Wanneer Xarelto wordt voorgeschreven: instructies en analogen van het geneesmiddel

Xarelto is een direct werkend anticoagulans.

Deze groep geneesmiddelen draagt ​​bij aan de onderdrukking van de bloedstolling en voorkomt bloedstolsels als gevolg van de verminderde vorming van fibrine.

Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde elementen van het lichaam, waardoor je de viscositeit van het bloed kunt veranderen, wat leidt tot remming van het stollingsproces. Anticoagulantia Xarelto mag worden gebruikt met zowel therapeutische als profylactische doeleinden.

Clinico-farmacologische groep

Anticoagulant directe actie.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Het wordt vrijgegeven op recept.

Hoeveel kost Xarelto? De gemiddelde prijs in apotheken is 1.500 roebel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

"Xarelto" is verkrijgbaar in de vorm van tabletten die zijn gecoat met een speciale oplosbare filmcoating met een rozebruine of roodbruine coating. Ze zijn rond en hebben biconvexe zijden gegraveerd. Tijdens hun pauze is een uniforme witte massa zichtbaar, die wordt omgeven door een in kleur oplosbare schaal.

1. De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.
2. De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.

Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.

Farmacologisch effect

Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.

Xarelto wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten met atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.

Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.

Indicaties voor gebruik

Profylactisch middel voor veneuze trombo-embolie bij mensen die een significante operatie aan de onderste ledematen hebben ondergaan. Voor orthopedische interventies worden 10 mg-tabletten aanbevolen.

• Xarelto 15 en 20 mg wordt gebruikt als een profylactisch middel voor atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong. In dit geval helpt het medicijn systemische trombo-embolie en beroerte te voorkomen.

Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van diepe veneuze trombose en pulmonale trombo-embolie en als profylactisch middel om het opnieuw optreden van longembolie en DVT te voorkomen.

Contra

Algemene contra-indicaties voor tabletten Xarelto:

• Kinderen en adolescenten tot 18 jaar;
• zwangerschap;
• Borstvoedingsperiode;
• Overgevoeligheid voor het medicijn;
• Leverziekten met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat;
• Ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 15 ml / min);
• Klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel en gastro-intestinaal);
• Congenitale lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie, lactose-intolerantie;
• Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia, bijvoorbeeld orale anticoagulantia (dabigatran, warfarine, apixaban), heparines met laag molecuulgewicht (dalteparine, enoxaparine), ongefractioneerde heparine (UFH), heparinederivaten (fondaparinux); uitzonderingen zijn gevallen waarin een patiënt wordt overgezet van therapie of naar Xarelto-therapie, of wanneer UFH wordt voorgeschreven in lage doses om de doorgankelijkheid van de centrale veneuze of arteriële katheter te behouden.

Contra-indicaties voor het gebruik van tabletten, afhankelijk van de hoeveelheid actief ingrediënt in de tablet:

• "2,5": behandeling van acuut coronair syndroom met bloedplaatjesaggregatieremmers bij patiënten die transiënte ischemische aanval of beroerte ondergaan;
• "10", "15" en "20": schade of aandoening waarbij het risico van grote bloedingen verhoogd is (bijvoorbeeld aneurysma of vaatziekte van het ruggenmerg of hersenen, oog-, hersenen- of ruggenmergoperaties, arterioveneuze misvormingen, recente hoofdletsel of ruggenmerg, intracraniële bloeding, vermoedelijke of gediagnosticeerde oesofageale varices, de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren met een hoog risico op bloeding, recent overgedragen of bestaande gastro-intestinale ulcus);
• "10": gevallen waarbij chirurgie geïndiceerd is voor een femurfractuur.

Voorwaarden / aandoeningen waarvoor Xarelto-tabletten met voorzichtigheid worden voorgeschreven:

1. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden;
2. Ernstig nierfalen (creatinineklaring 15-29 ml / min), vanwege de mogelijkheid om de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma te verhogen;
3. Systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoolgroep of proteaseremmers van het humaan immunodeficiëntievirus, met uitzondering van fluconazol;
4. Nierfalen met matige ernst (creatinineklaring 30-49 ml / min), waarbij patiënten geneesmiddelen ontvangen die de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen;
5. Verhoogd risico op bloedingen: inclusief een voorgeschiedenis van bronchiëctasie of pulmonaire bloeding, aangeboren of verworven angst, maagzweer en darmzweer in de acute fase, onlangs geleden aan een acute maagzweer en darmzweer, vasculaire retinopathie, retropie, anesthesie en een anastrope maagzweer. spinale of hersenvaten, recente intracerebrale of intracraniale bloeding, na recente operatie op ogen, hersenen of ruggenmerg).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Studies met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn Xarelto tijdens de zwangerschap werden op dieren uitgevoerd. Als gevolg hiervan werd het toxische effect van rivaroxaban op het organisme van de toekomstige moeder en het kind onthuld. Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het hoge risico van penetratie van de werkzame stof door de placenta en de mogelijkheid van bloeding. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is het medicijn alleen toegestaan ​​als anticonceptie wordt gebruikt.

De resultaten van onderzoeken naar de mogelijkheid om Xarelto te krijgen tijdens borstvoeding bij dieren hebben aangetoond dat de werkzame stof wordt uitgescheiden in de melk. Experimenten hebben aangetoond dat bij het voeden van giftige stoffen in het lichaam van een kind terecht kan komen. Starten met Xarelto is alleen toegestaan ​​na het einde van de lactatieperiode.

Dosering en wijze van gebruik

In de gebruiksaanwijzing staat aangegeven: Xarelto tabletten van 10 milligram worden ingenomen, ongeacht maaltijden, 15 en 20 milligram - tijdens de maaltijd.

Na grote operaties aan het kniegewricht is de duur van de behandeling twee weken, na grote operaties aan het heupgewricht, vijf weken. De startdosis wordt zes tot tien uur na de operatie genomen als hemostase wordt bereikt. De therapeutische dosis is één tablet per dag.

Als u de dosis overslaat, moet u onmiddellijk een pil Xarelto nemen en de drug de volgende dag regelmatig blijven nemen, met de aanbevelingen. Om de overgeslagen dosis te compenseren, is het verdubbelen van de ingenomen dosis verboden.

Bijwerkingen

Tijdens de behandeling met geneesmiddelen bij patiënten met overgevoeligheid voor Rivaroxaban, werden de volgende bijwerkingen waargenomen:

1. hematurie;
2. Hemoptysis, frequente neusbloedingen;
3. Perifeer oedeem;
4. koorts;
5. Algemene zwakte, malaise;
6. Hemorragieën in de oogbol zijn mogelijk;
7. Leverstoornissen, ontwikkeling van geelzucht;
8. Verhoogd levertransaminase activiteitsniveau
9. Verhoogde bilirubine concentratie;
10. Allergische huidreacties - jeuk, urticaria, huiduitslag, bloedingen onder de huid;
11. Van de kant van het hematopoietische systeem - de ontwikkeling van bloedarmoede door ijzertekort, trombocytopenie;
12. Hoofdpijn, flauwvallen, duizeligheid, bloedingen in de substantie van de hersenen;
13. Aan de kant van het hart en de bloedvaten - verlaging van de bloeddruk, de vorming van kneuzingen en hematomen onder de huid, in zeldzame gevallen, tachycardie;
14. Aan de kant van het spijsverteringskanaal - dyspeptische symptomen, flatulentie, misselijkheid, droge mond, bloedend tandvlees, verergering van chronische ziekten van het spijsverteringskanaal, het risico op gastro-intestinale bloedingen.

overdosis

Bij een overdosis van het geneesmiddel zijn geen bloedingen of andere bijwerkingen gemeld. Met een overmatige dosis (vanaf 50 mg en hoger) is een beperkte absorptie van het geneesmiddel mogelijk, wat leidt tot de vorming van een plateau van concentratie zonder de gemiddelde concentratie van rivaroxaban in het plasma verder te verhogen.

Om de symptomen van een overdosis te elimineren, wordt het aanbevolen om actieve kool in te nemen (hemodialyse is niet effectief). Verder, indien nodig, dient symptomatische behandeling te zijn. Er is geen specifiek antidotum.

Als er bloedverlies optreedt, moet de volgende dosis van het geneesmiddel worden uitgesteld of moet de behandeling 5 tot 13 uur worden geannuleerd De behandeling wordt individueel aangepast, afhankelijk van de ernst en de locatie van de bloeding. Als de bloeding niet kan worden geëlimineerd, kunnen specifieke pro-coagulantia met omgekeerde werking (protrombinecomplexconcentraat, geactiveerd protrombinecomplexconcentraat of recombinante factor Vila) worden gebruikt.

Speciale instructies

Tijdens het gebruik van het medicijn, is het belangrijk om regelmatig bloedstollingsparameters te controleren.

Over het algemeen heeft Xarelto geen invloed op het vermogen om voertuigen te besturen. In uiterst zeldzame gevallen zijn er ongewenste reacties in de vorm van verminderde aandacht en algemene malaise, die voorzichtigheid vereist.

Oudere patiënten hebben meer kans op bloeding met Xarelto. Daarom is zorgvuldige dosiskeuze vereist.

Voordat u chirurgische ingrepen uitvoert, is het belangrijk om het gebruik van het medicijn uiterlijk één dag voordat ze beginnen te annuleren.

Geneesmiddelinteractie

Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.

Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.

Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.

beoordelingen

We hebben een aantal reviews verzameld van mensen die Xarelto gebruiken:

1. Andrew. Ik gebruik het medicijn iets meer dan 2 jaar, een dosering van 20 mg per dag. De diagnose van atriale fibrillatie en flutter. Ik kan praten over de werkzaamheid van het medicijn, er waren geen complicaties.
2. Albina. Xarelto is een effectief medicijn en is absoluut veiliger dan bijvoorbeeld Warfarine. Werkt goed bij het voorkomen van trombose, evenals atriale fibrillatie. Het medicijn is uitstekend, slechts één min is een hoge prijs.
3. Inna. Na een operatie aan de benen (pijnlijke hechting) maakte de arts de afspraak: Xarelto, Reopolyglukin (vóór de lunch en 's avonds, na de lunch) en andere middelen in verschillende vormen van afgifte (druppelaar, pillen). Ik merk op dat Xarelto goed de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten helpt voorkomen, vooral na chirurgische ingrepen. Dankzij het innemen van het medicijn verliep de postoperatieve periode snel en zonder complicaties.
4. Katerina. Ik kreeg de diagnose van een ernstige diagnose van trombose van de IVC, ileale en diepe aderen van de onderste ledematen. Xarelto werd voorgeschreven als een anticoagulans (bloedverdunnende medicijn) en werd gedurende 3,5 maand ingenomen. Gedurende deze tijd werden geen bijwerkingen gevonden. Echter, om te weigeren om dit medicijn te nemen maakte hem prijs en mijn verlangen om borstvoeding te geven. Voors: geen bijwerkingen, gemak van ontvangst, geen noodzaak om een ​​constante bewaking van de bloedstolling te handhaven. Nadelen: prijs, gecontra-indiceerd bij borstvoeding.

analogen

Xarelto is een origineel medicijn dat geen analogen heeft in Rusland en geen buitenlandse samenstelling heeft. Als de arts dit medicijn heeft voorgeschreven, wordt het niet aanbevolen om het te vervangen, omdat het bijna onmogelijk is om een ​​equivalente vervangingsoptie te selecteren.

Russische of geïmporteerde analogen van Xarelto zijn dergelijke medicijnen:

• Elikvis;
• warfarine;
• fraxiparine;
• heparine;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - veel goedkoper;
• aspirine;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• clopidogrel;
• klokkenspel;
• Plavix;
• Acetylsalicylzuur (analoog goedkoop);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Raadpleeg uw arts voordat u analogen gebruikt.

Opslagcondities en houdbaarheid

Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.

Xarelto: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen

Xarelto is een direct werkend anticoagulans. Zeer selectieve directe remmer van factor Xa, met hoge biologische beschikbaarheid na toediening. Actief bestanddeel - rivaroxaban.

Het medicijn heeft een zeer hoog rendement, omdat de belangrijkste rol in de coagulatiecascade wordt gespeeld door de activering van factor X door de externe en interne stollingsroutes met de vorming van factor Xa.

Rivaroxaban wordt zeer snel geabsorbeerd. Binnen 2 tot 4 uur na inname van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloed bereikt. Het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel, en dit is tot 95%, is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 2/3 van de werkzame stof wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de feces en urine in ongeveer gelijke verhoudingen. Nog een 1/3 van het medicijn wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden.

Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en correleert nauw met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest nemen dosisafhankelijk toe, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van farmacodynamische effecten.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Xarelto? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:

• Voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die een grote orthopedische operatie hebben ondergaan aan de onderste ledematen.
• Voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
• Voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende longembolie en DVT.

Gebruiksaanwijzing Xarelto, dosering

10 mg tabletten worden ingenomen, ongeacht de maaltijden, en 15 en 20 mg - tijdens de maaltijd.

De standaard dosering volgens de instructies - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 keer per dag.

In geval van een gestoorde nierfunctie is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

• De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Het verloop van de behandeling moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

In het geval van het overslaan van de volgende dosis, moet u onmiddellijk een pil nemen. Neem de volgende dag het medicijn regelmatig in overeenstemming met het aanbevolen schema.

De aanbevolen startdosis bij de behandeling van acute DVT of longembolie - 15 mg / 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, daarna 20 mg 1 keer daags.

De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling.

Voor degenen die parenterale anticoagulantia gebruiken, moet Xarelto worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).

Bijwerkingen

De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Xarelto:

• Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of zichtbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie.

Vaak zijn er: bloedarmoede, tachycardie, bloeding in het oog gastro-intestinale bloeding (inclusief bloedend tandvlees en rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, constipatie, diarree, braken, koorts, perifeer oedeem, verslechtering van het algemene welzijn ( inclusief zwakte, asthenie), bloedingen na de ingreep (waaronder postoperatieve anemie en bloed uit de wond), overmatig hematoom met blauwe plekken, verhoogde transaminase-activiteit, pijn in de ledematen, duizeligheid, hoofdpijn, kortdurende syncope, bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie), epistaxis, jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, hypotensie, hematoom.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Xarelto voor te schrijven in de volgende gevallen:

• overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
• klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
• leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
• draagtijd.

overdosis

Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij inname tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder dat het gemiddelde rivaroxaban-plasmaniveau bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger verder wordt verhoogd.

Het specifieke antidotum is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.

wisselwerking

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over het gezamenlijke gebruik.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.

Speciale instructies

Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te gebruiken met gelijktijdige systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoles-groep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Voorzichtigheid is geboden bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.

Tijdens de therapie zijn flauwvallen en duizeligheid mogelijk, daarom wordt autorijden of andere mechanismen die aandacht behoeven afgeraden.

Analogs Xarelto, prijs in de apotheek

Indien nodig kan Xarelto worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

Gelijkaardig in actie:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Xarelto, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

De prijs in Russische apotheken: tabletten Xarelto 20 mg 14 st. - van 1490 tot 1573 roebel, 15 mg 14 stuks. - van 1479 tot 1580 roebel, volgens 593 apotheken.

Verkocht op recept. Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.

Wat zeggen de beoordelingen?

De meeste beoordelingen van artsen over Xarelto bevatten discussies over het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. In dit geval bevatten beoordelingen van patiënten die het medicijn namen informatie over de frequente hemorragische complicaties in de vorm van: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, zwelling enzovoort.

Ksarelto

Beschrijving huidig ​​op 18-06-2014

• Latijnse naam: Xarelto
• ATC-code: B01AF01
• Actief bestanddeel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Fabrikant: Bayer Pharma AG., Duitsland

structuur

De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.

De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.

Formulier vrijgeven

Xarelto is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten met een ander gehalte aan werkzame stof. Ze hebben een ronde biconvexe vorm, roze of roodbruine kleur, dubbelzijdige gravure - aan de ene kant - een driehoek en de aanduiding van de dosering, en aan de andere kant een Bayer-kruis. Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.

Farmacologische werking

De geneesmiddelremmende factor XA, direct werkend anticoagulans.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.

Het medicijn wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.

Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.

Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto

De belangrijkste indicaties zijn:

• preventie van veneuze trombo-embolie na grootschalige orthopedische operaties in de onderste ledematen;
• preventie van beroerte en systemische trombo-embolie tijdens atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, enzovoort.

Contra

• actieve bloeding, die bijzonder belangrijke organen aantast, zoals het spijsverteringskanaal, de intracraniale regio, enz.
• leverziekte vergezeld door coagulopathie, waardoor het risico van bloeden;
• borstvoeding, zwangerschap;
• leeftijd van patiënten jonger dan 18 jaar;
• aangeboren insufficiëntie of lactase-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
• hoge gevoeligheid voor rivaroxaban en andere hulpstoffen.

Bijwerkingen

De behandeling met Xarelto (Xarelto) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op bijna alle organen en systemen. Ze lijken echter vaak in gematigde mate.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• bloedarmoede;
• misselijkheid, transaminasen, verhoogde GGT-activiteit;
• bloedingen na de ingrepen, waaronder postoperatieve anemie en bloedingen van wonden.

Komt iets minder frequent voor:

• trombocytose, verhoogd aantal bloedplaatjes;
• tachycardie, hypotensie;
• constipatie, diarree, pijn en ongemak in de buik, dyspepsie, droge mond;
• duizeligheid, hoofdpijn, verlies van bewustzijn op de korte termijn;
• bloeden uit het spijsverteringskanaal, neus, hematurie, bloeding uit het voortplantingsstelsel;
• plaatselijke zwelling, verslechtering van algemeen welzijn, koorts, allergische reacties enzovoort.

Instructies over Xarelto (methode en dosering)

Volgens de instructies voor het gebruik van Xarelto krijgen patiënten tijdens de periode van VTE-profylaxe na significante orthopedische operaties een dagelijkse inname van 10 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De duur van de therapie is 2-5 weken, afhankelijk van de schaal en de complexiteit van de interventie.

Dit medicijn mag op elk moment worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het is noodzakelijk om de behandeling met Xarelto 6-10 uur na de operatie te starten als de hemostase is bereikt. Als u de dosering overslaat, moet u Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag moet u de behandeling zoals gewoonlijk voortzetten.

overdosis

Bij overdosering ontwikkelt rivaroxaban gewoonlijk hemorragische complicaties die verband houden met de farmacodynamische kenmerken van het geneesmiddel. Momenteel is rivaroxaban-specifiek antidotum niet ontwikkeld.

Om de absorptie van rivaroxaban te verminderen, wordt aanbevolen om geactiveerde kool gedurende 8 uur te gebruiken.

wisselwerking

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.

Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.

Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.

Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn wordt alleen op recept verkocht.

Opslagcondities

Tabletten moeten worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, bij een temperatuur van minder dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Als u aan de opslagvoorwaarden voldoet, kan het medicijn 3 jaar worden gebruikt.

Analogons van het medicijn Xarelto

Zoals bekend, worden Xarelto-analogen alleen weergegeven door het actieve bestanddeel of INN Rivaroxaban - een direct werkend anticoagulans. Daarom wordt ervan uitgegaan dat dit de belangrijkste vervanger is. Tegelijkertijd is de prijs van het equivalent voor verpakkingen in 14 stuks 1956-2000 roebel.

Xarelto of Pradaksa - wat is beter?

Deze vraag wordt gesteld door veel patiënten die bezorgd zijn over het probleem van mogelijke trombose. Zoals recente studies hebben aangetoond, hebben Xarelto en Pradax bijna dezelfde effectiviteit bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en het risico van bloeding bij atriale fibrillatie. Het gebruik van elk van deze geneesmiddelen vereist geen voortdurende controle van de INR. Tegelijkertijd zijn de kosten van deze geneesmiddelen vrij hoog in vergelijking met andere anticoagulantia.

Alcohol en Xarelto

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met dit medicijn volledig onverenigbaar is met alcoholgebruik, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste gevolgen.

Recensies voor Xarelto

De meeste beoordelingen van Xarelto bevatten een bespreking van het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. Tegelijkertijd bevatten getuigenissen van patiënten over Xarelto, die het medicijn nam, informatie over frequente hemorragische complicaties zoals: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, wallen, enzovoort.

Ook beoordelingen op de forums zijn levendige discussies over de hoge kosten, die niet voor alle patiënten beschikbaar is.

Prijs Xarelto waar te kopen

Dit geneesmiddel wordt aangeboden in omhulde tabletten met een ander gehalte aan de werkzame stof. Je kunt Xarelto in Moskou kopen bij elke apotheek met een doktersrecept. De prijs van Xarelto 10 mg in 10 stuks per verpakking is vanaf 1226 roebel, de kosten van xarelto 20 mg voor 14 stuks is van 1564 roebel, en het medicijn 15 mg voor 28 stuks varieert van 2857 tot 3020 roebel.

Als u deze tabletten in St. Petersburg moet kopen, moet worden opgemerkt dat de prijs van Xarelto 20 mg veel hoger is dan het geneesmiddel met een lagere dosering. Apotheken in Kiev bieden dit medicijn tegen een prijs van 188 UAH.

Ksarelto - gebruiksaanwijzingen, ratings, analoga en vrijwaringsformulieren (tabletten 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg) van een geneesmiddel voor de behandeling van trombosen, embolieën en preventie van herseninfarct en hartinfarct bij volwassenen, kinderen en bij zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn Xarelto lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit medicijn, evenals de meningen van artsen, experts over het gebruik van Xarelta in hun praktijk. Veel om actief te vragen toe te voegen hun eigen beoordelingen van het preparaat: hulp of niet helpen het geneesmiddel om zich te ontdoen van de ziekte, die werden waargenomen complicaties en bijwerkingen kunnen niet door de fabrikant in de samenvatting worden geclaimd. Analogons Xarelta in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose, embolie en preventie van beroerte en hartaanval bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Xarelto is een selectieve directe remmer van factor 10a voor orale toediening. Activering van factor 10 om factor 10a te vormen door zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Rivaroxaban (het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Xarelto) heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en is sterk gecorreleerd aan de plasmaconcentratie wanneer het wordt geanalyseerd met de Neoplastine-kit (bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen).

Rivaroxaban verhoogt ook de dosisafhankelijke APTT en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

structuur

Rivaroxaban (gemicroniseerd) + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Na inname in een dosis van 10 mg wordt Xarelto snel geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is hoog en bedraagt ​​80 - 100%. Maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, behalve de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%). De binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is 92-95%. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 doses), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegediende dosis ondergaat directe excretie door de nieren in de vorm van een onveranderde stof, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk door actieve renale afscheiding is. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4-, CYP2J2-iso-enzymen, en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.

getuigenis

• preventie van beroerte, hartaanval en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong;
• behandeling van diepe veneuze trombose en longembolie en preventie van hun recidief;
• preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen.

Vormen van vrijgave

Tabletten, gecoat 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg.

Instructies voor gebruik en regime

Binnen, tijdens het eten.

Als de patiënt niet in staat is de hele tablet in te slikken, kan Xarelto worden geplet en gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voordat het wordt ingenomen. Na het innemen van gemalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten, moet u onmiddellijk een maaltijd nemen.

De gemalen Xarelto-tablet kan via een maagsonde worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto wordt gebruikt. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen. Na inname van de vermalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten is het noodzakelijk om direct enterale voeding te nemen.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong

De aanbevolen dosis is 20 mg 1 keer per dag.

Voor patiënten met verminderde nierfunctie (Cl creatinine 49-30 ml / min), is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Xareltoherapie moet worden beschouwd als een langetermijnbehandeling, zolang de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

Acties om de dosis over te slaan

Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag doorgaan om het geneesmiddel regelmatig in te nemen in overeenstemming met het aanbevolen schema. Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

Bijwerkingen

• bloedarmoede;
• trombocythemie;
• postprocedurele bloedingen (waaronder postoperatieve bloedarmoede en bloeding uit een wond);
• tachycardie;
• arteriële hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures);
• bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van spierbloeding);
• gastro-intestinale hemorrhages (inclusief gemetemezis, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het geslachtsorgaan, nasale bloeding);
• misselijkheid, braken;
• constipatie, diarree;
• buikpijn;
• een gevoel van ongemak in de maag;
• dyspeptische verschijnselen;
• droge mond;
• gelokaliseerd of perifeer oedeem;
• vermoeidheid;
• zwakte;
• asthenie;
• koorts;
• urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria);
• allergische dermatitis;
• duizeligheid;
• hoofdpijn;
• syncope toestanden;
• pijn in de ledematen;
• jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk);
• huiduitslag;
• nierfalen (verhoging van bloedspiegels van creatinine, ureum);
• verhoogde niveaus van LDH, verhoogde niveaus van AAT en AAT, verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloed bilirubine, alkalische fosfatase niveau.

Contra

• klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
• leverziekten vergezeld door coagulopathie, die het risico op klinisch significante bloedingen verhoogt;
• zwangerschap;
• overgevoeligheid voor rivaroxaban.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd gebruik tijdens de zwangerschap.

Speciale instructies

Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.

C Ksarelto voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie matige ernst (CC 30-49 ml / min) die gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die in staat zijn een verhoging rivaroxaban plasmaconcentraties lager dan 15-30 ml veroorzaken, alsmede bij patiënten met CC zijn / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met een verhoogd risico op bloeden en patiënten die gelijktijdige systemische behandeling met azol antimycotica groep of HIV proteaseremmers, na aanvang van de behandeling moet onder strikt toezicht op tijdige detectie van bloedingscomplicaties bewaard. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.

Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, incl. als er aangeboren of verworven ziektes zijn die bloedingen veroorzaken; ongecontroleerde hypertensie ernstig; maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase; recent overgedragen maagzweer; vasculaire retinopathie; recente intracraniale of intracerebrale bloeding; intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie; recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen, ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatie-remmers of andere antitrombotische middelen.

Geneesmiddelinteractie

Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen de renale en hepatische klaring verminderen en dus de AUC van rivaroxaban significant verhogen.

Gecombineerde toepassing rivaroxaban en antischimmelmiddel azool ketoconazol (400 mg 1 maal per dag), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,6-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een aanzienlijke stijging farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.

Bij gelijktijdige toepassing rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,5-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,6-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. In dit opzicht is het noodzakelijk Xarelto voorzichtig te gebruiken bij de behandeling van patiënten die gelijktijdig systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.

Claritromycine (500 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en gemiddelde intensiteit P-glycoproteïne remmer, een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden, en 1,4-voudige toename van Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename van de Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend het iso-enzym CYP 3A4 en P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de evenwichtsgemiddelde AUC- en Cmax-waarden van rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch significant beschouwd.

Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een afname van ongeveer 50% in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Na het gecombineerde gebruik van enoxaparine (in een enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (in een enkele dosis van 10 mg), werd een additief effect op de activiteit van de antifactor 10a waargenomen, wat niet gepaard gaat met aanvullende effecten op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT).

Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet.

Er was geen farmacokinetische interactie tussen Xarelto en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar een subgroep van patiënten vertoonde een klinisch significante toename van de bloedingstijd, die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en P-selectine- of GP2b / 3a-receptorniveau..

Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.

Effect op laboratoriumtests: het effect op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT, Heptest) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.

Analogons van het medicijn Xarelto

Structurele analogen van de werkzame stof Xarelto hebben dat niet. Het medicijn bevat in zijn samenstelling een uniek actief ingrediënt.

Analoga voor de farmacologische groep (middelen voor de behandeling van trombose en embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirine Cardio;
• acenocoumarol;
• Acetylsalicylzuur;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• Wobenzym;
• heparine;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nicotinaat;
• klokkenspel;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• prikkelen;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmine;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

De inhoud

Farmacologische eigenschappen van het medicijn Xarelto

Farmacodynamiek. Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale toediening voldoende biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X met de vorming van factor Xa (Fxa) via zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Farmacodynamische effecten. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. Instrumentwaarden moeten in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor coumarines is gekalibreerd en gevalideerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die uitgebreide orthopedische interventies ondergaan, varieert 5/95 percentiel voor protrombine (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dat wil zeggen, terwijl een maximaal effect wordt bereikt) van 13 tot 25 seconden.
Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban beïnvloedt de activiteit van anti-factor Xa, hoewel er geen normen voor kalibratie zijn.
Tijdens de behandeling met rivaroxaban is monitoring van bloedstollingsparameters niet nodig.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten die uitgebreide orthopedische interventies ondergaan aan de onderste ledematen.
Het klinische programma is ontworpen om de werkzaamheid van rivaroxaban aan te tonen ter voorkoming van veneuze trombo-embolie (VTE), dat wil zeggen proximale en distale diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (ELA) bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen. Het RECORD-programma, dat gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-klinische onderzoeken omvat, bestudeerde meer dan 9500 patiënten (7.050 patiënten ondergingen een heupvervanging en 2.531 patiënten ondergingen een volledige knievervanging).
Er werd een vergelijking gemaakt met rivaroxaban in een dosis van 10 mg 1 keer per dag, die patiënten niet eerder dan 6 uur na de operatie begonnen te ontvangen, met 1 maal daags 40 mg enoxaparine, welke behandeling 12 uur vóór de operatie werd gestart.
In alle drie de onderzoeken naar de 3e fase (zie tabel) verminderde rivaroxaban de frequentie van de totale index van uitgebreide VTE (alle venografisch vastgestelde of symptomatische gevallen van DVT, PE zonder fatale afloop) en veelvoorkomende CTE-symptomen (proximale DVT, PEB zonder fatale afloop geassocieerd met VTE), die werden gegeven door de primaire en grote secundaire eindpunten van efficiëntie. Bovendien was in alle drie onderzoeken de frequentie van symptomatische VTE (DVT, PE, zonder fatale afloop geassocieerd met VTE) lager in de rivaroxaban-behandelingsgroep dan in de enoxaparine-behandelingsgroep.
De frequentie van hevig bloeden, het belangrijkste eindpunt van veiligheid, was vergelijkbaar bij patiënten die rivaroxaban 10 mg en 40 mg enoxaparine kregen.

Table. De resultaten van de evaluatie van de effectiviteit en veiligheid in klinische studies van de 3e fase.

Behandeling, dosering, duur

rivaroxaban

enoxaparine

Protocol 1

4541 patiënt - complete heupprothetiek

Frequentie van grote VTE

Protocol 2

2509 patiënten - complete heupprothesen

Frequentie van grote VTE

Protocol 3

2531 patiënten - complete knieprothese

Frequentie van grote VTE

Analyse van de gecombineerde resultaten van onderzoeken uit de 3e fase bevestigden de gegevens die werden verkregen in individuele onderzoeken, die een grotere afname van de frequentie van alle VTE, grote VTE en symptomatische VTE in de 10 mg rivaroxaban-behandelingsgroep 1 keer per dag vertoonden, vergeleken met de 40 mg-behandelingsgroep van enoxaparine 1 keer per dag. dag.
Farmacokinetiek.
Absorptie en biologische beschikbaarheid. De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog - 80 - 100%.
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; De maximale concentratie wordt bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
Gebruik van rivaroxabantabletten 10 mg tijdens een maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. Rivaroxaban kan in een dosis van 10 mg worden ingenomen, ongeacht de maaltijd.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, met uitzondering van de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%).
Distribution. Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Het distributievolume - het gemiddelde is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 van de toegediende dosis), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegepaste dosis wordt blootgesteld aan directe renale excretie in de urine als onveranderde werkzame stof, ongeveer hoofdzakelijk door actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, CYP 2J2 iso-enzymen en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en BCR-P (dragereiwit voor borstkanker).
Onveranderd rivaroxaban is de meest significante verbinding in humaan plasma, actieve circulerende metabolieten in plasma worden niet gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit bloedplasma is de uiteindelijke halfwaardetijd 5-9 uur bij jonge patiënten en 11-13 uur bij oudere patiënten.
Geslacht / gevorderde leeftijd (ouder dan 65). Oudere patiënten hebben hogere plasmaconcentraties van rivaroxaban dan jongere patiënten, met een gemiddelde AUC van ongeveer 1,5 maal de overeenkomstige waarden bij jongere patiënten, voornamelijk als gevolg van een afname van de algehele en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek waargenomen.
Een te klein of groot lichaamsgewicht (≤50 kg en 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de plasmaconcentraties van rivaroxaban (verschil is ≤ 25%).
De leeftijd van kinderen. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor deze leeftijdscategorie.
Interetnische functies. Klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten met Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Aziatische etniciteit werden niet waargenomen.
Patiënten met leverfalen
Het effect van een abnormale leverfunctie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij personen die volgens de Child-Pugh-classificatie waren ingedeeld volgens een standaardprocedure voor klinische ontwikkeling. Het primaire doel van de Child-Pugh-classificatie is om de prognose van chronische leverziekte, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten aan wie anticoagulantia zijn voorgeschreven, is een kritisch aspect van de gestoorde leverfunctie een verminderde synthese van normale bloedstollingsfactoren in de lever. Aangezien dit aspect valt onder slechts één van de 5 klinische / biochemische definities die zijn opgenomen in het Child-Pugh-classificatiesysteem, is het mogelijk dat het risico op bloedingen bij patiënten niet duidelijk overeenkomt met dit classificatieschema. Daarom moet de beslissing om patiënten met anticoagulantia te behandelen worden genomen, ongeacht de Child-Pugh-classificatie.
Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met een leveraandoening vergezeld van coagulopathie, wat de oorzaak is van een klinisch relevant risico op bloedingen.
Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige (1,2 maal toename in AIV van rivaroxaban met 1,2 maal) in de controlegroep van gezonde vrijwilligers.
Bij patiënten met cirrose van de lever met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (2,3 maal) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significante afname van de klaring van de geneesmiddelstof. De AUC van ongebonden stof nam 2,6 keer toe. Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige leverstoornissen.
De remming van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (de discrepantie was 2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd was ook (2,1 keer) hoger dan die van gezonde vrijwilligers. Patiënten met matige leverinsufficiëntie waren gevoeliger voor rivaroxaban, wat resulteerde in een steilere farmacokinetische en farmacodynamische curve tussen concentratie en protrombinetijd.
Er zijn geen gegevens over patiënten met klasse C-Pughal-insufficiëntie.
Nierfalen
Er was een toename van de blootstelling aan rivaroxaban, die omgekeerd evenredig is met een afname van de nierfunctie (bepaald op basis van de creatinineklaring - CC).
Bij personen met milde (CK ≤80-50 ml / min), matige (CK ≤ 50-30 ml / min) of ernstige (CK ≤ 30-15 ml / min), renale disfunctie, rivaroxaban plasmaconcentraties (AUC) waren op 1,4; 1,5 en 1,6 keer hoger dan gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamisch effect was meer uitgesproken.
Bij personen met milde, matige of ernstige nierstoornissen was de algemene remming van factor Xa-activiteit 1,5; 1,9 en 2,0 keer, respectievelijk, meer vergeleken met gezonde vrijwilligers; protrombinetijd verhoogd met 1,3; 2.2 en 2.4 keer, respectievelijk. Gegevens over patiënten met CC ≤ 15 ml / min ontbreken.
Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken bij patiënten met CC ≤ 15 ml / min. Rivaroxaban moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstig nierfalen met CC 15-30 ml / min.

Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto

Preventie van VTE bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen.

Gebruik van het medicijn Xarelto

Om VTE te voorkomen bij uitgebreide orthopedische interventies, wordt het aanbevolen om 1 tablet van 10 mg 1 keer per dag in te nemen.
De duur van de behandeling wordt bepaald door het type orthopedische interventie. Na interventie voor heupprothese dient de behandeling gedurende 5 weken te worden voortgezet. Na vervanging van het kniegewricht moet het medicijn gedurende 2 weken worden voortgezet.
Methode en gebruiksfrequentie
Neem 1 tablet Xarelto 10 mg 1 keer per dag, ongeacht de maaltijd. De eerste dosis moet 6-10 uur na de operatie worden ingenomen, op voorwaarde dat de hemostase effectief is.
Als een patiënt een pil mist, neem dan onmiddellijk rivaroxaban in en ga door met de behandeling de volgende dag, 1 tablet per dag, net als voor het overslaan van de pil.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Xarelto

• overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
• klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
• leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
• draagtijd.

Bijwerkingen van Xarelto

De veiligheid van rivaroxaban 10 mg werd geëvalueerd in drie fase 3-onderzoeken met 4571 patiënten die een uitgebreide orthopedische interventie op de onderste ledematen ondergingen (volledige vervanging van de knie of het heupgewricht) en die gedurende maximaal 39 dagen werden behandeld. Bijwerkingen worden ingedeeld naar frequentie en naar organen en systemen, ze moeten worden geëvalueerd rekening houdend met de chirurgische situatie.
De classificatie op basis van de frequentie van bijwerkingen omvatte de volgende categorieën:
vaak - (≥1% -≤10%) of (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
niet-prevalent - (≥0,1% -≤1%) of (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
soms - (≥0,01% -≤0,1%) of (≥1 / 10.000 - ≤1 / 1000);
zeldzaam - (≤0,01%) of (≤1 / 10 000).
Gezien het farmacologische werkingsmechanisme kan het gebruik van rivaroxaban gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of schijnbare bloeding van elk orgaan of weefsel, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Tekenen, symptomen en ernst (inclusief de mogelijkheid van overlijden) zullen variëren afhankelijk van de locatie en de ernst of de duur van de bloeding. Het risico op bloeding kan toenemen bij bepaalde groepen patiënten, zoals patiënten met ongecontroleerde ernstige hypertensie (arteriële hypertensie) en / of bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de hemostase beïnvloeden (zie SPECIALE INSTRUCTIES). Hemorragische complicaties kunnen zwakte, asthenie, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn of oedeem van onbekende etiologie manifesteren. Daarom is het bij het beoordelen van de toestand van een patiënt die anticoagulantia krijgt, nodig om de kans op een bloeding te beoordelen.
Hieronder staan ​​de bijwerkingen die optraden tijdens de behandelingsperiode bij patiënten en die werden geregistreerd door onderzoekers in drie onderzoeken van de 3e fase, ingedeeld naar organen en systemen (Meddra) en naar frequentie.
Van de zijkant van het bloed en het lymfestelsel: vaak (≥1% -≤10%) - bloedarmoede; Trombocythemie komt niet vaak voor (≥0,1% - <1%).
Aangezien het cardiovasculaire systeem: vaak (≥1% -≤10%) - postprocedurele hemorragieën (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond; niet-gespreid (≥0,1% - <1%) - tachycardie, hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures), bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van bloedingen in spieren), gastro-intestinale hemorragieën (waaronder gemetemie, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het genitaal kanaal, nasale bloeding).
Aan de kant van het maagdarmkanaal: vaak (≥1% -≤10%) - misselijkheid; onverdund (≥0,1% -≤1%) - constipatie, diarree, pijn in de buikholte, een gevoel van ongemak in de maag, dyspeptische symptomen, droge mond, braken.
Systemische aandoeningen en aandoeningen geassocieerd met de plaats van gebruik van het geneesmiddel: niet vaak (≥0,1% -≤1%) - gelokaliseerd of perifeer oedeem, vermoeidheid, zwakte, asthenie, koorts
Lever- en galaandoeningen: soms (≥0,01% -≤0,1%) - abnormale leverfunctie.
Immuunsysteemaandoeningen: soms (≥0,01% -≤0,1%) - allergische dermatitis.
Van de kant van het zenuwstelsel: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - duizeligheid, hoofdpijn, syncope toestanden.
Aan de kant van het bewegingsapparaat: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - pijn in de ledematen.
Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: niet-verdeeld (≥0,1% -≤1%) - jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk), uitslag op de huid, urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria).
Aan de kant van de nieren en de urinewegen: niet vaak (≥0,1% - <1%) - nierfalen (verhoging van het bloedgehalte van creatinine, ureum).
Laboratoriumgegevens: vaak (≥1% -≤10%) - verhoogde niveaus van LDH, verhoogde niveaus van AlAT en AsAT; onverdeeld (≥0,1% - <1%) - verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloedbilirubine, alkalische fosfatase; minder vaak (≥0,01% -≤0,1%) - een verhoging van het gehalte geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van hepatische transaminasen of zonder).

Speciale instructies voor het gebruik van het medicijn Xarelto

Patiënten met nierfalen
Het is noodzakelijk om rivaroxaban met de nodige voorzichtigheid te gebruiken bij de behandeling van patiënten met matig ernstige nierinsufficiëntie (CC - 30-49 ml / min), die een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen ondergaan die leidt tot een verhoging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma aanzienlijk verhoogd zijn, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Daarom moet rivaroxaban bij deze patiënten met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, gezien de beperkte klinische gegevens over patiënten met nierinsufficiëntie (CC ≤ 30-15 ml / min). Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC ≤ 15 ml / min) ontbreken. Hiermee rekening houdend, wordt het gebruik van rivaroxaban bij deze patiënten niet aanbevolen.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of verhoogd risico op bloedingen en patiënten die gelijktijdig worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoolgroep of HIV-proteaseremmers moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op vroege detectie van hemorragische complicaties na het begin van de behandeling. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.
Chirurgische ingrepen voor heupfracturen
Rivaroxaban is niet bestudeerd in klinische studies bij patiënten die een operatie hebben ondergaan voor heupfracturen.
Risico op bloeden
Antitrombotische geneesmiddelen, inclusief rivaroxaban, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, ook als er:

• aangeboren of verworven ziekten die leiden tot bloedingen;
• ongecontroleerde hypertensie (hypertensie) ernstig;
• maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase;
• recent overgedragen maagzweer;
• vasculaire retinopathie;
• recente intracraniale of intracerebrale bloeding;
• intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie;
• recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen en het ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische middelen (zie INTERACTIES).
Als een onverklaarbare afname van hemoglobine of bloeddruk noodzakelijk is om bloedingen uit te sluiten.
Spinale (epidurale / spinale) anesthesie
Bij het uitvoeren van spinale (epidurale / spinale) punctie bij patiënten die antitrombotica krijgen ter voorkoming van trombo-embolische complicaties, bestaat er een risico op epiduraal of cerebraal spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige verlamming.
Het risico van deze complicaties neemt toe met het gebruik van permanente epidurale katheters of het gelijktijdig gebruik van medicijnen die de hemostase beïnvloeden. Letsel bij het uitvoeren van epidurale of spinale puncties of re-punctie kan ook het risico op complicaties verhogen.
Patiënten moeten onder toezicht staan ​​om tekenen of symptomen van neurologische aandoeningen te identificeren (bijvoorbeeld gevoelloosheid of zwakte van de benen, stoelgang of blaasdisfunctie). Als neurologische symptomen worden gedetecteerd, moet een spoeddiagnose en geschikte therapie worden uitgevoerd.
De arts moet de potentiële voordelen en risico's van spinale interventie vergelijken bij patiënten die anticoagulantia krijgen of die zich voorbereiden op het ontvangen van anticoagulantia voor de preventie van trombose.
De epidurale katheter wordt niet eerder verwijderd dan 18 uur nadat de laatste dosis rivaroxaban is voorgeschreven.
Rivaroxaban mag niet eerder dan 6 uur na verwijdering van de epidurale katheter worden toegediend.
In het geval van een traumatische punctie, dient de aanstelling van rivaroxaban 24 uur te worden uitgesteld.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij de behandeling van vrouwen tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar.
Bij experimenten met ratten en konijnen toonde rivaroxaban toxiciteit voor het maternale organisme en veranderingen in de placenta geassocieerd met de farmacologische werking van het geneesmiddel (bijvoorbeeld hemorragische complicaties zoals bloedingen). Primair teratogeen effect van het geneesmiddel werd niet gedetecteerd. Gegevens verkregen in studies uitgevoerd op proefdieren toonden aan dat rivaroxaban de placenta binnendringt. In dit opzicht is rivaroxaban gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens de zwangerschap.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met rivaroxaban.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van rivaroxaban bij vrouwen tijdens de borstvoeding. Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rivaroxaban wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hiermee rekening houdend, kan rivaroxaban alleen worden gebruikt na het stoppen met borstvoeding.
Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen ontbreken.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden tijdens het rijden of werken met andere mechanismen. Meldingen over het effect van rivaroxaban op de rijvaardigheid en het gebruik van andere mechanismen ontbreken.

Geneesmiddelinteracties Xarelto

Farmacokinetische interacties
Verwijdering van rivaroxaban vindt voornamelijk plaats met behulp van metabolisme in de lever, gemedieerd door het cytochroom P450-systeem (CYP 3A4, CYP 2J2) en renale excretie van onveranderde geneesmiddelstof met deelname van de P-gp / BCRP-transportsystemen.
Remming van cytochroom isoenzymen
Rivaroxaban remt het iso-enzym CYP 3A4 en andere belangrijke isovormen van cytochromen niet.
Inductie van cytochrome isoenzymen
Rivaroxaban induceert geen CYP 3A4 iso-enzym en andere belangrijke isovormen van cytochromen.
Verbindingen die de farmacokinetiek van rivaroxaban beïnvloeden
Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP 3A4 en P-gp kan leiden tot een afname van de renale en hepatische klaring en daarmee het systemische effect van het geneesmiddel aanzienlijk verhogen.
Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en het antischimmelmiddel uit de azolreeks ketoconazol (400 mg 1 keer per dag), dat een sterke remmer is van CYP 3A4 en P-gp, leidde tot een 2,6-voudige toename van het evenwichtsevenwicht rivaroxaban en een 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban dat gaat gepaard met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het medicijn.
De gecombineerde toediening van rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg 2 maal daags), een sterke remmer van CYP 3A4 en P-gp, resulteerde in een 2,5-voudige verhoging van de evenwichtsgemiddelde AUC van rivaroxaban en een 1,6-voudige toename in de gemiddelde Cmax van rivaroxaban, wat gepaard gaat met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom dient rivaroxaban met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de behandeling van patiënten die tegelijkertijd systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.
Claritromycine (500 mg 2 maal per dag), dat een krachtige remmer van CYP 3A4 en een middelmatige intensiteitsremmer van P-gp is, veroorzaakte een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden en een 1,4-voudige toename van de Cmax van rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch irrelevant beschouwd.
Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend voor het iso-enzym CYP 3A4 en P-gp, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de gemiddelde evenwichtswaarden van AUC en Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch irrelevant beschouwd.
Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-gp, resulteerde in een afname van ongeveer 50% van de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige inductoren van CYP 3A4 (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of remedies op basis van hypericums) kan ook leiden tot een verlaging van de plasmaconcentraties van rivaroxaban. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet gerelateerd beschouwd.
Farmacodynamische interacties
Na de gecombineerde toediening van enoxaparine (enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (enkele dosis van 10 mg) werd een additief effect waargenomen met betrekking tot anti-Xa-activiteit, wat niet gepaard ging met bijkomende effecten op bloedcoagulatie (protrombinetijd (PT), APTT). Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet (zie FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN).
Er was geen farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar er werd een relevante toename van de bloedingstijd gevonden in de patiënten-subgroep, die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en het niveau van de P-selectine- of GPIIb / IIIa-receptor.
Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.
Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.
Effect op laboratoriumtests: het effect op de stollingssnelheden in het bloed (PF, APTT, Hep-Test) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.

Overdosering van Xarelto, symptomen en behandeling

Een overdosis rivaroxaban kan leiden tot hemorragische complicaties vanwege de farmacodynamische eigenschappen.
Er is geen specifiek antidotum. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Het gebruik van actieve kool in de periode tot 8 uur na een overdosis vermindert de absorptie van rivaroxaban.
Gezien de hoge binding aan plasmaproteïnen, kan worden verwacht dat rivaroxaban niet wordt uitgescheiden door dialyse.
Als een bloeding optreedt, kunnen de volgende maatregelen worden genomen om dit te voorkomen: de volgende dosis rivaroxaban uitstellen of de behandeling stoppen afhankelijk van de situatie (de halfwaardetijd van rivaroxaban is ongeveer 5-13 uur); een juiste symptomatische behandeling uitvoeren (bijvoorbeeld, mechanische compressie moet worden overwogen in geval van ernstige bloedingen, indien nodig, chirurgische interventie, herstel van water en elektrolytenbalans en hemodynamische ondersteuning, transfusie van bloed of bloedbestanddelen.
Als de hierboven genoemde maatregelen de bloeding niet wegnemen, kan een van de volgende procoagulantia worden voorgeschreven:

• concentraat van geactiveerd protrombinecomplex;
• protrombinecomplex concentraat;
• recombinante factor Vila (rf VIIa).

Tot op heden ontbreekt echter de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen voor overdosis rivaroxaban.
Er wordt aangenomen dat protaminesulfaat en vitamine K de anticoagulantia activiteit van rivaroxaban niet zullen beïnvloeden. De wetenschappelijke reden voor de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van systemische hemostatische geneesmiddelen (bijvoorbeeld desmopressine, aprotinine, tranexaminezuur, aminocapronzuur) om een ​​overdosis rivaroxaban te elimineren, zijn afwezig.