Warfarine Nicomed is een indirect anticoagulans. Remt de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (II, VII, IX en X) en proteïnen C en S in de lever.
Na de eerste dosis wordt het anticoagulerende effect waargenomen na 36-72 uur. Het maximale effect wordt opgemerkt 5-7 dagen na het begin van de toediening.
Na voltooiing van het medicijn wordt de activiteit van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren binnen 4-5 dagen hersteld.
Het medicijn wordt bijna volledig opgenomen in het spijsverteringskanaal. Binding aan plasma-eiwitten - 97-99%. De therapeutische plasmaconcentratie is 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tablet Warfarin Nycomed bevat het actieve bestanddeel - 2,5 mg warfarine-natrium.
Indicaties voor gebruik
Wat helpt Warfarin Nicomed? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:
- behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten: acute en recidiverende veneuze trombose, longembolie;
- secundaire preventie van een hartinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na een myocardiaal infarct;
- preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriale fibrillatie, hartklepbeschadiging of met prothetische hartkleppen;
- behandeling en preventie van voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes, preventie van postoperatieve trombose.
Gebruiksaanwijzing Warfarin Nycomed, dosering
Het medicijn moet eenmaal per dag oraal worden ingenomen. Het wordt aanbevolen om elke dag op dezelfde tijd pillen te drinken. Vóór de start van de behandeling moet een MHO worden bepaald, waarna laboratoriumtesten regelmatig worden uitgevoerd na 4-8 weken.
Als de patiënt niet eerder Warfarine Nicomed heeft gebruikt, volgens de instructies, is zijn startdosering 2 tabletten per dag (5 mg) gedurende 4 dagen. Verder wordt de bepaling van INR uitgevoerd en wordt een onderhoudsdosis voorgeschreven afhankelijk van de verkregen aantallen. In de regel varieert het van 1 tot 3 tabletten per dag.
Als de patiënt eerder het medicijn heeft ingenomen, wordt hem gedurende de eerste 2 dagen een dubbele onderhoudsdosis (eerder ingesteld) voorgeschreven en vervolgens wordt de behandeling voortgezet met de gebruikelijke onderhoudsdosering. 4 dagen na aanvang van de therapie wordt de INR gecontroleerd en wordt de dosis voorgeschreven overeenkomstig de verkregen gegevens.
Indicator INR aanbevolen gehandhaafd op 2-3 bij uitgevoerde behandeling of het voorkomen van longembolie, veneuze trombose, hartklepaandoeningen ingewikkeld, atriale fibrillatie.
De norm van de INR bij het innemen van het medicijn moet worden gehandhaafd op een niveau van 2,5 tot 3,5, als patiënten worden behandeld die prothetische hartkleppen hebben ondergaan, evenals bij een acuut gecompliceerd myocardiaal infarct.
Volgens de gebruiksaanwijzing, voor oudere patiënten vereist geen veranderingen in doses van warfarine Nycomed of de frequentie van toediening, maar wordt uitgevoerd onder nauwkeurige observatie, omdat in deze categorie van patiënten het risico op bijwerkingen toeneemt.
Er zijn onvoldoende gegevens over de aanstelling van Warfarine Nicomed voor kinderen. In de regel is de aanvangsdosis 0,2 mg / per 1 kg lichaamsgewicht per dag, als de lever normaal functioneert, en 0,1 mg / per 1 kg lichaamsgewicht per dag, als de leverfuncties verminderd zijn.
Bij de selectie van een onderhoudsdosis worden MHO-indicatoren noodzakelijkerwijs in aanmerking genomen. Het wordt aanbevolen om dezelfde niveaus te handhaven als bij volwassen patiënten.
Beslissen over de benoeming van het medicijn bij kinderen kan alleen een arts zijn.
Bijwerkingen
De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Warfarine Nicomed:
- bloeden,
- diarree,
- verhoogd niveau van levertransaminase-activiteit,
- eczeem,
- huidnecrose
- vasculitis,
- haaruitval.
Contra
Het is gecontra-indiceerd om warfarine Nicomed te benoemen in de volgende gevallen:
- acute bloeding;
- ernstige leverziekte;
- ernstige nierziekte;
- acute DIC;
- tekort aan eiwitten C en S;
- trombocytopenie;
- Patiënten met een hoog risico op bloeden, waaronder patiënten met bloedingsstoornissen, oesofageale varices, aneurysma, lumbale punctie, maagzweer en duodenale zweer met ernstige verwondingen (inclusief operationele), bacteriële endocarditis, maligne hypertensie, hersenbloeding, intracraniale bloeding ;
- zwangerschap (ik ben en de laatste 4 weken);
- vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het geneesmiddel.
overdosis
Het optimale therapeutische effect van het medicijn staat op de rand van het bloeden, daarom zijn microhematuria, bloedend tandvlees, enz. Mogelijk.
Als de patiënt geen ziekten heeft die bloedverlies kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld urolithiasis), vormt een dergelijke bloeding geen ernstig gevaar zolang de protrombinetijd langer is dan 5%.
In geval van een lichte bloeding is het voldoende om de dosis van het geneesmiddel te verlagen of de behandeling een tijdje te onderbreken.
In het geval van ernstige bloedingen wordt vitamine K voorgeschreven als tegengif in een dosis van 5-10 mg.
Voor levensbedreigende bloedingen is een onmiddellijke transfusie van de factoren concentraat van het protrombinecomplex of vers ingevroren bloedplasma of volledig bloed noodzakelijk.
Analoog Warfarine, prijs in de apotheek
Indien nodig is het mogelijk om Warfarine te vervangen door een tegenhanger voor therapeutische effecten - dit zijn medicijnen:
Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Warfarin Nycomed, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke werking niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.
De prijs in de apotheek in Rusland: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletten. - van 90 roebel, 100 tabletten 0 van 164 roebel, volgens 792 apotheken.
Speciale instructies
Een verplichte voorwaarde voor therapie is strikte naleving door de patiënt van de voorgeschreven dosis van het medicijn. Patiënten die lijden aan alcoholisme, evenals aan patiënten met dementie, zijn mogelijk niet in staat om aan het voorgeschreven regime te voldoen.
Koorts, hyperthyreoïdie, gedecompenseerde hartfalen, alcoholisme met gelijktijdige laesies van de lever, kunnen het effect van Warfarine Nicomede versterken.
Bij hypothyreoïdie kan het effect van het medicijn worden verminderd.
In het geval van nierfalen of nefrotisch syndroom neemt het niveau van vrije fractie van warfarine in het bloedplasma toe, hetgeen, afhankelijk van de geassocieerde ziekten, kan leiden tot zowel een toename als een afname van het effect. In het geval van matig leverfalen is het effect van het medicijn verbeterd. In alle bovengenoemde staten moet zorgvuldige monitoring van de MHO worden uitgevoerd.
Het wordt aanbevolen paracetamol, tramadol of opiaten te voorgeschreven als pijnstillers voor patiënten die warfarine Nicomed krijgen.
Patiënten met mutaties van het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere T1 / 2. Deze patiënten hebben lagere doses van het medicijn nodig, omdat bij gebruik van de gebruikelijke therapeutische doses het risico op bloedingen toeneemt.
Neem het medicijn niet in bij patiënten met erfelijke intolerantie voor galactose, een tekort aan het enzym lactase, verminderde absorptie van glucose en galactose.
Indien nodig, het begin van een snel antitrombotisch effect, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met de introductie van heparine; dan moet binnen 5-7 dagen combinatietherapie met heparine en warfarine door Nicomede worden uitgevoerd totdat de doelwaarde van MHO gedurende 2 dagen wordt gehandhaafd.
Om cumarinecrose te voorkomen, moeten patiënten met erfelijke deficiëntie van antitrombotisch eiwit C of S eerst heparine krijgen. Gelijktijdige startdosis mag niet hoger zijn dan 5 mg. De toediening van heparine dient gedurende 5-7 dagen te worden voortgezet.
In het geval van individuele resistentie (zelden aangetroffen), zijn 5 tot 20 shockdoses warfarine nodig om een therapeutisch effect te bereiken. Als het gebruik van het geneesmiddel bij deze patiënten niet effectief is, moeten andere mogelijke oorzaken worden vastgesteld: gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen, onvoldoende dieet, laboratoriumfouten.
Behandeling van oudere patiënten dient met speciale voorzorgsmaatregelen te worden uitgevoerd, omdat de synthese van stollingsfactoren en levermetabolisme bij deze patiënten wordt verminderd, waardoor er een overmatig effect kan optreden door de werking van Warfarine Nicomede.
Besteed aandacht aan informatie over de mogelijkheid om een voertuig te besturen, te werken met mechanismen en andere functies die verband houden met het gebruik van het medicijn.
Wat zeggen de beoordelingen?
Volgens de beoordelingen van artsen, Warfarin Nycomed omgaat met de taken, maar vandaag zijn er meer moderne en effectieve medicijnen, maar duurder. Veel patiënten nemen deze remedie vele jaren, het is een effectieve remedie tegen bloedverdunnen.
Als bijwerkingen merken de gebruikers de periodieke ontwikkeling van misselijkheid, meer bloedingen en duizeligheid op.
De sleutel tot effectiviteit is strikte naleving van het behandelingsregime en controle van de lichaamsconditie.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Actieve ingrediënt:
De inhoud
Farmacologische groep
structuur
Beschrijving van de doseringsvorm
Ronde, biconvexe tabletvorm, met een kruisvormig risico, lichtblauwe kleur.
Farmacologische werking
farmacodynamiek
Blokken hepatische synthese van vitamine K afhankelijke stollingsfactoren (II, VII, IX, X), het verminderen van de concentratie in het plasma en vertraagt het proces van bloedstolling.
Het begin van het anticoagulerende effect wordt 36-72 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel waargenomen met de ontwikkeling van het maximale effect op de 5-7e dag na het begin van het gebruik. Na stopzetting van het geneesmiddel vindt herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedcoagulatiefactoren plaats binnen 4-5 dagen.
farmacokinetiek
Snel volledig uit het spijsverteringskanaal geabsorbeerd. Plasma-eiwitbinding is 97-99%. Gemetaboliseerd in de lever.
Warfarine is een racemisch mengsel en de R- en S-isomeren worden op verschillende manieren in de lever gemetaboliseerd. Elk van de isomeren wordt omgezet in 2 belangrijke metabolieten.
De belangrijkste katalysator voor de stofwisseling van warfarine S-enantiomeer CYP2C9 enzym en voor R-enantiomeer van warfarine - CYP1A2 en CYP3A4. Linksdraaiend isomeer warfarine (S-warfarine) een 2-5 maal groter anticoagulerende activiteit dan het rechtsdraaiende isomeer (R-enantiomeer), maar T1/2 laatste meer. Patiënten met enzymen CYP2C9 polymorfisme, inclusief allelen CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3, kan een verhoogde gevoeligheid voor warfarine en een verhoogd risico op bloedingen hebben.
Warfarine wordt in de gal uitgescheiden als inactieve metabolieten, die in het maagdarmkanaal worden geresorbeerd en via de urine worden uitgescheiden. T1/2 varieert van 20 tot 60 uur Voor de R-enantiomeer T1/2 varieert van 37 tot 89 uur, en voor de S-enantiomeer van 21 tot 43 uur.
Indicaties drug Warfarin Nycomed
Behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten:
acute en recidiverende veneuze trombose, longembolie;
voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes;
secundaire preventie van een hartinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na een myocardiaal infarct;
preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriale fibrillatie, schade aan de hartkleppen of hartkleppen van de prothese;
preventie van postoperatieve trombose.
Contra
vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het geneesmiddel;
zwangerschap (ik ben en de laatste 4 weken van de zwangerschap);
ernstige lever- of nierziekte;
acuut gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom;
tekort aan eiwitten C en S;
patiënten met een hoog risico op bloedingen, waaronder patiënten met hemorragische aandoeningen;
spataderen van de slokdarm;
maagzweer en darmzweer;
ernstige wonden (inclusief chirurgie);
hemorragische beroerte, intracraniële bloeding.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
Warfarine is snel passeert de placenta, heeft teratogene effecten op de foetus, wat leidt tot de ontwikkeling van warfarine syndroom bij de foetus in de 6-12 ste week van de zwangerschap. De manifestaties van dit syndroom: nasale hypoplasie (zadelneus vervormingen en andere kraakbeen veranderingen) en point chondrodysplasia röntgenonderzoek (met name in de ruggengraat en lange botten), korte borstel en vingers, atrofie van de oogzenuw, cataract, wat leidt tot volledig of gedeeltelijke blindheid, mentale en fysieke achterstand en microcefalie.
Het geneesmiddel kan bloeding veroorzaken aan het einde van de zwangerschap en tijdens de bevalling. Inname van het medicijn tijdens de zwangerschap kan aangeboren afwijkingen veroorzaken en leiden tot de dood van de foetus. Het geneesmiddel dient niet te worden voorgeschreven in het eerste trimester van de zwangerschap en in de laatste 4 weken. Het gebruik van warfarine wordt niet aanbevolen in andere perioden van de zwangerschap, behalve in gevallen van extreme noodzaak. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de methode van effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de periode van gebruik van warfarine.
Warfarine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar bij het nemen van therapeutische doses warfarine wordt geen effect op de baby verwacht. Warfarine kan worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Gegevens over het effect van warfarine op de vruchtbaarheid zijn niet beschikbaar.
Bijwerkingen
Bijwerkingen op het medicijn worden gerangschikt volgens de systeem-orgaanklasse en komen overeen met de voorwaarden voor gebruik bij voorkeur (in overeenstemming met MedDRA). Binnen de categorie systeemorgaanklasse worden de reacties volgens de frequentie van voorkomen volgens het volgende schema verdeeld: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 tot 3.5
- 3 dagen voor de operatie, als MHO van 3 tot 4;
- 2 dagen voor de operatie, als de MHO van 2 tot 3 is.
3. Bepaal MPE op de avond vóór de operatie en injecteer 0,5-1 mg vitamine K1 mondeling of in / in, als de INR> 1.8.
4. Houd rekening met de behoefte aan infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie.
5. Ga door met s / c de introductie van heparine met laag moleculair gewicht gedurende 5-7 dagen na chirurgie met gelijktijdig herstelde ontvangst van warfarine.
6. Ga door met het innemen van warfarine met een normale onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding krijgt na grote operaties.
overdosis
De genezingssnelheid ligt op de grens van bloedingen, dus de patiënt kan lichte bloedingen krijgen (waaronder bijvoorbeeld microhematurie, tandvleesbloeding).
Behandeling: in milde gevallen, vermindering van de dosis van het geneesmiddel of stopzetting van de behandeling gedurende een korte periode; met lichte bloeding - stopzetting van het medicijn om het MHO-streefniveau te bereiken. In geval van ernstige bloedingen - in / bij de introductie van vitamine K, de benoeming van actieve kool, stollingsfactorconcentraat of vers bevroren plasma.
Als orale anticoagulantia geïndiceerd zijn voor later gebruik, moeten grote doses vitamine K worden vermeden, aangezien resistentie tegen warfarine ontwikkelt zich binnen 2 weken.
Behandelregimes voor overdosis
Na de behandeling is langetermijnbewaking van de patiënt noodzakelijk, gezien het feit dat T1/2 Warfarine is 20-60 uur.
Speciale instructies
Een verplichte voorwaarde voor warfarinetherapie is strikte naleving door de patiënt van de voorgeschreven dosis van het medicijn.
Patiënten die lijden aan alcoholisme, evenals aan patiënten met dementie, kunnen mogelijk niet voldoen aan het voorgeschreven regime van warfarine.
Aandoeningen zoals koorts, hyperthyreoïdie, gedecompenseerd hartfalen, alcoholisme met gelijktijdige leverschade, kunnen het effect van warfarine versterken. Bij hypothyreoïdie kan het effect van warfarine worden verminderd. In het geval van nierfalen of nefrotisch syndroom neemt het niveau van de vrije fractie van warfarine in het bloedplasma toe, hetgeen, afhankelijk van de geassocieerde ziekten, kan leiden tot zowel een toename als een afname van het effect. In het geval van matig leverfalen is het effect van warfarine versterkt.
In alle bovengenoemde staten moet zorgvuldige monitoring van het niveau van MHO worden uitgevoerd.
Patiënten die warfarine krijgen, worden aangeraden paracetamol, tramadol of opiaten als pijnstillers voor te schrijven.
Patiënten met een mutatie van het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere T1/2 warfarine. Deze patiënten hebben lagere doses van het medicijn nodig, omdat bij regelmatige therapeutische doses neemt het risico op bloedingen toe.
Mag niet warfarine nemen patiënten met een zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, lactase-deficiëntie, syndroom glucose-galactose malabsorptie vanwege de aanwezigheid van lactose formulering (als adjuvans).
Indien nodig wordt het begin van een snel antitrombotisch effect aanbevolen om de behandeling met de introductie van heparine te starten; dan moet binnen 5-7 dagen combinatietherapie met heparine en warfarine worden uitgevoerd totdat het doelniveau van MHO gedurende 2 dagen wordt gehandhaafd (zie "Dosering en toediening").
Bij patiënten met proteïne-C-deficiëntie bestaat het risico van huidnecrose bij het begin van de behandeling met warfarine. Een dergelijke behandeling moet beginnen zonder een shockdosis warfarine, zelfs met heparine. Patiënten met proteïne-deficiëntie S kunnen ook een verhoogd risico lopen, en in deze omstandigheden wordt een langzamere start van warfarinetherapie aanbevolen.
In het geval van individuele resistentie tegen warfarine (het is zeer zeldzaam), zijn 5 tot 20 shockdoses warfarine nodig om een therapeutisch effect te bereiken. Als het gebruik van warfarine bij deze patiënten niet effectief is, moeten andere mogelijke oorzaken worden vastgesteld - gelijktijdig gebruik van warfarine met andere geneesmiddelen (zie Interactie), onvoldoende dieet, laboratoriumfouten.
Behandeling van oudere patiënten moet met speciale voorzorgsmaatregelen worden uitgevoerd, omdat de synthese van stollingsfactoren en levermetabolisme bij deze patiënten is verminderd, waardoor er mogelijk een overmatig effect van de werking van warfarine kan zijn.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie, waarbij moet het niveau van MHO vaak bij patiënten gecontroleerd op risico van hypercoagulatie, bijvoorbeeld bij ernstige hypertensie of nieraandoeningen (zie., "Dosering en toediening").
Formulier vrijgeven
Tabletten, 2,5 mg: in plastic flessen, verzegeld met schroefdoppen, waaronder gemonteerde pakkingen met afscheurringen, waardoor de eerste opening kan worden bediend, 50 of 100 stuks. 1 fl. in een kartonnen doos.
fabrikant
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denemarken.
Claims van consumenten moeten worden gestuurd naar Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskou, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Verkoopvoorwaarden voor apotheken
Bewaarcondities van het medicijn Warfarin Nycomed
Buiten het bereik van kinderen houden.
De houdbaarheid van het medicijn Warfarin Nycomed
Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Warfarin Nycomed: gebruiksaanwijzing
structuur
beschrijving
Farmacologische werking
farmacokinetiek
Indicaties voor gebruik
Contra
Zwangerschap en borstvoeding
Dosering en toediening
Warfarine wordt 1 keer per dag toegediend, bij voorkeur tegelijkertijd. De duur van de behandeling wordt door de arts bepaald in overeenstemming met de indicaties voor gebruik.
Controle tijdens de behandeling:
Voordat de therapie wordt gestart, wordt een International Normalised Attitude (INR) bepaald. In de toekomst wordt elke 4-8 weken regelmatig laboratoriummonitoring uitgevoerd. De duur van de behandeling hangt af van de klinische toestand van de patiënt. De behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd.
Patiënten die niet eerder warfarine hebben gebruikt;
De aanvangsdosis is 5 mg / dag (2 tab. Per dag) gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e dag van de behandeling wordt de INR bepaald en, in overeenstemming met deze indicator, wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. Gewoonlijk is de onderhoudsdosis van het geneesmiddel 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tabletten per dag).
Patiënten die eerder warfarine hebben ingenomen:
De aanbevolen startdosering is een dubbele dosis van de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel en wordt gedurende de eerste 2 dagen voorgeschreven. De behandeling wordt vervolgens voortgezet met behulp van een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e dag van de behandeling wordt een INR-controle en dosisaanpassing uitgevoerd in overeenstemming met deze indicator. Het wordt aanbevolen om de INR-index te handhaven van 2 tot 3 in het geval van preventie en behandeling van veneuze trombose, longembolie, atriale fibrillatie, gedilateerde cardiomyopathie, gecompliceerde hartklepaandoening, prothetische hartkleppen met bioprothesen. Hogere protheses van 2,5 tot 3,5 worden aanbevolen voor prothetische hartkleppen met mechanische prothesen en gecompliceerd acuut myocardinfarct.
Het gebruik van hogere doses warfarine in de meeste klinische situaties is niet gerechtvaardigd. Hogere doses leiden niet tot een versnelling van het antistollingseffect, maar verhogen tegelijkertijd het risico op bloedingen.
Gegevens over het gebruik van warfarine bij kinderen zijn beperkt. De aanvangsdosis is gewoonlijk 0,2 mg / kg per dag voor een normale leverfunctie en 0,1 mg / kg per dag voor een abnormale leverfunctie. Onderhoudsdosis wordt geselecteerd volgens de indicatoren van MHO. Aanbevolen niveaus van MHO zijn hetzelfde als bij volwassenen. De beslissing over de benoeming van warfarine bij kinderen moet worden genomen door een ervaren specialist. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren kinderarts.
Er zijn geen speciale aanbevelingen voor het nemen van warfarine bij ouderen. Oudere patiënten moeten echter zorgvuldig worden gecontroleerd, zoals ze hebben een hoger risico op bijwerkingen.
Patiënten met leverfalen:
Verminderde leverfunctie verhoogt de gevoeligheid voor warfarine, aangezien de lever bloedstollingsfactoren produceert en ook warfarine metaboliseert. In deze groep patiënten is zorgvuldige monitoring van indicatoren van INR noodzakelijk. Patiënten met nierfalen:
Patiënten met nierinsufficiëntie hebben geen speciale aanbevelingen nodig voor de selectie van de dosis warfarine. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, hebben geen extra verhoging van de dosis warfarine nodig.
Geplande (electieve) chirurgische ingrepen:
Pre-, peri- en postoperatieve antistollingstherapie wordt uitgevoerd zoals hieronder aangegeven (als dringend annuleren van het orale anticoagulerende effect nodig is - zie rubriek "Overdosering"),
Bepaal de INR een week voor de geplande operatie.
Stop met het gebruik van warfarine 1 - 5 dagen vóór de operatie. In het geval van een hoog risico op trombose, wordt heparine met laag molecuulgewicht subcutaan geïnjecteerd op de patiënt voor profylaxe. De duur van de pauze bij de ontvangst van warfarine hangt af van de INR. De receptie van warfarine wordt gestopt:
- 5 dagen vóór de operatie, als de INR> 4.0
- 3 dagen vóór de operatie, als de INR tussen 3,0 en 4,0 ligt
- 2 dagen voor de operatie, als de INR 2,0 tot 3,0 is
Bepaal de INR op de avond vóór de operatie en injecteer 0,5 - 1,0 mg vitamine K1 oraal of intraveneus als de INR> 1,8 is.
Houd rekening met de behoefte aan infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie.
Ga door met subcutane toediening van heparine met laag molecuulgewicht gedurende 5-7 dagen na de operatie met gelijktijdig herstelde warfarine.
Blijf warfarine gebruiken met een normale onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding krijgt na grote operaties.
Varfarin, Nicomed
Tabletten van lichtblauwe kleur, rond, biconvex, met kruisvormige tekening.
Hulpstoffen: lactose - 50 mg, maïszetmeel - 34,6 mg, calciumwaterstoffosfaat dihydraat - 32,2 mg, indigokarmijn - 6,4 μg, povidon 30 - 1,0 mg, magnesiumstearaat - 600 μg.
50 stks - plastic flessen.
100 stuks - plastic flessen.
Anticoagulante indirecte werking. Blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever, namelijk II, VII, IX en X. De concentratie van deze componenten in het bloed neemt af, het proces van bloedcoagulatie vertraagt.
Het begin van het antistollingseffect wordt waargenomen 36-72 uur na het begin van het gebruik van het geneesmiddel met de ontwikkeling van het maximale effect gedurende 5-7 dagen vanaf het begin van de applicatie. Na stopzetting van het medicijn vindt het herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren plaats binnen 4-5 dagen.
Zuig en distributie
Het medicijn wordt snel geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. De binding aan plasma-eiwitten is 97-99%.
Gemetaboliseerd in de lever. Warfarine is een racemisch mengsel en de R- en S-isomeren worden op verschillende manieren in de lever gemetaboliseerd. Elk van de isomeren wordt omgezet in 2 belangrijke metabolieten. De belangrijkste metabole katalysator voor warfarine S-enantiomeer is CYP2C9 en voor warfarine R-enantiomeer, CYP1A2 en CYP3A4. De linksdraaiende isomeer van warfarine (S-warfarine) heeft 2-5 keer meer anti-stollingsactiviteit dan de programmaliserende isomeer (R-enantiomeer), echter T1/2 laatste meer. Patiënten met een CYP2C9-enzympolymorfisme, waaronder CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3-allelen, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor warfarine en een verhoogd risico op bloedingen hebben.
Warfarine wordt uit het lichaam geëlimineerd als inactieve galmetabolieten, die in het maag-darmkanaal worden geresorbeerd en via de urine worden uitgescheiden. T1/2 varieert van 20 tot 60 uur Voor de R-enantiomeer T1/2 varieert van 37 tot 89 uur, en voor de S-enantiomeer van 21 tot 43 uur.
- behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten: acute en recidiverende veneuze trombose, longembolie;
- secundaire preventie van een hartinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na een myocardiaal infarct;
- preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriale fibrillatie, schade aan hartkleppen of met prothetische hartkleppen;
- behandeling en preventie van voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes, preventie van postoperatieve trombose.
- ernstige leverziekte;
- Ernstige nierziekte;
- tekort aan eiwitten C en S;
- patiënten met een hoog risico op bloedingen, waaronder patiënten met hemorragische aandoeningen, spataderen van de slokdarm, aneurysma van de slagaders, lumbaalpunctie, maagzweer en darmzweer, met ernstige wonden (inclusief operatieve degenen), bacteriële endocarditis, kwaadaardige arteriële hypertensie en anesthesie. bloeding;
- zwangerschap (ik ben en de laatste 4 weken);
- vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de geneesmiddelcomponenten.
Warfarine wordt 1 keer / dag op hetzelfde moment toegediend. De duur van de behandeling wordt door de arts bepaald in overeenstemming met de indicaties voor gebruik.
Bepaal de MHO voordat u met de therapie begint. In de toekomst wordt elke 4-8 weken regelmatig laboratoriummonitoring uitgevoerd.
De duur van de behandeling hangt af van de klinische toestand van de patiënt; behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd.
De aanvangsdosis voor patiënten die niet eerder warfarine hebben gebruikt, is 5 mg / dag (2 tabletten) gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e dag van de behandeling wordt de MHO bepaald en, in overeenstemming met deze indicator, wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. Gewoonlijk is de onderhoudsdosis van het geneesmiddel 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tab.).
Voor patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt, is de aanbevolen startdosis een dubbele dosis van de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel en wordt deze gedurende de eerste 2 dagen voorgeschreven. De behandeling wordt vervolgens voortgezet met behulp van een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e dag van de behandeling wordt MHO gecontroleerd en de dosis wordt aangepast in overeenstemming met deze indicator.
Aanbevolen wordt MHO index van 2-3 te handhaven bij de profylaxe en behandeling van veneuze trombose, longembolie, atriale fibrillatie, gedilateerde cardiomyopathie, valvulaire ziekten ingewikkeld, prothetische hartklep bioprotheses. Hogere MHO indices van 2,5 tot 3,5 worden aanbevolen voor prothetische hartkleppen, mechanische prothetische ingewikkeld en acuut myocardinfarct.
Gegevens over het gebruik van warfarine bij kinderen zijn beperkt. De aanvangsdosis is meestal 0,2 mg / kg / dag voor een normale leverfunctie en 0,1 mg / kg / dag voor een abnormale leverfunctie. Onderhoudsdosis wordt geselecteerd in overeenstemming met de indicatoren van MHO. Aanbevolen niveaus van MHO zijn hetzelfde als bij volwassenen. De beslissing over de benoeming van warfarine bij kinderen moet worden genomen door een ervaren specialist. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een ervaren kinderarts. Doses worden geselecteerd in overeenstemming met de onderstaande tabel.
- 3 dagen voor de operatie met MHO van 3 tot 4;
- 2 dagen voor de operatie met een MHO van 2 tot 3.
MHO moet op de avond vóór de operatie worden bepaald en 0,5-1 mg vitamine K moet worden toegediend.1 oraal of in / in, met INR> 1.8.
Houd rekening met de behoefte aan infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie. De introductie van heparine met een laag moleculair gewicht moet 5-7 dagen na de operatie worden voortgezet met gelijktijdig herstelde warfarine.
Blijf warfarine gebruiken met een normale onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding krijgt na grote operaties.
Bijwerkingen op het medicijn worden gerangschikt volgens de systeem-orgaanklasse en komen overeen met de voorwaarden voor gebruik bij voorkeur (in overeenstemming met MedDRA). Binnen de categorie van de systeem-orgaanklassen worden de reacties verdeeld volgens de frequentie van voorkomen volgens het volgende schema: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 tot 9)
Na de behandeling is langdurige observatie van de patiënt noodzakelijk, gezien het feit dat T1/2 Warfarine is 20-60 uur.
Het wordt niet aanbevolen om te starten of te stoppen met het gebruik van andere geneesmiddelen, om de dosis ingenomen medicijnen te veranderen zonder overleg met uw arts.
Bij de gelijktijdige benoeming is het ook noodzakelijk om rekening te houden met de effecten van de beëindiging van de inductie en / of remming van het effect van warfarine door andere geneesmiddelen.
Het risico op ernstige bloeden wordt verhoogd, terwijl warfarine met geneesmiddelen die plaatjes en primaire hemostase: acetylsalicylzuur, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, de meeste NSAIDs (behalve voor COX-2 remmers), penicillinegroep antibiotica in hoge doseringen.
U dient ook het gecombineerde gebruik van warfarine te vermijden met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect hebben op de cytochroom P450 isoenzymen (bijvoorbeeld cimetidine, chlooramfenicol), die, indien genomen, het risico op bloedingen gedurende meerdere dagen verhoogt. In dergelijke gevallen kan cimetidine worden vervangen, bijvoorbeeld met ranitidine of famotidine.
Medicijnen om het effect van warfarine te verminderen
Kolestyramine: verminderde absorptie van warfarine en het effect op enterohepatische recirculatie.
Bozentan: inductie van warfarine tot CYP2C9 / CYP3A4-omzetting in de lever.
Aprepitant: inductie van omzetting van warfarine in CYP2C9.
Mesalazine: een vermindering van het anticoagulerende effect van warfarine is mogelijk.
Sukollfat: de waarschijnlijkheid van het verminderen van de absorptie van warfarine.
Griseofulvin: vermindering van het anticoagulerende effect van coumarine.
Retinoïden: de mogelijkheid om de activiteit van warfarine te verminderen.
Dicloxacilline: verhoogd metabolisme van warfarine.
Rifampicine: verhoogd metabolisme van warfarine; Het is noodzakelijk om het gezamenlijke gebruik van deze medicijnen te vermijden.
Antivirale middelen (nevirapine, ritonavir): verhoogd metabolisme van warfarine gemedieerd door CYP2C9.
Nafcilline: verminderd anticoagulerend effect van warfarine.
Phenazon: inductie van enzymmetabolisme, vermindering van de concentratie van warfarine in het bloedplasma; kan een verhoging van de dosis warfarine vereisen.
Rofecoxib: het interactiemechanisme is niet bekend.
Barbituraten (bijvoorbeeld fenobarbital): verhoogd metabolisme van warfarine.
Anti-epileptica (carbamazepine, valproïnezuur, primidon): verhoogd metabolisme van warfarine.
Antidepressiva (trazodon, mianserin): in vier gevallen van klinisch gebruik werd gevonden dat de interactie van trazodon en warfarine een verlaging van de protrombinetijd en INR veroorzaakte, maar het mechanisme van deze interactie is onbekend. Het interactiemechanisme tussen warfarine en mianserin is ook onbekend.
Glutethimide: een daling van het anticoagulerende effect van warfarine als gevolg van een toename van het metabolisme.
Chloordiazepoxide: een daling van het anticoagulerende effect van warfarine.
Aminoglutethimide: verhoogd metabolisme van warfarine.
Azathioprine: verminderde absorptie van warfarine en verhoogd metabolisme van warfarine.
Mercaptopurine: vermindering van het anticoagulerende effect van warfarine.
Mitotan: een vermindering van het anticoagulerende effect van warfarine is mogelijk.
Cyclosporine: warfarine verhoogt de concentratie van cyclosporine of versterkt het effect ervan, wat het metabolisme van cyclosporine beïnvloedt.
Kolestiramine: kan het antistollingseffect van warfarine verminderen door een afname van de absorptie.
Spironolacton, chloortalidon: het gebruik van diuretica in het geval van een uitgesproken hypovolemische werking kan leiden tot een toename van de concentratie van stollingsfactoren, waardoor het effect van anticoagulantia wordt verminderd.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): versterkt het metabolisme van warfarine, uitgevoerd door CYP3A4 en CYP1A2 (metabolisme van R-warfarine), en wordt ook uitgevoerd door CYP2C9 (metabolisme van S-warfarine); het effect van enzyminductie kan 2 weken na het einde van de toediening van Hypericum perforatum aanhouden. In het geval dat de patiënt geneesmiddelen van Hypericum perforatum gebruikt, meet dan de INR en stop ermee. Het moet zorgvuldig worden bewaakt door de INR sindsdien het niveau kan toenemen met de afschaffing van de Hypericum perforatum; dan kan warfarine worden voorgeschreven.
Ginseng (Panax ginseng): inductie van warfarine-omzetting in de lever is mogelijk; Het is noodzakelijk om het gezamenlijke gebruik van deze medicijnen te vermijden.
Voedingsmiddelen die vitamine K bevatten: verzwakken het effect van warfarine. Vitamine K is vooral te vinden in groene groenten (bijvoorbeeld amarantgroenen, avocado's, broccoli, spruitjes, kool, koolzaadolie, shayoblad, ui, koriander (koriander), borage, cichorei, kiwifruit, sla, munt, mosterdgroente, olijfolie, peterselie, erwten, pistachenoten, rood zeewier, spinazie-greens, lente-uitjes, sojabonen, theeblaadjes (maar geen theedrank), raapgroenten, waterkers), daarom, bij het behandelen van warfarine, wees voorzichtig met het eten van deze producten.
Vitamine C: verlaagd antistollingseffect van warfarine.
Vitamine K: Warfarine blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren.
Middelen die het effect van warfarine versterken
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparine: een extra effect op het hematopoietische systeem.
Cimetidine: een uitgesproken remmend effect op het cytochroom P450-systeem (cimetidine kan worden vervangen door ranitidine of famotidine), wat leidt tot een afname van het metabolisme van warfarine.
Glibenclamide: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Omerpazole: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Amiodaron: verlaagd metabolisme van warfarine na een week gecombineerd gebruik; Dit effect kan 1-3 maanden na het stoppen van amiodaron aanhouden.
Ethacrynic acid: kan het effect van warfarine versterken door de verplaatsing van warfarine uit bindingen met eiwitten.
Lipideverlagende geneesmiddelen (fluvastatine, simvastatine, rosuvastatine, gemfibrozil, bezafibrat, clofibraat, lovastatine, fenofibraat): competitie voor metabolisme gemedieerd door CYP2C9 en CYP3A4.
Propafenon: verlaagd metabolisme van warfarine.
Kinidine: verminderde synthese van stollingsfactoren.
Diazoxide: kan worden vervangen door warfarine, bilirubine of een andere stof die in hoge mate eiwitgebonden is uit eiwitbindingen.
Digoxine: verhoogd anticoagulerend effect.
Propranolol: verhoogd anticoagulerend effect.
Ticlopidine: verhoogd risico op bloeding; monitoring van INR is vereist.
Dipyridamol: verhoogde concentratie van warfarine of dipyridamol door potentiëring van effecten; verhoogd risico op bloedingen (bloeding).
Miconazol (inclusief in de vorm van een gel voor de mondholte): een afname van de eigen klaring van warfarine en een toename van de vrije fractie van warfarine in het bloedplasma; vermindering van warfarine metabolisme gemedieerd door cytochroom P450 enzymen.
Steroid hormonen - anabole en / of androgenen (danazol, testosteron): verlaagd metabolisme van warfarine en / of een direct effect op de stolling en fibrinolysis systemen.
Geneesmiddelen die werken op de schildklier: verhoogd metabolisme van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren.
Glucagon: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Allopurinol: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Sulfinpyrazon: verhoogd anticoagulerend effect door een afname van het metabolisme en verzwakking van de verbinding met eiwitten.
Hooggedoseerde penicillines (cloxacilline, amoxicilline): u heeft mogelijk een verhoogde kans op bloedingen, waaronder bloedingen van het tandvlees, neus, atypische blauwe plekken of donkere ontlasting.
Tetracyclines: kan het anticoagulerende effect van warfarine versterken.
Sulfonamiden (sulfamethizol, sulfafurazol, sulfafenazol): kan het anticoagulerende effect van warfarine versterken.
Quinolonen (ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, grepafloxacine, nalidixinezuur): verlaagd metabolisme van warfarine.
Macrolide-antibiotica (azithromycine, clarithromycine, erytromycine, roxithromycine): verlaagd metabolisme van warfarine.
Antischimmelmiddelen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): verlaagd metabolisme van warfarine.
Chlooramfenicol: verlaagd metabolisme van warfarine, een uitgesproken remmend effect op het cytochroom P450-systeem.
Cefalosporinen (cefamundol, cefalexine, cefmenoxime, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): verhoogd effect van warfarine door de onderdrukking van de synthese van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren en andere mechanismen.
Sulfamethoxazol / trimethoprim: een afname van het metabolisme van warfarine en de verplaatsing van warfarine van de plasma-eiwitbindingsplaatsen.
Levamisole: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Codeïne: een combinatie van codeïne en paracetamol verhoogt de activiteit van warfarine.
Acetylsalicylzuur: de verplaatsing van warfarine van de plaatsen van binding aan albumine, beperking van het warfarine metabolisme.
NSAID's (azapropazon, indomethacine, oxyfenbutazon, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib en andere (behalve voor COX-2-remmers): competitie voor metabolisme uitgevoerd door CYP2C9.
Leflunomide: beperking van het metabolisme van warfarine gemedieerd door CYP2C9.
Paracetamol (paracetamol), vooral na 1-2 weken continu gebruik: beperking van het warfarine metabolisme of invloed op de vorming van stollingsfactoren (dit effect manifesteert zich niet wanneer paracetamol wordt gebruikt in een dosis van minder dan 2 g / dag).
Fenylbutazon: afname van het metabolisme van warfarine, verplaatsing van warfarine van de plaatsen van binding aan plasmaproteïnen; Het gebruik van deze combinatie moet worden vermeden.
Narcotische analgetica (dextropropoxyfeen): verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Anti-epileptica (fenfenitoïne, fenytoïne): verplaatsing van warfarine uit plasmaproteïnebindingsplaatsen, verhoogd metabolisme van warfarine.
Tramadol: competitie voor metabolisme gemedieerd door CYP3A4.
Antidepressiva - selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), inclusief fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline: beperking van het warfarine metabolisme. Er wordt aangenomen dat SSRI's het iso-enzym van CYP2C9 beperken. Dit enzym metaboliseert de meest krachtige isomeer, S-warfarine. Bovendien binden zowel SSRI's als warfarine sterk aan albumine, waardoor de mogelijkheid om een van hen uit eiwitbindende plaatsen te verplaatsen toeneemt (bij gelijktijdig gebruik).
Chloral hydrate: interactiemechanisme onbekend.
Fluorouracil: verminderde synthese van CYP2C9, die warfarine metaboliseert.
Capecitabine: verminderde CYP2C9-synthese.
Imatinib: competitieve suppressie van CYP3A4-iso-enzym en onderdrukking van het warfarinemetabolisme gemedieerd door CYP2C9 en CYP2D6.
Ifosfamide: onderdrukking van CYP3A4.
Tamoxifen: een remmer van CYP2C9, kan de concentratie warfarine in serum verhogen als gevolg van een afname van het metabolisme.
Methotrexaat: verhoogd effect van warfarine door de verminderde synthese van procoagulante factoren in de lever.
Tegafur: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Trastuzumab: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Flutamide: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Cyclofosfamide: de waarschijnlijkheid van een verandering in het anticoagulerende effect van warfarine, omdat cyclofosfamide is een antitumormiddel.
Etoposide: kan het antistollingseffect van coumarines versterken.
Interferon alfa en bèta: een verhoging van het anticoagulerende effect en een verhoging van de serumconcentratie van warfarine maken het noodzakelijk de dosis warfarine te verlagen.
Disulfiram: verlaagd metabolisme van warfarine.
Metolazon: verhoogd anticoagulerend effect van warfarine.
Thienyl Acid: Verbetering van het anti-stollingseffect van Warfarine.
Zafirlukast: verhoging van de concentratie of verbetering van het effect van zafirlukast op de achtergrond van het gebruik van warfarine als gevolg van een verandering in het metabolisme van zafirlukast.
Troglitazon: een verlaging van de concentratie of verzwakking van het effect van warfarine als gevolg van veranderingen in het metabolisme van warfarine.
Griepvaccin: het vermogen om het anticoagulerende effect van warfarine te versterken.
Proguanil: kan het antistollingseffect van warfarine verhogen volgens individuele rapporten.
Voedsel (cranberry): vermindert het metabolisme van warfarine, gemedieerd door CYP2C9.
Kininehoudende tonische dranken: het consumeren van grote hoeveelheden kininehoudende tonische dranken kan leiden tot de noodzaak om de dosis warfarine te verlagen. Deze interactie kan worden verklaard door het feit dat kinine de synthese van procoagulante factoren in de lever vermindert.
Ginkgo (Ginkgo biloba), knoflook (Allium sativum), medicinaal geneeskrachtig kruid (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), salie (Salvia miltiorrhiza): potentiëring van het anticoagulans / anti-bloedplaatjeseffect kan het risico op bloedingen vergroten.
Middelen die het effect van warfarine verminderen of versterken
Disopyramide: kan het anticoagulerende effect van warfarine verzwakken of versterken.
Co-enzym Q10: kan het effect van warfarine versterken of onderdrukken als gevolg van de homogeniteit van de chemische structuur met vitamine K.
Ethanol: remming of inductie van het warfarine metabolisme.
Warfarine kan het effect van orale hypoglycemische middelen (sulfonylureumderivaten) versterken.
In het geval van gecombineerd gebruik van warfarine met de bovengenoemde geneesmiddelen, is het noodzakelijk om de INR te controleren aan het begin en aan het einde van de behandeling en, indien mogelijk, 2-3 weken na het begin van de behandeling.
Een verplichte voorwaarde voor warfarinetherapie is strikte naleving door de patiënt van de voorgeschreven dosis van het medicijn. Patiënten die lijden aan alcoholisme, evenals aan patiënten met dementie, zijn mogelijk niet in staat om te voldoen aan het voorgeschreven regime van warfarine.
Koorts, hyperthyreoïdie, gedecompenseerd hartfalen, alcoholisme met gelijktijdige leverbeschadiging, kunnen het effect van warfarine versterken.
Bij hypothyreoïdie kan het effect van warfarine worden verminderd.
In het geval van nierfalen of nefrotisch syndroom neemt het niveau van vrije fractie van warfarine in het bloedplasma toe, hetgeen, afhankelijk van de geassocieerde ziekten, kan leiden tot zowel een toename als een afname van het effect. In het geval van matig leverfalen is het effect van warfarine versterkt. In alle bovengenoemde staten moet zorgvuldige monitoring van de MHO worden uitgevoerd.
Patiënten die warfarine krijgen, worden aangeraden paracetamol, tramadol of opiaten als pijnstillers voor te schrijven.
Patiënten met mutaties van het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere T1/2 warfarine. Deze patiënten hebben lagere doses van het medicijn nodig, omdat bij gebruik van de gebruikelijke therapeutische doses het risico op bloedingen toeneemt.
Mag niet warfarine nemen patiënten met een zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, lactase-deficiëntie, syndroom glucose-galactose malabsorptie vanwege de aanwezigheid van lactose formulering (als adjuvans).
Indien nodig, het begin van een snel antitrombotisch effect, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met de introductie van heparine; vervolgens moet binnen 5-7 dagen combinatietherapie met heparine en warfarine worden uitgevoerd totdat de doelwaarde van MHO gedurende 2 dagen wordt gehandhaafd.
Bij patiënten met proteïne-C-deficiëntie bestaat het risico van huidnecrose zonder het gebruik van een shockdosis warfarine. Deze therapie moet worden gestart zonder het gebruik van een shockdosis warfarine, zelfs met heparine. Patiënten met proteïne-deficiëntie S kunnen ook een verhoogd risico lopen; in deze omstandigheden wordt een langzamere start van warfarinetherapie aanbevolen.
In het geval van individuele resistentie tegen warfarine (zelden gevonden), zijn 5 tot 20 shockdoses warfarine nodig om een therapeutisch effect te bereiken. Als het gebruik van warfarine bij deze patiënten niet effectief is, moeten andere mogelijke oorzaken worden vastgesteld: gelijktijdig gebruik van warfarine met andere geneesmiddelen, onvoldoende dieet, laboratoriumfouten.
Behandeling van oudere patiënten dient met speciale voorzorgsmaatregelen te worden uitgevoerd, omdat de synthese van stollingsfactoren en het levermetabolisme bij deze patiënten wordt verminderd, waardoor er een overmatig effect van warfarine kan zijn.
Het wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, waardoor het niveau van INR vaker moet worden gecontroleerd bij patiënten met een risico op hypercoagulatie, bijvoorbeeld bij ernstige hypertensie of nieraandoeningen.
Warfarine dringt snel door de placentabarrière en heeft een teratogeen effect op de foetus, leidend tot de ontwikkeling van het warfarine-syndroom bij de foetus na 6-12 weken zwangerschap. Manifestaties van dit syndroom: nasale hypoplasie (misvorming van de zadelneus en andere veranderingen in kraakbeen) en punctate chondrodysplasie tijdens röntgenonderzoek (vooral in de wervelkolom en lange tubulaire botten), korte handen en vingers, oogzenuwatrofie, cataracten die leiden tot volledige blindheid, mentale retardatie en fysieke ontwikkeling, microcefalie. Het geneesmiddel kan bloeding veroorzaken aan het einde van de zwangerschap en tijdens de bevalling.
Inname van het medicijn tijdens de zwangerschap kan aangeboren afwijkingen veroorzaken en leiden tot de dood van de foetus. Het geneesmiddel dient niet te worden voorgeschreven in het eerste trimester van de zwangerschap en in de laatste 4 weken. Het gebruik van warfarine wordt niet aanbevolen in de resterende perioden van de zwangerschap, behalve in gevallen van extreme noodzaak.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de periode van gebruik van warfarine.
Warfarine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar bij gebruik van warfarine in therapeutische doses wordt geen effect op het gevoede kind verwacht. Het medicijn kan worden gebruikt tijdens borstvoeding (borstvoeding).
Gegevens over het effect van warfarine op de vruchtbaarheid zijn niet beschikbaar.
Het is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nieraandoeningen.
Patiënten met nierinsufficiëntie hebben geen speciale aanbevelingen nodig voor de selectie van de dosis warfarine. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, hebben geen extra verhoging van de dosis warfarine nodig.
Het is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leveraandoeningen.
Verminderde leverfunctie verhoogt de gevoeligheid voor warfarine, aangezien de lever bloedstollingsfactoren produceert en ook warfarine metaboliseert. Deze groep patiënten vereist zorgvuldige monitoring van MHO-indicatoren.
warfarine
Beschrijving vanaf 03/06/2016
- Latijnse naam: Warfarine
- ATX-code: B01AA03
- Actief bestanddeel: Warfarine (Warfarine)
- Fabrikant: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaceutisch bedrijf (Rusland)
structuur
Warfarin Nycomed-tabletten bevatten het actieve ingrediënt warfarine-natrium, evenals aanvullende ingrediënten: maïszetmeel, lactose, indigokarmijncalciumhydrofosfaat-dihydraat, magnesiumstearaat en povidon 30.
Formulier vrijgeven
Het is gemaakt in de vorm van tabletten. Warfarine is een pil van een ronde vorm, lichtblauwe kleur, met kruiselings riskant. Tabletten zijn verpakt in plastic flessen van 50 of 100 stuks. Flessen worden gesloten met doppen die zijn vastgeschroefd.
Farmacologische werking
Warfarine in het menselijk lichaam blokkeert in de lever het proces van synthese van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren (II, VII, IX, X), het vermindert hun concentratie in plasma, waardoor het proces van bloedcoagulatie vertraagt.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek
Na de eerste dosis wordt het anticoagulerende effect waargenomen na 36-72 uur. Het maximale effect wordt opgemerkt 5-7 dagen na het begin van de toediening. Nadat de medicatie is voltooid, wordt de activiteit van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren binnen 4-5 dagen hersteld.
Van het spijsverteringsstelsel wordt snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Communicatie met plasma-eiwitten - met 97-99%. Metabolisme komt voor in de lever.
Warfarine is een racemisch mengsel, R- en S-isomeren worden op verschillende manieren in de lever gemetaboliseerd. Elke isomeer wordt omgezet in de twee hoofdmetabolieten.
Vanuit het lichaam in de vorm van inactieve metabolieten uitgescheiden in de gal, worden metabolieten opnieuw opgenomen in het spijsverteringskanaal, uitgescheiden in de urine.
De halfwaardetijd is van 20 tot 60 uur. De halfwaardetijd van het R-enantiomeer is van 37 tot 89 uur, de halfwaardetijd van het S-enantiomeer is van 21 tot 43 uur.
Indicaties voor gebruik van warfarine
Het hulpmiddel wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van embolie en trombose van bloedvaten. De volgende indicaties voor het gebruik van warfarine worden bepaald:
- acute veneuze trombose en recidiverende;
- longembolie;
- beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen;
- preventie van trombo-embolische complicaties bij mensen na een hartinfarct;
- secundaire preventie van een hartinfarct;
- preventie van trombo-embolische complicaties bij mensen met hartklepaandoeningen, atriale fibrillatie, evenals bij patiënten die prothetische hartkleppen hebben ondergaan;
- preventie van postoperatieve trombose.
Contra
Voordat u medicijnen gebruikt, moet u rekening houden met de contra-indicaties die in de instructies voor het medicijn zijn aangegeven:
- manifestatie van hoge gevoeligheid voor de componenten van het product of een vermoeden van overgevoeligheid;
- acute bloeding;
- ernstige lever- en nierziekte;
- het eerste trimester van de zwangerschap en de laatste 4 weken van de zwangerschap;
- acute DIC;
- trombocytopenie;
- gebrek aan eiwitten C en S;
- spataderen van het spijsverteringskanaal;
- aneurysmaslagader;
- verhoogd risico op bloedingen, waaronder hemorragische aandoeningen;
- maagzweer en darmzweer;
- ernstige wonden, waaronder postoperatief;
- lumbale punctie;
- bacteriële endocarditis;
- kwaadaardige hypertensie;
- intracraniële bloeding;
- hemorragische beroerte.
Bijwerkingen van warfarine
Tijdens de behandeling kunnen de volgende bijwerkingen van warfarine optreden:
- bloeden - vaak;
- verhoogde gevoeligheid voor warfarine na langdurige behandeling;
- buikpijn, braken, diarree, bloedarmoede - niet vaak;
- verhoging van leverenzymen, eosinofilie, huiduitslag, geelzucht, eczeem, nekrozkozhi, jeuk, huiduitslag, nefritis, urolithiasis, vasculitis, tubulaire necrose - komt.
Manifestaties van bloeding worden waargenomen bij ongeveer 8% van de patiënten die warfarine krijgen. Van deze gevallen is 1% ernstig, waarvoor ziekenhuisopname nodig is, nog eens 0,25% wordt als fataal aangemerkt. De belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van intracraniële bloeding is ongecontroleerde of onbehandelde hypertensie. Ook de kans vergroot warfarine bij de behandeling van ouderen met een gastrointestinale bloeden en beroerte, hoge intensiteit gelijktijdig anticoagulantia en antiplaatjestherapie, alsook bij personen met een polymorfisme CYP2C9-gen.
In zeldzame gevallen kan bij warfarine-therapie cumarinecrose optreden als bijwerking. In de regel, dit fenomeen begint met de verschijning van zwelling en donker worden van de huid van de billen of benen, verschijnen soms dergelijke symptomen in andere plaatsen. Later worden deze laesies necrotisch. In ongeveer 90% van de gevallen ontwikkelt deze bijwerking zich bij vrouwen. Het wordt gevierd van de derde tot de tiende dag na inname van het geneesmiddel. Zijn oorsprong is verbonden met antitrombotische proteïne C-deficiëntie of S. aangeboren tekort aan deze eiwitten is nodig om te beginnen die warfarine en lage dosis heparine gelijktijdig toegediend. Met de ontwikkeling van deze complicatie moet de behandeling en heparine toegediend zolang de laesies geheeld te stoppen.
In zeer zeldzame gevallen kan het hand-voetsyndroom zich ontwikkelen. Deze complicatie ontwikkelt zich bij mannen die lijden aan atherosclerose. Deze complicatie wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van paarse symmetrische huidlaesies op de voetzolen en op de vingers, met brandende pijnen. De symptomen verdwijnen als het medicijn wordt gestopt.
Aanwijzingen voor het gebruik van warfarine (methode en dosering)
Het medicijn moet eenmaal per dag oraal worden ingenomen. Het wordt aanbevolen om elke dag op dezelfde tijd pillen te drinken. Bepaal hoe lang het medicijn moet worden ingenomen, mocht de arts dit individueel doen.
Voordat met de behandeling wordt gestart, moet een MHO worden bepaald, waarna laboratoriumtests na 4-8 weken regelmatig worden uitgevoerd.
Instructies voor het gebruik van Warfarine Nycomed bepalen dat mensen die dit medicijn niet eerder hebben gebruikt 5 mg per knock (2 tabletten) gedurende 4 dagen krijgen voorgeschreven. Op de 5e dag is het noodzakelijk de INR te bepalen, waarna, in overeenstemming met de resultaten van de studie, een onderhoudsdosis wordt voorgeschreven. In de regel is het 2,5-7,5 mg van het medicijn per dag.
Voor patiënten die reeds warfarine hebben gebruikt, gedurende twee dagen, wordt een dubbele dosis van de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel voorgeschreven, vervolgens wordt één onderhoudsdosis van het geneesmiddel per dag voorgeschreven. Op de vijfde dag is het noodzakelijk om de MHO te controleren, waarna de dosis dienovereenkomstig wordt aangepast met de verkregen onderzoeksresultaten.
Indicator INR aanbevolen gehandhaafd op 2-3 bij uitgevoerde behandeling of het voorkomen van longembolie, veneuze trombose, hartklepaandoeningen ingewikkeld, atriale fibrillatie.
Normaal INR bij ontvangst warfarine op 2,5-3,5 te handhaven, indien onbehandeld patiënten hartklepprothese ondergingen en bij acuut hartinfarct gecompliceerd.
Monitoring van de INR bij het gebruik van Warfarine is verplicht. Dosering en gedetailleerd regime wordt bepaald door de behandelende arts.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van warfarine door kinderen. Typisch is de initiële dosis van het geneesmiddel 0,2 mg / kg voor 1 kind gewicht per dag, als de lever normaal functioneert, en 0,1 mg / kg gedurende 1 kind gewicht per dag bij verminderde leverfunctie. Bij de selectie van een onderhoudsdosis worden MHO-indicatoren noodzakelijkerwijs in aanmerking genomen. Het wordt aanbevolen om dezelfde niveaus te handhaven als bij volwassen patiënten. Alleen een specialist kan beslissen over de benoeming van warfarine bij kinderen.
Het is belangrijk om ouderen die warfarine gebruiken goed in de gaten te houden. Zorgvuldige monitoring van indicatoren van INR bij mensen met leverfalen is nodig. Mensen met nierinsufficiëntie hoeven de dosis niet aan te passen.
overdosis
Bij het nemen van de doses die worden voorgeschreven voor de behandeling, kunnen zich lichte bloedingen voordoen. In geval van een kleine bloeding is het nodig de dosis van het geneesmiddel te verlagen of de behandeling voor een bepaalde periode te stoppen (tot het moment waarop de INR het vereiste niveau bereikt).
Met de ontwikkeling van ernstige bloeden behandeling te beginnen met een overdosis intraveneuze toediening van vitamine K. Ook patiënt geactiveerde houtskool, vers ingevroren plasma of een concentraat van stollingsfactoren voorgeschreven.
Afhankelijk van het niveau van INR, moet u als volgt handelen:
Bij lichte bloeding:
- INR is minder dan 5: de volgende dosis van het geneesmiddel moet worden overgeslagen, waarna kleinere doses warfarine moeten worden ingenomen.
- INR 5-9: sla de volgende 1-2 doses over en neem vervolgens lagere doses. Of sla 1 dosis over en neem 1-2,5 mg vitamine K oraal in.
- INR is groter dan 9: stop het gebruik van het medicijn, oefen orale inname van 3-5 mg vitamine K.
Het is noodzakelijk om het medicijn te annuleren:
- INR is groter dan 9 (als een operatie gepland is): stop het gebruik van het medicijn, neem 2-4 mg warfarine oraal in (één dag vóór de geplande operatie).
- INR groter dan 20 (bij waarneming grote bloeden) toegewezen langzame intraveneuze toediening van vitamine K 10 mg, zoals die transfusie van vers ingevroren plasma of protrombinecomplexconcentraten. Indien nodig wordt vitamine K om de 12 uur toegediend.
Nadat de behandeling is uitgevoerd, moet de patiënt worden gecontroleerd, aangezien de halfwaardetijd van warfarine 20-60 uur is.
wisselwerking
Begin niet met de behandeling of stop ermee zonder eerst een arts te raadplegen. U kunt de dosering ook niet zelf wijzigen.
Wanneer het gelijktijdig met andere geneesmiddelen wordt toegediend, is het belangrijk om het effect te overwegen van het stoppen van de inductie of remming van het effect van warfarine door andere geneesmiddelen.
Het verhoogt het risico op ernstige bloeden manifestaties, als warfarine gelijktijdig wordt ingenomen met geneesmiddelen die de primaire hemostase en bloedplaatjes beïnvloeden. Dit Clopidogrel, acetylsalicylzuur, ticlopidine, dipyridamol, hoge doses van penicilline, evenals de meeste NSAID (met uitzondering van de COX-2),
Het gevaar van bloeden neemt toe als warfarine ontvangt gelijktijdig met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect op cytochroom P450 (chlooramfenicol, cimetidine) hebben.
Een aantal geneesmiddelen versterken het effect van warfarine op het lichaam. Dit amiodaron formuleringen, allopurinol, azithromycine, alfa- en bèta-interferon, acetylsalicylzuur, amitriptyline, azapropazon, influenza vaccin, vitamine A, E, bezafibraat, glucagon, heparine, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamide, dextropropoxyfeen, danazol, digoxine, diazoxide, disulfiram, disopyramide, zafirlukast, itraconazol, ifosfamide, indomethacine, codeïne, Clarithromycine, clofibraat, ketoconazol, lovastatine, levamisool, metolazon, miconazol, metronidazool, methotrexaat, norfloxacine, nalidixinezuur, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacine, propranolol, paroxetine, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxitromycine, simvastatine, sertraline, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfamethoxazol-trimethoprim, Sulfafenazool, sulindac, sulfinpyrazon, androgene en anabole steroïde hormonen, tegafur, tamoxifen, tetracycline, testosteron, tolmetine, thienyl zuur, troglitazon, trastuzumab, feprazon, fluconazol, fenytoïne, fenofibraat, fenylbutazon, fluorouracil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatine, chloralhydraat, kinine, chlooramfenicol, kinidine, cefalexine, cefamandool, celecoxib, Cefuroxim, cefmenoxime, ceftazidime, cefmetazool, cyclofosfamide, ciprofloxacine, cimetidine, etoposide, erythromycine, ethanol.
Ook kan het effect van warfarine de medicatie van een aantal medicinale planten versterken: ginkgo, knoflook, papaja, medicinale dagil, salie.
Het effect van warfarine vermindert sint-janskruid, ginseng. Neem geen Hypericum tegelijkertijd in. Wanneer u deze geneesmiddelen gebruikt, moet u de MHO controleren en stoppen met nemen.
Het effect van warfarine kan kinine versterken, dat zit in tonische dranken.
Warfarine verbetert het effect van orale hypoglycemische geneesmiddelen op sulfonylureumderivaten.
De activiteit van warfarine kan worden verminderd als de patiënt de volgende geneesmiddelen inneemt: Amino Glutetimide, primidon, ritonavir, retinoïden, rofecoxib, rifampicine, sucralfaat, spironolacton, trazodon, fenazon, chlorthalidone, chloordiazepoxide, cyclosporine. Bij ontvangst diuretica ontvangen hypovolemische uitgesproken effecten kunnen worden waargenomen verhoogde concentraties stollingsfactoren, wat leidt tot anticoagulerende effect verlagen. In combinatie die warfarine en formuleringen hierboven vermeld, is het belangrijk om MHO controle vóór behandeling na sluiting en enkele weken later.
Een bepaald dieet moet worden gevolgd bij het gebruik van warfarine. Opgemerkt moet worden dat het eten van voedingsmiddelen met veel vitamine K het effect van het medicijn vermindert. Daarom mag voedsel bij het nemen van pillen niet een grote hoeveelheid greens, avocado's, kool, uien, koriander, kiwifruit, sla, olijfolie, erwten, sojabonen, etc. bevatten.
Verkoopvoorwaarden
U kunt op recept kopen, de behandelend arts schrijft een recept in het Latijn.
Opslagcondities
Warfarine moet worden bewaard bij temperaturen tot 25 ° C, buiten het bereik van kinderen houden.