Uit dit artikel leer je: wat is disaggregant, welke drugs horen bij deze groep drugs. Voor de behandeling en preventie van welke ziekten ze worden toegepast, op welke bijwerkingen ze kunnen resulteren.
De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Geneeskunde".
Disaggregaten zijn geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie (lijmen) verminderen, waardoor de vorming van bloedstolsels wordt geremd. Andere namen - bloedplaatjesaggregatieremmers, antibloedplaatjesgeneesmiddelen.
Er is een vrij brede lijst van geneesmiddelen uit deze groep die bloedplaatjes beïnvloeden via verschillende mechanismen. De lijst met de bekendste medicijnen staat in de inhoud van het artikel.
Preventie van bloedstolsels met medicijnen
Ongeacht welke processen in bloedplaatjes door deze geneesmiddelen worden beïnvloed, ze remmen allemaal het lijmen van deze cellen onderling. Aangezien bloedplaatjes een belangrijke rol spelen bij de vorming van bloedstolsels in geval van schade aan de vaatwand, verergert de vorming van bloedstolsels bij het nemen van deaggreganten. Deze effecten zijn nuttig voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door een verminderde bloedstroom door de bloedvaten - coronaire hartziekte, angina, myocardinfarct, ischemische beroerte, vernietiging van ziekten van de onderste ledematen.
Een interessant kenmerk van het effect van antibloedplaatjesmiddelen is dat, dankzij het effect uitsluitend op bloedplaatjes, geneesmiddelen uit deze groep een grotere invloed hebben op de vorming van bloedstolsels in de slagaders, en niet in de aderen. Daarom is hun gebruik bij veneuze trombose niet erg effectief.
Aspirine is een medicijn dat al vele jaren als verdovingsmiddel wordt gebruikt. Een ander van zijn acties is echter om het risico op bloedstolsels in de slagaders van het hart en de hersenen te verminderen, waardoor de kans op het ontwikkelen van een hartaanval of beroerte wordt verkleind.
Een interessant kenmerk van de effecten van aspirine is de afhankelijkheid van de ingenomen dosis. In grote doses heeft dit medicijn pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen, in lage doses is het bestand tegen de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten.
Gewoonlijk worden lage doses aspirine voorgeschreven voor:
Echter, aspirine remt de plaatjesaggregatie eerder zwak (vergeleken met andere plaatjesaggregatieremmers), hoewel het dit onomkeerbaar doet. Daarom wordt het vaak voorgeschreven in combinatie met andere antibloedplaatjesagentia, bijvoorbeeld met clopidogrel.
Traditioneel wordt aspirine eenmaal per dag ingenomen. Het wordt aanbevolen om het te gebruiken met voedsel om de bijwerkingen van het spijsverteringskanaal te verminderen.
Clopidogrel is een van de meest voorgeschreven antitrombocytenaggregatieremmers die de eigenschappen van bloedplaatjes onherroepelijk onderdrukken en bloedstolsels vormen. Meestal wordt clopidogrel voorgeschreven in combinatie met aspirine. Het wordt gebruikt:
In vergelijking met aspirine heeft clopidogrel een krachtiger effect op bloedplaatjes. De belangrijkste bijwerkingen van dit medicijn zijn:
Als u clopidogrel inneemt, moet u de aanbevelingen van de arts zorgvuldig opvolgen. In geen geval kan het gebruik van dit medicijn niet stoppen zonder een arts te raadplegen. Clopidogrel moet eenmaal daags op hetzelfde tijdstip van de dag worden ingenomen, ongeacht de maaltijd.
Prasugrel is een vertegenwoordiger van bloedplaatjesaggregatieremmers met hetzelfde werkingsmechanisme als clopidogrel. De indicaties voor het gebruik ervan zijn hetzelfde. Prasugrel heeft een nog sneller en krachtiger effect op bloedplaatjes, maar dit verhoogt ook het risico op ernstige bloedingen. Ook heeft dit medicijn de voorkeur voor patiënten met diabetes.
De gevaarlijkste bijwerking van prasugrel is ernstige bloedingen. Sommige patiënten kunnen ook een toename of daling van de bloeddruk, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, misselijkheid, kortademigheid en hoesten ontwikkelen.
Ticagrelor is een alternatief geneesmiddel voor clopidogrel en prasugurel, gebruikt met dezelfde indicaties als deze disaggreganten. In tegenstelling tot clopidogrel en prasugrel is het effect van ticagrelor op bloedplaatjes omkeerbaar. De belangrijkste bijwerkingen zijn kortademigheid, verschillende soorten bloedingen (hematomen, nasale of gastro-intestinale bloedingen, intracerebrale bloeding), hartritmestoornissen, allergische huidreacties.
Ticagrelor wordt twee keer per dag tegelijkertijd ingenomen, ongeacht de maaltijd.
Ticlopidine is een ander antibloedplaatjesagens dat minder vaak wordt gebruikt dan aspirine of clopidogrel. Artsen schrijven ticlopidine voor in de volgende situaties:
Vanwege de ernstige bijwerkingen van ticlopidine en het bestaan van effectievere en veilige antibloedplaatjesaggregatiemiddelen (clopidogrel, ticagrelor), is het gebruik ervan de afgelopen jaren zeer beperkt geweest. Soms wordt dit medicijn ook voorgeschreven voor de behandeling van sikkelcelanemie, bepaalde nierziekten en het uitwissen van ziekten van de onderste ledematen.
Dipyridamol is een ander geneesmiddel op de lijst van antibloedplaatjesgeneesmiddelen dat, naast het effect op bloedplaatjes, ook de mogelijkheid heeft om de bloedvaten uit te breiden. Het wordt gebruikt in de volgende situaties:
Dipyridamol kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:
Artsen schrijven gewoonlijk viermaal de dosis dipyridamol per dag voor. Dit medicijn werkt effectiever als het een uur voor de maaltijd wordt ingenomen of twee uur na de maaltijd, een pil drinkt met een vol glas water. Soms - om de spijsvertering te verminderen - raden artsen aan dipyridamol in te nemen met voedsel of het te drinken met melk.
Elk geneesmiddel uit de groep van bloedplaatjesaggregatieremmers heeft zijn eigen individuele contra-indicaties voor gebruik. De volgende belangrijke kenmerken moeten echter worden opgemerkt:
De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Geneeskunde".
Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
Antiagregantie remt aggregatie van bloedplaatjes en rode bloedcellen, vermindert hun vermogen om te kleven en te hechten (adhesie) aan het endotheel van bloedvaten. Door de oppervlaktespanning van erytrocytenmembranen te verminderen, vergemakkelijken ze hun vervorming bij het passeren van de haarvaten en verbeteren ze de doorbloeding. Antiplatelet-agentia kunnen niet alleen aggregatie voorkomen, maar ook desaggregatie van reeds geaggregeerde bloedplaten veroorzaken.
Ze worden gebruikt om de vorming van postoperatieve trombus te voorkomen, met tromboflebitis, retinale vasculaire trombose, aandoeningen van de cerebrale bloedsomloop, enz., Alsook om trombo-embolische complicaties bij ischemische hartaandoeningen en hartinfarcten te voorkomen.
Remmend effect op de binding (aggregatie) van bloedplaatjes (en erythrocyten) wordt in verschillende mate uitgeoefend door geneesmiddelen van verschillende farmacologische groepen (organische nitraten, calciumantagonisten, purinederivaten, antihistaminica, enz.). Een uitgesproken antibloedplaatjeseffect heeft NSAID's, waarvan acetylsalicylzuur algemeen wordt gebruikt voor het voorkomen van trombose.
Acetylsalicylzuur is momenteel de belangrijkste vertegenwoordiger van antibloedplaatjesagentia. Het heeft een remmend effect op spontane en geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie en adhesie, op de afgifte en activering van bloedplaatjesfactoren 3 en 4. Er is aangetoond dat de antigroepatieactiviteit ervan nauw gerelateerd is aan het effect ervan op de biosynthese, liberalisatie en metabolisme van PG. Het bevordert de afgifte van endotheel van vasculaire PG, waaronder BGA2 (Prostacycline). De laatste activeert adenylaatcyclase, vermindert het gehalte aan geïoniseerd calcium in bloedplaatjes - een van de drie belangrijkste mediatoren van aggregatie en heeft ook desaggregatieactiviteit. Bovendien vermindert acetylsalicylzuur, de activiteit van cyclo-oxygenase onderdrukkend, de vorming van tromboxaan A in bloedplaatjes.2 - prostaglandine met het tegenovergestelde type activiteit (proaggregerende factor). In grote doses remt acetylsalicylzuur ook de biosynthese van prostacycline en andere antitrombotische prostaglandinen (D2, E1 en anderen.). In dit opzicht wordt acetylsalicylzuur voorgeschreven als een anti-regulator in relatief kleine doses (75-325 mg per dag).
Antiplaatjesmiddelen zijn een groep farmacologische geneesmiddelen die trombusvorming remmen door de aggregatie van bloedplaatjes te remmen en hun adhesie aan het binnenoppervlak van bloedvaten te onderdrukken.
Deze geneesmiddelen remmen niet alleen het werk van het bloedcoagulatiesysteem, maar verbeteren ook de reologische eigenschappen ervan en vernietigen reeds bestaande aggregaten.
Onder invloed van antibloedplaatjesmiddelen neemt de elasticiteit van erythrocytmembranen af, ze vervormen en passeren gemakkelijk door de haarvaten. De bloedstroom verbetert, het risico op complicaties wordt verminderd. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn het meest effectief in de beginfase van de bloedstolling wanneer bloedplaatjesaggregatie en de vorming van een primair bloedstolsel optreden.
toepassingspunten en werking van basische plaatjesaggregatieremmers
Toepassing van antibloedplaatjesmiddelen in de postoperatieve periode voor de preventie van trombose, met tromboflebitis, ischemische hartziekte, acute ischemie van het hart en de hersenen, cardiosclerose na het infarct.
Hartpathologie en verminderd metabolisme gaan gepaard met de vorming van cholesterolplaques op het slagader van het slagader, waardoor het lumen van de bloedvaten smaller wordt. De bloedstroom op de plaats van de laesie vertraagt, het bloed wordt dikker, er vormt zich een bloedstolsel, waarop de bloedplaatjes blijven bezinken. Bloedstolsels verspreiden zich via de bloedbaan, komen in de coronaire vaten terecht en verstoppen ze. Er is acute myocardische ischemie met kenmerkende klinische symptomen.
Antiplatelet en antistollingstherapie liggen ten grondslag aan de behandeling en preventie van beroertes en hartaanvallen. Noch antibloedplaatjesmiddelen, noch anticoagulantia kunnen een gevormde trombus vernietigen. Ze voorkomen dat het stolsel verder groeit en voorkomen blokkering van bloedvaten. Bereidingen van deze groepen kunnen het leven van patiënten met acute ischemie redden.
Anticoagulantia zijn, in tegenstelling tot antibloedplaatjesagentia, agressiever. Ze worden als duurder beschouwd en hebben een hoger risico op bijwerkingen.
Indicaties voor antibloedplaatjes-therapie:
Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens de zwangerschap en tijdens de periode van borstvoeding; personen onder de leeftijd van 18; evenals lijden aan de volgende ziekten:
Antiplatelet-medicijnen zijn vrij veel. De meesten van hen zijn profylactische stoffen die worden gebruikt bij een aantal hart- en vaatziekten en in de vroege postoperatieve periode.
Dit is een medicijn uit de groep van NSAID's dat een uitgesproken antibloedplaatjeseffect heeft. Het werkingsmechanisme van NSAID's is geassocieerd met de blokkade van enzymen die de synthese en het metabolisme van prostaglandinen van bloedplaatjes en de vaatwand reguleren. Acetylsalicylzuur wordt profylactisch gebruikt om trombusvorming te voorkomen en is het meest betaalbare van alle plaatjesaggregatieremmers die in kleine doses worden gebruikt. Dit medicijn is op grote schaal gebruikt in de ambulante praktijk. Het elimineert de belangrijkste tekenen van ontsteking: vermindert koorts en pijn. Het medicijn heeft een remmend effect op het hypothalamische centrum van thermoregulatie en pijn.
"Acetylsalicylzuur" moet na een maaltijd worden ingenomen, omdat het de vorming van een maagzweer of andere gastropathie kan veroorzaken. Om een persistent antibloedplaatjeseffect te bereiken, moet u kleine doses van het geneesmiddel gebruiken. Om de reologische eigenschappen van bloed te verbeteren en de aggregatie van bloedplaatjes te onderdrukken, krijgen patiënten een halve tablet eenmaal daags voorgeschreven.
"Tiklopidine" - een medicijn met uitgesproken antitrombotische activiteit. Dit medicijn heeft een sterker effect dan acetylsalicylzuur. "Tiklopidine" wordt voorgeschreven aan patiënten met ischemische cerebrovasculaire aandoeningen, waarbij de bloedtoevoer naar het hersenweefsel afneemt, evenals met ischemische hartaandoeningen, beenischemie, retinopathie op de achtergrond van diabetes mellitus. Personen die het rangeren van bloedvaten hebben ondergaan, vertonen een langdurig gebruik van het medicijn.
Het is een sterk antibloedplaatjesaggregatiemiddel dat de bloedingstijd verlengt, de adhesie van bloedplaatjes remt en hun aggregatie remt. Het gelijktijdige gebruik van het medicijn met anticoagulantia en andere antibloedplaatjesagentia is hoogst ongewenst. Het verloop van de behandeling is 3 maanden en wordt uitgevoerd onder de controle van het perifere bloed.
Het belangrijkste kenmerk van dit antibloedplaatjesagens is de hoge biologische beschikbaarheid, die wordt bereikt vanwege de hoge absorptiesnelheid. Het therapeutische effect na het stoppen van het medicijn blijft enkele dagen aanhouden.
De preparaten die ticlopidine als het belangrijkste actieve ingrediënt bevatten, zijn: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".
Het medicijn heeft anti-aggregatie en krampstillend effect, verwijdt de bloedvaten en verbetert de bloedtoevoer naar de inwendige organen. Het medicijn heeft een positief effect op de reologische eigenschappen van bloed en heeft geen invloed op de hartslag. "Pentoxifylline" is een angioprotector die de elasticiteit van bloedcellen verhoogt en de fibrinolyse versterkt. Het geneesmiddel is geïndiceerd voor angiopathie, claudicatio intermittens, posttrombotisch syndroom, bevriezing, spataderen, coronaire hartziekte.
Dit is een synthetische drug, de structuur en het werkingsmechanisme doen denken aan "Tiklopidine." Het remt de activiteit van bloedplaatjes en hun binding, verlengt de bloedingstijd. "Clopidogrel" is een praktisch niet-toxisch medicijn met milde bijwerkingen. Moderne specialisten in het uitvoeren van antibloedplaatjesbehandeling geven de voorkeur aan "Klopidogrel" vanwege de afwezigheid van complicaties tijdens langdurig gebruik.
"Dipyridamol" is een antibloedplaatjesagens dat de bloedvaten van het hart verwijdt. Het medicijn verhoogt de collaterale bloedstroom, verbetert de contractiliteit van het myocard en normaliseert de veneuze uitstroom. Vasodilatatie is de belangrijkste werking van Dipyridamol, maar in combinatie met andere geneesmiddelen heeft het een uitgesproken antibloedplaatjeseffect. Gewoonlijk wordt het voorgeschreven aan personen met een hoog risico op bloedstolsels en een operatie ondergaan voor prothetische hartkleppen.
"Curantil" - een medicijn waarvan het belangrijkste actieve ingrediënt dipyridamol is. Vanwege het ontbreken van dergelijke contra-indicaties zoals zwangerschap en borstvoeding, geniet hij een grote populariteit. Onder invloed van het medicijn worden de bloedvaten verwijden, de trombusvorming onderdrukt en de bloedtoevoer naar het myocardium verbeterd. "Curantil" wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen die lijden aan aandoeningen van het cardiovasculaire systeem of met een voorgeschiedenis van placenta-insufficiëntie. Onder invloed van dit medicijn worden de reologische eigenschappen van het bloed verbeterd, de bloedvaten van de placenta uitzetten, de foetus krijgt voldoende zuurstof en voedingsstoffen. Bovendien heeft Curantil een immunomodulerend effect. Het stimuleert de productie van interferon en vermindert het risico op virale ziekten bij de moeder.
"Eptifibatid" vermindert het risico op hartischemie bij patiënten die percutane coronaire interventie ondergaan. Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met "aspirine", "Klopidogrel", "heparine". Voordat de therapie wordt gestart, worden een angiografische beoordeling en andere diagnostische procedures uitgevoerd. Vrouwen en personen ouder dan 60 jaar zijn onderworpen aan een grondig onderzoek.
Laat het geneesmiddel vrij in de vorm van een oplossing voor intraveneuze injectie, die volgens een specifiek schema wordt toegediend. Nadat de patiënt is ontslagen, wordt de antibloedplaatjesbehandeling gedurende enkele maanden met geneesmiddelen in tabletvorm voortgezet. Om herhaling van ischemie van het hart en overlijden van de patiënt te voorkomen, worden antibloedplaatjesgeneesmiddelen levenslang voor dergelijke patiënten aanbevolen.
Bij het uitvoeren van een noodoperatie moet het medicijn worden gestopt. In het geval van een geplande operatie wordt de toediening van het medicijn van tevoren gestopt.
Dit geneesmiddel wordt uitsluitend in het ziekenhuis gebruikt en de patiënt zorgvuldig in de gaten gehouden. De oplossing voor injectie wordt dagelijks vlak voor toediening dagelijks bereid, waardoor deze steriel kan worden. Patiënten die een behandeling met Iloprost ondergaan, worden aanbevolen om te stoppen met roken. Personen die antihypertensiva gebruiken, moeten hun bloeddruk onder controle houden om ernstige hypotensie te voorkomen. Orthostatische hypotensie kan zich ontwikkelen na behandeling met een sterke stijging van de patiënt.
Iloprost als onderdeel van het medicijn "Ventavis" is een synthetisch analoog van prostaglandine en is bedoeld voor inhalatie. Het is een antibloedplaatjesagens dat wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie van verschillende oorsprong. Na de behandeling verwijden de patiënten de longvaten en verbeteren ze de basisbloedparameters.
De meeste moderne medicijnen worden gecombineerd. Ze bevatten verschillende antibloedplaatjesaggregatiemiddelen die de effecten van elkaar ondersteunen en versterken. De meest voorkomende onder hen zijn:
Deze antibloedplaatjesagentia worden het vaakst gebruikt in de moderne geneeskunde. Ze worden voorgeschreven aan patiënten door cardiologen voor hartpathologie, neurologen voor ziekten van cerebrale bloedvaten en vasculaire chirurgen voor laesies van de beenslagaders.
Antiplatelet-middelen zijn een onmisbare component in de behandeling van angina pectoris van II-IV functionele klassen en cardiosclerose na het infarct. Dit komt door hun werkingsmechanisme. Wij presenteren onder uw aandacht een lijst met antibloedplaatjesgeneesmiddelen.
Coronaire hartziekte gaat gepaard met de vorming van atherosclerotische plaques op de slagaderwanden. Als het oppervlak van zo'n plaque wordt beschadigd, worden er bloedcellen op afgezet - bloedplaatjes die het gevormde defect afdekken. Tegelijkertijd komen biologisch actieve stoffen vrij van bloedplaatjes, die de verdere sedimentatie van deze cellen op de plaque en de vorming van hun clusters stimuleren - bloedplaatjesaggregaten. Aggregaten worden verspreid door de coronaire vaten, wat leidt tot hun blokkering. Dientengevolge vindt onstabiele angina of myocardiaal infarct plaats.
Antiplaatjesmiddelen blokkeren biochemische reacties die leiden tot de vorming van bloedplaatjesaggregaten. Zo voorkomen ze de ontwikkeling van onstabiele angina en myocardiaal infarct.
De volgende antibloedplaatjesmiddelen worden gebruikt in de moderne cardiologie:
Er zijn kant-en-klare combinaties van deze geneesmiddelen, bijvoorbeeld Agrenox (dipyridamol + acetylsalicylzuur).
Deze stof remt de activiteit van cyclo-oxygenase - een enzym dat de synthese van tromboxaan bevordert. Dit laatste is een belangrijke factor in de aggregatie (lijmen) van bloedplaatjes.
Aspirine wordt voorgeschreven voor primaire profylaxe van een hartinfarct in het geval van angina pectoris van II - IV functionele klassen, evenals voor de preventie van recidiverend infarct na een reeds ervaren ziekte. Het wordt gebruikt na hart- en vaatchirurgie ter voorkoming van trombo-embolische complicaties. Het effect na toediening treedt binnen 30 minuten op.
Het medicijn wordt voorgeschreven in de vorm van tabletten van 100 of 325 mg gedurende een lange tijd.
Bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, buikpijn en soms ulceratieve laesies van het maagslijmvlies. Als de patiënt in het begin maagzweren had, is het waarschijnlijk dat bij gebruik van acetylsalicylzuur maagbloedingen optreden. Langdurig gebruik kan gepaard gaan met duizeligheid, hoofdpijn of andere beschadiging van de functie van het zenuwstelsel. In zeldzame gevallen treden depressie van het hematopoëtische systeem, bloeding, nierschade en allergische reacties op.
Acetylsalicylzuur is gecontraïndiceerd bij erosies en zweren in het maagdarmkanaal, intolerantie voor niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, nier- of leverinsufficiëntie, sommige bloedziekten, hypovitaminose K. Contra-indicaties zijn zwangerschap, borstvoeding en leeftijd onder de 15 jaar.
Met zorg is het noodzakelijk om acetylsalicylzuur te benoemen bij bronchiale astma en andere allergische ziekten.
Bij gebruik van acetylsalicylzuur in kleine doses zijn de bijwerkingen enigszins aanwezig. Het is zelfs veiliger om het medicijn te gebruiken in microkristallisatie vormen ("Kolpharit").
Dipyridamol onderdrukt de synthese van tromboxaan A2, verhoogt het gehalte aan bloedplaatjes van cyclisch adenosine monofosfaat, dat een antibloedplaatjes effect heeft. Tegelijkertijd verwijdt het de coronaire vaten.
Dipyridamol wordt voornamelijk voorgeschreven voor ziekten van de hersenvaten ter preventie van een beroerte. Het wordt ook getoond na operaties op de schepen. Bij ischemische hartaandoeningen wordt het medicijn meestal niet gebruikt, omdat de uitzetting van de coronaire vaten een "stelen-fenomeen" ontwikkelt - verslechtering van de bloedtoevoer naar de getroffen hartspiergebieden als gevolg van een verbeterde bloedstroom in gezonde hartweefsels.
Het medicijn wordt lange tijd gebruikt, op een lege maag, de dagelijkse dosis is verdeeld in 3 - 4 doses.
Dipyridamol wordt ook intraveneus toegediend tijdens stress-echocardiografie.
Bijwerkingen zijn dyspepsie, roodheid in het gezicht, hoofdpijn, allergische reacties, spierpijn, bloeddrukverlaging en hartkloppingen. Dipyridamol veroorzaakt geen ulceratie in het maagdarmkanaal.
Het medicijn wordt niet gebruikt voor onstabiele angina en acuut myocardiaal infarct.
Ticlopidine beïnvloedt, in tegenstelling tot acetylsalicylzuur, de activiteit van cyclo-oxygenase niet. Het blokkeert de activiteit van plaatjesreceptoren die verantwoordelijk zijn voor de binding van bloedplaatjes aan fibrinogeen en fibrine, wat resulteert in een aanzienlijk verminderde intensiteit van trombusvorming. Antiplatelet effect treedt later op dan na inname van acetylsalicylzuur, maar het is meer uitgesproken.
Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van trombose bij atherosclerose van de bloedvaten van de onderste ledematen. Het wordt gebruikt om beroertes te voorkomen bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen. Bovendien wordt ticlopidine gebruikt na operaties aan de coronaire vaten, evenals in geval van intolerantie of contra-indicaties voor het gebruik van acetylsalicylzuur.
Het medicijn wordt tijdens de maaltijden tweemaal per dag via de mond voorgeschreven.
Bijwerkingen: dyspepsie (indigestie), allergische reacties, duizeligheid, abnormale leverfunctie. In zeldzame gevallen kunnen bloeding, leukopenie of agranulocytose optreden. De leverfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens het gebruik van het geneesmiddel. Ticlopidine dient niet te worden ingenomen met anticoagulantia.
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en borstvoeding, leverziekte, hemorragische beroerte, hoog risico op bloeding bij maagzweren en twaalf zweren in de twaalfvingerige darm.
Het medicijn blokkeert onomkeerbaar de aggregatie van bloedplaatjes en voorkomt complicaties van coronaire atherosclerose. Het is voorgeschreven na een hartinfarct en na operaties aan de coronaire bloedvaten. Clopidogrel is effectiever dan acetylsalicylzuur, het voorkomt hartinfarct, beroerte en plotselinge coronaire sterfte bij patiënten met coronaire hartziekten.
Het medicijn wordt eenmaal daags oraal toegediend, ongeacht de maaltijd.
Contra-indicaties en bijwerkingen van het geneesmiddel zijn hetzelfde als die van ticlopidine. Het is echter minder waarschijnlijk dat clopidogrel het beenmerg negatief beïnvloedt met de ontwikkeling van leukopenie of agranulocytose. Het medicijn is niet voorgeschreven aan kinderen jonger dan 18 jaar.
Momenteel een zoektocht naar geneesmiddelen die de aggregatie van bloedplaatjes effectief en selectief onderdrukken. De kliniek heeft al een aantal moderne middelen gebruikt die de bloedplaatjesreceptoren blokkeren - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Deze geneesmiddelen worden intraveneus toegediend met acuut coronair syndroom, evenals tijdens percutane transluminale coronaire angioplastie.
Bijwerkingen zijn onder andere bloeding en trombocytopenie.
Contra-indicaties: bloeding, vasculair en hartaneurisma, significante arteriële hypertensie, trombocytopenie, lever- of nierfalen, zwangerschap en borstvoeding.
Dit is een moderne antibloedplaatjesplaat, een synthetisch antilichaam tegen plaatjes-IIb / IIIa-receptoren, verantwoordelijk voor hun binding aan fibrinogeen en andere adhesieve moleculen. Het medicijn veroorzaakt een uitgesproken antitrombotisch effect.
Het effect van het medicijn bij intraveneuze toediening komt zeer snel voor, maar duurt niet lang. Het wordt gebruikt als een infusie in combinatie met heparine en acetylsalicylzuur bij acuut coronair syndroom en operaties op de coronaire vaten.
Contra-indicaties en bijwerkingen van het geneesmiddel zijn hetzelfde als die van de IIb / IIIa-blokkers van bloedplaatjesreceptoren.
Bloedstolsels zijn gevaarlijke formaties die het lumen van bloedvaten gedeeltelijk of volledig kunnen blokkeren. Dit leidt tot verstoring van de bloedtoevoer naar weefsels en organen, in de acute vorm kan een dergelijk fenomeen leiden tot een beroerte.
Om de normale bloedcirculatie en bloedviscositeit te herstellen, worden antibloedplaatjesgeneesmiddelen gebruikt waarvan de lijst uitgebreid is en bedoeld is voor de behandeling van vaatziekten.
Wat is het - antibloedplaatjes? Dit is een groep geneesmiddelen die bloedstolsels voorkomen. De actieve ingrediënten waaruit deze geneesmiddelen bestaan, voorkomen dat bloedplaatjes aan elkaar plakken, waardoor bloedstolling wordt voorkomen.
Naast antiaggreganten bij het horen van disaggreganten, wat is het? Dit zijn medicijnen met een vergelijkbaar effect, ze worden vaak voorgeschreven aan patiënten met angina pectoris.
Anticoagulantia hebben hetzelfde werkingsprincipe, maar zijn agressiever en hebben meer bijwerkingen. Farmacologie ontwikkelt zich snel en disaggreganten en anticoagulantia worden efficiënter en veiliger in gebruik.
Antiplatelet agents worden door een arts voorgeschreven voor:
Het is belangrijk! Alle geneesmiddelen in deze groep worden alleen op recept voorgeschreven. Ongeautoriseerde medicatie zonder rekening te houden met de duur van de kuur en de dosering is beladen met ernstige bijwerkingen.
In het geval van schade aan weefsels of bloedvaten om hevig bloedverlies te voorkomen, begint het bloed te stollen, dit gebeurt wanneer de bloedplaatjes aan elkaar plakken met rode bloedcellen. Dientengevolge verschijnen stolsels, ze worden ook bloedstolsels genoemd. Dit is een normale reactie van het lichaam op verwonding.
Maar soms gebeurt het proces van trombose om andere redenen. Elke beschadiging van de bloedvaten en ontsteking in hen veroorzaken trombusvorming direct in de bloedbaan. Bloedproppen verstoppen geleidelijk het lumen van het vat, waardoor de bloedcirculatie wordt verstoord.
Afhankelijk van de lokalisatie van dergelijke geblokkeerde gebieden, kunnen de gevolgen verschillen. De meest gevaarlijke vorming van bloedstolsels in de hersenen, blokkering van bloedvaten leidt tot een beroerte. Sterfte na de aanval bereikt 50% gedurende het jaar.
Antiplatelet-middelen als zachtere analogen van anticoagulantia interfereren met trombose door het bloed te verdunnen. Mensen die vatbaar zijn voor vaatziekten, moeten deze medicijnen soms hun hele leven gebruiken. Anticoagulantia worden gebruikt in urgentere gevallen wanneer u zo snel mogelijk moet handelen - voor hartaanvallen en beroertes.
De lijst met antibloedplaatjesaggregatieremmers en antibloedplaatjesgeneesmiddelen is vrij uitgebreid. De meest effectieve middelen van dit type zijn onder meer:
Voor de behandeling van hart- en vaatziekten worden gebruikt, inclusief en gecombineerde geneesmiddelen op basis van verschillende antibloedplaatjesagentia, elke stof ondersteunt en versterkt de werking van een ander. Van de meest voorgeschreven geneesmiddelen van dit type, moeten Agrenox, Aspigrel, Coplavix en Cardiomagnyl apart worden gekozen.
Elke specialist van de lijst kan alleen worden voorgeschreven door een specialist, rekening houdend met de resultaten van diagnostiek en tests, evenals de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt, zijn leeftijd, enz. Om de gezondheid niet te schaden, kan men in geen geval zelfmedicijnen gebruiken, zelfs voor preventiedoeleinden. Overdosering kan exacerbatie van andere ziekten veroorzaken.
In de moderne geneeskunde is de classificatie van antibloedplaatjesagentia zeer voorwaardelijk. Alle medicijnen zijn verdeeld in drie grote groepen:
De laatste zijn in dit geval de modernste medicijnen, hebben een uitgebreider werkingsspectrum. Decongestiva hebben vrijwel geen bijwerkingen.
Antiplatelet agents zijn gecontra-indiceerd voor mensen met ziekten zoals:
En ook tijdens zwangerschap en borstvoeding dienen deze medicijnen niet te worden gebruikt.
Sommige geneesmiddelen kunnen aanvullende contra-indicaties en bijwerkingen hebben. De benoeming van een specifiek medicijn is strikt individueel en wordt uitgevoerd met inachtneming van het onderzoek van de patiënt, anamnese, enz.
Het is belangrijk! Bloedverdunnende medicijnen zijn niet compatibel met alcohol.
Antiplatelet agents zijn onmisbaar in de strijd tegen hart- en vaatziekten met een hoog risico op bloedstolsels. Geneesmiddelen kunnen de bloedsomloop verbeteren en het lumen van bloedvaten vergroten, maar gebruik elk middel dat het bloed dunner maakt, u hebt strikt op recept nodig.
Ongeoorloofd gebruik van plaatjesaggregatieremmers en antibloedplaatjesmiddelen kan leiden tot een sterke stijging van de bloeddruk en andere onaangename gevolgen.
Antiplaatjesmiddelen of desaggreganten zijn een moderne groep geneesmiddelen die de vorming van bloedstolsels in bloedvaten blokkeren. Dit helpt de ontwikkeling van een hartinfarct te voorkomen, evenals andere ziekten die gepaard gaan met bloedstolsels. Dergelijke effecten maken het gebruik van deze klasse geneesmiddelen voor coronaire hartziekten, stoornissen in de bloedsomloop van de hersenen en andere organen mogelijk.
De benoeming van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen dient alleen door de behandelend arts te worden uitgevoerd na het onderzoek van de patiënt en het identificeren van al zijn indicaties en contra-indicaties voor dit type therapie. In geen geval mag u de medicatie zelf gebruiken, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen van de behandeling of tot de progressie van de onderliggende ziekte.
Preparaten die de vorming van bloedstolsels in bloedvaten blokkeren, kunnen dit proces op verschillende manieren remmen, op basis waarvan de classificatie van antibloedplaatjesmiddelen wordt opgebouwd:
Een verscheidenheid aan werkingsmechanismen van geneesmiddelen uit de lijst met antibloedplaatjesagentia stelt u in staat om individueel geneesmiddelen voor elke patiënt te selecteren.
Ontdek uit dit artikel waarom een bloedstolsel kan loskomen.
Nadat de arts antiaggregantia aan de patiënt heeft voorgeschreven en hem heeft uitgelegd wat het is, is het noodzakelijk om de vaak gebruikte geneesmiddelen van deze farmacologische groep in meer detail te bekijken.
Het populairste medicijn dat een uitgesproken remmend effect heeft op de vorming van bloedstolsels.
Aspirine is beschikbaar voor de meeste patiënten vanwege de lage kosten en minder contra-indicaties.
Voor de preventie van trombose wordt eenmaal per dag in lage doses gebruikt.
Naast het acetylsalicylzuur zelf zijn er geneesmiddelen onder andere handelsnamen: ThromboASS, Cardiomagnyl, enz.
Naast dit effect heeft acetylsalicylzuur een antipyretisch, ontstekingsremmend en zwak analgetisch effect op het menselijk lichaam. Vergelijkbare effecten worden echter alleen waargenomen bij een toenemende dosering van het geneesmiddel.
Ticlopidine is een moderne disaggregant, die effectiever is dan aspirine. Het medicijn wordt gebruikt voor de preventie van trombotische complicaties bij patiënten met angina, evenals ischemische schade aan de hersenen of benen.
Het gebruik van ticlopidine wordt aanbevolen na bypassoperaties van kransslagaders en andere bloedvatoperaties.
Vanwege het uitgesproken klinische effect, mag dit geneesmiddel niet worden gebruikt met andere plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van interne bloedingen en andere bijwerkingen.
Commerciële namen van preparaten die ticlopidine bevatten: Tiklo, Tiklid, enz.
Clopidogrel is een synthetisch plaatjesaggregatieremmer, vergelijkbaar qua structuur en farmacologische activiteit voor ticlopidine.
De werkzame stof blokkeert snel de activering van bloedplaatjes en voorkomt aggregatie ervan.
Het belangrijkste voordeel van dit medicijn is de goede tolerantie van de behandeling door de meerderheid van de patiënten.
Dit maakt het gebruik van clopidogrel in de meeste klinische gevallen mogelijk, zonder angst voor de ontwikkeling van bijwerkingen.
Een disaggregant die een complex effect op de bloedsomloop heeft: verwijdt de coronaire vaten, verhoogt de contractiliteit van de hartspier en verbetert de uitstroom van bloed langs het veneuze bed. Bij gebruik van het medicijn is er een uitgesproken antibloedplaatjeseffect. De belangrijkste handelsnaam van het medicijn - Curantil.
Een groot aantal moderne plaatjesaggregatieremmende middelen leidt tot de noodzaak om de behandelend arts te bezoeken voordat de behandeling wordt gestart. Bij de selectie van elk geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de kenmerken van de patiënt.
De belangrijkste classificatie van antibloedplaatjesagentia is gebaseerd op hun werkingsmechanisme. In overeenstemming hiermee zijn er vier groepen medicijnen:
Bovendien zijn alle desaggreganten onderverdeeld in eenvoudige en gecombineerde middelen. De laatste omvatten geneesmiddelen als Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.
De juiste keuze van antibloedplaatjesmiddelen uit de lijst met beschikbare geneesmiddelen kan de effectiviteit van de behandeling verhogen en complicaties van de therapie voorkomen.
Bij het gebruik van antibloedplaatjesmiddelen in de klinische praktijk is het belangrijk om te onthouden over hun algemene en specifieke contra-indicaties.
Algemeen zijn kenmerkend voor alle geneesmiddelen uit deze groep en omvatten de volgende toestanden:
In al deze gevallen is het noodzakelijk het gebruik van plaatjesaggregatieremmende middelen te staken en andere benaderingen voor de behandeling van de patiënt te kiezen. Bovendien heeft elke groep medicijnen aanvullende contra-indicaties die moeten worden beoordeeld met uw arts of instructies voor gebruik.
Artsen die disaggreganten voorschrijven, weten goed wat het is en welke bijwerkingen tijdens de behandeling kunnen optreden.
In dit opzicht is het bij het voorschrijven van bloedplaatjesaggregatieremmer voor de preventie van trombotische complicaties noodzakelijk om een medische instelling te raadplegen bij een arts die een klinisch onderzoek zal uitvoeren en indicaties en contra-indicaties voor een dergelijke behandeling zal identificeren.
In geen geval mag u zich niet bezighouden met de behandeling, omdat dergelijke pogingen vaak leiden tot de ontwikkeling van ernstige hemorragische complicaties bij patiënten van verschillende leeftijden.
Antiplatelet middelen - een groep van geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden door het voorkomen van de aggregatie van cellulaire elementen van het bloed (rode bloedcellen, bloedplaatjes) en de vernietiging van dergelijke aggregaten.
Voor het eerst werd acetylsalicylzuur (ASA) door Charles Frederick Gerhardt in 1853 gesynthetiseerd.
Op 10 augustus 1897 ontving Arthur Eihengrin, die bij de Bayer-laboratoria in Wuppertal werkte, voor de eerste keer ASA-monsters voor medisch gebruik. Aanvankelijk was alleen het antipyretische effect van ASA bekend, waarna de analgetische en ontstekingsremmende eigenschappen ervan werden ontdekt. In de beginjaren werd ASC als poeder verkocht en sinds 1904 in de vorm van tabletten.
In 1953 publiceerde Kulgan het eerste rapport over het gebruik van ASA voor de preventie en behandeling van coronaire hartziekten (CHD).
ADP receptor blokker, werd clopidogrel ontdekt door Sanofi-synthetische labo en goedgekeurd voor verkoop in de Europese Unie in 1998 en in de VS - in 1997
In 1983, ontwikkelde antagonisten van IIb / IIIa bloedplaatjes glycoproteïne receptor voor de behandeling van patiënten met trombasthenie Glantsmana. In de afgelopen jaren, worden ze op grote schaal gebruikt bij de behandeling van patiënten met een acuut coronair syndroom (ACS) zonder te tillen ST (in combinatie met heparine of ASA), voor de preventie van trombose en re-occlusie in verband met percutane interventie (PCI).
B: MIDDELEN DIE HET BLOEDSYSTEEM BEÏNVLOEDEN EN HEMOPOESE B01A Antitrombotische middelen
B01AC06 Acetylsalicylzuur B01AC07 Dipyridamol
B01AC56 Acetylsalicylzuur, combinatie
Classificatie van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen afhankelijk van het doelwit
- Erytrocyten en plaatjesaggregatieremmeraggregaten: pentoxifylline, alprostadil, clopidogrel.
- Bloedplaatjesaggregatieremmers: acetylsalicylzuur, dipyridamol,
Particuliere therapeutische farmacologie 189
ticlopidine, xanthinol nicotinaat.
Classificatie van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen afhankelijk van het werkingsmechanisme
- Remmers van het arachidonzuurmetabolisme:
ASA, indobufen, trifluzal;
picotamide, ridogrel, vapiprost;
- Preparaten die het gehalte aan cAMP in bloedplaatjes verhogen:
Фосф-remmers van fosfodiësterase (PDE) -bloedplaatjes:
- ADP-receptorblokkers (thienopyridines):
- Antagonisten van IIb / IIIa-glycoproteïne-bloedplaatjesreceptoren:
abciximab; eptifibatide, tirofiban, lamifiban.
ADP-receptorblokkers (clopidogrel, ticlopidine)
De biologische beschikbaarheid is hoog, de maximale concentratie in het plasma wordt gecreëerd binnen 1 uur. Clopidogrel betrekking op prodrugs, metabolieten activiteit vertoont na biotransformatie in de lever. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt 8 uur en wordt uitgescheiden met urine en uitwerpselen.
Biologische beschikbaarheid is 80-90% (verhoogd na een maaltijd). De maximale plasmaconcentratie wordt na 2 uur bereikt.De halfwaardetijd na inname van de eerste dosis is 12-13 uur en neemt toe tot 4-5 dagen wanneer regelmatig wordt ingenomen. Plasmaconcentratie wordt gecreëerd in de 2-3e week van de behandeling. Metabolisme vindt plaats in de lever, de uitscheiding van metabolieten wordt uitgevoerd met de urine, gedeeltelijk in onveranderde vorm met gal.
Cyclo-oxygenase-remmers - ASA
De biobeschikbaarheid van ASA bij orale toediening is 50-68%, de maximale concentratie in plasma wordt na 15-25 minuten gecreëerd. (4-6 uur voor het enterisch formulier met vertraagde afgifte). Tijdens de absorptie wordt ASA gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever en darmen met de vorming van salicylzuur, een zwakker antibloedplaatjesmiddel. In een noodsituatie wordt de eerste ASK-tablet gekauwd in de mond om de biologische beschikbaarheid te verhogen en het begin van het effect te versnellen.
190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko
absorptie in de systemische circulatie, het omzeilen van de lever. De halfwaardetijd van ASA is 15-20 minuten, salicylzuur, 2-3 uur ASA wordt via de nieren uitgescheiden als vrij salicylzuur.
PDE bloedplaatjes inhibitoren - Dipyridamol
Snel geabsorbeerd uit de maag (de meeste) en dunne darm (een kleine hoeveelheid). Bindt bijna volledig aan plasma-eiwitten. C max - binnen 1 uur na toediening. T 1/2 - 20-30 minuten. Het hoopt zich voornamelijk op in het hart en de rode bloedcellen. Gemetaboliseerd door de lever door binding aan glucuronzuur, uitgescheiden in de gal als een monoglucuronide.
ADP-receptorblokkers (clopidogrel, ticlopidine).
Geneesmiddelen selectief en irreversibel remmen de binding van adenosinedifosfaat (ADP) aan zijn receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes, bloedplaatjes remmen activatie en remmen de aggregatie. Na 2 h., Na inname van een enkele dosis van clopidogrel waargenomen statistisch significante en dosisafhankelijke remming van bloedplaatjesaggregatie (remming van aggregatie met 40%). Het maximale effect (60% remming van aggregatie) waargenomen bij 4-7 dagen continu gebruik van het geneesmiddel en de onderhoudsdosis wordt bewaard voor 7-10 dagen.
Bij herhaald gebruik wordt het effect versterkt, wordt een stabiele toestand bereikt na 3-7 dagen behandeling (tot 60% remming). Bloedplaatjesaggregatie en bloedingstijd keren terug naar de basislijn wanneer de bloedplaatjes worden vernieuwd, gemiddeld 7 dagen na het stoppen van het geneesmiddel.
Na inname in een dosis van 75 mg wordt het snel in het maagdarmkanaal (GIT) geabsorbeerd. De concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma na 2 uur na toediening is niet significant (0,025 μg / l) als gevolg van snelle biotransformatie in de lever.
De actieve metaboliet van clopidogrel (thiol derivaat) door zijn oxidatie tot 2-oxo-clopidogrel gevolgd door hydrolyse. De oxidatiestap wordt primair geregeld door cytochroom P450 isozymen 2B6 en 3A4, en in mindere mate - 1A1, 1A2 en 2C19. De actieve thiolmetaboliet snel en irreversibel bindt aan receptoren op het bloedplaatjes, in dit geval wordt niet gedetecteerd in plasma. De maximale concentratie van metaboliet in het bloedplasma (ongeveer 3 mg / l na herhaalde orale toediening van 75 mg) plaatsvindt na 1 uur. Na toediening van het geneesmiddel.
Clopidogrel en de belangrijkste circulerende metaboliet zijn omgekeerd gebonden aan plasmaproteïnen. Na inname van het medicijn wordt ongeveer 50% van de ingenomen dosis uitgescheiden in de urine en 46% in de feces. De eliminatiehalfwaardetijd van de belangrijkste metaboliet is 8 uur.
De werking van ticlopidine begint langzaam, 2 dagen na inname van het medicijn.
Particuliere therapeutische farmacologie 191
Bij een dosis van 250 mg tweemaal daags, is het piekeffect op de 3-6e dag van de behandeling, en de duur van de actie bedraagt 4-10 dagen. Het therapeutisch effect blijft bestaan gedurende ten minste 1 week nadat het is geannuleerd, daarom is het geen eerstelijnsbehandeling voor corticosteroïden.
Na een enkele orale dosis van een therapeutische dosis ticlopidine snel
en bijna volledig geabsorbeerd, wordt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel waargenomen wanneer het na de maaltijd wordt ingenomen. Het effect van remming van de aggregatie van bloedplaatjes is niet afhankelijk van de plasmaspiegels. Ongeveer 98% van ticlopidine bindt reversibel aan plasmaproteïnen.
Ticlopidine wordt snel in het lichaam gemetaboliseerd door de vorming van één actieve metaboliet die voornamelijk wordt uitgescheiden met urine (50-60%) en gal (23-30%). De halfwaardetijd is 30-50 uur.
Cyclo-oxygenase-remmers - ASA
ASA remt cyclooxygenase in weefsels en bloedplaatjes, waardoor een blokkade van tromboxaan A2 vorming, een van de belangrijkste induceerders van bloedplaatjesaggregatie. Blokkade van bloedplaatjes cyclooxygenase is onomkeerbaar en duurt de gehele levensduur van bloedplaatjes (voor 7-10 dagen), wat resulteert in een aanzienlijke duur van het effect, en na de terugtrekking van drugs uit het lichaam. In doses van meer dan 300 mg / dag. ASA remt de productie van endotheliale prostacycline antiplatelet agentia en vasodilatatoren, die dient als een van de extra reden voor het gebruik van lagere doses (75-160 mg / dag.) Als een anti-bloedplaatjesmiddel. Doseringen van ASA tot 7 mg zijn waarschijnlijk minder effectief en doseringen vanaf 160 mg / dag. het risico op bloeding verhogen.
De actie van de ASC begint over 5 minuten. na inname, en bereikt een maximum na 30-60 min., terwijl de resterende stabiel tijdens de volgende 24 uur. Aan bloedplaatjes functionele staat te herstellen van nood ten minste 72 uur. Na een enkele dosis van lage doses ASA. ASA vermindert de incidentie van overlijden van SCS en cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met instabiele angina, ASA voortgezet na stabilisatie van de patiënten een remote preventief effect bereikt.
PDE bloedplaatjes inhibitoren - Dipyridamol
Het medicijn vermindert de weerstand van de kransslagaders op het niveau van kleine takken
en arteriolen, waardoor het aantal zijlijn en collaterale bloedstroming verhoogt de concentratie van adenosine en synthese van adenosinetrifosfaat (ATP) in het myocardium, verbetert de contractiliteit, de totale periferale vasculaire resistentie (TPR), remt plaatjesaggregatie (verbetert microcirculatie, verhindert arteriële trombose), normaliseert aderuitstroom. vermindert de weerstand van de hersenvaten, verbetert de bloedstroom in de placenta; bedreigd van preëclampsie voorkomt degeneratieve veranderingen in de placenta, foetale weefsel elimineert hypoxie,
192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
bevordert de accumulatie van glycogeen in hen; verschaft een modulerend effect op de functionele activiteit van het interferonsysteem, verhoogt niet-specifieke antivirale resistentie tegen virale infecties.
Indicaties voor gebruik
- Behandeling en preventie van placenta-insufficiëntie bij gecompliceerde zwangerschap (dipyridamol).
- Als een interferon-inductor en immunomodulator voor de preventie en behandeling van influenza, acute respiratoire virale infectie (ARVI) (ASA, dipyridamol).
- Secundaire preventie van myocardiaal infarct (MI), perifere arteriële trombose.
- Preventie van trombose en reocclusie na percutane interventie (PCI), na coronaire bypassoperatie (CABG).
- Preventie van trombose en reocclusie na plastische chirurgie van perifere slagaders.
- Preventie van trombo-embolie met een constante vorm van atriale fibrillatie.
- Na prothetische hartkleppen.
- Bij voorbijgaande cerebrale ischemie, dyscirculatoire encefalopathie.
- Preventie van recidiverende beroerte.
- Perifere vaatziekten.
Kenmerken van het gebruik van antibloedplaatjesagentia voor ACS
- Clopidogrel: indien eerder clopidogrel niet werd gebruikt, is de eerste dosis 300 mg (4 tabletten). Oraal eenmaal (dosisbelasting), dan is de dagelijkse onderhoudsdosis 75 mg (1 tab.) Eenmaal daags, ongeacht de maaltijd voor 1 tot 9 maanden Als het de bedoeling is dat een patiënt CABG heeft (maar geen PCI), wordt clopidogrel niet voorgeschreven of geannuleerd 5, bij voorkeur 7 dagen vóór de operatie, om gevaarlijke bloedingen te voorkomen.
- Ticlopidine: 250 mg 2 maal daags na de maaltijd. In geval van nierinsufficiëntie wordt de dosis verlaagd. De combinatie van ticlopidine met ASA vereist grote zorg vanwege het hoge risico op bloedingen. In de eerste 3 maanden behandeling eens in de twee weken, voer een bloedtest uit met de berekening van uniforme elementen en bloedplaatjes.
- VRAAG: een enkele dagelijkse dosis van ASK is geïndiceerd in alle klinische omstandigheden waarin antibloedplaatjesprofylaxe een gunstig voordeel / risicoprofiel heeft: als de patiënt het niet eerder heeft ingenomen, de eerste dosis geneesmiddelen
Particuliere therapeutische farmacologie 193
(325-500 mg), moet het in de mond worden gekauwd (met behulp van gewone, maar niet-enterische aspirine).
Bewijsgegevens ondersteunen het gebruik van ASA voor de langdurige profylaxe van trombo-embolische complicaties bij patiënten met een hoog risico in een dagelijkse dosis van 75-100 mg (enterisch oplosbare vormen kunnen worden gebruikt) eenmaal daags na de maaltijd. In situaties waar een onmiddellijk antitrombotisch effect vereist is (ACS of acute ischemische beroerte), moet een dosis van 160 mg worden toegediend.
- Dipyridamol: een combinatie van lage doses ASA en dipyridamol (200 mg 2 maal per dag) wordt als acceptabel beschouwd voor het starten van therapie bij patiënten met niet-cardio-embolische cerebrale ischemische gebeurtenissen, maar er is geen reden om deze combinatie aan te bevelen aan patiënten met IHD.
- Erosieve en ulceratieve processen in het maagdarmkanaal of andere bronnen van bloeding uit het maagdarmkanaal of de urinewegen.
- Neiging tot bloeden.
- DOEL, stenose atherosclerose van de kransslagaders, gedecompenseerde hartfalen, hypotensie (ernstige vormen), aritmie (voor dipyridamol).
- Ernstige allergieën in de vorm van aanvallen van bronchospasmen (inclusief bronchiale astma, gecombineerd met rhinosinusopathie, - "aspirine-astma").
- Hemofilie en trombocytopenie; actieve bloeding, inclusief retinale bloedingen.
- Ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie (AH).
- Ernstig nier- en leverfalen.
- hematologische aandoeningen: neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie; gastro-intestinale hemorragie, intracraniële bloeding (en een geschiedenis van hen).
- Leeftijd tot 18 jaar.
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Overgevoeligheid voor het medicijn.
- Dyspepsie en diarree.
194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
- Erosieve en ulceratieve laesies van de esophagogastroduodenale zone.
- Intracraniale bloeding, neutropenie (voornamelijk tijdens de eerste 2 weken van de behandeling).
- Allergische reacties (huiduitslag).
- Acute jichtaanval als gevolg van een verminderde uraatuitscheiding.
- Lawaai in het hoofd, duizeligheid, hoofdpijn.
- Vluchtige blozen in het gezicht.
- Pijn in het hart.
Verhoogd risico op bloeding bij de benoeming van ASA met indirecte anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); de verzwakking van de werking van antihypertensiva en diuretica; versterking van hypoglycemische middelen.
Verzwak het effect van dipyridamolxanthinederivaten (bijv. Cafeïne), maagzuurremmers; versterking van orale indirecte anticoagulantia, bètalactamantibiotica (penicilline, cefalosporine), tetracycline, chlooramfenicol. Dipiridamol versterkt het hypotensieve effect van antihypertensiva, verzwakt de anticholinergische eigenschappen van cholinesteraseremmers. Heparine verhoogt het risico op hemorragische complicaties.
Vermijd het gebruik van natuurlijke koffie en thee (misschien een verzwakkend effect) tijdens het gebruik van dipyridamol.
De nieuwe groep antibloedplaatjesagens omvat glycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers. Abtsiksimab, tirofiban en eptifibatide zijn vertegenwoordigers van de groep van glycoproteïne IIb / IIIa-bloedplaatjesreceptorantagonisten. IIb / IIIa-receptoren (alfa IIb beta 3 -integrines) bevinden zich op het oppervlak van bloedplaten Als gevolg van activering van bloedplaatjes verandert de configuratie van deze receptoren en neemt hun vermogen om fibrinogeen en andere adhesieve eiwitten te fixeren toe. De binding van fibrinogeenmoleculen met IIb / IIIa-receptoren van verschillende bloedplaatjes leidt tot hun aggregatie.
Abciximab bindt snel en redelijk sterk aan glycoproteïnen
Particuliere therapeutische farmacologie 195
IIb / IIIa op het oppervlak van bloedplaatjes na intraveneuze (iv) toediening van een bolus, bindt ongeveer 2/3 van de geneesmiddelstof in de komende paar minuten aan glycoproteïne IIb / IIIa. In dit geval is T 1/2 ongeveer 30 minuten. en om een constante concentratie van het medicijn in het bloed te handhaven is noodzakelijk in / in infusie. Na beëindiging neemt de concentratie van abciximab binnen 6 uur af. De moleculen van abciximab, die zich in een gebonden toestand bevinden, kunnen glycoproteïnen IIb / IIIa van nieuwe bloedplaatjes die in de bloedcirculatie komen, overbrengen. Daarom blijft de antibloedplaatjesactiviteit van het geneesmiddel lange tijd bestaan - tot 70% van de bloedplaatjesreceptoren blijft 12 uur na i.v.-toediening inactief en een kleine hoeveelheid abcyximab geassocieerd met bloedplaatjes wordt gedurende ten minste 14 dagen gedetecteerd.
Tirofiban en eptifibatide zijn competitieve antagonisten van glycoproteïne IIb / IIIa op het oppervlak van bloedplaatjes, ze vormen geen sterke verbinding met hen en het antitrombotische effect van deze middelen verdwijnt snel nadat hun plasmaconcentratie daalt. Maximale concentratie wordt snel bereikt. De mate van binding aan eiwitten is 25%. De halfwaardetijd is 2,5 uur, ongeveer 50% van de geneesmiddelen wordt uitgescheiden in de urine.
Abciximab is een Fab-fragment van de 7E3-chimere menselijke monoklonale antilichamen van de muis, het heeft een hoge affiniteit voor IIb / IIIa-glyboterol-bloedplaatjesreceptoren en bindt er lange tijd aan (tot 10-14 dagen). Bloedplaatjesaggregatie is in zijn laatste stadium verstoord als gevolg van blokkering van meer dan 80% van de receptoren na het stoppen van de toediening van het geneesmiddel, treedt geleidelijk herstel van de aggregatiecapaciteit van de bloedplaatjes op (binnen 1-2 dagen).
Abciximab is een niet-specifieke ligand, het blokkeert ook de vitonectinereceptoren van de endotheelcellen die betrokken zijn bij de migratie van endotheelcellen en gladde spiercellen, evenals Mac-1-receptoren op geactiveerde monocyten en neutrofielen, maar de klinische betekenis van deze effecten is nog niet duidelijk. De aanwezigheid van antilichamen tegen abciximab of het complex ervan met de bloedplaatjesreceptor kan anafylaxie en gevaarlijke trombocytopenie veroorzaken.
Het vermogen van het medicijn is bewezen: de prognose bij patiënten met PCI, die voornamelijk werden getroffen bij patiënten met ACS, en bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire complicaties, aanzienlijk verbeteren. De werkzaamheid van abciximab bij conservatieve behandeling van ACS is niet bewezen (in tegenstelling tot eptifibatide en tirofiban). De mogelijkheden van de combinatie van het geneesmiddel en andere antagonisten van glycoproteïne IIb / IIIa-receptoren met trombolytica bij de behandeling van ACS met ST-elevatie worden onderzocht.
Eptifibatide is een blokker van glycoproteïne IIb / IIIa-plaatjesreceptoren uit de klasse van RGD-mimetica. In principe is het werkingsmechanisme vergelijkbaar met abciximab, maar eptifibatid heeft een selectiviteit voor IIb / IIIa-receptoren.
196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
De werking van epitibatide treedt onmiddellijk na intraveneuze toediening in
een dosis van 180 mcg / kg. De onderdrukking van aggregatie is omgekeerd. 4 uur na het staken van de intraveneuze infusie in een dosis van 2 μg / kg / min. de functie van de bloedplaatjes bereikt meer dan 50% van het initiële niveau. In tegenstelling tot abciximab is het medicijn waarschijnlijk effectief bij de conservatieve behandeling van corticosteroïden.
Vergelijkende kenmerken van glycoproteïne IIb / IIIa-blokkers worden getoond in tabel. 1.
Vergelijkende kenmerken van glycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers