Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die zijn verward in fibrinedraden.
Er worden twee groepen geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.
In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.
classificatie
Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Indirecte anticoagulantia remmen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.
Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.
- Vitamine K-antagonisten:
- Fenindion (feniline);
- Warfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparine en zijn derivaten:
- heparine;
- Antitrombine III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Directe trombineremmers:
- Bivalirudine (angiox);
- Dabigatran etexilate (Pradax).
- Selectieve remmers van factor Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Vitamine K-antagonisten
Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) bij atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.
Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.
Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10-12 uur na inname) en door het snel stoppen met ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.
Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van bepaalde bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.
Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om een re-coronaire catastrofe te voorkomen.
Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.
Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, wat de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.
Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 weken van opname. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.
Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.
Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan verstoord worden door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Een allergische reactie kan zich ontwikkelen in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.
Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Gebruik het niet voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, gebrek aan organisatie, seniele psychose, enz.).
heparine
Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.
Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan toegediend. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat de controle over de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.
Heparine wordt het meest gebruikt om trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct te voorkomen, inclusief tijdens trombolyse.
Laboratoriumcontrole omvat het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.
Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.
Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweren en darmzweren, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.
Heparines met laag molecuulgewicht
Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste door een kleinere molecuulgrootte. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De actie wordt langer en meer voorspelbaar, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriumcontrole. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.
Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.
Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bed rusten en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.
De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.
Directe trombineremmers
Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.
Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet gebruikt.
Dabigatran (pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Onderzoek naar dit medicijn is aan de gang, met een constante vorm van atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.
Selectieve remmers van factor Xa
Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan aangesteld bij acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.
Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.
Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.
Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.
Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.
Direct werkende anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Overzicht van fondsen
Anticoagulantia zijn een van de groepen geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten voorkomen. Afhankelijk van het werkingsmechanisme worden deze geneesmiddelen gewoonlijk verdeeld in 2 subgroepen: directe en indirecte anticoagulantia. Hieronder praten we over de eerste groep anticoagulantia - directe actie.
Bloedstollingssysteem: basisfysiologie
Bloedstolling is een combinatie van fysiologische en biochemische processen gericht op het stoppen van de bloeding die eerder is begonnen. Dit is een beschermende reactie van het lichaam, die massaal bloedverlies voorkomt.
Bloedstolling verloopt in 2 fasen:
- primaire hemostase;
- enzymatische coagulatie.
Primaire hemostase
Drie structuren zijn betrokken bij dit complexe fysiologische proces: de vaatwand, het centrale zenuwstelsel en de bloedplaatjes. Wanneer de bloedvatwand is beschadigd en het bloeden begint, worden de gladde spieren die zich daarin bevinden rond de perforatieplaats samengedrukt en de bloedvaten spasmen. De aard van deze gebeurtenis is reflex, dat wil zeggen, het gebeurt onvrijwillig, na een passend signaal van het zenuwstelsel.
De volgende stap is de adhesie (kleven) van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van de vaatwand en aggregatie (binding) daartussen. Na 2-3 minuten stopt het bloeden, omdat de plaats van de verwonding verstopt is met een bloedstolsel. Deze trombus is echter nog steeds los en het bloedplasma in de plaats van de verwonding is nog steeds vloeibaar, dus onder bepaalde omstandigheden kan een bloeding zich ontwikkelen met een nieuwe kracht. De essentie van de volgende fase van primaire hemostase is dat bloedplaatjes een reeks metamorfosen ondergaan, waardoor er 3 stollingsfactoren worden vrijgegeven: hun interactie leidt tot het verschijnen van trombine en start een reeks chemische reacties - enzymatische stolling.
Enzymatische coagulatie
Wanneer sporen van trombine verschijnen in het gebied van schade aan de vaatwand, begint een cascade van reacties van interactie van weefselstollingsfactoren met bloedtriggers, een andere factor lijkt - tromboplastine, die een interactie aangaat met een speciale stof protrombine om actief trombine te vormen. Deze reactie vindt ook plaats met de deelname van calciumzouten. Thrombine interageert met fibrinogeen en er wordt fibrine gevormd, wat een onoplosbare stof is - de filamenten precipiteren.
Het volgende stadium is compressie of terugtrekking van een bloedstolsel, dat wordt bereikt door het samen te persen, samen te persen, wat resulteert in de scheiding van een transparant vloeibaar serum.
En de laatste fase is de ontbinding, of lysis, van een eerder gevormde trombus. Tijdens dit proces werken veel stoffen met elkaar in wisselwerking, en het resultaat is het verschijnen in het bloed van het enzym fibrinolysine, waarbij het fibrine-gloeidraad wordt vernietigd en omgezet in fibrinogeen.
Opgemerkt moet worden dat een deel van de stoffen die betrokken zijn bij de processen van coagulatie, wordt gevormd in de lever met de directe deelname van vitamine K: een tekort aan deze vitamine leidt tot verstoring van de processen van coagulatie.
Indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van direct werkende anticoagulantia
Gebruik medicijnen van deze groep in de volgende situaties:
- om de vorming van bloedstolsels te voorkomen of hun lokalisatie te beperken tijdens verschillende chirurgische ingrepen, in het bijzonder op het hart en de bloedvaten;
- in geval van progressieve angina en bij acuut myocardiaal infarct;
- met embolie en trombose van diepe aderen en perifere slagaders, hersenvaten, ogen, longslagaders;
- met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
- om bloedstolling in een aantal laboratoriumonderzoeken te voorkomen;
- om een verminderde bloedstolling te handhaven tijdens hemodialyse of cardiopulmonale bypass.
Elk van de direct werkende anticoagulantia heeft zijn eigen contra-indicaties voor gebruik, voornamelijk:
Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen aan patiënten met een uitgeputte patiënt, tijdens de zwangerschap, gedurende de eerste 3-8 dagen na de bevalling of operatie, in geval van hoge bloeddruk.
Classificatie van direct werkende anticoagulantia
Afhankelijk van de kenmerken van de structuur en het werkingsmechanisme, zijn geneesmiddelen van deze groep onderverdeeld in 3 subgroepen:
- ongefractioneerde heparinepreparaten (heparine);
- geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin en anderen);
- heparinoïden (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
- directe trombineremmers - hirudine-geneesmiddelen.
Niet-gefractioneerde heparinepreparaten
De belangrijkste vertegenwoordiger van deze klasse geneesmiddelen is heparine zelf.
Het antithrombotische effect van dit medicijn ligt in het vermogen van zijn ketens om het belangrijkste bloedcoagulatie-enzym, trombine, te remmen. Heparine bindt aan co-enzym - antitrombine III, waardoor de laatste actiever aan een groep plasma-coagulatiefactoren bindt, waardoor hun activiteit vermindert. Met de introductie van heparine in een grote dosering remt het ook de omzetting van fibrinogeen in fibrine.
Naast het bovenstaande heeft deze stof nog een aantal andere effecten:
- vertraagt de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, leukocyten en rode bloedcellen;
- vermindert de mate van vasculaire permeabiliteit;
- verbetert de bloedcirculatie in aangrenzende schepen, collaterals;
- vermindert spasmen van de vaatwand.
Heparine wordt geproduceerd in de vorm van een injectie-oplossing (1 ml van de oplossing bevat 5.000 U van het actieve ingrediënt), evenals in de vorm van gels en zalven, voor uitwendig gebruik.
Heparine wordt subcutaan, intramusculair en intraveneus toegediend.
Het medicijn werkt snel, maar helaas, relatief kort - met een enkele intraveneuze injectie begint het bijna onmiddellijk te werken en duurt het effect 4-5 uur. Wanneer het in de spier wordt ingebracht, ontwikkelt het effect zich na een half uur en duurt het tot 6 uur, met subcutane, respectievelijk 45-60 minuten en maximaal 8 uur.
Heparine wordt vaak niet alleen voorgeschreven, maar in combinatie met fibrinolytica en antibloedplaatjesmiddelen.
Doseringen zijn individueel en afhankelijk van de aard en de ernst van de ziekte, evenals van de klinische manifestaties en laboratoriumparameters.
De werking van heparine moet worden gemonitord door de APTT-geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen - ten minste één keer om de twee dagen tijdens de eerste behandelingsweek, en dan minder vaak - eenmaal per drie dagen.
Aangezien de ontwikkeling van het hemorragische syndroom mogelijk is tegen de achtergrond van de introductie van dit medicijn, dient het alleen in de ziekenhuisomgeving te worden toegediend onder constant toezicht van medisch personeel.
Naast hemorragieën kan heparine de ontwikkeling van alopecia, trombocytopenie, hyperaldosteronisme, hyperkaliëmie en osteoporose veroorzaken.
Heparinepreparaten voor lokaal gebruik zijn Lioton, Linoven, Thrombophob en anderen. Ze worden gebruikt voor profylaxe en voor de complexe behandeling van chronische veneuze insufficiëntie: ze voorkomen de vorming van bloedstolsels in de vena saphena van de onderste ledematen en verminderen ook de zwelling van de ledematen, elimineren de ernst ervan en verminderen de ernst van het pijnsyndroom.
Laagmoleculaire preparaten van heparine
Dit is een nieuwe generatie medicijnen met de eigenschappen van heparine, maar met een aantal gunstige eigenschappen. Door factor Xa te inactiveren, is de kans groter dat ze het risico op bloedstolsels verminderen, terwijl hun anticoagulantia activiteit minder uitgesproken is, wat betekent dat er minder kans is op bloeding. Bovendien worden heparines met een laag molecuulgewicht beter geabsorbeerd en gaan langer mee, dat wil zeggen dat, om het effect te bereiken, een kleinere dosis van het geneesmiddel nodig is en er een kleiner aantal injecties nodig is. Bovendien veroorzaken ze osteoporose en trombocytopenie alleen in uitzonderlijke gevallen, uiterst zelden.
De belangrijkste vertegenwoordigers van heparines met laag molecuulgewicht zijn Dalteparine, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overweeg elk van hen in meer detail.
Dalteparin (Fragmin)
Bloedstolling vertraagt enigszins. Onderdrukt aggregatie, praktisch heeft geen invloed op de hechting. Bovendien heeft het tot op zekere hoogte immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.
Het medicijn wordt geïnjecteerd in een ader of subcutaan. Intramusculaire injectie is verboden. Gedoseerd volgens het schema, afhankelijk van de ziekte en de ernst van de patiënt. Het gebruik van dalteparine kan resulteren in een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, de ontwikkeling van bloedingen, evenals lokale en algemene allergische reacties.
Contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen uit de groep van direct werkende anticoagulantia (hierboven vermeld).
Enoxaparine (Clexane, Novoparin, Flenox)
Snel en volledig geabsorbeerd in het bloed na subcutane toediening. De maximale concentratie wordt binnen 3-5 uur genoteerd. De halfwaardetijd is gelijk aan meer dan 2 dagen. Uitgescheiden in de urine.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Het wordt in de regel subcutaan ingespoten in het gebied van de buikwand. De toegediende dosis is afhankelijk van de ziekte.
Bijwerkingen zijn standaard.
Gebruik dit medicijn niet bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchospasmen.
Nadroparin (Fraxiparin)
Naast directe anticoagulante werking heeft het ook immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Bovendien vermindert het het niveau van β-lipoproteïnen en cholesterol in het bloed.
Na subcutane toediening wordt het vrijwel volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt na 4-6 uur genoteerd, de halfwaardetijd is 3,5 uur bij de primaire en 8-10 uur bij herhaalde toediening van nadroparin.
In de regel wordt het subcutaan in de buikvezel geïnjecteerd. De frequentie van toediening is 1-2 keer per dag. In sommige gevallen wordt de intraveneuze toedieningsweg gebruikt, onder controle van bloedstollingsparameters.
Dosering voorgeschreven, afhankelijk van de pathologie.
Bijwerkingen en contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen in deze groep.
Bemiparin (Cybor)
Het heeft een uitgesproken anticoagulerend en matig hemorrhagisch effect.
Na subcutane toediening wordt het medicijn snel en volledig in het bloed opgenomen, waar de maximale concentratie na 2-3 uur wordt genoteerd. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 5-6 uur. Met betrekking tot de fokmethode van vandaag is er geen informatie.
Vormloslating - oplossing voor injectie. De toedieningsroute is subcutaan.
Doseringen en duur van de therapie zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bijwerkingen en contra-indicaties staan hierboven vermeld.
Het wordt niet aanbevolen om het medicijn tegelijkertijd te gebruiken met andere anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, systemische glucocorticoïden en dextran: al deze geneesmiddelen versterken het effect van bemiparine, wat bloedingen kan veroorzaken.
heparinoiden
Dit is een groep mucopolysacchariden van semisynthetische oorsprong, die de eigenschappen van heparine bezitten.
Geneesmiddelen van deze klasse werken uitsluitend op factor Xa, ongeacht angiotensine III. Ze hebben een anticoagulans, fibrinolytisch en lipidenverlagend effect.
In de regel worden ze gebruikt voor de behandeling van patiënten met angiopathieën veroorzaakt door verhoogde bloedglucosespiegels: in het geval van diabetes mellitus. Bovendien worden ze gebruikt om trombose te voorkomen tijdens hemodialyse en tijdens operaties. Ze worden ook gebruikt bij acute, subacute en chronische ziekten van atherosclerotische, trombotische en trombo-embolische aard. Het anti-angineuze effect van de behandeling van patiënten met angina versterken (dat wil zeggen, de ernst van pijn verminderen). De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen zijn sulodexine en pentosaan polysulfaat.
Sulodexin (Wessel Due F)
Verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossing voor injectie. Het wordt aanbevolen om gedurende 2-3 weken intramusculair te worden toegediend en daarna gedurende nog eens 30-40 dagen oraal in te nemen. De loop van de behandeling is 2 keer per jaar en vaker.
Tijdens het gebruik van het medicijn zijn misselijkheid, braken, pijn in de maag, hematomen op de injectieplaats en allergische reacties mogelijk.
Contra-indicaties komen vaak voor bij heparinegeneesmiddelen.
Pentosan Polysulfate
Vormafgifte - omhulde tabletten en oplossing voor injectie.
De wijze van toediening en dosering variëren afhankelijk van de kenmerken van de ziekte.
Wanneer ingestie wordt geabsorbeerd in kleine hoeveelheden: de biologische beschikbaarheid is slechts 10%, in het geval van subcutane of intramusculaire toediening heeft de biologische beschikbaarheid de neiging 100% te zijn. De maximale concentratie in het bloed wordt genoteerd 1-2 uur na inname, de halfwaardetijd is gelijk aan dagen of meer.
De rest van het geneesmiddel is vergelijkbaar met andere geneesmiddelen uit de anticoagulantia-groep.
Hirudin-preparaten
De substantie die wordt uitgescheiden door de bloedzuigerspierstelselklieren - hirudine - is vergelijkbaar met heparinegeneesmiddelen en heeft antithrombotische eigenschappen. Het werkingsmechanisme is om rechtstreeks aan trombine te binden en het onomkeerbaar te remmen. Het heeft een gedeeltelijk effect op andere bloedstollingsfactoren.
Nog niet zo lang geleden werden preparaten op basis van hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ontwikkeld, maar ze werden niet op grote schaal gebruikt, daarom is er nog geen klinische ervaring opgedaan in hun gebruik.
We zouden graag afzonderlijk willen zeggen over twee relatief nieuwe geneesmiddelen met anticoagulantwerking - dit is fondaparinux en rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Dit medicijn heeft een antitrombotisch effect door factor Xa selectief te remmen. Eenmaal in het lichaam bindt fondaparinux aan antitrombine III en verbetert het de neutralisatie van factor Xa met enkele honderden keren. Als een resultaat wordt het coagulatieproces onderbroken, trombine wordt niet gevormd, daarom kunnen bloedstolsels niet worden gevormd.
Snel en volledig geabsorbeerd na subcutane toediening. Na een enkele injectie van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie in het bloed na 2,5 uur genoteerd. In het bloed bindt het aan antitrombine II, dat het effect bepaalt.
Uitscheiden voornamelijk met urine, onveranderd. De halfwaardetijd is van 17 tot 21 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.
De toedieningsroute is subcutaan of intraveneus. Intramusculair is niet van toepassing.
De dosering van het medicijn hangt af van het type pathologie.
Patiënten met een verminderde nierfunctie vereisen aanpassing van de dosering van Arikstry afhankelijk van de creatinineklaring.
Patiënten met een uitgesproken daling van de leverfunctie, het medicijn wordt zeer zorgvuldig gebruikt.
Het mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.
Rivaroxaban (Xarelto)
Dit medicijn heeft een hoge selectiviteit van werking tegen factor Xa, die zijn activiteit remt. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid (80-100%) indien oraal in te nemen (dat wil zeggen, het wordt goed door het maagdarmkanaal geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen).
De maximale concentratie van rivaroxaban in het bloed wordt binnen 2-4 uur genoteerd na een enkele inname.
Uitscheiden van het lichaam in de helft met urine, half met fecale massa's. De halfwaardetijd is van 5-9 tot 11-13 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.
Vormrelease - pillen.
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd. Zoals met andere direct effect anticoagulantia, varieert de dosering van het medicijn afhankelijk van het type ziekte en de ernst ervan.
Het gebruik van rivaroxaban wordt niet aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met bepaalde antischimmelmiddelen of HIV-geneesmiddelen, omdat ze de concentratie Xarelto in het bloed kunnen verhogen, wat kan leiden tot bloeding.
Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis hebben dosisaanpassing van rivaroxaban nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode met dit medicijn betrouwbaar worden beschermd tegen zwangerschap.
Zoals u kunt zien, biedt de moderne farmacologische industrie een aanzienlijke keuze aan direct werkende anticoagulantia. In geen geval kunt u natuurlijk niet zelfmedicijnen gebruiken, alle geneesmiddelen, hun dosering en duur van het gebruik worden alleen bepaald door de arts, op basis van de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en andere belangrijke factoren.
Welke arts moet contact opnemen
Directe anticoagulantia worden voorgeschreven door een cardioloog, fleboloog, angioloog of vaatchirurg, evenals een specialist in hemodialyse (nefroloog) en een hematoloog.
LAGE MOLECULAIRE HEPARINES
In de tweede helft van de jaren 80 werden verschillende farmaceutische bereidingen met heparines met een laag moleculair gewicht gecreëerd door verschillende farmaceutische bedrijven. Om heparinen met een laag molecuulgewicht te verkrijgen, worden verschillende werkwijzen van enzymatische of chemische depolymerisatie van gewone heparine gebruikt, die onvermijdelijk gepaard gaat met de gedeeltelijke desulfatering ervan en derhalve een afname in anticoagulantactiviteit.
Talrijke onderzoeken hebben de volgende kenmerken van farmacokinetiek en farmacodynamiek van heparines met laag molecuulgewicht vastgesteld.
· Ten eerste hebben heparines met laag molecuulgewicht een langere antitrombotische activiteit dan reguliere heparine. Terwijl de plasmahalfwaardetijd (T1/2) gewone heparine, te oordelen naar zijn activiteit tegen factor Xa, is 50-60 minuten, T1/2 heparinen met laag molecuulgewicht na intraveneuze toediening variëren van 1,5 tot 4,5 uur De significante duur van de antithrombotische werking van heparines met laag molecuulgewicht maakt het mogelijk ze 1 of 2 keer per dag toe te dienen.
· Ten tweede is de biobeschikbaarheid van het grootste deel van heparines met laag moleculair gewicht na een diepe subcutane injectie ongeveer 90%, terwijl dit voor gewone heparine slechts 15-20% is. Daarom kunnen, in tegenstelling tot normale heparine, heparines met laag molecuulgewicht subcutaan worden toegediend, niet alleen voor profylactische doeleinden, maar ook voor therapeutische doeleinden.
· Ten derde zijn de mechanismen en wijzen van klaring van normale heparine en heparines met laag molecuulgewicht verschillend. De klaring van heparines met laag molecuulgewicht is langzamer en meer uniform dan normale heparine, wat verklaard wordt door het feit dat heparines met een laag molecuulgewicht minder gesulfateerd zijn en daarom minder waarschijnlijk binden aan endotheliale celmembranen en plasma-eiwitten. Nieruitscheiding wordt verondersteld de belangrijkste manier te zijn om heparines met een laag moleculair gewicht uit het lichaam te elimineren. Bij nierinsufficiëntie is de T1 / 2 van heparines met een laag moleculair gewicht significant langer.
· Ten vierde binden heparines met een laag molecuulgewicht, in veel mindere mate dan normale heparine, zich aan plasma-eiwitten (bijvoorbeeld een histidine-rijk glycoproteïne, bloedplaatjesfactor 4, enz.) Die hun antitrombotische activiteit kunnen neutraliseren.
Een ander voordeel van heparines met laag molecuulgewicht in vergelijking met conventionele heparine is de lage incidentie van trombocytopenie.
Het belangrijkste gebied van klinisch gebruik van heparines met laag moleculair gewicht is de preventie van veneuze trombose bij orthopedische, chirurgische, neurologische en therapeutische patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen en het bekken.
Contra-indicaties voor de benoeming en bijwerkingen van heparines met laag molecuulgewicht zijn hetzelfde als bij reguliere heparine.
Nadroparin (Fraxiparin). Het medicijn is een heparine met laag molecuulgewicht.
Farmacokinetiek. Het effect ontwikkelt zich binnen een uur na toediening en bereikt een maximum na 3 uur. Het effect van het medicijn houdt 18 uur aan.
Farmacodynamiek. Fraksiparin heeft een snel en langdurig effect. In tegenstelling tot heparine heeft het een hoge anti-aggregatie activiteit en heeft het weinig effect op de thrombine biosynthese.
Indicaties voor gebruik.
1. Preventie van trombose.
2. Behandeling van tromboflebitis.
Indicaties voor gebruik. Met acute arteriële en veneuze trombose. Met de dreiging van een hartinfarct wordt Actilyse alleen voorgeschreven in de eerste 6 uur na het begin van de pijn.
Dalteparin. Heparine met een laag molecuulgewicht, verkregen door gecontroleerde depolymerisatie (met salpeterigzuur) van natriumheparine uit het slijmvlies van de dunne darm van varkens, gevolgd door chromatografische zuivering. Het is een gesulfateerde polysaccharideketen (oligosacchariden bevatten 2,5-anhydro-D-mannitolresten als eindgroepen).
Lepra: Behandeling: acute diepe veneuze trombose, pulmonaire trombo-embolie, onstabiele angina, myocardiaal infarct zonder Q-golf.
Preventie: diepe veneuze trombose tijdens chirurgische ingrepen, waaronder in de buikholte bij patiënten met een risico op trombo-embolische complicaties (ouder dan 40 jaar, obesitas, anesthesie looptijd langer dan 30 minuten, de aanwezigheid van kanker, diepe veneuze trombose of longlijden), bloedstolling in de extracorporale circulatie systeem tijdens hemodialyse en hemofiltratie patiënten met acuut en chronisch nierfalen.
Contra-indicaties: Overgevoeligheid, incl. andere heparines met laag molecuulgewicht en / of heparine; voorgeschiedenis van trombocytopenie veroorzaakt door heparine; bloeden, maagzweren, darmzweren en colitis ulcerosa in de acute fase met een neiging tot bloeden; hemorragische aandoeningen van de cerebrale circulatie, incl. hemorragische beroerte; hypocoagulatie van verschillende genese (hemofilie, verhoogde bloeding, etc.); septische endocarditis; letsel of een operatie aan de hersenen en het ruggenmerg, ogen, oren.
Sulodexide (bloedvat) is een antitrombotisch geneesmiddel dat twee glycosaminoglycanen bevat die worden uitgescheiden door de oorspronkelijke technologie van het darmslijmvlies van het varken, een snel deel van oparin (80%) en dermataansulfaat (20%).
Het onmiskenbare voordeel van sulodexide vergeleken met conventionele heparine en heparines met laag moleculair gewicht is de effectiviteit ervan niet alleen bij parenterale toediening, maar ook bij orale inname. Daarom is het gebied van klinische toepassing van sulodexide veel groter dan andere antitrombine III-afhankelijke trombineremmers.
Sulodexide heeft de volgende indicaties:
1) preventie van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen;
2) secundaire preventie na acuut myocardiaal infarct.
3) behandeling van het uitwissen van atherosclerose van de onderste ledematen.
4) preventie van trombose van bypass-transplantaten van de kransslagader.
Sulodexide wordt goed verdragen door patiënten; bijwerkingen, voornamelijk hemorragische complicaties, zijn uiterst zeldzaam (0,5-1,3%).
Een ander origineel antitromboticum, gemaakt in de jaren 80, is danaparoid
Danaparoid (organaran, lomoparin) is een heparide met laag molecuulgewicht, dat een mengsel is van verschillende glycosaminoglycanen, dat volgens de oorspronkelijke technologie is geïsoleerd van het slijmvlies van het varken. De belangrijkste component van danaparoid is heparaansulfaat (ongeveer 80%); daarnaast bevat het preparaat dermataan, chondroïtine en enkele fracties van heparine met laag molecuulgewicht.
Ondanks het feit dat danaparoid heparine bevat, bezit het geen antitrombine-activiteit. De specifieke activiteit tegen factor Xa is ongeveer 10 keer lager dan de activiteit van heparines met laag moleculair gewicht, maar deze activiteit is veel selectiever. Een belangrijk voordeel van het medicijn is zijn lange T1 / 2, wat neerkomt op ongeveer 14 uur De biologische beschikbaarheid van het medicijn na subcutane toediening bereikt 100%.
Evenals heparines met een laag molecuulgewicht, wordt danaparoid hoofdzakelijk gebruikt voor de preventie van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen en trombo-embolische complicaties bij orthopedische, chirurgische, neurologische en therapeutische patiënten.
Hirudine. Zoals bekend, werden bloedzuigers (Hirudo medicinalis) in het oude Griekenland voor medicinale doeleinden gebruikt, maar het anticoagulerende effect van leech-speeksel werd voor het eerst beschreven door Jü Haycraft in 1884. In de jaren 50 van de vorige eeuw slaagde F. Markivardt erin de substantie hirudine in zijn zuivere vorm te isoleren, in de jaren 80, na de bepaling van zijn chemische structuur, werd het mogelijk om industriële productie van dit medicijn mogelijk te maken door het gebruik van de recombinant DNA-methode.
Hirudine is een polypeptide dat 65 of 66 aminozuurresten bevat, met een molecuulgewicht van ongeveer 7000 D. Het is de sterkste en meest specifieke remmer van trombine, waarmee het snel bindt en een stabiel complex vormt. Hirudine voorkomt alle effecten van trombine - niet alleen de omzetting van fibrinogeen in fibrine, maar ook de activering van de factoren V, VIII en XIII. In tegenstelling tot heparine remt het de trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie. Hirudine is een selectieve inductor van trombine; in tegenstelling tot glycosaminoglycanen remt het de activiteit van andere serineproteasen niet.
Heparines met laag molecuulgewicht: classificatie en lijst van beste geneesmiddelen
Vasculaire trombose is een van de specifieke oorzaken van overlijden ten gevolge van laesies van het cardiovasculaire systeem. Daarom besteden moderne cardiologen veel aandacht, zelfs niet aan de vroege diagnose van trombose-formaties in menselijke vaten, maar aan hun preventie door middel van therapie met gespecialiseerde geneesmiddelen.
De naam van deze medicijnen - anticoagulantia. In een notendop, de richting van hun actie is zodanig dat ze, eenmaal in het menselijk lichaam, inwerken op de factoren van bloedstolsels, waardoor de risico's aanzienlijk worden verminderd.
In het artikel van vandaag zullen we het hebben over een van de soorten anticoagulantia, namelijk over heparines met een laag moleculair gewicht. De essentie, classificatie en kenmerken van het gebruik van deze geneesmiddelen worden hieronder in detail beschreven.
Een paar woorden over de werking van heparines met laag moleculair gewicht
Heparines met laag molecuulgewicht - geneesmiddelen die antitrombotische eigenschappen hebben
Waarschijnlijk heeft absoluut iedereen ooit gehoord van een dergelijk fenomeen als bloedstolling. Normaal gesproken gebeurt het bij verwondingen bij mensen om bloedingen te neutraliseren. Bij sommige pathologieën of onvoldoende toon van het cardiovasculaire systeem neemt de bloedstolling echter aanzienlijk toe en treedt, wat het meest verschrikkelijk is, op in de vaatstructuren, waardoor hun lumen wordt geblokkeerd.
De aard van dit fenomeen is beperkt tot het feit dat bloedcellen - bloedplaatjes die verantwoordelijk zijn voor de vorming van bloedstolsels in het proces van coagulatie, beginnen te interageren met bepaalde soorten eiwitten - stollingsfactoren. Als gevolg daarvan veroorzaakt de interactie van twee verbindingen in het bloedplasma de vorming van fibrine, waardoor de bloedplaatjescel wordt omhuld. Deze symbiose is de oorzaak van de blokkering van bloedvaten, wat leidt tot een slechte permeabiliteit en bijbehorende complicaties. Om een dergelijke samenloop van omstandigheden te neutraliseren, worden anticoagulantia gebruikt die de eerder beoordeelde reacties blokkeren door middel van gedwongen bloedverdunning.
Heparines met laag molecuulgewicht (fractioneel) zijn een van de soorten anticoagulantia.
Deze geneesmiddelen behoren tot de eerste groep van anticoagulantia en worden vaak gebruikt in de moderne cardiologie om trombosepathologieën te voorkomen of direct te behandelen. Heparinen met een laag molecuulgewicht worden verkregen, voornamelijk als gevolg van een proces van complexe chemische reacties die zijn gebaseerd op een verandering in de oorspronkelijke structuur van natuurlijke heparines (bijvoorbeeld varkens die aanwezig zijn in het darmepitheel). Het resultaat van chemische modernisering is een afname van 30-35 procent van de anticoagulantmoleculen, waardoor ze een massa krijgen in het bereik van 4.000-6.000 Dalton.
Vanuit het oogpunt van de farmacologische werking van heparines, laten de bovenstaande manipulaties ons toe om ze twee belangrijke eigenschappen te geven:
- anticoagulans (remt of volledig bevriest de fibrinevorming in het menselijke cardiovasculaire systeem);
- antithromboticum (minimaliseert het risico op bloedstolsels in de bloedvaten).
Opgemerkt moet worden dat het bereiken van een echt effect van heparinen met een laag molecuulgewicht alleen mogelijk is met hun subcutane of intraveneuze toediening. Tabletten en andere vormen van deze klasse geneesmiddelen worden niet gebruikt vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
Indicaties voor gebruik van drugs
Meestal worden medicijnen voorgeschreven voor acute diepe veneuze trombose.
De bovenstaande farmacologische eigenschappen van heparines met laag molecuulgewicht bepalen hun belangrijkste focus - behandeling of preventie van trombosepathologieën.
Als we de indicaties voor het gebruik van anticoagulantia op grotere schaal beschouwen, moeten we het volgende benadrukken:
- profylactische trombo-embolie na passende operaties
- profylactische behandeling van trombose bij mensen met aanleg daarvoor
- profylactische therapie van patiënten die een operatie ondergaan aan het cardiovasculaire systeem van elke formatie
- behandeling van onstabiele angina en myocardinfarct van sommige typen
- behandeling van acute diepe veneuze trombose
- behandeling van longembolie
- behandeling van ernstige trombose
- hemodialyse en hemofiltratie
Op basis van heparines met een laag moleculair gewicht is een aanzienlijke hoeveelheid medicijnen gemaakt. In elk geval zijn ze allemaal ontworpen om zich te ontdoen van trombosepathologieën of de risico's van hun ontwikkeling.
Vergeet niet dat de benoeming van anticoagulantia - het voorrecht van de arts, dus zelfbehandeling in dit opzicht is beter niet te doen. Tenminste, rekening houdend met de contra-indicaties voor het gebruik van heparines met een laag moleculair gewicht en een aantal bijwerkingen daarvan.
Classificatie van anticoagulantia
De classificatie van geneesmiddelen is gebaseerd op de werkwijzen voor het verkrijgen van zoutbevattende verbindingen.
Voor een definitief begrip van de aard van de heparines die vandaag wordt bestudeerd, loont het de moeite om aandacht te besteden aan de algemene classificatie van anticoagulantia.
In de moderne cardiologie zijn deze geneesmiddelen verdeeld in twee grote groepen:
- Directe actie, die rechtstreeks werkt op de belangrijkste factoren van bloedstolsels (voornamelijk trombine). Deze groep geneesmiddelen omvat heparines, hun derivaten en soortgelijke glycosaminoglycanen (bijvoorbeeld heparan en dermatan), die indirecte trombineremmers zijn. Dit betekent dat de gemerkte stoffen alleen een antitrombotisch effect kunnen hebben als bepaalde stoffen in het bloed aanwezig zijn (antitrombine III is van bijzonder belang). Directe anticoagulantia omvatten ook directe trombineremmers die in elk geval op bloedstollingsfactoren inwerken. Deze omvatten hirudine, zijn analogen en een aantal oligopeptiden.
- Indirecte effecten op indirecte factoren van trombose en niet altijd in staat om de risico's hiervan volledig te elimineren. De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep medicijnen zijn monocoumarins, indandions en dicoumarins.
Samenvattend over de classificatie van anticoagulantia, is het mogelijk om verscheidene belangrijke bepalingen te vormen met betrekking tot de heparines met laag molecuulgewicht die tegenwoordig worden beschouwd. De belangrijkste hiervan zijn:
- De afhankelijkheid van heparines van de aanwezigheid van bepaalde stoffen in het bloed, de zogenaamde subfactoren van trombusvorming, bij afwezigheid waarvan het gebruik van heparinepreparaten niet effectief is.
- Hun sterker effect vergeleken met vertegenwoordigers van indirecte anticoagulantia.
- De noodzaak van verplicht overleg met een cardioloog voordat heparines met laag moleculair gewicht worden ingenomen.
Misschien zal deze beschouwing van de farmacologische eigenschappen en de algemene aard van anticoagulantia worden voltooid en doorgaan met de profielstudie van heparines met laag molecuulgewicht.
Overzicht van de beste tools
Hemapaksan verwijst naar direct werkende anticoagulantia.
Zoals eerder opgemerkt, zijn heparine-anticoagulantia met laag molecuulgewicht zeer, zeer in productie. Omdat de richting van actie van alle volledig identiek is, is het uiterst belangrijk om de meest effectieve remedie voor therapie te kiezen.
Na een reeks consultaties met professionele cardiologen, koos onze bron 10 beste heparines met laag moleculair gewicht.
Deze omvatten de volgende medicijnen:
- Calcium van Nadroparin.
- Gemapaksan.
- Fragmine.
- Fraxiparine.
- Klivarin.
- Eniksum.
- Dalteparin.
- Flenoks.
- Novoparin.
- Clexane.
Met betrekking tot elk van de beschouwde middelen, onderscheiden cardiologen ze:
- vrij lang antithrombotisch effect
- significante remming van trombinevorming
- mogelijkheid van toelating voor preventieve doeleinden
- anticoagulante effecten
- acceptabele kosten
Vergeet niet dat voor het nemen van medicijnen het uiterst belangrijk is om een arts te raadplegen en een gedetailleerde studie van de instructies die eraan zijn verbonden. Anders zijn de risico's van het organiseren van therapie die niet effectief of zelfs gevaarlijk is voor de gezondheid tamelijk hoog.
Contra-indicaties en mogelijke bijwerkingen
Voor schendingen van bloedstolling zijn geneesmiddelen gecontra-indiceerd!
Bij het organiseren van behandelingen met anticoagulantia van welke formatie dan ook, is het uitermate belangrijk om de aanwezigheid van contra-indicaties uit te sluiten voor het gebruik ervan bij een bepaalde patiënt. Overigens zijn er veel verboden bij het nemen van deze medicijnen.
In het geval van heparines met een laag moleculair gewicht moet het volgende worden benadrukt:
- allergische manifestaties voor dergelijke;
- bloedstollingsstoornissen
- hemorragische beroerte
- encephalomalacie
- ernstige CNS-letsels
- eerdere oogchirurgie
- retinopathie bij diabetes
- acute gastro-intestinale ulcera
- neiging of hoog risico op bloeding in het maagdarmkanaal en de longen (bijvoorbeeld met maagblessures of actieve tuberculose)
- ernstige nierziekte
- arteriële hypertensie
- bacteriële endocarditis
- eerste trimester zwangerschap
Voor speciale doeleinden en met een hoge mate van voorzichtigheid worden heparines met een laag moleculair gewicht gebruikt voor:
- hoog risico op bloedingen, zowel open als inwendig
- ulceratieve lesies van het maagdarmkanaal van niet-acute vorm
- circulatiestoornissen in de hersenen
- ischemie van welke vorm dan ook
- recente operaties in elk deel van het lichaam
- kleine lever-, nier-, pancreas- en problemen met het centrale zenuwstelsel
- suikerziekte
- leeftijd van de patiënt vanaf 60 jaar
Meer informatie over anticoagulantia is te vinden in de video:
Als u contra-indicaties of een onjuist georganiseerde behandeling met anticoagulantia negeert, moet u zich voorbereiden op het optreden van bijwerkingen. Verschillende mensen hebben verschillende manifestaties en kunnen karakter hebben:
- activering van bloeden en hun ongecontroleerde loop
- allergische reactie
- kaalheid
- huidnecrose
- immunopathogenese van verschillende soorten
Wanneer de eerste "bijwerkingen" verschijnen, moet u onmiddellijk de antistollingstherapie weigeren en een arts bezoeken om de verdere vector van acties te bekijken. In het geval van de activering van bloedingen - de patiënt moet onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
Voor- en nadelen van antistollingstherapie
Heparines met een laag moleculair gewicht in de vorm van tabletten zijn niet gemaakt!
Aan het einde van het artikel van vandaag zullen we ons concentreren op de voor- en nadelen van antistollingstherapie met heparines met laag moleculair gewicht.
Laten we beginnen met de voordelen van deze geneesmiddelen, die worden uitgedrukt in hun:
- hoge prestaties
- relatief gemak van ontvangst
- lage gebruiksfrequentie (niet meer dan eenmaal per dag)
- zeldzame provocerende bijwerkingen
- gemakkelijke monitoring van de effectiviteit van georganiseerde therapie
Wat de tekortkomingen betreft, moeten ze het volgende omvatten:
- de noodzaak van injectie van het geneesmiddel, wat niet aanvaardbaar is voor elke patiënt
- de aanwezigheid van een aanzienlijk aantal contra-indicaties
- het onvermogen om een hoogwaardige en veilige zelfbehandeling te organiseren
Hierover misschien zullen we de beoordeling van heparines met laag moleculair gewicht voltooien. We hopen dat het gepresenteerde materiaal nuttig voor u was en gaf antwoord op uw vragen. Ik wens u een goede en succesvolle behandeling van alle ziekten van het lichaam!
Heeft u een fout opgemerkt? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter om ons te vertellen.
Low Molecular Heparins (NMG)
anticoagulans hirudin bloed activator
De resultaten van klinische onderzoeken wijzen op de effectiviteit van heparine bij acuut myocardinfarct, onstabiele angina, trombose van diepe aderen van de onderste ledematen en enkele andere aandoeningen. De onmogelijkheid om de ernst van het anticoagulerende effect met nauwkeurigheid te voorspellen vereist echter regelmatige en frequente laboratoriumtests om de stollingstijd van het bloed of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen. Bovendien heeft heparine bijwerkingen, in het bijzonder kan het osteoporose, trombocytopenie veroorzaken en bevordert het ook de aggregatie van bloedplaatjes. In dit opzicht zijn heparines met laag molecuulgewicht (LMWHs), geïsoleerd uit ongefractioneerde heparine, ontwikkeld.
Vanuit chemisch oogpunt is heparine een mengsel van polymeren bestaande uit residuen van sacchariden, waarvan het molecuulgewicht varieert van 5000 tot 30.000 D. De moleculen van een dergelijk polymeer binden aan plasma-antitrombine - een duidelijke pentasaccharidesequentie.
Fig.1. Structurele en functionele pentasaccharidesequentie van heparines.
Wanneer heparine interageert met antithrombine, neemt de activiteit van de laatste dramatisch toe. Dit creëert de voorwaarden voor het onderdrukken van de cascade van bloedcoagulatiereacties, waardoor het anticoagulerende effect van heparine wordt gerealiseerd. Opgemerkt moet worden dat "niet-gefractioneerde" heparine polymeren met verschillende ketenlengtes bevat. Kleine heparinemoleculen versterken het anticoagulerende effect door de activiteit van factor Xa te onderdrukken, maar ze zijn niet in staat het effect van antitrombine te versterken, gericht op het remmen van de stollingsfactor Pa. Tegelijkertijd verhogen heparines met een langere keten de activiteit van antitrombine in relatie tot factor-Pa. Heparines, die antithrombine activeren, vormen het derde deel van degenen die niet-gefractioneerde heparine vormen.
Vanuit chemisch oogpunt zijn LMWH's dus een heterogeen mengsel van gesulfateerde glycosaminoglycanen. Geneesmiddelen op basis van LMWH hebben verschillende voordelen ten opzichte van ongefractioneerde heparine. Dus, wanneer ze worden gebruikt, kan het dosisafhankelijke anticoagulans effect met grotere nauwkeurigheid worden voorspeld, ze worden gekenmerkt door verhoogde biologische beschikbaarheid na subcutane toediening, een langere halfwaardetijd, lage incidentie van trombocytopenie, daarnaast is het niet nodig om regelmatig de stollingstijd van bloed of geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen.
Fig. 2. Kenmerken van de anticoagulante werking van "niet-gefractioneerde" heparine (UFH) en derivaten met laag molecuulgewicht (LMWH)