Anticoagulantia: een lijst met medicijnen

Verschillende vaatziekten veroorzaken bloedstolsels. Dit leidt tot zeer gevaarlijke gevolgen, omdat er bijvoorbeeld een hartaanval of beroerte kan optreden. Om het bloed te verdunnen, kan de arts geneesmiddelen voorschrijven om de bloedstolling te verminderen. Ze worden anticoagulantia genoemd en worden gebruikt om de vorming van bloedstolsels in het lichaam te voorkomen. Ze helpen de vorming van fibrine te blokkeren. Meestal worden ze gebruikt in situaties waar het lichaam verhoogde bloedstolling heeft.

Het kan optreden als gevolg van problemen zoals:

• Spataderen of flebitis;
• Thrombus van de inferieure vena cava;
• Aderbloedingen van aambeien van de aderen;
• beroerte;
• Myocardinfarct;
• Gewrichtsbeschadiging in de aanwezigheid van atherosclerose;
• trombo-embolie;
• Shock, verwonding of sepsis kan ook leiden tot de vorming van bloedstolsels.

Om de bloedstolling te verbeteren en anticoagulantia gebruikt. Als aspirine eerder werd gebruikt, zijn de artsen nu van een dergelijke techniek af, omdat er veel effectievere medicijnen zijn.

Wat is anticoagulantia, boerderij. effect

Anticoagulantia zijn bloedverdunners, maar ze verminderen ook het risico op andere trombose die later kan optreden. Er zijn anticoagulantia voor directe en indirecte actie.

Voor een snelle verlichting van spataderen, raden onze lezers GEZONDE Gel aan. Spataderen - vrouwelijke "plaag van de eenentwintigste eeuw". 57% van de patiënten sterft binnen 10 jaar na trombus en kanker! Levensbedreigende complicaties zijn: THROMBOPHLEBIT (bloedstolsels in de aderen hebben 75-80% spataderen), TROPHIC ULCERS (weefselrot) en natuurlijk ONCOLOGIE! Als u spataderen heeft, moet u dringend handelen. In de meeste gevallen kunt u doen zonder chirurgie en andere zware interventies, met uw eigen hulp.

Directe en indirecte anticoagulantia

Er zijn directe en indirecte anticoagulantia. De eerste verdunt snel het bloed en wordt binnen een paar uur uit het lichaam uitgescheiden. Deze laatste stapelen zich geleidelijk op en zorgen voor een therapeutisch effect in een langdurige vorm.

Aangezien deze geneesmiddelen de bloedstolling verminderen, is het onmogelijk om de dosering onafhankelijk te verlagen of te verhogen, evenals de opnametijd te verkorten. Geneesmiddelen worden toegepast volgens het schema voorgeschreven door de arts.

Direct werkende anticoagulantia

Direct werkende anticoagulantia verminderen de synthese van trombine. Bovendien remmen ze de vorming van fibrine. Anticoagulantia worden gericht op het werk van de lever en remmen de vorming van bloedstolling.

Directe anticoagulantia zijn bij iedereen bekend. Dit zijn actuele heparines voor subcutane of intraveneuze toediening, in een ander artikel vindt u nog meer informatie over heparinezalven.

Bijvoorbeeld lokale actie:

Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor trombose van de onderste ledematen voor de behandeling en preventie van de ziekte.

Ze hebben een hogere penetratiegraad, maar hebben minder effect dan intraveneuze middelen.

Heparines voor toediening:

Meestal worden anticoagulantia geselecteerd voor het oplossen van bepaalde taken. Clivarin en Troparin worden bijvoorbeeld gebruikt voor de preventie van embolie en trombose. Clexane en Fragmin - voor angina, hartaanval, veneuze trombose en andere problemen.

Fragmin wordt gebruikt voor hemodialyse. Anticoagulantia worden gebruikt met het risico van bloedstolsels in alle bloedvaten, zowel in slagaders als in aders. De activiteit van het medicijn wordt de hele dag volgehouden.

Indirecte anticoagulantia

Anticoagulantia van indirecte werking worden zo genoemd omdat ze de aanmaak van protrombine in de lever beïnvloeden en de stolling zelf niet rechtstreeks beïnvloeden. Dit proces is lang, maar het effect hiervan is langdurig.

Ze zijn verdeeld in 3 groepen:

• Monokumariny. Deze omvatten: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumarins zijn Dicoumarin en Tromexane;
• De indandions zijn fenilin, omefin, dipaxine.

Meestal schrijven artsen warfarine voor. Deze medicijnen worden in twee gevallen voorgeschreven: bij atriale fibrillatie en kunstmatige hartkleppen.

Vaak vragen patiënten wat het verschil is tussen Aspirine Cardio en Warfarine en is het mogelijk om één medicijn door een ander te vervangen?

Experts antwoorden dat Aspirine Cardio wordt voorgeschreven als het risico op een beroerte niet hoog is.

Warfarine is veel effectiever dan aspirine, maar het is beter om het enkele maanden te nemen, en zelfs gedurende het hele leven.

Aspirine corrodeert het maagslijmvlies en is meer toxisch voor de lever.

Indirecte anticoagulantia verminderen de productie van stoffen die de stolling beïnvloeden, ze verminderen ook de productie van protrombine in de lever en zijn antagonisten van vitamine K.

Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten:

Vitamine K is betrokken bij het proces van bloedstolling en onder de werking van warfarine zijn de functies ervan verstoord. Het helpt de afscheiding van bloedstolsels en blokkering van bloedvaten te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak voorgeschreven na een hartinfarct.

Er zijn directe en selectieve trombineremmers:

direct:

selectief:

Alle directe en indirecte anticoagulantia worden alleen voorgeschreven door een arts, anders is er een hoog risico op bloeding. Indirecte anticoagulantia stapelen zich geleidelijk op in het lichaam.

Pas ze alleen mondeling toe. Het is onmogelijk om de behandeling onmiddellijk te stoppen, het is noodzakelijk om de dosis van het geneesmiddel geleidelijk te verlagen. Abrupte terugtrekking van het medicijn kan trombose veroorzaken. In geval van een overdosis van deze groep kan een bloeding beginnen.

Gebruik van anticoagulantia

Het klinisch gebruik van anticoagulantia wordt aanbevolen voor de volgende ziekten:

• Long- en hartinfarct;
• Embolische en trombotische beroerte (behalve hemorragische);
• Flebothrombosis and thrombophlebitis;
• Embolie van vaten van verschillende inwendige organen.

Als een preventie kunt u gebruiken wanneer:

• Atherosclerose van de kransslagaders, cerebrale vaten en perifere slagaders;
• Hartafwijkingen reumatische mitralis;
• flebotromboz;
• De postoperatieve periode om de vorming van bloedstolsels te voorkomen.

Natuurlijke anticoagulantia

Dankzij het proces van bloedcoagulatie zorgde het lichaam zelf ervoor dat het bloedstolsel niet verder reikt dan het aangetaste vat. Eén milliliter bloed kan bijdragen aan de stolling van het volledige fibrinogeen in het lichaam.

Door zijn beweging behoudt het bloed een vloeibare toestand, evenals door natuurlijke stollingsmiddelen. Natuurlijke stollingsmiddelen worden geproduceerd in de weefsels en stromen vervolgens in de bloedbaan, waar ze de activering van bloedstolling voorkomen.

Deze anticoagulantia omvatten:

• heparine;
• Antitrombine III;
• Alfa-2 macroglobuline.

Anticoagulantia - lijst

Anticoagulantia van directe actie worden snel opgenomen en hun duur van de actie is niet meer dan een dag vóór herintroductie of toepassing.

Indirecte anticoagulantia hopen zich op in het bloed en creëren een cumulatief effect.

Ze kunnen niet onmiddellijk worden geannuleerd, omdat dit kan bijdragen aan trombose. Wanneer ze worden ingenomen, verminderen ze geleidelijk de dosering.

Anticoagulantia directe lokale actie:

• Heparine zalf;
• Lioton-gel;
• Gepatrombin;
• Trombless

Anticoagulantia voor intraveneuze of intradermale toediening:

Indirecte anticoagulantia:

• hirugen;
• hirulog;
• argatroban;
• Warfarin Nycomed tabblad;
• Fenilin op tab.

Contra

Er zijn nogal wat contra-indicaties voor het gebruik van anticoagulantia. Neem daarom contact op met uw arts over de geschiktheid van het nemen van de fondsen.

Kan niet worden gebruikt met:

• IBC;
• Maagzweeraandoening;
• Parenchymale aandoeningen van de lever en de nieren;
• Septische endocarditis;
• Verhoogde vasculaire permeabiliteit;
• Met verhoogde druk bij hartinfarct;
• Oncologische ziekten;
• leukemie;
• Acuut cardiaal aneurysma;
• Allergische ziekten;
• Hemorragische diathese;
• vleesbomen;
• Zwangerschap.

Met voorzichtigheid tijdens de menstruatie bij vrouwen. Moeders die borstvoeding geven niet aanbevelen.

Bijwerkingen

In geval van een overdosis drugs met een indirect effect, kan een bloeding beginnen.

Bij gelijktijdige toediening van warfarine met aspirine of andere ontstekingsremmende geneesmiddelen uit de niet-steroïde reeks (Simvastine, Heparine, enz.) Wordt het anticoagulerende effect versterkt.

En vitamine K, laxeermiddelen of paracetamol verzwakken het effect van warfarine.

Bijwerkingen bij gebruik:

• allergieën;
• Koorts, hoofdpijn;
• zwakte;
• Huidnecrose;
• Verminderde nierfunctie;
• Misselijkheid, diarree, braken;
• Jeuk, buikpijn;
• Kaalheid.

Middelen tegen trombose

Overmatige bloeddichtheid en neiging tot trombose is de oorzaak van gevaarlijke disfuncties in de bloedsomloop. Bloedplaatjesremmers door de verschillende fasen van hemocoagulatie te beïnvloeden verdunnen het bloed, voorkomen de groei van bestaande bloedstolsels en de vorming van nieuwe bloedstolsels. De medicijnen hebben een aanzienlijke lijst van contra-indicaties en bijwerkingen, daarom is het noodzakelijk om de medische aanbevelingen voor dosering en regime nauwgezet te volgen.

Als een operatie of tandheelkundige ingrepen gepland zijn tijdens de therapie, is het noodzakelijk om de arts te waarschuwen voor het nemen van stollingsremmende geneesmiddelen.

Indicaties voor gebruik van antibloedplaatjesgeneesmiddelen

Geneesmiddelen die overmatig dik bloed verdunnen en de adhesie van bloedplaatjescellen remmen, worden op verschillende gebieden van de geneeskunde gebruikt, waaronder cardiologie, flebologie en neurologie. Antitrombotische geneesmiddelen worden voorgeschreven om de bloedeigenschappen te verbeteren, de viscositeit te verminderen en de vloeibaarheid te verhogen in geval van problemen met de bloedsomloop en bloedvaten. Medicijnen zijn een goede manier om de vorming van bloedstolsels te voorkomen. Grote bloedstolsels overlappen de vasculaire afwijkingen en leiden tot omstandigheden die gevaarlijk zijn voor de patiënt - hartaanvallen, beroertes, gangrenen. Geneesmiddelen met antibloedplaatjeseffect helpen bij de volgende pathologieën:

• ischemie van de hartspier;
• hypertensie;
• de aanwezigheid van atherosclerotische plaques;
• keelpijn;
• revalidatie na beroertes, hartaanvallen;
• preventie van bloedstolsels in de slagaders en aders;
• acute voorbijgaande schending van de cerebrale circulatie;
• problemen in het netvlies op de achtergrond van diabetes;
• vóór bypass-operatie, angioplastie;
• slechte bloedstroom in de perifere bloedvaten.

Hoe werken medicijnen?

Het therapeutische effect van anti-bloedplaatjes medicijnen is te wijten aan hun effect op het bloedstollingsproces. Het doel van het medicijn zijn bloedplaatjes of de synthese van speciale bloedbestanddelen - stollingsfactoren. De classificatie van geneesmiddelen is gebaseerd op hun werkingsmechanisme. Er zijn 2 groepen medicijnen:

Antiplaatjesmiddelen voorkomen plakken van bloedplaatjes

• Antiplatelet agents. Blokkeer gevoelige receptoren op de membranen van bloedplaatjes, rem de binding ervan en de vorming van bloedstolsels.
• Anticoagulantia. Rem de synthese en activiteit van eiwitstollingsfactoren.

Lijst met veelgebruikte medicijnen

Anti-trombose geneesmiddelen in zowel tablet- als injecteerbare vorm worden vaak voorgeschreven als onderdeel van een complexe therapie. De dosering van geneesmiddelen die het hemocoagulatiesysteem beïnvloeden, wordt individueel geselecteerd, nadat de arts bloedtesten heeft bestudeerd. Onafhankelijke correctie van het aantal medicijnen bedreigt de patiënt met het verschijnen van bloedingen of overmatige verdikking van bloed, de vorming van bloedstolsels. De lijst met gebruikte medicijnen staat in de tabel:

Antitrombotische middelen - Lijst met geneesmiddelen en medische preparaten

Beschrijving van de farmacologische werking

Antitrombotisch effect van geneesmiddelen is het vermogen tot trombose verminderen. Het mechanisme van deze werking is anders en kan in verband worden gebracht met de inactivering van bloedcoagulatiefactoren: trombine, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotische geneesmiddelen worden gebruikt om veneuze trombose en trombo-embolie te voorkomen, met name bij orthopedie en algemene chirurgie; voor de behandeling van diepe veneuze trombose in combinatie met longembolie of zonder; voor de preventie van hypercoagulatie in het extracorporale circulatiesysteem tijdens hemodialyse; voor de behandeling van onstabiele angina en myocardiaal infarct zonder ST-segmentstijging op het ECG (in combinatie met acetylsalicylzuur); voor de behandeling van aambeien; voor de preventie van veneuze trombose en trombo-embolie bij patiënten met chronisch hartfalen, acuut respiratoir falen, acute infecties, acute reumatische aandoeningen.

Drugs zoeken

Preparaten met farmacologische werking "Antithromboticum"

• Een
• Aklotin (tabletten)
• Arixtra (oplossing voor subcutane toediening)
• Aspigrel (Capsule)
• ATROGREL (orale tabletten)
• de
• Vessel Due F (Capsule)
• Wessel Due F (oplossing voor intraveneuze en intramusculaire toediening)
• D
• Hepatrombin (Gel voor uitwendig gebruik)

• Hepatrombin G (zalf voor uitwendig gebruik)
• Hepatrombine G (rectale zetpillen)
• Glibenclamide AED 5 (orale tabletten)
• D
• Daonil (orale tabletten)
• K
• Kontraktubeks (Gel voor extern gebruik)
• F
• Fraksiparin (oplossing voor subcutane toediening)

Waarschuwing! De informatie in deze medicatiehandleiding is bedoeld voor medische professionals en mag geen basis zijn voor zelfbehandeling. Beschrijvingen van geneesmiddelen worden gegeven voor kennismaking en zijn niet bedoeld voor de benoeming van een behandeling zonder de deelname van een arts. Er zijn contra-indicaties. Patiënten hebben deskundig advies nodig!

Als u geïnteresseerd bent in andere antitrombotische middelen en preparaten, hun beschrijvingen en instructies voor gebruik, synoniemen en analogen, informatie over de samenstelling en vorm van afgifte, indicaties voor gebruik en bijwerkingen, gebruiksmethoden, doseringen en contra-indicaties, opmerkingen over kindermedicatie, pasgeborenen en zwangere vrouwen, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen of u hebt andere vragen en suggesties - schrijf ons, we zullen zeker proberen om u te helpen.

Antiplatelet drugs: geneesmiddelen en injecties

Antiplatelet-middelen vormen een groep geneesmiddelen die de vorming van bloedstolsels voorkomen. Trombocytenaggregatieremmers worden alleen voorgeschreven door een arts voor bepaalde cardiovasculaire pathologieën. Bij het gebruik van dergelijke geneesmiddelen is het belangrijk om te onthouden over mogelijke bijwerkingen.

Antiplatelet drugs: actie en recept

Antiplateletgeneesmiddelen voorkomen bloedstolsels

Antiplatelet of antibloedplaatjes medicijnen remmen de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten. Thienopyridine en zijn derivaten vertonen antibloedplaatjeseigenschappen bij de onderdrukking van aggregatie van bloedplaatjes, die wordt geïnduceerd door adenosinedifosfaat. Van bloedplaatjes wordt ADP vrijgegeven en wanneer ze actief zijn, interageert adenosinedifosfaat met twee receptoren.

De basis van de werking van geneesmiddelen is de blokkade van receptoren op het bloedplaatjesmembraan. De werkzame stof remt de aggregatie van bloedplaatjes, waardoor de binding van adenosinetrifosfaat aan hun receptoren wordt geblokkeerd.

Bij gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmer vermindert de bloedstolling en verbetert de reologische eigenschappen.

Geneesmiddelen uit de groep van bloedplaatjesaggregatieremmende middelen worden in de volgende gevallen voorgeschreven:

• hypertensie
• Ischemische hartziekte
• Bloedsomloopstoornissen in de hersenvaten
• Pathologie van de bloedvaten van de onderste ledematen
• Voorbijgaande ischemische aanval
• tromboflebitis
• belediging
• Retinopathie bij diabetes

Wordt ook gebruikt voor de preventie van een beroerte, vóór of na de operatie, stenting, angioplastie of bypassoperatie van de kransslagader. Voorschrijven van het gebruik van medicijnen kan cardioloog, neuroloog, flebologist.

De nadelen van bloedplaatjesaggregatieremmers omvatten een groot aantal contra-indicaties. Antiplatelet-geneesmiddelen worden niet voorgeschreven voor maag- en darmzweren, hemorragische beroerte, gestoorde nierfunctie, lever en sommige cardiale pathologieën. Het is ten strengste verboden om zwangere vrouwen en borstvoeding te nemen. Aspirine wordt niet aanbevolen voor patiënten met bronchiale astma, omdat er tijdens de receptie bronchospasmen kunnen optreden.

Meest populaire medicijnen: beoordeling

Er is een hele groep geneesmiddelen tegen bloedplaatjes.

Gebruik in de cardiologie van plaatjesaggregatieremmers de volgende geneesmiddelen:

• Aspirine. Een van de meest populaire en meest voorkomende geneesmiddelen voor de behandeling van trombose. Het is een niet-steroïde anti-inflammatoir middel dat de bloedstolling beïnvloedt. Als een anti-regant wordt gebruikt in de dosering van 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivaten van deze geneesmiddelen zijn Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, etc.
• Detromb. Het werkzame bestanddeel is clopidogrel. In vergelijking met ticlopidine zijn bijwerkingen zeldzaam. Het geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van tabletten met een dosis van 75 mg. Wijs één tablet per dag toe. Na het nemen voor een korte tijd wordt geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal. Niet gebruiken met anticoagulantia. Analoog is Plaviks.
• Tagri. Antiplatelet effect wordt bereikt met behulp van ticlopidine. Het effect wordt bereikt binnen 3-5 dagen na het begin van het medicijn. Verkrijgbaar in doseringen van 250 mg. Dit medicijn is veel sterker dan aspirine. Toepassen op mensen van hoge leeftijd en op aanleg voor bloedingen in de minimale dosering. Neem 2 maal daags 1 tablet.
• Integrilin. De werkzame stof is eptifibatid. Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie, die volgens het schema wordt toegediend. Gewoonlijk gebruikt in complexe therapie met acetylsalicylzuur. Wijs kinderen vanaf 18 jaar toe. Niet gebruikt voor hemorragische diathese, inwendige bloedingen, hypertensie, trombocytopenie, aneurysma.
• Chimes. Naast het antibloedplaatjeseffect heeft het een coronaire verwijdende eigenschap. Bij een aanval van angina tijdens de toediening van Curantila worden de coronaire bloedvaten verwijd. Beschikbaar met een dosis van 25 mg.

Handige video - De voorbereidingen voor de behandeling van trombose:

Om het antibloedplaatjeseffect te versterken, gebruikte combinatiegeneesmiddelen die verschillende antibloedplaatjesagentia bevatten. Deze medicijnen zijn:

• Agrenoks. Het preparaat bevat dipyridamol en acetylsalicylzuur. Gebruikt om het risico op een beroerte bij patiënten te verminderen. Eén capsule bevat 200 mg dipyridamol en 25 g acetylsalicylzuur.
• Koplaviks. Het medicijn met actieve ingrediënten is acetylsalicylzuur en clopidogrel. Binnenin neem 1 tablet. Een analoog van het medicijn in een vergelijkbare samenstelling is Aspigrel.

Twee werkzame stoffen in de complexe preparaten voorkomen de ontwikkeling van atherotrombose in geval van schade aan de slagaders.

Het is noodzakelijk om de keuze van een medicijn serieus te benaderen en om het werkingsmechanisme van elk en mogelijke bijwerkingen te bestuderen.

Als foetoplacentale insufficiëntie wordt waargenomen tijdens de zwangerschap, is het mogelijk om veilige antibloedplaatjesmiddelen te gebruiken. Eén zo'n medicijn is curantil. Het actieve bestanddeel is dipyridamol, dat de bloedeigenschappen verbetert en de blokkering van bloedvaten in de placenta voorkomt. Wanneer u dit medicijn neemt, moet u het gebruik van thee en koffie verminderen, omdat deze dranken de werkzaamheid van antiaggreganten verminderen.

Antiplatelet drugs in de vorm van injecties

Medicinale injecties voor ernstige hartaanvallen en tijdens operaties aan bloedvaten:

• Een dergelijk hulpmiddel is Integrilin, waarvan de werkzame stof eptifibatid is. Kan worden voorgeschreven in combinatie met aspirine. Vanwege ernstige bijwerkingen voorgeschreven in het ziekenhuis.
• Andere even effectieve geneesmiddelen met antibloedplaatjeswerking en gebruikt voor de behandeling van matig ernstige pulmonale hypertensie zijn Ventavis, Ilomedin. Het werkzame bestanddeel is iloprost.
• ReoPro heeft een sterk anti-bloedplaatjeseffect en wordt strikt aangewezen volgens indicaties in het ziekenhuis. Bij gebruik van het effect komt heel snel, maar het duurt niet lang.

Anti-bloedplaatjes injectiemedicijnen worden gekenmerkt door sterke antibloedplaatjes eigenschappen, dus voordat ze worden gebruikt, houdt de arts rekening met de algemene toestand van de patiënt en de ernst van het pathologische proces.

Kenmerken van gebruik en mogelijke bijwerkingen

Oneigenlijk gebruik van geneesmiddelen verhoogt het risico op bijwerkingen!

Bloedplaatjesaggregatieremmers moeten gedurende lange tijd en in de juiste doseringen worden ingenomen. Onafhankelijk verhogen of verlagen van de dosis is ten strengste verboden. Dit kan alleen door de arts worden gedaan, op basis van de testresultaten en de toestand van de patiënt.

Een van de vele bijwerkingen tijdens het gebruik van antibloedplaatjesgeneesmiddelen zijn vaak de volgende symptomen:

1. hoofdpijn
2. duizeligheid
3. misselijkheid en braken
4. indigestie
5. allergische reactie
6. hypotensie
7. overtreding van de stoel
8. hartkloppingen
9. gewrichtspijn
10. moeite met ademhalen

Als sommige van deze symptomen optreden, moet u stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en een arts raadplegen.

Wat is het verschil tussen antibloedplaatjes en anticoagulantia

Bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia hebben een ander werkingsmechanisme.

De werking van antibloedplaatjesmiddelen is gericht op het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en wordt voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op bloedstolsels.

De werking van anticoagulantia is gericht op het voorkomen van de vorming en toename van bloedstolsels die het vat kunnen verstoppen. Dit vermindert het risico op een beroerte en een hartaanval. In tegenstelling tot anticoagulantia hebben antibloedplaatjesgeneesmiddelen een mild effect.

De belangrijkste waarde bij het gebruik van deze geneesmiddelen is het verlagen van de bloedviscositeit, het verbeteren van de vloeibaarheid en het normaliseren van de bloedtoevoer. Het is belangrijk om te weten dat het gecombineerde gebruik van anticoagulantia en antibloedplaatjesmiddelen ongewenst is. Wanneer u geneesmiddelen uit deze categorie gebruikt, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen.

Heeft u een fout opgemerkt? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter om ons te vertellen.

115. Antitrombotische middelen.

CLASSIFICATIE VAN ANT-TROMBOTISCHE MIDDELEN.

Directe actie: heparine, enoxaparine, hirudine, natriumcitraat.

Indirecte actie: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolysine, streptoliasis, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Antiplatelet agents: heparine, ASA (acetylsalicylzuur tot dat), dazoksiben, dipyridamol, pentoxifylline (trepnal), anturan, ticlopidine.

1. Remming van de activiteit van het tromboxaan systeem:

Gereduceerde synthese van cyclo-oxygenase6-cyclo-oxygenaseremmers - acetylsalicylzuur, tromboxaansynthetaseremmers (dazoksiben).

Thromboxane-receptorblok

Things-wah mixed action (ridgrel).

2. Verhoging van de activiteit van het prostacycline-systeem: media-stimulerende prostacyclinereceptoren (epoprostenol)

3.Mediums remmen de binding van fibrinogeen aan bloedplaatjes glycoproteïne-receptoren:

Antagonisten van glycoproteïne-receptoren (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blokkeert purine-receptoren van bloedplaatjes en interfereert met het stimulerende effect van ADP op hen (ticlopidine, clopidogrel)

4. Verschillende soorten actie(dipyridamole, anuran)

ANTICOAGULANTE DIRECTE ACTIE

I. Handelen over verschillende componenten van de SCS

2. effectief zowel in vivo als in vitro

3. Het effect komt snel

Natriumhydroxide, 4-5% oplossing, bindt Ca2 + verstoort de vorming van trombine, wordt alleen gebruikt voor bloedbehoud, verstoort het reductieproces in het lichaam, verandert de pH.

hirudine - het enzym van de speekselklieren van bloedzuigers, inactiveert trombine, heeft anticoagulerende en ontstekingsremmende effecten, lokaal gebruikt voor ontstekingsprocessen, voor de preventie van trombose.

heparines verkregen uit de longen en de lever van varkens (Ca-zout-calciparine) en runder-Na-zout)

Heparines, de gecombineerde naam van de groep van zure poly-barnsteenzuuracchariden, wordt gesynthetiseerd en afgezet in mestcellen, van waaruit ze het bloed binnendringen.

Ze verschillen in molecuulgewicht (hoog molecuulgewicht en laag molecuulgewicht = fractioneel) en het aantal residuen van zwavelzuur.

• FIU. Ten koste van SO-groepen₄ 2- G. hebben een negatieve lading en zijn verbonden met positief geladen aminogroepen van eiwitten van het bloedcoagulatiesysteem, membranen van endotheelcellen en bloedplaatjes

Het mechanisme van de anticoagulante werking van heparine

• is een anticoagulant, antibloedplaatjes- en fibrinolyse-stimulator

Heparine als gevolg van elektrostatische krachten interageert met antitrombine 3, complex ATZ + G. bliksem bindt trombine in het bloed en stopt zo de overgang van fibrinogeen naar fibrine en de vorming van een fibrinetrombus.

Het AT III + trombinecomplex is inactief en elimineert snel. Zonder heparine inactiveert antitrombine III trombine zeer langzaam.

2. Irreversibel remt serine-proteasen.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa van bloedstollingsfactor, dus remmen de bloedstolling en verminderen de vorming van fibrinestolsels.

3. Vermindert de bloedviscositeit en stasis.

4. Geabsorbeerd op endotheelmembranen bloedvaten en bloedcellen interfereren met de aggregatie en adhesie van erytrocyten, bloedplaatjes en de afgifte van aggregerende factoren daarvan.

5. Activeert fibrinolytisch bloedsysteem, vormt een complex met antilymizine.

• de overdracht van PTR naar TP schenden. zonder TP zelf te beïnvloeden.

• een groter therapeutisch effect hebben, omdat intensiever gevangen door endotheelcellen

• hun werking is langer (subcutane toediening wordt 1-2 keer per dag voorgeschreven). T1 2 voor VMG = 90 minuten, NMG-2-4 maal hoger

• hebben een grotere biologische beschikbaarheid (tot 100%). maar vergeleken met VMG (30%)

• een hoge mate van binding aan bloedeiwitten.

een constant effect van laboratoriummonitoring hebben, gebruikt voor langdurige therapie met minder risico op complicaties

Farmacologische effecten van heparine.

1. Anti-atherogeen - induceert lipoproteïnelipase

2. Antiallergisch (vermindert de samenwerking tussen T en B-LF en de vorming van Ig, bindt histamine)

3. Associeert oppervlakteactieve stof, presenteert gevaar voor pasgeborenen.

4.Verhoogt de diurese, onderdrukt buitensporige aldosteron-activiteit.

5. Verandert de activiteit van hormonen (verhoogt het effect van bijschildklierhormoon, vermindert - adrenaline) en enzymen (verhoogt de activiteit van pepsinogeen, DNA-polymerase, vermindert - myosine ATP-pepsine, RNA-polymerase)

6. Bevordert het behoud van de N-structuur van glomeruli van de nieren, interfereert met de proliferatie van mesangiale cellen.

Wanneer de inhalatieweg van toediening van G. wordt gevangen door alveolaire macrofagen, accumuleert en komt geleidelijk in de algemene bloedsomloop. Deze toedieningsroute elimineert vrijwel de bloeding (gebruikt om glomerulonefritis te behandelen). Geïnactiveerd in de lever door heparinase. Uitscheiden in de vorm van metabolieten door de nieren.

Indicaties voor gebruik.

vooral in kleine vaartuigen om de microcirculatie te behouden. Met het DIC-syndroom, mensen met een verhoogd risico op trombusvorming in het hart: atriale fibrillatie, endocarditis, na een operatie voor klepvervanging, voor een hartinfarct, en voor de behandeling van nefritis, brandwonden "

• voor de behandeling van reuma en bronchiale astma, in de complexe behandeling van glomerulonefritis.

• tijdens extracorporale hemodialyse, hemosorptie.

Contra-indicaties voor het gebruik van heparine

• bloeden niet gerelateerd aan DIC;

• verhoogde vasculaire permeabiliteit

• Ernstige pathologie van de nieren en lever (vermindering van G-eliminatie)

• late zwangerschap

Ongewenste effecten en complicaties

• bloedingen(in geval van overgevoeligheid of overdosis)

In geval van overdosis wordt protaminesulfaat gebruikt op basis van het feit dat 1 mg PS 85-100 EDT bindt. Bepaal de bloedstollingstijd. Met een toename van de stollingstijd van veneus bloed tot 25 minuten, moet de dosis heparine worden gehalveerd en moeten urine en feces worden onderzocht op rode bloedcellen en occult bloed.

• duizeligheid (binding van amines - C, A), schending van vasculaire tonus

• anorexia, misselijkheid, braken

• tijdelijke alopecia (alopecia) of vergrijzing tijdens langdurige toediening

• osteoporose en verkalking zachte weefsels (Ca ++ -binding, toename van parathyroïde hormoonactiviteit, na langdurig gebruik - 6 maanden

• trombocytopenie (voor 2-4 dagen - type 1 - granitor, verdwijnt zonder stopzetting van het medicijn: type 2 gedurende 6-12 dagen, geassocieerd met de vorming van antilichamen die bloedplaatjesaggregatie veroorzaken - heparine-geïnduceerde trombose en embolie, begint met het optreden van pijn in de rug, maag) Bepaal het aantal bloedplaatjes! Op LMWH (laagmoleculaire heparines) worden zelden antistoffen geproduceerd, het is veel minder waarschijnlijk dat ze type 2-trombocytopenie veroorzaken.

• ontwenningssyndroom (verhoogde trombose). Om geleidelijk te annuleren onder het mom van indirecte anticoagulantia.

Indirecte anti-stollingsmiddelen

1,4-hydroxycoumarine - neodicoumarine, fepromarone, syncumar

in vivo werken, niet in vitro werken

een latente periode hebben (geldig na 24-78 uur)

zowel oraal als parenteraal toegediend

De halfwaardetijd van neodicoumarine 7-10 uur, wordt 3-4 keer per dag voorgeschreven. De resterende medicijnen hebben een langere actieduur, de duur van de actie is 2-4 dagen.

Ze zijn competitieve antagonisten van vitamine K, hebben een vergelijkbare chemische structuur en hebben in plaats van vitamine K interactie met het apoenzym. Ze blokkeren epoxidereductase, dat de epoxyvorm van vitamine K in chinon omzet en de cyclische transformatie van de vitamine en de actieve vorm verstoort. Als gevolg hiervan is de overdracht van carboxylgroepen beperkt en is vitamine K-afhankelijke activering van eiwitten van het bloedstollingssysteem (protrombine - II-factor, proconventine VII) van het antihemofiele globuline - IX en trombotropine - X in de lever, noodzakelijk voor bloedcoagulatie, verminderd. Activeer tegelijkertijd de anticoagulerende activiteit.

Geïndiceerd voor de preventie van trombose: met tromboflebitis, trombo-embolie, myocardiaal infarct, reumatische hartziekte, vaak gelijktijdig met heparine

• ON is niet voorgeschreven aan pasgeborenen, omdat ze hebben lage vitamine K-waarden,

• zwanger doordringen door de placenta, kan de foetus leiden tot gevaarlijke ontwikkelingsstoornissen van het skelet en bloedingen,

• met maagzweren en darmzweren,

• bloedingen (verhogen ook de doorlaatbaarheid van bloedvaten), met bloeden moet het medicijn stoppen, vitamine K, C, PP binnendringen. transfusie 75-150 ml vers bloed.

• Coumarine-necrose van zachte weefsels (wangen, billen, borstklieren, penis), treedt op bij 4-10 luiheid van de behandeling.

Voor de preventie van geïnjecteerd vers bevroren bloed rijk aan eiwitten C en S.

• Met de plotselinge annulering van retrombose. annuleer geleidelijk aan het verminderen van de wijnstok, benoemend door luiheid.

• allergische uitslag, alopecia, buikpijn, toxische schade aan de lever en de nieren.

APC-veiligheidscriteria

Therapie - NAC wordt uitgevoerd onder controle van de protrombinetijd, die stijgt van 12-22 seconden in de normale toestand naar 35-40 (1,5-2,5 keer), en de protrombinecijfer - P. Tijd vóór behandeling: P. tijd na behandeling X 100 % = 30-40% (prestatiecriterium), bij 60% - bloeden door de intacte vaatwand kan toenemen.

• NAC is slecht oplosbaar in testamenten geïnjecteerd parenteraal Na-zouten

• in het spijsverteringskanaal wordt snel opgenomen,

• het effect ontwikkelt zich geleidelijk, sindsdien factoren eerder gesynthetiseerde act, zijn geassocieerd met albumine, hun associatie kan worden vervangen door CA, NNA, en dan neemt het effect van NAC toe.

Fibrinolizine - direct fibrinolytisch.

• verkregen uit donorbloed.

• gevormd uit profibrinolizina indien geactiveerd door trypsine.

• F. - proteolytisch enzym dat fibrine en fibrinogeen afbreekt, enzovoort. elimineert bloedstolsels, voornamelijk in de aderen,

• werkt op het oppervlak van de trombus

In trombus oplosbare producten zijn sindsdien anticoagulantia remmen fibrine monomeer polymerisatie en verminderen de vorming van tromboplastine.

Kan activering van de bloedstolling en het antifibrinolytische systeem veroorzaken (toegediend met heparine)

Indicaties voor gebruik en wijze van toediening:

• verse veneuze trombose en slagaders bij CHD, ischemische beroertes (bij voorkeur binnen 1 dag, effectief gedurende 5-7 dagen). Geïntroduceerd in / in infuus in een 5% glucose-oplossing of isotonisch p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) met heparine met een snelheid van 10-15 druppels per minuut. Cursusduur tot 10-14 dagen.

• bloedingen (ACC. Plasma, vers bloed, protaminesulfaat worden geïnjecteerd voor behandeling).

• allergische reacties (hyperemie van het aangezicht, pijn in de aderen, pijn achter het borstbeen en de buik, rillingen, koorts, urticaria-profylaxe-histaminolytica

Gecontra-indiceerd en bloedingen, GU en twaalfvingerige darm.

Streptoliasis (kinase, avelysine) is een indirect f-litisch product van hemolytische streptokokken.

• Stimuleert de pro-activator en versnelt de vorming van de activator, waardoor de overdracht van profibrinolysine naar fibrinolysine (indirecte werking) wordt versneld.

• NAK- indirect anticoagulans.

• Nna-narkot. analgetica.

• Interageert met profibrinolysine en activeert fibrinolysinemoleculen in het bloed.

• Werkt langzamer dan fibrinolysine.

• in staat zijn om in het bloedstolsel te dringen, door fibrinolyse te activeren, waarbij het gunstig verschilt van fibrinolysine.

Indicaties voor gebruik

• behandeling van verse trombose, tot 5 dagen, trombo-embolie

Bijwerkingen en complicaties

• bloedingen (gebruik met heparine is gevaarlijk)

• Kan hemolyse veroorzaken!

• SK-voorbereiding van langdurige werking (met een enkele injectie zorgt voor een toename van de fnbrinolytische activiteit met 48-72 uur),

• opleggen in / in jet.

• verkregen uit culturen van menselijke niercellen,

• activeert plasminogen, vertaalt dit in plasmine,

• effect komt sneller dan van CK

• activeert fibrinolyse in de trombus.

• Antigene eigenschappen zijn minder uitgesproken, vandaar SC, dus minder allergische reacties. Recombinante weefselplasminogeenactivator (activase, alteplaza).

• verkregen door genetische manipulatie, een volledig analoog van een stof geproduceerd door het endotheel,

• tot het moment van infectie met fibrine inactief is.

• na activering bijdraagt ​​tot de overdracht van plasmogeen naar plasmine en het oplossen van een bloedstolsel in een bloedstolsel.

• Systemische actie niet uitgedrukt, toegediend in / in.

• zelden bloedt (voor de behandeling van fibrinolyse-remmers)

Fibripolitiek heeft hoge kosten.

MIDDELEN, HET VOORKOMEN VAN AGGREGATIES SEC - bloedplaatjes ASC

• remt onomkeerbaar de COX van bloedplaatjes (vanwege de afwezigheid van een kern in bloedplaatjes, dit enzym niet reproduceren)

• de vorming van de arachidonzuurmetaboliet, tromboxaan A2, is verminderd, wat een krachtig aggregaat is en een vasoconstrictor heeft.

ASK - werkt op het COX van bloedplaatjes in microdoses (in het poortaderstelsel en de darmwand). Het circuleert niet lang in de systemische circulatie, de concentratie neemt snel af, daarom is er weinig effect op de COX in de vaatwand en gaat de synthese van prostacycline AK daar verder.

• Prostacycline voorkomt dat TP-aggregatie dilatatie van bloedvaten veroorzaakt.

• Antiplatelet effect waargenomen bij een dosis van 20-40 mg per dag

• met een verhoging van de dosis als gevolg van de onderdrukking van de synthese van QC in de vaatwand en de TP-aggregatie, kan de trombusvorming toenemen.

• ASC is een antagonist van vitamine K, het interfereert met de vorming van stollingsfactoren in de lever die ervan afhangen.

• De adenosine-activiteit van potentie, het vasodilatatoreffect en het antinagregang-effect zijn verbeterd.

• Remt fosfodiësterase en verhoogt de concentratie van cAMP, houdt calcium in een gebonden toestand in de TC. Als gevolg hiervan wordt de vrijgave van aggregatie-activatoren verminderd van de TC: tromboksaia. Ah, serotonine.

• verhoogt de synthese van QC door het endotheel van de vaatwand, wat de aggregatie en hechting van de TC vermindert

Het wordt gebruikt om cerebrale trombose te voorkomen, in de postoperatieve periode, met een hartinfarct, om DIC-syndroom te voorkomen.

Bijwerkingen: hoofdpijn, hypotensie, allergieën, blozen in het gezicht, lokale irritatie.

Pentoxifylline (trental) - vermindert aggregatie van bloedplaatjes en rode bloedcellen, blokkeert adenosinereceptoren.

• Vergemakkelijkt de flexibiliteit van de ER (vervormbaarheid), vergemakkelijkt hun doorlaatbaarheid door de haarvaten.

• Vermindert de aggregatie van Er en Hz (verhoogt de synthese en afgifte van Gsch, verlaagt trombox A2, blokkeert PDE), verhoogt de concentratie van cAMP).

• Verlaagt tijdelijk fibrinogeenniveaus

• Geeft een langdurig effect in 2-4 weken.

Het wordt gebruikt om trombose te voorkomen bij de ziekte van Raynaud, diabetische angiopathie en cerebrale en coronaire circulatiestoornissen.

Bijwerkingen Dyspepsie, duizeligheid, blozen in het gezicht, verlaging van de bloeddruk, allergieën.

KLINISCHE FARMACOLOGIE VAN ANTI-THROMBOTISCHE DRUGS

Antitrombotische geneesmiddelen worden gebruikt om trombose te voorkomen en te behandelen. Ze kunnen worden onderverdeeld in 3 groepen:

• bloedplaatjesaggregatieremmers - remmen adhesie en aggregatie

• anticoagulantia - verminderen de activiteit van plasmafactoren

• fibrinolytische middelen (trombolytica) - ontbinden fibrine-trombus.

Antiplateletgeneesmiddelen (antibloedplaatjesagentia) omvatten de volgende groepen:

1. Remmers van cyclo-oxygenase - acetylsalicylzuur.

2. Blockers van 2PY12-plaatjesreceptoren - ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha-bloedplaatjesreceptorantagonisten - abtsiksi-mab, eptifibatide, tirofiban.

4. Modulatoren van het adenylaatcyclase / cAMP-systeem - dipyridol, prostacycline.

Samen met antibloedplaatjesmiddelen worden geneesmiddelen met een complexe werking die de microcirculatie van bloed verbeteren (pentoxifylline, xanthineol nicotinaat, enz.) Overwogen.

Acetylsalicylzuur (zie ook de rubriek over ontstekingsremmende geneesmiddelen) vermindert de aggregatie van bloedplaatjes door de activiteit van cyclo-oxygenase onomkeerbaar te onderdrukken, wat leidt tot een afname van de synthese van tromboxaan A₂. Het antibloedplaatjeseffect blijft 7-10 dagen aanhouden. Acetylsalicylzuur wordt snel geabsorbeerd door ingestie, C_s bereikt in 20-30 min. Eiwitbinding is 49-70%. Gemetaboliseerd met 50% bij de eerste passage door de lever. Uitscheiden voornamelijk door de nieren als metabolieten. Voor salicylzuur (de belangrijkste metaboliet van het geneesmiddel) Tu₂ = 2 uur De meest frequente ongewenste reacties op geneesmiddelen zijn gastro-intestinale aandoeningen - gastropathie geassocieerd met het nemen van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen. Ernstige bloeding en hemorragische beroertes bij gebruik van antibloedplaatjesdoses acetylsalicylzuur zijn zeldzaam. Allergische reacties, bronchospasmen zijn mogelijk.

Ticlopidine is een derivaat van thienopyridine. Remt de aggregatie van bloedplaatjes als gevolg van onomkeerbare veranderingen in receptoren voor ADP. Het antibloedplaatjeseffect verschijnt gewoonlijk 24 tot 48 uur na inname en bereikt een maximum na 3-5 dagen. Snel geabsorbeerd na inname, het bereiken van C_s in 2 uur maakt de biologische beschikbaarheid 80 - 90%. Geassocieerd met bloedeiwitten met 98%. Gemetaboliseerd in de lever. Na een enkele dosis is het 7-8 uur en duurt het na-effect 7-10 dagen. Uitscheiden in urine voornamelijk in de vorm van metabolieten. Misselijkheid, diarree en andere dyspeptische symptomen, huiduitslag, verhoogde niveaus van leverenzymen zijn mogelijk. De meest ernstige complicatie is de remming van de bloedvorming - de ontwikkeling van leukopenie, agranulocytose. Gastro-intestinale bloedingen komen minder vaak voor dan met acetylsalicylzuur.

Clopidogrel (prodrug), zoals ticlopidine, is een derivaat van thienopyridine en heeft een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Remming van bloedplaatjesaggregatie ontwikkelt zich al na 2 uur na toediening van de oplaaddosis. Het volledige therapeutische effect wordt genoteerd in 3-7 dagen vanaf het begin van de behandeling en duurt 1 week na het staken. Wanneer het wordt ingenomen, wordt het snel opgenomen, de associatie met bloedeiwitten is 94-98%, wordt gemetaboliseerd in de lever om actieve metabolieten te vormen, wordt uitgescheiden in de urine en ontlasting. D_1/2 de belangrijkste metaboliet is 8 uur De metaboliet die wordt gevormd tijdens de passage van clopidogrel door de lever met deelname van cytochroom P-450 remt de aggregatie van bloedplaatjes als gevolg van een onomkeerbare verandering in receptoren 2PYX 2 naar ADP. Het effect neemt geleidelijk toe, het effect op de trombocytenaggregatie duurt tot 7 dagen na het stoppen. In vergelijking met ticlopidine is het gebruik van clopidogrel geassocieerd met een lager risico op complicaties, voornamelijk vanwege een toxisch effect op het beenmerg.

Frequentie van detecteerbare allelische varianten (polymorfismen) in de Russische bevolking

Patiënten die drager zijn van "langzame" allelvarianten 07 * 209 * 2 en 07 * 209 * 3 hebben een zwak antibloedplaatjes-effect van clopidogrel vanwege een gestoorde vorming van de actieve metaboliet in de lever, die genetisch bepaalde resistentie tegen dit geneesmiddel veroorzaakt. De klinische implicaties van dit fenomeen zijn dat dragers van allelische varianten 07 * 209 * 2 en 07 * 209 * 3 die clopidogrel krijgen een hoger risico hebben op cardiovasculaire voorvallen in vergelijking met patiënten die deze allelische varianten niet dragen, zoals aangetoond in.ch. en in de Russische patiëntenpopulatie De frequentie van genotypes volgens 07 * 209, overeenkomend met langzame metaboliseerders (het vervoer van allelische varianten is 07 * 209 * 2 en 07 * 209 * 3), in de Russische bevolking is 11,4%, wat vergelijkbaar is met Europese etnische groepen.

Algoritme voor de interpretatie van farmacogenetische testresultaten

Als drager 07 * 209 * 2 of 07 * 209 * 3 wordt gedetecteerd (in een heterozygote of homozygote toestand), wordt clopidogrel aanbevolen bij een oplaaddosis van 600 mg (de eerste dag) en vervolgens 150 mg / dag. Een alternatief voor deze categorie patiënten is de keuze voor een andere anti-aggreant, bijvoorbeeld prasugrel, ticagrelor. Wanneer een genotype van 07 * 209 * 1 / * 1 wordt gedetecteerd, wordt clopidogrel gebruikt in de doses die worden vermeld in de instructies voor medisch gebruik: oplaaddosis - 300 mg, vervolgens 75 mg / dag. Patiënten met een genetisch bepaalde afname van de functie van het iso-enzym CYP2CX9: de status van een zwakke SUR2S19-metaboliet is geassocieerd met een daling van het antibloedplaatjeseffect van clopidogrel. De wijze van gebruik van hoge doses (600 mg - oplaaddosis, vervolgens 150 mg - eenmaal daags, dagelijks) in zwakke metaboliseerders verhoogt het antibloedplaatjes-effect van clopidogrel. Het optimale doseringsschema voor patiënten met een verlaagd metabolisme met behulp van het CYP2CX9 iso-enzym is echter nog niet vastgesteld in klinische onderzoeken naar klinische uitkomsten.

Ticagrelor. Directe selectieve omkeerbare plaatjesreceptorblokker 2PYX 2. Daarentegen is thienopyridine geen prodrug. Ticagrelor wordt gekenmerkt door een snellere aanvang van de werking en een meer uitgesproken onderdrukking van de bloedplaatjesactiviteit in vergelijking met clopidogrel. In de PLATO-studie bleek ticagrelor effectiever te zijn dan clopidogrel bij het verminderen van cardiovasculaire sterfte, myocardiaal infarct en beroerte (relatieve risicoreductie met 16% in 12 maanden behandeling) bij patiënten met ACS zonder aanhoudende S-T-segmentstijging tijdens invasieve en medicamenteuze behandeling, en patiënten met ACS met een aanhoudende stijging in het ST-segment in gevallen waarin primaire PCI is gepland. In dit opzicht wordt ticagrelor momenteel beschouwd in ACS als een medicijn naar keuze uit de groep van bloedplaatjesreceptor 2PYI2-blokkers, die samen met aspirine en andere antitrombotische middelen wordt toegediend.

Prasugrel. De metaboliet die wordt gevormd tijdens prasugure door de lever met deelname van cytochroom P-450 remt de aggregatie van bloedplaatjes als gevolg van onomkeerbare veranderingen in de 2PYX2-receptoren voor ADP. In vergelijking met clopidogrel wordt prasugrel gekenmerkt door een snellere aanvang van de werking en een meer uitgesproken onderdrukking van de bloedplaatjesactiviteit. Het wordt gebruikt om trombotische complicaties bij patiënten met ACS te voorkomen in gevallen waarin stenting van kransslagaders wordt uitgevoerd in de vroege stadia van de ziekte.

Middelen die de microcirculatie verbeteren omvatten verschillende geneesmiddelen die een complex antitrombotisch effect hebben, evenals de micro- en macrocirculatie van het bloed, de endotheliale functie en het metabolisme van de wanden van bloedvaten en weefsels.

Pentoxifylline blokkeert fosfodiësterase, waardoor de hoeveelheid cAMP in vasculaire gladde spiercellen en bloedcellen toeneemt. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, verhoogt de vervormbaarheid van rode bloedcellen, versterkt fibrinolyse, verbetert de microcirculatie van bloed, verlaagt de viscositeit. Het heeft een zwak vaatverwijdend effect, matigt de doorbloeding, diurese en natriuresis in de nieren. In grotere mate verbetert de bloedcirculatie in de ledematen en het centrale zenuwstelsel. Pentoxifylline wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Gemetaboliseerd in de lever. T_{x / 2} ongeveer 1 uur bijna volledig uitgescheiden door de nieren. Wanneer pentoxifylline wordt gebruikt, zijn dyspeptische stoornissen mogelijk. Bij intraveneuze toediening, algemene zwakte, duizeligheid, warmtegevoel, blozen van de huid, zweten, misselijkheid, braken. In gevallen van ernstige atherosclerose van coronaire bloedvaten, zijn angina pectoris, aritmieën en lagere bloeddruk mogelijk.

Xanthinol nicotinaat remt de aggregatie van bloedplaatjes, verwijdt perifere vaten, activeert fibrinolyse, verlaagt de bloedviscositeit, verbetert de microcirculatie, verhoogt de cerebrale circulatie. Het medicijn heeft een iets groter vaatverwijdend effect dan pentoxifylline, heeft een sterker effect op de circulatie van het onderpand. Verlaagt cholesterol en bloedtriglyceriden.

Klinische en farmacologische benaderingen voor de benoeming van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen, monitoring van de effectiviteit en veiligheid van de behandeling

Van de antibloedplaatjesagentia wordt acetylsalicylzuur het meest gebruikt. Als een antibloedplaatjesagens wordt acetylsalicylzuur gebruikt in doses van 75-325 mg / dag. Het wordt voorgeschreven voor atherosclerose van de coronaire, cerebrale en perifere vaten (angina pectoris, acuut myocardiaal infarct, ischemische beroerte, atherosclerose van de onderste ledematen), atriale fibrillatie. Clopidogrel wordt beschouwd als een antibloedplaatjesaggregaat van de tweede rij bij patiënten met ischemische hartaandoeningen en cerebrale circulatiestoornissen. Het wordt meestal voorgeschreven voor contra-indicaties voor aspirine, evenals in geval van intolerantie of falen. In het geval van ACS, evenals na PCI, is een dubbele plaatjesaggregatieremmer (aspirine + bloedplaatjesreceptorblokker 2PYX 2) verplicht tot 12 maanden. Geneesmiddelen die de microcirculatie verbeteren, die zijn voorgeschreven voor het vernietigen van ziekten van onderste ledemaatslagaders (atherosclerose, diabetes mellitus, endarteritis), trofische stoornissen. Bij gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers moet rekening worden gehouden met het risico op bloedingen (schatting van de duur van bloedingen vanaf injectieplaatsen, bloedend tandvlees, verkleuring van uitwerpselen en urine, enz.). Wanneer ticlopidine wordt gebruikt, is het noodzakelijk om regelmatig de volledige bloedtelling te evalueren (om leuko- en neutropenie te detecteren).

Anticoagulantia voorkomen bloedstolsels door in te werken op verschillende stollingsfactoren. Een aantal geneesmiddelen op zichzelf (direct) of via cofactoren (voornamelijk antitrombine) inactiveren coagulatiefactoren.

Anticoagulantia zijn verdeeld in twee groepen:

• directe anticoagulantia - inactiveren bloedcoagulatiefactoren;

• indirecte anticoagulantia - verminderen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.

Directe anticoagulantia omvatten heparines (ongefractioneerd en laag molecuulgewicht), evenals fondaparinux en een aantal andere geneesmiddelen.

Heparine ongefractioneerd (normaal) bindt aan het fysiologische anticoagulant antithrombine III en vormt een complex dat trombine en andere stollingsfactoren inactiveert. Als gevolg hiervan wordt de overgang van fibrinogeen naar fibrine en bloedcoagulatie onderdrukt. Naast de anticoagulante werking heeft heparine ontstekingsremmende, vasoprotectieve en andere eigenschappen.

Farmacokinetiek. Praktisch niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, wordt het goed geabsorbeerd na subcutane toediening (biologische beschikbaarheid - ongeveer 30%). Dringt niet door de placenta en in de melk. Gemetaboliseerd in de lever en de nieren tot fragmenten met een laag moleculair gewicht. Bij intraveneuze toediening in grote doses, wordt het geëlimineerd door de nieren in onveranderde vorm. D_1/2 = 30-50 minuten

Ongewenste geneesmiddelreacties. De meest voorkomende complicatie van heparinetherapie is bloedingen (gastro-intestinaal, nier, enz.). Misschien een daling van de bloedplaatjes (trombocytopenie). Vroege trombocytopenie treedt op in de eerste 3-4 dagen van gebruik van heparine, vertraagde immuuntrombocytopenie treedt op op de 6e - 12e dag van de behandeling en kan leiden tot ernstige bloedingen of ricochet-trombose. Bij langdurig gebruik van heparine (meer dan 2-4 weken) kunnen osteoporose, alopecia (haaruitval), verhoogde kaliumspiegel in het bloed optreden.

De individuele respons op de toediening van ongefractioneerde heparine is moeilijk te voorspellen vanwege de kenmerken van de farmacokinetiek, evenals significante verschillen in de antitrombotische activiteit van ongefractioneerde heparines van verschillende fabrikanten en batches van het medicijn. Daarom wordt de selectie van de dosis uitgevoerd met behulp van de definitie van APTT (6 uur na elke dosisverandering en 1 keer per dag met stabiele waarden van de indicator).

Heparinen met laag molecuulgewicht (dalteparine, nadroparine, enoxaparine) worden verkregen door het depolymeriseren van gewone heparine, ze worden gedomineerd door fracties met een molecuulgewicht van minder dan 5400 Da en de grote moleculaire fracties die heerst in gewone heparine zijn bijna volledig afwezig. Het belangrijkste kwalitatieve kenmerk van heparines met laag molecuulgewicht is dat ze voornamelijk factor Xa remmen, en niet trombine (zoals gewone heparine). Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hogere biologische beschikbaarheid dan normale heparine na subcutane toediening (ongeveer 90%), wat het mogelijk maakt om ze subcutaan voor te schrijven, niet alleen met preventieve, maar ook voor therapeutische doeleinden. De duur van de werking van heparines met laag moleculair gewicht is langer dan die van reguliere heparine, ze worden 1-2 keer per dag voorgeschreven. Zelden veroorzaken trombocytopenie en osteoporose. In de meeste gevallen is het gebruik van laboratoriumcontrole niet vereist.

Natrium Fondaparinux is een synthetisch pentasaccharide, een selectieve factor Xa-remmer. Evenals heparines implementeert het zijn werking selectief door te binden aan antitrombine III, waardoor de initiële neutralisatie van Xa coagulatiefactor aanzienlijk wordt verbeterd.

Bivalirudine is een direct selectieve trombineremmer. Gebruikt in PCI, inclusief primaire procedures voor acuut coronair syndroom met aanhoudende verhogingen van het ST-segment op een ECG en procedures in de vroege stadia van onstabiele angina en acuut myocardinfarct zonder verhogingen van het ST-segment op het ECG.

Dabigatran etexilate, een direct selectieve trombineremmer (prodrug); na het nemen van p / o snel en volledig getransformeerd in de actieve vorm (dabigatran). Gebruikt voor de preventie van veneuze trombose en longembolie na orthopedische operaties, preventie van beroerte, arteriële trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met niet-valvulaire AF. Het is mogelijk om de plasmaconcentraties te verhogen in combinatie met remmers van P-glycoproteïne (amiodaron, dronedarone, verapamil, clarithromycine) en lagere plasmaconcentraties in combinatie met rifampicine en andere inductors van P-glycoproteïne.

Rivaroxaban is een orale direct selectieve remmer van factor Xa. Gebruikt voor de preventie van veneuze trombose en longembolie na grote orthopedische operaties aan de onderste ledematen, evenals voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong. Gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met sterke remmers van CYF5A4 en P-glycoproteïne (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir) wordt niet aanbevolen.

Apixaban is een orale directe remmer van factor Xa. Het is geïndiceerd voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na geplande heup- of knie-arthroplastiek, evenals voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong. Interactie met krachtige remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne wordt ook beschreven.

Indirecte anticoagulantia schenden de vorming in de lever van de actieve vorm van vitamine K, noodzakelijk voor de synthese van een aantal stollingsfactoren. Het belangrijkste voordeel van deze geneesmiddelen is de mogelijkheid van orale toediening, wat hun langdurig gebruik geschikt maakt voor zowel therapeutische als profylactische doeleinden.

Er zijn twee groepen indirecte anticoagulantia.

1. Coumarinederivaten (warfarine, acenocoumarol, bis-hydroxycumarol).

2. Derivaten van indandione (fenindione).

Van deze geneesmiddelen is warfarine het meest bestudeerde en meest gebruikte, wat het meest stabiele effect oplevert. Fenindion is zeer toxisch en wordt tegenwoordig nog maar zelden gebruikt.

Farmacokinetiek. Indirecte anticoagulantia worden voor 80-90% geabsorbeerd als ze oraal worden ingenomen, worden geassocieerd met plasma-albumine met 90% of meer, worden gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen. Metabolieten worden in de gal uitgescheiden in de darm, opnieuw opgenomen in de bloedbaan en opnieuw uitgescheiden door de nieren en gedeeltelijk door de darmen. Geneesmiddelen dringen de placenta binnen en kunnen hemorragische aandoeningen en foetale afwijkingen veroorzaken (veranderingen in de gezichtschedel, enz.).

Ongewenste geneesmiddelreacties. Vaak ontwikkelen zich hemorragische complicaties, terwijl levensbedreigende bloedingen worden waargenomen met een frequentie van 0,5 tot 3%. Bovendien is paradoxale trombose mogelijk, wat leidt tot de ontwikkeling van huid- en subcutane necrose bij bepaalde patiënten.

Interactie met andere middelen. De effectiviteit van indirecte anticoagulantia wordt beïnvloed door verschillende factoren. Versterking van hun actie alcohol, azijn, acetylsalicylzuur, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, amiodaron, bepaalde antibiotica, statines, thyroxine, tricyclische antidepressiva en anderen. Impair anti nabijheid barbituraten, haloperidol, ri- fampitsin, vitamine K, multivitaminen. Indirecte anticoagulantia kunnen het glucoseverlagend effect van sulfonylureumpreparaten, het ulcerogene effect van glucocorticosteroïden, verhogen.

Klinische en farmacologische benaderingen voor de benoeming van anticoagulantia, monitoring van de effectiviteit en veiligheid van de behandeling

Heparinen en fondaparinux worden gebruikt voor de preventie en behandeling van diepe veneuze trombose of onderste ledematen en longembolie bij patiënten met ACS, coronaire interventie en na hartklepvervanging, op het syndroom van verspreide intravasculaire coagulatie. Niet-gefractioneerde heparine die profylactisch subcutaan in de buik wordt toegediend, therapeutische doses die intraveneus worden voorgeschreven. De selectie van de dosis van niet-gefractioneerde heparine wordt uitgevoerd door de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) te bepalen.

Tijdens het behandelingsproces is het noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes (mogelijke trombocytopenie) te regelen. Heparinen met laag molecuulgewicht en fondaparinux worden meestal subcutaan toegediend (profylactische en therapeutische doses); laboratoriummonitoring is meestal niet vereist bij gebruik.

Indirecte anticoagulantia aan patiënten met een kunstmatige hartkleppen, mitraalstenose voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij atriumfibrilleren, voor de lange termijn preventie van diepe veneuze trombose en longembolie voorgeschreven. De selectie van de dosis indirecte anticoagulantia en het bewaken van de veiligheid van de behandeling wordt uitgevoerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) te bepalen. Bij de behandeling van indirecte anticoagulantia wordt de INR gehandhaafd op een niveau van 2,0 tot 3,5. Hoe hoger de INR, hoe groter het risico op bloedingen.

Bij het gebruik van anticoagulantia moet het risico van bloeding in overweging worden genomen (schatting van de duur van het bloeden vanaf de injectieplaatsen, bloedend tandvlees, verkleuring van uitwerpselen en urine, enz.).

Indicaties voor het gebruik van een farmacogenetische test

Het selecteren van de initiële dosis warfarine bij patiënten met trombose (longembolie, diepe veneuze trombose en andere veneuze trombose, arteriële embolie, waaronder embolische beroerte) en bij patiënten met een hoog risico op trombose (atriale fibrillatie, prosthetische kleppen, postoperatieve periode, inclusief in orthopedische praktijk).

Allelische varianten (polymorfismen) die moeten worden bepaald

CYP2C9 * 2 (rsl799853) en SUR2SGZ (/ $ 1.057.910) - allelische varianten (polymorfismen) CYF2C9 gen (codeert voor een belangrijk enzym biotransformatie warfarine). Polymorfe marker (73673Л8 (/ $ 9923231) van het VKORCX-gen (codeert voor het molecuul-doelwit voor warfarine - subeenheid 1 vitamine K-epoxy-reductasecomplex).

Frequentie van detecteerbare allelische varianten (polymorfismen) in de Russische bevolking

De frequentie van genotypen CYP2C9, overeenkomende trage metaboliseerders (carrier allelische varianten CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3) in de Russische bevolking is 20-35%, wat vergelijkbaar is met de Europese etnische groepen. De frequentie van het AA-genotype voor de polymorfe marker G3673A van het VKORCX-gen in de Russische bevolking is 13%, wat vergelijkbaar is met Europese etnische groepen.

Associaties tussen detecteerbare allelische varianten (polymorfismen) van genen met veranderingen in de farmacologische respons

Het is ondubbelzinnig bewezen, inclusief in binnenlandse studies, dat de drager van allelische varianten CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3

en het AA-genotype op de polymorfe G3673-marker is geassocieerd met lage doses warfarine, instabiliteit van het anticoagulerende effect, frequenter bloeden wanneer het wordt gebruikt.

Algoritme voor de interpretatie van farmacogenetische testresultaten

Voor de Russische patiëntenpopulatie is het meest optimale algoritme voor het doseren van warfarine op basis van de resultaten van farmacogenetische testen de Gage F.B-formule. Keuze van de initiële dosis warfarine overeenkomstig de resultaten van farmacogenetische testen kan worden berekend met online-calculator (http://www.warfarindosin.org) of via de module "Farmacogenetica» PharmSuite programma (http:. // pharmsuite br): een individuele startdosis warfarine wordt berekend, vervolgens wordt de dosis van het medicijn geselecteerd volgens de INR in overeenstemming met de instructies voor medisch gebruik. De resultaten van farmacogenetische testen voor CYP1C9 en VKORCX kunnen het variatiebereik van de onderhoudsdosis warfarine dagelijks voorspellen.

In februari 2010 vond de FDA het nodig om een ​​tabel te publiceren die de verwachte waarden van ondersteunende doses warfarine weergeeft, afhankelijk van het dragerschap van de CYP2C9- en VKORCX-polymorfismen (tabel 3.1).

FDA-aanbevelingen voor de onderhoudsdoses warfarine, afhankelijk van het transport van polymorfismen SUR2S9 en VKORC1