Heparine werkingsmechanisme

Historische achtergrond. In 1916 had studente geneeskunde, MacLean, die de aard van in ether oplosbare procoagulantia bestudeerde, geluk gehad een fosfolipide anticoagulans te ontdekken. Kort daarna ontdekte Gowell, in wiens laboratorium MacLane werkte, een in water oplosbaar glycosaminoglycaan, genoemd naar het hoge gehalte aan heparine in de lever (Jaques, 1978). De succesvolle preventie van heparine-coagulatie in vitro leidde later tot het gebruik ervan voor de behandeling van veneuze trombose.

Chemische eigenschappen en werkingsmechanisme

Heparine is een glycosaminoglycan in mestcelgranulaat. Tijdens de synthese van verschillende UDP-suikers wordt een polymeer gevormd dat bestaat uit alternerende residuen van D-glucuronzuur en N-acetyl-glucosamine (Bourin en Lindahl, 1993). Ongeveer 10- 15 van glycosaminoglycan ketens (200-300 monosacchariden elk) zijn bevestigd aan het eiwitgedeelte van het molecuul vormt proteoglycan met een molecuulgewicht van 750 000-1 000 000. Vervolgens wijziging van glycosaminoglycan ketens: N-deacetylering en N-cylfatirovanie glucosamineresten epimerisatie D-glucuronzuur tot L-iduronzuur, O-sulfatering van residuen van deze zuren op positie 2, O-sulfatering van glucosamineresidu's op posities 3 en 6 (fig. 55.2). Omdat deze reacties niet alle monosacchariden beïnvloeden, is de structuur van de resulterende moleculen zeer divers. De glycosaminoglycanketens van heparine overgedragen aan mestcelgranules worden gesplitst door p-glucuronidase in fragmenten met een molecuulgewicht van 5.000 - 30.000 (een gemiddelde van ongeveer 12.000, dat wil zeggen, 40 monosacchariden) gedurende enkele uren.

Verwante glycosaminoglycanen

Heparaansulfaat is aanwezig op het celmembraan van de meeste eukaryote cellen en in de extracellulaire matrix. Het wordt gesynthetiseerd uit hetzelfde disaccharide herhalingssequenties die heparine (D-glucuronzuur en N-acetylglucosamine), maar ondergaat mindere modificaties en bevat daarom meer D-glucuronzuur en N-acetylglucosamine en minder sulfaatgroepen. Heparaansulfaat heeft ook in vitro anticoagulerende eigenschappen, maar in veel hogere concentraties.

Dermatansulfaat is een polymeer van L-iduronzuur en N-acetylgalactosamine met wisselend O-sulfatering L-iduronzuur in de 2-positie en m-lactosamine op posities 4 en 6. Zoals heparansulfaat, dermatansulfaat aanwezig op het celmembraan en in de extracellulaire matrix en heeft in vitro anticoagulant eigenschappen.

bronnen

Heparine wordt meestal afgeleid van runderlongen of het slijmvlies van de varkensdarmen. Dergelijke preparaten kunnen een klein mengsel van andere glycosaminoglycanen bevatten. Hoewel de samenstelling van heparines met verschillende productie enigszins anders is, is hun biologische activiteit ongeveer hetzelfde (ongeveer 150 eenheden / mg). 1 eenheid wordt genomen als de hoeveelheid heparine die stollen van 1 ml citraat schapenplasma binnen een uur na toevoegen van 0,2 ml 1% CaC12 voorkomt.

Heparinen met laag molecuulgewicht met een molecuulgewicht van 1000-10.000 (4500 gemiddeld, dat wil zeggen 15 monosacchariden) worden verkregen uit een gebruikelijk preparaat door gelfiltratie, precipitatie met ethanol of gedeeltelijke depolymerisatie met salpeterigzuur en andere reagentia. Heparines met laag molecuulgewicht verschillen van normaal en van elkaar wat betreft farmacokinetische eigenschappen en werkingsmechanisme (zie hieronder). Hun activiteit wordt meestal bepaald door remming van factor Xa.

Fysiologische rol

Heparine wordt aangetroffen in de weefsels in de mestcellen. Blijkbaar is het nodig om histamine en enkele proteasen in de korrels van deze cellen op te slaan (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Eenmaal uit mestcellen wordt heparine snel gevangen en vernietigd door macrofagen. Het is niet mogelijk om het te identificeren bij gezonde mensen in plasma. Bij patiënten met systemische mastocytose met massale mestceldegranulatie is er soms een lichte verlenging van de APTT, vermoedelijk geassocieerd met de afgifte van heparine in de bloedbaan.

Heparaansulfaatmoleculen op het oppervlak van endotheelcellen en in de extracellulaire matrix van de subendotheliale laag interageren met antitrombine III, waardoor trombose wordt voorkomen. Bij maligne neoplasmen wordt soms bloedverlies waargenomen, veroorzaakt door het binnendringen van heparansulfaat of dermataansulfaat in de bloedbaan (waarschijnlijk tijdens het uiteenvallen van de tumor).

Werkingsmechanisme

In 1939, Brinkhaus et al. ontdekte dat het anticoagulerende effect van heparine wordt gemedieerd door een van de plasmacomponenten en noemde het de heparine cofactor. Dertig jaar later bleek dat het antitrombine III is, een plasma-eiwit dat trombine snel in aanwezigheid van heparine inactiveert (Olson en Bjork, 1992). Antitrombine III is een geglycosyleerd enkelstrengs polypeptide met een molecuulgewicht van ongeveer 58.000, homoloog aan de familie van serpinen (spin-yaroterase-remmers), in het bijzonder agan-titrypsine. Antitrombine III wordt gesynthetiseerd in de lever, de serumconcentratie is 2,6 μmol / L. Het is actief tegen interne en algemene stollingsfactoren (in het bijzonder 1Xa, Xa en trombine), maar heeft weinig effect op Vila. Het mechanisme van het remmende effect van antitrombine III is als volgt. Deze stollingsfactoren, zoals reeds vermeld, zijn proteasen. Antitrombine III speelt de rol van hun substraat: de actieve stollingsfactoren vallen een specifieke peptidebinding aan tussen arginine en serine in het reactieve centrum van zijn molecuul. Het splitsen van deze binding treedt echter niet op en een stabiel complex van coagulatiefactor en antitrombine III wordt gevormd in een equimolaire verhouding. Als gevolg verliest de coagulatiefactor proteolytische activiteit.

Heparine versnelt de interactie van antitrombine III met trombine meer dan 1000 keer vanwege het feit dat het dient als een matrix die beide eiwitten bindt. Heparinebinding verandert ook de conformatie van antitrombine III, waardoor het reactieve centrum toegankelijker wordt voor trombine (Jin et al., 1997). Na de vorming van het thrombine-antitrombine III-complex wordt het heparinemolecuul vrijgemaakt. De sectie van het heparinemolecuul dat verantwoordelijk is voor binding aan antitrombine III is de pentasaccharidesequentie die de glucosaminerest bevat, O-gesulfateerd op positie 3 (figuur 55.2). Deze structuur wordt gevonden in ongeveer 30% van de heparinemoleculen en, minder gebruikelijk, in heparaansulfaat. Andere glycosaminoglycanen (dermataansulfaat, chondroïtinesulfaten) missen deze structuur en zijn niet in staat om antitrombine III te activeren. Heparinen met een molecuulgewicht van minder dan 5400 (met minder dan 18 monosacchariden) kunnen antithrombine III en trombine niet gelijktijdig binden en daarom de inactivering van de laatste niet versnellen. Tegelijkertijd weergegeven in Fig. 55.2 pentasaccharide katalyseert de remming van factor Xa door antitrombine III (blijkbaar zijn alleen conformationele veranderingen van antitrombine III hiervoor voldoende). Dit verklaart de anticoagulante werking van heparines met laag molecuulgewicht, waarvan de meeste van de moleculen te kort zijn om trombine te binden.

Aldus versnelt heparine de inactivatie van factor Xa en yumbin alleen na hun afgifte uit de bindingsplaatsen. Trombocytenfactor 4, vrijgemaakt uit a-granulen tijdens aggregatie van bloedplaatjes, voorkomt de binding van antitrombine III aan heparine en heparaansulfaat, en draagt ​​bij aan de vorming van een bloedstolsel op de plaats van coagulatie.

Wanneer de concentratie van heparine of dermatansulfaat 5 eenheden / ml van de remmende werking op trombine gemedieerde voornamelijk heparine cofactor P. Heparine bevordert ook de remming van trombine-activiteit antiaktivatorom 1 plasminogeen, proteïne C-remmer en protease nexine-1 activiteit en remmer van factor Xa extrinsieke coagulatie mechanisme. De concentratie van de laatste vier remmers in het plasma is meer dan 100 keer kleiner dan de concentratie antitrombine III. In / bij de introductie van heparine verhoogt de concentratie van de remmer van het uitwendige mechanisme van coagulatie verschillende keren (mogelijk veroorzaakt het zijn afgifte van de bindingsplaatsen op het endotheel).

Andere eigenschappen van heparine

Hoge doses heparine verlengen de bloedingstijd en verstoren de aggregatie van bloedplaatjes. Het is niet duidelijk of de bijdrage van het antibloedplaatjeseffect van heparine aan de bloeding die daardoor wordt veroorzaakt groot is. Heparine verheldert het chyleuze plasma en veroorzaakt lipoproteïnelipase, dat triglyceriden splitst in vetzuren en glycerine, in de bloedbaan. Dit fenomeen wordt waargenomen, zelfs met lage concentraties heparine, onvoldoende voor de manifestatie van anticoagulerende werking. Na stopzetting van het medicijn is ricochet hyperlipoproteïnemie mogelijk.

Heparine remt de groei van veel cellen in de kweek, waaronder endotheel- en vasculaire gladde spiercellen, evenals renale mesangiale cellen. In dierproeven verhinderde hij de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen na schade aan het halsslagaderendotheel. Deze actie van heparine hangt op geen enkele manier samen met de anticoagulante activiteit ervan (Wright et al., 1989).

Zure en basische fibroblast groeifactoren hebben een hoge affiniteit voor heparine. Deze factoren stimuleren de groei van gladde spiercellen, endotheliale en andere mesenchymale cellen, evenals angiogenese. Heparine zelf remt de groei van capillaire endotheelcellen, maar versterkt tegelijkertijd het effect van zure fibroblast groeifactor op deze cellen (Sudhal-teretal., 1989). Deze werking is niet afhankelijk van de anticoagulantactiviteit, maar van de grootte en mate van sulfatie van heparinemoleculen. Heparansulfaat op het oppervlak van mesenchymale cellen lage affiniteit bindingsplaats voor basische fibroblast groeifactor, en extracellulaire matrix stabiliseert de factor en fungeert als een depot waaruit het basische fibroblast groeifactor wordt vrijgegeven door de werking geparinsulfatliazy of overtollige heparine. Bovendien is het, net als heparine, noodzakelijk voor de manifestatie van de biologische activiteit van de belangrijkste fibroblastgroeifactor, hetgeen bijdraagt ​​aan de binding ervan aan de receptor met hoge affiniteit met zijn eigen tyrosinekinase-activiteit (Yayon et al., 1991).

toepassing

Heparine begint snel te werken, wat het gebruik ervan bij veneuze trombose en longembolie mogelijk maakt. De duur van de behandeling is meestal 4-5 dagen. Direct benoemde en indirecte anticoagulantia binnenin, die tegen de tijd dat heparine werd geannuleerd, volledig in werking beginnen te treden (zie hieronder). Bij trombose en embolie, terugkerend op de achtergrond van conventionele behandeling met indirecte anticoagulantia (bijvoorbeeld met het syndroom van Trusso), wordt langdurige heparinetherapie uitgevoerd. Heparine wordt ook gebruikt: met onstabiele angina en myocardinfarct; met ballon-coronaire angioplastie en plaatsing van een stent; tijdens operaties waarbij extracorporale circulatie vereist is; bij sommige patiënten met het DIC-syndroom. Lage doses heparine voorkomen met succes veneuze trombose en longembolie bij risicopatiënten (bijvoorbeeld na operaties aan botten en gewrichten). Onlangs zijn er gedetailleerde richtlijnen ontwikkeld voor het gebruik van heparine (Proceedings of the American College of Physics, 5e consensusconferentie over antitrombotische therapie, 1998).

De eerste door de FDA goedgekeurde indicatie voor het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht was de preventie van veneuze trombose en PE. Onlangs is hun werkzaamheid aangetoond bij veneuze trombose, longembolie en onstabiele angina (Hirsh et al., 1998a). Hun belangrijkste voordeel ten opzichte van conventionele heparine is een meer voorspelbare farmacokinetiek, waardoor ze s / c voorgeschreven kunnen worden zonder laboratoriumcontrole (zie hieronder). Dit maakt het mogelijk om veel patiënten thuis te behandelen. Bovendien wordt behandeling met heparines met laag molecuulgewicht minder vaak gecompliceerd door heparinetrombocytopenie en blijkbaar osteoporose en bloeding.

In tegenstelling tot warfarine, komt heparine niet door de placenta en veroorzaakt geen misvormingen, waardoor het kan worden toegediend aan zwangere vrouwen. Heparine verhoogt de perinatale mortaliteit en het risico op vroeggeboorte niet (Ginsberg et al., 1989a, b). Om het risico op postpartum bloeding te verminderen, is het wenselijk om heparine één dag voor de bevalling te annuleren. Het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht bij zwangere vrouwen wordt niet goed begrepen.

farmacokinetiek

Heparine wordt niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en daarom wordt het n / a geïnjecteerd of via een iv-infusie. Wanneer een / bij de introductie van het medicijn onmiddellijk begint te werken. In tegendeel, wanneer s / c-toediening, de biologische beschikbaarheid ervan sterk kan variëren, en het effect manifesteert zich slechts na 1-2 uur De biologische beschikbaarheid van heparines met laag molecuulgewicht is ongeveer hetzelfde.

T1 / 2-heparine is dosisafhankelijk. Wanneer de on / in de introductie van een dosis van 100, 400 en 800 eenheden / kg van de anticoagulantactiviteit wordt verminderd met de helft respectievelijk 1, 2,5 en 5 uur (aanhangsel II). Heparine vernietiging komt voornamelijk voor in macrofagen; een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. T1 / 2 heparine kan enigszins worden ingekort met longembolie en verlengd in de terminale stadia van cirrose van de lever en CRF. Bij heparines met laag molecuulgewicht is T1 / 2 iets meer.

Dosis en laboratoriumcontrole

Standaard doses heparine worden meestal toegediend via intraveneuze infusie. De behandeling van veneuze trombose en longembolie begint met de introductie van 5.000 eenheden heparinestraal met daaropvolgende infusie met een snelheid van 1200-1600 eenheden / uur. De behandeling wordt gevolgd door het bepalen van de APTT. Een therapeutische dosis heparine wordt beschouwd als een dosis die overeenkomt met een plasmaconcentratie van heparine van 0,3-0,7 U / ml, bepaald uit anti-Xa-activiteit (Hirsh et al., 1998a). APTT-waarden die overeenkomen met deze concentraties heparine hangen af ​​van de gebruikte apparatuur en reagentia. Gewoonlijk wordt het voldoende geacht om de APTT met 1,7-2,5 maal te verlengen, maar sommige sets voor het bepalen van de APTT overschatten deze indicator, hetgeen resulteert in de toediening van onvoldoende doses heparine. De introductie van onvoldoende doses op de eerste dag verhoogt het risico op herhaalde trombose en embolie. APTT wordt voorafgaand aan de behandeling en vervolgens om de 6 uur bepaald; Volgens deze gegevens wordt de dosis aangepast met behulp van nomogrammen (Raschke et al., 1993). Wanneer de dosis is voltooid, kan de monitoring 1 keer per dag worden uitgevoerd.

Preventie van bloedcoagulatie bij cardiopulmonaire bypass vereist zeer hoge doses heparine. Tegelijkertijd is de APTT zo langdurig dat het niet-informatief wordt, daarom worden andere tests (bijvoorbeeld geactiveerde stollingstijd) gebruikt om de behandeling te regelen.

Indien nodig, langdurige behandeling met anticoagulantia in een situatie waarin warfarine gecontraïndiceerd is (bijvoorbeeld tijdens zwangerschap), kan heparine subcutaan worden toegediend. Met een dagelijkse dosis van ongeveer 35.000 eenheden (in 2-3 doses), wordt de APTTV, bepaald in het interval tussen injecties, gewoonlijk 1,5 keer verlengd. Na selectie van de dosis is verder toezicht meestal niet nodig.

Kleine doses heparine worden profylactisch voorgeschreven aan patiënten met een neiging tot diepe veneuze trombose en PE. Aanbevolen regime: 5.000 eenheden n / a, 2-3 keer per dag. Omdat de APTT niet wordt verlengd, is laboratoriumcontrole niet nodig.

Heparines met laag molecuulgewicht (enoxaparine, dalte-parine, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparine, alleen de eerste drie worden tegenwoordig in de VS gebruikt) zijn zeer verschillend van samenstelling. Vergelijkbare anti-XA-activiteit van twee medicijnen garandeert niet hun identieke antithrombotische werking. Heparinen met laag moleculair gewicht worden 1-2 keer per dag s / c geïnjecteerd. Omdat ze bijna geen effect hebben op de bloedstollingssnelheden, is laboratoriumcontrole meestal niet nodig. In het terminale stadium van CRF T wordt / 2 van heparines met laag molecuulgewicht verlengd, hetgeen controle van anti-Xa-activiteit vereist. Specifieke instructies over het gebruik van specifieke geneesmiddelen zijn te vinden in de bijbehorende instructies.

Heparineresistentie

De doses heparine die nodig zijn om de APTT te verlengen, zijn afhankelijk van plasma-heparine-bindende eiwitten (bijvoorbeeld een histidine-rijk glycoproteïne, vitronectine en bloedplaatjesfactor 4) die op competitieve wijze de interactie van heparine met antitrombine Ill remmen. Soms verlengen zelfs zeer grote doses heparine (meer dan 50.000 eenheden / dag) de APTT niet. De concentratie van heparine in plasma, gemeten met andere methoden (bijvoorbeeld met behulp van titratie van protaminesulfaat of anti-Xa-activiteit), blijft formeel therapeutisch. Sommige van deze ballast APTT's worden aanvankelijk scherp verkort vanwege de hoge concentratie van factor VIII en ze hebben mogelijk geen echte heparineresistentie. Bij andere patiënten (bijvoorbeeld met massale longembolie) is de eliminatie van het geneesmiddel verbeterd. Patiënten met een erfelijke deficiëntie van antitrombine III reageren meestal goed op heparinetherapie, omdat de concentratie antitrombine III daarin 40-60% van de norm is. Echter, met een verworven tekort aan een concentratie antitrombine III van minder dan 25% van de norm (in geval van levercirrose, nefrotisch syndroom, LVS-syndroom), kan er geen effect zijn, zelfs niet bij de toediening van grote doses heparine.

Bijwerkingen

angiostaxis

De belangrijkste complicaties van heparinetherapie zijn hemorragisch. Ernstige bloedingen werden opgemerkt door verschillende onderzoekers bij 1-33% van de patiënten; In een wateronderzoek onder 647 patiënten werden 3 sterfgevallen gemeld (Levine en Hirsh, 1986). In recente onderzoeken bij patiënten met longembolie werd ernstige bloeding waargenomen bij minder dan 3% van de patiënten die heparine IV kregen (Levine et al., 1998). Vergelijkbare gegevens werden verkregen bij de behandeling van longembolie met heparines met laag molecuulgewicht. Over het algemeen neemt het risico op bloeding toe met een verhoging van de dagelijkse dosis en APTT, maar de correlatie tussen deze indicatoren is zwak en bloedingen kunnen zelfs optreden met therapeutische APTT-waarden. Ze worden meestal veroorzaakt door comorbiditeiten, zoals recente chirurgie, trauma, maagzweerziekte of trombocytopathie.

Het anticoagulante effect van heparine houdt op enkele uren na het staken van het medicijn. Bij milde bloedingen is het meestal niet nodig om een ​​heparine-tegengif voor te schrijven. Bij levensbedreigende bloedingen kan de werking van heparine snel worden gestopt door langzame infusie van protaminesulfaat, een mengsel van basische polypeptiden afkomstig van zalm-sperma. Protamine bindt sterk aan heparine en neutraliseert de anticoagulante werking ervan. Het bindt zich ook aan bloedplaatjes, fibrinogeen en andere plasma-eiwitten en kan op zichzelf bloedingen veroorzaken. Daarom moet slechts een minimale dosis protaminesulfaat worden toegediend om heparine te neutraliseren. Deze dosis is gewoonlijk 1 mg voor elke 100 eenheden heparine die in het lichaam achterblijft, het wordt langzaam in / in toegediend (tot 50 mg / 10 min).

Protaminesulfaat wordt meestal gebruikt om de effecten van heparine na hart- en vaatoperaties te elimineren. Anafylactische reacties komen voor bij ongeveer 1% van de diabetische patiënten die protamine-bevattende insulines (NPH-insuline of protamine-zink-insuline) kregen, maar ook bij andere patiënten. De reactie in de vorm van spasme van de longvaten, rechter ventrikel insufficiëntie, arteriële hypotensie en voorbijgaande neutropenie komt minder vaak voor.

Heparine Trombocytopenie

Deze diagnose wordt gesteld door het aantal bloedplaatjes onder 150.000 μl te verminderen

of 50% van het startniveau. Het komt voor bij ongeveer 3% van de patiënten na 5-10 dagen behandeling met gewone heparine (Warkentin, 1999). Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken minder vaak thrombocytopenie. Een derde van de patiënten met deze complicatie ontwikkelt ernstige trombose (soms levensbedreigend of vereist een amputatie van de ledematen), die mogelijk voorafgaat aan trombocytopenie. De meest voorkomende veneuze trombose en longembolie, maar mogelijk en trombose van perifere arteriën, myocardinfarct, beroerte. Heparinetrombocytopenie kan gepaard gaan met bilaterale bijniernecrose, huidlaesies op injectieplaatsen en verschillende systemische reacties. De oorzaak van deze complicaties is de productie van IgG-antilichamen tegen het complex van heparine met plaatjesfactor 4 (minder vaak met andere chemokinen). Deze complexen binden aan Fcyl la-plaatjesreceptoren, hetgeen aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt, waardoor meer van plaatjesfactor 4 en de vorming van trombine vrijkomen. Bovendien kunnen antilichamen de vaatwand beschadigen door te binden aan een complex van plaatjesfactor 4 en heparanssulfaat op het oppervlak van het endotheel.

Het optreden van trombocytopenie of andere complicaties die hierboven zijn genoemd na 5 dagen heparinetherapie of later (ongeacht de dosis of toedieningsroute) vereist onmiddellijke stopzetting van het medicijn. Bij patiënten die in de voorgaande 3-4 maanden heparine kregen vanwege de resterende antilichamen, kan heparinetrombocytopenie sneller optreden. De diagnose kan worden bevestigd door de detectie van antilichamen tegen het heparinecomplex met plaatjesfactor 4, evenals de studie van heparine-afhankelijke bloedplaatjesactivatie. Sinds na stoppen van het stoppen met het geneesmiddel kan trombose optreden (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), andere anticoagulantia, lepirudine of danaparoid, worden voorgeschreven voor heparinetrombocytopenie (zie hieronder). Heparines met laag molecuulgewicht kunnen in dergelijke gevallen niet worden gebruikt, omdat zij vaak kruisreageren met antilichamen tegen normale heparine. Warfarine bij patiënten met parinetrombocytopenie kan nat gangreen veroorzaken (Warkentin et al., 1997) of multiple huidnecrose (Warkentin et al., 1999); het kan alleen worden voorgeschreven na eliminatie van trombocytopenie en behandeling met andere anticoagulantia.

Andere complicaties

Bij patiënten die heparine in / in de ri p / to krijgen, neemt de activiteit van aminotransferasen vaak toe met een normaal niveau van bilirubine en normale activiteit van alkalische fosfatase. Langdurige behandeling met therapeutische doses heparine (meer dan 20.000 eenheden / dag voor bijvoorbeeld 3-6 maanden) veroorzaakt soms, hoewel zelden, osteoporose met compressiefracturen van de wervels. Heparine remt zelfs in kleine doses de synthese van aldosteron in de bijnieren en veroorzaakt soms hyperkaliëmie. Allergische reacties op heparine (met uitzondering van trombocytopenie) zijn zeldzaam.

2. Anticoagulantia. Het werkingsmechanisme van heparine en indirecte anticoagulantia. Application. Complicaties. Antagonisten van anticoagulantia van directe en indirecte actie.

Anticoagulantia directe type actie:

heparinoïden - traxiparine, enoxiparine

complexonpreparaten (bindt Ca) - Trilon-B (EDTA) en citraat-Na

anticoagulantia indirect type actie:

coumarinederivaten - neodicoumarin, syncumar, warfarine, fepromarone

indaandion derivaten - fenyline

aspirine (in kleine doses)

Het werkingsmechanisme van heparine:

Heparine is een zuur mucopolysaccharide dat een grote hoeveelheid zwavelzuurresten bevat met een negatieve lading. Heeft een positief geladen bloedstollingsfactor.

Farmacologische groep: Direct werkende anticoagulantia.

Werkingsmechanisme: antitrombotische werking, die wordt geassocieerd met het directe effect op het bloedstollingssysteem. 1) Vanwege de negatieve lading blokkeert het fase I; 2) Door zich te binden aan plasmaantithrombine III en de conformatie van het molecuul te wijzigen, bevordert heparine een versnelde versnelling van antitrombine III-binding aan de actieve centra van bloedcoagulatiefactoren => remming van trombusvorming - overtreding van de P-fase;

3) overtreding van de vorming van fibrine - III fase; 4) verhoogt de fibrinolyse.

Effecten: vermindert aggregatie van bloedplaatjes, verhoogt vasculaire permeabiliteit, stimuleert collaterale circulatie, heeft een spasmolytisch effect (adrenaline-antagonist), verlaagt serumcholesterol en triglyceriden.

Toepassing: voor acuut myocardinfarct, trombose en embolie van de belangrijkste aders en slagaders, hersenvaten, om de hypocoagulerende toestand van het bloed in het kunstmatige bloedcirculatie-apparaat en de hemodialyse-uitrusting te behouden. Bijwerkingen: bloedingen, allergische reacties, trombocytopenie, osteoporose, alopecia, hypoaldosteronisme.

Gecontra-indiceerd bij hemorrhagische diathese, met verhoogde vasculaire permeabiliteit, bloeding, subacute bacteriële endocarditis, ernstige schendingen van lever en nieren, acuut en xr. Leukemie, aplastische en hypoplastische anemie, veneuze gangreen.

De heparine-antagonist is protaminesulfaat, ubiquine, tolluidine-blauw.

Antagonist van anticoagulantia van indirecte werking: vitamine K (vikasol)

3. Een patiënt met pneumonie bij een lichaamstemperatuur van 37,8 ° C begon een antibioticakuur te ondergaan. Na 2 x injecties verbeterde de conditie van de patiënt, maar toen nam de warmte toe, de lichaamstemperatuur bereikte 39. De arts heeft het antibioticum niet geannuleerd, maar een overvloedige drank voorgeschreven, een diureticum, vitamine C, prednison. De toestand van de patiënt is verbeterd. Op welk antibioticum kan een patiënt worden behandeld (slechts één antwoord is correct)?

Het bezit van bacteriedodende werking

 massale sterfte van bacteriën met de afgifte van endotoxinen (pyrogenen)  warmte

overmatig drinken + diureticum geforceerde diurese met afgifte van pyrogenen uit het lichaam

vitamine C  - verbetering van redox-processen

- aanpassingsvermogen en weerstand tegen infecties heeft een antitoxisch effect als gevolg van stimulatie van de productie van corticosteroïden

Membraan permeabiliteit ontstekingsremmend effect

prednisone anti-toxische werking:

 activiteit van leverenzymen die betrokken zijn bij de vernietiging van endogene en exogene stoffen

Schending van de synthese van de celwand van bacteriën:

Heparine-natrium (Heparine-natrium)

De inhoud

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Heparine-natrium

Chemische naam

Mucopolysaccharide Polycteric Acid Ester

Farmacologische groep substanties Heparine natrium

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Karakteristieken van de stof Heparine-natrium

Anticoagulant directe actie.

Verkregen uit de longen van runderen of het slijmvlies van de dunne darm van varkens. Natriumheparine - amorf poeder van wit tot grijsbruin, geurloos, hygroscopisch. Oplosbaar in water en zoutoplossing, pH van 1% waterige oplossing van 6-7,5. Vrijwel onoplosbaar in ethanol, aceton, benzeen, chloroform, ether. Activiteit wordt bepaald door een biologische methode volgens het vermogen van het verlengen van de stollingstijd van het bloed en uitgedrukt in eenheden van werking.

farmacologie

Het bindt aan antitrombine III, veroorzaakt conformationele veranderingen in zijn molecuul en versnelt de integratie van antitrombine III met stollingsysteem serineproteases; als een resultaat wordt trombine, enzymatische activiteit van geactiveerde factoren IX, X, XI, XII, plasmine en kallikreïne geblokkeerd.

Bindt trombine; Deze reactie is elektrostatisch van aard en hangt grotendeels af van de lengte van het heparinemolecuul; Slechts een klein deel van de heparine molecuul een affiniteit voor ATIII, die hoofdzakelijk voorziet de anticoagulerende activiteit. Remming van trombine door antitrombine is een langzaam proces; vorming van een complex van heparine-ATIII wordt sterk versneld door de directe heparine bindende gamma aminolizilovymi delen ATIII moleculen en door de interactie tussen trombine (tot serine) en heparine-ATIII-complex (via arginine); Na voltooiing van de reactie heparine inhibitie van trombine vrijkomt van heparine-ATIII-complex, en kan opnieuw worden gebruikt door het lichaam, en de resterende complexen worden verwijderd endotheliale systeem; Verlaagt bloedviscositeit, vermindert vasculaire permeabiliteit gestimuleerd door bradykinine, histamine en andere endogene factoren, en voorkomt de ontwikkeling van stasis; speciale receptoren voor endogene heparine-analoga zijn gevonden op het oppervlak van endotheelcellen; Heparine kan geadsorbeerd op het oppervlak van endotheliale membranen en bloedcellen, waardoor de negatieve lading, die de hechting en aggregatie van trombocyten, erytrocyten, leukocyten voorkomen; Heparinemoleculen met lage affiniteit voor ATIII veroorzaken remming van hyperplasie van glad spierweefsel, incl. als gevolg van remming van hechting van bloedplaatjes aan de remming van de groei factor vrijlating deze cellen, remmen de activering van lipoproteïne lipase dan belemmeren de ontwikkeling van atherosclerose; Heparine bindt sommige componenten van het complementsysteem en het verlagen van de activiteit remt de vorming van co lymfocyten en immunoglobulinen bindt histamine, serotonine - dit alles leidt tot anti-allergische werking; interageert met de oppervlakteactieve stof, waardoor de activiteit in de longen vermindert; heeft invloed op het endocriene systeem - onderdrukt overmatige synthese van aldosteron uit de adrenale cortex, bindt epinefrine ovariële reactie op hormonale stimuli moduleren, verhoogt de activiteit van PTH; als gevolg van interactie met enzymen kan de activiteit van de hersenen tyrosine hydroxylase, pepsinogeen, DNA- polymerase verhogen en de activiteit van myosine ATPase, pyruvaatkinase, RNA polymerase, pepsine verminderen.

Bij patiënten met coronaire hartziekte (in combinatie met acetylsalicylzuur), vermindert het het risico van het ontwikkelen van acute trombose in de kransslagader, een hartinfarct en een plotselinge dood. Vermindert de frequentie van terugkerende hartaanvallen en mortaliteit van patiënten na een hartinfarct. In hoge doses is het effectief in longembolie en veneuze trombose, in kleine doses - ter voorkoming van veneuze trombo-embolie, incl. na de operatie; met de aan / in de inleiding van bloedstolling vertraagt ​​bijna onmiddellijk, met de / m - na 15-30 minuten, met s / c - na 40-60 minuten, na inademing, het maximale effect - na een dag; de duur van het anticoagulerende effect, respectievelijk - 4-5 uur, 6 uur, 8 uur, 1-2 weken, het therapeutisch effect - preventie van trombusvorming - duurt veel langer. Een tekort aan antitrombine III in plasma of op de plaats van trombose kan het antitrombotische effect van heparine beperken.

De hoogste biologische beschikbaarheid wordt genoteerd bij in / inleiding; biologische beschikbaarheid is slecht bij sc injectie, C_max in plasma wordt het binnen 2-4 uur bereikt; T_1/2 van plasma is 1-2 uur; in plasma bevindt het zich voornamelijk in een aan eiwitten gebonden staat; intensief gevangen door endotheelcellen en cellen van het mononucleaire macrofaagsysteem, geconcentreerd in de lever en de milt. Inhalatie wijze van toediening geabsorbeerd door alveolaire macrofagen, endotheel van capillairen, grote bloedvaten en lymfe: Deze cellen zijn de belangrijkste plaats van heparine laag waarvan het geleidelijk vrijkomt, met behoud van een bepaald niveau in het plasma; onderworpen aan ontzwaveling onder invloed van N-desulfamidazy en heparinase bloedplaatjes metabolisme omvatten heparine vervolmaken; Gedesulfeerde moleculen worden door het nier-endoglycosidase omgezet in fragmenten met een laag molecuulgewicht. Uitscheiding vindt plaats via de nieren in de vorm van metabolieten, en alleen met de introductie van hoge doses mogelijke excretie onveranderd. Gaat niet door de placentabarrière en wordt niet in de moedermelk uitgescheiden.

Wanneer plaatselijk aangebracht, wordt een kleine hoeveelheid heparine van het huidoppervlak in de systemische circulatie geabsorbeerd. C_max opgemerkt in het bloed na 8 uur na toediening.

Gebruik van Heparine Natrium

Parenteraal: onstabiele angina, acuut myocardiaal infarct; trombo-embolische complicaties bij een hartinfarct, operaties aan het hart en de bloedvaten, pulmonaire trombo-embolie (inclusief bij ziekten van de perifere aderen), trombose van de kransslagaders en cerebrale vaten, tromboflebitis (preventie en behandeling); DIC, profylaxe en therapie van microthrombose en verminderde microcirculatie; diepe veneuze trombose; renale veneuze trombose; hemolytisch uremisch syndroom; atriale fibrillatie (inclusief begeleid door embolisatie), mitrale hartziekte (preventie van trombose); bacteriële endocarditis; glomerulonefritis; lupus nefritis. Voorkomen van bloedstolling tijdens extracorporale methoden (extracorporale circulatie tijdens hartoperaties, hemosorptie, hemodialyse, peritoneale dialyse, cytaferese), geforceerde diurese; veneuze katheters wassen.

Outer: migreren flebitis (waaronder chronische spataderen ziekte en spataderzweren), oppervlakkige tromboflebitis van de venen, lokaal oedeem en infiltratie aseptische, complicaties na een operatie aan de aderen, onderhuidse hematoom (ook na phlebectomy), trauma, kneuzingen van gewrichten, pezen, spierweefsel.

Contra

overgevoeligheid; voor parenteraal gebruik: hemorragische diathese, hemofilie, vasculitis, trombocytopenie (inclusief GEHEUGEN heparine-geïnduceerde), bloedingen, leukemie, toegenomen vasculaire permeabiliteit, poliepen, kanker en gastrointestinale ulceratieve lesies, esofageale varices, ernstige ongecontroleerde hypertensie, acute bacteriële endocarditis, trauma (craniocerebraal vooral) onlangs aan een chirurgische ingreep voor de ogen, de hersenen en de wervelkolom, ernstige lever- en / of nierproblemen.

Voor uitwendig gebruik: ulcer-necrotische, purulente processen op de huid, traumatische schending van de integriteit van de huid.

Beperkingen op het gebruik van

Voor uitwendig gebruik: verhoogde neiging tot bloeden, trombocytopenie.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Tijdens de zwangerschap en tijdens de borstvoeding is het alleen mogelijk volgens strikte indicaties.

Categorie van de actie op de foetus door de FDA - C.

Bijwerkingen van Heparine-natrium

Van het zenuwstelsel en de sensorische organen: duizeligheid, hoofdpijn.

Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem en bloed (bloedvorming, hemostase): trombocytopenie (6% van de patiënten) - vroeg (2-4 dagen van de behandeling) en laat (auto-immuunziekte), in zeldzame gevallen met een dodelijke afloop; hemorragische complicaties - bloeding uit het maagdarmkanaal of de urinewegen, retroperitoneale bloedingen in de eierstokken, bijnieren (met de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie).

Aan de kant van het spijsverteringskanaal: verlies van eetlust, misselijkheid, braken, diarree, verhoogde transaminasewaarden in het bloed.

Allergische reacties: hyperemie van de huid, drugskoorts, urticaria, huiduitslag, pruritus, bronchospasmen, anafylactoïde reacties, anafylactische shock.

Overige: bij langdurig gebruik - alopecia, osteoporose, calcificatie van zacht weefsel, remming van aldosteronsynthese; injectiereacties - irritatie, hematoom, pijn bij toediening.

Bij topicale toepassing: huidspoeling, allergische reacties.

wisselwerking

De effectiviteit van natriumheparine verbeterde acetylsalicylzuur, dextran, fenylbutazon, ibuprofen, indomethacine, dipyridamol, hydroxychloroquine, warfarine, dicumarol - verhoogd bloedingsrisico (in het gecombineerde voorzichtig zijn) daalt - hartglycosiden, tetracyclines, nicotine, antihistaminica, verandert - nicotine acid.

Gecombineerd gebruik van heparine natrium (inclusief in gelvorm) met indirecte anticoagulantia kan verlenging van PT veroorzaken. Het risico van bloeding neemt toe in combinatie met diclofenac en ketorolac bij parenterale toediening (vermijd combinatie, inclusief heparine in lage doses). Clopidogrel verhoogt het risico op bloedingen.

Route van toediening

Voorzorgsmaatregelen stof Heparine-natrium

Constante controle van de bloedstollingstijd is vereist; annulering moet geleidelijk worden uitgevoerd.

Bij uitwendig gebruik mag het niet worden aangebracht op open wonden of slijmvliezen. De gel wordt niet gelijktijdig voorgeschreven met NSAID's, tetracyclines, antihistaminegeneesmiddelen.

heparine

Normale stolling van menselijk bloed is een van de belangrijkste factoren voor het gezond functioneren van alle organen en systemen. Heparine verwijst naar anticoagulantia, dat wil zeggen, voorkomt de pathologische stolling van bloed. Bij een gezond persoon wordt de beschreven substantie geproduceerd door de cellen van de lever, longen en sommige andere organen. In geval van schending van dit proces en onvoldoende synthese van een stof, is kunstmatige introductie van heparine noodzakelijk.

Klinische kenmerken

INN-geneesmiddelen (International Non-Paternary Name) - Heparine-natrium (natriumheparine).

Het medicijn in de vorm van een gel en zalf wordt afgegeven zonder recept van een arts. Bij het kopen van geld in ampullen voor de injectie moet u een recept voorleggen.

Vorm en samenstelling van het medicijn vrijgeven

Heparinemedicatie wordt in verschillende medische vormen geproduceerd. Deze omvatten:

Heparine-injectieoplossing heeft een heldere of lichtgele tint, is reukloos en verkrijgbaar in 5 en 10 ampullen in een doos.

De zalf is verpakt in aluminium tubes van 10 of 25 g, die allemaal in een kartonnen verpakking worden geplaatst, inclusief een gebruiksaanwijzing voor het inleggen.

De gel is gemaakt in tubes met verschillende doseringen, verpakt in 15, 20, 30, 50 en 100 g. Elke verpakking bevat een annotatie voor het gebruik van het medicijn.

Heparine omvat het belangrijkste actieve ingrediënt - heparine en hulpcomponenten.

farmacodynamiek

Het farmacologische effect van het beschreven geneesmiddel is voornamelijk in het proces van het remmen van de vorming van fibrine. Met de intraveneuze introductie van Heparine wordt het volgende effect bereikt:

• verhoogde renale doorbloeding;
• verhoogde veerkracht van cerebrale schepen;
• verminderde surfactantactiviteit in longweefsels;
• verminderde aldosteronproductie door de bijnierschors;
• preventie van bloedstolsels in de bloedvaten;
• preventie van primair en herhaald hartinfarct;
• waarschuwing voor gevallen van plotselinge dood van de patiënt.

Het gebruik van het medicijn Heparine in de vorm van een zalf of gel maakt het mogelijk om het ontstekingsproces in het gebied van de getroffen gebieden te verwijderen, om resorptie van bloedstolsels en huidhematomen te bereiken. Als gevolg hiervan lossen bestaande stolsels op en worden nieuwe stolsels niet gevormd. Het lokale mechanisme van de werking van heparine is om de synthese van trombine te remmen, de plaatjesaggregatie te verminderen en de activiteit van hyaluronidase te onderdrukken.

farmacokinetiek

Het heparine-effect wordt vrij snel opgemerkt. Bij intraveneuze toediening wordt het effect vrijwel onmiddellijk waargenomen. Na een intramusculaire injectie vindt de actie plaats in 10-15 minuten. Het metabolisme van het medicijn Heparine passeert in de lever, de componenten worden uitgescheiden door de nieren. Communicatie met eiwitten is ongeveer 95%. In deze toestand is het actieve ingrediënt maximaal 5 uur, wat het langdurige effect van het medicijn verklaart.

Indicaties voor gebruik

Het effect van heparine in de vorm van injecties of zalf voor uitwendig gebruik is enigszins anders. Overweeg de indicaties voor het gebruik van verschillende vormen van medicijnafgifte.

Heparine-injecties zijn geïndiceerd voor patiënten met de volgende aandoeningen:

• renale trombose;
• bacteriële endocarditis;
• lupus nefritis;
• preventie van bloedstolsels tijdens chirurgische ingrepen;
• mitralis hartafwijkingen;
• de doorgang van hemodialyse;
• gebruik in de procedure voor bloedtransfusie.

Het gebruik van heparine in de vorm van een gel en zalf is aangegeven onder de volgende voorwaarden:

• behandeling van tromboflebitis van oppervlakkige vaten;
• extern zicht op aambeien;
• ontsteking van hemorrhoidale aderen na het geboorteproces;
• trofische zweren op de benen;
• oppervlakkige mastitis;
• behandeling van subcutane hematomen;
• huidverwondingen die niet gepaard gaan met open wonden op het lichaam;
• schade aan spiervezels, pezen.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van heparine worden bepaald afhankelijk van de productievorm van het geneesmiddel.

De medicijninjecties zijn verboden voor patiënten in de aanwezigheid van dergelijke aandoeningen:

• de gevoeligheid van het lichaam voor de actieve bestanddelen van het geneesmiddel;
• ziekten gekenmerkt door een neiging tot bloeden;
• pathologische aortadissectie;
• intracranieel aneurysma;
• overdracht van traumatisch hersenletsel;
• hemorrhagische beroertes;
• hypertensie, niet vatbaar voor drugcontrole;
• acute lever- en nieraandoeningen;
• menstruatieperiode;
• de dreiging van vroeggeboorte of miskraam;
• recente bevalling, borstvoeding;
• ulceratieve laesies van de maag en darmen.

Contra-indicaties van heparine in de vorm van zalf en gel zijn individuele intolerantie voor het actieve bestanddeel, aandoeningen gepaard met een gestoorde normale bloedstolling, postoperatieve hechtingen en open wonden aan het lichaam, ulceratieve laesies.

Kenmerken van de behandeling

Heparine gedurende een lange tijd intraveneus, is het wenselijk om te gebruiken tijdens de intramurale behandeling.

De arts moet noodzakelijk rekening houden met de kenmerken van de introductie van heparine. Gelijktijdige intramusculaire toediening van andere geneesmiddelen met Heparine-oplossing wordt uiterst zelden gebruikt, alleen indien nodig.

Als het effect van heparine bij de benoeming van injecties afwezig is, is het belangrijk om het gehalte antitrombine III in het bloed van de patiënt te regelen.

Onder mensen die lijden aan hypertensie, is het noodzakelijk om de bloeddruk regelmatig te controleren.

Bij oudere patiënten moet de dosering van het geneesmiddel worden verlaagd, omdat standaarddoses van het geneesmiddel het risico op bloedingen vergroten.

Zalf of gel mag niet worden aangebracht op open wonden. Vermijd contact met het slijmvlies van de mond, ogen, genitaliën.

Bijwerkingen

Bijwerkingen van heparine met het juiste gebruik van medicijnen zijn vrij zeldzaam, zoals blijkt uit de positieve feedback van artsen en patiënten. Het niet opvolgen van de gebruiksaanwijzing kan een complicatie als bloeden veroorzaken. Meestal wordt dit gevolg gediagnosticeerd bij mensen met een verminderde nierfunctie, lever, bij patiënten ouder dan 65 jaar.

Bijwerkingen van medicatie kunnen in de vorm zijn van trombocytopenie met trombo-embolie van de bloedvaten en bloedingen. In de meeste gevallen ontwikkelt deze aandoening zich tijdens medicamenteuze behandeling gedurende 7 dagen of langer.

Op de injectieplaats kan de patiënt zwelling, gevoeligheid, roodheid van de dermis ervaren. In de regel verdwijnen de negatieve effecten na het stoppen van het geneesmiddel vanzelf en vereisen geen speciale behandeling.

Oplossing dosering

In verschillende omstandigheden wordt het medicijn gebruikt in de vorm van intramusculaire injecties of intraveneuze toediening. Het maakt gebruik van een duidelijk algoritme van technologie, waarvan de naleving helpt om het maximale therapeutische effect te bereiken en negatieve gevolgen te voorkomen. Gewoonlijk is het interval tussen injecties minstens 8 uur, maar niet meer dan 12.

Een medisch professional moet de dosering van het medicijn strikt observeren. Overtreding van instructies veroorzaakt de afwezigheid van effect of overdosis.

Bij de behandeling van trombose wordt de patiënt aanbevolen 5.000 U injecteren. In ernstige omstandigheden kan de arts de dosering verhogen tot 10 duizend eenheden. In de rol van alternatieve therapie krijgt de patiënt om de 12 uur 15.000 U.

In de medische praktijk wordt heparine verdund in 1000 ml isotonische natriumchlorideoplossing. Injectie wordt niet aanbevolen op dezelfde plaats, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van lokale reacties op de huid na de injectie. Het volgen van de injectietechniek zorgt voor minimale huidirritatie en bijwerkingen.

Toepassing van zalf en gel

Instructies voor het gebruik van heparine in de vorm van zalf impliceren lokaal gebruik van het product. Zalf behandelt zieke gebieden 2 tot 4 keer per dag. Het openen van wonden en postoperatieve hechtingen kan niet worden toegepast.

Bij de behandeling van spataderen is het verboden om het gereedschap te wrijven, omdat dit de verspreiding van het ontstekingsproces in de ader kan veroorzaken, de scheiding van een bloedstolsel.

Voor de behandeling van hematomen en schaafwonden wordt de hele dag door zalf aangebracht, meestal is een langere behandeling niet nodig.

Met spataderen in de anus, wordt het hulpmiddel gebruikt voor compressen.

Gebruik bij zwangere vrouwen

Ondanks het feit dat heparine ongewenste bijwerkingen kan veroorzaken bij vrouwen die een kind dragen, overtreffen de voordelen van het gebruik ervan in veel situaties het risico.

Het is klinisch bewezen dat de actieve bestanddelen van het middel de placenta niet kunnen binnendringen, daarom kunnen ze de baby niet schaden. Het is belangrijk op te merken dat dit niet betekent dat u het geneesmiddel zelf kunt gebruiken. Voorschrijven dat het medicijn in deze gevoelige periode uitsluitend een arts moet zijn.

Het verloop van de behandeling, dat maximaal 7 dagen duurt, vereist geen controle van de bloedtoestand. Als de therapie meer dan een week duurt, moet de patiënt bloed doneren voor laboratoriumonderzoek.

Gebruik in kindergeneeskunde

Heparine voor kinderen in verschillende vormen van vrijlating wordt voorgeschreven door de behandelende arts, indien aangegeven. Injecties worden vaker gebruikt om de vorming van bloedstolsels na chirurgische ingrepen te voorkomen. Er zijn geen leeftijdsbeperkingen, maar tot 3 jaar oud worden injecties alleen voorgeschreven als dat nodig is.

Geneesmiddelen in de vorm van zalf worden kinderen vanaf een jaar voorgeschreven, ondanks het feit dat de samenvatting het gebruik van medicatie tot 3 jaar verbiedt. Met een neiging tot bloeden of het risico van hun ontwikkeling Heparine bij kinderen is gecontra-indiceerd.

Geneesmiddelinteractie

Het therapeutische effect van het beschreven geneesmiddel wordt versterkt wanneer het wordt gecombineerd met niet-steroïde ontstekingsremmende middelen, antibloedplaatjesaggregatiemiddelen. Bij gelijktijdig gebruik met tetracycline, anti-allergica, nicotine, wordt het effect van heparine verminderd.

analogen

De radarlijst bevat veel geneesmiddelen die een vergelijkbaar effect en dezelfde samenstelling hebben met de middelen Heparine. Tot analogen behoren:

• Wiatromb - bevat heparine-natrium, is beschikbaar in de vorm van een gel en spray voor lokale behandeling van de getroffen gebieden;
• Heparine Akrikhin - een anticoagulant gel die wordt gebruikt om zwaarte in de benen, oedeem en spataderen te verlichten. Heparine-acriquine veroorzaakt bij onjuist gebruik bijwerkingen, daarom wordt aanbevolen om het geneesmiddel op recept te gebruiken;
• Lioton-gel - bevat hetzelfde werkzame bestanddeel, in de medische praktijk wordt het gebruikt om ziekten van de oppervlakkige aderen te behandelen, vergezeld van de vorming van bloedstolsels en veranderingen in de structuur van bloedvaten;
• Trombless gel - behoort tot de groep van directe anticoagulantia, heeft anti-oedeem, antitrombotische, ontstekingsremmende werking;
• Heparine Sandoz is een oplossing voor injectie, gebruikt voor de behandeling en preventie van de vorming van bloedstolsels in de diepe aderen, om de pathologische stolling van bloed tijdens chirurgische ingrepen te voorkomen;
• Heparine Richter is een oplossing in ampullen die worden gebruikt voor de behandeling en preventie van vaatziekten, waaronder een acuut myocardinfarct.

Voorwaarden voor verkoop en opslag

Het hulpmiddel in de vorm van een gel en zalf wordt in de apotheek verstrekt zonder recept van een arts. Ampullen hebben betrekking op geneesmiddelen op recept.

Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel op een koele, donkere plaats op te slaan, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur niet hoger dan 25 graden.

Beoordelingen van patiënten

Antonina, Saransk
"Na een hartinfarct kreeg mijn vader een behandeling met heparine-injecties voorgeschreven. Zoals de dokter zei, was het noodzakelijk om een ​​nieuwe aanval te voorkomen. Gelukkig is de therapie zonder complicaties uitgevoerd, nu is de vader al thuis, hij voelt zich goed. "

Valery, Tambov
"Ik gebruik al heel lang op heparine gebaseerde zalf. Dit medicijn helpt me om van het ongemak met aambeien af ​​te komen, verlicht pijn en ontstekingen. Natuurlijk weet ik dat je het medicijn moet gebruiken zoals voorgeschreven door een arts, maar het is niet altijd tijd om het ziekenhuis te bezoeken. Er waren geen bijwerkingen door het gebruik van zalf. "

Elena, Khimki
"Ik ben een arts en ik weet dat anticoagulantia, waartoe Heparine behoort, vaak ongewenste gevolgen hebben. Ik gebruik het medicijn alleen wanneer dat nodig is. Ik heb spataderen, dus antitrombotische therapie is voor mij noodzakelijk. Ik onderga één keer per jaar een behandeling met injecties en ik gebruik een zalf voor exacerbaties van de ziekte. Het medicijn helpt goed. "

Heparine is een biologisch actieve stof, geneesmiddel, medicijn. Werkingsmechanisme

Heparine (van het Latijnse woord - Heparinum en het Griekse woord - Hepar - lever) is de fysiologische substantie van proteoglycan, waarin verschillende polysaccharideketens zijn gekoppeld aan een gemeenschappelijke eiwitkern. Preparaten op basis van deze biologisch actieve stof hebben karakteristieke structurele kenmerken.

De disaccharidecomponent van de polysacharideketens van de heparinesubstantie bevat glucosamine en uronzuur. De meeste van de aminogroepen van glucosamine-residuen bestaan ​​in de N-gesulfateerde vorm, maar er is een kleine hoeveelheid geacetyleerde aminogroepen.

Ongeveer 90% van het uronzuur is iduronzuur en slechts 10% is glucuronzuur. De eiwitcomponent van proteoglycan is uniek omdat het alleen uit serine- en glycineresiduen bestaat. De grootste hoeveelheid heparine die biologisch actief is, wordt aangetroffen in de longen, lever en huid. Het molecuulgewicht van heparine varieert van 6.103 tot 25.103 Dal.

De biologisch actieve stof heparine wordt gesynthetiseerd door basofielen van weefsels (mestcellen) en bewaard in korrels. Deze cellen zijn vaak gelokaliseerd langs de bloedvaten van de microvasculatuur. Tijdens degranulatie scheiden basofielen van het weefsel heparine af in de extracellulaire ruimte.

De stof van heparine is betrokken bij de regulering van de bloedstolling. Vanwege de hoge negatieve lading (vanwege residuen van uronzuren en sulfaat), werken heparinepreparaten intensief samen met sommige componenten van het bloedplasma. Het medicijn heparine bindt specifiek stollingsfactoren IX en CI, wat een anticoagulerend effect veroorzaakt. Belangrijker voor de anticoagulerende activiteit van heparinepreparaten is echter het vermogen ervan om een ​​interactie aan te gaan met plasma-a2-glycoproteïne - antitrombine III. Het verhoogt de afgifte van het lipoproteïne lipase-enzym in het plasma, dat zich in de capillaire wanden bevindt en bevordert de hydrolyse van triglyceriden.

Heparinemedicatie wordt gebruikt voor brandwondenziekte, trombose, hart- en vaatpathologieën, evenals een bloedstabilisator voor bloedtransfusie.

literatuur

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Menselijke biochemie: in 2 ton - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Menselijke biochemie. - Ternopil, 2001

Goed om te weten

© VetConsult +, 2015. Alle rechten voorbehouden. Het gebruik van materiaal dat op de site is geplaatst, is toegestaan ​​mits de link naar de bron. Bij het kopiëren of gedeeltelijk gebruiken van materiaal van de pagina's van de site, is het noodzakelijk om een ​​directe hyperlink te plaatsen naar zoekmachines in de ondertitel of in de eerste alinea van het artikel.