FIBRINOLYSE (fibrine-f-Griekse lysis-oplossing, vernietiging) is het proces van het oplossen van fibrine, uitgevoerd door het enzymatische fibrinelitische systeem. Fibrinolyse is een schakel in het antistollingssysteem van het lichaam (zie het bloedstollingssysteem), dat zorgt voor bloedbehoud in de bloedbaan in vloeibare vorm.
Bij fibrinolyse fibrinolytische enzym ilazmin of fibriiolizin (cm.) Cleaves peptidebindingen in fibrine moleculen (cm.) En fibrinogeen (cm.), Resulteert in fibrine ontleed in oplosbare fragmenten in het plasma, en fibrinogeen verliest zijn vermogen om te stollen. Toen fibrinolyse aanvankelijk de zogenaamde vormde. vroege splitsingsproducten van fibrine en fibrinogeen zijn hoogmoleculaire fragmenten X en Y, en fragment X behoudt het vermogen om jodium te coaguleren door de invloed van trombine (zie). Vervolgens worden fragmenten met een lager molecuulgewicht (massa) gevormd - de zogenaamde. later splitsingsproducten - resten L en E splitsingsproducten van fibrine en fibrinogeen biologische activiteit hebben: begin splitsingsproducten - uitgedrukt antitrombinewerking later, in het bijzonder een fragment D, - antiiolimeraznoy activiteit, het vermogen om bloedplaatjesaggregatie en adhesie te remmen versterken Kipi (zie.) nieuw (zie).
Het fenomeen van fibrinelysis werd ontdekt in de 18e eeuw, toen het vermogen van bloed na een plotselinge dood om in vloeibare toestand te blijven werd beschreven. Momenteel wordt het proces van fibrinolyse op moleculair niveau bestudeerd. Het fibrinolytische systeem bestaat uit vier hoofdbestanddelen: het plasmine-enzym - plasminogeen, het actieve enzym - plasmine, fiziol. plasminogeen activatoren en remmers. Het meeste van het plasminogeen zit in het bloedplasma, waaruit het samen met euglobulines of als deel van de derde fractie wordt geprecipiteerd tijdens de precipitatie van eiwitten volgens de Cohn-methode (zie Immunoglobulins). In het plasminogeenmolecuul onder de werking van activatoren worden ten minste twee peptidebindingen gesplitst en wordt actief plasmine gevormd. Plasmine heeft een hoge specificiteit voor splitsing van lysyl-arginine- en lysyl-lysine-bindingen in eiwitsubstraten, maar fibrine en fibrinogeen zijn daarvoor specifieke substraten. Activering van plasmine in plasmine wordt uitgevoerd als een resultaat van het proteolytische proces veroorzaakt door de werking van een aantal stoffen.
Fysiologische plasminogeenactivatoren worden gevonden in plasma en in de bloedcellen, in uitwerpselen (tranen, moedermelk, speeksel, zaadvocht, urine), evenals in de meeste weefsels. Door de aard van de werking op het substraat worden ze gekarakteriseerd als arginine-esterasen (zie), die ten minste één arginylvaline-binding in het plasminogeenmolecuul splitsen. De volgende fysiologische plasminogeenactivatoren zijn bekend: plasma-, vasculair-, weefsel-, nier- of urokin-voor, XII-bloedstollingsfactor (zie Hemorrhagic diathesis), kallikreïne (zie Kinin). Bovendien wordt activering uitgevoerd door trypsine (zie), streptokinase, staphylokinase. Plasminogeenactivatoren, die in het endotheel van bloedvaten worden gevormd, zijn belangrijk bij het versterken van fibrinolyse. De vorming van plasmine en fibrinolyse wordt uitgevoerd door proferment en de activatoren ervan worden geïmmobiliseerd (gesorbeerd) op een fibrinestolsel. De activiteit van fibrinolyse wordt beperkt door de werking van meerdere plasmineremmers en zijn activatoren. Er zijn ten minste 7 remmers bekend, of antiplasmines, die de plasmine-activiteit gedeeltelijk of volledig remmen. De belangrijkste fysiologische snelwerkende remmer is a2-antiplasmine, die is vervat in het bloed van gezonde mensen in een concentratie van 50-70 mg / l. Het remt de fibrinolytische en esterase-activiteit van plasmine bijna onmiddellijk, en vormt een stabiel complex met het enzym. Hoge affiniteit voor plasmine bepaalt de belangrijke rol van dit antiplasmine in de regulatie van fibrinolyse in vivo. De tweede belangrijke plasmineremmer is a2-macroglobuline met een molecuulgewicht (massa) van 720 OOO - 760 000. De biologische functie ervan is om te voorkomen dat het plasmine dat daarmee verbonden is, zelf-digestie en de inactiverende werking van andere iroteïnasen heeft. a2-antiplasmine en a2-macroglobuline concurreren met elkaar wanneer ze op plasmine werken. Het vermogen om de activiteit van plasmine langzaam te remmen heeft antitrombine III. Daarnaast hebben o ^ -anti-trypsine, inter-a2-trypsine-remmer, Cl-inactivator en o ^ -anti-chymotrypsine een actief effect. In het bloed, de placenta en het vruchtwater zijn er remmers van plasminogeenactivatoren: anti-urokinase, anti-activatoren, anti-streptokinase, een remmer van plasminogeenactivering. De aanwezigheid van een groot aantal fibrinolyse-remmers wordt beschouwd als een vorm van bescherming van bloedproteïnen tegen het splitsen ervan met plasmine.
Omdat fibrinolyse een van de schakels is in het bloedstollingremmende systeem, leidt de excitatie van vasculaire chemoreceptoren door het resulterende trombine tot de afgifte van plasminogeenactivatoren in het bloed en snelle activering van het onderzoek. Normaal gesproken is vrij plasmine afwezig in het bloed of geassocieerd met anti- plasmines. Fibrinolyse wordt geactiveerd door emotionele agitatie, angst, angst, angst, trauma, hypoxie en hyperoxie, C02-vergiftiging, lichamelijke inactiviteit, fysieke inspanning en andere invloeden die leiden tot een toename van de vasculaire permeabiliteit. Tegelijkertijd verschijnen hoge concentraties plasmine in het bloed, waardoor een volledige hydrolyse van fibrine, fibrinogeen en andere stollingsfactoren optreedt, wat leidt tot een schending van de bloedstolling. Gevormd in de bloedproducten van de splitsing van fibrine en fibrinogeen veroorzaken een gestoorde hemostase (zie). Een kenmerk van fibrinolyse is het vermogen om snel te activeren.
Om de fibrinolytische activiteit van bloed te meten, worden methoden gebruikt om plasmine-activiteit, plasminogeenactivatoren en remmers te bepalen - anti-plasmine en anti-activatoren. De fibrinolytische activiteit van bloed wordt bepaald door de tijd van lysis van bloedstolsels, plasma of euglobulines geïsoleerd uit plasma, door concentratie van fibrinogeen gelyseerd tijdens incubatie, of door het aantal erytrocyten afgegeven door bloedstolsels. Daarnaast gebruiken ze de thromblastografische methode (zie Thromboelastography) en bepalen ze de activiteit van trombine (zie). Het gehalte aan plasminogeenactivatoren, plasmine en antiplasma wordt bepaald door de grootte van de lysiszones (product van twee loodrechte diameters) gevormd op fibrine- of fibrine-agarplaten na aanbrenging van plasma-euglobuline-oplossingen daarop. Het gehalte aan anti-activatoren wordt bepaald door gelijktijdige toepassing van streptokinase of urokinase op de platen. De esterase-activiteit van plasmine en activatoren wordt bepaald door de hydrolyse van chromogene substraten of bepaalde arginine- en lysine-esters. Fibrinolytische activiteit van de weefsels wordt gedetecteerd door een histochemische methode volgens de grootte van de lysiszones van fibrineplaten na het aanbrengen van dunne coupes van een orgaan of weefsel erop.
Verstoring van fibrinolyse en de functie van het fibrinolytische systeem leidt tot de ontwikkeling van pathologische aandoeningen. De remming van fibrinolyse draagt bij aan trombose (zie trombose), de ontwikkeling van atherosclerose (zie), myocardiaal infarct (zie), glomerulonefritis (zie). Verminderd bloed fibrinolytische activiteit veroorzaakt door een afname in bloedspiegels van plasminogeenactivatoren, strijdig met de synthese, de introductie en voorraden depletie mechanismen in de cellen of verhoging van de hoeveelheid en antiaktivatorov antiplasmine. In een dierexperiment werd een nauwe relatie gelegd tussen het gehalte aan bloedstollingsfactoren (zie Bloedstollingssysteem), een afname van fibrinolyse en de ontwikkeling van atherosclerose. Met verminderde fibrinolyse wordt fibrine in de bloedstroom geconserveerd, ondergaat lipide-infiltratie en veroorzaakt de ontwikkeling van atherosclerotische veranderingen. Bij patiënten met atherosclerose worden fibrine en fibrinogeen gevonden in lipidenvlekken, atherosclerotische plaques. Bij glomerulonefritis worden fibrine-afzettingen aangetroffen in de nierglomeruli, wat gepaard gaat met een sterke afname van de fibrinolytische activiteit van het nierweefsel en het bloed.
Bij het indrukken van de fibrinolyse fibrinolizin geneesmiddel intraveneus wordt toegediend (cm.) En plasminogeenactivatoren - (. Zie Trombose) streptokinase, urokinase, enz. (. Zie Fibrinolytische agents) Toename fibrinolytische activiteit van het bloed, waardoor bloedstolsels en hun afbraak recanalization.. Deze methode van conservatieve behandeling van trombose is theoretisch gerechtvaardigd als een methode voor het simuleren van de beschermende reactie van het anticoagulanssysteem van het lichaam tegen trombose. Bij de behandeling van trombose en ter voorkoming van de vorming van bloedstolsels wordt de fibrinolyse verhoogd door farmacologische niet-enzymatische verbindingen die oraal worden toegediend; sommige hebben een fibrinolytisch effect, remmen de activiteit van anti-plasmines, andere veroorzaken onrechtstreeks de afgifte van plasminogeenactivatoren uit het vasculaire endotheel. Anabole steroïden (zie) met hun langdurig gebruik en antidiabetica dragen bij aan een toename van de synthese van fibrinolyse-activatoren (zie Hypoglycemische middelen).
Overmatige activering van fibrinolyse veroorzaakt de ontwikkeling van hemorrhagische diathese (zie). De afgifte van plasminogeenactivatoren in het bloed, de vorming van grote hoeveelheden plasmine draagt bij aan de proteolytische splitsing van fibrinogeen en bloedcoagulatiefactoren, wat leidt tot een verminderde hemostase.
Een aantal onderzoekers maakt onderscheid tussen primaire en secundaire verhoogde fibrinolyse. Primaire verhoogde fibrinolyse veroorzaakte massale infiltratie in het bloed plasminogeen activatoren van weefsels die resulteert in de vorming van plasminesplitsing zij V en VII stollingsfactoren hydrolyse van fibrinogeen, verstoring van bloedplaatjes hemostase en derhalve - om onstollingheid bloed, wat resulteert in een fibrinolytisch bloeding (zie.) - Primaire algemene verhoogde fibrinolyse kan worden waargenomen in geval van uitgebreide verwondingen, desintegratie van cellen onder invloed van toxines, chirurgische ingrepen met extracorporatie m omloop pijn, acute leukemie, alsook bij chronische myeloïde leukemie. Primaire lokale verhoogde fibrinolyse kan tijdens de operatie, in het bijzonder prostatectomie, thyroïdectomie bloedingen veroorzaken, beschadigde organen met een hoge plazmynogena activatoren, baarmoeder bloeden (als gevolg van sterk toegenomen fibrinolytische activiteit van het endometrium). Primaire plaatselijke verhoogde fibrinolyse kan het bloeden in het geval van een maagzweer onderhouden en intensiveren, schade aan het mondslijmvlies, extractie van tanden, kan nasale bloedingen en fibrinolytische purpura veroorzaken.
Secundaire verhoogde fibrinolyse ontwikkelt zich in reactie op gedissemineerde intravasculaire coagulatie (zie Hemorrhagic diathesis, Thrombohemorrhagic syndrome, volume 29, add. Materialen). Dit verhoogt de bloeding, als gevolg van de consumptie van bloedstollingsfactoren. Differentiatie van primaire en secundaire verhoogde fibrinolyse is van praktisch belang. De primaire verhoogde fibrinolyse wordt gekenmerkt door een afname van het gehalte aan fibrinogeen, plasminogeen, plasmine-remmers en het normale gehalte aan bloedplaatjes en protrombine, en daarom wordt het gebruik van fibrinolyse-inhibitoren aangetoond, wat gecontra-indiceerd is bij secundaire fibrinolyse.
In geval van bloeding veroorzaakt door verhoogde fibrinolyse, worden synthetische fibrinolyse-remmers voorgeschreven - e-aminokaironic to-that (zie Aminocapronzuur), para-aminomethylbenzoëzuur (amben), trasilol (zie), enz. door het bepalen van de activiteit van trombine-trombo-elastische en andere werkwijzen die de functionele toestand van de bloedcoagulatie en anticoagulatiesystemen kenmerken.
Bibliografie: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biochemistry, physiology, pathology), M., 1979; Biochemie van dieren en mensen, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Biologische problemen van de regulatie van de vloeibare bloedtoestand en de coagulatie ervan, M., 1975; Methoden van onderzoek van het fibrinolytische systeem van bloed, onder redactie van G.V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, moderne fundamentele en klinische concepten, red. P.J. Gaffney en S. Balkuv-Ulyutina, trans. Met Engels, M., 1982; H de basisprincipes van E. I. en L ak en N. K M. Anticoagulantia en fibrinolytische middelen, M., 1977.
Ecologist Handbook
De gezondheid van je planeet ligt in jouw handen!
fibrinolyse
Verschillende theorieën zijn naar voren gebracht om het mechanisme van pathologische fibrinolyse te verklaren.
5. Fysiologie van fibrinolyse
Verschillende auteurs zich zogenaamde thrombo-plastinovoy theorie die veronderstelt onder bepaalde omstandigheden, het vrijkomen van overmaat geactiveerde tromboplastinetijd weefsel, wat leidt tot intravasculaire vorming en afzetting ervan fibrine op de wanden van bloedvaten, wat op zijn beurt de activatie fibrinolntncheskoy systeem.
De activering kan op een andere manier plaatsvinden, en de pmeino onder de werking van directe en indirecte activatoren van het fibreus-lytische systeem dat de bloedbaan binnengaat, gelocaliseerd in de weefsels, voornamelijk in de baarmoeder, longen, pancreas.
De meeste onderzoekers zien de combinatie van beide mechanismen als de basis voor de ontwikkeling van acute fibrinolyse.
De aard van de klinische manifestaties onderscheidt acute en chronische fibrinolyse. De eerste treedt op wanneer acute zuurstofverbranding, shock, brandwond, ernstige bloedtransfusiecomplicaties, vroegtijdige loslating van de placenta, aantal prp-chirurgische ingrepen. Bij al deze aandoeningen ontwikkelt fibrinolyse zich als gevolg van de snelle opname van grote hoeveelheden actief fibrinolysine in de bloedbaan, wat gepaard kan gaan met massieve parenchymale bloeding of kan soms worden gecombineerd met algemene hemorrhagische diathese.
Bij chronische fibrinolyse is er een constante, maar matige activering van onprofessioneel actief eiwit.
Komt voor en de zogenaamde latente fibrinolyse, gemanifesteerd door veranderingen in coagulatie, maar zonder zichtbare klinische bloedingen.
Er zijn gevallen waarbij het bloed in de operatiewond niet stolt terwijl het perifere bloed normaal stolt.
Dit is "lokale fibrinolyse", een aandoening waarbij het hemorragische syndroom nog niet is gegeneraliseerd. Lokale fibrinolyse suggereert dat de reactie van het lichaam aanvankelijk op het niveau van het aangetaste orgaan kan optreden.
Plasminogeen heeft een hoge affiniteit voor fibrine geprecipiteerd door de aanwezigheid van specifieke lysine-bindingsplaatsen (plaatsen) op fibrine. Endotheliale cellen synthetiseren en brengen weefselplasminogeenactivator (t-PA) in het circulatiesysteem vrij.
De studie van de afgifte van t-PA uit cellen toonde aan dat de belangrijkste stimulator hiervan bradyki-nin is, die door kallikreïne van hoogmolekulair kininogeen wordt gesplitst.
Aldus is het proces van activering van de factoren van de contactfase het belangrijkste fysiologische trekkermechanisme van fibrinolyse. Dit proces wordt aanzienlijk verbeterd door de bloedstroom en de vorming van fibrine te stoppen. t-PA heeft een hoge affiniteit voor fibrine. Een complex van fibrine-weefselactivator - plasminogeen (Fig. 58) - het meest specifieke en effectieve actieve bestanddeel van fibrinolyse - wordt gevormd op het fibrine.
Fibrine, vooral gedeeltelijk afgebroken fibrine, is een cofactor van t-PA-geïnduceerde proteolytische activering van plasminogeen. Als gevolg van het onderwijs, dit
Het plasminogeencomplex gaat in actief plasmine, dat de peptidebindingen in fibrine / fibrinogeen breekt.
58. Plasminogeenactivering door de vorming van het fibrine-weefselactivator-plasminogeencomplex op fibrine. Fibrine is een cofactor van t-PA-geïnduceerde proteolytische activering van plasminogeen.
Er is een lysine-bindende plaats op het oppervlak van fibrine, hetgeen noodzakelijk is voor plasminogeenactivering door een weefselactivator.
De plaatsen van werking van de belangrijkste remmers van fibrinolyse zijn weergegeven in Fig. 59.
Fig. 59. Remmers van fibrinolyse, gebieden van het belangrijkste remmende effect worden getoond Bijna alle remmers van fibrinolyse zijn eiwitten van de acute fase.
TAFI - trombine activeerbare fibrinolyseremmer, t-PA- weefselplasminogeenactivator, Cl-Ing 1 remmer van complement component, AT - antitrombine III, PAI-1, PAI-2 - remmer van weefselplasminogeenactivator (type 1 en 2), PDF - afbraakproducten van fibrine / fibrinogeen
αg-antiplasmine, αg-macroglo6ulin, αgantitrypsin
Onder fysiologische omstandigheden activeert αg-antiplasmine (αg-AP) snel plasmine en vormt het inactieve complexen.
ots-AP heeft een hoge affiniteit voor plasmine, werkt ermee in, verwijdert vrije plasmine uit het circulatiesysteem. Als gevolg hiervan is de halfwaardetijd van vrij plasmine slechts 0,1 seconde.
fibrinolyse
Als plasmine de tijd heeft om verbinding te maken met het neergeslagen fibrine, neemt de interactie van plasmine-αr-AP sterk af (ongeveer 50 keer). A-AP-deficiëntie manifesteert zich door bloeding, omdat het geaccumuleerde actieve plasmine snel fibrine en fibrinogeen vernietigt.
a-AP is een eiwit uit de acute fase, maar met massale activering van fibrinolyse, met name in DIC, kan depletie van α-AP worden waargenomen. Verworven α-AP-deficiëntie komt significant vaker voor dan aangeboren.
αg-macroglobuline.
Deze remmer is beschreven in de sectie "Bloedstollingremmers". Dit is een niet-specifieke remmer. Wanneer fibrinolyse wordt geactiveerd, bindt plasmine gevormd uit plasminogeen (plasmaconcentratie hoger dan 1,5 μmol) voornamelijk α g-antiplasmine (plasmaconcentratie van ongeveer 1 μmol).
Nadat het αg-antiplasmine volledig verzadigd is, wordt plasmine verder geneutraliseerd door αg-macroglobuline. Bovendien inactiveert a-macro-globuline andere enzymen van het systeem
We hebben fibrinolyse: urokinase (u-PA), weefselplasminogeenactivator (t-PA), plasma-kallik-rein, componenten van het complement, bacteriële en leukocyt-proteasen, zoals elastase en ca-tepsins.
Het is goed voor meer dan 80% van de anti-proteaseactiviteit van het bloed. Serum α1-antitrypsine is aanwezig in een concentratie van 1,4-3,2 g / l of ongeveer 52 mmol / l.
Dit is de belangrijkste remmer van serine-proteasen: trypsine, chi-motrypsine. Daarnaast neemt hij deel aan de inactivatie van plasmine, kallikreïne, renine en urokinase. Vanwege zijn kleine omvang kan het doordringen en functioneren in de weefsels (longen, bronchiën). α1-antitrypsine is een eiwit uit de acute fase, de productie stijgt met reacties die worden veroorzaakt door de tumornecrosefactor, interleukine-1, interleukine-6, evenals met een hoge concentratie oestrogeen in het serum in het laatste trimester van de zwangerschap, terwijl het oestrogeenbevattende anticonceptiva.
Alle 3 beschreven remmers voorkomen gezamenlijk het verschijnen van plasmine in het systeem met vrije circulatie, met uitzondering van het afbrekende effect op fibrinogeen, alsook op stollingsfactoren VIII, V en andere plasma-eiwitten.
De activiteit van deze remmers is een belangrijke voorwaarde voor het handhaven van de hemostatische balans.
De relatie van het bloedstollingssysteem en het fibrinolysis-systeem:
Onder normale omstandigheden is de interactie van het bloedstollingssysteem en het fibrinolyse-systeem als volgt: er vindt voortdurend bloedstolling plaats in de bloedvaten, hetgeen wordt veroorzaakt door de constante vernietiging van oude bloedplaatjes en de afgifte van bloedplaatjesfactoren daaruit in het bloed.
Als een resultaat wordt fibrine gevormd, dat stopt tijdens de vorming van fibrine S, dat de wanden van bloedvaten bekleedt met een dunne film, de beweging van bloed normaliseert en zijn realogische eigenschappen verbetert.
Het fibrinolysesysteem regelt de dikte van deze film, waarvan de doorlaatbaarheid van de vaatwand afhangt. Wanneer het coagulatiesysteem is geactiveerd, wordt het fibrinolysesysteem ook geactiveerd.
Het fibrinolysesysteem is de antipode van het bloedcoagulatiesysteem.
Fibrinestolsel (gestopt bloeden) gevormd als een resultaat van bloedcoagulatie, later, nadat het risico van bloeding is verdwenen, wordt het onderworpen aan retractie (compressie) en lysis (oplossing) onder invloed van de enzymen van het fibrinolytische systeem van het bloed.
Als een resultaat treedt vasculaire rekanalisatie op en wordt de normale bloedstroom hersteld. Bovendien controleert het fibrinolytische systeem de wondgenezing en houdt het het bloed in een vloeibare toestand. Fibrinolyse en herstel van de vaatwand beginnen onmiddellijk na de vorming van een fibrinetrombus.
Het fibrinolytische systeem heeft een structuur die lijkt op het bloedstollingssysteem:
1.
perifere bloedcomponenten van het fibrinolysesysteem;
2. organen die componenten van het fibrinolyse-systeem produceren en gebruiken;
3. organen die de componenten van het fibrinolysesysteem vernietigen;
4. mechanismen van regulering.
Fibrinolyse kan van twee soorten zijn: primair en secundair.
Verhoogde fibrinolyse
Primaire fibrinolyse wordt veroorzaakt door hyperplaminemie, wanneer een groot aantal plasminogeenactivatoren het bloed binnendringt.
Secundaire fibrinolyse ontwikkelt zich als reactie op intravasculaire coagulatie veroorzaakt door de invoer van tromboplastische stoffen in de bloedbaan.
Het systeem van fibrinolyse heeft normaal een strikt lokaal effect, aangezien zijn componenten worden geadsorbeerd op fibrine filamenten, onder invloed van fibrinolyse lossen de filamenten in plasma oplosbare stoffen op in het proces van hydrolyse, fibrine afbraakproducten (FPD) - ze fungeren als secundaire anticoagulantia en worden vervolgens uit het lichaam geëlimineerd.
Het concept van niet-enzymatische fibrinolyse:
Het proces van niet-enzymatische fibrinolyse is zonder plasmine.
Actief principe - heparine complex C.
Dit proces wordt gecontroleerd door de volgende stoffen:
1. trombogene eiwitten: fibrinogeen, XIII plasmafactor, trombine;
2. makroergi (ADP beschadigde bloedplaatjes);
3. componenten van het fibrinolytische systeem:
plasmine, plasminogeen, activatoren en remmers van fibrinolyse;
4. hormonen: adrenaline-insuline, thyroxine.
Heparinecomplexen werken op onstabiele fibrinedraden (fibrine S).
Met dit type fibrinolyse treedt hydrolyse van de fibrinefilamenten niet op, maar vindt een informatieverandering van het molecuul plaats (fibrine S uit de fibrillaire vorm passeert in de tobulaire).
Het concept van enzymatische fibrinolyse:
Fase I: activatie van inactieve activators.
In het geval van weefseltrauma worden weefselykokinasen afgegeven en worden plasma-lysokinasen (XII-plasmafactor) geactiveerd bij contact met beschadigde vaten, d.w.z. activeringsmiddelen worden geactiveerd.
Fase II: activering van plasminogeen.
Onder invloed van plasminogeenactivators wordt de remgroep afgesplitst en wordt deze actief.
Fase III: plasmine splitst fibrineuze filamenten op FDP.
Als actieve activatoren (direct) al zijn betrokken - verloopt de fibrinolyse in 2 fasen.
Het fibrinolytische bloedsysteem omvat 4 componenten:
[1]. plasmine (fibrinolysine),
[2]. zijn inactieve voorloper is plasminogeen,
[3]. fibrinolysis activators
[4]. fibrinolyse-remmers
[1] Plasmin.
Het belangrijkste enzym van dit systeem is het proteolytische enzym plasmine dat circuleert in het bloedplasma in de vorm van het pro-enzym plasminogeen.
Het proces van transformatie van plasminogeen [2] naar plasmine wordt gereguleerd door een systeem van activatoren en remmers (anti-plasminogeen).
Plasminogen wordt op twee manieren geactiveerd - door extern
(weefsel plasminogeen activator) en interne (factor XII-Hageman) mechanisme.
Plasmin is van nature een globuline-fractie-eiwit dat in de lever wordt geproduceerd. Bevat in de vaatwand, granulocyten, endofielen, longen, baarmoeder, prostaat en schildklier.
In de actieve toestand wordt plasmine geadsorbeerd op fibrinedraden en werkt het als een proteolytisch enzym. Plasmine splitst het fibrinepolymeer in afzonderlijke fragmenten - PDF, die vervolgens worden geabsorbeerd door macrofagen.
Verhoogde bloedspiegels van FDP zijn een duidelijk teken van de activering van de fibrinolytische eigenschappen van het bloed, als gevolg waarvan de hoeveelheid fibrinogeen afneemt en hypo- of fibrinolytische bloeding kan optreden.
Hoewel plasmine ook fibrinogeen kan splitsen, is dit proces doorgaans altijd beperkt omdat:
1.
weefsel plasminogeen activator activeert plasminogeen beter als het wordt geadsorbeerd op fibrine filamenten;
2. als plasmine de bloedbaan binnenkomt, bindt het snel en wordt het geneutraliseerd door alfa2-antiplasmine (met alfa-2-antiplasmine-deficiëntie, ongecontroleerde fibrinolyse en bloeding worden opgemerkt);
3.
endotheliale cellen scheiden plasminogeen antiactivator 1 uit, wat zijn werking blokkeert.
[3] Fibrinolyse-activatoren:
Plasminogeen wordt omgezet in plasmine onder invloed van fysiologische activatoren - stoffen die fibrinolyse activeren.
Plasminogeenactivatoren in termen van hun fysiologische en pathofysiologische waarden kunnen van natuurlijke (fysiologische) en bacteriële oorsprong zijn.
Fysiologische plasminogeenactivatoren:
Net als bij het stollingssysteem, zijn er twee manieren om plasminogeen te activeren - intern en extern.
Het interne mechanisme wordt geactiveerd door dezelfde factoren die de bloedstolling veroorzaken, namelijk factor XIIa (geactiveerde Hageman-factor).
Plasma-contact met een vreemd oppervlak door factor XII, die bloedstolling activeert, veroorzaakt tegelijkertijd activering van fibrinolyse.
Tijdens het activeren van factor XII wordt een speciale plasma-plasminogeen pro-activator, identiek aan prekallikreïne (Fletcher-factor), overgebracht naar plasminogeen-activator, die plasminogeen activeert naar plasmine. Directe activering van plasminogeen veroorzaakt kallikreïne.
In normaal menselijk bloed is er echter geen vrij kallikreïne: het is in een inactieve toestand of in combinatie met remmers, daarom is activering van plasminogeen door kallikreïne alleen mogelijk in het geval van een significante toename van de activiteit van het kininesysteem.
Aldus verzekert de interne route van fibrinolyse de activering van het plasmine-systeem niet na coagulatie van het bloed, maar tegelijkertijd daarmee. Het werkt in een "gesloten lus", aangezien de eerste porties van kallikreïne en plasmine die worden gevormd een proteolyse ondergaan van factor XII, splitsingsfragmenten, onder invloed waarvan de transformatie van prekallikreïne naar kallikreïne toeneemt.
De activering langs de externe route wordt in de eerste plaats uitgevoerd ten koste van de weefselplasminogeenactivator, die wordt gesynthetiseerd in de endotheelcellen die de bloedvaten bekleden.
Identieke of zeer vergelijkbare activatoren worden in veel weefsels en lichaamsvloeistoffen aangetroffen.
Weefsel plasminogeen activator secretie van endotheelcellen is constant en wordt versterkt onder invloed van verschillende stimuli: trombine, een aantal hormonen en medicijnen (adrenaline, vasopressine en zijn analogen, nicotinezuur), stress, shock, weefselhypoxie en chirurgisch trauma.
Plasminogeen en weefselplasminogeenactivator hebben een uitgesproken affiniteit voor fibrine.
Wanneer fibrine verschijnt, zijn plasminogeen en de activator ervan verbonden om een drievoudig complex (fibrine-plasminogeen weefselplasminogeenactivator) te vormen, waarvan alle componenten zodanig zijn gelokaliseerd dat effectieve activering van plasminogeen plaatsvindt. Dientengevolge wordt plasmine direct op het oppervlak van het fibrine gevormd; de laatste is verder onderhevig aan proteolytische afbraak.
De tweede natuurlijke plasminogeenactivator is urokinase, gesynthetiseerd door het renale epitheel, dat, in tegenstelling tot weefselactivator, geen affiniteit heeft voor fibrine.
Activatie van plasminogeen vindt plaats bij specifieke receptoren op het oppervlak van endotheelcellen en een aantal bloedlichaampjes die direct betrokken zijn bij de vorming van een bloedstolsel. Normaal is het niveau van urokinase in plasma verscheidene malen hoger dan het niveau van weefselplasminogeenactivator; Er zijn meldingen van de belangrijke rol van urokinase bij de genezing van beschadigd endotheel.
Bacteriële fibrinolyse-activatoren:
De bacteriële fibrinolyse-activatoren omvatten streptokinase en staphylokinase.
Omdat een persoon vaak duidelijke of verborgen streptokokken- en stafylokokkenziekten in zijn leven heeft, bestaat de mogelijkheid dat streptokinase en stafylokokken de bloedbaan binnendringen.
Streptokinase is een krachtige specifieke activator van fibrinolyse.
Het wordt geproduceerd door hemolytische streptococcus groepen A, C.
Streptokinase is een indirecte plasminogeen-activator.
Het werkt op de plasminogeen-proactivator, vertaalt dit in een activator die plasminogeen naar plasmine activeert.
De reactie tussen streptokinase en plasminogeen proactivator vindt plaats in twee fasen:
in de eerste van de proactivator I, wordt de pro-activator II gevormd,
in de tweede, de proactivator II wordt omgezet in een activator, die plasminogeen activeert.
Staphylokinase is ook een plasminogeen-activator van bacteriële oorsprong.
Het wordt geproduceerd door bepaalde stammen van stafylokokken. Staphylokinase is een directe plasminogeenactivator. Activatie van plasminogeen door de werking van staphylokinase vindt langzaam plaats in vergelijking met de snelle, bijna ogenblikkelijke activatie van zijn streptokinase.
[4] Fibrinolyse-remmers:
In het lichaam is er een krachtig systeem van fibrinolyse-remmers.
De fibrinolyse-remmers die aanwezig zijn in plasma en serum kunnen worden verdeeld in anti-plasmine en plasminogeen-activator-remmers (werkend tegen streptokinase, urokinase en weefselplasminogeenactivator).
antiplasmine
Anti-plasmines zijn de best bestudeerde fibrinolyse-remmers.
De meeste proteolytische remmers kunnen de plasmine-activiteit neutraliseren.
Ten minste 6 stoffen hebben antiplasma-effecten:
1. alfa1-antitrypsine (traag werkende antiplasmine),
2. β 2 macroglobuline (snelwerkend antiplasmine),
3. antitrombine III,
4. C1-inactivator
5. inter-β-trypsine-remmer
6.
alpha2 antiplasmine.
De meeste plasmineremmers zijn in overmaat en kunnen complexen vormen met plasmine (hoofdzakelijk reversibel).
Alfa-2-antiplasmine is serpine en is de belangrijkste remmer van plasmine in het bloed.
Het heeft 3 belangrijke eigenschappen: remt snel plasmine; belemmeren de toetreding van plasminogeen tot fibrine; verknoping met fibrine-alfa-ketens tijdens fibrinevorming. alfa 2 antiplasmine wordt geproduceerd door de lever.
Wanneer plasmine overmatig wordt gevormd in het bloed, vindt de neutralisatie ervan plaats in de volgende volgorde: alfa 2-antiplasma, alfa 2-macroglobuline, alfa 1-antitrypsine, AT III en C1-inactivator.
Ondanks de aanwezigheid van verschillende remmers die betrokken zijn bij in vivo plasmine-inactivatie, manifesteert de erfelijke alfa-2-antiplasmine-deficiëntie zich door ernstige bloedingen - duidelijk bewijs van een gebrek aan controle van plasmine-activiteit door andere remmers.
Alfa-2-macroglobuline is een remmer van plasmine (tweede lijn) en andere proteasen (kallikreïne en weefselplasminogeenactivator); fungeert als een scavenger-remmer (zonder binding aan een specifieke actieve site).
Plasminogeen activator-remmers:
Plasminogeen-activator-remmer 1 (PAI-1) is de belangrijkste remmer van weefselplasminogeenactivator en urokinase.
Het wordt geproduceerd door endotheelcellen, gladde spiercellen, megakaryocyten en mesotheelcellen; afgezet in bloedplaatjes in een inactieve vorm en is serpine.
Het niveau van plasminogeenactivatorinhibitor 1 in het bloed wordt zeer precies gereguleerd en neemt toe in veel pathologische aandoeningen.
De productie (en daaropvolgende remming van stolselafbraak) wordt gestimuleerd door trombine, transformerende groeifactor bèta, bloedplaatjes groeifactor, interleukine-1, TNF-alfa, insuline-achtige groeifactor, glucocorticoïde en endotoxine. Geactiveerd eiwit C remt de plasminogeen-activator-remmer geïsoleerd uit endotheelcellen en stimuleert daardoor stolselafbraak.
De hoofdfunctie van de plasminogeen-activator-inhibitor 1 is om de fibrinolytische activiteit op de plaats van de hemostatische plug te beperken door weefselplasminogeenactivator te remmen.
Dit wordt gemakkelijk gedaan vanwege het grotere (in mol) gehalte ervan in de vaatwand in vergelijking met weefselplasminogeenactivator. Op de plaats van de beschadiging scheiden geactiveerde bloedplaatjes dus een overmatige hoeveelheid plasminogeenactivatorinhibitor 1 af, waardoor vroegtijdige fibrine-lyse wordt voorkomen.
Plasminogeen-activator-remmer 2 (PAI-2) is de belangrijkste remmer van urokinase.
De C1-remmer inactiveert fibrinolyse die is geassocieerd met de contactfase.
Histidine-rijk glycoproteïne (HBG) is een andere competitieve plasminogeen-remmer.
Een hoog plasmaniveau van plasminogeen-activator-remmer 1 en een histidine-rijk glycoproteïne veroorzaakt een verhoogde neiging tot trombose.
Nu zijn er kunstmatige remmers die worden gebruikt om bloedingen te bestrijden: E-aminocapronzuur, kontikal, trasilol.
Anticoagulant systeem:
Onder fysiologische omstandigheden is het bloedcoagulatieproces bijna volledig onder de constante controle van het anticoagulanssysteem, daarom is de bloedfibrinolytische activiteit laag.
Het proces van bloedcoagulatie wordt zo nauwkeurig geregeld dat slechts een klein deel van de coagulatiefactoren wordt omgezet in een actieve vorm.
Hierdoor reikt de trombus niet verder dan het gebied van schade aan het vat.
Een dergelijke regulering is uitermate belangrijk - het coagulatiepotentieel van één milliliter bloed is voldoende voor het stollen van al het fibrinogeen in het lichaam in 10-15 sec.
De vloeibare toestand van het bloed wordt gehandhaafd vanwege zijn beweging (vermindering van de concentratie van reagentia), adsorptie van stollingsfactoren door het endotheel en tenslotte dankzij natuurlijke anticoagulantia.
Anticoagulantia zijn verdeeld in primaire en secundaire.
Primaire anticoagulantia zijn altijd in het bloed aanwezig en secundaire anticoagulantia worden gevormd als gevolg van coagulatiereacties.
Primaire anticoagulantia omvatten:
1. antitrombine III;
2. proteïne C;
3. eiwit S;
4. een remmer van de externe coagulatieroute (TFPI);
5.
heparine cofactor II.
De toepassingspunten van deze anticoagulantia zijn verschillend.
AT III bindt alle geactiveerde stollingsfactoren die gerelateerd zijn aan serineproteasen, met uitzondering van factor VII. Onder normale omstandigheden bestuurt AT III de tromboseprocessen, maar in gevallen van een sterke toename in de vorming van trombine is de activiteit niet voldoende. De activiteit ervan wordt sterk verhoogd door heparine en heparine-achtige moleculen op het oppervlak van het endotheel.
Deze eigenschap van heparine ligt ten grondslag aan zijn anticoagulerende werking.
Eiwit C wordt door trombine omgezet in een actief protease na binding van beide moleculen aan trombomoduline, een eiwit op het membraan van endotheelcellen.
Geactiveerd eiwit C vernietigt factor Va en factor Villa door gedeeltelijke proteolyse, waardoor twee belangrijke stollingsreacties worden vertraagd. Bovendien stimuleert proteïne C de afgifte van weefselplasminogeenactivator door endotheelcellen.
Eiwit S is een cofactor van eiwit C.
Een afname van het niveau van antitrombine III, eiwit C en proteïne S of hun structurele abnormaliteiten leiden tot een toename van de bloedstolling.
Secundaire anticoagulantia zijn de afbraakproducten van fibrinogeen en fibrine. Ze remmen het laatste stadium van de coagulatie.
FIBRINOLYSE (fibrine -f- Grieks
lysis-oplossing, vernietiging) - het proces van oplossen van fibrine, uitgevoerd door het enzymatische fibrine-lytische systeem. F. geeft een verband weer tussen het anticoagulanssysteem van het lichaam (zie het stollingssysteem van het bloed) en zorgt ervoor dat het bloed in de bloedbaan in vloeibare toestand wordt bewaard.
Wanneer F. het fibrinolytische enzym ilasmin of fibriiolysine (zie) peptidebindingen splitst in de moleculen van fibrine (zie) en fibrinogeen (zie), waardoor fibrine breekt in in plasma oplosbare fragmenten, en fibrinogeen het vermogen tot coaguleren verliest.
Toen F. eerst de zogenaamde vormde. vroege splitsingsproducten van fibrine en fibrinogeen zijn hoogmoleculaire fragmenten X en Y, en fragment X behoudt het vermogen om jodium te coaguleren door de invloed van trombine (zie). Vervolgens worden fragmenten met een lager molecuulgewicht (massa) gevormd - de zogenaamde.
late splitsingproducten - fragmenten b en E. Fibrine en fibrinogeen splitsingproducten bezitten biol. activiteit: vroege splitsingsproducten - uitgesproken anti-trombine-effect; laat, vooral fragment D, anti-oliomyrase activiteit, vermogen om bloedplaatjesaggregatie en adhesie te remmen (zie), versterken het effect van bipinen (zie).
Het fenomeen van fibrinelysis werd ontdekt in de 18e eeuw, toen het vermogen van het bloed om in een vloeibare toestand te blijven na een plotselinge dood werd beschreven. In de korst is tijd het proces van F. dat op moleculair niveau is bestudeerd. Het fibrinolitichesky-systeem bestaat uit vier hoofdbestanddelen: een pro-enzym van plasmine - plasminogeen, een actief enzym - plasmine, fiziol.
plasminogeen activatoren en remmers. Het grootste deel van het plasminogeen zit in het bloedplasma, uit de snede slaat het samen met euglobulinen of als onderdeel van
De derde fractie tijdens de precipitatie van eiwitten volgens de Kona-methode (zie Immunoglobulins). In het geval van activators treedt splitsing op van ten minste twee peptidebindingen en de vorming van actief plasmine in het molecuul van plasminogeen.
Plasmine heeft een hoge specificiteit voor splitsing van lysyl-arginine- en lysyl-lysine-bindingen in eiwitsubstraten, maar de specifieke substraten ervan zijn fibrine en fibrinogeen. Activering van plasmine in plasmine wordt uitgevoerd als een resultaat van het proteolytische proces veroorzaakt door de werking van een aantal stoffen.
Fiziol. plasminogeenactivatoren worden gevonden in plasma en in de bloedcellen, in uitwerpselen (tranen, moedermelk, speeksel, zaadvocht, urine), evenals in de meeste weefsels. Door de aard van de werking op het substraat worden ze gekarakteriseerd als arginine-esterasen (zie), waarbij ten minste één arginyl-valine-binding in het plasminogeenmolecuul wordt gesplitst.
De volgende fiziol zijn bekend. plasminogeenactivatoren: plasma, vasculair, weefsel, nier- of urokin-voor, XII-coagulatiefactor (zie Hemorrhagic diathesis), kallikrein (zie Kinina). Bovendien wordt activering uitgevoerd door trypsine (zie), streptokinase, sta-filokinase. Plasminogeenactivatoren, die in het endotheel van bloedvaten worden gevormd, zijn belangrijk bij het versterken van F.
Plasmine en F. worden uitgevoerd door het pro-enzym en de activatoren daarvan worden geïmmobiliseerd (gesorbeerd) op een fibrinestolsel. De activiteit van F. wordt beperkt door de werking van talrijke plasmineremmers en de activatoren ervan. Er zijn ten minste 7 remmers bekend, of antiplasmines, die de plasmine-activiteit gedeeltelijk of volledig remmen.
Bloedstolsels worden verwijderd door het fibrinolysesysteem.
De belangrijkste fysiologisch snelwerkende remmer is a2-antiplasmine, te bevatten in het bloed van gezonde mensen in een concentratie van 50-70 mg / l.
Het remt de fibrinolytische en esterase-activiteit van plasmine bijna onmiddellijk, en vormt een stabiel complex met het enzym. Hoge affiniteit voor plasmine bepaalt de belangrijke rol van dit antiplasmine in de regulatie van fibrinolyse in vivo. De tweede belangrijke plasmineremmer is a2-macroglobuline mol.
met een gewicht van 720 LLC - 760.000. de functie is om te voorkomen dat het plasmine dat ermee geassocieerd wordt door zelfontsluiting en de inactiverende werking van andere iroteinasen. a2-antiplasmine en a2-macroglobuline concurreren met elkaar wanneer ze op plasmine werken. Het vermogen om de activiteit van plasmine langzaam te remmen heeft antitrombine III.
Daarnaast hebben o ^ -anti-trypsine, inter-a2-trypsine-remmer, Cl-inactivator en o ^ -anti-chymotrypsine een actief effect. In het bloed, de placenta en het vruchtwater zijn er remmers van plasminogeenactivatoren: anti-urokinase, anti-actief
tori, antistreptokinase, activeringsremmer voor plasminogeen.
De aanwezigheid van een groot aantal fibrinolyse-remmers wordt beschouwd als een vorm van bescherming van bloedproteïnen tegen het splitsen ervan met plasmine.
Omdat F. een van de schakels is in het bloedstollingremmende systeem, leidt de excitatie van vasculaire chemoreceptoren door het resulterende trombine tot de afgifte van plasminogeenactivatoren in het bloed en de snelle activering van profylaxe.
Normaal gesproken is vrij plasmine afwezig in het bloed of geassocieerd met anti- plasmines. F. activering vindt plaats met emotionele opwinding, angst, angst, angst, verwondingen, hypoxie en hyperoxie, C02-vergiftiging, fysieke inactiviteit, fysieke inspanning en andere invloeden die leiden tot een toename van de vasculaire permeabiliteit. Tegelijkertijd verschijnen hoge concentraties plasmine in het bloed, waardoor een volledige hydrolyse van fibrine, fibrinogeen en andere stollingsfactoren optreedt, wat leidt tot een schending van de bloedstolling.
Gevormd in de bloedproducten van de splitsing van fibrine en fibrinogeen veroorzaken een gestoorde hemostase (zie). Feature F. is het vermogen om snel te activeren.
Om de fibrinolytische activiteit van het bloed te meten, worden methoden gebruikt om plasmine-activiteit, plasminogeenactivatoren en remmers - antiplasmine en antiactivatoren te bepalen. De fibrinolytische activiteit van bloed wordt bepaald door de tijd van lysis van bloedstolsels, plasma of euglobulines geïsoleerd uit plasma, door concentratie van fibrinogeen gelyseerd tijdens incubatie, of door het aantal erytrocyten afgegeven door bloedstolsels.
Daarnaast gebruiken ze de thromblastografische methode (zie Thromboelastography) en bepalen ze de activiteit van trombine (zie). Het gehalte aan plasminogeenactivatoren, plasmine en antiplasma wordt bepaald door de grootte van de lysiszones (het product van twee loodrechte diameters) gevormd op fibrine- of fibrine-agarplaten na aanbrenging van p-rov plasma-euglobulinen daarop.
Het gehalte aan anti-activatoren wordt bepaald door gelijktijdige toepassing van streptokinase of urokinase op de platen. De esteraseactiviteit van plasmine en activators wordt bepaald door de hydrolyse van chromogene substraten of nekride-esters van arginine en lysine. Fibrinolytische activiteit van weefsels onthulde histochemie. methode voor de grootte van de lysiszones van fibrineplaten na het daarop aanbrengen van dunne secties van een orgaan of weefsel.
Verstoring F. en functies van een fibrinolytisch systeem leiden tot ontwikkelingspatol. staten. Onderdrukking F. bevordert de vorming van trombus (zie
Trombose), ontwikkeling van atherosclerose (zie), myocardiaal infarct (zie), glomerulonefritis (zie). Verminderd bloed fibrinolytische activiteit veroorzaakt door een afname in bloedspiegels van plasminogeenactivatoren, strijdig met de synthese, de introductie en voorraden depletie mechanismen in de cellen of verhoging van de hoeveelheid en antiaktivatorov antiplasmine.
In een dierexperiment werd een nauwe relatie gelegd tussen het gehalte aan bloedstollingsfactoren (zie Bloedstollingssysteem), een afname van F. en de ontwikkeling van atherosclerose.
Met gereduceerd F. fibrine in de bloedbaan wordt geconserveerd, ondergaat lipide infiltratie en veroorzaakt de ontwikkeling van atherosclerotische veranderingen. Bij patiënten met atherosclerose worden fibrine en fibrinogeen gevonden in lipidenvlekken, atherosclerotische plaques. Bij glomerulonefritis worden fibrine-afzettingen aangetroffen in de nierglomeruli, wat gepaard gaat met een sterke afname van de fibrinolytische activiteit van het nierweefsel en het bloed.
Wanneer geremd F. intraveneus geïnjecteerd het geneesmiddel fibrinolysine (zie) en plasminogeen activatoren - streptokinase, urokinase, enz. (Zie Fibrinolytische geneesmiddelen) die bloed fibrinolytische activiteit, waardoor lysis van bloedstolsels en hun rekanalisatie veroorzaken (zie
Trombose). Deze methode van conservatieve behandeling van trombose is theoretisch gerechtvaardigd als een methode voor het simuleren van de beschermende reactie van het anticoagulanssysteem van het lichaam tegen trombose. Bij de behandeling van trombose en ter voorkoming van de vorming van bloedstolsels F. verhoog de farmakol. niet-enzymatische verbindingen die oraal worden toegediend; sommige hebben een fibrinolytisch effect, remmen de activiteit van anti-plasmines, andere veroorzaken onrechtstreeks de afgifte van plasminogeenactivatoren uit het vasculaire endotheel.
Anabole steroïden (zie) met hun langdurig gebruik en antidiabetica dragen bij tot de toename van de synthese van activatoren F. (zie Hypoglyce-mizing agents).
Overmatige activering van F. veroorzaakt de ontwikkeling van hemorrhagische diathese (zie). De afgifte van plasminogeenactivatoren in het bloed, de vorming van grote hoeveelheden plasmine draagt bij aan de proteolytische splitsing van fibrinogeen en bloedcoagulatiefactoren, wat leidt tot een verminderde hemostase.
Een aantal onderzoekers maakt onderscheid tussen primaire en secundaire verhoogde F. Primaire verhoogde F. wordt veroorzaakt door massale penetratie van plasminogeenactivatoren in het bloed uit weefsels, wat leidt tot de vorming van plasmine, de splitsing van V en VII van bloedstollingsfactoren, de hydrolyse van fibrinogeen, de schending van bloedplaatjeshemostase en de - tot niet-brosheid van bloed, resulterend in fibrinolytische bloedingen (zie) - Primaire algemeen verhoogde F.
kan worden waargenomen bij uitgebreide verwondingen, desintegratie van cellen onder invloed van toxines, operaties met een extracorporale bloedsomloop, bij een kwelling, een acute leukemie, en ook bij hron. myeloïde leukemie.
Primaire lokale verhoogde F. kan de oorzaak zijn van bloedingen bij chirurgische ingrepen, in het bijzonder bij prostatectomie, ty-r oidectomie, in geval van schade aan organen met een hoog gehalte aan plasminogeenactivatoren, baarmoederbloeding (vanwege de sterk verhoogde endometriale fibrinolytische activiteit).
Primaire lokale verhoogde ph. Kan bloeding in het geval van maagzweer onderhouden en versterken, schade aan de mondslijmvliezen, extractie van tanden, kan nasale bloedingen en fibrinolytische purpura veroorzaken.
Secundair verhoogd F. ontwikkelt zich in reactie op gedissemineerde intravasculaire coagulatie van bloed (zie Hemorrhagic diathesis, Thrombohemorrhagic syndrome, volume 29, aanvullende materialen). Dit verhoogt de bloeding, als gevolg van de consumptie van bloedstollingsfactoren.
Differentiatie van primaire en secundaire verhoogde F. heeft praktische waarde. Primaire verhoogde F. wordt gekenmerkt door een afname in het gehalte aan fibrinogeen, plasminogeen, plasmineremmers en normale aantallen bloedplaatjes en protrombine, daarom toont het het gebruik van fibrinolyse-remmers, wat gecontra-indiceerd is in secundaire F.
Bij de bloedingen veroorzaakt door verhoogde F., benoemen synthetische remmers van een fibrinolyse - e-aminokaironic om - dat (zie.
Aminocapronzuur), para-aminomethylbenzoë-op-dat (amben), trasilol (zie), enz. Het volgen van de behandeling met fibrinolytische geneesmiddelen en fibrinolyse-inhibitoren wordt uitgevoerd door de activiteit van trombine te bepalen met behulp van trombo-elastische en andere werkwijzen die de functionele toestand van de stollings- en anticoagulerende bloedsystemen kenmerken.
Bibliografie: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biochemistry, physiology, pathology), M., 1979; Dierlijke biochemie
en man, ed. M.D. Kurskiy
in. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Biologische problemen van de regulatie van de vloeibare bloedtoestand en de coagulatie ervan, M., 1975; Methoden van onderzoek van het fibrinolytische systeem van bloed, onder redactie van G.V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, moderne fundamentele en klinische concepten, red.
P.J. Gaffney en S. Balkuv-Ulyutina, trans. Met Engels, M., 1982; H de basisprincipes van E. I. en L ak en N. K M. Anticoagulantia en fibrinolytische middelen, M., 1977.
fibrinolyse
Fibrinolyse is het proces van vernietiging van een bloedstolsel, geassocieerd met de enzymatische splitsing van fibrine in individuele polypeptideketens of fragmenten, vanwege het "plasmine" -systeem.
Plasminogeen activeringsfactoren:
1. weefselfactor in de samenstelling van de vaatwand;
2. bloedactivator;
4. urokinase (15%) in de nieren, streptokinase;
5. alkalische en zure fosfokinase;
6. lysosomale enzymen van beschadigde weefsels (lysokinases);
7. Het kallekreïne-kininesysteem samen met factoren XII, XIV, XV.
Fibrine vernietigt het enzym plasmine of fibrinolysine, dat overgaat in de actieve vorm van plasminogeen of profibrinolysine in het bloed (210 mg / l).
Naast fibrinolyse kan autoloog fibrine optreden (als gevolg van rode bloedcellen en leukocytenzymen) - aseptische autolyse, of - dissolutie van fibrine door staphylo- en streptococomenagisters - septische autolyse.
Als er geen voorwaarden zijn voor fibrinolyse, dan is er ofwel een organisatie (vervanging door bindweefsel) of rekanalisatie (vorming van een kanaal in de trombus). In sommige gevallen kan een trombus zich losrukken van de plaats van zijn vorming en een obstructie van het vaatbed (embolie) veroorzaken, wat dodelijk kan zijn.
fibrinolyse
Fibrinolyse (van Fibrin en Grieks Lysis - ontbinding, oplossing) is het proces van het oplossen van bloedstolsels en bloedstolsels, een integraal onderdeel van het hemostase-systeem, dat altijd het proces van bloedcoagulatie vergezelt en wordt gekweekt door de factoren die bij dit proces zijn betrokken. Het is een belangrijke beschermende reactie van het lichaam en voorkomt de blokkering van bloedvaten door fibrinestolsels. Fibrinolyse bevordert ook vasculaire rekanalisatie na stopzetting van bloeding.
Het omvat het splitsen van fibrine onder invloed van plasmine, dat in het bloedplasma aanwezig is als een inactieve voorloper - plasminogeen. Dit laatste wordt gelijktijdig met het begin van het bloedcoagulatieproces geactiveerd.
De inhoud
Fibrinolyse verloopt, net als het proces van bloedcoagulatie, via een extern of intern mechanisme. De externe activeringsroute wordt uitgevoerd met de inherente deelname van weefselactivatoren die voornamelijk in het vasculaire endotheel zijn gesynthetiseerd. Deze activators omvatten weefselplasminogeenactivator (TAP) en urokinase.
Het interne mechanisme van activering wordt uitgevoerd dankzij plasma-activatoren en activatoren van bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes en rode bloedcellen. Het interne actiemechanisme is verdeeld in Hageman-afhankelijk en Hageman-onafhankelijk. Hageman-afhankelijke fibrinolyse vindt plaats onder invloed van coagulatiefactor XIIa, kallikreïne, dat de omzetting van plasminogeen naar plasmine veroorzaakt. Hageman-afhankelijke fibrinolyse treedt het snelst op en is urgent. Het belangrijkste doel is om het vaatbed te reinigen van niet-gestabiliseerd fibrine, dat wordt gevormd tijdens intravasculaire coagulatie.
Hageman-onafhankelijk - onder invloed van eiwitten C en S
De fibrinolytische activiteit van het bloed wordt grotendeels bepaald door de verhouding van remmers en activatoren van het proces van fibrinolyse.
Er zijn ook fibrinolyse-remmers in het bloedplasma die het onderdrukken. Een van de belangrijkste dergelijke remmers is α2-antiplasmine, dat de binding van plasmine, trypsine, kallikreïne, urokinase, weefselplasminogeenactivator veroorzaakt. Aldus wordt het proces van fibrinolyse voorkomen in zijn vroege en late stadia. De al-proteaseremmer is ook een sterke plasmineremmer. Fibrinolyse wordt ook geremd door alfa-2-macroglobuline, een C1-proteaseremmer en een aantal plasminogeen-activator-remmers geproduceerd in het endotheel, evenals fibroblasten, macrofagen en monocyten.
Het evenwicht wordt gehandhaafd tussen de processen van bloedcoagulatie en fibrinolyse in het lichaam.
Verhoogde fibrinolyse is het gevolg van een verhoogde tonus van het sympathische zenuwstelsel en adrenaline en noradrenaline die het bloed binnendringen. Dit veroorzaakt de activering van de Hageman-factor, die de externe en interne mechanismen van protrombinaseproductie triggert, en stimuleert ook Hageman-afhankelijke fibrinolyse. Weefselplasminogeenactivator en urokinase komen vrij uit het endotheel en stimuleren het fibrinolyseproces.
Met een toename van de tonus van het parasympathisch zenuwstelsel, is er ook een versnelling van de bloedstolling en stimulering van het fibrinolyseproces.
De belangrijkste efferente regulator van bloedcoagulatie en fibrinolyse is de vaatwand.
Menselijke fysiologie. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 p., T2 - 368s
Menselijke fysiologie. Textbook / Under ed. VM Smirnova.- M.: Medicine, 2002. - 608 pp.: Ill. (Textbook. Lit. Voor studenten van medische universiteiten.). ISBN 5-225-04175-2 (pagina 231)