Farmacologische groep - Anticoagulantia

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Anticoagulantia remmen in het algemeen het uiterlijk van fibrine filamenten; ze voorkomen bloedstolsels, dragen bij tot de stopzetting van de groei van bloedstolsels die al zijn ontstaan, verhogen het effect van endogene fibrinolytische enzymen op bloedstolsels.

Anticoagulantia zijn onderverdeeld in 2 groepen: a) directe anticoagulantia - snelwerkend (natrium heparine, calcium suproparin, natriumenoxaparine, enz.), Effectief in vitro en in vivo; b) indirecte antioxidantia (vitamine K-antagonisten) - langwerkend (warfarine, fenindion, acenocoumarol, enz.), werken alleen in vivo en na de latente periode.

Het anticoagulerende effect van heparine gaat gepaard met een direct effect op het bloedcoagulatiesysteem als gevolg van de vorming van complexen met veel hemocoagulatiefactoren en komt tot uiting in de remming van de I, II en III coagulatiefasen. Heparine zelf wordt alleen geactiveerd in de aanwezigheid van antitrombine III.

Anticoagulantia van indirecte werking - derivaten van oxycoumarine, indandione, remmen vitamine-reductase, dat de activatie van de laatste in het lichaam remt en de synthese van K-vitamine-afhankelijke plasmahemostasisfactoren - II, VII, IX, X.

Anticoagulantia: essentiële medicijnen

Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die zijn verward in fibrinedraden.

Er worden twee groepen geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.

In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.

classificatie

Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Indirecte anticoagulantia remmen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.

Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.

1. Vitamine K-antagonisten:
   • Fenindion (feniline);
   • Warfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparine en zijn derivaten:
   • heparine;
   • Antitrombine III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Directe trombineremmers:
   • Bivalirudine (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Selectieve remmers van factor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Vitamine K-antagonisten

Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) bij atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.

Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.

Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10-12 uur na inname) en door het snel stoppen met ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van bepaalde bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.

Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om een ​​re-coronaire catastrofe te voorkomen.

Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.

Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, wat de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.

Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 weken van opname. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.

Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.

Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan verstoord worden door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Een allergische reactie kan zich ontwikkelen in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.

Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Gebruik het niet voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, gebrek aan organisatie, seniele psychose, enz.).

heparine

Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.

Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan toegediend. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat de controle over de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.

Heparine wordt het meest gebruikt om trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct te voorkomen, inclusief tijdens trombolyse.

Laboratoriumcontrole omvat het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.

Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.

Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweren en darmzweren, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.

Heparines met laag molecuulgewicht

Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste door een kleinere molecuulgrootte. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De actie wordt langer en meer voorspelbaar, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriumcontrole. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.

Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.

Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bed rusten en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.

De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.

Directe trombineremmers

Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.

Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet gebruikt.

Dabigatran (pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Onderzoek naar dit medicijn is aan de gang, met een constante vorm van atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.

Selectieve remmers van factor Xa

Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan aangesteld bij acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.

Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.

Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.

Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.

Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.

Vitamine-antagonisten tegen drugs

Vitamine K-antagonisten verminderen de vorming van eiwitten in de lever van het anticoagulanssysteem - eiwitten C en S. Tegelijkertijd loopt de afname van het niveau van het natuurlijke anticoagulerende eiwit C vooruit op de daling van het gehalte aan drie vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (II-, IX- en X-factoren). Hoge aanvangsdoses warfarine (10 mg of meer) leidden tot een snelle afname van proteïne C, wat trombotische complicaties kan veroorzaken. Warfarine is geen geneesmiddel om een ​​snel anticoagulerend effect te creëren, parenterale anticoagulantia moeten voor dit doel worden gebruikt. Bij patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties, moet warfarine worden voorgeschreven op de achtergrond van heparinetherapie, die tijdens de periode van verzadiging met warfarine het noodzakelijke anticoagulerende effect zal creëren.

Eliminatie van onveranderd geneesmiddel vindt plaats via de lever en metabolieten door de nieren. Voor warfarine is de aanwezigheid van enterohepatische recirculatie kenmerkend en bedraagt ​​de halfwaardetijd 40-50 uur. De piek van actie bij warfarine komt op de 3-6e dag, de duur van het effect is 36-72 uur, tot een maximum van 5 dagen. De werking van AVK blijft nog enige tijd bestaan ​​na het stoppen van het geneesmiddel.

Tot op heden is de protrombinetest de enige manier om AVC-therapie onder controle te houden, met de presentatie van de resultaten in de vorm van een International Normalised Relationship (INR).

Vitamine K-antagonisten - ATC-classificatie van geneesmiddelen

Dit gedeelte van de site bevat informatie over geneesmiddelen van de groep - B01AA Vitamine K-antagonisten Elk geneesmiddel wordt gedetailleerd beschreven door specialisten van het EUROLAB-portaal.

Anatomische en therapeutisch-chemische classificatie (ATC) is een internationaal systeem voor de classificatie van geneesmiddelen. De Latijnse naam is Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Op basis van dit systeem worden alle geneesmiddelen in groepen verdeeld op basis van hun voornaamste therapeutische gebruik. ATC-classificatie heeft een duidelijke hiërarchische structuur, die het zoeken naar de gewenste medicijnen vergemakkelijkt.

Elk geneesmiddel heeft zijn eigen farmacologische werking. Een juiste bepaling van de benodigde medicijnen is de belangrijkste stap voor een succesvolle behandeling van ziekten. Raadpleeg uw arts om de bijwerkingen te voorkomen en lees de gebruiksaanwijzing voordat u deze of andere geneesmiddelen gebruikt. Besteed speciale aandacht aan de interactie met andere medicijnen, evenals de gebruiksvoorwaarden tijdens de zwangerschap.

Basisprincipes van vitamine K-antagonisttherapie voor praktiserende artsen

Over het artikel

Voor citaat: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Basisprincipes van vitamine K-antagonisttherapie voor artsen // Borstkanker. 2009. №8. Pp 507

Sinds de tijd van grote gerandomiseerde onderzoeken en tot op heden heeft Warfarin geen alternatief voor de preventie van trombo-embolische complicaties op lange termijn bij patiënten met atriale fibrillatie zonder hartklepbeschadiging, patiënten met kunstmatige kleppen, en bij patiënten die veneuze trombose ondergaan.

Evgeny Ivanovich Chazov - een briljante wetenschapper met een wereldnaam, een uitstekende specialist.

Mitrale insufficiëntie (regurgitatie) - een aandoening die gepaard gaat met overbelasting.

© Breast Cancer (Russian Medical Journal) 1994-2018

Registreer u nu en krijg toegang tot nuttige diensten.

• Medische rekenmachines
• Lijst met geselecteerde artikelen in uw specialiteit
• Videoconferenties en meer

Anticoagulantia: het werkingsmechanisme van geneesmiddelen, indicaties en contra-indicaties voor gebruik

Volgens de statistieken bezetten verschillende trombo-embolische complicaties (longembolie, diepveneuze trombose) een van de leidende plaatsen in de structuur van sterfte in Rusland. In de geneeskunde worden anticoagulantia gebruikt om dergelijke aandoeningen te behandelen - stoffen die de vorming van dunne vezels van fibrine onder invloed van stollingsfactoren voorkomen, de groei van een reeds gevormd bloedstolsel remmen en de activiteit van interne fibrinolytische (gericht op de resorptie van een bloedstolsel) enzymen verhogen.

Momenteel is de classificatie van anticoagulantia gebaseerd op de punten van toepassing van hun effecten in het lichaam. Er zijn medicijnen:

• Direct werkend (bijv. Heparine). Reageer snel, hun effect is geassocieerd met een direct effect op het bloedstollingssysteem door de vorming van complexen met verschillende stollingsfactoren en remming van de drie fasen van coagulatie.
• Indirecte actie (vitamine K-antagonisten). Ze werken lang, maar na een latente ("mute") periode stoppen ze de activering van het enzym dat betrokken is bij de omzetting van vitamine K, waardoor de productie van vitamine-afhankelijke plasma-coagulatiefactoren stopt (II, VII, IX, X).

Niet-gefractioneerde heparine (UFH) is een natuurlijke substantie afgeleid van de organen van huisdieren. Het werkingsmechanisme is gebaseerd op het vermogen om te binden aan antithrombine en daardoor het vermogen te vergroten om stollingsfactoren IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa te deactiveren. Trombine (factor IIa) is bijzonder gevoelig voor de effecten van het heparine-antitrombine-complex.

De werking van heparine wordt uitsluitend uitgevoerd wanneer het parenteraal wordt toegediend: na intraveneuze toediening wordt de activiteit onmiddellijk zichtbaar, wanneer subcutaan toegediend, na 20-60 minuten met een biologische beschikbaarheid van 10-40% (dat wil zeggen, alleen dit percentage van de stof bereikt de systemische circulatie). Vanwege het feit dat ongefractioneerde heparine zich bindt aan plasmaproteïnen, vertoont dit medicijn vaak een onvoorspelbaar anticoagulerend effect. Om de noodzakelijke therapeutische concentratie van heparine in het bloed te creëren en te behouden, is constante intraveneuze toediening of regelmatige subcutane injecties vereist, waarbij rekening wordt gehouden met de biologische beschikbaarheid. Om de behandeling te regelen, is het noodzakelijk om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) te bepalen, waarvan de indicatoren binnen het bereik van 1,5-2,3 van de controlewaarde zouden moeten blijven.

Heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) zijn chemisch of enzymatisch verwerkt ongefractioneerd heparine. Het werkingsmechanisme is vergelijkbaar met UFG, maar LMWH is significant actiever tegen stollingsfactor Xa dan trombine. Bij intraveneuze toediening verschijnt de maximale activiteit na 5 minuten, met subcutane toediening - na 3-4 uur met een biologische beschikbaarheid van meer dan 90%, daarom is het, om een ​​stabiel niveau van anticoagulantia activiteit in het plasma te behouden, niet nodig om een ​​continu intraveneus infuus uit te voeren, in tegenstelling tot UFH. Dosering van het geneesmiddel wordt individueel uitgevoerd onder controle van anti-Xa-bloedactiviteit.

Natrium Fondaparinux is een medicijn dat selectief coagulatiefactor Xa deactiveert. De biobeschikbaarheid van de stof na subcutane toediening is 100% en de activiteit wordt 17-21 uur gehandhaafd, daarom is een enkele subcutane injectie voldoende om een ​​therapeutische concentratie te bereiken.

Bivalirudine is een stof die de activiteit van trombine rechtstreeks remt, het enige geneesmiddel met een vergelijkbaar effect dat geregistreerd is voor parenterale toediening in Rusland. De werking is niet alleen gericht op trombine die in het bloed circuleert, maar ook op trombine in de gevormde trombus. Het medicijn wordt uitsluitend intraveneus toegediend en de tijd van zijn activiteit is slechts 25 minuten. Voorgeschreven doses zijn vastgesteld en vereisen geen monitoring van bloedcoagulatieparameters.

Vitamine K (AVK) -antagonisten

1. Werkingsmechanisme: acenocoumarol, fenindione (zelden gebruikt vanwege het veelvuldig optreden van overgevoeligheidsreacties) en warfarine remmen post-translationele modificatie van stollingsfactoren II, VII, IX en X, evenals proteïne C en proteïne S, noodzakelijk voor hun activering. Het anticoagulerende effect verschijnt na 3-5 dagen; afhankelijk van de dosis, evenals genetische factoren, voeding, medicijnen die tegelijkertijd worden ingenomen → Tabel. 2.34-4 en geassocieerde ziekten (het effect wordt versterkt tijdens langdurige antibioticatherapie, diarree of het gebruik van vloeibare paraffine, als gevolg van een afname van de endogene bron van vitamine K).

Groep drugs / stoffen

Effect op het antistollingseffect van AVK

medicijnen die micro-organismen beïnvloeden

A: ciprofloxacine, erytromycine, fluconazol, isoniazide (600 mg / dag), co-trimoxazol, metronidazol, miconazol, voriconazol

B: amoxacilline met clavulaanzuur, azithromycine, itraconazol, ketoconazol, claritromycine, levofloxacine, ritonavir, tetracycline

A: Griseofulvin, nafcilline, ribavirine, rifampicine

B: dicloxaciline, ritonavir

geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden

A: amiodaron, diltiazem, fenofibraat, clofibraat, propafenon, propranolol, sulfinpyrazone b

B: kinidine, fluvastatine, acetylsalicylzuur, ropinirol, simvastatine

B: bosentan, spironolacton

pijnstillers, ontstekingsremmende en immunomodulerende geneesmiddelen

B: interferon, acetylsalicylzuur, paracetamol, tramadol

geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden

A: alcohol (met bijkomende leverziekte), citalopram, entacapon, sertraline

B: disulfiram, chloral hydraat, fluvoxamine, fenytoïne a, tricyclische antidepressiva (amitriptyline, clomipramine), benzodiazepinen

A: barbituraten, carbamazepine

geneesmiddelen die werken in het maag-darmkanaal en voedsel

A: cimetidine in, mango, visolie, omeprazol

B: grapefruitsap, prokinetica (vooral cisapride)

A: Avocado's (in grote hoeveelheden), voedingsmiddelen rijk aan vitamine K 1 g, enterale voeding

B: sojamelk, sucralfat

A: anabole steroïden, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabine, levamisol met fluorouracil, paclitaxel, tamoxifen, tolterodine, tiamazol, L-thyroxine

B: raloxifene, multivitamine voedingssupplementen, influenzavaccin, chelaatvormers

een mondgel en vaginale ballen

b wordt eerst sterker, verzwakt later

in verband met warfarine

G bv. spinazie, verschillende soorten kool (Chinees, sarepta, blad, krullen en zuurkool), bietenblaadjes, spruitjes, broccoli, paardebloem (bladeren), verschillende soorten sla, peterselie, asperges, ui (rook en sjalot), cichorei. Bevroren voedsel bevat meestal meer vitamine K dan vers. De tabel bevat producten waarvan 1 kop (≈250 ml) ≥80 μg vitamine K 1 bevat (dagelijkse behoefte is 80-120 μg).

A - een causaal verband is zeer aannemelijk, B - een causaal verband is plausibel volgens de gegevens: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, gewijzigd

2. Acenocoumarol vs warfarine: de belangrijkste verschillen: de tijd om de maximale concentratie in het bloed te bereiken (2-3 uur versus 1,5 uur) en de halfwaardetijd (8-10 uur versus 36-42 uur). In geval van intolerantie (bijvoorbeeld in geval van een allergische reactie) of moeilijkheden bij het bereiken van stabiele indicatoren van INR, kan acenocumarol worden vervangen door warfarine (warfarine doseringen zijn gewoonlijk 1,5-2 maal hoger dan acenocumarol). Het gebruik van acenocoumarol is geassocieerd met een tweevoudige toename van het risico van onstabiele anticoagulatie in vergelijking met warfarine.

Hetzelfde als voor heparines (met uitzondering van HIT en nierfalen), evenals in het eerste trimester van de zwangerschap en in de laatste 2-4 weken vóór de bevalling. Tijdens de behandeling kan AVK borstvoeding krijgen. Zwangere vrouwen met een geïmplanteerde mechanische hartklep moeten naar gespecialiseerde centra worden gestuurd.

Het is noodzakelijk om de protrombinetijd (PT) te bepalen, die wordt uitgedrukt als een internationale genormaliseerde ratio (INR).

ALGEMENE BEGINSELEN VAN TOEPASSING Boven

1. Als het nodig is om een ​​snel anticoagulerend effect te bereiken (bijvoorbeeld in het geval van acute trombose van de inferieure vena cava / longembolie) → AVC met heparine of fondaparinux moet worden gebruikt. In andere situaties (bijvoorbeeld met ongecompliceerde atriale fibrillatie) begint alleen AVK met de behandeling.

2. Gedurende de eerste 2 dagen - acenocoumarol 6 mg en 4 mg, warfarine 10 mg en 5 mg (hogere verzadigingsdoses mogen niet worden gebruikt); Op de derde dag is het noodzakelijk om de INR te bepalen en de dosis aan te passen aan het resultaat. Bij patiënten met gevorderde leeftijd, met een tekort aan lichaamsgewicht, ernstige bijkomende ziekten (bijv. Hartfalen) of het nemen van veel geneesmiddelen (risico van geneesmiddelinteractie) → moet u beginnen met 4 mg acenocoumarol of 5 mg warfarine. Indien gelijktijdig ingenomen met heparine / fondaparinux, kunnen deze geneesmiddelen worden geannuleerd als de INR gedurende 2 opeenvolgende dagen op streefwaarden wordt gehouden.

Het onderhouden van de patiënten, het is lang acceptatie van AVK

1. Patiënteneducatie → tabel. 2.34-5, systematische metingen van de INR, regelmatige follow-upbezoeken en juiste voorlichting van de patiënt over de resultaten van de meting van INR en gerelateerde beslissingen over de selectie van de dosis AVC.

2. Getrainde patiënten mogen de INR onafhankelijk bepalen met behulp van speciale apparaten (bijv. CoaguChek, INRatio2) en de selectie van de AVK-dosis. Er zijn ook computerprogramma's beschikbaar die de selectie van de juiste dosis geneesmiddelen vergemakkelijken (bijv. Op de site http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). De haalbaarheid van het gebruik van een dergelijk hulpmiddel moet voornamelijk worden beoordeeld bij patiënten met een hoog trombo-embolisch risico, die door een handicap, een grote afstand tot de kliniek of om andere redenen (bijvoorbeeld het soort activiteit) de AVK-ontvangst waarschijnlijk zullen onderbreken, evenals bij patiënten met indicaties voor levenslange anticoagulantia. therapie.

3. Patiënten met AVC op de lange termijn moeten een relatief constante hoeveelheid vitaminerijk gebruiken. K 1 → tabblad. 2,34-4.

4. Bij patiënten die constante doses AVK gebruiken, dient ten minste om de 4 weken een INR te worden bepaald. (bij gebruik van AVK voor VTE is elke 8 weken toegestaan), vaker (elke 1-2 weken) - met fluctuerende en voorbij de therapeutische limieten van INR-indicatoren, evenals bij gelijktijdig gebruik met trombocytenaggregatieremmers of met hartfalen (II - III FC NYHA). Met gelijktijdige, langdurige (langer dan 5-7 dagen), inname met andere geneesmiddelen die interageren met AVC (vooral antibiotica) → is het noodzakelijk om INR te controleren.

5. Als een patiënt met stabiele eerdere INR-indicatoren één resultaat ≤ 0,5 lager of hoger dan de streefwaarden heeft → moet de AVC-behandeling worden voortgezet in de vorige dosis en moet de INR na 1-2 weken opnieuw worden beoordeeld.

Tactiek bij lage INR-waarden

1. U kunt de dosis met 5-20% verhogen, uitgaande van de totale dosis die tijdens de week is ingenomen.

2. Een alternatieve methode is de frequentere bepaling van de INR, in de verwachting dat zijn waarden terugkeren naar het doelwit zonder de medicatiedosis te veranderen.

3. U moet ervoor zorgen dat de patiënt zich houdt aan voedingsaanbevelingen (in de eerste plaats een uitgebalanceerd dieet); het beperken van het gebruik van groene groenten die veel vitamine K bevatten, draagt ​​bij tot een toename van de INR met gemiddeld 0,5. In de praktijk wordt een significante vermindering van de INR waargenomen bij de behandeling met rifampicine.

4. Het wordt niet aanbevolen de routine aanvullende toediening van heparine aan een patiënt met stabiele INR-indicatoren in het verleden, waarbij het resultaat van een enkele analyse lager was dan de therapeutische limieten; in dergelijke gevallen is monitoring van de INR na 7 dagen vereist.

Directe en indirecte anticoagulantia

Bijna alle patiënten die lijden aan een hartaandoening moeten speciale bloedverdunnende medicijnen nemen. Al deze geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdtypes: direct werkende anticoagulantia en vitamine K-antagonisten (indirecte werking). Hoe te begrijpen wat het verschil is tussen deze ondersoorten en wat is het mechanisme van hun effecten op het lichaam?

Kenmerken van het gebruik van indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia verstoren de synthese van stollingsfactoren in de lever (protrombine en proconvertin). Hun effect verschijnt na 8-12 uur na toediening en duurt van enkele dagen tot twee weken. Het belangrijkste voordeel van deze medicijnen is dat ze een cumulatief effect hebben. Vitamine K-antagonisten (de tweede naam voor indirecte anticoagulantia) worden al meer dan 50 jaar gebruikt voor primaire en secundaire preventie van trombo-embolie. Het is vitamine K dat een integraal onderdeel is van het coagulatieproces.

Warfarine en andere coumarinederivaten zijn de meest gebruikte indirecte anticoagulantia. AVK (afgekort naam voor vitamine K-antagonisten) kent vele beperkingen, dus u moet ze niet zelf gaan gebruiken. De juiste dosis kan alleen worden geselecteerd door een gekwalificeerde arts op basis van de testresultaten. Regelmatige controle van bloedtellingen is belangrijk voor een tijdige aanpassing van de dosering. Daarom moet er rekening mee worden gehouden dat als de arts heeft voorgeschreven om warfarine 2 maal per dag in te nemen, het dan onafhankelijk van de patiënt is om de dosis te verlagen of te verhogen, is verboden.

Lijst van indirecte anticoagulantia en hun werkingsmechanisme

De lijst met indirecte anticoagulantia wordt geleid door warfarine (een andere handelsnaam "Coumadin"). Dit is een van de meest populaire geneesmiddelen die wordt voorgeschreven om het optreden van bloedstolsels te voorkomen. Minder populaire vitamine K-antagonisten zijn syncumar, acenocoumarol en dicoumarol. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen is identiek: een afname van de activiteit van de absorptie van vitamine K, wat leidt tot een uitputting van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren.

Patiënten die warfarine en anticoagulantia gebruiken, moeten hun dagelijkse inname van vitamine K met voedsel en voedingssupplementen beperken. Plotselinge veranderingen in het vitamine K-gehalte in het lichaam kunnen het effect van antistollingstherapie aanzienlijk verhogen of verlagen.

Vitamine K Antagonist Nadelen

Tot eind 2010 was de vitamine K-antagonist (warfarine) de enige orale anticoagulant goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie en de behandeling van veneuze trombo-embolie. Gedurende een halve eeuw hebben apothekers in detail de werkzaamheid van het medicijn bestudeerd, evenals de tekortkomingen en bijwerkingen duidelijk geïdentificeerd.

De meest voorkomende zijn onder meer:

• smal therapeutisch venster (voor vergiftiging is het voldoende om het minimale aantal pillen te drinken);
• interactie met voedingsmiddelen rijk aan vitamine K (het nemen van pillen in combinatie met dagelijkse consumptie van groene groenten kan leiden tot hyperkaliëmie);
• vertraagd stollingseffect (dit betekent dat er een aantal weken verstrijkt tussen het begin van de behandeling en de eerste resultaten). Voor de preventie van veneuze trombose is deze periode te lang;
• de noodzaak van frequente controle van de bloedtoestand en dosisaanpassing;
• de mogelijkheid van blauwe plekken en bloedingen.

Wat kan het effect van het innemen van vitamine K-antagonisten beïnvloeden?

Het antistollingseffect van AVK kan aanzienlijk worden beïnvloed door dergelijke factoren:

• leeftijd;
• vloer;
• lichaamsgewicht;
• bestaand dieet;
• kruiden-supplementen nemen;
• andere geneesmiddelen gebruiken;
• genetische ziekten.

Voor- en nadelen van direct werkende anticoagulantia

In de afgelopen 6 jaar zijn er nieuwe directe anticoagulantia op de farmaceutische markt verschenen. Ze zijn een alternatief voor vitamine K-antagonisten voor het behandelen van trombo-embolie en het voorkomen van trombose. Directe orale anticoagulantia (PPA) zijn een effectiever en veiliger analoog van vitamine K-antagonisten.

De populariteit van PPA onder cardiologen en patiënten is niet verrassend, want onder de voordelen kunnen we opmerken:

• snelle start van actie;
• relatief korte halfwaardetijd;
• de aanwezigheid van specifieke antidotum-middelen (kan nuttig zijn bij de behandeling van acute ischemische beroertes, evenals voor het elimineren van negatieve symptomen na een beroerte);
• vaste dosering;
• geen direct effect van voedingssupplementen op de dagelijkse dosis van het medicijn;
• geen behoefte aan regelmatige laboratoriumbloedonderzoeken.

Handelsnamen van directe anticoagulantia en het mechanisme van hun werking

De classificatie van drugs van directe actie is iets uitgebreider. Dabigatran etexilate (handelsnaam "Pradaksa") is een directe trombineremmer. Dit medicijn was het eerste directe orale anticoagulans dat werd goedgekeurd door de medische gemeenschap. In de loop van verscheidene jaren zijn rivaroxaban-remmers (xalerto en edoxaban) toegevoegd aan de lijst van directe anticoagulantia. Langdurige klinische onderzoeken hebben de hoge werkzaamheid van de bovengenoemde geneesmiddelen in de preventie van beroerte en de behandeling van trombose aangetoond. PAP heeft duidelijke voordelen ten opzichte van warfarine en, het allerbelangrijkste, geneesmiddelen kunnen worden toegediend zonder regelmatige monitoring van bloedparameters.

Het werkingsmechanisme van PPA verschilt aanzienlijk van het mechanisme van vitamine K-antagonisten.Elk direct werkend anticoagulans bevat kleine moleculen die selectief binden aan de katalytische plaats van trombine. Omdat trombine coagulatie bevordert door fibrinogeen in fibrinestrengen om te zetten, creëert dabigatran het effect van het blokkeren van deze strengen.

Bijkomende effectieve mechanismen van directe anticoagulantia omvatten deactivering van bloedplaatjes en een afname in bloedstollingsactiviteit. De halfwaardetijd van deze groep geneesmiddelen is 7-14 uur, het tijdstip van optreden van het therapeutisch effect varieert van één tot vier uur. Directe anticoagulantia stapelen zich op in de lever om actieve metabolieten te vormen en worden met urine uit het lichaam uitgescheiden.

Ook worden twee soorten heparines gebruikt als anticoagulantia - nefractionele (UFG) en laagmoleculaire (LMWH). Lage-fractie heparine is gebruikt voor het voorkomen en behandelen van milde trombose gedurende enkele decennia. De nadelen van UFH zijn dat het een variabel anticoagulerend effect heeft, evenals een beperkte biologische beschikbaarheid. Heparine met een laag molecuulgewicht wordt geproduceerd door een lage fractionering door depolymerisatie.

Heparine met laag molecuulgewicht heeft een specifieke molecuulgewichtsverdeling, die de anticoagulantactiviteit en werkingsduur bepaalt. Het voordeel van LMWH is dat u vrij eenvoudig de vereiste dosering kunt berekenen en ook niet voor ernstige bijwerkingen hoeft te vrezen. Om deze redenen is het de subspecies met laag molecuulgewicht van heparine die in de meeste ziekenhuizen in de wereld wordt gebruikt.

Consistentie en regelmaat zijn essentieel voor een effectieve behandeling met directe anticoagulantia. Aangezien geneesmiddelen van dit type een korte halfwaardetijd hebben, lopen patiënten die opzettelijk of per ongeluk een dosis missen een risico op trombose of onvoldoende bloedstolling. Aangezien het positieve effect van het nemen van PPA snel verdwijnt wanneer het medicijn in het lichaam wordt gestopt, is het uiterst belangrijk om het schema te volgen dat door de arts is voorgeschreven.

Is het mogelijk om directe en indirecte anticoagulantia te combineren?

Zoals reeds duidelijk is, worden anticoagulantia gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden voor hartaanvallen, angina, vasculaire embolie van verschillende organen, trombose, tromboflebitis. Onder acute omstandigheden wordt meestal voorgeschreven direct werkende anticoagulantia voorgeschreven die een onmiddellijk effect hebben en bloedstolling voorkomen. Na 3-4 dagen (afhankelijk van het succes van de primaire behandeling) kan de behandeling worden verbeterd met indirecte anticoagulantia.

Gecombineerde antistollingstherapie wordt ook uitgevoerd voorafgaand aan operaties aan het hart en de bloedvaten, tijdens bloedtransfusie en ook voor de preventie van trombose. Behandeling met een combinatie van verschillende soorten anticoagulantia moet worden uitgevoerd onder constant toezicht van medische professionals. Vanwege de toename van de frequentie van beroertes en paroxismale atriale fibrillatie, met de behandeling van twee soorten geneesmiddelen tegelijkertijd, worden de aanwezigheid van sediment in de urine, bloedstolling en het niveau van protrombine in het bloed constant gecontroleerd.

Behandeling met een combinatie van verschillende anticoagulantia is gecontra-indiceerd bij:

• hemorrhagische diathese;
• ziekten gepaard gaande met een afname in bloedstolling;
• tijdens de zwangerschap;
• verminderde lever- en nierfunctie;
• kwaadaardige gezwellen;
• maagzweer.

Het is ook dringend nodig om de combinatietherapie te onderbreken wanneer bloed in de urine verschijnt.

Hoe de effectiviteit van het nemen van anticoagulantia bepalen?

Indirecte stollingsmiddelen zijn gemakkelijk te detecteren in het bloed en meten zelfs hun effectiviteit. Hiervoor is een speciale indicator ontwikkeld, "international normalised attitude" genaamd.

1. Een persoon die geen indirecte anticoagulantia gebruikt, heeft een INR die iets onder de 1 ligt.
2. Een patiënt die warfarine gebruikt, heeft een INR tussen 2,0 en 3,0. Zien zulke hoge tarieven, zullen artsen klaar voor het feit dat er een plotselinge bloeden kan zijn.
3. Een INR-waarde tussen 1 en 2 geeft aan dat de patiënt mogelijk risico loopt op ischaemische beroerte.
4. Bij INR 4 en hoger is er het grootste risico op bloedstolling en de ontwikkeling van hemorragische beroerte.

Maar een bloedtest voor INR geeft geen objectieve indicatoren als de patiënt directe anticoagulantia gebruikt. Het grootste probleem met de nieuwste directe anticoagulantia is het ontbreken van een betrouwbare manier om hun effectiviteit te evalueren. Artsen kunnen erachter komen hoe laat het is om te stoppen met bloeden, maar er is geen indicator die de aanwezigheid van antistollingseffecten zou evalueren. Het is bijvoorbeeld erg belangrijk bij de behandeling van patiënten die zijn opgenomen in een ambulance in een onbewuste toestand. Als er geen informatie is in het medische dossier over patiënten die directe anticoagulantia ontvangen, is het nogal moeilijk om ze snel in het bloed te identificeren.

Wat te doen met een overdosis?

Ondanks alle bovengenoemde voordelen, zijn artsen nog steeds bezorgd over het ontbreken van specifieke antidota voor gebruik in het geval er een overdosis is opgetreden. Om een ​​dergelijke ernstige aandoening te voorkomen, houden artsen zich aan de volgende regels:

• verlaag de dosis epoxax na 7 dagen gebruik;
• Xalerto vereist een dosisverlaging na een kuur van 21 dagen.

Momenteel, wanneer levensbedreigende bloedingen optreden, inclusief die veroorzaakt door indirecte anticoagulantia, wordt de patiënt geïnjecteerd met vers ingevroren plasma, concentraat van het protrombinecomplex en fytonadion.

De farmacologie en het werkingsmechanisme van elk tegengif verschillen. Verschillende anticoagulantia zullen verschillende doses en strategieën vereisen voor het toedienen van antidota. De duur van de kuur en de dosering van antidota worden berekend afhankelijk van hoe de patiënt reageert op de reeds geïnjecteerde geneesmiddelen (er zijn gevallen waarin sommige antidota niet alleen het bloeden stoppen, maar ook de aggregatie van bloedplaatjes activeren).

Sterftecijfers bij het gebruik van PPA en AVK

Patiënten die directe anticoagulantia kregen voor de preventie van complicaties van hartziekten, registreerden een groter aantal plotselinge bloedingen, maar tegelijkertijd lagere sterftecijfers, vergeleken met patiënten die vitamine K-anagonisten kregen. Het is niet nodig om te concluderen dat de aanwezigheid van bloedingen Op deze manier wordt het sterftecijfer verlaagd.

Dergelijke controversiële resultaten zijn te wijten aan het feit dat de meeste onderzoeken worden uitgevoerd in een ziekenhuis. Alle bloeding, die optreedt wanneer de patiënt in het ziekenhuis ligt en directe anticoagulantia ontvangt via een IV-infuus, wordt snel gestopt door gekwalificeerd medisch personeel en is niet dodelijk. Maar de indirecte anticoagulantia van de patiënt worden meestal zonder toezicht door artsen genomen, wat leidt tot een hogere frequentie van dodelijke uitkomsten.

Wat is het verschil tussen anticoagulantia van een nieuwe generatie en hun voorgangers?

Preparaten die in staat zijn het werk van het menselijke bloedstollingssysteem te vertragen, worden anticoagulantia genoemd.

Hun werking is te wijten aan de remming van het metabolisme van die stoffen die verantwoordelijk zijn voor de productie van trombine en andere componenten die in staat zijn om een ​​bloedstolsel in het bloedvat te vormen.

Ze worden bij veel ziektes gebruikt, waarbij het risico op een bloedstolsel in het veneuze systeem van de onderste extremiteiten, het vasculaire systeem van het hart en de longen toeneemt.

Ontdekkingsgeschiedenis

De geschiedenis van anticoagulantia begon in het begin van de twintigste eeuw. In de jaren vijftig van de vorige eeuw was een geneesmiddel dat in staat was het bloed te verdunnen, met de werkzame stof cumarine, al in de medische wereld terechtgekomen.

Warfarine (WARFARIN) was het eerste gepatenteerde anticoagulans en het was uitsluitend bedoeld voor het ratten van ratten, omdat het medicijn als uiterst giftig voor mensen werd beschouwd.

Dus in 1955 begon warfarine te worden voorgeschreven aan patiënten na een hartinfarct. Tot op de dag van vandaag staat Warfarin op nummer 11 van de meest populaire anticoagulantia van onze tijd.

Directe en indirecte anticoagulantia

Anticoagulantia van directe en indirecte werking - essentiële medicijnen in de geneeskunde

Anticoagulantia zijn chemicaliën die de viscositeit van het bloed kunnen veranderen, met name het remmen van stollingsprocessen. Afhankelijk van.

Anticoagulantia nieuwe generatie

Maar de farmaceutische vooruitgang staat niet stil. Het beste en effectieve anticoagulans is en wordt nog steeds ontwikkeld, met een minimumaantal contra-indicaties en bijwerkingen, zonder dat de bewaking van de INR en anderen in stand hoeft te worden gehouden.

In de afgelopen twintig jaar zijn anticoagulantia van de nieuwe generatie verschenen.

Overweeg hun werkingsmechanisme en de belangrijkste verschillen in vergelijking met hun voorgangers.

Ten eerste proberen wetenschappers in de synthese van nieuwe medicijnen de volgende verbeteringen te bereiken:

• veelzijdigheid, dat wil zeggen, het vermogen om één medicijn voor verschillende ziekten te nemen;
• orale vorm;
• het vergroten van de controleerbaarheid van hypocoagulatie, het minimaliseren van extra controle;
• geen noodzaak voor dosisaanpassing;
• uitbreiding van het bereik van potentiële patiënten voor wie het gebruik van dit medicijn noodzakelijk is, maar dat gecontraïndiceerd was;
• de mogelijkheid om een ​​anticoagulans door kinderen te ontvangen.

Sommige nieuwe orale anticoagulantia hebben een volledig uniek effect op het bloedstollingssysteem.

En ook van invloed op andere stollingsfactoren, in tegenstelling tot andere geneesmiddelen.

Bijvoorbeeld, nieuw gesynthetiseerde stoffen reageren op de P2Y12 ADP-plaatjesreceptor, remmingsfactor FXa, Xa, zijn IgG-klasse immunoglobulinen, enzovoort.

Voors en tegens van nieuwe generatie drugs

NOA (nieuwe orale anticoagulantia) hebben verschillende voordelen ten opzichte van hun voorgangers. Afhankelijk van het medicijn en zijn groep, bestaan ​​de volgende positieve innovaties:

• verminderde kans op intracraniale en fatale bloedingen;
• de incidentie van embolie is niet hoger in voorlopers, en soms zelfs lager;
• de mogelijkheid van een relatief veilige ontvangst van NOA indien de ontvangst van warfarine verboden is;
• snel begin en beëindiging (ongeveer twee uur);
• omkeerbare remming van de vrije trombine-gerelateerde factor en trombine zelf;
• gebrek aan interactie met oteocalcine en GLA-eiwit;
• lage impact van voedsel en andere gebruikte drugs;
• korte halfwaardetijd (ongeveer 5-16 uur).

Er zijn echter een aantal nadelen van moderne anticoagulantia, zoals:

1. De behoefte aan regelmatige inname van een aantal NOA. Sommige oude anticoagulantia lieten toe dat verschillende technieken werden gemist, omdat ze een langdurig effect hadden, wat niet leidde tot een abrupte verandering in het aantal bloedcellen.
2. Gebrek aan gevalideerde tests voor het stoppen van een behandeling met een antistollingstherapie of voor het controleren van de therapietrouw.
3. De aanwezigheid van een groot aantal tests voor elk van de nieuwe anticoagulantia.
4. Intolerantie voor sommige nieuwe geneesmiddelen bij patiënten die, zonder de bijwerkingen, soortgelijke anticoagulantia van de oudere generatie hebben gebruikt.
5. Er is mogelijk een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.
6. Hoge kosten

Hoe medisch Varifort het meest effectief en veilig kan worden toegepast. Tips en instructies, beoordelingen en analyses, en nog veel meer in ons materiaal.

NOA indirecte actie

Nieuwe indirecte anticoagulantia beïnvloeden op de een of andere manier het metabolisme van vitamine K.

Alle anticoagulantia van dit type zijn verdeeld in twee groepen: monocoumarins en dicoumarins.

Op een bepaald moment werden geneesmiddelen zoals Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin en anderen ontwikkeld en vrijgegeven.

Sindsdien zijn er geen fundamenteel nieuwe stoffen ontwikkeld die het niveau van vitamine K beïnvloeden.

Iedereen die indirecte anticoagulantia gebruikt, moet:

• bereken de dagelijkse inname van vitamine K;
• controleer regelmatig de INR;
• het niveau van hypocoagulatie met intercurrente ziekten kunnen veranderen;
• controleer de mogelijke scherpe aanvang van symptomen van interne bloedingen, waarbij u in de nabije toekomst onmiddellijk contact kunt opnemen met een arts en kunt overschakelen naar een andere groep anticoagulantia.

Maar anticoagulantia zijn niet strikt onderverdeeld in geneesmiddelen van directe en niet directe actie. Er zijn verschillende groepen stoffen die de eigenschappen hebben van dunner worden, op een of andere manier, van bloed. Bijvoorbeeld enzymatische anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers en andere.

Aldus verscheen het antibloedplaatje van de nieuwe Brine op de markt. De werkzame stof is ticagrelor. Een vertegenwoordiger van de klasse cyclopentyl-triazolopyrimidinen is een omkeerbare antagonist van de P2U-receptor.

NOA directe actie

De volgende geneesmiddelen worden geclassificeerd als indirecte anticoagulantia.

dabigatran

Een nieuwe anticoagulant directe remmer van trombine. Dabigatran etexilaat is een voorloper van laag moleculair gewicht van de actieve vorm van dabigatran. De stof remt vrij trombine, fibrine-bindend trombine en aggregatie van bloedplaatjes.

Meestal gebruikt voor de preventie van veneuze trombo-embolie, in het bijzonder na artroplastiek.

In de apotheek kunt u een geneesmiddel vinden met de werkzame stof dabigatran - Pradaksa. Verkrijgbaar in capsulevorm, met 150 mg dabigatran etexilaat per capsule.

rivaroxaban

Zeer selectieve remmer van factor Xa. Rivaroxaban kan dosisafhankelijke APTT en het resultaat van HepTest verhogen. De biologische beschikbaarheid van het medicijn is ongeveer 100%. Vereist geen monitoring van bloedparameters. De variatiecoëfficiënt van individuele variabiliteit is 30-40%.

Een van de helderste vertegenwoordigers van het geneesmiddel dat rivaroxaban bevat, is Xarelto. Verkrijgbaar in tabletten van 10 mg van de werkzame stof in elk.

apixaban

Het geneesmiddel kan worden voorgeschreven aan patiënten die gecontraïndiceerd zijn in de inname van vitamine K-antagonisten.

In vergelijking met acetylsalicylzuur heeft het een lage kans op embolie. Apixaban remt selectief de stollingsfactor FXa. Het wordt hoofdzakelijk voorgeschreven na geplande endoprothese van het knie- of heupgewricht.

Beschikbaar onder de naam Eliquis. Heeft een orale vorm.

Edoksaban

Het medicijn behoort tot de nieuwste klasse van snelwerkende remmers van factor Xa. Als resultaat van klinische studies werd onthuld dat Edoxaban dezelfde mogelijkheid heeft om de vorming van bloedstolsels met warfarine te voorkomen.

En tegelijkertijd heeft het een beduidend lagere kans op bloedingen.

Kenmerk van het nemen van deze medicijnen

Het moet zorgvuldig worden voorgeschreven aan oudere patiënten, met een aanzienlijke afwijking van het gewicht van de norm, met een gestoorde nierfunctie, ziekten die samenhangen met een onjuiste functie van de bloedsomloop.

Een van de kenmerken van veel nieuwe anticoagulantia is hun snelheid en snelle halfwaardetijd. Dit suggereert dat het uiterst voorzichtig moet zijn om het pilregime na te leven. Omdat zelfs het overslaan van één pil kan leiden tot complicaties.

Voor bloedingen die zijn opgetreden, als gevolg van een behandeling met bepaalde anticoagulantia, is er een specifieke behandeling.

Bijvoorbeeld, bij bloeden als gevolg van Rivaroxaban, wordt aan een patiënt protrombineconcentraat of vers bevroren plasma voorgeschreven. Wanneer bloed verloren gaat door Dabigatran, wordt hemodialyse uitgevoerd, recombinant FVIIa.

bevindingen

De ontwikkeling van nieuwe anticoagulantia gaat nog steeds door. Nog steeds niet opgeloste problemen met bijwerkingen in de vorm van bloeden.

Zelfs sommige nieuwe medicijnen hebben controle nodig.

Het aantal contra-indicaties, hoewel verminderd, maar niet volledig geëlimineerd. Sommige medicijnen hebben nog steeds een licht verhoogde toxiciteit.

Daarom blijven wetenschappers zoeken naar een universele remedie met hoge biologische beschikbaarheid, gebrek aan tolerantie, absolute veiligheid en intellectuele regulatie van het protrombinegehalte in het bloed, afhankelijk van andere factoren die het beïnvloeden.

Een belangrijk aspect is de aanwezigheid van een geneesmiddel tegengif, indien nodig, een onmiddellijke operatie.

Niettemin hebben de nieuwe drugs, in vergelijking met de drugs van de vorige eeuw, zeer merkbare positieve verschillen, die spreekt van het titanenwerk van wetenschappers.

Vitamine K-antagonisten

Volgens de principes van evidence-based medicine is een van de belangrijkste geneesmiddelen voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij AF vitamine K-antagonisten (AVC). Een meta-analyse van 6 onderzoeken met 2900 patiënten met AF onthulde een afname van 61% van het relatieve risico op een beroerte bij gebruik van warfarine. De frequentie van bloedingen in de warfarinegroep was 0,3% per jaar versus 0,1% per jaar in de placebogroep.

De haalbaarheid van het gebruik van vitamine K-antagonisten (AVK) moet worden overwogen bij patiënten met AF in de aanwezigheid van ten minste één risicofactor voor trombo-embolische complicaties. Bij het bepalen van de benoeming van AVK moet een grondige zoektocht naar mogelijke contra-indicaties worden uitgevoerd en moet rekening worden gehouden met voorkeuren van patiënten.

Van vitamine K-antagonisten verdient de voorkeur de coumarinederivaten (warfarine, acenocoumarol), die in vergelijking met indandione-derivaten voordelen hebben wat betreft de farmacokinetiek, wat een voorspelbaar en stabieler anticoagulerend effect bij langdurig gebruik oplevert. Derivaten van indanedione (fenindione) worden alleen als een alternatief geneesmiddel beschouwd voor intolerantie of ontoegankelijkheid van coumarinepreparaten.

Benoeming van een vitamine K-antagonist vereist een verplichte controle van de internationale genormaliseerde ratio (INR), zowel tijdens de selectie van een individuele dosis van het geneesmiddel, als gedurende de gehele behandelingsperiode. Momenteel wordt het niveau van antistolling met het gebruik van vitamine K-antagonisten geschat op basis van de berekening van INR. Voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met AF zonder schade aan de hartkleppen, is de doel-INR 2,5 (therapeutisch bereik is van 2,0 tot 3,0). In dit bereik wordt een optimale balans bereikt tussen werkzaamheid en veiligheid van de behandeling.

Het standaardalgoritme voor de selectie van warfarinetherapie vereist de benoeming van een verzadigingsdosis met verdere titratie onder controle van INR totdat het individuele onderhoud is vastgesteld. De startverzadigingsdosis is 5-7,5 mg.

Een kleinere verzadigingsdosis warfarine (minder dan 5 mg) kan worden aanbevolen voor patiënten ouder dan 70 jaar die een verminderde lichaamsmassa en eiwitgehalte van bloedserum hebben, evenals symptomen van lever- of nierfalen, verminderde schildklierfunctie, gelijktijdige behandeling met amiodaron en in de vroege postoperatieve periode. periode. Slagpreventie met AVK wordt als effectief beschouwd als het percentage INR-metingen in het therapeutisch bereik van elke patiënt meer dan 60% bedraagt. Therapeutische waarden van INR moeten bij alle patiënten, inclusief ouderen, worden bereikt.

De gevoeligheid van patiënten voor warfarine hangt af van de farmacogenetische kenmerken, met name van het polymorfisme van cytochroom P450 2C9 (CYP2C9) gen polymorfismen, die het metabolisme van warfarine in de lever reguleren, en complex 1 vitamine K epoxide reductase (VKORC).₁) - Doelmolecuulantagonisten van vitamine K.

Vervoer van verschillende genotypes van CYP2C9 en VKORC₁ invloed hebben op de noodzaak van een dagelijkse dosis warfarine en wordt geassocieerd met het risico op bloedingen. Het transport van polymorfismen die de gevoeligheid van de patiënt voor warfarine verhogen, komt vaak voor bij de Europese bevolking en ze kunnen worden gecombineerd.

Europese experts zijn van mening dat routinematige genotypering niet nodig is voordat met warfarine wordt begonnen, omdat de kosten van onderzoek naar de farmacogenetica van warfarine bij de meeste patiënten niet lonen. Kosten kunnen echter gerechtvaardigd zijn bij patiënten met een hoog bloedingsrisico bij aanvang van de behandeling met vitamine K-antagonisten.

In februari 2010 vond de FDA in de Verenigde Staten het nodig om de gebruiksaanwijzing voor warfarine aan te vullen, wat de afhankelijkheid van de onderhoudsdoses van het medicijn op de CYP2C9- en VKORC-polymorfismenpatronen weerspiegelt.₁ (tabblad 6). In gevallen waarin een patiënt met AF CYP2C9- en VKORC-polymorfismen heeft gekend₁, Voor het berekenen van persoonlijke verzadigings- en onderhoudsdoses warfarine kunt u het B.F.Gage-algoritme gebruiken, dat beschikbaar is op www.warfarindosing.org.

Tabel 6.

FDA-aanbevelingen voor onderhoudsdosiswaarden
warfarine afhankelijk van het transport van polymorfismen van CYP2C9 en VKORC₁