Warfarine is een indirect anticoagulans. Blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever, namelijk - II, VII, IX en X. De concentratie van deze componenten in het bloed neemt af, waardoor het proces van bloedcoagulatie wordt vertraagd.
Het begin van het antistollingseffect wordt waargenomen 36-72 uur na het begin van het gebruik van het geneesmiddel met de ontwikkeling van het maximale effect gedurende 5-7 dagen vanaf het begin van de applicatie.
Na stopzetting van warfarine vindt het herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren plaats binnen 4-5 dagen.
Na inname wordt de werkzame stof snel en volledig opgenomen in het spijsverteringskanaal. De maximale concentratie van het geneesmiddel in bloedplasma bij gezonde personen wordt gedetecteerd na 60-90 minuten.
De halfwaardetijd varieert van 36 tot 44 uur en de duur van de anticoagulantia actie is 4-5 dagen. Het actieve ingrediënt is bijna volledig gebonden aan plasma-eiwitten en slechts 1-3% van de vrije warfarine beïnvloedt de omzetting van vitamine K in de lever.
Studies met een radioactief label toonden aan dat, na een enkele inname, ongeveer 92% van de werkzame stof als metabolieten wordt uitgescheiden in de urine en slechts een kleine hoeveelheid onveranderd blijft.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Warfarin? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:
- behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten:
- acute veneuze trombose en longembolie;
- postoperatieve trombose; herhaald hartinfarct;
- als een extra middel voor de chirurgische of medische (trombolytische) behandeling van trombose, evenals voor elektrische cardioversie van atriale fibrillatie;
- terugkerende veneuze trombose;
- re-embolie van de longslagader;
- prothetische hartkleppen en bloedvaten (mogelijke combinatie met acetylsalicylzuur);
- trombose van perifere, coronaire en cerebrale arteriën;
- secundaire preventie van trombose en trombo-embolie na een myocardiaal infarct en atriale fibrillatie.
Gebruiksaanwijzing Warfarine dosering
Tabletten worden 1 keer per dag op hetzelfde tijdstip ingenomen.
De standaard aanvangsdosis warfarine volgens de gebruiksaanwijzing - van 2,5 tot 5 mg per dag.
Als het medicijn voor de eerste keer wordt voorgeschreven, is de initiële aanbevolen dosis 5 mg per dag gedurende 4 dagen. Vervolgens wordt, afhankelijk van de toestand van de patiënt en laboratoriumparameters, een onderhoudsdosis bepaald, gewoonlijk tussen 2,5 mg en 7,5 mg.
Verdere dosering wordt individueel bepaald afhankelijk van de resultaten van het bepalen van de protrombinetijd of INR.
De protrombinetijd moet 2 - 4 keer vanaf de basislijn worden verhoogd en de INR moet op een niveau van 2,2 - 4,4 zijn, afhankelijk van de ziekte, het risico op trombose, het risico op bloedingen en de individuele kenmerken van de patiënt.
Vóór de aanstaande operatie (met een hoog risico op trombo-embolische complicaties) moet de behandeling 2 tot 3 dagen vóór de operatie beginnen.
Bij acute trombose wordt de behandeling in combinatie met heparine uitgevoerd totdat het effect van orale antistollingstherapie volledig tot uiting komt (niet eerder dan 3-5 dagen therapie).
Bij ouderen en verzwakte patiënten wordt in de instructie aanbevolen warfarine voor te schrijven in lagere doses.
Voor kinderen is de aanvangsdosis 0,2 mg / kg eenmaal daags en 0,1 mg / kg voor abnormale leverfunctie. Het geneesmiddel wordt alleen om gezondheidsredenen aan kinderen voorgeschreven en wordt onder strikt medisch toezicht gehouden.
De loop van de behandeling is afhankelijk van de toestand van de patiënt. Indien nodig kan het medicijn onmiddellijk worden geannuleerd.
Bijwerkingen
De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van warfarine:
- Aan de kant van het bloedstollingssysteem: bloeding, hematoom, bloedarmoede; zelden, necrose van de huid en andere weefsels als gevolg van lokale trombose.
- Dermatologische reacties: dermatitis, bulleuze uitslag, alopecia.
- Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, hepatitis, cholestasis, geelzucht, verhoogde activiteit van leverenzymen.
- Sinds het cardiovasculaire systeem: paarse kleuring van de tenen, vasculitis, koud aanvoelen, koude rillingen, paresthesie.
- Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel: vermoeidheid, lethargie, asthenie, hoofdpijn, duizeligheid, smaakstoornissen.
- Van de kant van het ademhalingssysteem: zelden - tracheale of trachea-bronchiale calcificatie met langdurige behandeling (klinisch belang is niet vastgesteld).
- Allergische reacties: huiduitslag, zwelling, koorts, urticaria, pruritus.
Contra
Het is gecontra-indiceerd om warfarine te benoemen in de volgende gevallen:
- vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het geneesmiddel;
- acute bloeding;
- zwangerschap (ik ben en de laatste 4 weken van de zwangerschap);
- ernstige lever- of nierziekte;
- acute DIC;
- tekort aan eiwitten C en S;
- trombocytopenie;
- patiënten met een hoog risico op bloedingen, waaronder patiënten met hemorragische aandoeningen;
- spataderen van de slokdarm;
- slagader aneurysma;
- lumbale punctie;
- maagzweer en darmzweer;
- ernstige wonden (inclusief chirurgie);
- bacteriële endocarditis;
- kwaadaardige hypertensie;
- hemorragische beroerte, intracraniële bloeding.
overdosis
De genezingssnelheid ligt op de grens van bloedingen, dus de patiënt kan een lichte bloeding hebben (inclusief microhematurie, bloeduitstorting).
In milde gevallen is het voldoende om de dosis van het geneesmiddel te verlagen of de behandeling voor een korte tijd stop te zetten. Bij kleine bloedingen is het voldoende om te stoppen met het medicijn om het MHO-streefniveau te bereiken.
In het geval van ernstige bloedingen wordt aanbevolen IV-toediening van vitamine K, een concentraat van stollingsfactoren of vers bevroren plasma, de inname van actieve kool aan te bevelen.
Als orale anticoagulantia geïndiceerd zijn voor verdere toediening, dienen grote doses vitamine K te worden vermeden, aangezien resistentie tegen warfarine binnen 2 weken ontstaat.
Analoog Warfarine, prijs in de apotheek
Indien nodig is het mogelijk om Warfarine te vervangen door een tegenhanger voor therapeutische effecten - dit zijn medicijnen:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Warfarine, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
Prijs in Russische apotheken: Warfarine 2,5 mg tabletten 100 stuks. - van 55 tot 83 roebel, tabletten 2,5 mg 50 tab. - van 46 tot 61 roebel, volgens 782 apotheken.
Bewaar op een donkere, droge plaats die ontoegankelijk is voor kinderen bij temperaturen tot 25 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar. Verkoopvoorwaarden bij apotheken - voorschrift.
Wat zeggen de beoordelingen?
Beoordelingen van artsen over Warfarin variëren aanzienlijk. Veel patiënten nemen het medicijn dus voor een langere periode als een effectief middel om het bloed te verdunnen.
Velen merken echter de bijwerkingen op die gepaard gaan met de toediening van het geneesmiddel - periodieke aanvallen van misselijkheid, duizeligheid, toegenomen bloedingen.
In dit geval geeft de behandeling alleen goede resultaten als het behandelingsregime wordt waargenomen en de toestand van het lichaam constant wordt gecontroleerd.
Speciale instructies
Het risico op bloedingen neemt toe bij langdurige en intensieve therapie met anticoagulantia.
Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de dosering te regelen en periodiek de protrombinetijd en andere parameters van de stolling te bepalen.
Bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen is het noodzakelijk om rekening te houden met de grote waarschijnlijkheid van geneesmiddelinteracties.
Therapie kan het risico op embolie verhogen met atherosclerotische plaquedeeltjes.
Patiënten met congestief hartfalen vereisen dosisaanpassing en frequentere laboratoriummonitoring.
Niet aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met streptokinase en urokinase.
Tijdens de therapie is speciale observatie vereist voor oudere patiënten en mensen met een verstandelijke beperking.
Er wordt aangenomen dat renale klaring de intensiteit van de werking van warfarine enigszins beïnvloedt.
In geval van een gestoorde leverfunctie kan een afname van het metabolisme van het geneesmiddel en potentiëring van de effecten worden waargenomen, wat gepaard gaat met een schending van de synthese van stollingsfactoren.
warfarine
Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg uw arts voordat u begint.
Commerciële namen in het buitenland (Couritin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Andere geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van trombose zijn hier.
Stel een vraag of laat een beoordeling achter over de medicatie (vergeet alsjeblieft niet om de naam van het medicijn in de berichttekst op te nemen).
Preparaten die Warfarin bevatten (Warfarin, ATX-code (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - officiële gebruiksaanwijzing. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!
Clinico-farmacologische groep:
Anticoagulante indirecte werking
Farmacologische werking
Anticoagulante indirecte werking. Blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever, namelijk II, VII, IX en X. De concentratie van deze componenten in het bloed neemt af, het proces van bloedcoagulatie vertraagt.
Het begin van het antistollingseffect wordt waargenomen 36-72 uur na het begin van het gebruik van het geneesmiddel met de ontwikkeling van het maximale effect gedurende 5-7 dagen vanaf het begin van de applicatie. Na stopzetting van het medicijn vindt het herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren plaats binnen 4-5 dagen.
farmacokinetiek
Zuig en distributie
Het medicijn wordt snel geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. De binding aan plasma-eiwitten is 97-99%.
Gemetaboliseerd in de lever. Warfarine is een racemisch mengsel en de R- en S-isomeren worden op verschillende manieren in de lever gemetaboliseerd. Elk van de isomeren wordt omgezet in 2 belangrijke metabolieten. De belangrijkste metabole katalysator voor warfarine S-enantiomeer is CYP2C9 en voor warfarine R-enantiomeer, CYP1A2 en CYP3A4. De linksdraaiende isomeer van warfarine (S-warfarine) heeft 2-5 keer meer anti-stollingsactiviteit dan het afbrekende isomeer (R-enantiomeer), maar de T1 / 2 van de laatste is groter. Patiënten met een CYP2C9-enzympolymorfisme, waaronder CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3-allelen, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor warfarine en een verhoogd risico op bloedingen hebben.
Warfarine wordt uit het lichaam geëlimineerd als inactieve galmetabolieten, die in het maag-darmkanaal worden geresorbeerd en via de urine worden uitgescheiden. T1 / 2 varieert van 20 tot 60 uur, voor R-enantiomeer ligt T1 / 2 tussen 37 en 89 uur en voor S-enantiomeer tussen 21 en 43 uur.
Indicaties voor gebruik van het geneesmiddel Varfarine Nicomed
- behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten: acute en recidiverende veneuze trombose, longembolie;
- secundaire preventie van een hartinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na een myocardiaal infarct;
- preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriale fibrillatie, hartklepbeschadiging of met prothetische hartkleppen;
- behandeling en preventie van voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes, preventie van postoperatieve trombose.
Doseringsregime
Warfarine wordt één keer per dag op hetzelfde moment toegediend. De duur van de behandeling wordt door de arts bepaald in overeenstemming met de indicaties voor gebruik.
Bepaal de MHO voordat u met de therapie begint. In de toekomst wordt elke 4-8 weken regelmatig laboratoriummonitoring uitgevoerd.
De duur van de behandeling hangt af van de klinische toestand van de patiënt; behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd.
De aanvangsdosis voor patiënten die niet eerder warfarine hebben gebruikt, is 5 mg per dag (2 tabletten) gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e dag van de behandeling wordt de MHO bepaald en, in overeenstemming met deze indicator, wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. Gewoonlijk is de onderhoudsdosis van het geneesmiddel 2,5-7,5 mg per dag (1-3 tabletten).
Voor patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt, is de aanbevolen startdosis een dubbele dosis van de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel en wordt deze gedurende de eerste 2 dagen voorgeschreven. De behandeling wordt vervolgens voortgezet met behulp van een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e dag van de behandeling wordt MHO gecontroleerd en de dosis wordt aangepast in overeenstemming met deze indicator.
Aanbevolen wordt MHO index van 2-3 te handhaven bij de profylaxe en behandeling van veneuze trombose, longembolie, atriale fibrillatie, gedilateerde cardiomyopathie, valvulaire ziekten ingewikkeld, prothetische hartklep bioprotheses. Hogere MHO indices van 2,5 tot 3,5 worden aanbevolen voor prothetische hartkleppen, mechanische prothetische ingewikkeld en acuut myocardinfarct.
Gegevens over het gebruik van warfarine bij kinderen zijn beperkt. De aanvangsdosis is meestal 0,2 mg / kg / dag voor een normale leverfunctie en 0,1 mg / kg / dag voor een abnormale leverfunctie. Onderhoudsdosis wordt geselecteerd in overeenstemming met de indicatoren van MHO. Aanbevolen niveaus van MHO zijn hetzelfde als bij volwassenen. De beslissing over de benoeming van warfarine bij kinderen moet worden genomen door een ervaren specialist. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren kinderarts. Doses worden geselecteerd in overeenstemming met de onderstaande tabel.
Bij INR van 1 tot 1,3 is de oplaaddosis 0,2 mg / kg lichaamsgewicht
Het is noodzakelijk om MHO 's avonds vóór de operatie te bepalen en 0,5-1 mg vitamine K1 oraal of intraveneus te injecteren, met een INR> 1,8.
Houd rekening met de behoefte aan infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie. De introductie van heparine met een laag moleculair gewicht moet 5-7 dagen na de operatie worden voortgezet met gelijktijdig herstelde warfarine.
Blijf warfarine gebruiken met een normale onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding krijgt na grote operaties.
Bijwerkingen
Heel vaak (> 1/10) - bloeden.
Vaak (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
De afschaffing van het medicijn wordt getoond:
Na de behandeling is langetermijnbewaking van de patiënt noodzakelijk, aangezien T1 / 2 van warfarine 20-60 uur is.
Geneesmiddelinteractie
Het wordt niet aanbevolen om te starten of te stoppen met het gebruik van andere geneesmiddelen, om de dosis ingenomen medicijnen te veranderen zonder overleg met uw arts.
Bij de gelijktijdige benoeming is het ook noodzakelijk om rekening te houden met de effecten van de beëindiging van de inductie en / of remming van het effect van warfarine door andere geneesmiddelen.
Het risico op ernstige bloeden wordt verhoogd, terwijl warfarine met geneesmiddelen die plaatjes en primaire hemostase: acetylsalicylzuur, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, de meeste NSAIDs (behalve voor COX-2 remmers), penicillinegroep antibiotica in hoge doseringen.
Vermijd ook gelijktijdig met warfarine, bezitten een uitgesproken remmend effect op cytochroom P450 iso-enzymen (inclusief cimetidine, chlooramfenicol), na ontvangst waarvan het gevaar van bloeding gedurende enkele dagen vergroot. In dergelijke gevallen kan cimetidine worden vervangen, bijvoorbeeld met ranitidine of famotidine.
warfarine effect kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen: acetylsalicylzuur, allopurinol, amiodaron, azapropazon, azithromycine, alfa- en beta-interferon, amitriptyline, bezafibraat, vitamine A, vitamine E, glibenclamide, glucagon, gemfibrozil, heparine, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxyfeen, diazoxide, digoxine, disopyramide, disulfiram, zafirlukast, indomethacine, ifosfamide, itraconazol, ketoconazol, claritromycine, clofibraat, codeïne, levamisol, lovastatine, metolazon, methotrexaat, met onidazol, miconazol (ook in de vorm van gel voor orale), nalidixinezuur, norfloxacine, ofloxacine, omeprazol, oxyfenbutazon, paracetamol (met name na 1-2 weken continu gebruik), paroxetine, piroxicam, proguanil, propafenon, propanolol, influenzavaccin, roxitromycine, sertraline, simvastatine, sulfafurazol, sulfamethizol, sulfamethoxazol / trimethoprim, Sulfafenazool, sulfinpyrazon, sulindac, steroïden (anabole en / of androgene), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracycline, thienyl acid, dan methine, trastuzumab, troglitazon, fenytoïne, fenylbutazon, fenofibraat, feprazon, fluconazol, fluoxetine, fluoruracil, fluvastatine, fluvoxamine, flutamide, chinine, chinidine, chloralhydraat, chlooramfenicol, celecoxib, cefamandool, cefalexine, cefmenoxime, cefmetazool, ceftazidime, cefuroxim, cimetidine, ciprofloxacine, cyclofosfamide, erytromycine, etoposide, ethanol.
Formuleringen van bepaalde medicinale planten (officinale neofitsinalnyh) kan ook verbetering van de werking van warfarine zoals: bijvoorbeeld ginkgo (Ginkgo biloba), knoflook (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salie (Salvia miltiorrhiza); en te verminderen, bijvoorbeeld, ginseng (Panax ginseng), St. Janskruid (Hypericum perforatum).
Het is onmogelijk om warfarine en alle preparaten van Hypericum tegelijk in te nemen, er mag niet worden vergeten dat het effect van het opwekken van de werking van warfarine nog 2 weken kan aanhouden nadat het gebruik van Hypericum-preparaten gestopt is. In het geval dat de patiënt Hypericum gebruikt, moet de MHO gemeten worden en moet gestopt worden. Het monitoren van de MHO moet grondig zijn, omdat het niveau kan toenemen met de afschaffing van hypericum. U kunt warfarine dan toewijzen.
Versterk ook het effect van warfarine kan kinine bevatten in tonische dranken.
Warfarine kan de werking van orale hypoglycemische middelen van sulfonylureumderivaten versterken.
Het effect van een wolf is retinoïden, ritonavir, rifampicine, rofecoxib, spironolacton, sucralfaat, trazodon, fenazon, chloordiazepoxide, chloortalidon, cyclosporine.
Het gebruik van diuretica in het geval van een uitgesproken hypovolemische werking kan leiden tot een toename van de concentratie van stollingsfactoren, wat het effect van anticoagulantia vermindert.
In het geval van gecombineerd gebruik van warfarine met andere geneesmiddelen die in de onderstaande lijst staan vermeld, is het noodzakelijk om de MHO te controleren aan het begin en aan het einde van de behandeling en, indien mogelijk, na 2-3 weken vanaf het begin van de behandeling.
Voedingsmiddelen rijk aan vitamine K verzwakken de effecten van warfarine; een afname van vitamine K-absorptie veroorzaakt door diarree of de inname van laxeermiddelen versterkt de effecten van warfarine. De meeste van alle vitamine K is te vinden in groene groenten, zodat de behandeling van warfarine, moet voorzichtigheid worden betracht in dergelijke producten voedsel: groene amarant, avocado, broccoli, spruitjes, kool, koolzaadolie, blad van Chaillot, ui, koriander (koriander) komkommer schil, witlof, kiwi's, sla, munt, mosterd greens, olijfolie, peterselie, erwten, pistachenoten, rode algen, spinazie, lente-uitjes, soja bonen, theebladeren (maar geen thee-drinken), greens rapen, waterkers.
Verkoopvoorwaarden voor apotheken
Het medicijn is verkrijgbaar op recept.
Algemene voorwaarden voor opslag
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid - 5 jaar.
warfarine
Tabletten van wit of wit met een geelachtige tint, biconvex, met kruisvormige tekening.
Hulpstoffen: calciumwaterstoffosfaat dihydraat - 65,5 mg microkristallijne cellulose - 60 mg colloïdaal kiezelzuur - 1 mg, copovidon - 6 mg croscarmellosenatrium - 4 mg magnesiumstearaat - 1 mg.
10 stks - contourcelpakketten (3) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - Contourcelpakketten (5) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - Contourcelpakketten (10) - kartonnen verpakkingen.
20 stks - Contourcelpakketten (5) - kartonnen verpakkingen.
30 stuks - Contourcelpakketten (1) - kartonnen verpakkingen.
30 stuks - Contourcelpakketten (2) - kartonnen verpakkingen.
30 stuks - contourcelpakketten (3) - kartonnen verpakkingen.
30 stuks - Contourcelpakketten (4) - kartonnen verpakkingen.
30 stuks - Contourcelpakketten (5) - kartonnen verpakkingen.
Anticoagulante indirecte werking. Remt in de lever de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (II, VII, IX en X) en proteïnen C en S in de lever.
Optimale anticoagulerende werking wordt waargenomen gedurende 3-5 dagen vanaf het begin van de applicatie en stopt 3-5 dagen na de laatste dosis.
Zuig en distributie
Na orale toediening wordt warfarine volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Binding aan plasma-eiwitten - 97-99%. De therapeutische plasmaconcentratie is 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Het dringt de placentabarrière binnen, maar wordt niet uitgescheiden met moedermelk.
Metabolisme en uitscheiding
Het is een racemisch bestanddeel, terwijl in het menselijk lichaam de L-isomeer actiever is dan de programmata. Het medicijn wordt gemetaboliseerd in de lever om inactieve en zwak actieve metabolieten te vormen die worden geresorbeerd uit de gal, terwijl de L-isomeer sneller wordt gemetaboliseerd. T1/2 Racemische warfarine - 40 uur Uitscheiden door de nieren.
Behandeling en preventie van trombose en vasculaire trombo-embolie:
- acute veneuze trombose en pulmonaire trombo-embolie;
- herhaald hartinfarct;
- als aanvullend medicijn bij de chirurgische of trombolytische behandeling van trombose, evenals bij elektrische cardioversie van atriale fibrillatie;
- recidiverende veneuze trombose;
- re-pulmonaire trombo-embolie;
- prothetische hartkleppen en bloedvaten (mogelijke combinatie met acetylsalicylzuur (ASA);
- Trombose van perifere, coronaire en cerebrale arteriën;
- secundaire preventie van trombose en trombo-embolie na een myocardiaal infarct en atriale fibrillatie.
- ernstige leverziekte;
- Ernstige nierziekte;
- ernstige arteriële hypertensie;
- tekort aan eiwitten C en S;
- maagzweren en darmzweren in de acute fase;
- hersenbloeding;
- Overgevoeligheid voor het medicijn.
Het medicijn wordt oraal ingenomen, 1 keer / dag, op hetzelfde moment.
De startdosis is 2,5-5 mg / dag. Verdere doseringsregimes individueel ingesteld op basis van de resultaten van het bepalen van de protrombinetijd of INR. De protrombinetijd zou vanaf de basislijn 2-4 maal moeten worden verhoogd en de INR zou 2,2-4,4 moeten bedragen, afhankelijk van de ziekte, het risico op trombose, het risico van bloeding en de individuele kenmerken van de patiënt.
Bij het bepalen van de INR moet rekening worden gehouden met de gevoeligheidsindex van tromboplastine en deze indicator moet worden gebruikt als een correctiefactor (1,22 - bij gebruik van thromboplastine uit de hersenen van het Neoplast-konijn en 1,2 - bij gebruik van de tromboplastine van het Rosh Diagnostics-bedrijf).
Vóór de aanstaande operatie (met een hoog risico op trombo-embolische complicaties) begint de behandeling 2-3 dagen voor de operatie.
In het geval van acute trombose wordt de behandeling in combinatie met heparine uitgevoerd totdat het effect van orale antistollingstherapie volledig tot uiting komt (niet eerder dan 3-5 dagen behandeling).
Wanneer prothetische hartkleppen, acute veneuze trombose van de aderen of trombo-embolie (in de beginfase), linkerventrikeltrombose en voor de preventie van myocardischemie, moet u streven naar effectieve actie, vermeld in INR - 2.8-4.0.
In het geval van atriale fibrillatie en tijdens onderhoudsbehandeling voor veneuze trombose en trombo-embolie, wordt een matig anticoagulerend effect bereikt (INR 2-3).
In combinatie met het gebruik van warfarine met ASA-indicator moet de INR in het bereik van 2-2,5 liggen.
Oudere patiënten en verzwakte patiënten worden meestal voorgeschreven lagere doses.
De duur van de behandeling hangt af van de toestand van de patiënt. De behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd.
Van het hemopoietische systeem: vaak - bloeden.
Van de kant van het spijsverteringsstelsel: zelden - diarree, verhoogde activiteit van levertransaminasen.
Aan de kant van de huid en de onderhuidse weefsels: zelden - eczeem, huidnecrose, vasculitis, haaruitval.
Symptomen: bloeden, bloeden.
Behandeling: als de protrombinetijd meer dan 5% is en er geen andere mogelijke bronnen van bloeding zijn (nefurolythiasis, enz.), Hoeft het doseringsregime niet te worden aangepast. Bij kleine bloedingen is het nodig om de dosis van het geneesmiddel te verlagen of de behandeling voor een korte periode te staken. In het geval van de ontwikkeling van ernstige bloedingen - vitamine K om de stollingsactiviteit te herstellen. Bij dreigende bloedingen - transfusie van concentraten van factoren van het protrombinecomplex of vers bevroren plasma, volbloed.
NSAID's, dipyridamol, valproïnezuur, cytochroom P450-remmers (cimetidine, chlooramfenicol) verhogen het risico op bloedingen. Het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen en warfarine moet worden vermeden (cimetidine kan worden vervangen door ranitidine of famotidine). Als behandeling met chlooramfenicol nodig is, moet de behandeling met anticoagulantia tijdelijk worden gestaakt.
Diuretica kunnen het effect van anticoagulantia verminderen (in het geval van uitgesproken hypovolemische werking, wat kan leiden tot een toename van de concentratie van stollingsfactoren).
Het effect van warfarine wordt verzwakt door barbituraten, vitamine K, gluthethimide, griseofulvine, dicloxacilline, carbamazepine, mianserin, paracetamol, retinoïden, rifampicine, sucralfaat, fenazon, colestiramine.
Het effect van de alfarths zuren, nilutamide, omeprazol, paroxetine, proguanil, orale hypoglycemische geneesmiddelen - derivaten van sulfonamiden, simvastatine, sulfonamiden, tamoxifen, thyroxine, kinine, kinidine, fluvoxamine, fluconazol, fluoroureum cyl, chinolonen, chloralhydraat, chlooramfenicol, cefalosporine, cimetidine, erytromycine, ethacrynzuur, ethanol. In het geval van gecombineerd gebruik van warfarine met de bovengenoemde preparaten, is het noodzakelijk om de INR te controleren aan het begin en aan het einde van de behandeling en, indien mogelijk, 2-3 weken na het begin van de behandeling.
Bij gebruik van geneesmiddelen (bijvoorbeeld laxeermiddelen) die het risico van bloedingen kunnen verhogen als gevolg van een afname van de normale stolling (remming van bloedstollingsfactoren of leverenzymen), moet de strategie van antistollingstherapie worden bepaald door de mogelijkheid van laboratoriummonitoring. Als frequent laboratoriumonderzoek mogelijk is, dan, indien nodig, behandeling met vergelijkbare geneesmiddelen, kan de dosis warfarine met 5-10% worden verlaagd. Als het uitvoeren van laboratoriumcontrole moeilijk is, moet de benoeming van deze geneesmiddelen warfarine indien nodig worden geannuleerd.
Vóór de start van de behandeling werd een indicator voor INR bepaald (afhankelijk van de protrombinetijd, rekening houdend met de gevoeligheid van tromboplastine). Voer in de toekomst regelmatig (elke 2-4-8 weken) laboratoriummonitoring uit.
Tijdens de behandeling is het nodig om af te zien van ethanolgebruik (het risico op hypoprothrombinemie en bloeding).
Het geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen in verband met de geïdentificeerde teratogene effecten, de ontwikkeling van bloedingen bij de foetus en de dood van de foetus.
Warfarine wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden en heeft bijna geen effect op de bloedstolling bij een kind, zodat het medicijn tijdens de borstvoeding kan worden gebruikt, maar het is raadzaam om tijdens de eerste 3 dagen van de behandeling met warfarine geen borstvoeding te geven.
Warfarine-tabletten: instructies voor gebruik
structuur
Dosering 1 mg - elke tablet bevat: werkzame stof - warfarine natriumzout - 1 mg, hulpstoffen: watervrije lactose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat (E 572), kleurstofpigment - DC Rood # 6.
Dosering 2,5 mg - elke tablet bevat: actief bestanddeel - warfarine natriumzout - 2,5 mg, hulpstoffen: watervrije lactose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat (E 572), chinoline geel (E 104), indigokarmijn (E 132 ), aluminiumoxide is gehydrateerd.
Dosering 5 mg - elke tablet bevat: de werkzame stof - warfarine natriumzout - 5 mg, hulpstoffen: watervrije lactose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat (E 572), chinoline geel (E 104), kleurstofpigment - DC Rood # 6, gehydrateerd aluminiumoxide.
beschrijving
Dosering 1 mg - roze tabletten, plat, capsulevormig, met afgeschuinde randen, met risicovolle en reliëf "1" aan één zijde en "warfarine" en "TARO" aan de andere kant in reliëf. Inserts van een lichtere en / of donkerdere roze tint zijn toegestaan.
De dosering van 2,5 mg is groene tabletten, vlak, capsulevormig, met afgeschuinde randen, met riskant en "2! 4" aan één zijde ingeprent, en "warfarin" en "TARO" aan de andere kant in reliëf. Inserts van een lichtere en / of donkerdere tint groen zijn toegestaan.
Dosering 5 mg - tabletten van geeloranje kleur, plat, capsulevormig, met afgeschuinde randen, met risicovolle en gebosseleerde "5" aan één kant en met reliëf "warfarin" en "TARO" aan de andere kant. Inserts van een lichtere en / of donkerdere tint geeloranje zijn toegestaan.
Farmacologische werking
farmacokinetiek
Warfarine is een mengsel van R- en S-enantiomeren. Bij mensen heeft het S-enantiomeer 2-5 maal meer anticoagulerende activiteit dan het R-enantiomeer, maar het Tr van het laatste is langer.
Absorptie. Bij orale toediening wordt warfarine bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de maximale concentratie in het lichaam wordt bereikt binnen de eerste 4 uur. Distributie in het lichaam. Warfarine wordt verdeeld in een relatief klein distributievolume - ongeveer 0,14 l / kg. De distributiefase duurt 6-12 uur, zichtbaar na een snelle aan / in de introductie of oplossing na orale toediening. Warfarine passeert de placenta en bereikt een concentratie die dicht bij die van de moeder ligt, maar wordt niet gevonden in de moedermelk. Ongeveer 99% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme. Warfarine wordt uit het lichaam geëlimineerd als inactieve metabolieten. Het medicijn wordt stereoselectief gemetaboliseerd door lever-microsomale enzymen (cytochroom P-450) tot inactieve gehydroxyleerde metabolieten (de meest voorkomende route) en reductasen (dus warfarinealcoholen worden gevormd). Warfarine-alcoholen hebben een lichte antistollingsactiviteit. De metabolieten van warfarine worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren en in mindere mate door gal. Warfarine metabolieten zijn geïdentificeerd: dehydrovarfarin, twee alcohol diastereoisomeren, 4'-, 6-, 7-, 8- en 10-hydroxy-safarin. Tijdens het metabolisme zijn dergelijke iso-enzymen als 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 en ZA4 betrokken. Isoenzyme 2C9 is waarschijnlijk de leidende vorm van cytochroom P-450 in de menselijke lever, die verantwoordelijk is voor de anticoagulante werking van warfarine in vivo.
Terugtrekking. De terminale halfwaardetijd van warfarine na een enkele dosis is ongeveer één week; tegelijkertijd varieert de werkelijke halfwaardetijd van 20 tot 60 uur (gemiddeld 40 uur). De klaring van R-warfarine is twee keer minder dan die van S-warfarine, maar aangezien de distributievolumes vergelijkbaar zijn, is de halfwaardetijd van het R-enantiomeer langer dan die van het S-enantiomeer. Tb voor het R-enantiomeer - 37-89 uur, voor het S-enantiomeer - 21-43 uur Meer dan 92% van het oraal ingenomen geneesmiddel wordt in de urine aangetroffen. Slechts heel weinig warfarine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, het grootste deel wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten.
Oudere mensen. Bij oudere mensen van 60 jaar en ouder verandert de PV / INR-ratio (protrombinetijd / internationaal genormaliseerde ratio) in grotere mate bij gebruik van warfarine. Er werden geen gevallen van verhoogde gevoeligheid voor warfarine opgemerkt in deze leeftijdsgroep. Een verhoging van het anticoagulant effect van warfarine kan geassocieerd zijn met farmacokinetische of farmacodynamische factoren. De klaring van racemisch warfarine kan onveranderd blijven of afnemen met de leeftijd. Aangenomen wordt dat verschillen in de klaring van S-warfarine bij ouderen niet veranderen met de leeftijd in vergelijking met jongeren. Tegelijkertijd kan de klaring van R-warfarine iets afnemen. Dus met de leeftijd is het meestal noodzakelijk om een lagere therapeutische dosis warfarine voor de patiënt te selecteren.
Nierklaring heeft weinig effect op de anticoagulantia activiteit van warfarine. Het aanpassen van de dosis warfarine bij patiënten met nierinsufficiëntie is niet vereist. Leverinsufficiëntie.
Leverfunctiestoornissen kunnen het effect van warfarine versterken door een schending van de synthese van anticoagulante stollingsfactoren en het vertragen van het metabolisme van warfarine.
Met de on / in de introductie van het medicijn, zoals met orale toediening in het bloed bereikt dezelfde concentratie, maar de tijd om de maximale concentratie te bereiken met a / in de introductie van plasma is eerder bereikt. Het volledige anticoagulante effect van warfarine wordt niet vroeger dan 71-96 uur na toediening bereikt.
Indicaties voor gebruik
Behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten: acute en recidiverende veneuze trombose, longembolie.
Secundaire preventie van myocardinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na een hartinfarct.
Preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriale fibrillatie, hartklepbeschadiging of met prothetische hartkleppen.
Behandeling en preventie van tijdelijke ischemische aanvallen en beroertes, preventie van postoperatieve trombose.
Contra
Gevorderde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel, acute bloeding, zwangerschap (eerste trimester en laatste 4 weken zwangerschap), ernstige lever- of nierziekte, acute DIC, tekort aan C- en S-eiwitten, trombocytopenie, patiënten met een hoog risico op bloedingen, inclusief patiënten met hemorragische aandoeningen, spataderen van de slokdarm, aneurysma van de slagaders, lumbaalpunctie, maagzweer en 12 ulcera van de twaalfvingerige darm, met ernstige wonden (inclusief chirurgie), bacteriële endocarditis, maligne hypertensie, hemorragische beroerte, intracraniële bloeding.
Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van warfarine tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Warfarine overwint de placentabarrière en kan bloedingen in de foetus veroorzaken. Er zijn meldingen van aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap warfarine heeft gebruikt. Het is noodzakelijk om de indicaties voor het gebruik van warfarine bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zorgvuldig te wegen, patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak van effectieve anticonceptie.
Het is bekend dat warfarine alleen in niet-significante hoeveelheden in moedermelk binnendringt en gewoonlijk de stolling van het bloed van zuigelingen niet beïnvloedt. Bij het voorschrijven van warfarine tijdens de borstvoeding wordt echter aanbevolen om INR bij kinderen te bepalen. Als het medicijn in hoge doses moet worden gebruikt, wordt het geven van borstvoeding aanbevolen om te stoppen.
Dosering en toediening
Binnen, 1 keer per dag, bij voorkeur op hetzelfde moment. De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts. Bepaal voor aanvang de internationaal genormaliseerde houding (INR). In de toekomst wordt elke 4-8 weken regelmatig laboratoriummonitoring uitgevoerd. De duur van de behandeling hangt af van de klinische toestand van de patiënt. De behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd. De protrombinetijd zou vanaf de basislijn 2-4 maal moeten worden verhoogd en de INR zou 2,2-2,4 moeten bedragen, afhankelijk van de ziekte, het risico op trombose, het risico van bloeding en de individuele kenmerken van de patiënt. Bij het bepalen van de INR moet rekening worden gehouden met de gevoeligheid van de tromboplastine-gevoeligheid en deze indicator moet worden gebruikt als een correctiefactor (1,22 bij gebruik van tromboplastine uit de hersenen van het Neoplast-konijn en 1,2 bij gebruik van tromboplastine geproduceerd door Rosh Diagnostics).
Patiënten die niet eerder warfarin hebben gebruikt:
De aanvangsdosis is 5 mg / dag gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e dag van de behandeling wordt de INR bepaald en, in overeenstemming met deze indicator, wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. Gewoonlijk is de onderhoudsdosis van het geneesmiddel 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tabletten per dag).
Patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt:
De aanbevolen startdosering is een dubbele dosis van de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel en wordt gedurende de eerste 2 dagen voorgeschreven. De behandeling wordt vervolgens voortgezet met behulp van een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e dag van de behandeling wordt een INR-controle en dosisaanpassing uitgevoerd in overeenstemming met deze indicator. Het wordt aanbevolen om de INR-index te handhaven van 2 tot 3 in het geval van preventie en behandeling van veneuze trombose, longembolie, atriale fibrillatie, gedilateerde cardiomyopathie, gecompliceerde hartklepaandoening, prothetische hartkleppen met bioprothesen. Hogere INR-waarden van 2,5 tot 3,5 worden aanbevolen wanneer
prothetische hartkleppen met mechanische prothesen en gecompliceerd acuut myocardinfarct.
Gegevens over het gebruik van warfarine bij kinderen zijn beperkt. De aanvangsdosis is gewoonlijk 0,2 mg / kg per dag voor een normale leverfunctie en 0,1 mg / kg per dag voor een abnormale leverfunctie. Onderhoudsdosis wordt geselecteerd in overeenstemming met de INR. Aanbevolen INR-niveaus zijn hetzelfde als bij volwassenen. De beslissing over de benoeming van warfarine bij kinderen moet worden genomen door een ervaren specialist. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren kinderarts.
Er zijn geen speciale aanbevelingen voor het nemen van warfarine bij ouderen. Oudere patiënten moeten echter zorgvuldig worden gecontroleerd, zoals ze hebben een hoger risico op bijwerkingen.
Patiënten met leverfalen:
Verminderde leverfunctie verhoogt de gevoeligheid voor warfarine, aangezien de lever bloedstollingsfactoren produceert en ook warfarine metaboliseert. In deze groep patiënten is zorgvuldige monitoring van indicatoren van INR noodzakelijk. Patiënten met nierfalen:
Patiënten met nierinsufficiëntie hebben geen speciale aanbevelingen nodig voor de selectie van de dosis warfarine. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, hebben geen extra verhoging van de dosis warfarine nodig.
Geplande (electieve) chirurgische ingrepen:
Pre-, peri- en postoperatieve antistollingstherapie wordt uitgevoerd zoals hieronder aangegeven (als een dringende annulering van het orale anticoagulerende effect nodig is - zie de rubriek "Overdosering").
Bepaal de INR een week voor de geplande operatie.
Stop met het gebruik van warfarine 1 - 5 dagen vóór de operatie. In het geval van een hoog risico op trombose, wordt heparine met laag molecuulgewicht subcutaan geïnjecteerd op de patiënt voor profylaxe. De duur van de pauze bij de ontvangst van warfarine hangt af van de INR. De receptie van warfarine wordt gestopt:
- 5 dagen vóór de operatie, als de INR> 4.0
- 3 dagen vóór de operatie, als de INR tussen 3,0 en 4,0 ligt
- 2 dagen voor de operatie, als de INR 2,0 tot 3,0 is
Bepaal de INR in de avond vóór de operatie en injecteer 0,5 - 1,0 mg vitamine K1 oraal
of intraveneus, als de INR> 1.8.
Houd rekening met de behoefte aan infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie.
Ga door met subcutane toediening van heparine met laag molecuulgewicht gedurende 5-7 dagen na de operatie met gelijktijdig herstelde warfarine.
Blijf warfarine gebruiken met een normale onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding krijgt na grote operaties.
Bijwerkingen
Heel vaak - bloeden; vaak: - verhoogde gevoeligheid voor warfarine na langdurig gebruik; zelden - bloedarmoede, braken, buikpijn, misselijkheid, diarree; zelden:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) warfarine
instructie
- Russisch
- Kazachse Russian
Handelsnaam
Internationale niet-eigendomsnaam
Doseringsformulier
3 mg en 5 mg tabletten
structuur
Eén tablet bevat
actieve ingrediënt - natrium warfarine 3 mg of 5 mg (in de vorm van warfarine natrium clathraat),
excipiënten (tabletten 3 mg): lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, indigokarmijn (E 132),
excipiënten (tabletten 5 mg): lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, karmozijnrode 4R (E 124).
beschrijving
Tabletten van 3 mg - tabletten van blauwe kleur met donkerdere impregnaties, een ronde vorm, met een platcilindrisch oppervlak, met een facet en riskant bij één partij.
Tabletten van 5 mg - roze tabletten met donkerdere impregnaties, een ronde vorm, met een platcilindrisch oppervlak, met een facet en riskant in vier delen aan één kant.
Farmacotherapeutische groep
Indirecte anticoagulantia (vitamine K-antagonisten)
ATC-code B01AA03
Farmacologische eigenschappen
farmacokinetiek
Het medicijn is een racemisch mengsel van R- en S-stereoisomeren Het stereoisomeer S is 2-5 maal actiever dan het stereoisomeer R, maar de werking ervan is korter. Warfarine wordt volledig opgenomen in het maagdarmkanaal. De concentratie van het geneesmiddel in het bloed bereikt een maximum ongeveer 4 uur na toediening. 99% van het toegediende geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten.
Warfarine ondergaat chemische transformaties in de lever met deelname van een systeem van microsomale enzymen die cytochroom P-450 bevatten, met de vorming van inactieve en inactieve metabolieten. Metabolieten worden uitgescheiden in de urine en in kleine hoeveelheden in de gal.
De periode van semi-eliminatie na een enkele dosis van het medicijn is 20-60 (gemiddeld 40), 92% van het toegediende geneesmiddel wordt als metabolieten uitgescheiden in de urine en slechts de minimale hoeveelheid is ongewijzigd.
Er is geen significante verandering in de farmacokinetiek van warfarine bij oudere patiënten. Vast staat dat patiënten in deze groep gevoeliger zijn voor anticoagulantia, maar de aard van dit fenomeen is niet opgehelderd. In aanwezigheid van een abnormale leverfunctie neemt de synthese van stollingsfactoren af en het metabolisme van warfarine vertraagt, wat leidt tot een toename van het remmende effect op bloedstolling.
farmacodynamiek
Varfarex® behoort tot de groep van anticoagulantia - coumarinederivaten.
Drugs in deze groep remmen de formatie in de lever van de gereduceerde vorm van vitamine K, essentieel voor de laatste stappen van de synthese van een aantal factoren die betrokken zijn bij de regulering van bloedstolling: protrombine (II) overschrijdt, proconvertine (VII factor) antigemofilicheskogo globuline (IX Factor), Factor Stewart -Kracht (X-factor), evenals eiwitten C en S, wat leidt tot een toename van de bloedstollingstijd. Warfarex® heeft geen direct effect op gevormde bloedstolsels, maar voorkomt de toename ervan en voorkomt de ontwikkeling van secundaire trombo-embolische complicaties.
De mate van remming van het proces van bloedcoagulatie hangt af van de dosis. Varferex® in therapeutische doses vermindert het gehalte van elke factor met 30-50%. Het effect verschijnt binnen 24 uur en bereikt een maximum na 72-96 uur na het begin van het gebruik van het medicijn. Na een enkele dosis wordt het effect van Warfarex® 2-5 dagen gehandhaafd en bij gebruik van onderhoudsdoses wordt het langer.
Indicaties voor gebruik
- behandeling en preventie van diepe veneuze trombose en pulmonaire trombo-embolie
- behandeling en preventie van trombo-embolische complicaties bij atriale fibrillatie en prothetische hartkleppen
- om het risico op plotselinge sterfte, recidiverend myocardinfarct en trombo-embolische complicaties na een myocardinfarct te verminderen
Dosering en toediening
De dosering van Warfarex® wordt voor elke patiënt afzonderlijk bepaald, geleid door de indicatoren van INR (internationale genormaliseerde ratio) van protrombine.
In het gebruikelijke doseringsregime (diepe veneuze trombose, pulmonale trombo-embolie, atriale fibrillatie, implantatie van hartklepbioprothesen, myocardinfarct) is het aanbevolen niveau INR = 2,0 - 3,0. Als intensievere therapie nodig is (implantatie van mechanische prothetische hartkleppen, re-embolie van het systeem), kan de aanbevolen INR-waarde 3,0-4,5 zijn. De behandeling begint meestal met het voorschrijven van 10-15 mg Varfarex® per dag. Deze initiële dosis wordt de eerste 2-4 dagen genomen, geleidelijk aan geselecteerd in overeenstemming met de individuele respons van de patiënt en aldus het optimale niveau van INR bereikt. De onderhoudsdosis is gewoonlijk 2-10 mg per dag.
De maximale enkelvoudige dosis - 5 mg.
De maximale dagelijkse dosis is 15 mg.
Oudere patiënten, verzwakte patiënten en risicopatiënten hebben lagere aanvangsdoses voorgeschreven en zijn voorzichtig bij het opvoeden.
Therapeutische doses warfarex voor kinderen zijn niet vastgesteld.
De behandelingsduur is individueel. Anticoagulantia worden gebruikt totdat de dreiging van trombo-embolie is verdwenen. Aan het begin van de behandeling moet de bepaling van de INR elke dag worden uitgevoerd. Wanneer de dosis is gestabiliseerd, wordt de controle 1-2 keer per week gedurende nog eens 3-4 weken voortgezet, later elke 1-4 weken. Frequentere aanvullende controle is nodig in gevallen waarin de patiënt elk ander medicijn wordt voorgeschreven of geannuleerd.
Warfarex® wordt eenmaal daags ingenomen, bij voorkeur tegelijkertijd. Als de patiënt vergeet de volgende dosis in te nemen en hem op dezelfde dag oproept, moet u het geneesmiddel onmiddellijk innemen. Als er meer dan 24 uur verstreken zijn, ga dan verder met het innemen van warfarex, zonder de dosis te verhogen. U moet de arts op de hoogte stellen van de gemiste doses van warfarex.
Omdat de werking van warfarex niet onmiddellijk begint, begint de behandeling in noodsituaties met de introductie van heparine. Wat betreft de ontvangst van warfarex, wordt aanbevolen om de introductie van heparine nog eens 4-5 dagen voort te zetten, waardoor een continu en voldoende remmend bloedstollingseffect wordt verkregen. Wanneer het gewenste INR-niveau is bereikt, moet de toediening van heparine worden gestaakt. In deze gevallen, om adequate INR te verkrijgen, worden bloedmonsters voor analyse genomen 5 uur na de laatste intraveneuze injectie van heparine, 4 uur na de intraveneuze infusie van heparine of 24 uur na de laatste subcutane injectie van heparine.
Bijwerkingen
- bloeding en bloeding in verschillende organen en weefsels
- hemorrhagische necrose van de huid van de tenen van de voeten, waarvan de dreiging wordt aangegeven door donkere roodheid en pijn in de plantaire en laterale vlakken van de vingers
- cholesterolembolie van kleine bloedvaten
- allergische huidreacties (jeuk, zwelling, urticaria, dermatitis)
- misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verandering in smaak, pancreatitis, verminderde leveractiviteit (verhoogde leverenzymen in het bloed, geelzucht, hepatitis)
- hoofdpijn, duizeligheid
Contra
- overgevoeligheid voor warfarine natrium of hulpstoffen
- bloeden of de dreiging van zijn ontwikkeling
- neurochirurgische en oogoperaties, evenals operaties die een groot oppervlak beïnvloeden
- ernstige hypertensie
- ernstige lever- of nierfalen, obstructieve geelzucht
- onvoldoende vermogen om de toestand van het bloedstollingssysteem te beoordelen met behulp van laboratoriummethoden
- onvermogen van de patiënt om deel te nemen aan de behandeling (seniele dementie, alcoholisme, psychose, etc.)
- kinderen en tieners onder de leeftijd van 18
Geneesmiddelinteracties
Warfarex® interageert met vitamine K. Een hoog gehalte aan vitamine K in voedsel kan het effect van het medicijn verminderen. Breedspectrumantibiotica remmen de synthese van vitamine K door de darmmicroflora, maar een toename van de activiteit van het anticoagulans bij het gebruik van antibiotica wordt zelden waargenomen, omdat vitamine K in voldoende hoeveelheid het lichaam binnendringt met voedsel.
Remmend effect op coagulatie; fluconazol, ketoconazol, miconazol, acetylsalicylzuur, paracetamol (met verlengde hoge doses), propoxyfeen, allopurinol, sulfinpyrazono m, niet-steroïden, anesthesie disulfiram, griepvaccin, vitamine A en E.
Sommige geneesmiddelen die trombocytenaggregatie (acetylsalicylzuur, andere niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen, piperacilline, ticarcilline, dipyridamol) remmen, in combinatie met varfareksom het risico van bloeden, hoewel analyseresultaten de normale bloed protrombine kan svidetelstvat.
Anticoagulerende effect varfareksa antacida, nafcilline, rifampicine, griseofulvine, diuretica, barbituraten, carbamazepine, primidon (hexamidine) ethlorvinol, glutethimide, aminoglutethimide, oestrogenen, hoge doses vitamine C, evenals roken verzwakken.
Alcohol en bepaalde geneesmiddelen (cholestyramine, fenytoïne, disopyramide, cyclofosfamide, corticotropine, glucocorticoïden, orale anticonceptiva) kunnen zowel het effect van warfrex versterken als verzwakken.
Speciale instructies
Het gebruik van anticoagulantia verhoogt het risico op bloedingen, waarvan de mate afhangt van de intensiteit en duur van de behandeling ermee. Varfareks® moeten met voorzichtigheid gebruikt worden tijdens de behandeling en diagnostiek en behandeling van ziekten en letsels, waarvan het risico van bloeding verhoogd en vrouwen die borstvoeding geven, bij de behandeling van oudere verzwakte patiënten, patiënten die lijden aan ernstige diabetes, lever- of nierfalen. Het wordt niet aanbevolen om warfarex tegelijkertijd met urokinase en streptokinase te gebruiken.
Bij patiënten die anticoagulantia gebruiken, moet de INR worden bepaald vóór alle procedures die verband houden met het risico op bloedingen. Vóór kleine chirurgische ingrepen wordt een onderhoudsdosis geselecteerd die ervoor zorgt dat de INR-waarde tot het minimale therapeutische niveau wordt verlaagd. De procedure wordt zorgvuldig uitgevoerd met behulp van lokale hemostatische middelen. Als het operatievolume groter is, kan het nodig zijn om het gebruik van anticoagulantia te staken. Daarom moet de arts het risico van een naderende operatie afwegen en de behandeling met anticoagulantia stoppen.
Individuele gevoeligheid van patiënten voor de werking van warfarex kan worden verminderd of verhoogd. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de reactie van het lichaam op het gebruik van anticoagulantia kan veranderen onder invloed van vele endogene en exogene factoren (voeding, huisvesting, gezondheid, het gebruik van andere geneesmiddelen).
Het effect van het medicijn kan worden versterkt in hematologische en oncologische ziekten, collageenziekten, chronisch hartfalen, hyperthyreoïdie, hyperthermie, abnormale leverfunctie, diarree, vitamine K. Het anticoagulerende effect kan worden verminderd bij patiënten met hypothyreoïdie, hyperlipidemie, oedeem, nefrotisch syndroom. In deze gevallen zijn frequentere laboratoriumtesten en dosisaanpassing nodig.
Toepassing in kindergeneeskunde.
De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar in klinische studies is niet voldoende bewezen.
Patiënten met lactose-intolerantie moeten in gedachten houden dat één tablet warfrex 106-112 mg lactose bevat.
Omdat het effect van oorlogsvoeringx onder invloed van een groot aantal geneesmiddelen kan veranderen, is bij elke verandering in medicamenteuze behandeling frequenter laboratoriumonderzoek van het bloedstollingssysteem van de patiënt noodzakelijk.
Warfarex® wordt in niet-detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden en heeft geen invloed op de bloedstollingsprocessen bij een kind, maar voordat behandeling met warfarine wordt gestart tijdens de borstvoeding, moet de verhouding tussen de voordelen voor de moeder en het risico voor de baby worden beoordeeld. Het risico op bloedingen bij een kind kan worden verminderd als hij de vereiste dagelijkse hoeveelheid vitamine K (25 μg) inneemt en wordt geregeld door de INR. Wanneer een grote dosis warfarine door een zogende moeder wordt gebruikt (meer dan 10 mg), moet de borstvoeding worden gestopt.
Kenmerken van het effect van het geneesmiddel op het vermogen om voertuigen te besturen en potentieel gevaarlijke machines
overdosis
- bloedend tandvlees, bloedneuzen
- overmatig menstrueel bloeden
- ernstige of langdurige bloeding met kleine oppervlakkige laesies, petechiën en bloedingen in de huid
- hematurie, melena en andere tekenen van open of latente bloeding.
Behandeling: in deze gevallen moet u stoppen met het nemen van warfarex. Indien nodig, vitamine K1 (fytomenadion) oraal of parenteraal voorschrijven in een dosis van 1-5 mg in milde gevallen en 20-40 mg in meer ernstige gevallen. Als de bloeding ernstig is en het leven van de patiënt bedreigt, is een transfusie van vers bevroren plasma of een complexe IX-factor noodzakelijk. Na het elimineren van de symptomen van een overdosis, selecteert u zorgvuldig de dosis warfarex, waarmee u opnieuw het therapeutische niveau van de INR-waarde kunt bereiken.
Formulier en verpakking vrijgeven
Op 30 tabletten in de container van plastic met de ingedrukte deksel en controle van de eerste opening. Op 1 container samen met de instructie voor medische toepassing in de staat en Russische talen in een verpakking van een karton.
Opslagcondities
Bewaren op een donkere plaats bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Buiten het bereik van kinderen houden!
Houdbaarheid
Niet van toepassing na de vervaldatum.
Verkoopvoorwaarden voor apotheken
fabrikant
JSC Grindeks. Str. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letland
Houder van het registratiecertificaat
JSC Grindeks, Letland
Adres van de organisatie die claims van consumenten ontvangt over de productkwaliteit in de Republiek Kazachstan
Representatief kantoor van JSC Grindeks
050010, Almaty, Dostyk Ave., hoek van Bogenbai Batyr, 34a / 87a, kantoor №1