Xarelto is een direct werkend anticoagulans. Zeer selectieve directe remmer van factor Xa, met hoge biologische beschikbaarheid na toediening. Actief bestanddeel - rivaroxaban.
Het medicijn heeft een zeer hoog rendement, omdat de belangrijkste rol in de coagulatiecascade wordt gespeeld door de activering van factor X door de externe en interne stollingsroutes met de vorming van factor Xa.
Rivaroxaban wordt zeer snel geabsorbeerd. Binnen 2 tot 4 uur na inname van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloed bereikt. Het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel, en dit is tot 95%, is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 2/3 van de werkzame stof wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de feces en urine in ongeveer gelijke verhoudingen. Nog een 1/3 van het medicijn wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden.
Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en correleert nauw met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest nemen dosisafhankelijk toe, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van farmacodynamische effecten.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Xarelto? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:
- Voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die een grote orthopedische operatie hebben ondergaan aan de onderste ledematen.
- Voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
- Voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende longembolie en DVT.
Gebruiksaanwijzing Xarelto, dosering
10 mg tabletten worden ingenomen, ongeacht de maaltijden, en 15 en 20 mg - tijdens de maaltijd.
De standaard dosering volgens de instructies - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 keer per dag.
In geval van een gestoorde nierfunctie is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.
- De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.
Het verloop van de behandeling moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.
In het geval van het overslaan van de volgende dosis, moet u onmiddellijk een pil nemen. Neem de volgende dag het medicijn regelmatig in overeenstemming met het aanbevolen schema.
De aanbevolen startdosis bij de behandeling van acute DVT of longembolie - 15 mg / 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, daarna 20 mg 1 keer daags.
De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling.
Voor degenen die parenterale anticoagulantia gebruiken, moet Xarelto worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).
Bijwerkingen
De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Xarelto:
- Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of zichtbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie.
Vaak zijn er: bloedarmoede, tachycardie, bloeding in het oog gastro-intestinale bloeding (inclusief bloedend tandvlees en rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, constipatie, diarree, braken, koorts, perifeer oedeem, verslechtering van het algemene welzijn ( inclusief zwakte, asthenie), bloedingen na de ingreep (waaronder postoperatieve anemie en bloed uit de wond), overmatig hematoom met blauwe plekken, verhoogde transaminase-activiteit, pijn in de ledematen, duizeligheid, hoofdpijn, kortdurende syncope, bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie), epistaxis, jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, hypotensie, hematoom.
Contra
Het is gecontra-indiceerd om Xarelto voor te schrijven in de volgende gevallen:
- overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
- klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
- leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
- draagtijd.
overdosis
Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij inname tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder dat het gemiddelde rivaroxaban-plasmaniveau bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger verder wordt verhoogd.
Het specifieke antidotum is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.
wisselwerking
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over het gezamenlijke gebruik.
Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.
Speciale instructies
Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te gebruiken met gelijktijdige systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoles-groep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Voorzichtigheid is geboden bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.
Tijdens de therapie zijn flauwvallen en duizeligheid mogelijk, daarom wordt autorijden of andere mechanismen die aandacht behoeven afgeraden.
Analogs Xarelto, prijs in de apotheek
Indien nodig kan Xarelto worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:
Gelijkaardig in actie:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Xarelto, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
De prijs in Russische apotheken: tabletten Xarelto 20 mg 14 st. - van 1490 tot 1573 roebel, 15 mg 14 stuks. - van 1479 tot 1580 roebel, volgens 593 apotheken.
Verkocht op recept. Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.
Wat zeggen de beoordelingen?
De meeste beoordelingen van artsen over Xarelto bevatten discussies over het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. In dit geval bevatten beoordelingen van patiënten die het medicijn namen informatie over de frequente hemorragische complicaties in de vorm van: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, zwelling enzovoort.
Xarelto: gebruiksaanwijzing
structuur
1 tablet Xarelto filmcoating bevat:
Werkzaam bestanddeel: rivaroxaban gemicroniseerd - 10 mg
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat; schaal: ijzeroxide rood E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titaandioxide E171.
beschrijving
Ronde roze gecoate, biconvexe tabletten omhuld met een film, met een gravure: aan de ene kant is een driehoek met de aanduiding van de dosering (10), aan de andere kant is het handelsmerk van Bayer genoteerd.
Farmacologische werking
Xarelto is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname biologisch beschikbaar is.
Activering van factor X tot het vormen van factor Xa via interne en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.
Humane studies hebben de aanwezigheid van een dosisafhankelijke remming van X-factoractiviteit aangetoond. Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (g = 0,98) als de Neoplastin®-kit voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. Instrumentwaarden moeten in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor coumarines is gekalibreerd en gevalideerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 percentiel voor protrombine (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de pil (dat wil zeggen bij het bereiken van het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.
Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van HepTest®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van anti-factor Xa, maar er zijn geen normen voor kalibratie.
Tijdens de behandelingsperiode van Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.
farmacokinetiek
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.
Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie
Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).
Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.
Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.
Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie
Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).
Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.
Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten die volgens de Child-Pugh-classificatie werden verdeeld (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). De classificatie van Child-Pu stelt ons in staat de prognose van leverziekten, voornamelijk cirrose van de lever, te schatten. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een kritiek punt in de verminderde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico op bloeding niet helemaal duidelijk met de classificatiestructuur. In de toekomst moet de kwestie van de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia onafhankelijk van de Child-Pugh-classificatie worden beslist.
Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die verband houden met coagulopathie, leidend tot een klinisch relevant risico op bloedingen,
Bij patiënten met levercirrose met lichte leverinsufficiëntie (klasse A classificatie Child-Pugh), de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts weinig verschilt van die (gemiddeld een verhoging van rivaroxaban AUC 1,2-voudig) in de controlegroep van gezonde personen. Relevante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen waren afwezig.
Patiënten met cirrose met leverfalen matige ernst (klasse classificatie Child-Pugh) rivaroxaban gemiddelde AUC aanzienlijk hoger (2,3-voudig) vergeleken met gezonde vrijwilligers is aanzienlijk verminderd als gevolg van de goedkeuring van de werkzame stof, wat wijst op een ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Tijdens de coagulatietest met de bepaling van de protrombinetijd wordt een externe pathway geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.
Er zijn geen gegevens over patiënten met klasse C leverfalen volgens de Child-Pugh-classificatie.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de daling van de nierfunctie, die werd bepaald door de creatinineklaring.
Patiënten met lichte (creatinineklaring 80-50 ml / min.) Matig (creatinineklaring 30-49 ml / min.) Of ernstige (creatinineklaring van 15-29 ml / min.) Nierfalen waargenomen 1,4-, 1, 5 en 1,6-voudige toename in plasma Xarelto-concentraties (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.
Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van de activiteit van factor Xa toe met 1,5, 1,9 en 2 maal, vergeleken met gezonde vrijwilligers; met een overeenkomstige toename in protrombinetijd 1,3, 2,2 en 2,4 maal.
Xarelto moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-29 ml / min) vanwege het verhoogde risico op bloedingen en trombose als gevolg van de onderliggende ziekte.
Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met een creatinineklaring 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 2,0. in de eerste twee dagen van de overgangsperiode AVC standaarddosis moet zijn en dan nog een dosis afhangt van INR. ingeval patiënten zowel Ksarelto en AVC INR bepaald niet minder dan 24 uur na de vorige om Xarelto in te nemen, maar vóór de volgende dosis. Om betrouwbaar de INR te bepalen na het voltooien van de loop van Xarelto, moet dit na 24 uur worden gedaan. Na de laatste dosis van het medicijn.
De overgang van parenterale toediening van anticoagulantia naar Xarelto. Voor patiënten die anticoagulantia parenteraal Ksarelto moet beginnen voor 0-2 uur vóór het ingestelde tijdstip voor de volgende parenterale toediening (bijvoorbeeld, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH)) of op het tijdstip dat continue parenterale toediening (b.v. intraveneus nefraktsionirovannnogo heparine (UFH).
Overgang van het innemen van Xarelto naar parenterale anticoagulantia
Na voltooiing van de Xarelto-kuur moet de eerste dosis van het anticoagulans parenteraal worden ingespoten in plaats van de volgende keer dat u Xarelto inneemt.
Xarelto instructie
Xarelto (XARELTO) gebruiksaanwijzing
De samenstelling van het medicijn Xarelto
De chemische samenstelling van het medicijn omvat:
- actieve ingrediënt: rivaroxaban. Afhankelijk van de vorm van afgifte bevat 1 omhulde tablet 15 mg of 20 mg rivaroxaban.
- hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, lactose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, macrogol 3350, titaandioxide (E 171), ijzerrood oxide (E 172).
Doseringsformulier
Tabletten, filmomhuld.
Fundamentele fysische en chemische eigenschappen: tabletten, omhuld met 15 mg: bolrond biconvex rood van kleur met een driehoek en het cijfer 15 aan de ene kant en de BAYER kruisvormige inscriptie aan de andere kant; 20 mg omhulde tabletten: ronde biconvexe bruinrode kleur met een driehoek en het cijfer 20 aan de ene kant en de BAYER kruisvormige inscriptie aan de andere kant.
Farmacologische groep
Antitrombotische middelen. ATX-code B01A F01.
Farmacologische eigenschappen van het medicijn Xarelto
farmacodynamiek
Xarelto, het werkzame bestanddeel waarvan rivaroxaban, is een zeer selectieve directe remmer van bloedstollingsfactor Xa. Het geneesmiddel heeft een vrij hoge biologische beschikbaarheid bij orale toediening. Xarelto, waarvan het werkingsmechanisme de activiteit van factor Xa blokkeert, onderbreekt de interne en externe paden van de coagulatiecascade en als gevolg daarvan worden de vorming van trombine en de vorming van trombus onderdrukt. Ondanks deze farmacologische werking remt het geneesmiddel de activiteit van trombine (geactiveerde factor II) niet en heeft het geen invloed op bloedplaatjes. Bij gebruik van Xarelto wordt een dosisafhankelijke remming van de factor Xa-activiteit en een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd waargenomen.
farmacokinetiek
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Xarelto, waaronder rivaroxaban, wordt snel geabsorbeerd en de maximale concentratie in het bloed (Cmax) wordt 2-4 uur na inname bereikt.
De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een hoge dosis is 80-100% voor tabletten van 2,5 mg en 10 mg, ongeacht de maaltijd. Voedselconsumptie heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid en Cmax rivaroxaban bij een dosis van 2,5 mg en 10 mg.
Wanneer ingenomen op een lege maag, vanwege een verminderde absorptie, voor tabletten Xarelto
De biologische beschikbaarheid van 20 mg is 66%. Bij gebruik van Xarelto 20 mg met voedsel is de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel met 39% toegenomen in vergelijking met nuchtere tabletten, wat op een bijna volledige absorptie en een hoge biologische beschikbaarheid na orale inname wijst. Bij gebruik van hoge doses wordt de absorptie van Xarelto (gebruiksinstructies van XARELTO) beperkt door de oplosbaarheidsparameters, terwijl op de achtergrond van hoge doses de biologische beschikbaarheid en mate van absorptie afnemen.
distributie
De mate van binding van Xarelto aan plasmaproteïnen is ongeveer 92% - 95%, terwijl het belangrijkste bindmiddel serumalbumine is. Het distributievolume is matig, de Vss-index (distributievolume in de evenwichtstoestand) is bijna 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Het werkzame bestanddeel van het medicijn wordt bijna 2/3 gemetaboliseerd met de daaropvolgende eliminatie van de helft van de metabolieten door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. Het resterende 1/3 wordt direct door de nieren uitgescheiden in de vorm van een onveranderde werkzame stof met urine, voornamelijk door actieve renale afscheiding.
De halfwaardetijd van Xarelto, waarvan de farmacologie niet variabel is, is van 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere mensen.
Speciale patiëntengroepen
Paul. Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.
Oudere patiënten. Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde biologische beschikbaarheid is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van een afname van de algehele en renale klaring. Aanpassing van de dosis is niet nodig.
Verschillende gewichtscategorieën. Een te laag of hoog lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de plasmaconcentraties van rivaroxaban (minder dan 25%). Aanpassing van de dosis is niet nodig.
Interetnische functies. Er zijn geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Leverziekte. Xarelto, waarvan de farmacodynamische karakterisering redelijk eenvoudig is, is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die gepaard gaan met coagulopathie met een klinisch significant risico op bloeding, waaronder patiënten met klasse B en C levercirrose.
Nierfalen. Bij personen met een verminderde nierfunctie is er een algemene remming van de activiteit van factor Xa, waarmee rekening moet worden gehouden bij het voorschrijven van de dosering van Xarelto. Er dient ook aan te worden herinnerd dat de actieve component van rivaroxaban niet wordt uitgescheiden door dialyse.
De leeftijd van kinderen. De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar zijn niet onderzocht.
Klinisch kenmerk
getuigenis
Aangezien de remming van factor Xa het belangrijkste werkingsmechanisme is voor Xarelto, wordt het medicijn als volgt voorgeschreven:
- preventie van beroerte en systemische embolie bij volwassen patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie en een of meer risicofactoren zoals congestief hartfalen, arteriële hypertensie, leeftijd ≥75 jaar, diabetes mellitus, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de geschiedenis;
- behandeling van diepe veneuze trombose (THV), pulmonale trombo-embolie (longembolie) en preventie van recidiverende DVT en longembolie bij volwassenen.
Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Xarelto
Xarelto, waarvan de dosering hieronder is aangegeven, is niet voorgeschreven voor:
- overgevoeligheid voor rivaroxaban of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel;
- klinisch significante actieve bloeding;
- verwondingen of aandoeningen die een significant risico op bloeding met zich meebrengen, waaronder momenteel beschikbare of recent gediagnosticeerde ulcera van het maagdarmkanaal, kwaadaardige tumoren met een hoog risico op bloedingen, recent trauma van de hersenen of het ruggenmerg, recente chirurgie aan de hersenen, het ruggenmerg of ogen, recente intracraniële bloeding, slokdarmspataderen (gedetecteerd of vermoed), arterioveneuze misvormingen, vasculair aneurysma of significante intra-vasculaire of intracerebrale vasculaire anomalieën.
- gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia, in het bijzonder met niet-gefractioneerde heparine, heparines met laag molecuulgewicht (enoxaparine, dalteparine, enz.), heparinederivaten (fondaparinux, enz.), orale anticoagulantia (warfarine, apixaban, dabigatran, enz.). ), behalve de specifieke omstandigheden van de overgang naar alternatieve anticoagulantia of wanneer niet-gefractioneerde heparine wordt voorgeschreven in doses die nodig zijn voor het functioneren van een open katheter van de centrale aderen of slagaders;
- leverziekten die geassocieerd zijn met coagulopathie en een klinisch significant risico op bloedingen, inclusief klasse B en C cirrose (Child-Pugh-classificatie);
- onder de leeftijd van 18;
- zwangerschap en borstvoeding.
Interactie met andere medicijnen en andere soorten interacties
Het wordt niet aanbevolen Xarelto in te nemen, waarvan de bijwerkingen hieronder worden beschreven, met geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, HIV-proteaseremmers, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital.
De officiële instructies geven aan dat vanwege het verhoogde risico op bloedingen, zorg moet worden betracht bij gelijktijdig gebruik van Xarelto met andere anticoagulantia en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's).
Gevolgen voor laboratoriumparameters
Xarelto, waarvan de afgiftevorm een pil is, beïnvloedt de bloedstollingssnelheden (PW, APTTV, Hep-test).
Kenmerken van het medicijn Xarelto
Risico op bloeden
Zoals met andere anticoagulantia moeten patiënten die Xarelto nemen zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding. Het wordt aanbevolen om het medicijn met de nodige voorzichtigheid te gebruiken bij ziekten met een verhoogd risico op bloedingen. In geval van ernstige bloeding dient het gebruik van Xarelto, waarvan de bewaarcondities hieronder zijn gespecificeerd, te worden gestaakt.
Aanbevelingen over de dosering van het medicijn voor en na invasieve ingrepen en chirurgische ingrepen
Als invasieve ingrepen of chirurgische ingrepen nodig zijn, moet het gebruik van Xarelto 15 mg en 20 mg minstens 24 uur vóór de ingreep worden gestaakt, indien mogelijk en op basis van de klinische beslissing van de arts. Als de procedure niet kan worden uitgesteld, moet een verhoogd bloedingsrisico en de urgentie van de interventie worden beoordeeld.
Het gebruik van Xarelto moet worden hersteld na een invasieve procedure of een chirurgische interventie zo snel als een adequate hemostase is bereikt, en als het gebruik van het geneesmiddel de klinische situatie als geheel mogelijk maakt.
Oudere patiënten
Het risico op bloeding kan met de leeftijd toenemen.
Hulpinformatie
Annotatie naar Xarelto geeft aan dat het medicijn lactose bevat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen, vergezeld van galactose-intolerantie, Lappa lactase-deficiëntie en glucose-galactose malabsorptie, mogen dit medicijn niet gebruiken.
Het gebruik van het medicijn Xarelto tijdens de zwangerschap of borstvoeding
zwangerschap
De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Xarelto bij zwangere vrouwen zijn niet onderzocht. De resultaten van dierstudies geven de reproductietoxiciteit van Xarelto aan. Vanwege potentiële reproductietoxiciteit is een significant risico op bloeding en rivaroxaban-penetratie via de placentabarrière van Xarelto tijdens de zwangerschap gecontraïndiceerd.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling met rivaroxaban zwangerschap te vermijden.
borstvoeding
De werkzaamheid en veiligheid van Xarelto bij vrouwen tijdens borstvoeding is niet onderzocht. In dierstudies bleek rivaroxaban te worden uitgescheiden in de moedermelk. Volgens deze informatie is Xarelto gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens borstvoeding. Er moet een beslissing worden genomen om de borstvoeding te staken of de behandeling stop te zetten / in te houden.
vruchtbaarheid
Er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd om het effect van rivaroxaban op de menselijke vruchtbaarheid te beoordelen. Bij de studie van mannetjes en vrouwtjes van ratten werd geen effect op hun vruchtbaarheid gevonden.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van motortransport of andere mechanismen
Xarelto heeft weinig invloed op het vermogen om motorvoertuigen of andere mechanismen aan te drijven. Bijwerkingen zijn gemeld, zoals een syncope toestand (niet vaak) of duizeligheid (vaak). Patiënten met dergelijke bijwerkingen worden opgemerkt dat zij geen voertuigen mogen besturen of machines mogen bedienen.
Dosering en toediening Xarelto
dosering
Preventie van een beroerte en systemische embolie
De instructies voor Xarelto geven aan dat 1 tablet (20 mg) van het medicijn 1 keer per dag moet worden toegediend. Deze dosis is ook het maximale aanbevolen.
De behandeling met Xarelto moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, op voorwaarde dat de voordelen van een beroertepreventie en systemische embolie groter zijn dan het risico op bloedingen.
Als een patiënt een pil mist, moet Xarelto onmiddellijk worden ingenomen en de volgende dag moet de behandeling één keer per dag worden voortgezet met de aanbevolen dosering. U moet op dezelfde dag geen dubbele dosis nemen om de vergeten pil te compenseren.
Behandeling van DVT, PE en preventie van herhaling van DVT en PE
Tijdens de eerste 3 weken van de behandeling van acute DVT en PE wordt aanbevolen om Ksarelto 1 tablet van 15 mg toewijzen tweemaal daags, waarna - Ksarelto 20 mg 1 maal per dag gedurende langdurige behandeling en terugval profylaxe DVT en PE volgens bovenstaande doseringsregime.
Ksarelto
Instructies voor gebruik:
Prijzen in online apotheken:
Xarelto (Xarelto) is een direct werkend anticoagulans. Verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten met de inhoud van de werkzame stof van 10, 15 en 20 milligram. Actief bestanddeel - rivaroxaban gemicroniseerd.
Farmacologische werking en farmacodynamiek
Volgens de instructies remt Xarelto factor Xa en heeft het ook een anticoagulerend effect.
Het werkingsmechanisme van Xarelto volgens de instructies ligt in de directe remming van factor Xa. Rivaroxaban heeft een hoge selectiviteit en heeft een hoge biologische beschikbaarheid (80-100 procent) tijdens orale toediening. Activering door de externe en interne coagulatiepaden van factor X om factor Xa te vormen speelt de belangrijkste rol in de coagulatiecascade.
farmacokinetiek
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd - de maximale concentratie in het bloed wordt bereikt binnen twee tot vier uur na het nuttigen van de pil. Na inname, de meerderheid van rivaroxaban (van 92 tot 95 procent) bindt aan plasma-eiwitten, de belangrijkste bindende component is serumalbumine.
Bij inname wordt ongeveer tweederde van de dosis rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met uitwerpselen en urine. Het resterende derde deel wordt onveranderd uitgescheiden door directe renale excretie, voornamelijk als gevolg van de actieve secretie van de nieren.
Indicaties voor gebruik Xarelto
Volgens de instructies is Xarelto in de vorm van tabletten van 10 milligram geïndiceerd voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die grote orthopedische chirurgische ingrepen aan de onderste ledematen hebben ondergaan.
Xarelto tabletten van 15 en 20 milligram zijn geïndiceerd voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, evenals voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende PE en DVT.
Contra-indicaties Xarelto
Volgens de instructies is Xarelto gecontra-indiceerd in:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof (rivaroxaban) of voor enige andere stof die in de tabletten zit;
- Intracraniële, gastro-intestinale of andere bloeding;
- Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia;
- Aandoeningen waarbij er een hoog risico is op ernstige bloedingen;
- Zwangerschap en lactatieperiode;
- Ziekten van de lever, waarbij sprake is van coagulopathie;
- Onder de leeftijd van achttien;
- Ernstig nierfalen;
- Intolerantie voor galactose of lactose erfelijk van aard.
Bijwerkingen van Xarelto
Beoordelingen van Xarelto wijzen erop dat het gebruik van Xarelto-tabletten gepaard kan gaan met het risico van openlijke of verkapte bloeding van welk weefsel of orgaan dan ook, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Ook kan Xarelto, volgens beoordelingen, hemorragische complicaties veroorzaken: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, hoofdpijn, een toename van ledemaatvolumes of shock.
Dosis en wijze van gebruik Xarelto
Xarelto tabletten van 10 milligram worden ingenomen, ongeacht maaltijden, 15 en 20 milligram - tijdens de maaltijd.
Na grote operaties aan het kniegewricht is de duur van de behandeling twee weken, na grote operaties aan het heupgewricht, vijf weken. De startdosis wordt zes tot tien uur na de operatie genomen als hemostase wordt bereikt. De therapeutische dosis is één tablet per dag.
Als u de dosis overslaat, moet u onmiddellijk een pil Xarelto nemen en de drug de volgende dag regelmatig blijven nemen, met de aanbevelingen. Om de overgeslagen dosis te compenseren, is het verdubbelen van de ingenomen dosis verboden.
Analogons van Xarelto
Een analogon van Xarelto is Rivaroxaban.
Xarelto: prijzen in online apotheken
Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tabletten 20 mg 14 st.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tafelnummer 14
Xarelto tabletten 20 mg 28 stuks
Xarelto tabletten 15 mg 28 stuks.
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tafelnummer 28
Xarelto 20 mg No. 28 tabl
Xarelto tab. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tabletten 2,5 mg 56 stuks
Xarelto tabletten 10 mg 30 stuks
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletten 15 mg 100 stuks.
Xarelto tabletten 20 mg 100 stuks.
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n100
Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n100
Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfbehandeling is gevaarlijk voor de gezondheid!
Veel medicijnen werden oorspronkelijk op de markt gebracht als medicijnen. Heroïne, bijvoorbeeld, werd oorspronkelijk op de markt gebracht als een medicijn voor babyhoest. En cocaïne werd aanbevolen door artsen als verdoving en als middel om het uithoudingsvermogen te vergroten.
Als je van een ezel valt, heb je meer kans je nek te breken dan van een paard te vallen. Probeer deze verklaring gewoon niet te weerleggen.
Er zijn zeer nieuwsgierige medische syndromen, bijvoorbeeld obsessieve ingestie van objecten. In de maag van één patiënt die aan deze manie leed, werden 2500 vreemde voorwerpen gevonden.
In een poging om de patiënt eruit te trekken, gaan artsen vaak te ver. Bijvoorbeeld een zekere Charles Jensen in de periode van 1954 tot 1994. overleefde meer dan 900 neoplasma verwijderingsoperaties.
De 74-jarige Australische inwoner James Harrison is ongeveer 1000 keer bloeddonor geworden. Hij heeft een zeldzame bloedgroep wiens antilichamen helpen bij pasgeborenen met ernstige bloedarmoede. Zo heeft de Australiër ongeveer twee miljoen kinderen gered.
Tijdens het leven produceert de gemiddelde persoon maar liefst twee grote speekselbaden.
Vroeger vereeuwigde het geeuwen het lichaam met zuurstof. Dit advies is echter weerlegd. Wetenschappers hebben bewezen dat iemand met een geeuw verkoelt en de prestaties verbetert.
Tijdens de werking verbruikt ons brein een hoeveelheid energie die gelijk is aan een 10-watt-gloeilamp. Dus het beeld van een bol boven het hoofd op het moment van de opkomst van een interessante gedachte is niet zo ver van de waarheid.
De maag van een persoon kan goed omgaan met vreemde voorwerpen en zonder medische tussenkomst. Het is bekend dat maagsap zelfs munten kan oplossen.
Volgens studies hebben vrouwen die een paar glazen bier of wijn per week drinken, een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker.
Zelfs als het hart van een persoon niet klopt, kan hij nog lange tijd leven, zoals de Noorse visser Jan Revsdal ons liet zien. Zijn "motor" stopte om 4 uur nadat de visser de weg kwijt was en in de sneeuw in slaap viel.
Allergiedrugs alleen al in de Verenigde Staten geven meer dan $ 500 miljoen per jaar uit. Geloof je nog steeds dat er een manier zal zijn om de allergie definitief te verslaan?
Bij 5% van de patiënten veroorzaakt antidepressivum Clomipramine een orgasme.
Amerikaanse wetenschappers voerden experimenten uit op muizen en concludeerden dat watermeloenensap de ontwikkeling van vasculaire atherosclerose verhindert. Een groep muizen dronk gewoon water en het tweede - watermeloen sap. Als resultaat waren de vaten van de tweede groep vrij van cholesterolplaques.
De gemiddelde levensverwachting van linkshandigen is kleiner dan die van rechtshandigen.
Glaucoma is een groep oogaandoeningen waarvan de specifieke tekenen een permanente of golvende toename van de intraoculaire druk (IOP) hierboven zijn, maar.
KSARELTO
Tabletten, filmomhulde lichtgele kleur, rond, biconvex; aan de ene kant van de extrusiemethode bevindt zich een driehoek met de dosisaanduiding "2,5", aan de andere kant een Bayer-logo in de vorm van een kruis; in doorsnede is de kern wit.
Hulpstoffen: Microkristallijne cellulose - 40 mg Croscarmellose natrium - 3 mg hypromellose 5CP - 3 mg, lactosemonohydraat - 35,7 mg Magnesiumstearaat - 600 g natriumlaurylsulfaat - 200 microgram.
De samenstelling van de schaal: geel ijzerkleurstofoxide - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titaniumdioxide - 485 μg.
10 stks - blisters (10) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (1) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (2) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (4) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (7) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (12) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (14) - verpakt karton.
Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het opkomende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer in vergelijking met die van de vrije factor Xa, die zorgt voor een scherpe sprong in het trombine-niveau. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de activiteit van factor Xa.
Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt 0,98), indien de Neoplastine-set voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert het 5/95 percentiel voor de protrombinetijd (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dwz bij het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.
Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.
Tijdens de behandelingsperiode met Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist. Als er echter een klinische reden is voor dit, kan de concentratie rivaroxaban worden gemeten met behulp van een gekalibreerde kwantitatieve anti-factor Xa-test.
Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-interval op het ECG onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.
Na inslikken wordt rivaroxaban snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil. De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban bij inname van 2,5 mg hoge tabletten (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 10 mg. Xarelto-tabletten met een dosering van 2,5 mg kunnen met voedsel of op een lege maag worden ingenomen.
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variabiliteitscoëfficiënt varieert van 30% tot 40%.
Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen - ongeveer 92-95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddelde Vd - ongeveer 50 l.
Bij inname van ongeveer 2/3 van de ontvangen dosis wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren en door de darmen in gelijke verhoudingen. De resterende 1/3 van de ontvangen dosis wordt geëlimineerd via directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Bcrp (borstkanker resistentie-eiwit) dragereiwitten.
Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd.
Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 varieert van 5 uur tot 9 uur bij jonge patiënten.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar is de plasmaconcentratie van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 oudere patiënten variëren van 11 uur tot 13 uur
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).
Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.
Klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Kaukasische, negroid, Aziatische rassen, evenals Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit werden niet waargenomen.
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. omdat deze indicator komt overeen met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat: het risico op bloedingen correleert niet duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.
Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt.
Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was de toename van de AUC van rivaroxaban 1,2 maal). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.
Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege de aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn gevoeliger voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en protrombinetijd.
Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met leverfalen klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar. Daarom is rivaroxaban gecontraïndiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie van klasse B en C volgens de Child-Pugh-classificatie.
Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd beoordeeld door CC.
Bij patiënten met mild nierfalen (CC 50-80 ml / min), matig (CC 30-49 ml / min) of ernstig (CC 15-29 ml / min) werd een 1,4-, 1,5- en 1,6-voudige toename waargenomen. plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.
Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5, 1,9 en 2 keer in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa steeg ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal.
Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto bij patiënten met CC 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met QA *.
Omdat het cardiovasculaire systeem: vaak - een uitgesproken daling van de bloeddruk, hematoom; zelden - tachycardie.
Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: vaak - bloeding in het oog (inclusief bloeding in het bindvlies).
Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - bloedend tandvlees, gastro-intestinale bloedingen (inclusief rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, obstipatie *, diarree, braken *; zelden - droge mond.
Van de zijkant van de lever: zelden - abnormale leverfunctie; zelden geelzucht.
Uit de laboratoriumindicatoren: vaak - verhoogde activiteit van levertransaminasen; zelden - verhoging van de concentratie van bilirubine, verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase *, verhoging van de activiteit van LDH *, verhoging van de activiteit van lipase *, verhoging van de activiteit van amylase *, verhoging van de activiteit van GGT *; zelden, een toename van de concentratie geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van de ALT-activiteit of zonder).
Van het zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn; zelden - intracerebrale en intracraniale bloeding, kortetermijnsyncope.
Van de kant van het urogenitale systeem: vaak - bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie **), nierfalen (waaronder een toename van de creatinineconcentratie, een toename van de ureumconcentratie) *.
Van de kant van het ademhalingssysteem: vaak - bloedneuzen, bloedspuwing.
Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, huid- en onderhuidse bloedingen; zelden - urticaria.
Van het immuunsysteem: zelden - allergische reacties, allergische dermatitis.
Van het bewegingsapparaat: vaak - pijn in de extremiteiten *; zelden - hemarthrosis; zelden - bloeding in de spieren.
Van het deel van het lichaam als geheel: vaak - koorts *, perifeer oedeem, verslechtering van de algemene spierkracht en -tint (inclusief zwakte, asthenie); zelden - de verslechtering van het algemene welzijn (inclusief malaise); zelden lokale zwelling *.
Overig: vaak - bloeding na de ingreep (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond), overmatig hematoom met blauwe plekken; zelden - ontslag uit een wond *; zelden - vasculair pseudo-aneurysma ***.
* - werden geregistreerd na grote orthopedische operaties.
** - werden geregistreerd in de behandeling van VTE als zeer frequent bij vrouwen 1/1000 tot 1/10 000 tot 1/1000 tot <1/100).
Aan de kant van het bewegingsapparaat: de frequentie is onbekend - verhoogd subfasciaal druksyndroom (compartimentsyndroom) als gevolg van bloeding.
Van de kant van het urinestelsel: de frequentie is onbekend - nierfalen / acuut nierfalen als gevolg van bloeding, leidend tot renale hypoperfusie.
Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld met rivaroxaban tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt verwacht dat een concentratieconcentratie wordt gevormd zonder dat de gemiddelde concentratie van rivaroxaban in plasma wordt verhoogd bij gebruik in buitensporige doses (50 mg of hoger).
Het specifieke antidotum van rivaroxaban is onbekend. In het geval van een overdosis Xarelto kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Vanwege de significante binding van rivaroxaban aan plasmaproteïnen, wordt verwacht dat rivaroxaban niet door hemodialyse zal worden geëlimineerd.
Als een complicatie optreedt in de vorm van een bloeding, moet de volgende dosis worden uitgesteld of moet de behandeling met het geneesmiddel worden geannuleerd. T1/2 rivaroxaban laat ongeveer 5-13 uur achter, behandeling moet individueel worden gekozen, afhankelijk van de ernst en locatie van het bloeden.
Indien nodig kan een geschikte symptomatische behandeling worden uitgevoerd, zoals mechanische compressie (bijvoorbeeld in geval van ernstige nasale bloedingen), chirurgische hemostase met evaluatie van de werkzaamheid (controle van de bloeding), infusietherapie en hemodynamische ondersteuning, gebruik van bloedproducten (erythrocytmassa of vers bevroren plasma, afhankelijk van of bloedarmoede of coagulopathie) of bloedplaatjes optraden.
Als de hierboven genoemde maatregelen het bloeden niet elimineren, kunt u specifieke pro-coagulante reverse-acting drugs gebruiken, zoals een concentraat van het protrombinecomplex, een concentraat van geactiveerd protrombinecomplex of een recombinante factor VIIa. Op dit moment is de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die Xarelto gebruiken echter zeer beperkt.
Er wordt aangenomen dat protaminesulfaat en vitamine K de anticoagulantia activiteit van rivaroxaban niet zullen beïnvloeden.
Er is beperkte ervaring met tranexaminezuur en er is geen ervaring met aminocapronzuur en aprotinine bij patiënten die Xarelto gebruiken. De wetenschappelijke reden voor de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van het systemische hemostatische medicijn desmopressine bij patiënten die Xarelto gebruiken, is afwezig.
Rivaroxaban wordt hoofdzakelijk geëlimineerd door metabolisme in de lever, gemedieerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen, evenals door renale excretie van onveranderde geneesmiddelen met P-glycoproteïne / Bcrp.
Rivaroxaban remt of induceert het CYP3A4-iso-enzym en eventuele andere belangrijke CYP-isovormen niet.
Het gelijktijdig gebruik van het medicijn Xarelto en krachtige remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kan leiden tot een afname van de renale en hepatische klaring en daarmee de systemische blootstelling aanzienlijk verhogen.
Het gelijktijdig gebruik van het medicijn Xarelto en het antischimmelgeneesmiddel van de azoolgroep ketoconazol (400 mg 1 maal / dag), een krachtige CYP3A4-remmer en P-glycoproteïne, leidde tot een toename van de evenwichtsgemiddelde AUC van rivaroxaban 2,6 maal en een toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban 1,7 maal, wat gepaard ging met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.
Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel Xarelto met HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg 2 maal / dag), dat een sterke remmer is van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een toename van de evenwichtsgemiddelde AUC van rivaroxaban met 2,5 keer en een toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban 1,6 maal, wat gepaard ging met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.
Daarom wordt het geneesmiddel Xarelto niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoles-groep of HIV-proteaseremmers.
Andere werkzame stoffen die ten minste een van de manieren remmen om rivaroxaban te elimineren, gemedieerd door CYP3A4 of P-gp, verhogen waarschijnlijk de plasmaconcentraties van rivaroxaban in mindere mate.
Claritromycine (500 mg 2 maal / dag), een krachtige remmer van het CYP3A4-iso-enzym en een matige remmer van P-glycoproteïne, veroorzaakte een toename van de AUC-waarden van 1,5 maal en Cmax rivaroxaban 1,4 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.
Erytromycine (500 mg 3 maal / dag), een matige remmer van CYP3A4-iso-enzym en P-glycoproteïne, veroorzaakte een toename van de AUC en C-waardenmax rivaroxaban 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (CK ≤ 80-50 ml / min) veroorzaakte erythromycine (500 mg driemaal / dag) een toename van de AUC van rivaroxaban 1,8 keer en Cmax 1,6 maal vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie die geen gelijktijdige therapie kregen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (CK 50-30 ml / min) veroorzaakte erytromycine een tweevoudige toename van de AUC-waarden van rivaroxaban en Cmax 1,6 maal vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie die geen gelijktijdige therapie kregen.
Fluconazol (400 mg 1 maal / dag), een matige remmer van het CYP3A4-iso-enzym, veroorzaakte 1,4 keer een toename in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een toename van de gemiddelde Cmax 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.
Het gelijktijdig gebruik van het medicijn Xarelto en rifampicine, dat een sterke inductor is van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een daling van de AUC van rivaroxaban met gemiddeld ongeveer 50% en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Gelijktijdig gebruik van Xarelto met andere sterke CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum perforatum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma.
Krachtige CYP3A4-inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten na ACS-behandeling met Xarelto 2,5 mg 2 maal / dag.
Na gelijktijdig gebruik van enoxaparine-natrium (40 mg eenmaal) en Xarelto (10 mg eenmaal), werd een sommerend effect van het onderdrukken van de anti-factor Xa-activiteit waargenomen zonder enig aanvullend effect op de stollingssnelheden (protrombinetijd, APTT). Enoxaparine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van rivaroxaban.
Clopidogrel (300 mg verzadigingsdosis gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg) vertoonde geen farmacokinetische interactie (met Xarelto 15 mg), maar een significante toename van de bloedingstijd werd geregistreerd in de patiëntensubgroep, wat niet correleerde met de mate van aggregatie van bloedplaatjes, aantal receptoren naar P-selectine of GP IIb / IIIa.
Na gelijktijdig gebruik van het medicijn Xarelto in een dosis van 15 mg en naproxen in een dosis van 500 mg was er geen klinisch significante toename van de bloedingstijd. Er kunnen echter patiënten zijn met een meer uitgesproken farmacodynamische respons.
Voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdig gebruik van rivaroxaban met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over de gezamenlijke aanvraag.
Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Xarelto in combinatie met NSAID's (inclusief acetylsalicylzuur) en plaatjesaggregatieremmers, omdat het gebruik van deze geneesmiddelen gewoonlijk het risico op bloedingen verhoogt.
Het overbrengen van patiënten van warfarine (MHO van 2 naar 3) naar Xarelto (20 mg) of van het medicijn Xarelto (20 mg) naar warfarine (MHO van 2 naar 3) verhoogde protrombinetijd / INR (Neoplastin) meer dan met eenvoudige optelling van effecten ( individuele waarden van INR kunnen 12 bereiken), terwijl de effecten van veranderingen in de APTT, remming van factor Xa-activiteit en het endogene potentieel van trombine (EPT) additief waren.
Bestudeer zo nodig de farmacodynamische effecten van het medicijn Xarelto tijdens de overgangsperiode als noodzakelijke testen die niet worden beïnvloed door warfarine, u kunt de bepaling van de activiteit van anti-factor Xa, protrombinase-geïnduceerde stollingstijd en HepTest gebruiken. Vanaf de 4e dag na stopzetting van warfarine weerspiegelen alle analyses (inclusief protrombinetijd, APTT, onderdrukking van factor Xa-activiteit en EPT (endogeen potentieel van trombine)) alleen het effect van het medicijn Xarelto.
Om de farmacodynamische effecten van warfarine tijdens de overgangsperiode te bepalen, kunt u de indicator MHO gebruiken, gemeten bij het bereiken van Ctrog rivaroxaban (24 uur na ontvangst van een dosis rivaroxaban), aangezien rivaroxaban op dit moment praktisch geen effect heeft op deze indicator.
Farmacokinetische interactie tussen warfarine en het geneesmiddel Xarelto is niet geregistreerd.
Voedsel en zuivelproducten
Het medicijn Xarelto kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen.
Farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en midazolam (CYP3A4-substraat), digoxine (P-glycoproteïnesubstraat) of atorvastatine (CYP3A4-substraat en P-glycoproteïne) ontbreekt.
Het gelijktijdig gebruik van een remmer van de protonpomp omeprazol, een blokker van histamine H2-Ranitidine-receptoren, aluminiumhydroxide-antacidum / magnesiumhydroxide, naproxen, clopidogrel of enoxaparin hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van rivaroxaban.
Klinisch significante farmacokinetische en farmacodynamische interacties met de gecombineerde toediening van het medicijn Xarelto en acetylsalicylzuur in een dosis van 500 mg werden niet geïdentificeerd.
Gevolgen voor laboratoriumwaarden
Xarelto heeft een effect op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT, HepTest) vanwege het werkingsmechanisme.
Gebruik van gelijktijdige medicatie
Het gebruik van Xarelto wordt niet aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen uit de azoolgroep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen zijn sterke remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne. Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma dus verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
Het antischimmelgeneesmiddel van de groep azolen, fluconazol, een matige CYP3A4-remmer, heeft echter een minder uitgesproken effect op de blootstelling aan rivaroxaban en kan tegelijkertijd worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Xarelto bij patiënten met matige nierdisfunctie (CC 30-49 ml / min), die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen, wat kan leiden tot een verhoging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma.
Klinische gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstige nierstoornissen (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie of een verhoogd risico op bloedingen, evenals patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoles-groep of HIV-proteaseremmers, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding na het starten van de behandeling. Observatie kan worden uitgevoerd door regelmatig lichamelijk onderzoek van patiënten uit te voeren, zorgvuldig de toestand van de postoperatieve wonddrainage te controleren, evenals door periodiek het bepalen van hemoglobine.
Patiënten met een beroerte of transient ischaemic attack (TIA) in de anamnese
Het gebruik van het medicijn Xarelto in een dosis van 2,5 mg 2 maal / dag is gecontraïndiceerd bij patiënten met ACS met een beroerte of TIA in de geschiedenis. Een studie werd uitgevoerd van slechts enkele patiënten met ACS met een voorgeschiedenis van een beroerte of TIA, daarom zijn de gegevens over de werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze patiënten uiterst beperkt.
Xarelto moet, net als andere antitrombotische middelen, voorzichtig worden gebruikt bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen, zoals:
- congenitale of verworven stollingsstoornissen;
- ongecontroleerde ernstige hypertensie;
- actieve gastro-intestinale pathologie met ulceratie;
- Onlangs overgedragen acute zweer in het spijsverteringskanaal;
- recente intracraniale of intracerebrale bloeding;
- intraspinale of intracerebrale vasculaire anomalieën;
- Een recente operatie aan de hersenen, het ruggenmerg of oogheelkundige chirurgie;
- Een geschiedenis van bronchiëctasie of een episode van pulmonaire bloeding.
Voorzichtigheid is geboden als de patiënt gelijktijdig geneesmiddelen ontvangt die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische geneesmiddelen.
Patiënten na ACS die Xarelto in combinatie met acetylsalicylzuur of Xarelto in combinatie met acetylsalicylzuur en clopidogrel / ticlopidine krijgen, kunnen NSAID's alleen als langdurige gelijktijdige behandeling krijgen als de positieve effecten van de behandeling het risico op bloeding rechtvaardigen.
Bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal, kan een geschikte profylactische behandeling worden gebruikt.
Voor elke onverklaarbare afname van hemoglobine of bloeddruk, is het noodzakelijk om de bron van de bloeding vast te stellen.
De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel Xarelto werden onderzocht in combinatie met het antibloedplaatjesagensacetylsalicylzuur en clopidogrel / ticlopidine. Het gebruik als onderdeel van combinatietherapie met andere plaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld prasagrel of ticagrelor) is niet onderzocht, daarom wordt het niet aanbevolen voor gebruik.
Bij het uitvoeren van epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie bij patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers ontvangen om trombo-embolische complicaties te voorkomen, bestaat het risico van ontwikkeling van epiduraal of spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige verlamming.
Het risico van deze gebeurtenissen wordt verder verhoogd door het gebruik van een permanente epidurale katheter of een gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden. Een traumatische epidurale of spinale punctie of herhaalde punctie kan ook het risico verhogen. Patiënten moeten onder toezicht staan om tekenen of symptomen van neurologische aandoeningen te identificeren (bijvoorbeeld gevoelloosheid of zwakte van de benen, stoelgang of blaasdisfunctie). Als neurologische aandoeningen worden ontdekt, is een dringende diagnose en behandeling noodzakelijk. De arts moet het potentiële voordeel en relatieve risico vóór wervelkolominterventie vergelijken met patiënten die anticoagulantia krijgen of die op het punt staan anticoagulantia voorgeschreven te krijgen ter voorkoming van trombose. De ervaring met klinisch gebruik van rivaroxaban in een dosis van 2,5 mg met acetylsalicylzuur of met acetylsalicylzuur en clopidogrel of ticlopidine ontbreekt in de beschreven situaties.
Om het potentiële risico van bloeding geassocieerd met gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie te verminderen, moet het farmacokinetisch profiel van rivaroxaban worden overwogen. Het is beter om een epidurale katheter of lumbaalpunctie te installeren of te verwijderen wanneer het anticoagulerende effect van rivaroxaban als zwak wordt beoordeeld. De exacte tijd om een vrij laag anticoagulerend effect bij elke patiënt te bereiken, is echter onbekend.
Er moet aandacht worden besteed aan het gelijktijdig gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers en, indien nodig, om het gebruik ervan te stoppen.
Chirurgie en interventie
Als een invasieve procedure of operatie noodzakelijk is, moet het gebruik van Xarelto in een dosis van 2,5 mg minstens 12 uur vóór de interventie worden stopgezet, indien mogelijk, en op basis van de klinische evaluatie van de arts.
Als een patiënt met ACS, die een geplande operatie ondergaat, geen effect van bloedplaatjesaggregatie nodig heeft, moet het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers worden stopgezet, zoals aangegeven in de instructies voor het gebruik van het medicijn door de fabrikant.
Als de procedure niet kan worden uitgesteld, moet een vergelijkende beoordeling van het verhoogde risico op bloedingen worden gemaakt en moet de noodzaak van een urgente interventie worden opgelost.
De toediening van Xarelto moet zo snel mogelijk na een invasieve ingreep of operatieve ingreep worden hervat, op voorwaarde dat klinische indicatoren zijn toegestaan en voldoende hemostase is bereikt.
Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval
Het effect van Xarelto op de duur van het QT-interval is niet vastgesteld.
Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen
Tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn werden flauwvallen en duizeligheid opgemerkt, die het vermogen om voertuigen of andere mechanismen aan te drijven kunnen beïnvloeden. Patiënten die vergelijkbare bijwerkingen ondervinden, mogen geen voertuigen of andere mechanismen aandrijven.
De werkzaamheid en veiligheid van Xarelto bij zwangere vrouwen zijn niet vastgesteld.
De gegevens verkregen in experimentele dierstudies toonden een uitgesproken toxiciteit van rivaroxaban voor het lichaam van de moeder aan, geassocieerd met de farmacologische werking van het geneesmiddel (bijvoorbeeld complicaties in de vorm van bloedingen) en leidend tot reproductietoxiciteit.
Vanwege het mogelijke risico op bloedingen en het vermogen om de placentabarrière te penetreren, is Xarelto gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient Xarelto alleen te worden gebruikt als effectieve contraceptieve methoden worden gebruikt.
Gegevens over het gebruik van Xarelto voor de behandeling van vrouwen tijdens borstvoeding zijn niet beschikbaar. De gegevens die zijn verkregen in experimentele dierstudies tonen aan dat rivaroxaban wordt uitgescheiden in de moedermelk. Xarelto kan alleen worden gebruikt na het stoppen met borstvoeding.
Het gebruik van het geneesmiddel is gecontraïndiceerd bij ernstige nierinsufficiëntie bij CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CK 30-15 ml / min), omdat vanwege de onderliggende ziekte dergelijke patiënten een verhoogd risico hebben op zowel bloedingen als trombose; patiënten met nierfalen van matige ernst (CC 50-30 ml / min), terwijl ze geneesmiddelen ontvangen die de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen.
Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, leidend tot een klinisch significant risico van bloeding. Patiënten met andere aandoeningen van de leverdosisaanpassing zijn niet vereist.
Beperkte klinische gegevens van patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) wijzen op een significante toename van de farmacologische activiteit. Voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) zijn er geen klinische gegevens.