 uur vóór de operatie en 2500 IE subcutaan na 8 tot 12 uur, maar niet eerder dan 4 uur na het einde van de operatie, dan vanaf de volgende dag 5.000 IE subcutaan ingespoten elke ochtend; aan het begin van de profylaxe de dag vóór de operatie - 5000 IE subcutaan op de avond vóór de operatie, daarna 5000 IE subcutaan elke avond na de operatie.
Trombosepreventie tijdens orthopedische operaties (bijvoorbeeld voor heupgewricht-artroplastiek): bij het begin van de profylaxe na de operatie: 2500 IE subcutaan 4 tot 8 uur na de operatie, maar niet eerder dan 4 uur na het einde van de operatie, dan van de volgende dag tot 5000 IU per dag subcutaan; aan het begin van de profylaxe op de dag van de operatie: 2500 IE subcutaan 2 uur vóór de operatie en 2500 IE subcutaan 8 tot 12 uur, maar niet eerder dan 4 uur na het einde van de operatie, en vervolgens vanaf de volgende dag 5.000 IE subcutaan elke ochtend ingespoten; aan het begin van de profylaxe de dag vóór de operatie: 5000 IE subcutaan op de avond vóór de operatie, vervolgens 5000 IE subcutaan elke avond na de operatie; natrium dalteparine moet gedurende maximaal 5 weken na de operatie worden toegediend.
Preventie van bloedstolling in de extracorporale circulatie tijdens hemofiltratie of hemodialyse. Dalteparine-natrium wordt intraveneus toegediend. Patiënten met acuut nierfalen of patiënten met een hoog risico op bloedingen: intraveneuze injectie van 5 - 10 IE / kg lichaamsgewicht met verdere intraveneuze druppelinjecties van 4 - 5 IE / kg per uur; bij patiënten voor wie hemodialyse wordt uitgevoerd voor acuut nierfalen, wordt dalteparine-natrium gekenmerkt door een smallere therapeutische index dan bij patiënten met chronische hemodialyse, daarom is bij dergelijke patiënten adequate controle van het niveau van anti-Xa noodzakelijk; De aanbevolen maximale serumconcentratie moet 0,2-0,4 IE anti-Xa / ml zijn. Patiënten met chronische nierinsufficiëntie of bij patiënten zonder het risico van bloeden: de duur van de hemofiltratie of hemodialyse gedurende 4 uur wordt het geneesmiddel intraveneus toegediend aan 30 - 40 IE / kg lichaamsgewicht verdere infuus van 10-15 IE / kg per uur; tijdens hemofiltratie of duur hemodialyse maximaal 4 uur wordt het geneesmiddel intraveneus toegediend aan 30 - 40 IE / kg lichaamsgewicht verdere infuus van 10-15 IE / kg per uur of eenmaal intraveneus in een dosering van 5000 IU; dergelijke patiënten vereisen gewoonlijk een kleine dosisaanpassing, en daarom hoeven veel patiënten de concentratie van anti-Xa niet vaak te controleren; met de introductie van therapeutische doses van het medicijn met hemodialyse, wordt een serumniveau meestal bereikt gelijk aan 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Onstabiele angina of myocardinfarct zonder verhoging van ST-segment op het elektrocardiogram: het aanbevolen maximale niveau van dalteparine-natrium in serum moet 0,5-1 IE anti-Xa / ml zijn; het geneesmiddel wordt om de 12 uur subcutaan toegediend met 120 IE / kg lichaamsgewicht; de maximale dosis mag niet hoger zijn dan 10.000 IE om de 12 uur; als er geen contra-indicaties zijn, is het te adviseren om de behandeling met acetylsalicylzuur in een dosis van 75 tot 325 mg per dag uit te voeren; de behandeling moet worden uitgevoerd totdat de klinische toestand van de patiënt stabiel wordt (meestal niet minder dan 6 dagen) of langer (naar het oordeel van de arts); verder wordt aanbevolen om over te schakelen op langdurige behandeling met dalteparine-natrium in een constante dosis tot revascularisatie (coronaire bypass-operatie of percutane interventies) - mannen met een lichaamsgewicht van 70 kg of meer en vrouwen met een lichaamsgewicht van 80 kg of meer moeten subcutaan worden toegediend met 7500 IE elke 12 uur, mannen die minder wegen dan 70 kg en vrouwen die minder wegen dan 80 kg moeten subcutaan worden ingespoten met 5000 IE om de 12 uur; de totale duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 45 dagen.
Preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met therapeutische pathologie in de acute fase en beperkte mobiliteit (inclusief in omstandigheden die bedrust vereisen) dalteparine-natrium moet eenmaal per dag subcutaan worden toegediend met 5000 IE, gewoonlijk gedurende 12-14 dagen of langer (bij patiënten met die de mobiliteit blijft beperken).
Langdurige therapie voor de preventie van recidiverende veneuze trombo-embolie bij patiënten met kwaadaardige tumoren: 1 maand - 200 IE / kg lichaamsgewicht subcutaan eenmaal daags, mag een enkele dagelijkse dosis niet meer zijn dan 18.000 IE; 2 - 6 maanden - ongeveer 150 IE / kg lichaamsgewicht eenmaal daags subcutaan, met spuiten met een vaste dosis, met een lichaamsgewicht van 56 kg of minder - 7500 IE, 57 - 68 kg - 10.000 IE, 69 - 82 kg - 12500 IE, 83 - 98 kg - 15000 IE, 99 kg en meer - 18000 IE. Bij de ontwikkeling van trombocytopenie tijdens chemotherapie met een trombocytenaantal van minder dan 50.000 / μl moet het gebruik van dalteparine-natrium worden opgeschort tot de toename van het aantal bloedplaatjes meer dan 50.000 / μl bedraagt. Met een trombocytengetal van 50.000 / μl - 100000 / μl moet de dosis dalteparine-natrium worden verlaagd met 17-33% ten opzichte van de startdosis, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt: met een lichaamsgewicht van 56 kg of minder - met 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - met 25% 7500 IE, 69 - 82 kg - met 20% 10.000 IE, 83 - 98 kg - met 17% 12500 IE, 99 kg en meer - met 17% 15000 IE. Bij het terugwinnen van bloedplaatjesiveaus van meer dan 100.000 / μl dalteparine-natrium, is het noodzakelijk om de volledige dosis te gebruiken.
Bij nierinsufficiëntie met plasmacreatininespiegel, die driemaal hoger is dan de bovengrens van normaal, dient de dosis dalteparine-natrium te worden aangepast om de therapeutische anti-Xa-concentratie op 1 IE / ml te houden (bereik van 0,5 tot 1,5 IE / ml), die binnen 4 tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel moet worden gemeten. Met een anti-Xa-niveau boven of onder het therapeutisch bereik moet de dosis dalteparine-natrium worden verlaagd of verhoogd en de anti-Xa-meting moet worden herhaald na de toediening van 3-4 nieuwe doses. Aanpassing van doses van het geneesmiddel moet worden gedaan voordat het therapeutische niveau van anti-XA wordt bereikt.
De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van dalteparine-natrium bij kinderen is niet vastgesteld. Momenteel is het niet mogelijk om aanbevelingen te doen over het doseringsschema van dalteparine-natrium bij patiënten jonger dan 18 jaar. Sommige groepen patiënten die dalteparine-natrium krijgen, bijvoorbeeld patiënten jonger dan 18 jaar, dienen de haalbaarheid te overwegen van het schatten van de maximale concentratie van anti-Xa-activiteit ongeveer 4 uur na toediening van dalteparine-natrium. Met de introductie van eenmaal daags dalteparine-natrium moet de maximale concentratie van anti-Xa-activiteit in algemene gevallen binnen 0,5-1,0 IU / ml worden gehouden als deze 4 uur na het gebruik van het geneesmiddel wordt gemeten. Bij verminderde nierfunctie of fysiologische veranderingen, bijvoorbeeld bij zuigelingen, is het noodzakelijk om de activiteit van anti-Xa zorgvuldig te controleren. Bij profylaxe moet het niveau van anti-Xa-activiteit in algemene gevallen in het bereik van 0,2-0,4 IU / ml liggen.
Dalteparine-natrium is niet bedoeld voor intramusculaire toediening.
Het gebruik van dalteparine-natrium is alleen mogelijk onder de voorwaarde dat de activiteit van de onderdrukking van factor Xa (anti-Xa-analyse met behulp van een chromogeen eiwitsubstraat) wordt gecontroleerd (vooral bij kinderen, patiënten met een laag lichaamsgewicht of obesitas, patiënten met nierfalen, zwangere vrouwen, patiënten met verhoogde risico op bloedingen of terugkerende trombo-embolie); het risico op bloedingen neemt sterk toe met factor Xa-suppressie-activiteit van meer dan 1,5 IE / ml.
Bij patiënten die behandeld worden voor longembolie of acute trombose of die hemodialyse ondergaan, kan een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd wijzen op een overdosis (kans op bloedingen).
Voor en tijdens de behandeling moeten hematocriet, bloedplaatjestelling, hemoglobine, bloeddruk, fecaal occult bloed worden gecontroleerd.
Gebruik dalteparine-natrium met voorzichtigheid bij patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie, ernstige nier- of leverinsufficiëntie, gebruik hoge doses in de vroege postoperatieve periode.
Bij het behandelen van onstabiele angina of acute diepe veneuze trombose met hoge doses dalteparine, wordt lokale anesthesie niet aanbevolen (risico op bloeding).
De dosis dalteparine-natrium moet bij oudere patiënten worden verlaagd.
De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van dalteparine-natrium bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
1 IE (anti-Xa) natriumheparine met laag molecuulgewicht komt overeen met 1 eenheid activiteit, die wordt bepaald door de onderdrukking van factor Xa in het bloedserum met behulp van het chromogene eiwitsubstraat S - 2222.
Om de oplossing voor infusie te bereiden, wordt dalteparine-natrium verdund met 5% glucose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing in een plastic of glazen flesje. De bereide oplossing moet binnen 12 uur worden gebruikt.
Gecombineerde behandeling met acetylsalicylzuur wordt aanbevolen voor een niet-Q-golf-myocardinfarct en onstabiele angina.
Bij het uitvoeren van een lumbaalpunctie of epidurale of spinale anesthesie bij patiënten die anticoagulantia of die antistollingsbehandeling met laag molecuulgewicht heparinen geplande of heparinoïden voor de preventie van trombo-embolische complicaties hebben een verhoogd risico op spinale of epidurale hematomen, wat kan leiden tot blijvende of langdurige verlamming. Het risico op dergelijke complicaties neemt toe met het gebruik van permanente epidurale katheters voor de introductie van analgetica of met het gezamenlijke gebruik van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (bijvoorbeeld niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, andere anticoagulantia, remmers van de bloedplaatjesfunctie). Bij herhaalde lumbale of epidurale puncties en verwondingen neemt ook het risico toe. In deze gevallen moeten patiënten voortdurend worden gecontroleerd op de tijdige detectie van pathologische neurologische symptomen. Noodinterventie (decompressie van het ruggenmerg) bij de detectie van neurologische pathologie. Het verwijderen of installeren van een spinale of epidurale katheter moet 10 tot 12 uur na het laatste gebruik van dalteparine-natrium worden uitgevoerd ter voorkoming van veneuze trombo-embolische complicaties; bij patiënten die hogere doses dalteparine-natrium (200 IE / kg eenmaal daags of 100-120 IU / kg elke 12 uur) ontvangen, moet dit interval minstens een dag zijn. Om tekenen en symptomen van neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld zwakte of gevoelloosheid in de benen, blaas- of darmstoornissen) te identificeren, is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt uiterst zorgvuldig te bewaken.
Vóór de behandeling met dalteparine-natrium en verder regelmatig gedurende de gehele behandelingsperiode, wordt aanbevolen om het aantal bloedplaatjes te controleren. Bijzondere aandacht is nodig voor patiënten met een snelle ontwikkeling van trombocytopenie tijdens medicamenteuze behandeling, of trombocytopenie met een aantal trombocyten minder dan 100.000 / μL. In deze gevallen wordt een in-vitrotest voor antilichamen tegen bloedplaatjes aanbevolen in de aanwezigheid van heparines met laag molecuulgewicht of heparine. Als er een positief of twijfelachtig resultaat van deze test is of als er helemaal geen testen zijn uitgevoerd, moet de behandeling worden gestopt.
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met pulmonale trombo-embolie, die ook hypotensie, stoornissen in de bloedsomloop en shock hadden.
Dalteparine-natrium veroorzaakt slechts een tijdelijke verlenging van de trombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd. Daarom kan verhoging van de dosis van het geneesmiddel om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd te verlengen leiden tot de ontwikkeling van bloeding en overdosis. Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd moet alleen worden beschouwd als een teken van een overdosis dalteparine-natrium.
Om de anticoagulerende activiteit van dalteparine-natrium te bepalen, is de methode van keuze de bepaling van anti-Xa-activiteit door de chromogene methode. Tests mogen niet worden gebruikt om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd en thrombinetijd te bepalen, aangezien ze relatief ongevoelig zijn voor de activiteit van het geneesmiddel.
Bij gebruik van dalteparine-natrium bestaat er een risico op systemische bloedingen. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met hoge doses van het geneesmiddel na de operatie. Na het starten van de behandeling moet de mogelijke ontwikkeling van bloedingen bij een patiënt voortdurend worden gecontroleerd door regelmatig lichamelijk onderzoek, zorgvuldig onderzoek van wondafvoer, periodieke bepaling van niveaus van anti-Xa-activiteit en hemoglobine.
Bloedmonsters moeten worden genomen voor analyse van de activiteit van natrium dalteparine gedurende de periode waarin het maximale gehalte van het geneesmiddel in het bloedserum wordt bereikt (3-4 uur na subcutane toediening).
Dalteparine-natrium kan de bijniersecretie van aldosteron onderdrukken, wat leidt tot hyperkaliëmie, vooral bij patiënten met chronisch nierfalen, diabetes van het tweede type, metabole acidose, verhoogde kaliumspiegels in het bloed, met behulp van kaliumsparende geneesmiddelen. Het is noodzakelijk om het kaliumgehalte in het bloed van patiënten die een verhoogd risico lopen te beheersen.
Oudere patiënten (vooral patiënten ouder dan 80 jaar) verhogen het risico op bloedingen bij gebruik van dalteparine-natrium in therapeutische doses, daarom wordt aanbevolen om zorgvuldige monitoring uit te voeren.
Patiënten die hemodialyse ondergaan, vereisen gewoonlijk een kleine dosisaanpassing en controle van anti-Xa-activiteit.
Bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie is een dosisverlaging van dalteparine-natrium en regelmatige controle van anti-Xa-activiteit noodzakelijk.
Het is onmogelijk om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van het gebruik van dalteparine-natrium voor de preventie van trombose van kunstmatige hartkleppen, dus het wordt niet aanbevolen om het medicijn hiervoor te gebruiken.
Langdurige behandeling met heparine gaat gepaard met het risico op osteoporose. Een dergelijk effect werd niet waargenomen bij gebruik van dalparine-natrium, maar het risico op osteoporose kan niet worden uitgesloten.
Patiënten met ernstige chronische of acuut nierfalen (creatinineklaring minstens 30 ml / min) met behulp natrium Dalteparin profylactische dosis van 5000 IE eenmaal per dag niet overmatige antistolling veroorzaakt door het ontbreken van biologische accumulatie, en niet het risico van bloeden verhogen.
De werkingseenheden van dalteparine-natrium, andere heparines met laag molecuulgewicht, ongefractioneerde heparine, synthetische polysacchariden zijn niet equivalent, daarom is het bij het vervangen van het ene geneesmiddel door een ander nodig om de dosis aan te passen.
Het effect van dalteparine-natrium op het vermogen om een auto te besturen of complexe mechanismen is niet systematisch geëvalueerd.
Contra
Overgevoeligheid (waaronder overgevoeligheid voor heparine, andere heparines met laag molecuulgewicht, voedingsmiddelen en / of geneesmiddelen, die zijn afgeleid van varkensorgels en vlees); bloeding, darmzweren, maag- en colitis ulcerosa in de acute fase met een neiging tot bloeden; een voorgeschiedenis van of vermoeden van een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie; hemorragische aandoeningen van de cerebrale bloedsomloop, inclusief hemorragische beroerte; septische endocarditis; hypocoagulatie van verschillende oorsprong (verhoogde bloeding, hemofilie en andere); ernstige stoornissen van het bloedcoagulatiesysteem; verwondingen of operaties aan het ruggenmerg en hersenen, oren, ogen; gezamenlijk gebruik van lokale anesthesie (voor de behandeling van acute diepe veneuze trombose) en onstabiele angina.
Beperkingen op het gebruik van
Trombocytopathie, trombocytopenie, trombocytenafwijkingen, aandoening na catheterisatie van grote slagaders en lumbaalpunctie, gestoorde nier- en / of leverfunctie, verhoogd risico op bloeding, hypertensieve of diabetische retinopathie, ongecontroleerde arteriële hypertensie, vroege postoperatieve periode.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
De resultaten toonden een bevredigend niveau van veiligheid met behulp van natrium dalteparinegroep tijdens de zwangerschap (onthulde geen gevallen van heparine-geïnduceerde trombocytopenie, lage incidentie van klinisch significante bloeden, waarvan de meeste werd waargenomen in de postpartum periode, het niveau van vroeggeboorte en miskramen geëvenaard algemene bevolking; gediagnosticeerd slechts één osteoporose geval is; het niveau van aangeboren afwijkingen overschreed de gemiddelde waarde in de algemene populatie niet). In het experiment heeft het medicijn geen foetotoxisch of teratogeen effect. De klinische ervaring met het gebruik van dalteparine-natrium tijdens de zwangerschap geeft aan dat er geen negatief effect is op het verloop van de zwangerschap en de gezondheid van het kind. Maar aangezien het onmogelijk is om de schadelijke effecten volledig te elimineren, is het gebruik van dalteparine-natrium alleen mogelijk volgens strikte indicaties wanneer het beoogde voordeel van de behandeling voor de moeder en het mogelijke risico voor de foetus hoger is. Voor de behandeling van patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, bijvoorbeeld vrouwen in de periode na de bevalling, is het raadzaam om het medicijn met de nodige voorzichtigheid te gebruiken.
Op het moment van behandeling met dalteparine-natrium moet de borstvoeding worden gestaakt. Er werd vastgesteld dat bij het nemen van profylactische doses dalteparine-natrium in de moedermelk een kleine anti-Xa-activiteit werd bepaald, wat overeenkomt met een verhouding melk / serum van minder dan 0,025 - 0,224. Het klinische effect op de pasgeborene van een kleine anticoagulantactiviteit is niet bekend, omdat de waarschijnlijkheid van absorptie van heparine met laag moleculair gewicht na inname met moedermelk erg klein is.
Momenteel beschikbare klinische gegevens wijzen op de afwezigheid van negatieve effecten van dalteparine-natrium op de voortplantingsfunctie. In dierstudies werd geen negatief effect van dalteparine-natrium op copulatie, vruchtbaarheid, peri- en postnatale ontwikkeling opgemerkt.
Bijwerkingen van dalteparine-natrium
Cardiovasculaire systeem en bloed (bloed, hemostase): bloeding (gastro-intestinale, gingivale, baarmoeder, hemorrhoidal de chirurgische wond, enz.), Veneuze en / of arteriële trombose ( "trombopenie trombose syndroom"), trombocytopenie type I en Type II (immuun), spinale of epidurale hematoom, retroperitoneale bloedingen, waaronder dodelijke gevallen, trombo-embolie, intracraniële bloedingen, inclusief dodelijke bloedingen.
Allergische reacties: uitslag, pruritus, urticaria, huidnecrose, koorts, overgevoeligheidsreacties, anafylactoïde reacties, anafylactische reacties.
Overige: matige verhoging van levertransaminasen (alanine-aminotransferase, aspartaataminotransferase), alopecia, hematoom en pijn op de injectieplaats.
Interactie dalteparina natrium met andere stoffen
Antiplatelet middelen (dipyridamol, ticlopidine, abciximab, clopidogrel, eptifibatide, en andere), met inbegrip van niet-steroïdale ontstekingsremmende middelen (fenylbutazon, aspirine, ketoprofen, diclofenac, ibuprofen, indomethacine, meloxicam, mefenaminezuur, nabumeton, piroxicam, naproxen, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celecoxib, etodolac, etc.), anticoagulantia (warfarine, etc), fibrinolytica (alteplase, streptoinaza, urokinase enz.), antagonisten van vitamine K, sulfinpyrazon, ethacrynzuur, dextran, probenecide, aangehaald Static (bij intraveneuze toediening) in combinatie met natrium dalteparine hypocoagulation versterking en een grotere kans op bloeden.
Het gecombineerde gebruik van dalteparine-natrium met lokale anesthetica (met bupivacaïne, lidocaïne, mepivacaïne, procaïne, tetracaïne en anderen) met de combinatie van tetracaïne + chloorhexidine verhoogt het risico op bloedingen.
Tegen pegaspargazy is het effect van dalteparine-natrium verbeterd; bij gezamenlijk gebruik verhoogt het risico op bloedingen en / of trombose.
De werkzaamheid van dalteparine-natrium wordt verminderd bij gebruik samen met tetracycline, hartglycosiden, antihistaminica, ascorbinezuur.
Protamine remt het anticoagulerende effect van dalteparine-natrium (neutralisatie van anti-Xa-factoractiviteit bereikt 25-50%).
Aangezien de niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen bij therapeutische doses verminderen de vorming van prostaglandinen en vaatverwijdende verminderen renale bloedstroom en renale excretie, moet het gebruik van natrium dalteparine met deze groep geneesmiddelen zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Dalteparine-natrium is compatibel met een oplossing van 5% dextrose en 0,9% natriumchloride-oplossing.
overdosis
Symptomen. Bij een overdosis dalteparine-natrium ontwikkelt zich hemorragisch syndroom; er moet rekening worden gehouden met het feit dat een afname van hematocriet en bloeddruk duidt op latente bloedingen; als een bloeding optreedt, moet het gebruik van dalteparine-natrium worden gestopt om het risico op bloedstolsels en de ernst van de bloeding te beoordelen.
Behandeling: Dalteparine anticoagulerend effect kan worden verholpen door antagonist - protaminesulfaat (1% oplossing door langzame intraveneuze injectie), maar protaminesulfaat heeft een remmend effect op primaire hemostase, zodat het kan alleen worden gebruikt in noodgevallen; 1 mg protamine remt 100 IU dalteparine-natrium, ondanks het feit dat er een volledige neutralisatie van de geïnduceerde toename in bloedstollingstijd is, blijft 25 tot 50% van de anti-Xa-activiteit van dalteparine-natrium bestaan; Met de introductie van protaminesulfaat moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van de ontwikkeling van anafylactische shock en arteriële hypotensie.