Natriumfondaparinux (natriumfondaparinux)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg uw arts voordat u begint.

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Alchemia, Quixidar.

Momenteel zijn analogen (generieke geneesmiddelen) van het medicijn in apotheken in Moskou niet te koop!

Andere geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van trombose zijn hier.

Stel een vraag of laat een beoordeling achter over de medicatie (vergeet alsjeblieft niet om de naam van het medicijn in de berichttekst op te nemen).

Producten die Fondaparinux bevatten (natriumfondaparinux, ATX-code (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - officiële instructies voor gebruik. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Direct werkend anticoagulans - selectieve factor Xa-remmer

Farmacologische werking

Antithromboticum. Synthetische selectieve remmer van geactiveerde factor X (Xa). Antitrombotische activiteit is het resultaat van de selectieve remming van factor Xa gemedieerd door antitrombine III. Selectief bindend aan antithrombine III, potentieert natrium (ongeveer 300 keer) fondaparinux de initiële neutralisatie van factor Xa door antitrombine III. Neutraliserende factor Xa onderbreekt de coagulatieketen en remt zowel trombinevorming als trombusvorming. Natrium Fondaparinux inactiveert trombine (geactiveerde factor IIa) niet en heeft geen invloed op bloedplaatjes.

Bij gebruik in een dosis van 2,5 mg heeft Arixtra geen invloed op de resultaten van conventionele stollingstesten, zoals APTT, geactiveerde stollingstijd (ABC) of protrombinetijd / INR in bloedplasma, of bloedingstijd of fibrinolytische activiteit. Er zijn echter zeldzame meldingen geweest van een verlenging van de APTT bij gebruik van fondaparinux in een dosering van 2,5 mg.

Fondaparinux vertoont geen kruisreactie met het serum van patiënten met heparine-geïnduceerde trombocytopenie type II.

De farmacodynamiek / farmacokinetiek van fondaparinux wordt bepaald door de plasmaconcentraties ervan, uitgedrukt als anti-Xa-factoractiviteit. Alleen fondaparinux kan worden gebruikt voor de kalibratiebeoordeling van anti-Xa-activiteit; hiervoor is de internationale standaard voor heparine of heparines met laag molecuulgewicht niet geschikt. Het resultaat van deze kalibratie is de expressie van de concentratie van fondaparinux in mg van de kalibratie fondaparinux / l.

farmacokinetiek

Na s / c-injectie wordt fondaparinux-natrium volledig en snel geabsorbeerd vanaf de injectieplaats (absolute biologische beschikbaarheid van 100%). Na een enkele SC-injectie van het geneesmiddel in een dosis van 2,5 mg aan jonge gezonde vrijwilligers, werd Cmax in het bloedplasma 2 uur na toediening bereikt en gemiddeld 0,34 mg / l. Plasmaconcentraties van de helft van de bovengenoemde Cmax werden 25 minuten na toediening bereikt.

Bij gezonde ouderen is de farmacokinetiek van fondaparinux lineair in het doseringsbereik van 2-8 mg sc. Met de introductie van 1 keer per dag wordt Css bereikt in 3-4 dagen, terwijl de waarden van Cmax en AUC 1,3 keer toenemen.

De gemiddelde farmacokinetische parameters van fondaparinux bij evenwicht bij patiënten die substitutiechirurgie ondergaan aan het heupgewricht en die Arikstra kregen in een dosis van 2,5 mgv dag waren: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 uur (18%) en Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Bij bejaarde patiënten die een operatie hebben ondergaan voor een heupgewrichtfractuur en die Arikstra kregen in een dosis van 2,5 mg per dag, was de concentratie van fondaparinux in een evenwichtstoestand: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Bij patiënten met symptomen van diepe veneuze trombose of longembolie, werd aanpassing van de dosis Arikster uitgevoerd afhankelijk van het lichaamsgewicht: met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg, werd een dosis van 5 mg toegediend, met een lichaamsgewicht van 50-100 mg - 7,5 mg, met een lichaamsgewicht van meer dan 100 kg - 10 mg. Deze dosisaanpassing verschafte vergelijkbare Cmax en Cmin in alle gewichtsgroepen.

Bij gezonde volwassenen, na f / c of IV injectie, wordt fondaparinux op een zodanige manier verdeeld dat het meeste in het bloed zit en slechts een kleine hoeveelheid in de extraveneuze vloeistof zit. Vd is 7-11 liter. In vitro hecht fondaparinux in hoge mate (ten minste 94%) zich specifiek aan het ATIII-eiwit. De binding van Fondaparinux aan andere plasma-eiwitten (inclusief trombocytenfactor IV en rode bloedcellen) is niet significant.

In vivo is het metabolisme van fondaparinux niet onderzocht, zoals bij patiënten met een normale nierfunctie wordt het grootste deel van de toegediende dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.

Fondaparinux wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden in onveranderde vorm. Bij gezonde mensen wordt binnen 72 uur 64-77% van de dosis in de urine uitgescheiden. T1 / 2 is ongeveer 17 uur bij jonge gezonde personen en ongeveer 21 uur bij oudere gezonde personen. Bij patiënten met een normale nierfunctie is de gemiddelde klaring van fondaparinux 7,82 ml / min.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt fondaparinux sindsdien langzamer uitgescheiden het wordt hoofdzakelijk door de nieren in ongewijzigde vorm uitgescheiden. Bij patiënten die een profylactische behandeling kregen na een operatie voor een heupfractuur of voor heupvervanging, is de totale klaring van fondaparinux 25% lager bij mild nierfalen (CK 50-80 ml / min), 40% lager bij matig nierfalen. graad (CC 30-50 ml / min) en 55% lager bij ernstig nierfalen (CC minder dan 30 ml / min), vergeleken met percentages bij patiënten met een normale nierfunctie. De waarden van de uiteindelijke T1 / 2 waren 29 uur bij nierfalen van matige graad, met ernstige graad - 72 uur.

Een vergelijkbare relatie tussen de fondaparinuxklaring en de ernst van nierfalen werd waargenomen bij de behandeling van patiënten met diepe veneuze trombose. In het farmacokinetische model werden gegevens gebruikt bij patiënten met QA van minder dan 23,5 ml / min die een operatie aan de onderste ledematen ondergingen en fondaparinux kregen. Als resultaat van farmacokinetische modellering werd aangetoond dat het gebruik van fondaparinux bij patiënten met CC van 20 tot 30 ml / min in een dosis van 1,5 mg per dag of 2,5 mg om de andere dag overeenkomt met dat bij patiënten met milde en matige ernst van nierfunctiestoornissen (CC 30-80). ml / min), het ontvangen van het geneesmiddel in een dosis van 2,5 mg per dag.

Vanwege de beperkte beschikbare gegevens tot nu toe mag Arixtra niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Er wordt aangenomen dat de concentratie van vrije fondaparinux in plasma niet verandert als er sprake is van een milde of matige mate van leverdisfunctie, daarom is er, op basis van de farmacokinetiek, geen noodzaak voor dosisaanpassing bij deze patiënten. Na een eenmalige injectie van fondaparinux bij patiënten met een gestoorde leverfunctie met matige ernst (Child-Pugh functionele klasse B), daalden de Cmax en AUC met 22-39% in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. De afname van de plasmaprinceaparinuxconcentratie wordt verklaard door een afname van de binding aan antitrombine III als gevolg van de verlaagde plasmaspiegels van dit enzym bij patiënten met een gestoorde leverfunctie, wat resulteert in een toename van de nierfondaparinux. De farmacokinetiek van fondaparinux met ernstig leverfalen is niet onderzocht.

Onderzoek naar het gebruik van natriumfondaparinux bij kinderen en adolescenten jonger dan 17 jaar is niet uitgevoerd.

Bij patiënten ouder dan 75 jaar is de excretie van fondaparinux vertraagd. Met de introductie van fondaparinux bij een dosis van 2,5 mg profylactisch na een operatie voor een heupgewrichtfractuur of heupgewrichtvervanging, was de totale klaring van fondaparinux ongeveer 25% minder bij patiënten ouder dan 75 jaar in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar. Een soortgelijk verband tussen de klaring en de leeftijd van fondaparinine werd waargenomen bij patiënten met diepe veneuze trombose.

Bij het aanpassen van de dosis volgens het lichaamsgewicht waren er geen verschillen in farmacokinetiek afhankelijk van het geslacht.

Er zijn geen geplande farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij personen van verschillende rassen. Echter, tests uitgevoerd met de deelname van gezonde mensen van Aziatische afkomst (Japan) toonden geen verschillen in het farmacokinetische profiel in vergelijking met die bij gezonde mensen van het witte ras. Er waren geen verschillen in de klaring van het medicijn tussen patiënten van de Kaukasische en negroid race die een orthopedische operatie ondergingen.

Bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg neemt de totale klaring van fondaparinux met ongeveer 30% af.

Indicaties voor gebruik van het medicijn ARIKSTRA

• preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten die "grote" orthopedische operaties ondergaan aan de onderste ledematen (inclusief voor fracturen van het heupgewricht, waaronder langdurige profylaxe in de postoperatieve periode; operatie voor de vervanging van het kniegewricht; operatie voor de vervanging van het heupgewricht);
• preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten die een abdominale operatie ondergaan en die risico's op trombo-embolische complicaties hebben;
• preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten met een hoog risico op dergelijke complicaties, die een verlengde bedrust tijdens de acute fase van de ziekte laten zien;
• behandeling van acute diepe veneuze trombose;
• behandeling van acute pulmonaire trombo-embolie;
• behandeling van acuut coronair syndroom, waarvan manifestatie onstabiele stenocardia of myocardinfarct is zonder verhoging van ST-segment, om cardiovasculaire dood, myocardiaal infarct of refractaire ischemie te voorkomen;
• behandeling van acuut coronair syndroom, waarvan een manifestatie een myocardiaal infarct is met een verhoogd ST-segment om de dood te voorkomen, recidiverend myocardiaal infarct bij patiënten die een trombolytische therapie ondergaan of patiënten die aanvankelijk geen reperfusietherapie ontvingen.

Doseringsregime

Subcutaan wordt het medicijn afwisselend geïnjecteerd in de linker en rechter anterolaterale en linker en rechter posterolaterale buikwand. Om verlies van het medicijn te voorkomen, mogen geen luchtbellen uit de voorgevulde spuit voor injectie worden verwijderd. De naald moet op de volledige lengte loodrecht op de huidplooi worden gestoken, geklemd tussen duim en wijsvinger; de huidplooi wordt niet ontkleed gedurende de gehele toediening.

Het geneesmiddel Arixtra mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts. Het is de patiënt toegestaan ​​om zelfstandig subcutane injecties toe te dienen als de arts dat nodig acht, met verplichte follow-up met een arts en alleen na het uitvoeren van een geschikte training in de techniek van het uitvoeren van subcutane injectie.

Bij intraveneuze toediening (eerste dosis alleen bij patiënten met een hartinfarct met ST-segmentstijging), wordt het geneesmiddel in de oorspronkelijke vorm in de katheter gebracht of in kleine volumina verdund met een 0,9% natriumchloride-oplossing (25 ml of 50 ml). Om verlies van het medicijn te voorkomen, mogen geen luchtbellen uit de voorgevulde spuit voor injectie worden verwijderd. Na de injectie moet de katheter worden gespoeld met een voldoende hoeveelheid zoutoplossing om een ​​volledige dosis van het medicijn af te geven. Met de introductie van het gebruik van minicontainers, moet de infusie binnen 1-2 minuten worden uitgevoerd.

Preventie van veneuze trombo-embolische complicaties

Orthopedische en abdominale chirurgie: de aanbevolen dosis Arikstra is 2,5 mg subcutaan 1 keer per dag na de operatie.

De aanvangsdosis wordt niet eerder toegediend dan 6 uur na de voltooiing van de operatie, op voorwaarde dat de hemostase consistent is.

Het verloop van de behandeling duurt voort gedurende de periode van verhoogd risico op veneuze trombo-embolische complicaties, meestal tot de patiënt wordt overgezet naar de poliklinische modus, gedurende ten minste 5-9 dagen. De ervaring leert dat voor patiënten die een chirurgische ingreep ondergaan voor een heupfractuur, de periode van verhoogd risico op veneuze trombo-embolische complicaties langer is dan 9 dagen. Voor dergelijke patiënten is het noodzakelijk om een ​​beslissing te nemen om het profylactische gebruik van Arikstra tot 24 dagen te verlengen.

Patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties: de aanbevolen dosis Arikstry is 2,5 mg subcutaan 1 keer per dag. De behandelduur in dit geval is van 6 tot 14 dagen.

Behandeling van acute diepe veneuze trombose en acute pulmonale trombo-embolie: de aanbevolen dosis Arikstra voor subcutane toediening 1 keer per dag is 5 mg voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg; voor patiënten met een lichaamsgewicht van 50-100 kg - 7,5 mg; voor patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 100 kg - 10 mg.

De behandelingsduur is minimaal 5 dagen. De behandeling moet niet eerder worden beëindigd dan wanneer kan worden overgeschakeld op een adequate behandeling met orale anticoagulantia (MHO-waarden van 2 tot 3). Het is ook noodzakelijk om vitamine K-antagonisten zo snel mogelijk, meestal niet later dan 72 uur, aan de behandeling toe te voegen. Meestal is de duur van de Arikstry-kuur 5 tot 9 dagen.

Behandeling van onstabiele stenocardie / myocardinfarct zonder ST-segmentstijging: de aanbevolen dosis is 2,5 mg subcutaan 1 keer per dag. De behandeling moet zo snel mogelijk na de diagnose beginnen en 8 dagen aanhouden of totdat de patiënt ontslagen is.

Om het risico op bloeding te minimaliseren, moet een geplande percutane coronaire interventie (PCI) worden uitgevoerd, indien mogelijk, niet eerder dan 24 uur na de laatste dosis fondaparinux. Als de CHKB minder dan 6 uur na de laatste toediening van Arikstra wordt toegediend, moet de dosis niet-gefractioneerde heparines worden verlaagd (indien van toepassing).

De hervatting van de introductie van Arikstra na verwijdering van de katheter moet worden bepaald op basis van de klinische toestand van de patiënt. In klinische studies werd de behandeling met fondaparinux niet eerder hervat dan 3 uur nadat de katheter was verwijderd.

Bij het uitvoeren van coronaire bypassoperaties (CABG) wordt Arikstru, indien mogelijk, niet binnen 24 uur vóór de operatie gegeven en binnen 48 uur na CABG.

Behandeling van een hartinfarct met verhoging van ST-segment: de aanbevolen dosis is 2,5 mg 1 keer per dag. De eerste dosis wordt intraveneus toegediend, alle volgende - subcutaan. De behandeling moet zo snel mogelijk na de diagnose beginnen en 8 dagen aanhouden of totdat de patiënt ontslagen is.

Om het risico op bloeding te minimaliseren, moet geplande CHKB worden uitgevoerd, indien mogelijk, niet eerder dan 24 uur na de laatste dosis fondaparinux. Als CHKB minder dan 6 uur na toediening van de laatste dosis Arikstry wordt toegediend, moet de dosis niet-gefractioneerde heparines worden verlaagd (indien van toepassing).

De hervatting van de introductie van Arikstra na verwijdering van de katheter moet worden bepaald op basis van de klinische toestand van de patiënt. In klinische onderzoeken werd de behandeling met fondaparinux niet eerder hervat dan 2 uur nadat de katheter was verwijderd.

Bij het uitvoeren van een CABG-operatie wordt Arixtra, indien mogelijk, niet binnen 24 uur vóór de operatie en binnen 48 uur na CABG voorgeschreven.

Voor patiënten met een gestoorde aanpassing van de leverfunctie is Ariksstra niet vereist. Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moeten Arikstru met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven.

Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie met CC> 30 ml / min bij de preventie van veneuze trombo-embolie is dosisaanpassing niet vereist. Bij patiënten met QA van 20 tot 30 ml / min, evenals bij die patiënten voor wie de voordelen van het gebruik van fondaparinux het risico van gebruik overschrijden, is de aanbevolen dosis van het geneesmiddel 1,5 mg per dag of 2,5 mg per 48 uur.

Bij patiënten die een operatie ondergaan, is het noodzakelijk om de tijd van de eerste dosis Arikstry strikt in acht te nemen.

Bij de behandeling van veneuze trombo-embolie bij patiënten met QA> 30 ml / min is dosisaanpassing van Arikstra niet vereist. Patiënten met QC 1/10), vaak (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Natrium Fondaparinux

Russische naam

Latijnse naam

Bruto formule

Farmacologische groep

CAS-code

Typisch klinisch en farmacologisch artikel 1

Farmaceutische actie Synthetische remmer van geactiveerde factor X (Xa), antitrombotische activiteit is het resultaat van de selectieve remming van factor Xa gemedieerd door antitrombine III. Selectief binden aan antitrombine III verhoogt (ongeveer 300 maal) de initiële neutralisatie van factor Xa door antitrombine III. Neutraliserende factor Xa onderbreekt de coagulatieketen en remt zowel trombinevorming als trombusvorming. Het inactiveert trombine (geactiveerde factor IIa) niet en heeft geen antiaggregatie-effecten op bloedplaatjes. Bij een dosis van 2,5 mg heeft dit geen invloed op de resultaten van stollingstesten (APTT, geactiveerde stollingstijd, protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio in bloedplasma), bloedingstijd of fibrinolytische activiteit. Veroorzaakt geen kruisreacties met serum van patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie.

Farmacokinetiek. Nadat de s / c-injectie volledig en snel is geabsorbeerd (absolute biologische beschikbaarheid van 100%). Met een enkele s / tot de introductie van 2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 uur TC_max50% - 25 minuten In het doseringsbereik van 2-8 mg is de farmacokinetiek lineair. Met een enkele injectie per dag wordt een stabiele evenwichtsplasmaconcentratie bereikt na 3-4 dagen met een toename van 1,3 maal de C-waarden_maxen AUC. Het distributievolume is beperkt. In vitro bindt fondaparinux-natrium hoogst en specifiek aan het antitrombine III-eiwit en hangt de mate van binding af van de concentratie van de stof in het bloedplasma (98,6-97% in het concentratiegebied 0,5-2 mg / l). Verbinding met andere plasma-eiwitten, incl. met trombocytenfactor IV, is verwaarloosbaar. Doordringt de melk van ratten (gegevens over de penetratie in de melk van een vrouw in wording zijn niet beschikbaar). De uiteindelijke beoordeling van het natriummetabolisme van fondaparinux werd niet uitgevoerd, maar er werden geen actieve metabolieten gevonden_1/2 - 17 uur, bij ouderen - 21 uur, uitgescheiden door de nieren in onveranderde vorm (64-77%). Bij patiënten ouder dan 75 jaar is de klaring 1,2 - 1,4 keer lager dan bij patiënten jonger dan 65 jaar. Bij chronisch nierfalen is de plasmaklaring 1,2-1,4 keer lager bij patiënten met licht uitgesproken nierfalen (CK 50-80 ml / min) en 2 maal lager bij matig ernstige (CK 30-50 ml / min). Bij ernstige CRF (CC minder dan 30 ml / min) is de plasmaklaring 5 keer lager dan bij de normale nierfunctie. T_1/2met matig ernstig nierfalen - 29 uur en 72 uur - met ernstig. De plasmaklaring stijgt met het lichaamsgewicht (een toename van 9% per 10 kg). De farmacokinetische parameters zijn niet afhankelijk van geslacht en ras.

Indicaties. Preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij uitgebreide orthopedische operaties aan de onderste ledematen (heupfractuur, inclusief met verlengde postoperatieve profylaxe, knie- of heupgewrichtprothesen). Preventie van veneuze trombo-embolische complicaties tijdens abdominale operaties met risicofactoren voor dergelijke complicaties. Preventie van veneuze trombo-embolische complicaties met een hoog risico op dergelijke complicaties en de behoefte aan langdurige bedrust tijdens de acute fase van de ziekte. Behandeling van acute diepe veneuze trombose. Behandeling van acute pulmonaire trombo-embolie. Behandeling van acuut coronair syndroom: onstabiele angina of myocardinfarct zonder verhoging van het ST-segment ter voorkoming van cardiovasculaire sterfte, myocardiaal infarct of refractaire ischemie; hartinfarct met ST-segmentstijging ter voorkoming van cardiovasculaire sterfte, recidiverend myocardinfarct bij patiënten die een trombolytische therapie ondergaan of die initieel geen reperfusietherapie ontvangen.

Contra-indicaties. Overgevoeligheid, actieve klinisch significante bloeding, acute bacteriële endocarditis, ernstige CRF (CK minder dan 30 ml / min), aandoeningen geassocieerd met het risico van bloeding (waaronder hemofilie, trombocytopenie, hypocoagulatie, ziekte van Willebrand), maagzweer en 12- darmzweren in st. verergeringen, cerebrale hemorragie, cerebraal vasculair aneurysma, ongecontroleerde arteriële hypertensie heparine, heparinoïden of glycoproteïne IIb / IIIa-receptorantagonisten, type II heparine-geïnduceerde trombocytopenie (klinische ervaring applicatie ontbreekt).

Met zorg. Verhoogd risico op bloeding (aangeboren of verworven aandoeningen van de hemostase, inclusief trombocytenaantal minder dan 50 duizend / μl, maagzweer en twaalf duodenale ulcera, lichaamsgewicht minder dan 50 kg, ernstig leverfalen, recente intracraniële bloeding, toestand na een operatie aan de hersenen of het ruggenmerg of oogheelkundige operaties, gevorderde leeftijd, chronisch nierfalen (CK 30-50 ml / min), leeftijd tot 18 jaar, zwangerschap, lactatieperiode.

Doseren. P / c (diep), 2,5 mg 1 keer per dag na de operatie. De aanvangsdosis wordt 6 uur na voltooiing van de operatie toegediend, op voorwaarde dat de hemostase voltooid is. De loop van de behandeling is 5-9 dagen.

Het is noodzakelijk om zich strikt te houden aan het tijdstip van de eerste injectie van het geneesmiddel bij patiënten ouder dan 75 jaar en / of lichaamsgewicht van minder dan 50 kg en / of met een matig beperkte nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml / min).

De introductie van het medicijn wordt uitgevoerd in de positie van de patiënt "liegen". De injectieplaatsen zijn afwisselend links en rechts anterolaterale en linker en rechter posterolaterale buikwand. Om te voorkomen dat het medicijn verloren gaat, mag de luchtbel niet uit de voorgevulde spuit voor injectie worden verwijderd. De naald moet op de volledige lengte loodrecht op de huidplooi worden gestoken, geklemd tussen duim en wijsvinger; de huidplooi wordt niet ontkleed gedurende de gehele toediening.

Bijwerkingen Vaak - bloeden, vermoeidheid of zwakte. Minder vaak - koorts, misselijkheid, verlaging van de bloeddruk. Minder vaak - duizeligheid, hoofdpijn, allergische reacties; sukrovichnoe afscheiding van de postoperatieve wond, zwelling, huiduitslag of jeuk; dyspepsie (waaronder obstipatie, diarree), buikpijn, trombocytopenie, verhoogde activiteit van "lever" -enzymen; huidirritatie, pijn, ecchymose / hematoom en hyperemie op de injectieplaats.

Overdosis. Symptomen: bloeden.

Behandeling: afschaffing van het medicijn, chirurgische hemostase, vervanging van bloedverlies, transfusie van vers plasma, plasma-uitwisseling.

Interactie. Orale anticoagulantia (warfarine), ASA, NSAID's (piroxicam) en digoxine hebben geen invloed op de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Desirudine, fibrinolytica, glycoproteïne IIb / IIIa-receptorantagonisten, heparine, heparinoïden of heparines met laag molecuulgewicht - risico op bloeding.

Als profylactische behandeling nodig is om door te gaan met heparine of heparines met laag molecuulgewicht, moet de eerste injectie één dag na de laatste injectie worden toegediend.

Als een onderhoudsbehandeling met vitamine K-antagonisten vereist is, moet de medicamenteuze behandeling worden voortgezet totdat de streefwaarde van de internationaal genormaliseerde ratio is bereikt.

Het geneesmiddel remt de enzymen van de cytochroom P450-groep niet in vitro, daarom mogen we de wisselwerking met andere geneesmiddelen op dit niveau niet verwachten.

Speciale instructies. Werkzaamheid en veiligheid bij gebruik na 9 dagen zijn niet vastgesteld. Indien nodig moet langdurige behandeling met anticoagulantia van de patiënt worden overgebracht op geneesmiddelen waarvoor ervaring is met langdurig gebruik.

Het medicijn is alleen bedoeld voor s / om te gebruiken. Voer de / m niet in.

ASA en andere NSAID's, dipyridamol, sulfinpirazon, ticlopidine, clopidogrel enz. Geneesmiddelen die de aggregatie van bloedplaatjes verminderen, moeten voorzichtig worden gebruikt. Als combinatietherapie onvermijdelijk is, moet dit worden uitgevoerd onder strikte controle van het bloedstollingssysteem.

Bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met het uitvoeren van epidurale anesthesie of spinale punctie, kunnen we de mogelijkheid van epidurale of spinale hematomen niet uitsluiten, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming. Dit zijn uiterst zeldzame voorvallen, maar hun risico kan enigszins toenemen met het postoperatieve gebruik van permanente epidurale katheters of de gelijktijdige introductie van andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.

Oudere patiënten hebben meer kans op bloeding dan jongere mensen.

Patiënten die minder dan 50 kg wegen, hebben meer kans op bloeding. De natriumuitscheiding van Fondaparinux neemt af met het lichaamsgewicht.

Het risico op bloeding neemt toe met CC minder dan 50 ml / min.

Vanwege het tekort aan stollingsfactoren bij patiënten met ernstige leveraandoeningen, neemt het risico op bloedingen toe.

Controle van het aantal bloedplaatjes wordt aanbevolen aan het begin en aan het einde van de medicamenteuze behandeling. Dit is vooral belangrijk in gevallen waarin ondersteunende behandeling met heparine of heparines met laag molecuulgewicht gepland is.

Vanwege het gebrek aan compatibiliteitstests mag het geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.

Voorafgaand aan de applicatie moet de oplossing visueel worden gecontroleerd op de afwezigheid van zwevende deeltjes en verkleuring.

Klinische ervaring met het medicijn bij zwangere vrouwen is dat niet en dierproeven zijn onvoldoende vanwege de beperkte duur van de onderzoeken.

Tijdens de behandelingsperiode moet erop worden gelet dat gevaarlijke activiteiten worden ondernomen die een verhoogde concentratie en psychomotorische snelheid vereisen.

[1] Het rijksregister voor geneesmiddelen. Officiële editie: in 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Deel 2, blz. 1 - 568 p.; Deel 2 - 560 s.

Handelsnamen van geneesmiddelen met de werkzame stof

Andere zoekresultaten voor onderwerp:

Anticoagulant Arixtra: instructies voor gebruik, beoordelingen, analogen

Natrium Fondaparinux (handelsnaam Arixtra) is een medisch product in de vorm van een heldere, kleurloze oplossing. Het is een direct werkend anticoagulans en een selectieve remmer van factor Xa.

Dit medicijn is verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening. Het wordt vrijgegeven in spuiten, die elk 5 mg natrium stockpain-fonds en aanvullende componenten bevatten:

• natriumchloride;
• water voor injectie;
• zoutzuur;
• natriumhydroxide.

Farmacologisch profiel

Arixtra is een pentasaccharide, dat synthetisch wordt verkregen. Het is in staat om op selectieve wijze aan antitrombine III te binden, waardoor de inactivatie van de X-factor van het homeostase-systeem wordt gekatalyseerd.

Vanwege de implementatie van inactivatie wordt het proces van trombose beëindigd in het stadium van vorming van trombine. Het gebruik van het geneesmiddel heeft geen invloed op de fibrinolytische activiteit en de duur van de bloeding.

Fondaparinux heeft geen effect op bloedplaatjes en veroorzaakt geen verschillende kruisreacties. De therapeutische dosis van het medicijn verandert niets aan de resultaten van coagulatietesten zoals APTT, ABC en INR. In zeldzame gevallen, wanneer een overmatige dosis van het geneesmiddel wordt ingenomen (meer dan 2,5 mg), is er een verlenging van de APTT.

Na subcutane inoculatie wordt het medicijn volledig geabsorbeerd vanaf de injectieplaats. De maximale verzadiging van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt twee uur na toediening waargenomen.

De halfwaardetijd van het medicijn is vijfentwintig minuten na inenting. Het meeste van het medicijn is gelokaliseerd in het bloed en slechts een kleine hoeveelheid bevindt zich in de extraveneuze vloeistof.

De actieve component van het geneesmiddel is geassocieerd met AT III-eiwit met 94%. Fondaparinux bindt zich in kleine hoeveelheden aan andere plasma-eiwitten.

In vivo-omstandigheden is het metabolisme van het geneesmiddel niet bestudeerd, omdat tijdens het normale functioneren van de nieren het medicijn samen met urine in een niet-geconverteerde vorm wordt uitgescheiden.

In een gezond lichaam wordt ongeveer 75% van het geneesmiddel 72 uur door de nieren uitgescheiden.

Werkingsmechanisme

De antithrombotische activiteit van het medicijn is een gevolg van de selectieve onderdrukking van factor Xa. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel staat gedeeltelijk in binding aan het AT III-eiwit, waardoor het vermogen om factor Xa te neutraliseren wordt verhoogd.

Neutralisatie resulteert in remming van de vorming van trombi en trombine. Het actieve ingrediënt inactiveert trombine niet en heeft geen effect op bloedplaatjes.

Indicaties en contra-indicaties voor gebruik

Arikstruen gebruik in de volgende gevallen:

• voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten die een zware orthopedische operatie aan de onderste ledematen hebben ondergaan;
• de aanwezigheid van ernstig coronair syndroom, wat zich manifesteert door periodieke angina of myocardinfarct;
• verstopping van de longslagader;
• acute diepe veneuze trombose;
• therapie voor aderblokkering bij niet-chirurgische patiënten;
• acuut pathognomonisch syndroom van de oppervlakkige aderen van de onderste ledematen, zonder blokkering van diepe aderen;
• behandeling van acute pulmonaire trombo-embolie.

Het medicijn is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• actieve klinische bloeding;
• ernstige microbiële endocarditis;
• hoge gevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• ernstig stadium van nierfalen.

Met bijzondere zorg wordt het medicijn voorgeschreven voor de volgende ziekten en aandoeningen:

• hoge kans op bloeding;
• aangeboren of verworven vernietiging van het bloedstollingssysteem (bloeding);
• acute pitting ziekten van de maag en de twaalfvingerige darm;
• eerder overgedragen intracraniële hemarthrosis;
• recente oogheelkundige chirurgie;
• patiënten met een leeftijd van meer dan 75 jaar.

Instructies voor gebruik

Het gebruik van het medicijn moet alleen plaatsvinden onder strikt toezicht van een arts. Het geneesmiddel wordt gebruikt door subcutane of intraveneuze inoculatie. Plaatsen voor subcutane toediening zijn het linker en rechter anterolaterale oppervlak van de gezichtswandwand.

Voor intraveneuze inoculatie wordt de medicinale essentie verzameld in een katheter of in een container met natriumchloride (0,9%), waarin het preparaat moet worden verdund.

Na de injectie wordt de katheter gespoeld met een grote hoeveelheid zoutoplossing.

In het geval van minicontainers wordt de infusie gedurende 1-2 minuten uitgevoerd.

Dosering van het medicijn is afhankelijk van de therapeutische doelen:

1. Veneuze blokkerende complicaties. De aanbevolen dosis van het medicijn is 2,5 mg met een frequentie van inenting eenmaal per dag. Het verloop van de behandeling wordt uitgevoerd gedurende de fase van hoog risico op veneuze trombo-embolie (minstens zes tot negen dagen). Voor patiënten die een operatie hebben ondergaan na botbreuken, is het verloop van de medicamenteuze behandeling 10-15 dagen.
2. Longembolie en diepe veneuze trombose. De dosis Arikstra voor patiënten met een gewicht van 50-100 kg is 7,5 mg. Patiënten met een massa van meer dan 100 kg injecteerden subcutaan 10 mg van de geneesmiddeloplossing. De therapie wordt gedurende zes tot zeven dagen uitgevoerd en stopt op het moment dat de patiënt wordt overgezet om orale anticoagulantia te ontvangen.
3. Periodieke angina en myocardiaal infarct zonder toename van het ST-segment. De voorgeschreven dosis van het medicijn wordt subcutaan geïnoculeerd in een hoeveelheid van 2,5 mg eenmaal daags. De behandeling wordt acht dagen uitgevoerd.

Hoe maak je een schot in de buik:

Overdosis en bijwerkingen

Een overdosis medicatie kan bloedingen veroorzaken. In dit geval moet u de introductie van het medicijn annuleren. Chirurgische hemostase, plasmaferese en transfusie van vers bloedplasma worden gebruikt om het bloeden te stoppen.

Mogelijke bijwerkingen:

• hematopoëtisch systeem: bloeding (inclusief intracerebrale en intracraniale), thalassemie, trombocytopenie, bloedingsstoornis, bloedplaatjesafwijking;
• metabolisme: hypokaliëmie;
• spijsvertering: braken, misselijkheid, gastritis, dyspepsie;
• luchtwegen: kortademigheid, hoest (in zeldzame gevallen).

Speciale instructies

Bij het gebruik van het geneesmiddel om complicaties na de operatie te voorkomen, is het noodzakelijk om strikt de tijd te volgen gedurende welke de inoculatie van de begindosis van het geneesmiddel plaatsvindt (zes uur na de operatie).

Wanneer de nierfunctie verminderd is, wordt het medicijn met voorzichtigheid voorgeschreven, omdat de kans op een bloeding groot is. Hetzelfde geldt voor het gebruik van het medicijn bij ernstige vernietiging van de lever.

Wat het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen betreft, is de aanwijzing van 0,1 mg van het geneesmiddel per kg lichaamsgewicht gebaseerd op dezelfde blootstelling als bij volwassenen bij de behandeling van diepe veneuze trombose.

Arixtra wordt niet voorgeschreven tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Interactie met andere drugs

Klinische studies hebben aangetoond dat het gecombineerde gebruik van natriumfondaparinux met plaatjesaggregatieremmers, orale anticoagulantia en hartglycosiden geen effect heeft op de farmacodynamiek en farmacokinetiek.

Arikstru wordt niet aanbevolen om te worden gemengd met andere geneesmiddelen, omdat er geen gegevens zijn over de compatibiliteit ervan.

Er is een mening...

Beoordelingen van beoefenaars en hun patiënten die het medicijn Arixtra namen.

Zeer effectief medicijn, maar als het verkeerd wordt gebruikt, kan het bloedingen veroorzaken. Ik voorschrijf het alleen na een grondig onderzoek van de patiënten en volg strikt het injectieproces.

Antonina Mikhailovna

Arixtra heeft een positief effect, maar het enige nadeel is dat het bijwerkingen heeft. Ik raad niet aan om zelfstandig te solliciteren zonder een afspraak en controle van een arts.

Evgeny Anatolyevich

Ik werd geïnjecteerd met dit medicijn, toen ze acute trombose ontdekten. Er waren geen bijwerkingen, maar de gezondheidstoestand was niet erg goed. Ik kreeg eenmaal daags 2,5 mg van het geneesmiddel.

Helena

Mijn man werd vier keer met dit medicijn geïnjecteerd (hij had een ongeluk en had verschillende operaties). Maar een half jaar is al voorbij en hij heeft constant hoofdpijn en begint duizelig te worden.

Ik raadpleegde een neuroloog, ik dacht dat het zo'n lang neveneffect zou kunnen zijn, maar hij zei dat dit niet kon. Daarom weten we niet eens wat het zou kunnen zijn.

Angelina

Uit de ervaring van het medicijn kan worden afgeleid dat het in de meeste gevallen het gewenste effect heeft, maar er kunnen veel bijwerkingen zijn.

Aankoop en opslag van medicijnen

Arixtra wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing en wordt gedistribueerd in spuiten, de gemiddelde prijs van het geneesmiddel is 5.000-6.000 roebel.

Het medicijn moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 graden binnen het bereik van kinderen.

Bevriezen van de oplossing wordt niet aanbevolen. Het medicijn wordt alleen op recept vrijgegeven.

Analogons van medicijnen Arixtra:

• Pentosan polysulfaat (injectieoplossing in ampullen van 1 ml);
• en direct - Fondaparinux-natrium.

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Natrium Fondaparinux

instructie

• Russisch
• Kazachse Russian

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Doseringsformulier

Oplossing voor subcutane en intraveneuze toediening van 2,5 mg / 0,5 ml in voorgevulde spuiten

structuur

Eén spuit van 0,5 ml bevat

actieve ingrediënt - natriumfondaparinux 2,5 mg,

hulpstoffen: natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injectie

beschrijving

Heldere, kleurloze vloeistof

Farmacotherapeutische groep

Anticoagulantia. Andere anticoagulantia. Natrium Fondaparinux

ATX-code B01AX05

Farmacologische eigenschappen

farmacokinetiek

Na subcutane toediening wordt fondaparinux-natrium volledig en snel geabsorbeerd (absolute biologische beschikbaarheid is 100%). Met een enkele subcutane injectie van 2,5 mg wordt de maximale plasmaconcentratie (Cmax 0,34 mg / l) 2 uur na toediening bereikt. Plasmaconcentraties van de helft van de bovengenoemde Cmax werden 25 minuten na de toediening waargenomen.

Bij gezonde ouderen is de farmacokinetiek lineair in het doseringsbereik van 2 tot 8 mg, subcutaan toegediend. Met een enkele toediening per dag wordt een stabiele evenwichtsplasmaconcentratie bereikt binnen 3-4 dagen met een toename van 1,3 maal de Cmax- en AUC-waarden.

Na een eenmalige intraveneuze bolusinjectie voor gezonde ouderen, is de farmacokinetiek van natriumfondaparinux lineair in het therapeutisch bereik.

Bij patiënten die een operatie ondergaan aan het heupgewricht en die fondaparinux-natrium krijgen in een dosis van 2,5 mg subcutaan per dag, liggen de pieksteady-state plasmaconcentraties in het bereik van 0,39 tot 0,50 mg / l en worden deze binnen 3 uur na toediening bereikt. Bij dergelijke patiënten ligt de minimale stabiele concentratie in het bereik van 0,14 tot 0,19 mg / ml.

Bij patiënten met symptomatische diepe veneuze trombose en longembolie behandeld met natriumfondaparinux 5 mg (lichaamsgewicht minder dan 50 kg), 7,5 mg (lichaamsgewicht 50-100 kg) en 10 mg (lichaamsgewicht, meer dan 100 kg) eenmaal daags, subcutaan, bieden speciaal geselecteerde doses, afhankelijk van het lichaamsgewicht, dezelfde gemiddelde stabiele piek- en minimum plasmaconcentraties voor alle categorieën lichaamsgewicht. De gemiddelde pieksteady-state plasmaconcentratie varieert van 1,20 tot 1,26 mg / l. Bij dergelijke patiënten varieert de gemiddelde minimale steady-state plasmaconcentratie van 0,46 tot 0,62 mg / l.

Het verdelingsvolume van natriumfondaparinux is van 7 tot 11 liter.

In een in vitro-onderzoek is natriumfondaparinux in hoge mate (niet minder dan 98,6-97% bij een concentratie van 0,5-2 mg / ml) en bindt het specifiek aan antitrombine III (ATIII). Communicatie met andere plasma-eiwitten, waaronder plaatjesfactor 4, is niet significant en daarom worden interacties met andere geneesmiddelen op het niveau van plasma-bindingssites niet verwacht.

Het in vivo fondaparinux-natriummetabolisme is niet onderzocht, omdat de hoofddosis die wordt toegediend aan personen met een normale nierfunctie onveranderd in de urine wordt uitgescheiden zonder de vorming van actieve metabolieten.

Fondaparinux remt de cytochroom P450-groep enzymen niet (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4). Daarom mag men ARIKSTRA-interactie met andere geneesmiddelen niet verwachten op het niveau van remming van metabolisme gemedieerd door het CYP-systeem in vivo.

De halfwaardetijd (T1 / 2) is ongeveer 17 uur bij jonge gezonde individuen en ongeveer 21 uur bij oudere, gezonde personen.

Bij gezonde personen wordt 64-77% natriumfondaparinux onveranderd uitgescheiden door de nieren binnen 72 uur na een enkele subcutane of intraveneuze toediening. Bij patiënten met een normale nierfunctie is de gemiddelde klaring van natriumfondaparinux 7,82 ml / min.

Speciale patiëntengroepen

Nierfunctiestoornissen

De natriumuitscheiding van Fondaparinux is verlengd bij patiënten met nierinsufficiëntie in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring> 80 ml / min), aangezien het geneesmiddel hoofdzakelijk onveranderd in de urine wordt uitgescheiden. De plasmaklaring bij patiënten met matig nierfalen (creatinineklaring 50-80 ml / min) is 1,2-1,4 keer lager dan bij patiënten met een normale nierfunctie en 2 maal lager bij patiënten met matig nierfalen. (creatinineklaring 30-50 ml / min). Bij patiënten met ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml / min) is de plasmaklaring 5 keer lager dan bij patiënten met een normale nierfunctie.

De overeenkomstige laatste halfwaardetijden waren 29 uur met een gemiddelde van 72 uur met ernstig nierfalen.

Leverstoornissen

Na een enkele subcutane injectie van natriumfondaparinux bij patiënten met matig leverfalen (categorie B op de Child-Puch-schaal) namen de Cmax en AUC af met respectievelijk 22% en 39% in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Lagere plasmaconcentraties van natriumfondaparinux werden toegeschreven aan een afname van de ATIII-binding als gevolg van een afname van het niveau van ATIII bij patiënten met gestoorde leverfunctie, en daarom vertoonden deze patiënten een verhoogde renale klaring van fondaparinux. De concentratie van ongebonden fondaparinux blijft onveranderd bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie, daarom is aanpassing van de dosering bij deze patiënten niet vereist. De farmacokinetiek van natriumfondaparinux is niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.

Het gebruik van natriumfondaparinux is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 18 jaar.

De eliminatietijd van natriumfondaparinux is verlengd bij patiënten ouder dan 75 jaar vanwege een mogelijke vermindering van de nierfunctie.

Bij patiënten ouder dan 75 jaar in het geval van orthopedische chirurgie was de totale klaring van natriumfondaparinux ongeveer 1,2 - 1,4 keer (25%) lager vergeleken met patiënten jonger dan 65 jaar.

Bij het aanpassen van de dosis voor lichaamsgewicht was er geen verschil tussen de geslachten.

Er waren geen geplande onderzoeken naar phamacokinetische verschillen. Tests uitgevoerd met de deelname van gezonde mensen van Aziatische afkomst (Japans) toonden echter geen verschillen in het farmacokinetische profiel in vergelijking met die van gezonde mensen in de Europese race. Evenzo werden geen verschillen in de klaring van het geneesmiddel uit het bloedplasma waargenomen tussen patiënten van de negroïde en Europese rassen die orthopedische operaties ondergingen.

Bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg neemt de totale klaring van natriumfondaparinux met ongeveer 30% af (9% voor elke 10 kg).

farmacodynamiek

De werkzame stof fondaparinux-natrium is een synthetische en selectieve remmer van geactiveerde factor X (Xa). Antitrombotische activiteit van fondaparinux is het resultaat van de selectieve remming van factor Xa, gemedieerd door antitrombine III (ATIII). Selectief bindend aan ATIII, potentieert natriumfondaparinux (ongeveer 300 maal) de initiële neutralisatie van factor Xa door antitrombine III. Neutraliserende factor Xa onderbreekt de coagulatieketen en remt zowel trombinevorming als trombusvorming. Natrium Fondaparinux inactiveert trombine (geactiveerde factor II) niet en heeft geen bloedplaatjesaggregatieremmend effect op bloedplaatjes.

Bij een dosis van 2,5 mg heeft ARIKSTRA geen invloed op de resultaten van conventionele stollingstesten, zoals geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), geactiveerde stollingstijd (ABC) of protrombinetijd / INR (international normalized ratio) in het bloedplasma of tijdens bloeding of fibrinolytische activiteit.

ARIKSTRA reageert niet kruislings met het serum van patiënten met type II heparine-geïnduceerde trombocytopenie.

De farmacodynamiek / farmacokinetiek van ARIKSTRA wordt bepaald op basis van plasma-fondaparinux-concentraties gekwantificeerd door anti-factor Xa-activiteit. Alleen natriumfondaparinux kan worden gebruikt om een ​​anti-XA-test te kalibreren. Internationale standaarden voor heparine of heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) zijn hiervoor niet geschikt. De concentratie natriumfondaparinux wordt uitgedrukt als milligram kalibratie fondaparinux / liter.

Indicaties voor gebruik

- preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten met "grote" orthopedische operaties aan de onderste ledematen (operaties voor fracturen van de heupbotten, waaronder langdurige profylaxe, "grote" operaties aan het kniegewricht, heupartroplastiek)

- preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten die een buikoperatie ondergaan en die risico's op trombo-embolische complicaties hebben (kankerpatiënten)

- preventie van veneuze trombo-embolische complicaties bij patiënten met een hoog risico op complicaties waarbij langdurige bedrust aangewezen is tijdens de acute fase van de ziekte (hartfalen, acute luchtweginfecties, ziekten van infectieuze en inflammatoire etiologie)

- behandeling van onstabiele stenocardie of myocardiaal infarct zonder ST-segmentstijging bij volwassen patiënten die niet snel worden geïndiceerd (1/10; vaak:> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot