Directe en indirecte anticoagulantia

Bijna alle patiënten die lijden aan een hartaandoening moeten speciale bloedverdunnende medicijnen nemen. Al deze geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdtypes: direct werkende anticoagulantia en vitamine K-antagonisten (indirecte werking). Hoe te begrijpen wat het verschil is tussen deze ondersoorten en wat is het mechanisme van hun effecten op het lichaam?

Kenmerken van het gebruik van indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia verstoren de synthese van stollingsfactoren in de lever (protrombine en proconvertin). Hun effect verschijnt na 8-12 uur na toediening en duurt van enkele dagen tot twee weken. Het belangrijkste voordeel van deze medicijnen is dat ze een cumulatief effect hebben. Vitamine K-antagonisten (de tweede naam voor indirecte anticoagulantia) worden al meer dan 50 jaar gebruikt voor primaire en secundaire preventie van trombo-embolie. Het is vitamine K dat een integraal onderdeel is van het coagulatieproces.

Warfarine en andere coumarinederivaten zijn de meest gebruikte indirecte anticoagulantia. AVK (afgekort naam voor vitamine K-antagonisten) kent vele beperkingen, dus u moet ze niet zelf gaan gebruiken. De juiste dosis kan alleen worden geselecteerd door een gekwalificeerde arts op basis van de testresultaten. Regelmatige controle van bloedtellingen is belangrijk voor een tijdige aanpassing van de dosering. Daarom moet er rekening mee worden gehouden dat als de arts heeft voorgeschreven om warfarine 2 maal per dag in te nemen, het dan onafhankelijk van de patiënt is om de dosis te verlagen of te verhogen, is verboden.

Lijst van indirecte anticoagulantia en hun werkingsmechanisme

De lijst met indirecte anticoagulantia wordt geleid door warfarine (een andere handelsnaam "Coumadin"). Dit is een van de meest populaire geneesmiddelen die wordt voorgeschreven om het optreden van bloedstolsels te voorkomen. Minder populaire vitamine K-antagonisten zijn syncumar, acenocoumarol en dicoumarol. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen is identiek: een afname van de activiteit van de absorptie van vitamine K, wat leidt tot een uitputting van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren.

Patiënten die warfarine en anticoagulantia gebruiken, moeten hun dagelijkse inname van vitamine K met voedsel en voedingssupplementen beperken. Plotselinge veranderingen in het vitamine K-gehalte in het lichaam kunnen het effect van antistollingstherapie aanzienlijk verhogen of verlagen.

Vitamine K Antagonist Nadelen

Tot eind 2010 was de vitamine K-antagonist (warfarine) de enige orale anticoagulant goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met niet-valvulaire atriale fibrillatie en de behandeling van veneuze trombo-embolie. Gedurende een halve eeuw hebben apothekers in detail de werkzaamheid van het medicijn bestudeerd, evenals de tekortkomingen en bijwerkingen duidelijk geïdentificeerd.

De meest voorkomende zijn onder meer:

• smal therapeutisch venster (voor vergiftiging is het voldoende om het minimale aantal pillen te drinken);
• interactie met voedingsmiddelen rijk aan vitamine K (het nemen van pillen in combinatie met dagelijkse consumptie van groene groenten kan leiden tot hyperkaliëmie);
• vertraagd stollingseffect (dit betekent dat er een aantal weken verstrijkt tussen het begin van de behandeling en de eerste resultaten). Voor de preventie van veneuze trombose is deze periode te lang;
• de noodzaak van frequente controle van de bloedtoestand en dosisaanpassing;
• de mogelijkheid van blauwe plekken en bloedingen.

Wat kan het effect van het innemen van vitamine K-antagonisten beïnvloeden?

Het antistollingseffect van AVK kan aanzienlijk worden beïnvloed door dergelijke factoren:

• leeftijd;
• vloer;
• lichaamsgewicht;
• bestaand dieet;
• kruiden-supplementen nemen;
• andere geneesmiddelen gebruiken;
• genetische ziekten.

Voor- en nadelen van direct werkende anticoagulantia

In de afgelopen 6 jaar zijn er nieuwe directe anticoagulantia op de farmaceutische markt verschenen. Ze zijn een alternatief voor vitamine K-antagonisten voor het behandelen van trombo-embolie en het voorkomen van trombose. Directe orale anticoagulantia (PPA) zijn een effectiever en veiliger analoog van vitamine K-antagonisten.

De populariteit van PPA onder cardiologen en patiënten is niet verrassend, want onder de voordelen kunnen we opmerken:

• snelle start van actie;
• relatief korte halfwaardetijd;
• de aanwezigheid van specifieke antidotum-middelen (kan nuttig zijn bij de behandeling van acute ischemische beroertes, evenals voor het elimineren van negatieve symptomen na een beroerte);
• vaste dosering;
• geen direct effect van voedingssupplementen op de dagelijkse dosis van het medicijn;
• geen behoefte aan regelmatige laboratoriumbloedonderzoeken.

Handelsnamen van directe anticoagulantia en het mechanisme van hun werking

De classificatie van drugs van directe actie is iets uitgebreider. Dabigatran etexilate (handelsnaam "Pradaksa") is een directe trombineremmer. Dit medicijn was het eerste directe orale anticoagulans dat werd goedgekeurd door de medische gemeenschap. In de loop van verscheidene jaren zijn rivaroxaban-remmers (xalerto en edoxaban) toegevoegd aan de lijst van directe anticoagulantia. Langdurige klinische onderzoeken hebben de hoge werkzaamheid van de bovengenoemde geneesmiddelen in de preventie van beroerte en de behandeling van trombose aangetoond. PAP heeft duidelijke voordelen ten opzichte van warfarine en, het allerbelangrijkste, geneesmiddelen kunnen worden toegediend zonder regelmatige monitoring van bloedparameters.

Het werkingsmechanisme van PPA verschilt aanzienlijk van het mechanisme van vitamine K-antagonisten.Elk direct werkend anticoagulans bevat kleine moleculen die selectief binden aan de katalytische plaats van trombine. Omdat trombine coagulatie bevordert door fibrinogeen in fibrinestrengen om te zetten, creëert dabigatran het effect van het blokkeren van deze strengen.

Bijkomende effectieve mechanismen van directe anticoagulantia omvatten deactivering van bloedplaatjes en een afname in bloedstollingsactiviteit. De halfwaardetijd van deze groep geneesmiddelen is 7-14 uur, het tijdstip van optreden van het therapeutisch effect varieert van één tot vier uur. Directe anticoagulantia stapelen zich op in de lever om actieve metabolieten te vormen en worden met urine uit het lichaam uitgescheiden.

Ook worden twee soorten heparines gebruikt als anticoagulantia - nefractionele (UFG) en laagmoleculaire (LMWH). Lage-fractie heparine is gebruikt voor het voorkomen en behandelen van milde trombose gedurende enkele decennia. De nadelen van UFH zijn dat het een variabel anticoagulerend effect heeft, evenals een beperkte biologische beschikbaarheid. Heparine met een laag molecuulgewicht wordt geproduceerd door een lage fractionering door depolymerisatie.

Heparine met laag molecuulgewicht heeft een specifieke molecuulgewichtsverdeling, die de anticoagulantactiviteit en werkingsduur bepaalt. Het voordeel van LMWH is dat u vrij eenvoudig de vereiste dosering kunt berekenen en ook niet voor ernstige bijwerkingen hoeft te vrezen. Om deze redenen is het de subspecies met laag molecuulgewicht van heparine die in de meeste ziekenhuizen in de wereld wordt gebruikt.

Consistentie en regelmaat zijn essentieel voor een effectieve behandeling met directe anticoagulantia. Aangezien geneesmiddelen van dit type een korte halfwaardetijd hebben, lopen patiënten die opzettelijk of per ongeluk een dosis missen een risico op trombose of onvoldoende bloedstolling. Aangezien het positieve effect van het nemen van PPA snel verdwijnt wanneer het medicijn in het lichaam wordt gestopt, is het uiterst belangrijk om het schema te volgen dat door de arts is voorgeschreven.

Is het mogelijk om directe en indirecte anticoagulantia te combineren?

Zoals reeds duidelijk is, worden anticoagulantia gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden voor hartaanvallen, angina, vasculaire embolie van verschillende organen, trombose, tromboflebitis. Onder acute omstandigheden wordt meestal voorgeschreven direct werkende anticoagulantia voorgeschreven die een onmiddellijk effect hebben en bloedstolling voorkomen. Na 3-4 dagen (afhankelijk van het succes van de primaire behandeling) kan de behandeling worden verbeterd met indirecte anticoagulantia.

Gecombineerde antistollingstherapie wordt ook uitgevoerd voorafgaand aan operaties aan het hart en de bloedvaten, tijdens bloedtransfusie en ook voor de preventie van trombose. Behandeling met een combinatie van verschillende soorten anticoagulantia moet worden uitgevoerd onder constant toezicht van medische professionals. Vanwege de toename van de frequentie van beroertes en paroxismale atriale fibrillatie, met de behandeling van twee soorten geneesmiddelen tegelijkertijd, worden de aanwezigheid van sediment in de urine, bloedstolling en het niveau van protrombine in het bloed constant gecontroleerd.

Behandeling met een combinatie van verschillende anticoagulantia is gecontra-indiceerd bij:

• hemorrhagische diathese;
• ziekten gepaard gaande met een afname in bloedstolling;
• tijdens de zwangerschap;
• verminderde lever- en nierfunctie;
• kwaadaardige gezwellen;
• maagzweer.

Het is ook dringend nodig om de combinatietherapie te onderbreken wanneer bloed in de urine verschijnt.

Hoe de effectiviteit van het nemen van anticoagulantia bepalen?

Indirecte stollingsmiddelen zijn gemakkelijk te detecteren in het bloed en meten zelfs hun effectiviteit. Hiervoor is een speciale indicator ontwikkeld, "international normalised attitude" genaamd.

1. Een persoon die geen indirecte anticoagulantia gebruikt, heeft een INR die iets onder de 1 ligt.
2. Een patiënt die warfarine gebruikt, heeft een INR tussen 2,0 en 3,0. Zien zulke hoge tarieven, zullen artsen klaar voor het feit dat er een plotselinge bloeden kan zijn.
3. Een INR-waarde tussen 1 en 2 geeft aan dat de patiënt mogelijk risico loopt op ischaemische beroerte.
4. Bij INR 4 en hoger is er het grootste risico op bloedstolling en de ontwikkeling van hemorragische beroerte.

Maar een bloedtest voor INR geeft geen objectieve indicatoren als de patiënt directe anticoagulantia gebruikt. Het grootste probleem met de nieuwste directe anticoagulantia is het ontbreken van een betrouwbare manier om hun effectiviteit te evalueren. Artsen kunnen erachter komen hoe laat het is om te stoppen met bloeden, maar er is geen indicator die de aanwezigheid van antistollingseffecten zou evalueren. Het is bijvoorbeeld erg belangrijk bij de behandeling van patiënten die zijn opgenomen in een ambulance in een onbewuste toestand. Als er geen informatie is in het medische dossier over patiënten die directe anticoagulantia ontvangen, is het nogal moeilijk om ze snel in het bloed te identificeren.

Wat te doen met een overdosis?

Ondanks alle bovengenoemde voordelen, zijn artsen nog steeds bezorgd over het ontbreken van specifieke antidota voor gebruik in het geval er een overdosis is opgetreden. Om een ​​dergelijke ernstige aandoening te voorkomen, houden artsen zich aan de volgende regels:

• verlaag de dosis epoxax na 7 dagen gebruik;
• Xalerto vereist een dosisverlaging na een kuur van 21 dagen.

Momenteel, wanneer levensbedreigende bloedingen optreden, inclusief die veroorzaakt door indirecte anticoagulantia, wordt de patiënt geïnjecteerd met vers ingevroren plasma, concentraat van het protrombinecomplex en fytonadion.

De farmacologie en het werkingsmechanisme van elk tegengif verschillen. Verschillende anticoagulantia zullen verschillende doses en strategieën vereisen voor het toedienen van antidota. De duur van de kuur en de dosering van antidota worden berekend afhankelijk van hoe de patiënt reageert op de reeds geïnjecteerde geneesmiddelen (er zijn gevallen waarin sommige antidota niet alleen het bloeden stoppen, maar ook de aggregatie van bloedplaatjes activeren).

Sterftecijfers bij het gebruik van PPA en AVK

Patiënten die directe anticoagulantia kregen voor de preventie van complicaties van hartziekten, registreerden een groter aantal plotselinge bloedingen, maar tegelijkertijd lagere sterftecijfers, vergeleken met patiënten die vitamine K-anagonisten kregen. Het is niet nodig om te concluderen dat de aanwezigheid van bloedingen Op deze manier wordt het sterftecijfer verlaagd.

Dergelijke controversiële resultaten zijn te wijten aan het feit dat de meeste onderzoeken worden uitgevoerd in een ziekenhuis. Alle bloeding, die optreedt wanneer de patiënt in het ziekenhuis ligt en directe anticoagulantia ontvangt via een IV-infuus, wordt snel gestopt door gekwalificeerd medisch personeel en is niet dodelijk. Maar de indirecte anticoagulantia van de patiënt worden meestal zonder toezicht door artsen genomen, wat leidt tot een hogere frequentie van dodelijke uitkomsten.

Wat is anticoagulantia. Lijst, medicijnnamen, bijwerkingen, classificatie

Problemen met hartactiviteit en het vasculaire systeem komen vaak voor bij mensen. Voor de preventie, de behandeling van deze pathologieën produceren medicijnen - anticoagulantia. Wat het is, hoe en hoeveel ze te gebruiken, wordt verder onthuld.

Wat is anticoagulantia, het werkingsprincipe

Anticoagulantia worden geneesmiddelen genoemd die de functie van plasma-liquefactie vervullen. Ze helpen de vorming van trombotische klieren voorkomen, minimaliseren het optreden van een hartaanval, beroerte, evenals de vorming van veneuze en arteriële blokkades.

Opgemerkt moet worden dat de eerder gevormde bloedstolsels niet worden geresorbeerd met behulp van dergelijke geneesmiddelen.

Geneesmiddelen worden goed verdragen, ondersteunen de gezondheid van mensen met kunstmatige hartkleppen of ongelijke hartslag. Als de patiënt een hartaanval heeft gehad of een andere hartziekte heeft (cardiomyopathie), wordt hem ook anticoagulantia voorgeschreven.

De actie van dergelijke fondsen is gericht op het verminderen van het vermogen van het bloed om te coaguleren (coaguleerbaarheid), namelijk, onder invloed daarvan, vermindert de kans op stolsels die de doorgang van vasculaire gewrichten kunnen blokkeren. Als gevolg van de behandeling wordt het risico op een hartaanval of beroerte geminimaliseerd.

Anticoagulantia (wat het is, de eigenaardigheid van hun gebruik worden hieronder beschreven) zijn verdeeld in groepen:

• fysiologisch - constant geproduceerd door het lichaam en de bloedsomloop binnen;
• pathologisch - wanneer ze worden gedetecteerd in plasma, kunnen ze de aanwezigheid van enige pathologie aantonen.

De eerste groep is verdeeld in:

• primair (hun synthese vindt constant plaats);
• secundair (geproduceerd na het splitsen van bloedstromingsfactoren door fibrine erin op te lossen).

Primaire natuurlijke preparaten

Deze groep geneesmiddelen is onderverdeeld in:

• remmers die worden gevormd door zelfreplicatie van fibrine;
• antitrombine - de belangrijkste factor van plasma-eiwit;
• antithromboplastines zijn een factor in het anticoagulatiesysteem voor plasma.

Als de patiënt aanleg heeft om deze stoffen te verminderen, bestaat de kans dat hij trombose ontwikkelt.

Groep natuurlijke primaire medicijnen:

Secundaire fysiologische medicijnen

Groepsgeneesmiddelen bevatten in de formule de volgende werkzame stoffen:

1. Antitrombine I.
2. Antitrombine IX.
3. Metafactoren XIa en Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antistollingsmiddel.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (stoffen die voortkomen uit het oplossen van fibrine).

Pathologische preparaten

Met de ontwikkeling van ernstige ziekten in de bloedbaan worden remmers van het immuunsysteem gevormd, die werken als specifieke antilichamen. Dergelijke lichamen zijn bedoeld om stolling te voorkomen.

Deze omvatten remmers van VII, IX-factor. In de loop van auto-immuunziekten verschijnt een pathologisch type eiwitten in de bloedbaan. Ze hebben antimicrobiële eigenschappen en een overweldigend effect op stollingsfactoren (II, V, Xa).

antiplaatjesmiddelen

Geneesmiddelen verminderen de synthese van tromboxaan en zijn bedoeld voor de preventie van een beroerte en een hartaanval, die kunnen ontstaan ​​door de vorming van gelijmde bloedstolsels.

Aspirine is de meest voorkomende en gunstige anti-regulator. Patiënten die een aanval hebben gehad, worden vaak aspirine voorgeschreven. Het blokkeert de vorming van gecondenseerde bloedformaties in de kransslagaders. Na overleg met een medisch specialist is het mogelijk om dit middel in kleine doseringen te gebruiken (voor profylaxe).

Patiënten die een beroerte en hartklepvervanging hebben ondergaan, worden ADP (adenosinedifosfaatreceptorremmers) voorgeschreven. Dit medicijn wordt in een ader geïnjecteerd en voorkomt de vorming van stolsels die de bloedvaten kunnen verstoppen.

Voorbereidingen voor trombose:

Net als alle andere geneesmiddelen hebben antibloedplaatjesmiddelen een aantal bijwerkingen:

• constante vermoeidheid;
• frequente manifestatie van brandend maagzuur;
• pijn in het hoofd;
• misselijkheid;
• pijn in de buik;
• een dramatische verandering in ontlasting;
• de stroom van bloed uit de neus.

Met dergelijke manifestaties moet de patiënt een medisch specialist zien om de medicijnen opnieuw toe te wijzen.

Ook zijn er bijwerkingen waarbij het noodzakelijk is om volledig te stoppen met het nemen van de medicatie:

1. Allergische reacties (zwelling van het gezicht, strottenhoofd, tong, ledematen, lippen, uitslag).
2. Braken vooral met de aanwezigheid van bloedstolsels.
3. De stoel is donker of bebloed.
4. De aanwezigheid van bloed in de urine.
5. Moeilijk inademen en uitademen.
6. Onafhankelijke spraak.
7. Tekenen van aritmie.
8. Geelheid, sprekend op de huid en oogproteïnen.
9. Pijn in de gewrichten.
10. Hallucinaties.

Sommige patiënten krijgen het antibloedplaatjesmedicijn voor het leven voorgeschreven, dus moeten ze systematisch bloed nemen om te controleren op stolling.

Orale drugs nieuwe generatie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van de impact van fondsen op het lichaam beschreven in het artikel) zijn onmisbaar voor vele ziekten. Volgens de statistieken hebben de meesten een aantal beperkingen en bijwerkingen. Maar fabrikanten elimineren alle negatieve aspecten, dankzij deze geven ze nieuwe en verbeterde middelen vrij van de nieuwe generatie.

Alle anticoagulantia hebben zowel positieve als negatieve kanten. Wetenschappers voeren aanvullende laboratoriumonderzoeken uit naar geneesmiddelen om verder universele remedies voor trombose en verwante ziekten te produceren. Dergelijke geneesmiddelen worden ontwikkeld voor jongere patiënten (kinderen) en voor degenen die contra-indicaties hebben voor het gebruik ervan.

Voordelen van moderne medicijnen:

• minimaal risico op spontane doorbloeding;
• drugs werken in 1,5 uur;
• de meeste mensen met beperkte aanwijzingen voor warfin kunnen al nieuwere producten nemen;
• gegeten voedsel en andere medicijnen hebben geen invloed op de effectiviteit van PNP.

Nadelen PNP:

• continu testen van fondsen;
• dergelijke middelen moeten constant worden gedronken, zonder hiaten, omdat ze een korte periode van actie hebben;
• zelden, maar er zijn ongewenste effecten geassocieerd met componentintolerantie.

Er is een klein bedrag in de PUP-lijst, omdat de meeste van hen zich in de testfase bevinden. Een van de nieuwe producten is Dabigatran, een geneesmiddel met laag molecuulgewicht (trombineremmer). Medische professionals schrijven het vaak voor voor veneuze blokkades (voor profylactische doeleinden).

Nog eens 2 PNP's die door patiënten gemakkelijk worden verdragen, zijn Apixaban, Rivaroxaban. Hun voordeel is dat het tijdens de therapeutische therapie niet nodig is om bloed te nemen voor het risico van stollingsstoornissen. Ze reageren niet op andere gebruikte medicijnen, wat hun voordeel is. Beroerte- en aritmie-aanvallen zijn ook goed te voorkomen.

Classificatie van anticoagulantia: directe, indirecte actie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van hun actie wordt ter informatie in het artikel besproken, dus zelfbehandeling is door hen verboden) kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdsubgroepen.

Ze zijn:

• directe werking (het vermogen hebben om rechtstreeks op trombine in te werken, de activiteit ervan tot een minimum te beperken, waardoor de bloedstroom wordt verdund);
• indirecte effecten (beïnvloeden de synthese van enzymen (secundaire oorsprong), die de bloedstolling regelen).

Geneesmiddelen worden goed door de wanden van de maag opgenomen en worden uiteindelijk in de urine uitgescheiden.

• Heparines (laag moleculair gewicht).
• Hirudine.
• Natrium-hydrocitraat.
• Danaparodid.
• Lepirudine.
• Heparine.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycumarine.

Herapin-groep

De belangrijkste en meest voorkomende vertegenwoordiger van direct werkende medicijnen is heparine. De samenstelling omvat gesulfateerde glycosaminoglycanen, verschillend in grootte. Het heeft een lage biologische beschikbaarheid.

Het geneesmiddel werkt samen met een groot aantal andere componenten die door het lichaam worden geproduceerd:

Behandeling met dit medicijn biedt geen volledige bescherming tegen trombose. Als er al een bloedstolsel is verschenen dat zich op een atherosclerotische plaque bevindt, kan heparine daar niet op reageren.

Heparinegeneesmiddelen (orale tabletten en zalven voor uitwendig gebruik:

1. "Venolayf".
2. "Heparine" (injectie).
3. "Klevarin".
4. "Heparine zalf."
5. "Lioton-gel".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptiden

Anticoagulantia (wat het is en hoe ze het lichaam beïnvloeden kunnen verder worden gevonden) uit de groep van oligopeptiden beïnvloeden de activiteit van trombine. Dit zijn sterke remmers die de vorming van bloedstolsels voorkomen. De actieve componenten van medische apparaten worden herenigd met bloedcoagulatiefactoren, die de locatie van hun atomen veranderen.

Sommige medicijnen van de groep:

Deze fondsen worden gebruikt voor preventie:

• hartaanvallen;
• spataderen;
• trombo-embolie;
• reocclusion na plastische chirurgie van de vaatwanden.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparinen met een laag molecuulgewicht hebben een verhoogde biobeschikbare drempelwaarde en antitrombotische werking. Tijdens het gebruik ervan is het risico op de vorming van hemorroïdale complicaties mogelijk. De componenten van de medicijnen hebben de neiging snel te worden opgenomen en lang te worden uitgescheiden.

Geneesmiddelen in deze subgroep elimineren volledig de factoren die bijdragen aan abnormale bloedstolling.

Ze verhogen de synthese van trombine en hebben geen ernstige invloed op de capaciteit van de vaatwanden. De geneesmiddelen helpen de reologische eigenschappen van de bloedstroom te verbeteren en hebben ook een positief effect op de bloedtoevoer naar alle organen, wat leidt tot een stabiele toestand van hun functie.

Namen van geneesmiddelen met heparines van laag moleculair gewicht:

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Grudin". De samenstelling bevat eiwit, dat wordt gewonnen uit bloedzuigerspeeksel (medisch). Het is een remmer van direct effect trombine.

Girudin heeft analogen (Girugen, Girulog). Ze dragen bij aan het behoud van leven voor patiënten die lijden aan hartziekten. Deze geneesmiddelen hebben veel voordelen vergeleken met de heparinegroep. Middelen hebben een langdurig effect.

Fabrikanten beginnen vormen van orale toediening vrij te geven. De beperkingen in het gebruik van deze fondsen kunnen alleen te wijten zijn aan de prijscategorie.

"Lepirudine" (recombinant geneesmiddel) blokkeert trombine en wordt voorgeschreven voor profylactische doeleinden tegen trombose. Het medicijn is een directe remmer van trombine, voert zijn blokkering uit. Het medicijn wordt voorgeschreven om hartinfarcten te voorkomen of hartchirurgie te voorkomen als gevolg van angina.

Hirudin-preparaten

De geneesmiddelen in deze groep hebben enkele overeenkomsten met de heparinegroep, ze hebben ook een antitrombotisch effect. In hun samenstelling is er een stof die wordt geproduceerd in het speeksel van bloedzuigers - hirudine. Het bindt zich aan trombine en elimineert het onomkeerbaar. Ook heeft het medicijn gedeeltelijk invloed op andere factoren die de bloedstolling beïnvloeden.

Fondsen op basis van hirudin:

Alle medicijnen zijn nog niet zo lang geleden te koop, dus de ervaring van het gebruik ervan is klein.

Lijst van indirecte anticoagulantia: namen van geneesmiddelen

Anticoagulantia (wat het hierboven in het artikel is beschreven) van indirecte actie worden in de onderstaande tabel gekenmerkt:

Het hulpmiddel vermindert het vetgehalte in de bloedbaan, waardoor de doorlaatbaarheid van de vaatwanden toeneemt.

Lijst en beoordeling van direct werkende anticoagulantia

Geneesmiddelen (anticoagulantia) directe actie:

• "Heparine zalf", is aanwezig in de verkoop in een tube van 25 g, de kosten zijn vanaf 50 roebel., Een Russisch farmaceutisch bedrijf produceert het product.
• "Heparine-Akrikhin", wordt geproduceerd in de vorm van een gel voor uitwendige toepassing, de buis heeft een volume van 30 g, de fabrikant is Rusland, en de kosten zijn van 230 roebel.
• "Trombless", wordt geproduceerd door een Russisch farmaceutisch bedrijf in de vorm van een gel voor externe toepassing, de buis heeft een volume van 30 g, de kosten van dit medicijn variëren van 250 tot 300 roebel.
  
• "Venolife" - gel voor externe toepassing, wordt geproduceerd in de vorm van een buisje, waarvan het volume 40 g is, de kosten van het medicijn liggen rond de 350 roebel.

Als behandeling en profylaxe, schrijven medisch specialisten medicijnen voor, zoals:

• "Clexane" - injectie (geproduceerd door een Frans farmaceutisch bedrijf). Het medicijn blokkeert de blokkering van bloedvaten met trombose-achtige spikes, verandert de samenstelling van enzymen die gericht zijn op bloedstolling. De kosten van het medicijn bedragen 1500 roebel.
• Fraxiparin wordt ook geproduceerd door een Frans bedrijf. De werkzame stof bevordert het dunner worden van bloed en vermindert het risico op bloedstolsels. Dit is een injecteerbaar medicijn dat 2200 roebel kost.
• "Fragmin" - een injectie van Amerikaanse productie, voorgeschreven aan mensen met een risico op bloedstolsels. De kosten van fondsen - 2000 roebel.

Indicaties voor toelating

Anticoagulantia worden voorgeschreven als er een risico op trombose bestaat en als:

• hartfalen is opgetreden;
• er zijn kunstmatig geïmplanteerde hartkleppen;
• er zijn chronische stadiumaneurysmen;
• waargenomen pariëtale trombose in het hart;
• er was een uitgebreid hartinfarct.

In sommige gevallen worden geneesmiddelen voorgeschreven als preventie en behandeling:

• tromboflebitis van de benen;
• spataderen (spataderen);
• trombo-embolie ontstaan ​​na de bevalling;
• gedwongen positie na operaties.

Contra

Alvorens anticoagulantia te nemen, moet de patiënt een reeks testen doorstaan.

Geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd bij:

• aneurysma (intracerebrale);
• ziekten van het spijsverteringskanaal (maagzweer);
• hypertensie (portaal);
• trombocytopenie;
  
• leukemieziekte;
• tumoren (kwaadaardig);
• nierproblemen met de lever (insufficiëntie);
• hoge drukken (meer dan 180/100);
• overmatig drinken;

Mogelijke bijwerkingen

Geneesmiddelen kunnen de volgende probleemomstandigheden bij patiënten veroorzaken:

• de aanwezigheid van bloedstolsels in de urine;
• donkere of zwarte ontlasting;
• bloederige vlekken onder de huid;
• lange neusbloedingen;
• bloedend tandvlees;
• het aanzetten tot braken met bloedstroken of bloederige slijm;
• bij vrouwen kunnen de aard en hoeveelheid menstruatiebloed (cycluslengte en hoeveelheid kwijting) veranderen.

Heb ik een recept van een arts nodig?

Aangezien anticoagulantia de bloedstolling beïnvloeden, kan een bloeding optreden als de toelatingsregels niet worden gevolgd (vaker zijn dit inwendige bloedingen). Het is verboden om deel te nemen aan zelfbehandeling. Neem daarom contact op met een medisch specialist die gedetailleerde aanbevelingen zal geven. Van apotheken worden dergelijke medicijnen verkocht zonder een medisch specialist.

Artikel ontwerp: Oleg Lozinsky

Video over anticoagulantia

Anticoagulantia: geneesmiddelen, werkingsmechanisme en belangrijkste indicaties:

Anticoagulantia van directe en indirecte werking - essentiële medicijnen in de geneeskunde

Anticoagulantia zijn chemicaliën die de viscositeit van het bloed kunnen veranderen, met name het remmen van stollingsprocessen.

Afhankelijk van de anticoagulantengroep beïnvloedt het de synthese van bepaalde stoffen in het lichaam die verantwoordelijk zijn voor de viscositeit van het bloed en het vermogen ervan tot trombose.

Er zijn anticoagulantia voor directe en indirecte actie. Anticoagulantia kunnen in de vorm zijn van tabletten, injecties en zalven.

Sommige anticoagulantia kunnen niet alleen in vivo werken, dat wil zeggen, direct in het lichaam, maar ook in vitro - om hun capaciteiten te tonen in een reageerbuis met bloed.

Anticoagulantia in de geneeskunde

Wat zijn anticoagulantia in de geneeskunde en welke plaatsen bezetten ze?

Anticoagulans als geneesmiddel verscheen na de jaren twintig van de twintigste eeuw, toen dicoumarol, een anticoagulans van indirecte actie, werd ontdekt. Sindsdien zijn er studies gestart met deze stof en andere met een vergelijkbaar effect.

Dientengevolge, na bepaalde klinische studies, begonnen geneesmiddelen op basis van dergelijke stoffen in de geneeskunde te worden gebruikt en werden ze anticoagulantia genoemd.

Het gebruik van anticoagulantia is niet alleen bedoeld om patiënten te behandelen.

Aangezien sommige anticoagulantia het vermogen hebben om hun effect in vitro uit te oefenen, worden ze gebruikt in laboratoriumdiagnostiek om stolling van bloedmonsters te voorkomen. Anticoagulantia worden soms gebruikt bij desinfestatie.

Het effect van groepsdrugs op het lichaam

Afhankelijk van de anticoagulantiegroep varieert het effect enigszins.

Directe anticoagulantia

Het belangrijkste effect van directe anticoagulantia is het remmen van de vorming van trombine. Inactivatie van factoren IXa, Xa, XIa, XIIa, evenals kallekreïne vindt plaats.

De activiteit van hyaluronidase wordt geremd, maar tegelijkertijd neemt de permeabiliteit van de bloedvaten van hersenen en nieren toe.

Ook neemt het niveau van cholesterol, beta-lipoproteïnen af, neemt de activiteit van lipoproteïnelipase toe en wordt de interactie van T- en B-lymfocyten onderdrukt. Veel directe anticoagulantia vereisen monitoring van INR en andere controles van de coagulatie van bloed om interne bloedingen te voorkomen.

Indirecte medicijnen

Indirecte anticoagulantia hebben de neiging om de synthese van protrombine, proconvertine, kristalfactor en stewart-primaire factor in de lever te remmen.

De synthese van deze factoren hangt af van de concentratie van vitamine K1, die het vermogen heeft om onder invloed van epoxidatieve activiteit in een actieve vorm te veranderen. Anticoagulantia kunnen de productie van dit enzym blokkeren, wat een afname van de productie van de bovengenoemde stollingsfactoren met zich meebrengt.

Classificatie van anticoagulantia

Anticoagulantia zijn onderverdeeld in twee hoofdsubgroepen:

Hun verschil is dat indirecte anticoagulantia werken op de synthese van nevenenzymen die de bloedstolling reguleren, dergelijke geneesmiddelen zijn alleen effectief in vivo. Directe anticoagulantia kunnen direct op trombine reageren en het bloed in elke drager verdunnen.

Op hun beurt worden directe anticoagulantia onderverdeeld in:

• heparines;
• heparinen met laag molecuulgewicht;
• hirudine;
• natriumhydroxitraat;
• lepirudine en danaparoid.

Indirecte anticoagulantia omvatten stoffen zoals:

Ze leiden tot een competitief antagonisme met vitamine K1. Naast het feit dat ze de vitamine K-cyclus schenden en de activiteit van epoxide-reductase remmen, wordt ook aangenomen dat ze de productie van chinon-reductase onderdrukken.

Er zijn ook stoffen zoals anticoagulantia, die andere mechanismen de bloedstolling verminderen. Bijvoorbeeld natriumcitraat, acetylsalicylzuur, natriumsalicylaat.

Indirecte en directe anticoagulantieklasse

Indicaties voor gebruik

Anticoagulantia worden gebruikt in bijna alle gevallen waar er een risico op een bloedstolsel is, bij cardiologische ziekten en vaatziekten van de ledematen.

In de cardiologie worden ze voorgeschreven voor:

• congestief hartfalen;
• de aanwezigheid van mechanische kleppen van het hart;
• chronisch aneurysma;
• arteriële trombo-embolie;
• pariëtale trombose van de hartholten;
• groot focaal myocardiaal infarct.

In andere gevallen zijn anticoagulantia bedoeld voor de preventie van trombose:

• tromboflebitis van de onderste ledematen;
• spataderen;
• postpartum trombo-embolie;
• lang verblijf in bed na operatie;
• bloedverlies (meer dan 500 ml);
• cachexia,
• preventie van reocclusion na angioplastiek.

Als u Vazobral heeft gekregen, moeten de gebruiksaanwijzing worden bestudeerd. Alles wat nodig is om te weten over de drug - contra-indicaties, beoordelingen, analogen.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen groep

Hij moet een volledige bloedtelling, urinalyse, Nechiporenko-urine-analyse, fecale occulte bloedanalyse, biochemische bloedanalyse, evenals een coagulogram en een echografie van de nieren doorstaan.

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten:

• intracerebrale aneurysma;
• maagzweer;
• vitamine K hypovitaminose;
• portale hypertensie;
• trombocytopenie;
• leukemie;
• kwaadaardige tumoren;
• nier- of leverfalen;
• hoge bloeddruk (boven 180/100);
• alcoholisme;
• De ziekte van Crohn.

Direct werkende anticoagulantia

De belangrijkste vertegenwoordiger van directe anticoagulantia is heparine. Heparine heeft ketens van gesulfateerde glycosaminoglycanen van verschillende groottes.

De biologische beschikbaarheid van heparine is laag genoeg voor een adequate dosering van het medicijn. Dit hangt voornamelijk af van het feit dat heparine interageert met veel andere stoffen in het lichaam (macrofagen, plasma-eiwitten, endotheel).

Daarom sluit de behandeling met heparine de mogelijkheid van een bloedstolsel niet uit. Men moet ook in gedachten houden dat een bloedstolsel op een atherosclerotische plaque niet gevoelig is voor heparine.

Er zijn ook heparines met laag moleculair gewicht: enoxaparine-natrium, deltaparin-natrium, nadroparine-calcium.

Ze hebben echter een hoog antitrombotisch effect vanwege de hoge biologische beschikbaarheid (99%); dergelijke stoffen hebben een lagere kans op hemorroïdale complicaties. Dit komt omdat de moleculen van heparine met een laag molecuulgewicht geen interactie hebben met de von Willebrand-factor.

Wetenschappers hebben geprobeerd om synthetische hirudine te reconstrueren - een stof die in het speeksel van de bloedzuiger zit en een direct anticoagulerend effect heeft, dat ongeveer twee uur duurt.

Maar de pogingen waren niet succesvol. Er is echter lepirudine, een recombinant derivaat van hirudine, gemaakt.

Danaparoid is een mengsel van glycosaminoglycanen, dat ook een anticoagulerend effect heeft. De stof wordt gesynthetiseerd uit het darmslijmvlies van het varken.

Preparaten die orale anticoagulantia en zalven van directe werking voorstellen:

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia zijn onderverdeeld in drie hoofdtypen:

• monokumariny;
• bishydroxycumarine;
• indandiones.

Indirecte anticoagulantia van dit type worden gebruikt om de bloedstolling gedurende een lange tijd te verminderen.

Een van de subgroepen van deze geneesmiddelen werkt door een afname van K-afhankelijke factoren in de lever (vitamine K-antagonisten). Dit omvat factoren als: protrombine II, VII, X en IX. Verlaging van het niveau van deze factoren leidt tot een verlaging van het trombinegehalte.

Een andere subgroep van indirecte anticoagulantia heeft de eigenschap om de vorming van eiwitten van het anticoagulanssysteem (eiwitten S en C) te verminderen. De eigenaardigheid van deze methode is dat het effect op eiwit sneller optreedt dan op K-afhankelijke factoren.

En daarom worden deze geneesmiddelen indien nodig gebruikt, met een dringend anticoagulerend effect.

De belangrijkste vertegenwoordigers van anticoagulantia voor indirecte actie:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarine;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Ethyl biscumate.

antiplaatjesmiddelen

Dit zijn stoffen die de aggregatie van bloedplaatjes die betrokken zijn bij de vorming van trombus kunnen verminderen. Vaak gebruikt in combinatie met andere medicijnen, waardoor het effect wordt versterkt en aangevuld. Een prominente vertegenwoordiger van plaatjesaggregatieremmer is acetylsalicylzuur (aspirine).

Deze groep omvat ook arthritische en vasodilatormiddelen, antispasmodica en bloedvervanger rheopiglucin.

Basis drugs:

1. Aspirine. Leidt tot verstoring van het arachidonzuurmetabolisme.
2. Ticlopidine. Het medicijn is in staat FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfaat) te splitsen en de plaatjesaggregatie te veranderen.
3. Clopidogrel (thienopyridine). De structuur is vergelijkbaar met ticlopidine, maar het medicijn zelf is minder toxisch.
4. Tirofiban. Laagmoleculaire remmer van glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft een korte duur.
5. Dipyridamole. Vasodilator.
6. Abciximab. Bestaat uit Fab-fragmenten van monoklonale antilichamen tegen het glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft de eigenschap om te binden met av (3-integrine.
7. Eptifibatit. Cyclisch peptide verstoort aggregatie van bloedplaatjes.

Toepassingsfuncties

In de medische praktijk worden antibloedplaatjesmiddelen parallel met andere anticoagulantia gebruikt, bijvoorbeeld met heparine.

Om het gewenste effect te verkrijgen, wordt de dosering van het medicijn en het medicijn zelf zodanig gekozen dat het het effect van een ander anticoagulerend medicijn afvlakt of, in tegendeel, versterkt.

Het begin van de werking van antibloedplaatjesagens komt later voor dan dat van eenvoudige anticoagulantia, in het bijzonder van directe actie. Na de afschaffing van dergelijke medicijnen worden ze al enige tijd niet meer uit het lichaam verwijderd en blijven ze doorgaan.

bevindingen

Sinds het midden van de twintigste eeuw zijn er nieuwe substanties in de praktijk van de geneeskunde gaan gebruiken, die het vermogen van bloed om een ​​trombus te vormen kunnen verminderen.

Het begon allemaal toen in een nederzetting koeien stierven door een onbekende ziekte, waarbij elke verwonding van het vee leidde tot zijn dood, als gevolg van niet-stoppen bloeden.

Wetenschappers ontdekten later dat ze de stof consumeerden - dicoumarol. Sindsdien is het tijdperk van anticoagulantia begonnen. Gedurende welke miljoenen mensen werden gered.

Momenteel is er de ontwikkeling van meer veelzijdige tools met een minimum aan bijwerkingen en maximale prestaties.

Vengerovsky / 50 Anticoagulantia

Anticoagulantia voorkomen de vorming van fibrinestolsels. Ze worden geclassificeerd als anticoagulantia voor directe en indirecte actie.

Direct werkende anticoagulantia inactiveren stollingsfactoren die in het bloed circuleren, zijn effectief in een in vitro onderzoek en worden gebruikt voor bloedbehoud, behandeling en preventie van trombo-embolische aandoeningen en complicaties.

Indirecte anticoagulantia (oraal) zijn antagonisten van vitamine C, schenden de activering van stollingsfactoren afhankelijk van deze vitamine in de lever, zijn alleen effectief in vivo en worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden.

DIRECTE ACTIE ANTIKOAGULANTS (THROMBIN REMMERS)

Directe anticoagulantia verminderen de enzymatische activiteit van trombine (stollingsfactor IIa) in het bloed. Er zijn twee groepen anticoagulantia, afhankelijk van het mechanisme van remming van trombine. De eerste groep is een selectieve, specifieke remmer, onafhankelijk van antitrombine III (oligopeptiden, hirudine, argatroban). Ze neutraliseren trombine door het actieve centrum ervan te blokkeren. Een andere groep is heparine-activator van antitrombine 111.

HIRUDIN is een polypeptide (65-66 aminozuren) van speekselzuigers (Hirudo medici-nalis) met een moleculaire massa van ongeveer 7 kDa. Momenteel wordt hirudine geproduceerd door genetische manipulatie. Hirudine remt selectief en reversibel trombine, vormt met zijn actieve centrum een ​​stabiel complex en heeft geen invloed op andere bloedstollingsfactoren. Hirudine elimineert alle effecten van trombine - de omzetting van fibrinogeen in fibrine, de activering van factoren V (proaccelerine, plasma As-globuline), VIII (antihemofiel globuline), XIII (het enzym dat de interliniëring van fibrine filamenten veroorzaakt), aggregatie van bloedplaatjes.

Recombinant geneesmiddel hirudine - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wordt verkregen uit een kweek van gistcellen. Bij injectie in een ader verlengt lepirudine de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1,5-3 keer. Uitgeschakeld door de nieren (45% in de vorm van metabolieten). De semi-eliminatieperiode in de eerste fase is 10 minuten, in de tweede fase 1,3 uur. Het wordt gebruikt als een aanvullend middel tegen trombolytische therapie van acuut myocardinfarct, voor de behandeling van onstabiele angina en de preventie van trombo-embolische complicaties bij orthopedische patiënten.

In 1916 Amerikaanse medische student J. McLan bestudeerde de procoagulant oplosbaar in de lucht, geïsoleerd van de lever. In dit experiment werd een voorheen onbekend fosfolipide-anticoagulans ontdekt. In 1922 Howell ontving heparine, een in water oplosbaar guanylaat, gesulfateerd glycosaminoglycaan. J. McLen was op dat moment een werknemer van het laboratorium onder leiding van Howell.

HEPARIN (lat. Hepar lever) bestaat uit residuen van N-acetyl-D-glucosamine en D-glucuronzuur (of het isomeer van L-iduronzuur), gedeponeerd in de secretoire korrels van vetcellen. In één granule worden 10-15 ketens aan de eiwitkern toegevoegd, waaronder 200-300 subeenheden van monosacchariden (het molecuulgewicht van het peptidoglycan is 750-1000 kDa). Binnen de korrels ondergaan monosachariden sulfatering. Vóór de secretie wordt heparine gesplitst tot fragmenten met een moleculaire massa van 5-30 kDa (gemiddeld 12-15 kDa) door het enzym endo--D-glucuronidase. Het wordt niet gedetecteerd in het bloed, omdat het snel wordt vernietigd. Alleen bij systemische mastocytose, wanneer massale mestceldegranulatie optreedt, verschijnt het polysaccharide in het bloed en vermindert het de stolling aanzienlijk.

Op het celoppervlak en in de extracellulaire matrix bevinden zich glycosaminoglycanen, dichtbij heparine (heparinoïden), β-heparaansulfaat en dermatansulfaat. Ze hebben de eigenschappen van zwakke anticoagulantia. Met de afbraak van kwaadaardige tumorcellen komen heparan en dermatan vrij in de bloedbaan en veroorzaken bloedingen.

Het actieve centrum van heparine wordt weergegeven door pentasaccharide met de volgende samenstelling:

N-acetylglucosamine b-O-sulfaat - D-glucuronzuur - N-gesulfateerd glucosamine-3,6-0-disulfaat - L-iduronzuur-2'O-sulfaat - N-gesulfateerd glucosamine-6-O-sulfaat.

Een dergelijk pentasaccharide wordt aangetroffen in ongeveer 30% heparinemoleculen, in een kleiner aantal heparanmoleculen, afwezig in dermataan.

Heparine heeft een sterke negatieve lading die aan ethersulfaatgroepen wordt gegeven. Het bindt zich aan heparitinereceptoren van het vasculaire endotheel en wordt geadsorbeerd op bloedplaatjes en andere bloedcellen, wat gepaard gaat met een schending van adhesie en aggregatie door de afstoting van negatieve ladingen. De concentratie heparine in het endotheel is 1000 keer groter dan in het bloed.

In 1939 K.Brinkhousy en zijn staf ontdekten dat het anticoagulante effect van heparine wordt gemedieerd door het endogene bloedplasmapolypeptide. Na 30 jaar werd deze factor van het anticoagulanssysteem geïdentificeerd als antitrombine III. Het wordt gesynthetiseerd in de lever en is een geglycosyleerd enkelstrengs polypeptide met een molecuulgewicht van 58-65 kDa, homoloog aan de proteaseremmer - (X | - antitrypsine.

Slechts 30% van de heparinemoleculen met een pentasaccharide actief centrum hebben affiniteit voor antitrombine III en een biologisch effect.

Heparine dient als een matrix voor binding van antitrombine 111 aan stollingsfactoren en verandert de stereoconformatie van zijn actieve centrum. In samenhang met heparine activeert antitrombine III de stollingsfactoren van de serineproteasegroep -Ha (trombine), IXa (autopothrombine II). Xa (autoprothrombine III, Stuart-Prauer-factor).Xla (plasmadromboplastine-precursor). HPA (Hageman-factor), evenals kallikreïne en plasmine. Heparine versnelt de proteolyse van trombine in 1000-2000 keer.

Om trombine te inactiveren, moet heparine een molecuulgewicht van 12-15 kDa hebben. voor de vernietiging van factor Xa voldoende molecuulgewicht van 7 kDa. De vernietiging van trombine gaat gepaard met antithrombotische en anticoagulante effecten, de afbraak van factor Xa is alleen een antithrombotisch effect.

In afwezigheid van antitrombine III ontstaat weerstand tegen heparine. Er zijn aangeboren en verworven (met langdurige heparinetherapie, hepatitis, levercirrose, nefrotisch syndroom, zwangerschap) antithrombinetekort III.

Heparine in hoge concentratie activeert de tweede trombineremmer, heparine II cofactor.

Heparine heeft anti-atherosclerotische eigenschappen:

• Activeert lipoproteïne lipase (dit enzym katalyseert de hydrolyse van triglyceriden in de samenstelling van chylomicronen en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid);

• Remt de proliferatie en migratie van endotheliale en gladde spiercellen in de vaatwand.

Andere farmacologische effecten van heparine zijn van klinisch belang:

• Immunosuppressieve werking (schendt de medewerking van T- en fi-lymfocyten, remt het complementsysteem);

• Histaminebinding en histaminase activering;

• Remming van hyaluronidase met een afname in vasculaire permeabiliteit;

• Remming van overmatige aldosteronsynthese;

• Verhoogde bijschildklierfunctie (vervult de functie van de weefselcofactor van dit hormoon);

• Verdoving, ontstekingsremmende, coronaire uitbreidende, hypotensieve, diuretische, kaliumsparende, hypoglycemische werking.

In de jaren 1980 werd gevonden dat heparine en heparinoïden goed worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal door passieve diffusie, maar in het slijmvlies worden onderworpen aan gedeeltelijke desulfatie, wat het anticoagulerende effect vermindert. In het bloed bindt heparine aan heparine-neutraliserende eiwitten (glycoproteïnen, bloedplaatjesfactor 4), alsook aan receptoren op het endotheel en macrofagen. In deze cellen depolymeriseert en verliest het ethersulfaatgroepen en gaat dan verder depolymeriseren in de lever door heparinase. Inheemse en gedepolymeriseerde heparinen worden uit het orgaan verwijderd door ionenuitwisseling en affiniteitschromatografie, membraanfiltratie, gedeeltelijke depolymerisatie van UFH.

NMG heeft een molecuulgewicht van ongeveer 7 kDa en daarom is het alleen in staat om factor Xa te inactiveren, maar niet trombine. De verhouding van de activiteit van LMWH ten opzichte van factor Xa en trombine is 4: 1 of 2: 1. in UFH - 1: 1. Zoals bekend is het trombogene effect van factor Xa 10 - 100 keer groter dan dat van trombine. Factor Xa vormt samen met factor V, calciumionen en fosfolipiden het belangrijkste enzym voor de omzetting van protrombine in trombine-protrombokinase; 1ED-factor Xa is betrokken bij de vorming van 50ED-trombine.

LMWH vermindert de aggregatie van bloedplaatjes niet, verhoogt de elasticiteit van erytrocyten, remt migratie van leukocyten naar het ontstekingscentrum, stimuleert de secretie van plasminogeen-activator van het weefseltype door het endotheel, wat zorgt voor lokale lysis van het bloedstolsel.

Functies farmacokinetiek NMG volgende:

• Biologische beschikbaarheid bij injectie onder de huid bereikt 90% (voor UFH-geneesmiddelen - 15-20%);

• Weinigen bindt zich aan heparine-neutraliserende bloedeiwitten, endotheel en macrofagen;

• De periode van semi-eliminatie is 1,5 - 4,5 uur, de werkingsduur 8-12 uur (1-2 keer per dag toegediend).

LMWH-geneesmiddelen hebben een molecuulgewicht van 3,4 - 6,5 kDa en zijn significant verschillend in hun anticoagulerende effect (Tabel 50.1).

Vergelijkende kenmerken van geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht

Anticoagulantia: een beoordeling van geneesmiddelen, het gebruik van, indicaties, alternatieven

Anticoagulantia - een groep geneesmiddelen die de activiteit van het bloedstollingssysteem onderdrukken en bloedstolsels voorkomen als gevolg van verminderde vorming van fibrine. Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde stoffen in het lichaam die de viscositeit van het bloed veranderen en de stollingsprocessen remmen.

Anticoagulantia worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden. Ze worden in verschillende doseringsvormen geproduceerd: in de vorm van tabletten, oplossingen voor injectie of zalven. Alleen een specialist kan het juiste medicijn en de dosering kiezen. Ontoereikende therapie kan het lichaam beschadigen en ernstige gevolgen hebben.

Hoge sterfte door hart- en vaatziekten wordt veroorzaakt door de vorming van trombose: vasculaire trombose werd gedetecteerd bij bijna elke tweede dood door cardiale pathologie bij de autopsie. Longembolie en veneuze trombose zijn de meest voorkomende oorzaken van overlijden en invaliditeit. Cardiologen adviseren in dit verband om direct na het diagnosticeren van hart- en bloedvaten anticoagulantia te gaan gebruiken. Hun vroege gebruik voorkomt de vorming van een bloedstolsel, de toename en verstopping van bloedvaten.

Sinds de oudheid gebruikte de traditionele geneeskunde hirudin - het meest bekende natuurlijke anticoagulans. Deze stof maakt deel uit van het bloedzuigerspeeksel en heeft een direct anticoagulerend effect, dat twee uur aanhoudt. Op dit moment worden patiënten voorgeschreven synthetische drugs, in plaats van natuurlijke geneesmiddelen. Meer dan honderd namen van anticoagulantia zijn bekend, waardoor u de meest geschikte kunt kiezen, rekening houdend met de individuele kenmerken van het organisme en de mogelijkheid van gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.

De meeste anticoagulantia hebben geen effect op de bloedstolsels zelf, maar op de activiteit van het bloedstollingssysteem. Als een resultaat van een aantal transformaties worden plasma coagulatiefactoren en de productie van trombine, een enzym dat nodig is voor de vorming van fibrinedraden die de trombotische stolsel vormen, onderdrukt. Het proces van bloedstolsels vertraagt.

Werkingsmechanisme

Anticoagulantia op het werkingsmechanisme zijn onderverdeeld in geneesmiddelen met directe en indirecte werking:

• "Directe" anticoagulantia hebben een direct effect op trombine en verminderen de activiteit ervan. Deze geneesmiddelen zijn trombineremmers, protrombinedeactivators en remmen het proces van trombose. Om interne bloedingen te voorkomen, is het noodzakelijk om bloedstollingsparameters te controleren. Anticoagulantia van directe werking dringen snel in het lichaam, worden goed opgenomen in het maagdarmkanaal, bereiken de lever door hematogeen, oefenen hun genezende werking uit en worden uitgescheiden met de urine.
• "Indirecte" anticoagulantia beïnvloeden de biosynthese van nevenenzymen van het bloedcoagulatiesysteem. Ze vernietigen trombine volledig en remmen niet alleen de activiteit ervan. Naast het anticoagulerende effect verbeteren de geneesmiddelen van deze groep de bloedtoevoer naar het myocardium, ontspannen gladde spieren, verwijderen urates uit het lichaam en hebben een cholesterolverlagend effect. Wijs "indirecte" anticoagulantia toe, niet alleen voor de behandeling van trombose, maar ook voor hun preventie. Pas ze uitsluitend binnen toe. Tabletten worden langdurig op poliklinische basis gebruikt. Abrupt stoppen van het medicijn kan leiden tot verhoogde niveaus van protrombine en trombose.

Los geneesmiddelen die de bloedstolling remmen af, zoals anticoagulantia, maar ook andere mechanismen. Deze omvatten "acetylsalicylzuur", "aspirine".

Direct werkende anticoagulantia

heparine

De meest populaire vertegenwoordiger van deze groep is heparine en zijn derivaten. Heparine remt de aanhechting van bloedplaatjes en versnelt de bloedstroom in het hart en de nieren. Tegelijkertijd reageert het op macrofagen en plasma-eiwitten, wat de mogelijkheid van trombusvorming niet uitsluit. Het medicijn vermindert de bloeddruk, heeft een cholesterolverlagend effect, verbetert de vasculaire permeabiliteit, remt de proliferatie van gladde spiercellen, bevordert de ontwikkeling van osteoporose, remt de immuniteit en verhoogt de diurese. Heparine werd voor het eerst geïsoleerd uit de lever, die de naam ervan bepaalde.

Heparine wordt intraveneus toegediend in noodgevallen en subcutaan voor profylactische doeleinden. Voor topisch gebruik worden zalven en gels gebruikt, die heparine in hun samenstelling bevatten en een antithrombotisch en ontstekingsremmend effect verschaffen. Heparinepreparaten worden in een dunne laag op de huid aangebracht en met zachte bewegingen ingewreven. Gewoonlijk worden Lioton- en Hepatrombin-gels gebruikt om tromboflebitis en trombose te behandelen, evenals heparinezalf.

Het negatieve effect van heparine op het proces van trombose en verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn oorzaken van een hoog risico op bloeding tijdens heparinetherapie.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hoge biologische beschikbaarheid en antitrombotische activiteit, langdurige werking, laag risico op hemorroïdale complicaties. De biologische eigenschappen van deze medicijnen zijn stabieler. Vanwege de snelle absorptie en een lange periode van eliminatie, blijft de concentratie van geneesmiddelen in het bloed stabiel. Geneesmiddelen in deze groep remmen bloedstollingsfactoren, remmen de synthese van trombine, hebben een zwak effect op de vasculaire permeabiliteit, verbeteren de reologische eigenschappen van bloed en bloedtoevoer naar organen en weefsels, en stabiliseren hun functies.

Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken zelden bijwerkingen, waardoor heparine uit de therapeutische praktijk wordt verdrongen. Ze worden subcutaan in het zijoppervlak van de buikwand geïnjecteerd.

1. "Fragmin" is een heldere of gelige oplossing die een licht effect heeft op de bloedplaatjesadhesie en primaire hemostase. Het is verboden intramusculair binnen te gaan. "Fragmin" in hoge doses voorgeschreven aan patiënten onmiddellijk na de operatie, vooral degenen met een hoog risico op bloedingen en de ontwikkeling van bloedplaatjes dysfunctie.
2. "Klyarin" is een "direct" anticoagulans dat de meeste bloedstollingsfasen beïnvloedt. Het medicijn neutraliseert de enzymen van het stollingssysteem en wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van trombo-embolie.
3. "Clexane" is een medicijn met antithrombotische en ontstekingsremmende farmacologische werking. Vóór zijn benoeming is het noodzakelijk om alle medicijnen die de hemostase beïnvloeden te annuleren.
4. "Fraksiparin" - een oplossing met antithrombotische en anticoagulante effecten. Subcutane hematomen of dichte knobbeltjes verdwijnen vaak op de injectieplaats, die na een paar dagen verdwijnen. Aanvankelijk kan behandeling met grote doses bloeding en trombocytopenie ontwikkelen, die tijdens verdere therapie verdwijnt.
5. "Wessel Due F" is een natuurlijk product dat wordt verkregen uit het darmslijmvlies van dieren. Het medicijn remt de activiteit van stollingsfactoren, stimuleert de biosynthese van prostaglandinen, vermindert het niveau van fibrinogeen in het bloed. Wessel Due F steriliseert de reeds gevormde trombus en wordt gebruikt om trombusvorming in de slagaders en aders te voorkomen.

Bij het gebruik van geneesmiddelen uit de groep heparines met laag moleculair gewicht is het vereist om strikt de aanbevelingen en instructies voor het gebruik ervan te volgen.

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Hirudin". De kern van het medicijn is een eiwit, voor het eerst ontdekt in het speeksel van medische bloedzuigers. Dit zijn anticoagulantia die direct in het bloed werken en directe remmers van trombine zijn.

"Hirugen" en "Hirulog" zijn synthetische analogen van "Girudin", waardoor het sterftecijfer onder personen met hartaandoeningen wordt verlaagd. Dit zijn nieuwe geneesmiddelen in deze groep, die een aantal voordelen hebben ten opzichte van heparinederivaten. Vanwege hun langdurige werking ontwikkelt de farmaceutische industrie momenteel orale vormen van trombineremmers. De praktische toepassing van Girugen en Girulog wordt beperkt door hun hoge kosten.

"Lepirudine" is een recombinant medicijn dat onomkeerbaar trombine bindt en wordt gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen. Het is een directe remmer van trombine, blokkeert de trombogene activiteit en werkt op trombine, dat zich in een stolsel bevindt. Het vermindert de sterfte door een acuut myocardinfarct en de noodzaak van een hartoperatie bij patiënten met inspannings angina.

Indirecte anticoagulantia

Geneesmiddelen, anticoagulantia voor indirecte actie:

• "Fenilin" - een anticoagulans dat snel en volledig wordt opgenomen, dringt gemakkelijk door de histohematogene barrière en hoopt zich op in de weefsels van het lichaam. Dit medicijn wordt, volgens patiënten, als een van de meest effectieve beschouwd. Het verbetert de bloedtoestand en normaliseert de bloedstollingsparameters. Na de behandeling verbetert de algemene toestand van de patiënt snel: de krampen en gevoelloosheid van de benen verdwijnen. Momenteel wordt Fenilin niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen.
• "Neodikumarin" - een middel om het proces van bloedstolsels te remmen. Het therapeutische effect van Neodicoumarin verschijnt niet onmiddellijk, maar na de accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam. Het remt de activiteit van het bloedcoagulatiesysteem, heeft een lipideverlagend effect en verhoogt de vasculaire permeabiliteit. Patiënten wordt aangeraden om strikt het tijdstip van opname en de dosis van het geneesmiddel in acht te nemen.
• Het meest voorkomende medicijn in deze groep is Warfarine. Het is een anticoagulansmiddel dat de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever blokkeert, waardoor hun concentratie in plasma wordt verminderd en het proces van bloedstolsels wordt vertraagd. "Warfarine" onderscheidt zich door het vroege effect en de snelle stopzetting van ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Video: nieuwe anticoagulantia en warfarine

Gebruik van anticoagulantia

Het ontvangen van anticoagulantia is geïndiceerd voor ziekten van het hart en de bloedvaten:

Ongecontroleerde inname van anticoagulantia kan leiden tot de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Met een verhoogd risico op bloeding moeten worden gebruikt in plaats van anticoagulantia veiliger antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.

Contra-indicaties en bijwerkingen

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd voor personen die aan de volgende ziekten lijden:

• Maagzweer en twaalf zweren in de twaalfvingerige darm,
• Bleeding aambeien,
• Chronische hepatitis en leverfibrose,
• Lever- en nierfalen
• urolithiasis,
• Trombocytopenische purpura,
• Vitamine C en K-tekort
• Endocarditis en pericarditis,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemorrhagische pancreatitis,
• Maligne neoplasmata,
• Myocardiaal infarct met hypertensie,
• Intracerebrale aneurysma,
• leukemie,
• alcoholisme,
• De ziekte van Crohn,
• Hemorragische retinopathie.

Anticoagulantia zijn verboden tijdens de zwangerschap, borstvoeding, menstruatie, in de vroege postpartumperiode, evenals ouderen en ouderen.

Bijwerkingen van anticoagulantia omvatten: symptomen van dyspepsie en intoxicatie, allergieën, necrose, huiduitslag, jeuk van de huid, nierstoornissen, osteoporose, alopecia.

Complicaties van antistollingstherapie - hemorrhagische reacties in de vorm van bloedingen uit inwendige organen: mond, nasofarynx, maag, darmen, evenals bloedingen in spieren en gewrichten, het verschijnen van bloed in de urine. Om de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidseffecten te voorkomen, moeten de basisindicatoren van bloed worden bewaakt en de algemene toestand van de patiënt worden bewaakt.

antiplaatjesmiddelen

Antiplaatjesmiddelen zijn farmacologische middelen die de bloedstolling verminderen door het lijmen van bloedplaatjes te onderdrukken. Hun voornaamste doel is om de effectiviteit van anticoagulantia te verbeteren en, samen met hen, het proces van bloedstolsels te belemmeren. Antiplatelet-agenten hebben ook een arthritische, vasodilatator- en antispasmodische werking. Een prominente vertegenwoordiger van deze groep is 'acetylsalicylzuur' of 'aspirine'.

Lijst met de meest populaire antibloedplaatjesagentia:

• "Aspirine" is het meest effectieve antibloedplaatjesaggregatiemiddel dat momenteel in tabletvorm beschikbaar is en bedoeld is voor orale toediening. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, veroorzaakt vasodilatatie en voorkomt bloedstolsels.
• "Tiklopidine" - antibloedplaatjesagens dat de adhesie van bloedplaatjes remt, de microcirculatie verbetert en de bloedingstijd verlengt. Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van trombose en voor de behandeling van coronaire hartziekte, hartaanval en cerebrovasculaire ziekte.
• "Tirofiban" - een medicijn dat aggregatie van bloedplaatjes voorkomt, wat leidt tot trombose. Het medicijn wordt meestal gebruikt in combinatie met "Heparine".
• "Dipyridamol" breidt de coronaire vaten uit, versnelt coronaire bloedstroom, verbetert de toevoer van zuurstof naar het myocardium, de reologische eigenschappen van bloed en cerebrale circulatie, verlaagt de bloeddruk.