Image

Ksarelto - gebruiksaanwijzingen, ratings, analoga en vrijwaringsformulieren (tabletten 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg) van een geneesmiddel voor de behandeling van trombosen, embolieën en preventie van herseninfarct en hartinfarct bij volwassenen, kinderen en bij zwangerschap. structuur

In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn Xarelto lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit medicijn, evenals de meningen van artsen, experts over het gebruik van Xarelta in hun praktijk. Veel om actief te vragen toe te voegen hun eigen beoordelingen van het preparaat: hulp of niet helpen het geneesmiddel om zich te ontdoen van de ziekte, die werden waargenomen complicaties en bijwerkingen kunnen niet door de fabrikant in de samenvatting worden geclaimd. Analogons Xarelta in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose, embolie en preventie van beroerte en hartaanval bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Xarelto is een selectieve directe remmer van factor 10a voor orale toediening. Activering van factor 10 om factor 10a te vormen door zijn eigen en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Rivaroxaban (het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Xarelto) heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en is sterk gecorreleerd aan de plasmaconcentratie wanneer het wordt geanalyseerd met de Neoplastine-kit (bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen).

Rivaroxaban verhoogt ook de dosisafhankelijke APTT en het resultaat van Heptest, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

structuur

Rivaroxaban (gemicroniseerd) + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Na inname in een dosis van 10 mg wordt Xarelto snel geabsorbeerd, de absolute biologische beschikbaarheid is hoog en bedraagt ​​80 - 100%. Maaltijd heeft geen invloed op de AUC en Cmax van rivoxaxan. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) is 30-40%, behalve de dag en de volgende dag na de operatie, wanneer de variabiliteit hoog is (70%). De binding aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is 92-95%. Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten (ongeveer 2/3 doses), waarvan de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de andere helft - met uitwerpselen. 1/3 van de toegediende dosis ondergaat directe excretie door de nieren in de vorm van een onveranderde stof, waarvan wordt aangenomen dat deze voornamelijk door actieve renale afscheiding is. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4-, CYP2J2-iso-enzymen, en enzymen die onafhankelijk zijn van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste deelnemers aan biotransformatie zijn de morfolinegroep, die oxidatieve afbraak ondergaat, en de amidegroepen, die hydrolyse ondergaan.

getuigenis

  • preventie van beroerte, hartaanval en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong;
  • behandeling van diepe veneuze trombose en longembolie en preventie van hun recidief;
  • preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die uitgebreide orthopedische chirurgie ondergaan aan de onderste ledematen.

Vormen van vrijgave

Tabletten, gecoat 2,5 mg, 10 mg, 15 mg en 20 mg.

Instructies voor gebruik en regime

Binnen, tijdens het eten.

Als de patiënt niet in staat is de hele tablet in te slikken, kan Xarelto worden geplet en gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voordat het wordt ingenomen. Na het innemen van gemalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten, moet u onmiddellijk een maaltijd nemen.

De gemalen Xarelto-tablet kan via een maagsonde worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto wordt gebruikt. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen. Na inname van de vermalen Xarelto 15 of 20 mg tabletten is het noodzakelijk om direct enterale voeding te nemen.

Preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong

De aanbevolen dosis is 20 mg 1 keer per dag.

Voor patiënten met verminderde nierfunctie (Cl creatinine 49-30 ml / min), is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

De aanbevolen maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Xareltoherapie moet worden beschouwd als een langetermijnbehandeling, zolang de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

Acties om de dosis over te slaan

Als de volgende dosis wordt gemist, moet de patiënt Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag doorgaan om het geneesmiddel regelmatig in te nemen in overeenstemming met het aanbevolen schema. Verdubbel niet de dosis die is afgenomen om het eerder gemiste bedrag te compenseren.

Bijwerkingen

  • bloedarmoede;
  • trombocythemie;
  • postprocedurele bloedingen (waaronder postoperatieve bloedarmoede en bloeding uit een wond);
  • tachycardie;
  • arteriële hypotensie (inclusief hypotensie tijdens procedures);
  • bloeding (waaronder hematomen en zeldzame gevallen van spierbloeding);
  • gastro-intestinale hemorrhages (inclusief gemetemezis, bloedend tandvlees, bloeding uit het rectum, hematurie, bloeding uit het geslachtsorgaan, nasale bloeding);
  • misselijkheid, braken;
  • constipatie, diarree;
  • buikpijn;
  • een gevoel van ongemak in de maag;
  • dyspeptische verschijnselen;
  • droge mond;
  • gelokaliseerd of perifeer oedeem;
  • vermoeidheid;
  • zwakte;
  • asthenie;
  • koorts;
  • urticaria (inclusief gevallen van gegeneraliseerde urticaria);
  • allergische dermatitis;
  • duizeligheid;
  • hoofdpijn;
  • syncope toestanden;
  • pijn in de ledematen;
  • jeuk (inclusief gevallen van gegeneraliseerde jeuk);
  • huiduitslag;
  • nierfalen (verhoging van bloedspiegels van creatinine, ureum);
  • verhoogde niveaus van LDH, verhoogde niveaus van AAT en AAT, verhoogde niveaus van lipase, amylase, bloed bilirubine, alkalische fosfatase niveau.

Contra

  • klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
  • leverziekten vergezeld door coagulopathie, die het risico op klinisch significante bloedingen verhoogt;
  • zwangerschap;
  • overgevoeligheid voor rivaroxaban.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd gebruik tijdens de zwangerschap.

Speciale instructies

Het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig nierfalen (CC minder dan 15 ml / min) wordt niet aanbevolen.

C Ksarelto voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie matige ernst (CC 30-49 ml / min) die gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die in staat zijn een verhoging rivaroxaban plasmaconcentraties lager dan 15-30 ml veroorzaken, alsmede bij patiënten met CC zijn / min Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie van rivaroxaban aanzienlijk worden verhoogd, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met een verhoogd risico op bloeden en patiënten die gelijktijdige systemische behandeling met azol antimycotica groep of HIV proteaseremmers, na aanvang van de behandeling moet onder strikt toezicht op tijdige detectie van bloedingscomplicaties bewaard. Deze controle kan bestaan ​​uit regelmatig lichamelijk onderzoek van de patiënt, zorgvuldige observatie van de ontlading van de drainage van een chirurgische wond en periodieke bepaling van het hemoglobineniveau.

Voorzichtigheid is geboden wanneer rivaroxaban wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, incl. als er aangeboren of verworven ziektes zijn die bloedingen veroorzaken; ongecontroleerde hypertensie ernstig; maagzweer van het maagdarmkanaal in de acute fase; recent overgedragen maagzweer; vasculaire retinopathie; recente intracraniale of intracerebrale bloeding; intraspinale of intracerebrale vasculaire pathologie; recente neurochirurgie (operatie aan de hersenen, ruggenmerg) of oogheelkundige interventie.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die geneesmiddelen krijgen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatie-remmers of andere antitrombotische middelen.

Geneesmiddelinteractie

Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en sterke remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen de renale en hepatische klaring verminderen en dus de AUC van rivaroxaban significant verhogen.

Gecombineerde toepassing rivaroxaban en antischimmelmiddel azool ketoconazol (400 mg 1 maal per dag), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,6-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,7-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een aanzienlijke stijging farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.

Bij gelijktijdige toepassing rivaroxaban en de HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een 2,5-voudige verhoging van de gemiddelde evenwicht AUC rivaroxaban en 1,6-voudige toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban, die gepaard gaat met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. In dit opzicht is het noodzakelijk Xarelto voorzichtig te gebruiken bij de behandeling van patiënten die gelijktijdig systemische azool-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers krijgen.

Claritromycine (500 mg, 2 maal daags), een krachtige remmer van CYP3A4 en gemiddelde intensiteit P-glycoproteïne remmer, een 1,5-voudige toename van de gemiddelde AUC-waarden, en 1,4-voudige toename van Cmax rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename van de Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Erytromycine (500 mg driemaal daags), matig remmend het iso-enzym CYP 3A4 en P-glycoproteïne, veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de evenwichtsgemiddelde AUC- en Cmax-waarden van rivaroxaban. Deze toename in AUC en toename in Cmax varieert binnen het normale bereik en wordt als klinisch significant beschouwd.

Gelijktijdige toediening van rivaroxaban en rifampicine, een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-glycoproteïne, resulteerde in een afname van ongeveer 50% in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en andere krachtige CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma. Een afname van de plasmaconcentratie van rivaroxaban wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Na het gecombineerde gebruik van enoxaparine (in een enkele dosis van 40 mg) en rivaroxaban (in een enkele dosis van 10 mg), werd een additief effect op de activiteit van de antifactor 10a waargenomen, wat niet gepaard gaat met aanvullende effecten op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT).

Enoxaparine veranderde de farmacokinetiek van rivaroxaban niet.

Er was geen farmacokinetische interactie tussen Xarelto en clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg met de volgende onderhoudsdosis van 75 mg), maar een subgroep van patiënten vertoonde een klinisch significante toename van de bloedingstijd, die niet correleerde met de plaatjesaggregatie en P-selectine- of GP2b / 3a-receptorniveau..

Na gelijktijdige toediening van rivaroxaban en 500 mg naproxen was er geen klinisch relevante verlenging van de bloedingstijd. Bij individuen is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Interactie met voedsel: rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan tijdens een maaltijd of afzonderlijk worden ingenomen.

Effect op laboratoriumtests: het effect op de bloedstolling (protrombinetijd, APTT, Heptest) is zoals verwacht met betrekking tot het werkingsmechanisme van rivaroxaban.

Analogons van het medicijn Xarelto

Structurele analogen van de werkzame stof Xarelto hebben dat niet. Het medicijn bevat in zijn samenstelling een uniek actief ingrediënt.

Analoga voor de farmacologische groep (middelen voor de behandeling van trombose en embolie):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirine Cardio;
  • acenocoumarol;
  • Acetylsalicylzuur;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • heparine;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipyridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Xantinol nicotinaat;
  • klokkenspel;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifylline;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • prikkelen;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plasmine;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Ksarelto

Registreer om een ​​beoordeling achter te laten.
Het duurt minder dan 1 minuut.

Na 5 weken zwangerschap bevroor mijn foetus. Tijdens de ziekenhuisopname klaagde ik bij de dokter over pijn in mijn been en na echografie kreeg ik de diagnose niet-exclusieve diepe veneuze trombose. Nadat de gynaecologische problemen waren afgerond, plaatsten ze me in de afdeling vaatchirurgie en ontmoette ik Xarelto. In het ziekenhuis nam ik 15 mg tweemaal per dag. En ik schaamde me om de prijs van het medicijn te zien, maar gezondheid is duurder dan om het even welk geld! Over het algemeen is het resultaat het volgende: na een maand 15 mg tweemaal daags innemen, is de dynamiek prachtig. Echografie toonde aan dat 1 van de drie aangetaste aderen was gereinigd en volledig begaanbaar. Nu neem ik 20 mg eenmaal daags gedurende een maand en, eerlijk gezegd, begon ik weer mijn voet te voelen, wat me erg ongerust maakt. Throbbing pijn verschijnt soms. Over een paar weken ben ik van plan om naar echografie te gaan, maar ik denk dat alles goed gaat. Over het algemeen zijn er geen bijwerkingen (om problemen met de maag te voorkomen neem ik omeprazol), ik accepteer ook Phlebodia 600 en draag altijd kousen van klasse 2-compressie. Bedankt aan wetenschappers voor zo'n geweldig medicijn! Ik wil niet overschakelen naar analogen, omdat er geen behoefte is om de gezondheid en behandelingsduur te riskeren omwille van dubieuze besparingen van een paar duizend roebel.

Ik accepteer meer dan een jaar als een beroertepreventie (een was 3 jaar geleden). Er zijn geen negatieve indrukken, het is gemakkelijk om te nemen, er was geen re-stroke. MAAR. bij de bloedtest werd bloedarmoede stabiel geregistreerd, die nog niet eerder had bestaan ​​en waarvan de oorzaak niet kan worden vastgesteld :-(
Het is jammer dat het onmogelijk is om de prestaties objectief te volgen, de INR is niet van toepassing)

Ik begrijp dat dit het modernste medicijn is dat geen bloedstolsels produceert. Hij is geweldig acteren! Ik had bloedstolsels over mijn been en nu bleef ik alleen achter. Er is een positieve prognose dat hij kan verdwijnen.
Ik vond dat er geen bijwerkingen of allergieën voor de medicatie waren. Het belangrijkste is om de dosis niet te overschrijden - het geneesmiddel is ernstig en u moet altijd uw arts raadplegen. Ik drink 's ochtends op hetzelfde moment en voel me geweldig. De controle van de INR is niet nodig, het medicijn werkt zacht, constant. Op de een of andere manier miste ik de ontvangst, voelde ik me zwak en duizelig. Ik begrijp het hoogstwaarschijnlijk om het voor mij te drinken voor het leven. Het medicijn is duur, maar de prijs is gerechtvaardigd.

Hij nam vroeger een ander medicijn, maar na twee operaties schreef de arts Xarelto voor.
Helaas geregistreerd voor onbepaalde tijd (maar in de instructies wordt trouwens aangegeven dat het wordt aanbevolen om het niet langer dan een jaar in te nemen, als er geen effect is, moet u ermee stoppen). Op dit moment accepteer ik het ongeveer zes maanden. Met de aanbevolen dosis van 20 mg per dag, neem ik een beetje meer pillen (in een verpakking is de dosering 20 mg). Het resultaat is ongeveer 25 mg medicatie per dag. Omdat ik moeite heb met slikken, vermaal ik het medicijn in voedsel (ze kunnen ook op deze manier worden ingenomen, de dokter zei dat er geen verschil is).
Vanwege de verhoogde dosering waren de eerste 3 weken een droge mond. Na verloop van tijd ging alles. Tot op de dag van vandaag vindt de resorptie van een bloedstolsel niet plaats, maar het groeit tenminste niet verder. Er zijn ook geen nieuwe bloedstolsels (ze zijn eerder verschenen, nu al een half jaar niet één). Het lijkt erop dat het effect van het medicijn is. Maar voor zijn prijs is het effect nog steeds niet goed genoeg, maar er zijn geen analogen

Bovendien heb ik het risico op een beroerte, ik lijd aan nierfalen. Volgens de instructies neem ik 15 mg eenmaal daags. En met deze dosering lijkt het medicijn te werken. Accepteer 5-6 maanden, er is geen streek opgetreden.

Ik had een diepe veneuze trombose. Er was zwelling in de benen, zelfs koorts. Voorgeschreven Xarelto, gekocht, hoewel het medicijn niet goedkoop is. Hij nam de eerste 2-3 weken, 15 mg tweemaal daags vóór de maaltijd, en stapte vervolgens over naar 20 mg eenmaal daags.
Ik word ongeveer 3 maanden behandeld. De pijn en zwaarte verdwijnen geleidelijk. Vasculaire echografie toont verbetering.

Er was een risico op een beroerte. Voor profylaxe werd Xarelto aanbevolen. Ik neem elke dag 20 mg. Ik begrijp dat je het lange tijd moet drinken, terwijl het risico blijft bestaan. Ik drink een half jaar, terwijl ik geen tekenen van een beroerte heb waargenomen.

Ik heb veel trombotische massa's op mijn benen. De arts heeft Xarelto voorgeschreven. Annotatie daarop is zeer gedetailleerd, bloeden was geïndiceerd in de bijwerkingen. Ik vroeg me af of ik het medicijn moest innemen, omdat hij zulke mogelijke bijwerkingen heeft. Nog steeds besloten, zoals nu geen spijt.
Voordat u met de cursus begint, is het noodzakelijk om de maag (FGD's) te onderzoeken om erachter te komen of er inwendige zweren zijn. En alleen als alles schoon is, neem dan het medicijn is toegestaan.

Het regime is interessant, vanwege de toenemende dosering. Gedurende 20 dagen nam ik 10 mg elk, en 40 dagen voor 20 mg elk medicijn. Verrassend genoeg waren er geen bijwerkingen. Bovendien zag kruideninfusie, omeprazol, om de maag te beschermen.
Na de cursus Xarelto, deed ik een doppler ader. Bloedstolsels verdwenen, uitstekende permeabiliteit! Bovendien heel snel - slechts voor 2 maanden. Xarelto is mijn redding. Laat het duur zijn, zelfs als het niet overal wordt verkocht, maar het geeft een prachtig resultaat.
We zijn allemaal individueel, de organismen reageren anders op nieuwe geneesmiddelen, dus is het raadzaam om zeer grondig te overleggen met artsen, niet om aanvullend onderzoek te verwaarlozen. Dan zal het resultaat geweldig zijn!

Xarelto werd door moeder genomen. Artsen hebben warfarine voorgeschreven, maar de dosering en het effect ervan is erg sterk, ze besloten het niet te riskeren. Hoewel het medicijn goedkoper is dan Xarelto.

Tabletten kosten ongeveer 3000 roebel voor 28 stuks van 20 mg (zelden goedkoper te vinden). Nu hebben ze besloten om meteen in grote pakketten te kopen, dus er kan in ieder geval een soort van besparing worden verkregen.
Mam neemt binnen zes maanden, en alle bloedonderzoeken zijn min of meer goed. Als er eerder, bij de geringste druk op de huid, een blauwe plek opdook, hebben we nu geen problemen. De pillen hebben geen bijwerkingen.
In ons geval moet het medicijn levenslang worden ingenomen. En op grond van leeftijd en op grond van gezondheid.
Uitstekend medicijn, gemakkelijk te gebruiken. En nog belangrijker - het werkt zoals het hoort, de resultaten zijn zowel extern als door analyse zichtbaar. We hebben er geen spijt van dat we overgestapt zijn op Xarelto, terwijl het medicijn alleen maar behaagt.

Ongeveer een jaar geleden kreeg ik de diagnose dat ik regelmatig anticoagulantia moet nemen. Aanvankelijk werd Warfain benoemd. Ze begon te nemen, maar op de derde dag begon het bloeden met een uitwaartse toename van de INR. Varchain werd dringend geannuleerd, door Xarelto voor te schrijven, maar waarschuwde dat het medicijn "iets" duurder was en dat ik me geen zorgen maakte. In feite bleek dit "kleine" 20 keer duurder te zijn. Bedragen gewoon schokkend. Zoals de dokter al zei, zijn er simpelweg geen analogen met een vergelijkbare samenstelling. Het medicijn is jong en het is niet nodig om in de komende jaren op analogen te wachten. Als u een groot pakket van 100 tabletten koopt, kunt u om de drie tot vier maanden een paar duizend besparen. Op zijn minst wat spaargeld. In de loop van het jaar zijn de kosten van het medicijn gestegen met ongeveer 90 roebel, een beetje zoals, aangezien de staat de prijzen van de lijst van noodzakelijke medicijnen controleert, en Xarelto is een van hen, prijzen zouden niet moeten springen afhankelijk van de wisselkoers. Dit is een plus.

Het lichaam reageerde goed op dit medicijn, ik merkte geen verslechtering van de gezondheid, er was geen ziekte of zwakte. Kleine pillen, zelfs als je kauwt op een speciale smaak, wordt niet gevoeld. De vorm van toediening is handig - één tablet per dag, soms, ik beken, ik vergeet het te nemen, maar het gebeurt zeer zelden.

Ik had een kleine trombus in de oksel, xarelto werd voorgeschreven als de meest effectieve medicijnen voor de behandeling.
Over het algemeen is de werkzaamheid en andere medicatie niet slecht, maar er is ook een minpuntje.

Het grootste nadeel is de duur van de behandelingskuur, aangezien deze een maand op drie dronk. Het heeft geen zin om over de resultaten te schrijven. Maar het bloedstolsel werd zachter en alsof de grenzen begonnen te vervagen, in diameter afnamen, is er nog steeds pijn. Nog steeds 2 maanden, en daar kun je praten over of het werkt of niet. Maar het positieve momentum is bemoedigend.
De eerste maand nam ik 15 mg per dag, nu verhoog ik de dosering tot 20. Nu is de ontvangst veel handiger geworden - de hele tablet. Vroeger was het nodig om in tweeën te delen en vervolgens vanaf de andere helft nog een kwart af te zagen, zodat het in totaal driekwart was. Dit is niet erg handig, het is jammer dat de fabrikant er niet aan heeft gedacht om tabletten in een dosering van 15 mg vrij te geven, voor het gemak van toediening in de eerste maand.
Van de instructies verdwijnt niet. De lijst met bijwerkingen en contra-indicaties is klein, ik heb de onaangename symptomen niet aangeraakt in de vorm van misselijkheid of zwakte, de druk is ook normaal.

Niemand heeft nog vragen gesteld. Je vraag zal de eerste zijn!

Medicijnen xarelto beoordelingen

Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.

Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het opkomende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer in vergelijking met die van de vrije factor Xa, die zorgt voor een scherpe sprong in het trombine-niveau. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de activiteit van factor Xa.

Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt van 0,98), als de Neoplast ® -kit wordt gebruikt voor analyse. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt.

Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 procent voor protrombinetijd (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de tablet (d.w.z. met het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.

Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest ®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van anti-factor Xa, maar er zijn geen normen voor kalibratie.

Tijdens de behandeling met Xarelto ® is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.

Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-interval op het ECG onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

farmacokinetiek

Na inslikken wordt rivaroxaban snel geabsorbeerd; Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil.

Na inslikken wordt rivaroxaban snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil. De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban bij inname van 2,5 mg en 10 mg tabletten (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 10 mg. Xarelto ® -tabletten in een dosering van 2,5 mg en 10 mg kunnen worden ingenomen met voedsel of op een lege maag.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variatiecoëfficiënt Cv% varieert van 30% tot 40%.

Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen - ongeveer 92-95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddelde Vd - ongeveer 50 l.

Metabolisme en uitscheiding

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Vrpr (borstkanker resistentie-eiwitten) dragereiwitten.

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring.

Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 varieert van 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Age. Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar is de plasmaconcentratie van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring.

Paul. Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Lichaamsgewicht Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

De leeftijd van kinderen. Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.

Interetnische verschillen. Klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Kaukasische, negroid, Aziatische rassen, evenals Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit werden niet waargenomen.

Leverstoornissen. Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. omdat deze indicator komt overeen met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat: het risico op bloedingen correleert niet duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Xarelto ® is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die zich voordoen met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat.

Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was de toename van de AUC van rivaroxaban 1,2 maal). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significant verminderde klaring van de geneesmiddelstof die op een ernstige leverziekte duidde. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met leverfalen klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar. Daarom is rivaroxaban gecontra-indiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie B en C, volgens de Child-Pugh-classificatie.

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd beoordeeld door CC.

Bij patiënten met mild nierfalen (CC 50-80 ml / min), matig (CC 30-49 ml / min) of ernstig (CC 15-29 ml / min) werd een 1,4-, 1,5- en 1,6-voudige toename waargenomen. plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.

Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5, 1,9 en 2 keer in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa steeg ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal.

Gegevens over het gebruik van Xarelto ® bij patiënten met CC 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het gebruik van het geneesmiddel in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met QA ® zijn 2,5 maal (1 tabblad) 2 maal / dag. Patiënten moeten ook acetylsalicylzuur in een dosis van 75-100 mg / dag of acetylsalicylzuur in een dosis van 75-100 mg / dag in combinatie met clopidogrel in een dosis van 75 mg / dag of ticlopidine in een standaard dagelijkse dosis innemen.

De behandeling moet regelmatig worden geëvalueerd in termen van het afwegen van het risico op het ontwikkelen van ischemische gebeurtenissen en het risico op bloedingen. De behandelingsduur is 12 maanden. De behandeling kan tot 24 maanden worden verlengd voor individuele patiënten, aangezien behandelingsgegevens van deze duur beperkt zijn.

Behandeling met Xarelto dient met een dosis van 2,5 mg zo snel mogelijk te worden gestart na stabilisatie van de toestand van de patiënt tijdens de huidige ACS (inclusief revascularisatieprocedures). De behandeling met Xarelto moet minstens 24 uur na de ziekenhuisopname beginnen. Het medicijn Xarelto in een dosis van 2,5 mg moet worden gestart als de parenterale toediening van anticoagulantia gewoonlijk stopt.

Als de opname wordt gemist, moet u doorgaan met het geneesmiddel in de volgende geplande opname in een dosis van 2,5 mg in te nemen.

Als de patiënt de tablet niet geheel kan doorslikken, kan de Xarelto ® -tablet worden geplet of gemengd met water of vloeibaar voedsel, zoals appelmoes, vlak voor het innemen. De vermalen Xarelto ® -tablet kan via een maagslang worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto ® wordt ingenomen. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de resten van het preparaat van de sondewanden af ​​te spoelen.

Xarelto ® is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, leidend tot een klinisch significant risico van bloeding. Patiënten met andere aandoeningen van de leverdosisaanpassing zijn niet vereist.

Beperkte klinische gegevens van patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B) wijzen op een significante toename van de farmacologische activiteit. Voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) zijn er geen klinische gegevens.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (CK 50-80 ml / min) of matige (CK 30-49 ml / min) ernst, is dosisaanpassing van Xarelto® niet vereist.

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC 15-29 ml / min) moet Xarelto ® met voorzichtigheid worden gebruikt, omdat beperkte klinische gegevens wijzen erop dat de plasmaconcentraties van rivaroxaban in deze patiëntenpopulatie significant verhoogd zijn. Het gebruik van Xarelto ® is gecontraïndiceerd bij patiënten met QA ®: bij het overschakelen van patiënten van AVC naar Xarelto ® worden de MHO-waarden per abuis overschat na inname van Xarelto ®. MHO is niet geschikt voor het bepalen van de anticoagulantactiviteit van Xarelto ®, daarom wordt deze indicator niet voor dit doel gebruikt.

Overgang van therapie met Xarelto ® naar behandeling met vitamine K-antagonisten: er is mogelijk een onvoldoende anticoagulerend effect bij het overschakelen van therapie met Xarelto ® naar AVC. In dit opzicht is het noodzakelijk om een ​​continu voldoende anticoagulerend effect te verschaffen tijdens een soortgelijke overgang met behulp van alternatieve anticoagulantia. Opgemerkt moet worden dat tijdens de overgang van de therapie met Xarelto® naar de behandeling van AVK Xarelto® kan bijdragen aan een verhoging van de MPE.

Bij patiënten die overschakelen van een therapie met Xarelto® naar AVK, moet dit laatste continu worden genomen tot de MHO ≥ 2,0 is. In de eerste twee dagen van de overgangsperiode moet AVK worden gebruikt in standaarddoses, waarbij de dosis AVK vervolgens wordt aangepast overeenkomstig de waarde van MHO. omdat tijdens deze periode ontvangen de patiënten tegelijkertijd het medicijn Xarelto ® en AVK, de MHO moet niet eerder dan 24 uur worden beoordeeld (na de eerste dosis, maar vóór de volgende dosis Xarelto ®). Dus na stopzetting van het gebruik van Xarelto ®, kan MHO als een betrouwbare schatting van het therapeutisch effect van AVK niet vroeger dan 24 uur na de laatste dosis Xarelto ® worden gebruikt.

Overschakelen van therapie met parenterale anticoagulantia op behandeling met Xarelto®: voor patiënten die parenterale anticoagulantia krijgen, moet Xarelto® worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van continue parenterale toediening van het geneesmiddel ( bijvoorbeeld op / bij de introductie van ongefractioneerde heparine).

Overschakelen van Xarelto®-therapie op parenterale anticoagulantia: Xarelto moet worden stopgezet en de eerste dosis parenteraal anticoagulans moet worden toegediend op een moment dat de volgende dosis Xarelto moet worden ingenomen.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Bij ouderen is dosisaanpassing niet vereist.

Er is geen aanpassing van de dosis Xarelto® vereist, afhankelijk van geslacht, lichaamsgewicht of etniciteit.

overdosis

Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld met rivaroxaban tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt verwacht dat een concentratieconcentratie wordt gevormd zonder dat de gemiddelde concentratie van rivaroxaban in plasma wordt verhoogd bij gebruik in buitensporige doses van 50 mg of hoger.

Behandeling: het specifieke antidotum van rivaroxaban is onbekend. In het geval van overdosis Xarelto ® kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie van rivaroxaban te verminderen. Vanwege de significante binding van rivaroxaban aan plasmaproteïnen, wordt verwacht dat rivaroxaban niet door hemodialyse zal worden geëlimineerd.

Als een complicatie in de vorm van bloeding optreedt, moet de volgende inname van het geneesmiddel worden uitgesteld of moet de behandeling met het medicijn volledig worden gestopt. T1/2 rivaroxaban laat ongeveer 5-13 uur achter, behandeling moet individueel worden gekozen, afhankelijk van de ernst en locatie van het bloeden.

Indien nodig kan een geschikte symptomatische behandeling worden uitgevoerd, zoals mechanische compressie (bijvoorbeeld in geval van ernstige nasale bloedingen), chirurgische hemostase met evaluatie van de werkzaamheid (controle van de bloeding), infusietherapie en hemodynamische ondersteuning, gebruik van bloedproducten (erythrocytmassa of vers bevroren plasma, afhankelijk van of bloedarmoede of coagulopathie) of bloedplaatjes optraden.

Als de hierboven genoemde maatregelen het bloeden niet elimineren, kunt u specifieke pro-coagulante reverse-acting drugs gebruiken, zoals een concentraat van het protrombinecomplex, een concentraat van geactiveerd protrombinecomplex of een recombinante factor VIIa. Op dit moment is de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die Xarelto ® krijgen echter zeer beperkt.

Er wordt aangenomen dat protaminesulfaat en vitamine K de anticoagulantia activiteit van rivaroxaban niet zullen beïnvloeden.

Er is geen ervaring met het gebruik van antifibrinolytische geneesmiddelen (tranexaminezuur, aminocapronzuur) bij patiënten die Xarelto ® gebruiken. Er is geen wetenschappelijke onderbouwing van de haalbaarheid of ervaring van het gebruik van het systeem hemostatische geneesmiddelen desmopressine en aprotinine bij patiënten die Xarelto® krijgen.

Geneesmiddelinteractie

Rivaroxaban wordt voornamelijk geëlimineerd door metabolisme in de lever gemedieerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen, evenals door renale excretie van een onveranderd geneesmiddel met P-glycoproteïne / Bcrp.

Rivaroxaban remt of induceert het CYP3A4-iso-enzym en eventuele andere belangrijke iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem niet.

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® en krachtige remmers van het CYP3A4-iso-enzym en P-glycoproteïne kan leiden tot een afname van de renale en hepatische klaring en daarmee het systemische effect aanzienlijk verhogen.

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® en het azol-antischimmelmiddel ketoconazol (400 mg 1 maal / dag), een krachtige CYP3A4-remmer en P-glycoproteïne, resulteerde in een 2,6-voudige toename van de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een toename van de gemiddelde Cmax rivaroxaban 1,7 maal, wat gepaard ging met een significante toename van de farmacodynamische effecten van Xarelto®.

Gelijktijdig gebruik van het medicijn Xarelto ® met HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg 2 maal / dag), dat een sterke remmer is van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een toename van de evenwichtsgemiddelde AUC van rivaroxaban 2,5 keer en een toename in de gemiddelde Cmax rivaroxaban 1,6 maal, wat gepaard ging met een significante toename van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel.

Daarom wordt Xarelto ® B niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen uit de azoolgroep of HIV-proteaseremmers.

Andere werkzame stoffen die ten minste een van de manieren remmen om rivaroxaban te elimineren, gemedieerd door CYP3A4 of P-gp, verhogen waarschijnlijk de plasmaconcentraties van rivaroxaban in mindere mate.

Claritromycine (500 mg 2 maal / dag), een krachtige remmer van het CYP3A4-iso-enzym en een matige remmer van P-glycoproteïne, veroorzaakte een toename van de AUC-waarden van 1,5 maal en Cmax rivaroxaban 1,4 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Erytromycine (500 mg 3 maal / dag), een matige remmer van CYP3A4-iso-enzym en P-glycoproteïne, veroorzaakte een toename van de AUC en C-waardenmax rivaroxaban 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Fluconazol (400 mg 1 maal / dag), een matige remmer van het CYP3A4-iso-enzym, veroorzaakte 1,4 keer een toename in de gemiddelde AUC van rivaroxaban en een toename van de gemiddelde Cmax 1,3 keer. Deze toename is in de orde van grootte van de normale variabiliteit van AUC en Cmax en wordt als klinisch onbeduidend beschouwd.

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-glycoproteïne, leidde tot een afname van de gemiddelde AUC van rivaroxaban met ongeveer 50% en een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met andere sterke CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum perforatum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma.

Krachtige CYP3A4-inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten na ontvangst van Xarelto 2,5 mg 2 maal daags door ACS.

Na gelijktijdig gebruik van enoxaparine-natrium (40 mg eenmaal) en Xarelto® (10 mg eenmaal), werd een sommerend effect van het onderdrukken van de anti-factor Xa-activiteit waargenomen zonder enig bijkomend effect op de stollingssnelheden (protrombinetijd, APTT). Enoxaparine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van rivaroxaban.

Er werd geen farmacokinetische interactie van clopidogrel waargenomen (verzadigende dosis van 300 mg gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg) met Xarelto® (in een dosis van 15 mg), maar er werd een significante toename van de bloedingstijd geregistreerd in de patiëntensubgroep, die niet correleerde met de mate van aggregatie van bloedplaatjes, aantal receptoren naar P-selectine of GPIIb / IIIa.

Na gelijktijdig gebruik van Xarelto (15 mg) en naproxen (500 mg) was er geen klinisch significante verlenging van de bloedingstijd. Bij sommige patiënten is echter een meer uitgesproken farmacodynamische respons mogelijk.

Voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdig gebruik van rivaroxaban met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over de gezamenlijke aanvraag.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.

Wees voorzichtig, gebruik Xarelto ® in combinatie met NSAID's (inclusief acetylsalicylzuur) en antibloedplaatjesmiddelen, omdat het gebruik van deze geneesmiddelen gewoonlijk het risico op bloedingen vergroot.

Overdracht van patiënten van warfarine (MHO van 2 naar 3) naar Xarelto® (20 mg) of van Xarelto® (20 mg) naar warfarine (MHO van 2 naar 3) verhoogde protrombinetijd / INR (Neoplastine) meer dan met eenvoudige sommatie effecten (individuele waarden van INR kunnen 12 bereiken), terwijl de effecten van veranderingen in APTT, onderdrukking van factor Xa-activiteit en endogeen potentieel van trombine (EPT) additief waren.

Bestudeer zo nodig de farmacodynamische effecten van Xarelto ® tijdens de overgangsperiode als noodzakelijke testen die niet worden beïnvloed door warfarine, u kunt de bepaling van de activiteit van anti-factor Xa, protrombinase-geïnduceerde stollingstijd en Hep Test ® gebruiken. Vanaf de 4e dag na stopzetting van warfarine weerspiegelen alle testen (inclusief protrombinetijd, APTT, onderdrukking van factor Xa-activiteit en EPT (endogeen potentieel van trombine)) alleen het effect van Xarelto ®.

Om de farmacodynamische effecten van warfarine tijdens de overgangsperiode te bepalen, kunt u de indicator MHO gebruiken, gemeten bij het bereiken van Cmax rivaroxaban (24 uur na ontvangst van een dosis rivaroxaban), aangezien rivaroxaban op dit moment praktisch geen effect heeft op deze indicator.

De farmacokinetische interactie tussen warfarine en Xarelto ® is niet geregistreerd.

Farmacokinetische interactie tussen rivaroxaban en midazolam (CYP3A4-substraat), digoxine (P-glycoproteïnesubstraat) of atorvastatine (CYP3A4-substraat en P-glycoproteïne) ontbreekt.

Het gelijktijdig gebruik van een remmer van de protonpomp omeprazol, een blokker van histamine H2-Ranitidine-receptoren, aluminiumhydroxide-antacidum / magnesiumhydroxide, naproxen, clopidogrel of enoxaparin hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van rivaroxaban.

Klinisch significante farmacokinetische en farmacodynamische interacties met de gecombineerde toediening van het medicijn Xarelto ® en acetylsalicylzuur in een dosis van 500 mg zijn niet geïdentificeerd.

Gevolgen voor laboratoriumwaarden

Xarelto ® heeft een effect op de bloedstollingssnelheden (protrombinetijd, APTT, Hep Test ®) vanwege het werkingsmechanisme.

Bijwerkingen

De veiligheid van Xarelto® werd geëvalueerd in vier fase III-onderzoeken met 6097 patiënten die een grote orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergingen (totale heupprothese of totale knievervanging) en 3997 patiënten die om medische redenen in het ziekenhuis werden opgenomen en die Xarel® 10 mg-behandeling voor maximaal 39 dagen, evenals in 2 studies van fase III-behandeling van veneuze trombo-embolie, waaronder 2194 patiënten die Xarelto® of 15 mg 2 maal / dag gedurende 3 weken, na h het werd gevolgd door een dosis van 20 mg 1 maal / dag, of 20 mg 1 maal / dag met een behandelingsduur tot 21 maanden.

Bovendien werden tijdens de twee fase III-onderzoeken, waarbij 7750 patiënten betrokken waren, gegevens verkregen over de veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong die ten minste één dosis Xarelto® hadden gekregen, evenals 10.225 ACS-patiënten die Tenminste één dosis Xarelto ® 2,5 mg (2 maal / dag) of 5 mg (2 maal / dag) Xarelto ® in combinatie met acetylsalicylzuur of acetylsalicylzuur met clopidogrel of ticlopidine.

Vanwege het farmacologische werkingsmechanisme kan het gebruik van Xarelto ® gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of schijnbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie. Het risico op bloeding kan verhoogd zijn bij patiënten met ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie en / of bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.

Tekenen, symptomen en ernst (inclusief mogelijk overlijden) variëren afhankelijk van de locatie, intensiteit of duur van bloeden en / of bloedarmoede.

Hemorrhagische complicaties kunnen zwakte, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn, onverklaarbare zwelling, kortademigheid of shock manifesteren die niet door andere oorzaken kan worden verklaard. In sommige gevallen ontwikkelden symptomen van myocardiale ischemie, zoals pijn op de borst en angina pectoris, als een resultaat van anemie.

Wanneer Xarelto ® werd ingenomen, werden ook dergelijke bekende complicaties die secundair waren aan ernstige bloedingen, zoals het crush-syndroom en nierfalen als gevolg van hypoperfusie, geregistreerd. Daarom dient u de mogelijkheid van bloeding in overweging te nemen bij het beoordelen van de toestand van de patiënt die anticoagulantia ontvangt.

Samengevatte gegevens over de frequentie van de bijwerkingen geregistreerd voor Xarelto ® worden hieronder weergegeven. In groepen gedeeld door de frequentie worden de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst, als volgt: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 - A

Recensies voor Xarelto

Formulier vrijgeven: tabletten

Analogons van Xarelto

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 314 roebel. Analoog goedkoper met 1201 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 865 roebel. Analoog goedkoper met 650 roebel

Gebruiksaanwijzing voor Xarelto

Handelsnaam van het medicijn:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Doseringsformulier:

structuur

1 filmomhulde film bevat:
Werkzaam bestanddeel: rivaroxaban gemicroniseerd - 2,5 mg
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose - 40,00 mg, croscarmellosenatrium - 3,00 mg, hypromellose 5cP -3,00 mg, lactosemonohydraat - 35,70 mg, magnesiumstearaat - 0,60 mg, natriumlaurylsulfaat - 0,20 mg ; schaal: ijzerkleurstof geel oxide - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1500 mg, macrogol 3350 - 0,500 mg, titaandioxide - 0,485 mg.

beschrijving

Ronde biconvexe tabletten, filmomhulde, lichtgele kleur. Aan de ene kant van de extrusiemethode bevindt zich een driehoek met de dosisaanduiding "2,5", aan de andere kant het Bayer-bedrijfslogo in de vorm van een kruis. In doorsnede is de kern wit.

Farmacotherapeutische groep

Anticoagulans direct agent

ATH-code: B01AH06

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek
Werkingsmechanisme
Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.
Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatieroute speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het vormende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer vergeleken met die van de vrije factor Xa, die een sterke sprong in het trombine niveau garandeert. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de factor Xa-activiteit.
Farmacodynamische effecten
Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt van 0,98), als de Neoplast ® -kit wordt gebruikt voor de analyse. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor cumarine-derivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, variëren 5/95-percentielwaarden voor protrombinetijd (Neoplastin®) 24 uur na inname van de pil (dat wil zeggen bij het maximale effect) van 13 tot 25 seconden. Rivaroxaban verhoogt ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van HepTest ®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van anti-factor Xa, maar er zijn geen normen voor kalibratie.
Tijdens de behandeling met Xarelto ® is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.
Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd de verlenging van het QT-interval van het elektrocardiogram onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

farmacokinetiek
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; De maximale concentratie (Сmax) wordt bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.
Na ingestie wordt rivaroxaban vrijwel volledig geabsorbeerd en de biologische beschikbaarheid ervan bij het nemen van tabletten 2,5 mg en 10 mg hoog (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijd curve) en Cmax bij inname van een dosis van 10 mg. Xarelto ® -tabletten in een dosering van 2,5 mg en 10 mg kunnen zowel met voedsel als op een lege maag worden ingenomen (zie de rubriek "Dosering en wijze van toediening").
De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variatiecoëfficiënt Cv% varieert van 30% tot 40%.
distributie
Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten, het is ongeveer 92 - 95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddeld distributievolume, het is ongeveer 50 liter.
Metabolisme en uitscheiding
Bij inname van ongeveer 2/3 van de ontvangen dosis wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en de helft wordt uitgescheiden door de nieren en de tweede helft door de darmen. Het resterende derde deel van de ontvangen dosis wordt geëlimineerd via directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie. Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen van cytochroom P450 - CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.
Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Bcrp (borstkanker resistentie-eiwitten) dragereiwitten. Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd.
Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de uiteindelijke halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.
Sex / Ouderen (ouder dan 65)
Oudere patiënten hebben hogere plasmaconcentraties van rivaroxaban dan jongere patiënten; de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring.
Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.
Lichaamsgewicht
Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (het verschil is minder dan 25%).
De leeftijd van kinderen
Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.
Interetnische verschillen
Er waren geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Caucasoid, Negroid, Aziatische rassen, evenals in vertegenwoordigers van Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.
Leverstoornissen
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten die volgens de Child-Pugh-classificatie werden verdeeld (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). De classificatie van Child-Pu stelt ons in staat de prognose te schatten voor een patiënt met chronische leverziekte, voornamelijk cirrose. Voor patiënten die gepland zijn voor antistollingstherapie, is de belangrijkste consequentie van een verminderde leverfunctie een afname van de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.
Xarelto ® is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die zich voordoen met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico van bloeding ontstaat. Bij patiënten met levercirrose en milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was er een toename van de AUC van rivaroxaban met een factor 1,2). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.
Bij patiënten met cirrose en leverfalen met matige ernst (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (2,3 keer) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significant verminderde klaring van de geneesmiddelstof, wat wijst op een ernstige leveraandoening. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.
Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.
Daarom is rivaroxaban gecontraïndiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie B en C volgens de Child-Pugh-classificatie.
Nierfunctiestoornissen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd vastgesteld aan de hand van de creatinineklaring.
Bij patiënten met mild nierfalen (creatinineklaring 50-80 ml / min), matige (creatinineklaring 30-49 ml / min) of ernstige ernst (creatinineklaring 15-29 ml / min) werd waargenomen 1,4, 1, 5- en 1,6-voudige verhoging van de plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), respectievelijk vergeleken met gezonde vrijwilligers.
De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken. Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van de activiteit van factor Xa toe met 1,5, 1,9 en 2 maal in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa werd ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal verlengd.
Gegevens over het gebruik van Xarelto ® bij patiënten met een creatinineklaring van 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van Xarelto ® bij patiënten met creatinineklaring worden niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen van de azoolgroep (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol, voriconazol en posonazonol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen zijn krachtige remmers van CYP3A4-isoenzym en P-glycoproteïne. Als gevolg hiervan kunnen deze geneesmiddelen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot een klinisch significant niveau (een gemiddelde van 2,6 keer), wat het risico op bloeding verhoogt. Het azol-antischimmelmiddel fluconazol, een matige CYP3A4-remmer, heeft een minder uitgesproken effect op de blootstelling aan rivaroxaban en kan tegelijkertijd worden gebruikt (zie de rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen").

  • Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of een verhoogd risico op bloedingen en patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met antischimmelmiddelen uit de azoolgroep of HIV-proteaseremmers moeten nauwlettend worden gecontroleerd op vroege detectie van bloedingscomplicaties na het begin van de behandeling.

  • Gebruik tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding
    Xarelto bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient alleen te worden gebruikt tegen de achtergrond van effectieve anticonceptiemethoden.
    zwangerschap
    De veiligheid en werkzaamheid van Xarelto ® bij zwangere vrouwen zijn niet vastgesteld. De gegevens verkregen bij proefdieren toonden een uitgesproken toxiciteit van rivaroxaban voor het maternale organisme, geassocieerd met de farmacologische werking van het geneesmiddel (bijvoorbeeld complicaties in de vorm van bloedingen) en die leiden tot reproductietoxiciteit.
    Vanwege het mogelijke risico op bloedingen en het vermogen om door de placenta te dringen, is Xarelto ® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek "Contra-indicaties").
    borstvoeding
    Gegevens over het gebruik van Xarelto ® voor de behandeling van vrouwen tijdens borstvoeding zijn niet beschikbaar. De verkregen gegevens van proefdieren wijzen uit dat rivaroxaban wordt uitgescheiden in de moedermelk. Xarelto ® kan alleen worden gebruikt na het stoppen met borstvoeding (zie rubriek "Contra-indicaties").

    Dosering en toediening

    binnen
    Na acuut coronair syndroom is de aanbevolen dosis één tablet Xarelto 2,5 mg tweemaal daags. Patiënten moeten ook een dagelijkse dosis acetylsalicylzuur 75-100 mg of een dagelijkse dosis acetylsalicylzuur 75-100 mg in combinatie met een dagelijkse dosis clopidogrel 75 mg of een standaard dagelijkse dosis ticlopidine nemen.
    De behandeling moet regelmatig worden geëvalueerd in termen van het afwegen van het risico op het ontwikkelen van ischemische gebeurtenissen en het risico op bloedingen. De behandelingsduur is 12 maanden. De behandeling kan tot 24 maanden worden verlengd voor individuele patiënten, aangezien behandelingsgegevens van deze duur beperkt zijn.
    Behandeling met Xarelto 2,5 mg dient zo snel mogelijk te worden gestart nadat de patiënt zich tijdens de huidige ACS (inclusief revascularisatieprocedures) heeft gestabiliseerd.
    De behandeling met Xarelto moet minstens 24 uur na de ziekenhuisopname beginnen. Het medicijn Xarelto 2,5 mg dient te worden gestart wanneer de parenterale anticoagulantia gewoonlijk stoppen.
    Het geneesmiddel Xarelto 2,5 mg moet één tablet tweemaal daags worden ingenomen.
    Het geneesmiddel Xarelto 2,5 mg moet ongeacht de maaltijd worden ingenomen.
    Als de dosis wordt gemist, moet de patiënt doorgaan met het gebruik van Xarelto ® 2,5 mg in de gebruikelijke dosering, dat wil zeggen de volgende geplande dosis in overeenstemming met de aanbevelingen.
    Als de patiënt de hele tablet niet kan doorslikken, kan de Xarelto ® -tablet worden geplet of gemengd met water of vloeibaar voedsel, bijvoorbeeld appelmoes, vlak voor het innemen. De gemalen Xarelto®-tablet kan via een maagsonde worden toegediend. De positie van de sonde in het maagdarmkanaal moet verder worden afgestemd met de arts voordat Xarelto ® wordt ingenomen. De gemalen tablet moet worden toegediend via een maagsonde in een kleine hoeveelheid water, waarna een kleine hoeveelheid water moet worden geïnjecteerd om de restanten van het geneesmiddel uit de sondewanden af ​​te spoelen (zie het gedeelte over de farmacokinetiek).
    Aanvullende informatie voor speciale patiëntengroepen
    Patiënten met verminderde leverfunctie
    Xarelto ® is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, leidend tot een klinisch significant risico van bloeding (zie "Contra-indicaties").
    Patiënten met andere aandoeningen van de leverdosisaanpassing zijn niet vereist (zie "Farmacokinetiek").
    Beperkte klinische gegevens van patiënten met milde leverdisfunctie (Childe-Pugh klasse B) wijzen op een significante toename van de farmacologische activiteit. Voor patiënten met ernstige leverstoornissen (Childe-Pugh klasse C) zijn geen klinische gegevens beschikbaar (zie rubriek "Contra-indicaties", "Farmacokinetiek").
    Patiënten met verminderde nierfunctie
    Dosisaanpassing is niet vereist als het geneesmiddel Xarelto ® wordt gebruikt bij patiënten met een gestoorde longfunctie van de nieren (CC 50-80 ml / min) of matige (CC 30-49 ml / min) ernst (zie de rubriek Farmacokinetiek).
    Beperkte klinische gegevens verkregen bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (CK-15-29 ml / min) geven aan dat de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma in deze populatie van patiënten aanzienlijk verhoogd is. Daarom moet Xarelto bij deze patiënten voorzichtig worden gebruikt.
    Het gebruik van het medicijn Xarelto wordt niet aanbevolen bij patiënten met QA ®
    Wanneer patiënten overschakelen van AVK naar Xarelto ®, zullen de INR-waarden na het innemen van Xarelto ® abusievelijk worden opgeblazen. De INR is niet geschikt voor de bepaling van de anticoagulantia-activiteit van Xarelto ® en mag daarom niet voor dit doel worden gebruikt (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
    Overgang van therapie met Xarelto ® naar behandeling met vitamine K-antagonisten (AVK)
    Er is een mogelijkheid van een onvoldoende anticoagulerend effect bij het overschakelen van de therapie met Xarelto® naar AVK-therapie. In dit opzicht is het noodzakelijk om een ​​continu voldoende anticoagulerend effect te verschaffen tijdens een soortgelijke overgang met behulp van alternatieve anticoagulantia. Opgemerkt moet worden dat tijdens de overgang van de therapie van Xarelto ® naar de behandeling van AVK Xarelto kan bijdragen aan de toename van INR.
    Bij patiënten die overschakelen van een behandeling met Xarelto® naar AVC-therapie, moet dit laatste continu worden genomen tot de INR-waarde> 2,0 is. In de eerste twee dagen van de overgangsperiode moet AVK worden gebruikt in standaarddoses en vervolgens de dosis AVK aanpassen in overeenstemming met de INR-waarde. Omdat patiënten in deze periode tegelijkertijd Xarelto ® en AVK krijgen, dient de INR niet eerder dan 24 uur (na de eerste dosis, maar vóór de volgende dosis Xarelto ®) te worden geëvalueerd. Zo kan de INR na het stopzetten van het gebruik van Xarelto ® worden gebruikt als een betrouwbare beoordeling van het therapeutisch effect van AVK niet eerder dan 24 uur na de laatste dosis Xarelto ® (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen", "Dosering en wijze van toediening ").
    Overgang van therapie met parenterale anticoagulantia naar therapie met Xarelto ®
    Voor patiënten die parenterale anticoagulantia krijgen, dient het gebruik van Xarelto ® te worden gestart 0 - 2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van beëindiging van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijv. Intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).
    Overschakelen van therapie met Xarelto ® naar therapie met parenterale anticoagulantia
    Xarelto moet worden stopgezet en de eerste dosis van het parenterale anticoagulans moet worden gegeven op het moment dat de volgende dosis Xarelto moet worden ingenomen.
    Kinderen en tieners (van geboorte tot 18 jaar)
    De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
    Oudere patiënten
    Aanpassing van de dosis afhankelijk van leeftijd is niet vereist (zie rubriek Farmacokinetiek).
    Paul
    Dosisaanpassing op basis van geslacht is niet vereist (zie rubriek Farmacokinetiek).
    Lichaamsgewicht
    Aanpassing van de dosering afhankelijk van het lichaamsgewicht is niet vereist (zie rubriek Farmacokinetiek).
    Afkomst
    Dosisaanpassing afhankelijk van etniciteit is niet vereist (zie "Farmacokinetiek").

    Bijwerkingen

    De veiligheid van Xarelto ® werd geëvalueerd in vier fase III-onderzoeken, waaronder 6097 patiënten die Xarelto ® in een dosis van 10 mg namen en ernstige orthopedische operaties aan de onderste ledematen (totale heupartroplastiek of totale kniearthroplastie) en 3997 in het ziekenhuis voor somatische pathologie ondergingen patiënten die gedurende maximaal 39 dagen werden behandeld, en in drie fase III-onderzoeken naar de behandeling van VTE, waaronder 4556 patiënten die ofwel 15 mg dat Ksarelto ® tweemaal daags gedurende 3 weken, gevolgd door een dosis van 20 mg eenmaal daags, of 20 mg eenmaal daags gedurende maximaal 21 maanden.
    Bovendien werd de veiligheid van Xarelto ® ook geëvalueerd bij 7750 patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie in twee fase III-studies die ten minste één dosis Xarelto ® kregen, evenals bij 10225 ACS-patiënten die ten minste één dosis Xarelto ® kregen toegediend. die ofwel 2,5 mg (tweemaal daags) ofwel 5 mg (tweemaal daags) vormen, in combinatie met acetylsalicylzuur of acetylsalicylzuur en clopidogrel of ticlopidine.
    Vanwege het farmacologische werkingsmechanisme kan het gebruik van Xarelto ® in verband worden gebracht met een verhoogd risico van verborgen of openlijke bloedingen van weefsels en organen die kunnen leiden tot de ontwikkeling van posthememorrhagische anemie. Het risico op bloedingen kan verhoogd zijn bij dergelijke groepen patiënten, zoals patiënten met ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie en / of het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (zie de rubriek "Met zorg").
    Tekenen, symptomen en ernst (inclusief sterfgevallen) zullen variëren afhankelijk van de bron en de mate of ernst van bloedingen en / of bloedarmoede (zie "Overdosis").
    Hemorragische complicaties kunnen zich manifesteren als zwakte, bleekheid, duizeligheid, hoofdpijn of onverklaard oedeem, kortademigheid of shock, waarvan de ontwikkeling niet kan worden verklaard door andere oorzaken. In sommige gevallen, als gevolg van anemie, worden symptomen van myocardiale ischemie, zoals pijn op de borst of angina pectoris, waargenomen.
    Bij gebruik van Xarelto ® werden ook dergelijke bekende complicaties die secundair zijn aan ernstige bloedingen, zoals crush-syndroom en nierfalen als gevolg van hypoperfusie, geregistreerd. Dus, bij het beoordelen van de toestand van een patiënt die anticoagulantia ontvangt, moet de mogelijkheid van bloeding worden overwogen.
    De frequentie van voorkomen van NLR (ongewenste geneesmiddelreacties) met het gebruik van Xarelto ® wordt hieronder gegeven. Binnen elke groep die in frequentie wordt geïdentificeerd, worden bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst. De frequentie van voorkomen wordt gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Hartaandoeningen
    Niet vaak: tachycardie
    Overtredingen door het orgel van visie
    Vaak: bloeding in het oog (inclusief conjunctivale bloeding)
    Aandoeningen van het maagdarmkanaal
    Vaak: bloedend tandvlees, gastro-intestinale bloedingen (inclusief rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal en in de maag, dyspepsie, misselijkheid, constipatie A, diarree, braken A
    Niet vaak: droge mond
    Algemene aandoeningen en aandoeningen op de plaats van toediening
    Vaak: een koorts, perifeer oedeem, verminderde algemene spierkracht en -tint (inclusief zwakte en asthenie)
    Niet vaak: verslechtering van de algemene gezondheidstoestand (inclusief een ongesteldheid)
    Zelden: lokaal oedeem
    Aandoeningen van de lever en de galwegen
    Zelden: abnormale leverfunctie Zelden: geelzucht
    Immuunsysteemaandoeningen
    Niet vaak: allergische reactie, allergische dermatitis
    Blessures, vergiftiging en complicaties na manipulaties
    Vaak: bloeding na medische manipulatie (inclusief postoperatieve bloedarmoede en bloeding uit een wond), kneuzing
    Niet vaak: de secretie van een geheim van de wond A
    Zelden: vasculair pseudo-aneurysma C
    Afwijkingen in laboratoriumtests en instrumentele onderzoeksresultaten
    Vaak: verhoogde activiteit van levertransaminasen
    Zelden: een verhoging van de concentratie van bilirubine, een toename van de activiteit van alkalische fosfatase A, een toename van de activiteit van LDH A, een toename van de activiteit van lipase A, een toename van de activiteit van amylase A, een toename van de activiteit van GGT A
    Zelden: toename van de concentratie van het geconjugeerde bilirubine (met de overeenkomstige toename in activiteit van ALT of zonder het)
    Aandoeningen van het bewegingsapparaat, bindweefsel en botten
    Vaak: pijn in ledematen A
    Niet vaak: hemarthrosis
    Zelden: spierbloeding
    Zenuwstelselaandoeningen
    Vaak: duizeligheid, hoofdpijn
    Zelden: intracerebrale en intracraniale bloedingen, syncope
    Nier- en urinewegaandoeningen
    Vaak: bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie B), nierschade (inclusief verhoogde bloedcreatinine, verhoogd bloedureum) A
    Luchtwegaandoeningen
    Vaak: neusbloedingen, bloedspuwing
    Aandoeningen van de huid en onderhuids vet
    Vaak: pruritus (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde pruritus), huiduitslag, ecchymose, huid- en onderhuidse bloedingen. Zelden: urticaria
    Vaataandoeningen
    Vaak: uitgesproken verlaging van de bloeddruk, hematoom
    En werden voornamelijk waargenomen na grote orthopedische operaties.
    B werd waargenomen bij de behandeling van VTE omdat zeer frequent bij vrouwen op de leeftijd van C werd waargenomen als niet frequent bij het voorkomen van complicaties van ACS (na percutane interventies)
    Het meest voorkomende NLR bij patiënten die het medicijn gebruikten, was bloeden. De meest voorkomende bloedingen (> 4%) waren neusbloedingen (5,9%) en gastro-intestinale bloedingen (4,2%).
    In totaal ontwikkelde 67% van de patiënten die ten minste één dosis rivaroxaban hadden gekregen, bijwerkingen die therapie vereisten. Bij ongeveer 22% van de patiënten waren volgens de onderzoekers bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van het medicijn.
    Bij gebruik van Xarelto 10 mg bij patiënten die een knie- of heupgewricht-artroplastiek ondergaan, evenals bij patiënten met langdurige immobilisatie tijdens ziekenhuisopname, werden gevallen van bloedingen opgemerkt bij respectievelijk respectievelijk ongeveer 6,8% en 12,6% van de patiënten en bloedarmoede. 5,9% en 2,1% van de patiënten, respectievelijk. Bij patiënten die het medicijn Xarelto ® gebruiken in een dosering van 15 mg tweemaal daags en verder overschakelen naar 20 mg eenmaal daags voor de behandeling van DVT of longembolie, of 20 mg voor de preventie van terugval van DVT of longembolie, ongeveer 22,7% van de patiënten, bloedarmoede trad op bij ongeveer 2,2% van de patiënten. Bij patiënten die het middel gebruikten ter voorkoming van een beroerte en systemische trombo-embolie, was de frequentie van bloedingen van verschillende ernst 28 per 100 persoonsjaren, anemie - 2,5 per 100 persoonsjaren. Bij patiënten die het medicijn gebruikten om overlijden als gevolg van cardiovasculaire oorzaken en een hartinfarct na acuut coronair syndroom (ACS) te voorkomen, was de frequentie van bloedingen van verschillende ernst 22 per 100 persoonsjaren, anemie werd gevonden in 1,4 per 100 persoonsjaren.
    Tijdens de postregistratiecontrole werden gevallen gemeld van de volgende bijwerkingen, waarvan de ontwikkeling tijdelijk verband hield met de toediening van Xarelto®. Het is niet mogelijk om de frequentie van het optreden van dergelijke bijwerkingen in het kader van de postregistratiemonitoring te beoordelen. Immuunsysteemaandoeningen: angio-oedeem, allergisch oedeem. In fase III klinische studies (RCT's) werden dergelijke bijwerkingen als zeldzaam beschouwd (van> 1/1000 tot 1/10000 tot 1/1000 tot ®, zeer beperkt.) Er wordt aangenomen dat protaminesulfaat en vitamine K geen invloed zullen hebben anticoagulant activiteit rivaroxaban.
    Er is ook geen ervaring met antifibrinolytische geneesmiddelen (tranexaminezuur, aminocapronzuur) bij patiënten die Xarelto gebruiken. Er is geen wetenschappelijke reden voor het gebruik van systemische hemostatica, desmopressine en aprotinine bij patiënten die Xarelto gebruiken, evenals de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen in deze groep.

    Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

    Farmacokinetische interacties
    Rivaroxaban wordt voornamelijk uitgescheiden via het cytochroom P450-gemedieerd (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolisme in de lever en de renale excretie van een onveranderd geneesmiddel met P-glycoproteïne (P-gp) / Bcrp-transporteiwit (borstkankerresistentie-eiwit) systeem.
    CYP-remming
    Rivaroxaban remt CYP 3A4 of andere belangrijke CYP-isovormen niet.
    CYP-inductie
    Rivaroxaban induceert geen CYP 3A4 of andere belangrijke CYP-isovormen.
    Effect op rivaroxaban
    Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met krachtige CYP 3A4-remmers en P-gp kan leiden tot een afname van de lever- en nierklaring en daarmee de systemische blootstelling aanzienlijk verhogen.
    Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met het azol-antischimmelmiddel ketoconazol (400 mg eenmaal daags), een krachtige remmer van CYP 3A4 en Pgp, resulteerde in een 2,6-voudige gemiddelde toename van de evenwichts-AUC en een 1,7-voudige toename in Cvarium rivaroxaban, met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van dit geneesmiddel.
    Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met HIV-proteaseremmer ritonavir (600 mg tweemaal daags), een krachtige remmer van CYP 3A4 en P-gp, resulteerde in een 2,5-voudige gemiddelde toename in AUC en een 1,6-voudige toename in Cvarium rivaroxaban, met een significante verhoogde farmacodynamische effecten van dit geneesmiddel.
    Daarom wordt het medicijn Xarelto ® niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met azol-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers (zie de rubriek "Met zorg", "Speciale indicaties"). Andere werkzame stoffen die ten minste een van de wijzen van eliminatie van rivaroxaban remmen, gemedieerd door CYP 3A4 of P-gp, verhogen waarschijnlijk de plasma plasmaconcentraties van rivaroxaban in mindere mate.
    Claritromycine (500 mg tweemaal daags), dat wordt beschouwd als een krachtige remmer van CYP 3A4 en een matige P-gp-remmer, resulteerde in een 1,5-voudige gemiddelde toename van de AUC van rivaroxaban en een 1,4-voudige toename van de gemiddelde Cmax. Deze toename, die dicht bij de normale variabiliteit van de AUC en Cmax ligt, werd als klinisch niet significant beschouwd.
    Erytromycine (500 mg driemaal daags), dat CYP 3A4 en P-gp gematigd remt, resulteerde in een 1,3-voudige gemiddelde toename van de AUC en Cmax van rivaroxaban. Deze toename lag binnen de normale variabiliteit van de AUC en Cmax en werd als klinisch niet significant beschouwd.
    Fluconazol (400 mg eenmaal daags), dat wordt beschouwd als een matige remmer van CYP 3A4, resulteerde in een 1,4-voudige verhoging van de AUC van rivaroxaban en een 1,3-voudige toename van de gemiddelde Cmax. Deze toename lag binnen de normale variabiliteit van de AUC en Cmax en werd als klinisch niet significant beschouwd. Het gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met een krachtige inductor van CYP 3A4 en P-gp rifampicine leidde tot een afname van de AUC van rivaroxaban met gemiddeld ongeveer 50%, met een parallelle afname van de farmacodynamische effecten. Gelijktijdig gebruik van Xarelto ® met andere krachtige CYP 3A4-inductors (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of Hypericum perforatum) kan ook leiden tot een verlaging van de concentratie van rivaroxaban in het plasma.
    Krachtige CYP3A4-inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten na ontvangst van Xarelto 2,5 mg tweemaal per dag.
    Farmacodynamische interacties
    Na gelijktijdig gebruik van enoxaparin (40 mg eenmaal) met Xarelto® (10 mg eenmaal), werd een sommatie-effect waargenomen geassocieerd met een overweldigend effect op de activiteit van factor Xa zonder enig bijkomend effect op de coagulatie (PT (protrombinetijd), APTT (gedeeltelijk geactiveerd tromboplastinetijd) Enoxaparine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van rivaroxaban (zie rubriek "Speciale instructies").
    Clopidogrel (300 mg verzadigingsdosis, gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg) vertoonde geen farmacokinetische interactie (met Xarelto® in een dosis van 15 mg), maar een significante toename van de bloedingstijd werd geregistreerd in de patiëntensubgroep, die niet correleerde met de mate van bloedplaatjesaggregatie, receptoren voor P-selectine of GPIIb / IIIa (zie de rubriek "Speciale instructies"). Na gelijktijdig gebruik van Xarelto ® (15 mg) en 500 mg naproxen was er geen klinisch significante toename van de bloedingstijd. Er kunnen echter patiënten zijn met een meer uitgesproken farmacodynamische respons (zie rubriek "Speciale instructies").
    Voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdig gebruik van rivaroxaban met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over de gezamenlijke aanvraag. Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gebruik in combinatie met andere anticoagulantia (zie rubrieken "Contra-indicaties", "Met aandacht" en "Speciale instructies").
    Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Xarelto ® samen met NSAID's (inclusief acetylsalicylzuur) en plaatjesaggregatieremmers, omdat het gebruik van deze geneesmiddelen gewoonlijk het risico op bloedingen verhoogt.
    De overgang van patiënten van warfarine (INR = 2,0 tot 3,0) naar Xarelto (20 mg) of met Xarelto (20 mg) voor warfarine (INR = van 2,0 tot 3,0) verhoogde de protrombinetijd / De INR (Neoplastine) is groter dan bij eenvoudige optelling van effecten (individuele INR-waarden kunnen 12 bereiken), terwijl het effect op APTT, remming van de activiteit van factor Xa en het effect op het endogene potentieel van trombine (EPT) additief was.
    Bestudeer zo nodig de farmacodynamische effecten van Xarelto ® tijdens de overgangsperiode als noodzakelijke tests, die niet worden beïnvloed door warfarine, u kunt de bepaling van de activiteit van anti-factor Xa, protrombinase-geïnduceerde stollingstijd en HEP-test gebruiken. Vanaf de 4e dag na stopzetting van warfarine weerspiegelen alle laboratoriumparameters (inclusief PV, APTT, remming van factor Xa-activiteit en EPT) alleen het effect van Xarelto® (zie de rubriek "Dosering en wijze van toediening").
    Als het nodig is om de farmacodynamische effecten van warfarine tijdens de overgangsperiode te onderzoeken, kan de INR-waarde worden gebruikt met Ctrough rivaroxaban (24 uur na het innemen van de eerste dosis rivaroxaban), omdat rivaroxaban op dit moment weinig effect heeft op deze indicator.
    Er zijn geen farmacokinetische interacties gemeld tussen warfarine en Xarelto ®.
    Voedsel en zuivelproducten
    Het geneesmiddel Xarelto ® kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen (zie "Farmacokinetiek").
    Geen interactie
    Farmacokinetische interacties tussen rivaroxaban en midazolam (CYP 3A4-substraat), digoxine (P-glycoproteïnesubstraat) of atorvastatine (CYP 3A4-substraat en P-gp) zijn afwezig.
    Gelijktijdige toediening van een protonpompremmer omeprazol, antagonist van H2-histaminereceptoren ranitidine, een antacidum van aluminiumhydroxide / magnesiumhydroxide, naproxen, clopidogrel of enoxaparine heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van rivaroxaban.
    Klinisch significante farmacokinetische en farmacodynamische interacties met de gecombineerde toediening van het medicijn Xarelto ® en acetylsalicylzuur in een dosis van 500 mg zijn niet geïdentificeerd.
    Gevolgen voor laboratoriumwaarden
    Het medicijn Xarelto ® heeft een effect op de bloedstollingsparameters (PT, APTTV, Ner-test) in verband met zijn werkingsmechanisme.

    Speciale instructies

    Gebruik van gelijktijdige medicatie
    Het gebruik van Xarelto wordt niet aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met azole antischimmelmiddelen (bijvoorbeeld ketoconazol) of met HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen zijn sterke remmers van CYP 3A4 en P-glycoproteïne. Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma dus verhogen tot klinisch significante waarden (gemiddeld 2,6 maal), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.
    Het azol-antischimmelgeneesmiddel fluconazol, een matige CYP3A4-remmer, heeft echter een minder uitgesproken effect op de blootstelling aan rivaroxaban en kan tegelijkertijd daarmee worden gebruikt (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
    Nierfalen
    Xarelto dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige nierdisfunctie (CC 30-49 ml / min), die gelijktijdig medicatie krijgen, wat kan leiden tot een verhoging van de concentratie van rivaroxaban in plasma (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
    Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CK moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met CK 15-29 ml / min.
    Klinische gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (KK® wordt niet aanbevolen voor gebruik bij dergelijke patiënten (zie de rubriek "Dosering en wijze van toediening", "Farmacokinetiek", "Farmacodynamica").
    Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of een verhoogd risico op bloedingen, evenals patiënten die gelijktijdig systemisch worden behandeld met azol-antischimmelmiddelen of HIV-proteaseremmers, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding na het starten van de behandeling. Observatie kan worden uitgevoerd door regelmatig lichamelijk onderzoek van patiënten, zorgvuldige monitoring van de postoperatieve wonddrainage en ook door het periodiek bepalen van hemoglobine.
    Patiënten met een CVA of een voorgeschiedenis van TIA
    De toediening van Xarelto in een dosis van 2,5 mg tweemaal daags is gecontraïndiceerd bij patiënten met ACS die in de geschiedenis een beroerte of een TIA hebben gehad. Een studie werd uitgevoerd van slechts enkele patiënten met ACS met een voorgeschiedenis van een beroerte of TIA, daarom zijn de gegevens over de werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze patiënten uiterst beperkt.
    Risico op bloeden
    Xarelto ® moet net als andere antitrombotische middelen voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd bloedingsrisico, zoals:


    • congenitale of verworven stollingsstoornissen
    • ongecontroleerde ernstige hypertensie
    • actieve gastro-intestinale pathologie met ulceratie
    • recente acute maagzweer in het maagdarmkanaal
    • vasculaire retinopathie
    • recente intracraniale of intracerebrale bloeding
    • intraspinale of intracerebrale vasculaire anomalieën
    • recente operatie aan de hersenen, het ruggenmerg of oogchirurgie
    • een geschiedenis van bronchiëctasie of een episode van pulmonaire bloeding

    Voorzichtigheid is geboden als de patiënt gelijktijdig geneesmiddelen ontvangt die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antitrombotische geneesmiddelen.
    Patiënten na ACS die Xarelto ® in combinatie met acetylsalicylzuur of Xarelto ® in combinatie met acetylsalicylzuur en clopidogrel / ticlopidine krijgen, kunnen NSAID 's alleen als langdurige gelijktijdige behandeling krijgen als de positieve effecten van de behandeling het risico van bloeding rechtvaardigen.
    Bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van ulceraties in het maagdarmkanaal, kan een passende profylactische behandeling worden gebruikt (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
    Elke onverklaarbare afname van hemoglobine of bloeddruk moet leiden tot het zoeken naar een bron van bloedingen.
    De werkzaamheid en veiligheid van Xarelto ® werden bestudeerd in combinatie met het antibloedplaatjesagens acetylsalicylzuur en clopidogrel / ticlopidine. Toepassing in combinatietherapie met andere plaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld prasugrel of ticagrelor) is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen voor gebruik.
    Spinale anesthesie
    Bij het uitvoeren van epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie bij patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers ontvangen om trombo-embolische complicaties te voorkomen, bestaat het risico van ontwikkeling van epiduraal of spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige verlamming.
    Het risico van deze gebeurtenissen wordt verder verhoogd door het gebruik van een permanente epidurale katheter of een gelijktijdige therapie met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden. Een traumatische epidurale of spinale punctie of herhaalde punctie kan ook het risico verhogen. Patiënten moeten onder toezicht staan ​​om tekenen of symptomen van neurologische aandoeningen te identificeren (bijvoorbeeld gevoelloosheid of zwakte van de benen, stoelgang of blaasdisfunctie). Als neurologische aandoeningen worden ontdekt, is een dringende diagnose en behandeling noodzakelijk. De arts moet het potentiële voordeel en relatieve risico vóór wervelkolominterventie vergelijken met patiënten die anticoagulantia krijgen of die op het punt staan ​​anticoagulantia voorgeschreven te krijgen ter voorkoming van trombose.
    Om het potentiële risico van bloeding geassocieerd met gelijktijdig gebruik van rivaroxaban en epidurale / spinale anesthesie of spinale punctie te verminderen, moet het farmacokinetisch profiel van rivaroxaban worden overwogen. De installatie of verwijdering van een epidurale katheter of lumbale punctie kan het beste worden uitgevoerd wanneer het anticoagulerende effect van rivaroxaban als zwak wordt beoordeeld (zie de rubriek Farmacologische eigenschappen / Farmacokinetiek).
    De epidurale katheter wordt niet eerder verwijderd dan 18 uur nadat de laatste dosis Xarelto ® is toegediend. Xarelto mag niet eerder dan 6 uur na het verwijderen van de epidurale katheter worden voorgeschreven. In het geval van een traumatische punctie, moet het voorschrijven van Xarelto ® worden uitgesteld voor 24 uur.
    Chirurgie en interventie
    Als een invasieve procedure of operatie noodzakelijk is, moet de toediening van Xarelto 2,5 mg minimaal 12 uur vóór de interventie worden gestaakt, indien mogelijk en op basis van de klinische beoordeling van de arts. Als een patiënt met ACS, die een geplande operatie ondergaat, geen effect van bloedplaatjesaggregatie nodig heeft, moet het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers worden stopgezet, zoals aangegeven in de instructies voor het gebruik van het medicijn door de fabrikant.
    Als de procedure niet kan worden uitgesteld, moet een vergelijkende beoordeling van het verhoogde risico op bloeding en de noodzaak van een dringende interventie worden uitgevoerd.
    Het gebruik van Xarelto dient zo snel mogelijk na een invasieve ingreep of operatie te worden hervat, op voorwaarde dat de klinische parameters dit toelaten en een adequate hemostase wordt bereikt (zie de rubriek Farmacokinetiek / metabolisme en uitscheiding).
    Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
    Xarelto ® kan alleen worden gebruikt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd als effectieve contraceptieve methoden worden gebruikt.
    Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval
    Het effect van Xarelto® op de duur van het QT-interval werd niet vastgesteld.

    Gevolgen voor het rijden en werken met machines

    Tegen de achtergrond van het innemen van het medicijn, werden flauwvallen en duizeligheid opgemerkt, wat het vermogen om voertuigen of andere mechanismen te besturen kan beïnvloeden (zie de rubriek "Bijwerkingen"). Patiënten die vergelijkbare bijwerkingen ondervinden, mogen geen voertuigen of andere mechanismen aandrijven.