Xarelto: gebruiksaanwijzing

Beschrijving huidig ​​op 18-06-2014

• Latijnse naam: Xarelto
• ATC-code: B01AF01
• Actief bestanddeel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Fabrikant: Bayer Pharma AG., Duitsland

structuur

De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.

De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.

Formulier vrijgeven

Xarelto is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten met een ander gehalte aan werkzame stof. Ze hebben een ronde biconvexe vorm, roze of roodbruine kleur, dubbelzijdige gravure - aan de ene kant - een driehoek en de aanduiding van de dosering, en aan de andere kant een Bayer-kruis. Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.

Farmacologische werking

De geneesmiddelremmende factor XA, direct werkend anticoagulans.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.

Het medicijn wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.

Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.

Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto

De belangrijkste indicaties zijn:

• preventie van veneuze trombo-embolie na grootschalige orthopedische operaties in de onderste ledematen;
• preventie van beroerte en systemische trombo-embolie tijdens atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, enzovoort.

Contra

• actieve bloeding, die bijzonder belangrijke organen aantast, zoals het spijsverteringskanaal, de intracraniale regio, enz.
• leverziekte vergezeld door coagulopathie, waardoor het risico van bloeden;
• borstvoeding, zwangerschap;
• leeftijd van patiënten jonger dan 18 jaar;
• aangeboren insufficiëntie of lactase-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
• hoge gevoeligheid voor rivaroxaban en andere hulpstoffen.

Bijwerkingen

De behandeling met Xarelto (Xarelto) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op bijna alle organen en systemen. Ze lijken echter vaak in gematigde mate.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• bloedarmoede;
• misselijkheid, transaminasen, verhoogde GGT-activiteit;
• bloedingen na de ingrepen, waaronder postoperatieve anemie en bloedingen van wonden.

Komt iets minder frequent voor:

• trombocytose, verhoogd aantal bloedplaatjes;
• tachycardie, hypotensie;
• constipatie, diarree, pijn en ongemak in de buik, dyspepsie, droge mond;
• duizeligheid, hoofdpijn, verlies van bewustzijn op de korte termijn;
• bloeden uit het spijsverteringskanaal, neus, hematurie, bloeding uit het voortplantingsstelsel;
• plaatselijke zwelling, verslechtering van algemeen welzijn, koorts, allergische reacties enzovoort.

Instructies over Xarelto (methode en dosering)

Volgens de instructies voor het gebruik van Xarelto krijgen patiënten tijdens de periode van VTE-profylaxe na significante orthopedische operaties een dagelijkse inname van 10 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De duur van de therapie is 2-5 weken, afhankelijk van de schaal en de complexiteit van de interventie.

Dit medicijn mag op elk moment worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het is noodzakelijk om de behandeling met Xarelto 6-10 uur na de operatie te starten als de hemostase is bereikt. Als u de dosering overslaat, moet u Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag moet u de behandeling zoals gewoonlijk voortzetten.

overdosis

Bij overdosering ontwikkelt rivaroxaban gewoonlijk hemorragische complicaties die verband houden met de farmacodynamische kenmerken van het geneesmiddel. Momenteel is rivaroxaban-specifiek antidotum niet ontwikkeld.

Om de absorptie van rivaroxaban te verminderen, wordt aanbevolen om geactiveerde kool gedurende 8 uur te gebruiken.

wisselwerking

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.

Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.

Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.

Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn wordt alleen op recept verkocht.

Opslagcondities

Tabletten moeten worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, bij een temperatuur van minder dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Als u aan de opslagvoorwaarden voldoet, kan het medicijn 3 jaar worden gebruikt.

Analogons van het medicijn Xarelto

Zoals bekend, worden Xarelto-analogen alleen weergegeven door het actieve bestanddeel of INN Rivaroxaban - een direct werkend anticoagulans. Daarom wordt ervan uitgegaan dat dit de belangrijkste vervanger is. Tegelijkertijd is de prijs van het equivalent voor verpakkingen in 14 stuks 1956-2000 roebel.

Xarelto of Pradaksa - wat is beter?

Deze vraag wordt gesteld door veel patiënten die bezorgd zijn over het probleem van mogelijke trombose. Zoals recente studies hebben aangetoond, hebben Xarelto en Pradax bijna dezelfde effectiviteit bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en het risico van bloeding bij atriale fibrillatie. Het gebruik van elk van deze geneesmiddelen vereist geen voortdurende controle van de INR. Tegelijkertijd zijn de kosten van deze geneesmiddelen vrij hoog in vergelijking met andere anticoagulantia.

Alcohol en Xarelto

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met dit medicijn volledig onverenigbaar is met alcoholgebruik, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste gevolgen.

Recensies voor Xarelto

De meeste beoordelingen van Xarelto bevatten een bespreking van het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. Tegelijkertijd bevatten getuigenissen van patiënten over Xarelto, die het medicijn nam, informatie over frequente hemorragische complicaties zoals: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, wallen, enzovoort.

Ook beoordelingen op de forums zijn levendige discussies over de hoge kosten, die niet voor alle patiënten beschikbaar is.

Prijs Xarelto waar te kopen

Dit geneesmiddel wordt aangeboden in omhulde tabletten met een ander gehalte aan de werkzame stof. Je kunt Xarelto in Moskou kopen bij elke apotheek met een doktersrecept. De prijs van Xarelto 10 mg in 10 stuks per verpakking is vanaf 1226 roebel, de kosten van xarelto 20 mg voor 14 stuks is van 1564 roebel, en het medicijn 15 mg voor 28 stuks varieert van 2857 tot 3020 roebel.

Als u deze tabletten in St. Petersburg moet kopen, moet worden opgemerkt dat de prijs van Xarelto 20 mg veel hoger is dan het geneesmiddel met een lagere dosering. Apotheken in Kiev bieden dit medicijn tegen een prijs van 188 UAH.

Ksarelto

Actief ingrediënt

Laatst bijgewerkte fabrikantbeschrijving

Latijnse naam

Farmacologische groep

Nosologische classificatie (ICD-10)

Samenstelling en vrijgaveformulier

in de blister 5 of 10 st.; in een verpakking met kartonnen 1, 3 of 10 blisters.

Beschrijving van de doseringsvorm

Ronde biconvexe tabletten van roze kleur, filmomhuld; de extrusiemethode zorgde voor graveren: aan de ene kant - een driehoek met de aanduiding van de dosering (10), aan de andere - gemerkt Bayer-kruis.

Type tablet in een pauze: homogene massa van witte kleur, met een roze schil.

Farmacologische werking

farmacokinetiek

Absorptie en biologische beschikbaarheid. De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na toediening bij een dosis van 10 mg is hoog (80-100%). Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; C_maxbereikt 2-4 uur na inname van de pil.

Wanneer rivaroxaban werd ontvangen in een dosis van 10 mg met voedsel, werden geen veranderingen in AUC en C waargenomen_max. Rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan worden voorgeschreven voor opname tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde individuele variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30 tot 40%, behalve voor de dag van de operatie en de volgende dag, wanneer de variabiliteit in de blootstelling hoog is (70%).

Distribution. Bij de mens bindt het grootste deel van rivaroxaban (92-95%) aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. V_ssmatig is ongeveer 50 liter.

Metabolisme en uitscheiding. Bij toediening van ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis, wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en ontlasting. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste processen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor de eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vrpp (dragereiwit van borstkanker).

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in menselijk plasma, metabolieten in hoge concentraties of actieve circulerende metabolieten worden niet in het plasma gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T_1/2varieert van 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Geslacht / Ouderen (ouder dan 65 jaar). Oudere patiënten hebben een hogere concentratie van rivaroxaban in het plasma dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Lichaamsgewicht Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

De leeftijd van kinderen. Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.

Interetnische verschillen. Er werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Leverinsufficiëntie. Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die zich voordoen met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico op bloeding ontstaat. Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate (gemiddeld werd een 1,2-voudige toename van de AUC van rivaroxaban waargenomen) ten opzichte van die in de controlegroep van gezonde proefpersonen. Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (2,3 maal) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significant verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. PV ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Door het meten van de PF wordt een externe coagulatieroute geëvalueerd, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn vatbaarder voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en PT.

Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.

Nierfalen. Bij patiënten met nierfalen werd een stijging van de plasmaconcentratie van rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring.

Bij patiënten met mild nierfalen (Cl creatinine 80-50 ml / min), matig (creatinine Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Actieve ingrediënt:

De inhoud

Farmacologische groep

Nosologische classificatie (ICD-10)

structuur

Beschrijving van de doseringsvorm

Tabletten, 15 mg: rond, biconvex, roze-bruin, filmomhuld; de extrusiemethode is toegepaste gravure: aan de ene kant - een driehoek met de dosering "15", aan de andere - een merk Bayer-kruis.

Een soort pil op de pauze - een homogene massa van wit, omringd door een schaal van roze-bruine kleur.

Tabletten, 20 mg: rond, biconvex, roodbruin, filmomhuld; de extrusiemethode zorgde voor graveren: aan de ene kant - een driehoek met de doseringsaanduiding "20" - aan de andere kant - een merk Bayer-kruis.

Een soort tablet op een pauze is een homogene massa van witte kleur omringd door een schaal van roodbruine kleur.

Farmacologische werking

farmacodynamiek

Het werkingsmechanisme. Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.

Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Farmacodynamische effecten. Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op PV en correleert goed met de geneesmiddelconcentraties in het plasma (r = 0,98), als de Neoplast ® -kit wordt gebruikt voor analyse. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. PV moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt.

Bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, waarbij rivaroxaban wordt gebruikt voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie, varieert 5/95 procent voor PV (Neoplastin®) van 14 tot 40 binnen 1-4 uur na inname van de tablet (maximaal effect) bij patiënten die 20 mg 1 keer per dag innamen en van 10 tot 50 seconden bij patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine 30-49 ml / min), 15 mg 1 maal per dag inneemt.

Bij patiënten die rivaroxaban krijgen voor de behandeling en preventie van recidieven van DVT en PE, varieert 5/95 percentiel voor PV (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de tablet (dwz bij het maximale effect) van 17 tot 32 seconden bij patiënten het nemen van 15 mg 2 maal per dag, en van 15 tot 30 s bij patiënten die 20 mg 1 keer per dag innemen.

Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest ®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Als er ook een klinische reden is voor dit, kan de concentratie rivaroxaban worden gemeten met behulp van een gekalibreerde kwantitatieve anti-factor Xa-test.

Tijdens de behandeling met Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.

Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-ECG-interval onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

farmacokinetiek

Absorptie en biologische beschikbaarheid. De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na toediening bij een dosis van 10 mg is hoog (80-100%). Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; C_max bereikt 2-4 uur na inname van de pil.

Bij gebruik van rivaroxaban in een dosis van 10 mg met voedsel werden geen veranderingen in AUC en C waargenomen_max.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde individuele variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30 tot 40%.

In verband met een verminderde mate van absorptie bij inname van 20 mg op een lege maag, werd een biologische beschikbaarheid van 66% waargenomen. Bij gebruik van het medicijn Xarelto ®, 20 mg, was er tijdens een maaltijd een verhoging van de gemiddelde AUC met 39% in vergelijking met vasten, wat een bijna volledige absorptie en een hoge biologische beschikbaarheid liet zien.

De absorptie van rivaroxaban hangt af van de plaats van afgifte in het maagdarmkanaal. Verminderde AUC en C_max met respectievelijk 29 en 56%, vergeleken met het nemen van de hele pil, werd waargenomen wanneer rivaroxaban-granulaat werd afgegeven in de distale dunne darm of stijgende dikke darm. De introductie van rivaroxaban in het maag-darmkanaal distaal van de maag moet worden vermeden, omdat dit een afname van de absorptie en dienovereenkomstig de blootstelling aan het geneesmiddel kan inhouden.

De studie evalueerde biologische beschikbaarheid (AUC en C_max ) 20 mg rivaroxaban, oraal ingenomen in de vorm van een geplette tablet in een mengsel met appelmoes of gesuspendeerd in water, en ook toegediend via een maagsonde, gevolgd door een vloeibaar dieet in vergelijking met de inname van een hele tablet. De resultaten toonden een voorspelbaar dosisafhankelijk farmacokinetisch profiel van rivaroxaban, terwijl de biologische beschikbaarheid bij de bovengenoemde dosering overeenkwam met die bij ontvangst van lagere doses rivaroxaban.

Distribution. Bij de mens bindt het meeste rivaroxaban (92-95%) aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. V_d - gematigd. V_ss is ongeveer 50 liter.

Metabolisme en uitscheiding. Bij toediening van ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis, wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en ontlasting. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp- en BCRP-dragereiwitten.

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in menselijk plasma, belangrijke metabolieten in hoge concentraties of actieve circulerende metabolieten worden niet in het plasma gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T_1/2 varieert van 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Speciale patiëntengroepen

Geslacht / gevorderde leeftijd (ouder dan 65). Oudere patiënten hebben een hogere concentratie van rivaroxaban in het plasma dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Lichaamsgewicht Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (het verschil is minder dan 25%).

De leeftijd van kinderen. Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.

Interetnische verschillen. Er werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Leverstoornissen. Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die zijn gepland voor antistollingstherapie, is de belangrijkste consequentie van een verminderde leverfunctie een afname van de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Het medicijn Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die zich voordoen met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat.

Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde proefpersonen (gemiddeld was er een toename van de AUC van rivaroxaban met een factor 1,2). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met 2,3 keer) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege de aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. PV ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Door het meten van de PF wordt een externe coagulatieroute geëvalueerd, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn vatbaarder voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en PT.

Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban in het plasma waargenomen, omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie, gemeten met Cl-creatinine.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie met Cl creatinine 50-80, 30-49 en 15-29 ml / min werd een 1,4, 1,5 en 1,6-voudige verhoging van de plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC) waargenomen, respectievelijk vergeleken met met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.

Bij patiënten met Cl creatinine 50-80, 30-49 en 15-29 ml / min nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5; 1,9 en 2 keer vergeleken met gezonde vrijwilligers; PV - als gevolg van veranderingen in de activiteit van factor Xa steeg ook met 1,3; 2.2 en 2.4 keer, respectievelijk.

Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto ® bij patiënten met Cl creatinine 15-29 ml / min zijn beperkt, en daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto ® bij patiënten met creatinine Cl

preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong;

behandeling van diepe veneuze trombose en longembolie en terugvalpreventie.

Contra

overgevoeligheid voor rivaroxaban of voor eventuele hulpstoffen in de tablet;

klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracraniële bloeding, gastro-intestinale bloedingen);

schade of aandoening geassocieerd met een verhoogd risico op ernstige bloedingen, zoals een bestaande of recente maagzweer, de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren met een hoog risico op bloedingen, recente verwondingen aan de hersenen of het ruggenmerg, operaties aan de hersenen, ruggenmerg of ogen, intracraniële bloeding, gediagnosticeerde of vermoedelijke esophageale spataderen, arterioveneuze malformaties, vasculaire aneurysmata of vasculaire pathologie van de hersenen of het ruggenmerg;

gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia, zoals niet-gefractioneerde heparine, heparines met laag molecuulgewicht (inclusief enoxaparine, dalteparine), heparinederivaten (inclusief fondaparinux), orale anticoagulantia (inclusief warfarine, apixaban, dabigatran), behalve bij het overschakelen van of naar rivaroxaban (zie "Dosering en toediening") of bij gebruik van niet-gefractioneerde heparine in doses die nodig zijn om de werking van de centraal veneuze of arteriële katheter te waarborgen;

leverziekte met coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt;

nierfalen (Cl creatinine ® bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld.

De gegevens verkregen bij proefdieren toonden een uitgesproken toxiciteit van rivaroxaban voor het maternale organisme, geassocieerd met de farmacologische werking van het geneesmiddel (bijvoorbeeld complicaties zoals bloedingen) en leidend tot reproductietoxiciteit.

Vanwege het mogelijke risico op bloedingen en het vermogen om de placenta te penetreren, is Xarelto ® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.

Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met Xarelto ®.

Gegevens over het gebruik van Xarelto ® voor de behandeling van vrouwen tijdens de borstvoeding zijn niet beschikbaar. De verkregen gegevens van proefdieren wijzen uit dat rivaroxaban wordt uitgescheiden in de moedermelk. Rivaroxaban kan alleen worden gebruikt nadat de borstvoeding is geannuleerd (zie "Contra-indicaties").

Studies hebben aangetoond dat rivaroxaban geen invloed heeft op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten. Onderzoek naar het effect van rivaroxaban op de menselijke vruchtbaarheid is niet uitgevoerd.

Bijwerkingen

De veiligheid van Xarelto ® werd geëvalueerd in vier fase III-onderzoeken met 6097 patiënten die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergingen (totale knie- of heupgewricht aan de prothese), en 3997 patiënten die om medische redenen werden opgenomen in het ziekenhuis, behandeld met Xarelto 10 mg voor maximaal 39 dagen, evenals in drie studies van fase III-behandeling van VTE, waaronder 4566 patiënten die gedurende 3 weken 2 maal daags 15 mg Xarelto ® kregen, gevolgd door doses en 20 mg 1 keer per dag, of 20 mg 1 keer per dag gedurende maximaal 21 maanden.

Bovendien werden uit twee fase III-studies, waaronder 7750 patiënten, gegevens verkregen over de veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, die ten minste 1 dosis Xarelto ® ontvingen gedurende maximaal 41 maanden en 10225 patiënten met acute coronair syndroom, met ten minste 1 dosis van 2,5 mg (2 keer per dag) of 5 mg (tweemaal per dag) Xarelto ® naast de behandeling met acetylsalicylzuur of acetylsalicylzuur met clopidogrel of ticlopidine, voor telnost behandeling tot 31 maanden.

Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het medicijn Xarelto ® gepaard gaan met een verhoogd risico op verborgen of schijnbare bloedingen van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Het risico op bloeding kan toenemen bij patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie en / of bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (zie "Contra-indicaties", met de nodige voorzichtigheid). Tekenen, symptomen en ernst (inclusief mogelijk overlijden) variëren afhankelijk van de locatie, de intensiteit of de duur van de bloeding en / of anemie (zie "Overdosering"). Hemorragische complicaties kunnen zwakte, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn, kortademigheid en een toename in ledemaatvolume of -schok manifesteren, wat niet kan worden verklaard door andere oorzaken. In sommige gevallen ontwikkelden symptomen van myocardiale ischemie, zoals pijn op de borst en angina pectoris, als een resultaat van anemie.

Bij gebruik van Xarelto ® werden ook dergelijke bekende complicaties secundair aan ernstige bloedingen, zoals compartimentsyndroom en nierfalen als gevolg van hypoperfusie, geregistreerd. Daarom moet de mogelijkheid van bloeding worden overwogen bij het beoordelen van de toestand van een patiënt die anticoagulantia ontvangt.

De samengevatte gegevens over de incidentie van bijwerkingen geregistreerd voor Xarelto ® worden hieronder weergegeven. In groepen gedeeld door frequentie worden de bijwerkingen in volgorde van afnemende ernst als volgt gepresenteerd: vaak van ≥1 tot ®. Het is niet mogelijk om de frequentie van het optreden van dergelijke bijwerkingen in het kader van de postregistratiemonitoring te beoordelen.

Van het immuunsysteem: angio-oedeem, allergisch oedeem. In het kader van fase III gerandomiseerde klinische studies (RCT) werden dergelijke bijwerkingen als zeldzaam beschouwd.

Aan de kant van de lever: cholestase, hepatitis (inclusief hepatocellulaire schade). In het kader van fase-3 RCT's werden dergelijke bijwerkingen als zeldzaam beschouwd.

Van de circulatoire en lymfatische systemen: trombocytopenie. In het kader van fase-3 RCT's werden dergelijke bijwerkingen als zeldzaam beschouwd.

Van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: de frequentie is onbekend - verhoogd subfasciaal druksyndroom (compartimentsyndroom) als gevolg van bloedingen in de spieren.

Aan de kant van de nieren en de urinewegen: de frequentie is onbekend - nierfalen / acuut nierfalen als gevolg van bloedingen, leidend tot renale hypoperfusie.

* Werden geregistreerd na de grote orthopedische operaties.

** Geregistreerd als onregelmatig bij de preventie van plotselinge sterfte en myocardiaal infarct bij patiënten na acuut coronair syndroom (na het uitvoeren van percutane interventies).

*** Geregistreerd in de behandeling van VTE als zeer frequent bij vrouwen en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan leiden tot een afname van de renale en hepatische klaring en dus de systemische blootstelling aanzienlijk verhogen.

Het gecombineerde gebruik van het medicijn Xarelto ® en het azool-antischimmelmiddel ketoconazol (in een dosis van 400 mg 1 keer per dag), dat een sterke remmer is van CYP3A4 en P-gp, leidde tot een toename van de gemiddelde evenwichts-AUC en het gemiddelde C_max rivaroxaban respectievelijk 2,6 en 1,7 maal, wat gepaard ging met een significante toename van het farmacodynamische effect van het geneesmiddel.

Gelijktijdige toediening van het medicijn Xarelto ® en HIV-proteaseremmer ritonavir (in een dosis van 600 mg 2 maal daags), dat een sterke remmer is van CYP3A4 en P-gp, leidde tot een toename van de gemiddelde evenwichts-AUC en het gemiddelde C_max rivaroxaban 2,5 en 1,6 keer, wat gepaard ging met een significante toename van het farmacodynamische effect van het geneesmiddel. In dit opzicht wordt het geneesmiddel Xarelto ® niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoolgroep of HIV-proteaseremmers (zie "CONTRA-INDICATIES", MET VOORZICHTIGHEID).

Claritromycine (in een dosis van 500 mg 2 maal per dag), sterk onderdrukkende CYP3A4-iso-enzym en matig onderdrukkende P-gp, veroorzaakte een toename van de AUC en C-waarden_max rivaroxaban 1,5 en 1,4 keer, respectievelijk. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en C_max en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Erytromycine (in een dosis van 500 mg driemaal daags), een matige remmer van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp, veroorzaakte een toename van de AUC en C-waarden_max rivaroxaban 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en C_max en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine ≤ 50-80 ml / min) veroorzaakte erytromycine (500 mg driemaal daags) een toename van de AUC en C-waarden_max 1,8 en 1,6 keer, in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie die geen gelijktijdige therapie kregen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine 30-49 ml / min) veroorzaakte erytromycine een verhoging van de AUC en C-waarden_max 2 en 1,6 keer, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie die geen gelijktijdige therapie kregen (zie "Contra-indicaties", met de nodige voorzichtigheid).

Fluconazol (in een dosis van 400 mg 1 maal per dag), een matige remmer van het CYP3A4-iso-enzym, veroorzaakte een toename van de gemiddelde AUC van rivaroxaban met 1,4 maal en een toename in gemiddelde C_max 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en C_max en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban met dronedarone moet worden vermeden vanwege de beperkte klinische gegevens over gecombineerd gebruik.

Het gecombineerde gebruik van Xarelto ® en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, resulteerde in een afname van de gemiddelde AUC van rivaroxaban met ongeveer 50% en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten.

Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of geneesmiddelen van Hypericum perforatum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd. Sterke inductoren van CYP3A4 moeten voorzichtig worden gebruikt.

Na gelijktijdig gebruik van enoxaparine-natrium (enkele dosis van 40 mg) en Xarelto (eenmalige dosis van 10 mg) werd een sommerend effect waargenomen met betrekking tot de activiteit van de anti-Xa-factor, die niet gepaard ging met extra sommatie-effecten met betrekking tot bloedstollingstests (PT, APTT). Enoxaparin-natrium heeft de farmacokinetiek van rivaroxaban niet veranderd (zie "Contra-indicaties", met de nodige voorzichtigheid).

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, dient men voorzichtig te zijn wanneer het wordt gebruikt in combinatie met andere anticoagulantia (zie "Contra-indicaties", VOORZICHTIG en "Speciale instructies").

Er werd geen PCF gedetecteerd tussen Xarelto® (bij een dosis van 15 mg) en clopidogrel (oplaaddosis - 300 mg gevolgd door een onderhoudsdosis - 75 mg), maar er werd een significante toename van de bloedingstijd gevonden in de patiëntensubgroep, die niet correleerde met de mate van bloedplaatjesaggregatie en P-gehalte. -selectine of GPIIb / IIIa-receptor (zie "Contra-indicaties" met VOORZICHTIG).

Na gezamenlijk gebruik van Xarelto ® (in een dosis van 15 mg) en naproxen in een dosis van 500 mg, werd geen klinisch significante toename van de bloedingstijd waargenomen. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Wees voorzichtig bij het gebruik van het medicijn Xarelto ® met NSAID's (inclusief acetylsalicylzuur) en bloedplaatjesaggregatieremmers, omdat het gebruik van deze geneesmiddelen gewoonlijk het risico op bloedingen verhoogt.

De overgang van patiënten van warfarine (MHO van 2 naar 3) naar Xarelto® (20 mg) of van Xarelto® (20 mg) naar warfarine (MHO van 2 naar 3) verhoogde de PV / INR (Neoplastin®) meer dan dit zou worden verwacht met een eenvoudige optelling van effecten (individuele waarden van MHO kunnen oplopen tot 12), terwijl het effect op de APTT, remming van de activiteit van factor Xa en het endogene potentieel van trombine additief waren.

Bestudeer zo nodig de farmacodynamische effecten van Xarelto ® tijdens de overgangsperiode als noodzakelijke testen die niet worden beïnvloed door warfarine; u kunt de definitie van de activiteit van anti-Xa, PiCT en HepTest ® gebruiken. Vanaf de 4e dag na stopzetting van warfarine weerspiegelen alle testresultaten (inclusief PV, APTT, remming van factor Xa-activiteit en werking op EPT - het endogene potentieel van trombine) alleen het effect van Xarelto® (zie "Dosering en wijze van toediening ").

Onderzoek, indien nodig, de farmacodynamische effecten van warfarine tijdens de overgangsperiode kan worden gebruikt om de grootte van INR op C te meten_{tussenproduct.} rivaroxaban (24 uur na de vorige inname van rivaroxaban), omdat rivaroxaban in deze periode een minimale impact heeft op deze indicator.

Geen PCV's werden geregistreerd tussen warfarine en Xarelto®.

Geneesmiddelinteractie van het medicijn Xarelto® met AVK-fenyndion werd niet bestudeerd. Voor zover mogelijk wordt aangeraden om patiënten met Xarelto ® -therapie niet over te zetten op AVK-therapie met fenindione en omgekeerd.

Er is beperkte ervaring met het overbrengen van patiënten van AVK-therapie met acenocoumarol naar Xarelto®.

Als het nodig is om een ​​patiënt van Xarelto ® -therapie over te zetten naar een AVK-behandeling met fenindione of acenocumarol, moet extra voorzichtig worden gehouden; de dagelijkse monitoring van de farmacodynamische effecten van geneesmiddelen (MHO, PW) moet onmiddellijk worden uitgevoerd voordat de volgende dosis Xarelto ® wordt ingenomen.

Als het nodig is om een ​​patiënt over te brengen van AVK-therapie met fenyndion of acenocoumarol naar therapie met Xarelto ®, moet speciale zorg worden besteed, controle van het farmacodynamische effect van de geneesmiddelen is niet vereist.

Geen interactie gevonden

Geen PCF tussen rivaroxaban en midazolam (CYP3A4-substraat), digoxine (P-gp-substraat) of atorvastatine (CYP3A4-substraat en P-gp-substraat) werden gedetecteerd.

Gecombineerd gebruik met protonpompremmer omeprazol, antagonist N₂-receptoren van ranitidine, aluminium / magnesium-antacidumhydroxide, naproxen, clopidogrel of enoxaparin hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van rivaroxaban.

Er werd geen klinisch significante PCF of PDF waargenomen met het gecombineerde gebruik van Xarelto® en acetylsalicylzuur in een dosis van 500 mg.

Gevolgen voor laboratoriumparameters

Xarelto ® heeft een effect op de bloedstollingssnelheden (PF, APTT, HepTest ®) vanwege het werkingsmechanisme.

Dosering en toediening

Binnen, tijdens het eten.

Als de patiënt de hele tablet niet kan doorslikken, kan de tablet Xarelto ® worden geplet en gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voor het innemen. Na inname van de vermalen tablet van Xarelto ® 15 of 20 mg moet u onmiddellijk een maaltijd nemen.

De geplette tablet van Xarelto ® kan via een maagsonde worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto ® wordt ingenomen. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen. Na inname van de vermalen tablet van Xarelto ® 15 of 20 mg is het noodzakelijk om direct enterale voeding te nemen.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong

De aanbevolen dosis is 20 mg 1 keer per dag.

Voor patiënten met een verminderde nierfunctie (Cl creatinine 30-49 ml / min), is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Duur van de behandeling: therapie met Xarelto dient te worden beschouwd als een langdurige behandeling, uitgevoerd totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties (zie "Contra-indicaties", met de nodige voorzichtigheid en "speciale instructies").

Acties om de dosis over te slaan. Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto ® onmiddellijk innemen en het geneesmiddel de volgende dag blijven gebruiken in overeenstemming met het aanbevolen schema. Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

Behandeling van DVT en PE en preventie van herhaling van DVT en PE

De aanbevolen startdosis voor de behandeling van acute DVT of longembolie is 15 mg 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, gevolgd door overschakelen naar een dosis van 20 mg 1 maal daags voor verdere behandeling en preventie van herhaling van DVT en longembolie.

De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald na zorgvuldige afweging van de voordelen van de behandeling tegen het risico van bloeding (zie "Contra-indicaties", CEREBORN). De minimale duur van het verloop van de behandeling (minimaal 3 maanden) moet gebaseerd zijn op een beoordeling van reversibele risicofactoren (dwz voorafgaande operatie, trauma, periode van immobilisatie). Het besluit om de behandelingsduur langer te verlengen, wordt genomen bij de beoordeling van permanente risicofactoren of in het geval van de ontwikkeling van idiopathische DVT of PE.

Acties om de dosis over te slaan. Het is belangrijk om te voldoen aan het vastgestelde doseringsregime. Als de volgende dosis wordt overgeslagen met een doseringsschema van 15 mg 2 maal daags, moet de patiënt Xarelto ® onmiddellijk innemen om een ​​dagelijkse dosis van 30 mg te krijgen. Dus 2 tab. 15 mg kan in één keer worden ingenomen. De volgende dag moet de patiënt doorgaan met het regelmatig innemen van het medicijn in overeenstemming met het aanbevolen regime. Als de volgende dosis wordt vergeten met een dosering van 20 mg eenmaal daags, moet de patiënt Xarelto ® onmiddellijk innemen en het middel de volgende dag regelmatig blijven gebruiken in overeenstemming met het aanbevolen schema.

Geselecteerde patiëntengroepen

Dosisaanpassing afhankelijk van de leeftijd van de patiënt (ouder dan 65 jaar), geslacht, lichaamsgewicht of etniciteit is niet vereist.

Leverstoornissen. Het geneesmiddel Xarelto ® is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leveraandoening, vergezeld van coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt (zie "Contra-indicaties"). Patiënten met andere leveraandoeningen hoeven de dosering niet te veranderen (zie "Farmacokinetiek").

De beperkte klinische gegevens die beschikbaar zijn voor patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) duiden op een significante toename van de farmacologische activiteit van het geneesmiddel. Voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) zijn er geen klinische gegevens.

Verminderde nierfunctie. Bij het voorschrijven van Xarelto ® aan patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine Cl 15 mg dient met voorzichtigheid te worden gebruikt Het gebruik van Xarelto wordt niet aanbevolen bij patiënten met creatinine Cl.) Voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie dient de behandeling met AVK te worden gestopt en de behandeling met Xarelto dient te worden gestart voor magnitude MHO ≤3.

Bij DVT en longembolie moet de behandeling met AVK worden gestopt en moet de behandeling met Xarelto ® worden gestart met een MHO-waarde van ≤ 2,5.

Wanneer patiënten na het gebruik van Xarelto ® van AVK naar Xarelto ® overschakelen, zullen de MHO-waarden per abuis te hoog zijn. MHO is niet geschikt voor het bepalen van de anticoagulantactiviteit van Xarelto ® en mag daarom niet voor dit doel worden gebruikt (zie "Interactie").

Overstappen van Xarelto ® naar AVK. Er is een mogelijkheid van onvoldoende anticoagulerend effect bij het overschakelen van Xarelto ® naar AVK. In dit opzicht is het noodzakelijk om een ​​continu voldoende anticoagulerend effect te verschaffen tijdens een soortgelijke overgang met behulp van alternatieve anticoagulantia. Opgemerkt moet worden dat Xarelto ® kan bijdragen aan de verbetering van MHO. Patiënten die zijn overgestapt van Xarelto ® naar AVK moeten gelijktijdig AVC nemen tot de MHO ≥2 bereikt. Tijdens de eerste twee dagen van de overgangsperiode moet een standaard dosis AVK worden toegepast gevolgd door een dosis AVK, bepaald afhankelijk van de grootte van de MHO. Tijdens het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® en AVK moet MHO dus niet eerder worden bepaald dan 24 uur na de vorige dosis, maar voordat de volgende dosis Xarelto ® wordt ingenomen. Na het staken van Xarelto ® kan de waarde van MHO betrouwbaar worden bepaald 24 uur na de laatste dosis (zie "Interactie").

Overschakelen van parenterale anticoagulantia naar Xarelto ®. Voor patiënten die parenterale anticoagulantia krijgen, dient het gebruik van Xarelto ® niet later dan 2 uur vóór het tijdstip van de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (inclusief heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van beëindiging van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (inclusief in / bij toediening van niet-gefractioneerde heparine).

Overschakelen van Xarelto ® naar parenterale anticoagulantia. Xarelto moet worden stopgezet en de eerste dosis van het parenterale anticoagulans moet worden toegediend op het moment dat het noodzakelijk was om de volgende dosis Xarelto ® in te nemen.

Cardioversie bij de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie. Behandeling met Xarelto kan worden gestart of voortgezet bij patiënten die mogelijk cardioversie nodig hebben. Bij cardioversie onder controle van transesofageale echocardiografie bij patiënten die niet eerder anticoagulantia hebben gekregen, dient een behandeling met Xarelto ® minstens 4 uur vóór cardioversie te worden gestart om een ​​adequate antistolling te waarborgen.

overdosis

Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld met rivaroxaban tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege de beperkte absorptie wordt verwacht dat een lage niveau-plateauneconcentratie van het geneesmiddel zal ontwikkelen zonder dat de gemiddelde plasmaconcentratie ervan wordt verhoogd bij doses die hoger zijn dan therapeutische niveaus van 50 mg en hoger.

Het specifieke antidotum van rivaroxaban is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.

Als een patiënt die rivaroxaban krijgt een bloedingscomplicatie heeft, moet de volgende dosis worden uitgesteld of, indien nodig, met de behandeling met dit geneesmiddel worden gestopt. T_1/2 rivaroxaban is ongeveer 5-13 uur en de behandeling moet individueel worden aangepast, afhankelijk van de ernst en de locatie van de bloeding. Indien nodig kan een passende symptomatische behandeling worden gebruikt, zoals mechanische compressie (bijvoorbeeld in geval van ernstige nasale bloedingen), chirurgische hemostase met beoordeling van de doeltreffendheid ervan, infusietherapie en hemodynamische ondersteuning, gebruik van bloedproducten (rode bloedcelmassa of vers bevroren plasma, afhankelijk van of bloedarmoede of coagulopathie) of bloedplaatjes.

Als de bovengenoemde maatregelen de bloeding niet elimineren, kunnen specifieke pro-coagulantia met reversibele werking worden voorgeschreven, zoals coagulatiefactoren II, VII, IX en X in combinatie (protrombinecomplex), antiremmend coagulantcomplex of eptac-alfa (geactiveerd). Op dit moment is de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die Xarelto ® krijgen echter zeer beperkt.

Er wordt verwacht dat protaminesulfaat en vitamine K geen invloed hebben op de anticoagulantia activiteit van rivaroxaban.

Er is beperkte ervaring met tranexaminezuur en afwezig voor aminocapronzuur en aprotinine bij patiënten die Xarelto® krijgen.

Er is geen wetenschappelijke onderbouwing van de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van het systemische hemostatische medicijn desmopressine bij patiënten die Xarelto ® krijgen.

Speciale instructies

Het gebruik van Xarelto wordt niet aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met azole antischimmelmiddelen (inclusief ketoconazol) of met HIV-proteaseremmers (inclusief ritonavir). Deze geneesmiddelen zijn sterke remmers van CYP3A4 en P-gp. Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma dus verhogen tot klinisch significante waarden (gemiddeld 2,6 maal), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Het azol-antischimmelgeneesmiddel fluconazol, een matige CYP3A4-remmer, heeft echter een minder uitgesproken effect op de blootstelling aan rivaroxaban en kan tegelijkertijd daarmee worden gebruikt (zie "Interactie").

Xarelto dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinine Cl 30-49 ml / min) die gelijktijdig medicatie krijgen, wat kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van rivaroxaban (zie "Interactie").

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (Cl creatinine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met Cl creatinine 15-29 ml / min. Klinische gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (Cl creatinine wordt niet aanbevolen bij deze patiënten (zie rubriek 4.5). "Dosering en toediening", "Farmacokinetiek", "Farmacodynamiek").

Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen of een verhoogd risico op bloedingen, evenals patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met azol-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding na het starten van de behandeling.

Het geneesmiddel Xarelto ® moet, net als andere antitrombotische middelen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van dergelijke bloedingen, met:

- congenitale of verworven stollingsstoornissen;

- ongecontroleerde ernstige hypertensie;

- maagzweren en darmzweren in de acute fase;

- recente intracraniale of intracerebrale bloeding;

- intra-vasculaire of intracerebrale vasculaire anomalieën;

- recente chirurgie van de hersenen, het ruggenmerg of oogheelkundige chirurgie;

- een geschiedenis van bronchiëctasie of een episode van pulmonaire bloeding.

Voorzichtigheid is geboden als de patiënt gelijktijdig geneesmiddelen ontvangt die de hemostase beïnvloeden, zoals NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische geneesmiddelen.

Bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van maagzweren en zweren aan de twaalfvingerige darm, kan een passende profylactische behandeling worden voorgeschreven. Als een onverklaarbare afname in Hb of HELL noodzakelijk is om naar de bron van de bloeding te zoeken. De veiligheid en werkzaamheid van Xarelto ® bij patiënten met een hartklep zijn niet onderzocht, daarom is er geen bewijs dat het gebruik van Xarelto 20 mg (15 mg bij patiënten met Cl creatinine 15-49 ml / min) een adequaat anticoagulant effect geeft in deze categorie patiënten. Xarelto wordt niet aanbevolen als alternatief voor niet-gefractioneerde heparine bij patiënten met hemodynamisch onstabiele longembolie en patiënten die mogelijk trombolyse of trombectomie nodig hebben, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van Xarelto ® in dergelijke klinische situaties niet zijn vastgesteld.

Als een invasieve procedure of operatie noodzakelijk is, moet de toediening van Xarelto ® minstens 24 uur vóór de interventie en op advies van een arts worden gestaakt.

Als de procedure niet kan worden uitgesteld, moet het verhoogde risico op bloedingen worden geëvalueerd in vergelijking met de noodzaak van een dringende interventie.

De toediening van Xarelto moet worden hervat na een invasieve ingreep of een chirurgische ingreep, op voorwaarde dat er geschikte klinische indicatoren en adequate hemostase zijn (zie rubriek Farmacokinetiek, metabolisme en uitscheiding).

Bij het uitvoeren van epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie bij patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers ontvangen om trombo-embolische complicaties te voorkomen, bestaat het risico van ontwikkeling van epiduraal of spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige verlamming.

Het risico van deze gebeurtenissen neemt verder toe met het gebruik van een permanente epidurale katheter of een gelijktijdige medicamenteuze therapie die de hemostase beïnvloedt.

Een traumatische epidurale of spinale punctie of herhaalde punctie kan ook het risico verhogen.

Patiënten moeten onder toezicht staan ​​om tekenen en symptomen van neurologische aandoeningen te identificeren (bijvoorbeeld gevoelloosheid of zwakte van de benen, stoelgang of blaasdisfunctie). Als neurologische aandoeningen worden ontdekt, is een dringende diagnose en behandeling noodzakelijk.

De arts moet het potentiële voordeel en relatieve risico vergelijken voordat een spinale interventie wordt uitgevoerd bij patiënten die anticoagulantia krijgen of zullen krijgen om trombose te voorkomen.

De ervaring met klinisch gebruik van rivaroxaban in doseringen van 15 en 20 mg in de beschreven situaties is afwezig.

Om het potentiële risico van bloeding geassocieerd met het gelijktijdige gebruik van rivaroxaban en epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie te verminderen, moet het farmacokinetisch profiel van rivaroxaban worden overwogen. Het is beter om een ​​epidurale katheter of lumbaalpunctie te installeren of te verwijderen wanneer het anticoagulerende effect van rivaroxaban als zwak wordt beoordeeld.

De exacte tijd om een ​​vrij laag anticoagulerend effect bij elke patiënt te bereiken, is echter onbekend.

Gebaseerd op algemene farmacokinetische eigenschappen, wordt de epidurale katheter verwijderd na ten minste twee maal T_1/2, dwz niet eerder dan 18 uur nadat de laatste dosis Xarelto ® werd voorgeschreven voor jonge patiënten en niet eerder dan na 26 uur voor oudere patiënten. Xarelto mag niet eerder dan 6 uur na het verwijderen van de epidurale katheter worden voorgeschreven.

In het geval van een traumatische punctie, moet het voorschrijven van Xarelto ® worden uitgesteld voor 24 uur.

Veiligheidsgegevens verkregen uit preklinische onderzoeken. Met uitzondering van de effecten die verband houden met de versterking van de farmacologische werking (bloeding), toonde de analyse van preklinische gegevens verkregen in studies over farmacologische veiligheid geen specifiek gevaar voor de mens.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om met bewegende machines te werken. Bij gebruik van het medicijn Xarelto ® waren er gevallen van flauwvallen en duizeligheid (zie "Bijwerkingen"). Patiënten die deze bijwerkingen ervaren, mogen niet rijden en werken met bewegende machines.

Formulier vrijgeven

Tabletten, filmomhuld, 15 mg of 20 mg.

Tabletten, filmomhuld, 15 mg: op tab 14 of 10. in een blisterverpakking van Al / PP of Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 of 7 bl. op tafel 14 of 10 bl. op het tabblad 10. in een kartonnen doos.

Tabletten, filmomhuld, 20 mg: op tab 14 of 10. in een blisterverpakking van Al / PP of Al / PVC-PVDH. 1, 2 of 7 bl. op tafel 14 of 10 bl. op het tabblad 10. in een kartonnen doos.

fabrikant

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Duitsland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Duitsland.

Naam en adres van de rechtspersoon op wiens naam het kentekenbewijs is afgegeven: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Duitsland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Duitsland.

Voor meer informatie en klachten kunt u contact opnemen met het volgende adres: 107113, Moskou, 3e Rybinskaya Str., 18, pagina 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Bewaarcondities van het medicijn Xarelto ®

Buiten het bereik van kinderen houden.

Vervaldatum van het medicijn Xarelto ®

Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.