Xarelto is een direct werkend anticoagulans.
Deze groep geneesmiddelen draagt bij aan de onderdrukking van de bloedstolling en voorkomt bloedstolsels als gevolg van de verminderde vorming van fibrine.
Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde elementen van het lichaam, waardoor je de viscositeit van het bloed kunt veranderen, wat leidt tot remming van het stollingsproces. Anticoagulantia Xarelto mag worden gebruikt met zowel therapeutische als profylactische doeleinden.
Anticoagulant directe actie.
Het wordt vrijgegeven op recept.
Hoeveel kost Xarelto? De gemiddelde prijs in apotheken is 1.500 roebel.
"Xarelto" is verkrijgbaar in de vorm van tabletten die zijn gecoat met een speciale oplosbare filmcoating met een rozebruine of roodbruine coating. Ze zijn rond en hebben biconvexe zijden gegraveerd. Tijdens hun pauze is een uniforme witte massa zichtbaar, die wordt omgeven door een in kleur oplosbare schaal.
Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.
Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.
Xarelto wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten met atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.
Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.
Profylactisch middel voor veneuze trombo-embolie bij mensen die een significante operatie aan de onderste ledematen hebben ondergaan. Voor orthopedische interventies worden 10 mg-tabletten aanbevolen.
Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van diepe veneuze trombose en pulmonale trombo-embolie en als profylactisch middel om het opnieuw optreden van longembolie en DVT te voorkomen.
Algemene contra-indicaties voor tabletten Xarelto:
Contra-indicaties voor het gebruik van tabletten, afhankelijk van de hoeveelheid actief ingrediënt in de tablet:
Voorwaarden / aandoeningen waarvoor Xarelto-tabletten met voorzichtigheid worden voorgeschreven:
Studies met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn Xarelto tijdens de zwangerschap werden op dieren uitgevoerd. Als gevolg hiervan werd het toxische effect van rivaroxaban op het organisme van de toekomstige moeder en het kind onthuld. Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het hoge risico van penetratie van de werkzame stof door de placenta en de mogelijkheid van bloeding. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is het medicijn alleen toegestaan als anticonceptie wordt gebruikt.
De resultaten van onderzoeken naar de mogelijkheid om Xarelto te krijgen tijdens borstvoeding bij dieren hebben aangetoond dat de werkzame stof wordt uitgescheiden in de melk. Experimenten hebben aangetoond dat bij het voeden van giftige stoffen in het lichaam van een kind terecht kan komen. Starten met Xarelto is alleen toegestaan na het einde van de lactatieperiode.
In de gebruiksaanwijzing staat aangegeven: Xarelto tabletten van 10 milligram worden ingenomen, ongeacht maaltijden, 15 en 20 milligram - tijdens de maaltijd.
Na grote operaties aan het kniegewricht is de duur van de behandeling twee weken, na grote operaties aan het heupgewricht, vijf weken. De startdosis wordt zes tot tien uur na de operatie genomen als hemostase wordt bereikt. De therapeutische dosis is één tablet per dag.
Als u de dosis overslaat, moet u onmiddellijk een pil Xarelto nemen en de drug de volgende dag regelmatig blijven nemen, met de aanbevelingen. Om de overgeslagen dosis te compenseren, is het verdubbelen van de ingenomen dosis verboden.
Tijdens de behandeling met geneesmiddelen bij patiënten met overgevoeligheid voor Rivaroxaban, werden de volgende bijwerkingen waargenomen:
Bij een overdosis van het geneesmiddel zijn geen bloedingen of andere bijwerkingen gemeld. Met een overmatige dosis (vanaf 50 mg en hoger) is een beperkte absorptie van het geneesmiddel mogelijk, wat leidt tot de vorming van een plateau van concentratie zonder de gemiddelde concentratie van rivaroxaban in het plasma verder te verhogen.
Om de symptomen van een overdosis te elimineren, wordt het aanbevolen om actieve kool in te nemen (hemodialyse is niet effectief). Verder, indien nodig, dient symptomatische behandeling te zijn. Er is geen specifiek antidotum.
Als er bloedverlies optreedt, moet de volgende dosis van het geneesmiddel worden uitgesteld of moet de behandeling 5 tot 13 uur worden geannuleerd De behandeling wordt individueel aangepast, afhankelijk van de ernst en de locatie van de bloeding. Als de bloeding niet kan worden geëlimineerd, kunnen specifieke pro-coagulantia met omgekeerde werking (protrombinecomplexconcentraat, geactiveerd protrombinecomplexconcentraat of recombinante factor Vila) worden gebruikt.
Tijdens het gebruik van het medicijn, is het belangrijk om regelmatig bloedstollingsparameters te controleren.
Over het algemeen heeft Xarelto geen invloed op het vermogen om voertuigen te besturen. In uiterst zeldzame gevallen zijn er ongewenste reacties in de vorm van verminderde aandacht en algemene malaise, die voorzichtigheid vereist.
Oudere patiënten hebben meer kans op bloeding met Xarelto. Daarom is zorgvuldige dosiskeuze vereist.
Voordat u chirurgische ingrepen uitvoert, is het belangrijk om het gebruik van het medicijn uiterlijk één dag voordat ze beginnen te annuleren.
Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.
Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.
Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.
Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.
We hebben een aantal reviews verzameld van mensen die Xarelto gebruiken:
Xarelto is een origineel medicijn dat geen analogen heeft in Rusland en geen buitenlandse samenstelling heeft. Als de arts dit medicijn heeft voorgeschreven, wordt het niet aanbevolen om het te vervangen, omdat het bijna onmogelijk is om een equivalente vervangingsoptie te selecteren.
Russische of geïmporteerde analogen van Xarelto zijn dergelijke medicijnen:
Raadpleeg uw arts voordat u analogen gebruikt.
Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.
Beschrijving huidig op 18-06-2014
De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.
De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.
Xarelto is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten met een ander gehalte aan werkzame stof. Ze hebben een ronde biconvexe vorm, roze of roodbruine kleur, dubbelzijdige gravure - aan de ene kant - een driehoek en de aanduiding van de dosering, en aan de andere kant een Bayer-kruis. Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.
De geneesmiddelremmende factor XA, direct werkend anticoagulans.
Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.
Het medicijn wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.
Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.
De belangrijkste indicaties zijn:
De behandeling met Xarelto (Xarelto) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op bijna alle organen en systemen. Ze lijken echter vaak in gematigde mate.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
Komt iets minder frequent voor:
Volgens de instructies voor het gebruik van Xarelto krijgen patiënten tijdens de periode van VTE-profylaxe na significante orthopedische operaties een dagelijkse inname van 10 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De duur van de therapie is 2-5 weken, afhankelijk van de schaal en de complexiteit van de interventie.
Dit medicijn mag op elk moment worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het is noodzakelijk om de behandeling met Xarelto 6-10 uur na de operatie te starten als de hemostase is bereikt. Als u de dosering overslaat, moet u Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag moet u de behandeling zoals gewoonlijk voortzetten.
Bij overdosering ontwikkelt rivaroxaban gewoonlijk hemorragische complicaties die verband houden met de farmacodynamische kenmerken van het geneesmiddel. Momenteel is rivaroxaban-specifiek antidotum niet ontwikkeld.
Om de absorptie van rivaroxaban te verminderen, wordt aanbevolen om geactiveerde kool gedurende 8 uur te gebruiken.
Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.
Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.
Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.
Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.
Het medicijn wordt alleen op recept verkocht.
Tabletten moeten worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, bij een temperatuur van minder dan 30 ° C.
Als u aan de opslagvoorwaarden voldoet, kan het medicijn 3 jaar worden gebruikt.
Zoals bekend, worden Xarelto-analogen alleen weergegeven door het actieve bestanddeel of INN Rivaroxaban - een direct werkend anticoagulans. Daarom wordt ervan uitgegaan dat dit de belangrijkste vervanger is. Tegelijkertijd is de prijs van het equivalent voor verpakkingen in 14 stuks 1956-2000 roebel.
Xarelto of Pradaksa - wat is beter?
Deze vraag wordt gesteld door veel patiënten die bezorgd zijn over het probleem van mogelijke trombose. Zoals recente studies hebben aangetoond, hebben Xarelto en Pradax bijna dezelfde effectiviteit bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en het risico van bloeding bij atriale fibrillatie. Het gebruik van elk van deze geneesmiddelen vereist geen voortdurende controle van de INR. Tegelijkertijd zijn de kosten van deze geneesmiddelen vrij hoog in vergelijking met andere anticoagulantia.
Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met dit medicijn volledig onverenigbaar is met alcoholgebruik, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste gevolgen.
De meeste beoordelingen van Xarelto bevatten een bespreking van het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. Tegelijkertijd bevatten getuigenissen van patiënten over Xarelto, die het medicijn nam, informatie over frequente hemorragische complicaties zoals: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, wallen, enzovoort.
Ook beoordelingen op de forums zijn levendige discussies over de hoge kosten, die niet voor alle patiënten beschikbaar is.
Dit geneesmiddel wordt aangeboden in omhulde tabletten met een ander gehalte aan de werkzame stof. Je kunt Xarelto in Moskou kopen bij elke apotheek met een doktersrecept. De prijs van Xarelto 10 mg in 10 stuks per verpakking is vanaf 1226 roebel, de kosten van xarelto 20 mg voor 14 stuks is van 1564 roebel, en het medicijn 15 mg voor 28 stuks varieert van 2857 tot 3020 roebel.
Als u deze tabletten in St. Petersburg moet kopen, moet worden opgemerkt dat de prijs van Xarelto 20 mg veel hoger is dan het geneesmiddel met een lagere dosering. Apotheken in Kiev bieden dit medicijn tegen een prijs van 188 UAH.
Prijzen in online apotheken:
Xarelto is een anticoagulans van directe actie.
Xarelto wordt geproduceerd in de vorm van tabletten - biconvex, filmomhuld met een geëxtrudeerd Bayer-logo (in de vorm van een kruis) aan de ene kant, aan de andere kant - een driehoek en dosisaanduiding:
De samenstelling van één tablet met de aanduiding "2.5" / "10" / "15" / "20" omvat respectievelijk:
De samenstelling van de filmomhulling van tabletten met de aanduiding:
Xarelto-tabletten zijn, afhankelijk van de dosis van de werkzame stof die ze bevatten, geïndiceerd voor gebruik in de volgende gevallen:
Algemene contra-indicaties voor tabletten Xarelto:
Contra-indicaties voor het gebruik van tabletten, afhankelijk van de hoeveelheid actief ingrediënt in de tablet:
Voorwaarden / aandoeningen waarvoor Xarelto-tabletten met voorzichtigheid worden voorgeschreven:
Xarelto-tabletten met de aanduiding "2,5" worden oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd, 1 st. 2 keer per dag.
Patiënten na een acuut coronair syndroom schrijven 2 maal per dag 1 tablet voor. Ze moeten ook 75-100 mg acetylsalicylzuur (ASA) per dag innemen of 75-100 mg ASA in combinatie met 75 mg clopidogrel of met een standaard dagelijkse dosis ticlopidine.
De behandeling moet regelmatig worden beoordeeld op de balans tussen het risico op bloedingen en ischemische gebeurtenissen.
De behandelingsduur is 1 jaar, met een mogelijke verlenging in sommige gevallen tot 2 jaar.
Het wordt aanbevolen om de behandeling met tabletten met de aanduiding "2,5" zo snel mogelijk te beginnen na stabilisatie van de toestand van de patiënt tijdens de huidige ACS, inclusief revascularisatieprocedures. Het medicijn moet niet eerder dan 24 uur na de ziekenhuisopname worden gestart en wanneer de parenterale toediening van anticoagulantia wordt gestopt.
Xarelto-tabletten met de aanduiding "10" worden oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd. Voor de preventie van VTE met grote orthopedische operaties, is de aanbevolen dosis van het medicijn 1 tablet 1 keer per dag.
Duur van de therapie na een grote operatie:
De aanvangsdosis van het geneesmiddel moet na 6-10 uur na de operatie worden ingenomen, op voorwaarde dat hemostase wordt bereikt.
Wanneer u de dosis van het geneesmiddel overslaat, neemt de patiënt bij de volgende geplande ontvangst 1 tablet in: 2,5 mg of 10 mg, in overeenstemming met het doseringsregime.
Xarelto-tabletten met de aanduiding "15" en "20" worden na een maaltijd oraal ingenomen.
De aanbevolen dosis voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong is 20 mg 1 keer per dag; in overtreding van de nierfunctie - 15 mg 1 keer per dag. De maximale dagelijkse dosis is 20 mg. Medicamenteuze therapie wordt uitgevoerd zolang de effectiviteit ervan het risico op mogelijke complicaties overschrijdt.
Wanneer u de volgende dosis overslaat, moet de volgende dosis onmiddellijk worden ingenomen en de volgende dag het middel regelmatig blijven gebruiken in overeenstemming met het aanbevolen schema.
De aanbevolen startdosering voor de behandeling van acute DVT of longembolie is 2 maal daags 15 mg gedurende de eerste 3 weken; vervolgens nemen patiënten eenmaal daags 20 mg van het geneesmiddel om herhaling te voorkomen en DVT en PE te behandelen. De maximale dagelijkse dosis: in de eerste 3 weken van de therapie - 30 mg; bij verdere behandeling - 20 mg.
De duur van de behandeling wordt individueel bepaald na evaluatie van de voordelen van de behandeling met het mogelijke risico op bloedingen. De minimale behandelingsduur (minimaal 3 maanden) moet gebaseerd zijn op een beoordeling van reversibele risicofactoren. De beslissing om de therapie voor een langere periode te verlengen, moet gebaseerd zijn op de beoordeling van permanente risicofactoren of de ontwikkeling van idiopathische DVT of PE.
De dosis van het medicijn overslaan:
In beide gevallen, de volgende dag, moet u Xarelto regelmatig blijven gebruiken in overeenstemming met het aanbevolen schema.
Algemene aanbevelingen voor het nemen van het medicijn:
Het gebruik van Xarelto-tabletten kan, afhankelijk van de dosis van de werkzame stof die erin zit, bijwerkingen veroorzaken bij sommige lichaamssystemen.
Tabletten met de aanduiding "2,5", "15" en "20":
Tabletten met de aanduiding "2,5":
Tabletten met de aanduiding "10":
Tabletten met de aanduiding "15" en "20":
Bij patiënten met hemodynamisch onstabiele longembolie, evenals wanneer trombectomie of trombolyse noodzakelijk is, wordt Xarelto "15" en "20" niet aanbevolen als een alternatief voor UFH, omdat de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in dergelijke klinische situaties niet zijn vastgesteld.
Tijdens de therapie dienen patiënten af te zien van het uitvoeren van potentieel gevaarlijke activiteiten waarvoor meer aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereist is, omdat het medicijn flauwvallen en duizeligheid kan veroorzaken.
Rivaroxaban heeft een hoge farmacologische activiteit, in dit opzicht kan alleen de behandelend arts rekening houden met de medicijninteractie van Xarelto met de gelijktijdig daarmee ingenomen geneesmiddelen.
Bewaar bij een temperatuur van maximaal 30 ° C binnen het bereik van kinderen, droog en beschermd tegen licht.
Houdbaarheid is 3 jaar.
Heb je een fout in de tekst gevonden? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter.
1 tablet Xarelto filmcoating bevat:
Werkzaam bestanddeel: rivaroxaban gemicroniseerd - 10 mg
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat; schaal: ijzeroxide rood E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titaandioxide E171.
Ronde roze gecoate, biconvexe tabletten omhuld met een film, met een gravure: aan de ene kant is een driehoek met de aanduiding van de dosering (10), aan de andere kant is het handelsmerk van Bayer genoteerd.
Xarelto is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname biologisch beschikbaar is.
Activering van factor X tot het vormen van factor Xa via interne en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Humane studies hebben de aanwezigheid van een dosisafhankelijke remming van X-factoractiviteit aangetoond. Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (g = 0,98) als de Neoplastin®-kit voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. Instrumentwaarden moeten in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor coumarines is gekalibreerd en gevalideerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 percentiel voor protrombine (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de pil (dat wil zeggen bij het bereiken van het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.
Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van HepTest®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van anti-factor Xa, maar er zijn geen normen voor kalibratie.
Tijdens de behandelingsperiode van Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.
Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie
Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).
Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.
Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.
Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie
Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).
Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.
Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten die volgens de Child-Pugh-classificatie werden verdeeld (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). De classificatie van Child-Pu stelt ons in staat de prognose van leverziekten, voornamelijk cirrose van de lever, te schatten. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een kritiek punt in de verminderde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico op bloeding niet helemaal duidelijk met de classificatiestructuur. In de toekomst moet de kwestie van de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia onafhankelijk van de Child-Pugh-classificatie worden beslist.
Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die verband houden met coagulopathie, leidend tot een klinisch relevant risico op bloedingen,
Bij patiënten met levercirrose met lichte leverinsufficiëntie (klasse A classificatie Child-Pugh), de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts weinig verschilt van die (gemiddeld een verhoging van rivaroxaban AUC 1,2-voudig) in de controlegroep van gezonde personen. Relevante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen waren afwezig.
Patiënten met cirrose met leverfalen matige ernst (klasse classificatie Child-Pugh) rivaroxaban gemiddelde AUC aanzienlijk hoger (2,3-voudig) vergeleken met gezonde vrijwilligers is aanzienlijk verminderd als gevolg van de goedkeuring van de werkzame stof, wat wijst op een ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Tijdens de coagulatietest met de bepaling van de protrombinetijd wordt een externe pathway geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.
Er zijn geen gegevens over patiënten met klasse C leverfalen volgens de Child-Pugh-classificatie.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de daling van de nierfunctie, die werd bepaald door de creatinineklaring.
Patiënten met lichte (creatinineklaring 80-50 ml / min.) Matig (creatinineklaring 30-49 ml / min.) Of ernstige (creatinineklaring van 15-29 ml / min.) Nierfalen waargenomen 1,4-, 1, 5 en 1,6-voudige toename in plasma Xarelto-concentraties (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.
Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van de activiteit van factor Xa toe met 1,5, 1,9 en 2 maal, vergeleken met gezonde vrijwilligers; met een overeenkomstige toename in protrombinetijd 1,3, 2,2 en 2,4 maal.
Xarelto moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-29 ml / min) vanwege het verhoogde risico op bloedingen en trombose als gevolg van de onderliggende ziekte.
Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met een creatinineklaring 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 2,0. in de eerste twee dagen van de overgangsperiode AVC standaarddosis moet zijn en dan nog een dosis afhangt van INR. ingeval patiënten zowel Ksarelto en AVC INR bepaald niet minder dan 24 uur na de vorige om Xarelto in te nemen, maar vóór de volgende dosis. Om betrouwbaar de INR te bepalen na het voltooien van de loop van Xarelto, moet dit na 24 uur worden gedaan. Na de laatste dosis van het medicijn.
De overgang van parenterale toediening van anticoagulantia naar Xarelto. Voor patiënten die anticoagulantia parenteraal Ksarelto moet beginnen voor 0-2 uur vóór het ingestelde tijdstip voor de volgende parenterale toediening (bijvoorbeeld, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH)) of op het tijdstip dat continue parenterale toediening (b.v. intraveneus nefraktsionirovannnogo heparine (UFH).
Overgang van het innemen van Xarelto naar parenterale anticoagulantia
Na voltooiing van de Xarelto-kuur moet de eerste dosis van het anticoagulans parenteraal worden ingespoten in plaats van de volgende keer dat u Xarelto inneemt.