Image

Xarelto: gebruiksaanwijzingen, analogen en beoordelingen

Xarelto is een direct werkend anticoagulans. Zeer selectieve directe remmer van factor Xa, met hoge biologische beschikbaarheid na toediening. Actief bestanddeel - rivaroxaban.

Het medicijn heeft een zeer hoog rendement, omdat de belangrijkste rol in de coagulatiecascade wordt gespeeld door de activering van factor X door de externe en interne stollingsroutes met de vorming van factor Xa.

Rivaroxaban wordt zeer snel geabsorbeerd. Binnen 2 tot 4 uur na inname van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloed bereikt. Het grootste deel van de werkzame stof van het geneesmiddel, en dit is tot 95%, is gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 2/3 van de werkzame stof wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de feces en urine in ongeveer gelijke verhoudingen. Nog een 1/3 van het medicijn wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden.

Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en correleert nauw met de plasmaconcentraties (r = 0,98) als de Neoplastine-kit voor analyse wordt gebruikt. Ook de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van Heptest nemen dosisafhankelijk toe, maar deze parameters worden niet aanbevolen voor het evalueren van farmacodynamische effecten.

Indicaties voor gebruik

Wat helpt Xarelto? Volgens de instructies wordt het medicijn voorgeschreven in de volgende gevallen:

  • Voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij mensen die een grote orthopedische operatie hebben ondergaan aan de onderste ledematen.
  • Voor de preventie van systemische trombo-embolie en beroerte bij mensen met atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong.
  • Voor de behandeling van longembolie en diepe veneuze trombose, ter voorkoming van recidiverende longembolie en DVT.

Gebruiksaanwijzing Xarelto, dosering

10 mg tabletten worden ingenomen, ongeacht de maaltijden, en 15 en 20 mg - tijdens de maaltijd.

De standaard dosering volgens de instructies - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 keer per dag.

In geval van een gestoorde nierfunctie is de aanbevolen dosis 15 mg 1 keer per dag.

  • De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.

Het verloop van de behandeling moet gedurende lange tijd worden uitgevoerd, totdat de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van mogelijke complicaties.

In het geval van het overslaan van de volgende dosis, moet u onmiddellijk een pil nemen. Neem de volgende dag het medicijn regelmatig in overeenstemming met het aanbevolen schema.

De aanbevolen startdosis bij de behandeling van acute DVT of longembolie - 15 mg / 2 maal daags gedurende de eerste 3 weken, daarna 20 mg 1 keer daags.

De maximale dagelijkse dosis is 30 mg tijdens de eerste 3 weken van de behandeling en 20 mg bij verdere behandeling.

Voor degenen die parenterale anticoagulantia gebruiken, moet Xarelto worden gestart 0-2 uur vóór de volgende geplande parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld heparine met laag molecuulgewicht) of op het moment van stopzetting van de continue parenterale toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld intraveneuze toediening van niet-gefractioneerde heparine).

Bijwerkingen

De instructie waarschuwt voor de mogelijkheid van de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen bij het voorschrijven van Xarelto:

  • Gezien het werkingsmechanisme kan het gebruik van het geneesmiddel gepaard gaan met een verhoogd risico van latente of zichtbare bloeding van organen en weefsels, wat kan leiden tot posthememorrhagische anemie.

Vaak zijn er: bloedarmoede, tachycardie, bloeding in het oog gastro-intestinale bloeding (inclusief bloedend tandvlees en rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, constipatie, diarree, braken, koorts, perifeer oedeem, verslechtering van het algemene welzijn ( inclusief zwakte, asthenie), bloedingen na de ingreep (waaronder postoperatieve anemie en bloed uit de wond), overmatig hematoom met blauwe plekken, verhoogde transaminase-activiteit, pijn in de ledematen, duizeligheid, hoofdpijn, kortdurende syncope, bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie), epistaxis, jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, hypotensie, hematoom.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om Xarelto voor te schrijven in de volgende gevallen:

  • overgevoeligheid voor rivaroxaban of enig bestanddeel van het geneesmiddel;
  • klinisch significante actieve bloeding (bijvoorbeeld intracranieel, gastro-intestinaal);
  • leverziekte vergezeld door coagulopathie, die het klinisch relevante risico op bloeding verhoogt;
  • draagtijd.

overdosis

Zeldzame gevallen van overdosering zijn gemeld bij inname tot 600 mg zonder bloeding of andere bijwerkingen. Vanwege beperkte absorptie wordt een verzadigingseffect verwacht zonder dat het gemiddelde rivaroxaban-plasmaniveau bij hypertherapeutische doses van 50 mg of hoger verder wordt verhoogd.

Het specifieke antidotum is onbekend. In geval van overdosering kan actieve kool worden gebruikt om de absorptie te verminderen. Gezien de intense binding aan plasmaproteïnen, wordt niet verwacht dat rivaroxaban wordt geëlimineerd tijdens dialyse.

wisselwerking

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dronedarone vanwege de beperkte klinische gegevens over het gezamenlijke gebruik.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik met andere anticoagulantia.

Speciale instructies

Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te gebruiken met gelijktijdige systemische therapie met antischimmelmiddelen van de azoles-groep (bijvoorbeeld ketoconazol) of HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir). Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma verhogen tot klinisch significante waarden (een gemiddelde van 2,6 keer), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen.

Voorzichtigheid is geboden bij ziekten en aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen.

Tijdens de therapie zijn flauwvallen en duizeligheid mogelijk, daarom wordt autorijden of andere mechanismen die aandacht behoeven afgeraden.

Analogs Xarelto, prijs in de apotheek

Indien nodig kan Xarelto worden vervangen door een analoog voor de werkzame stof - dit zijn geneesmiddelen:

Gelijkaardig in actie:

Bij het kiezen van analogen is het belangrijk om te begrijpen dat de instructies voor het gebruik van Xarelto, de prijs en beoordelingen van geneesmiddelen met soortgelijke actie niet van toepassing zijn. Het is belangrijk om een ​​arts te raadplegen en geen onafhankelijke vervanging van het medicijn te maken.

De prijs in Russische apotheken: tabletten Xarelto 20 mg 14 st. - van 1490 tot 1573 roebel, 15 mg 14 stuks. - van 1479 tot 1580 roebel, volgens 593 apotheken.

Verkocht op recept. Tabletten moeten uit de buurt van kinderen worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 30 graden. De houdbaarheid is 3 jaar vanaf de productiedatum die op de verpakking staat vermeld. Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum.

Wat zeggen de beoordelingen?

De meeste beoordelingen van artsen over Xarelto bevatten discussies over het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. In dit geval bevatten beoordelingen van patiënten die het medicijn namen informatie over de frequente hemorragische complicaties in de vorm van: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, zwelling enzovoort.

Ksarelto

07/31/2017 Cardiac 43,982 keer bekeken

Xarelto is een actief medicijn dat het proces van bloedstolsels in de bloedvaten snel onderbreekt. Het remmende effect op bloedstollingsfactoren maakt het mogelijk om medicatie te nemen voor zowel preventie als behandeling van trombo-embolie en andere aandoeningen die gepaard gaan met verhoogde bloedstolling. Het is belangrijk om alle aanbevelingen in de gebruiksaanwijzing aandachtig te bestuderen. Informatie over analogen (synoniemen) van Xarelto in Rusland, prijzen van het geneesmiddel, beoordelingen van patiënten en artsen die dit medicijn gebruikten, zullen helpen om het meest geschikte medicijn te kiezen.

structuur

De chemische stof Rivaroxaban is een actieve component van het medicijn Xarelto, dat wordt geproduceerd door Bayer (internationale naam - Ksarelto in het Latijn). Het geneesmiddel Xarelto verschilt van het werkzame bestanddeel in één tablet. De tool is beschikbaar in deze doseringen:

Andere ingrediënten die zijn opgenomen in de samenstelling van het medicijn zijn de volgende:

  • Na-zouten;
  • Mg-zouten;
  • cellulosederivaat;
  • lactose;
  • macrogolen;
  • zouten van Fe (ijzer) - kleurstof;
  • titaniumoxiden.

Formulier vrijgeven

De fabrikant produceert Xarelto in de vorm van tabletten met schelpen van verschillende kleuren (afhankelijk van de dosering):

  • 2,5 mg - lichtgeel;
  • 10 mg - lichtrood;
  • 15 mg rood;
  • 20 mg - bruinrood.

Elke tablet heeft een afgeronde vorm, aan de ene kant heeft Bayer inkeping een driehoek met een interne dosis die de werkzame stof aangeeft.

Pakketten bevatten een ander aantal tabletten, afhankelijk van de dosis:

  • 2,5 mg - 28 of 56 tabletten;
  • 10 mg - 30 doses;
  • 15 mg - 14 of 100 tabletten;
  • 20 mg - 14, 28 of 100 tabletten.

Bayer bedrijf in elke originele verpakking zet een kopie van de goedgekeurde in Rusland gebruiksaanwijzing.

Farmacologische werking

Xarelto verwijst naar geneesmiddelen uit farmacologische en chemische groepen van geneesmiddelen die de bloedstolling remmen en die antitrombotische middelen bevatten.

De farmacologische werking van Xarelto wordt geleverd door het werkingsmechanisme van Rivaroxaban. De belangrijkste effecten van het medicijn zijn als volgt:

  • remming van coagulatiefactor Xa;
  • remming van trombinevorming;
  • preventie van trombose;
  • preventie van de dood van patiënten van cardiale en vasculaire pathologieën, in het bijzonder beroerte en hartaanval.

Het is belangrijk! Bij gebruik van het geneesmiddel is niet gemarkeerd door een verhoogd risico op bloeden en drukverlaging.

Indicaties voor gebruik

Onder de indicaties voor gebruik, identificeert de fabrikant de volgende overtredingen:

  • veneuze trombose;
  • trombo-embolische aandoeningen die grote en kleine bloedvaten treffen;
  • beroerte preventie;
  • preventie van hartaanvallen en andere ziekten die worden veroorzaakt door blokkering van het lumen van bloedvaten met bloedstolsels;
  • preventie van aritmieën tegen trombo-embolie;
  • preventie en behandeling van pulmonaire trombose;
  • preventie van trombose tijdens chirurgische ingrepen, inclusief operaties aan de onderste ledematen.

Vaker wordt het medicijn op een dergelijke manier op een combinatie toegepast:

  • Acetylsalicylzuur;
  • ticlopidine;
  • Clopidogrel.

Het is belangrijk! Xarelto wordt in verschillende doseringen gebruikt, afhankelijk van de toestand van de patiënt en het gewenste behandelresultaat. Alleen de arts pakt de dosis op onder controle van bloedparameters.

Contra

De fabrikant in de beschrijving van het medicijn geeft de volgende contra-indicaties:

  • allergisch voor alle ingrediënten;
  • zwaar bloeden;
  • aandoeningen waarbij de kans op bloedingen en overvloedig bloedverlies groter is;
  • combinatie met geneesmiddelen van de anticoagulantia groep - heparine, dalteparine, warfarine, enz.;
  • gelijktijdige behandeling met corticosteroïden in combinatie met bloedplaatjesaggregatieremmers, vooral bij patiënten met beroertes of ischemische aanvallen;
  • ernstige leverziekte;
  • een kind dragen. Xarelto is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het negatieve effect op de foetus;
  • baby die borstvoeding geeft. Xarelto wordt niet voorgeschreven aan vrouwen tijdens de borstvoeding tijdens borstvoeding;
  • kinderen. Het geneesmiddel wordt niet gebruikt in pediatrie voor de behandeling van pediatrische patiënten (tot de leeftijd van 18);
  • ernstige nierziekte;
  • lactasedeficiëntie.

Instructies voor gebruik

Xarelto wordt voorgeschreven vóór of na het eten van het geheel (drinkwater). Als het niet mogelijk is om de tablet in zijn geheel in te nemen, kan deze worden verbrijzeld en opgelost in een kleine hoeveelheid water, vruchtenpuree of vruchtensap. Patiënten na een operatie worden Xarelto vaak toegewezen via een sonde.

Het is belangrijk! Nadat u de dosis in poedervorm hebt ingenomen, moet u de sonde eten en wassen met water.

Gebruiksmethoden voor de preventie van veneuze trombo-embolie

Om de vorming van bloedstolsels na uitgebreide operaties te voorkomen, wordt het medicijn 1 tablet (dosering 10 mg) per dag voorgeschreven. Receptuur - van 2 tot 5 weken.

Het is belangrijk! De dosis wordt aangepast aan de complexiteit en omvang van de chirurgische procedure.

Het is wenselijk om de eerste pil niet later te nemen dan 6-10 uur na het einde van de operatie. In dit geval is het mogelijk om de vorming van bloedstolsels te voorkomen.

Therapeutisch regime

Xarelto wordt door volwassenen gebruikt in de initiële therapeutische dagelijkse dosis van 2,5 mg met een geleidelijke verhoging van de hoeveelheid van de werkzame stof tot 5-15 mg (in gecompliceerde gevallen tot 20 mg). Het medicijn wordt meestal 's ochtends (vóór de lunch) ingenomen.

Het is belangrijk! Neem Xarelto in combinatie met het gebruik van acetylsalicylzuur (75-150 mg per dag) of clopidogrel (ticlopidine).

De duur van de behandelingskuren en dosering wordt individueel gekozen, afhankelijk van de aard van de ziekte en de toestand van de patiënt.

overdosis

De meest waarschijnlijke consequentie van het gebruik van hoge doses van het medicijn is de ontwikkeling van bloedingen. In dit geval is het belangrijk om het geneesmiddel onmiddellijk te staken.

Maatregelen om patiënten met bloedingen te helpen zijn als volgt:

  • mechanische druk (effectief bij neusbloedingen);
  • bloedtransfusies;
  • chirurgische methoden;
  • introductie van trombinecomplexen.

Het is belangrijk! Er is geen bewijs voor de effectiviteit van de introductie van vitamine K, aminocapronzuur en andere hemostatische middelen bij een overdosis Xarelto.

Bijwerkingen

De meest waarschijnlijke bijwerkingen van het medicijn zijn de volgende:

  • interne en externe bloeding;
  • nasale bloeding;
  • bloeden van de maag en darmen.

Onder andere mogelijke bijwerkingen van Xarelto zijn de volgende (zelden ontwikkelen):

  • hartkloppingen;
  • hersenbloeding;
  • allergieën;
  • algemene malaise;
  • verslechtering van de werking van de lever.

Frequentere ongewenste acties zijn de volgende:

  • bloedarmoede;
  • hoofdpijn;
  • jeuk;
  • ledematenpijnen;
  • zwelling;
  • hyperthermie;
  • bloedingen op de huid.

Het is belangrijk! Met de juiste selectie van de dosis van het geneesmiddel is de ontwikkeling van bijwerkingen onwaarschijnlijk.

Interactie met andere middelen

Xarelto verbetert de effectiviteit van compatibiliteit met dergelijke geneesmiddelen:

  • ketoconazol;
  • ritonavir;
  • itraconazol;
  • posaconazole;
  • Voriconazol.

Het is belangrijk! Bij interactie met antibiotica Erytromycine, Claritromycine en het antischimmelmiddel Fluconazol neemt de concentratie Xarelto in het bloed toe, zonder klinische manifestaties (volgens de annotatie van de fabrikant).

Het wordt niet aanbevolen om Xarelto te combineren met anticoagulantia vanwege het verhoogde risico op bloedingen.

De combinatie van Xarelto met ontstekingsremmende (niet-steroïdale) geneesmiddelen (Naproxen, aspirine, enz.) Is aanvaardbaar. Het is bewezen dat in combinatie geen ongewenste gevolgen optreden.

De afname van de werkzaamheid van Xarelto treedt op in combinatie met dergelijke geneesmiddelen:

  • rifampine;
  • fenytoïne;
  • fenobarbital;
  • Carbamazepine.

Bij interactie met de gespecificeerde middelen wordt een afname van de concentratie van een preparaat in het bloed opgemerkt.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Xarelto is gecontraïndiceerd voor gebruik bij zwangere vrouwen, aangezien het toxische effect van het geneesmiddel op de foetus is vastgesteld. Rivaroxaban dringt door de melk, dus Xarelto wordt niet gebruikt tijdens de borstvoeding.

Het is belangrijk! Het medicijn heeft een negatief effect op de voortplantingsfuncties. Het is noodzakelijk om zwangerschap te voorkomen in de periode dat u het geneesmiddel gebruikt.

Met alcohol

Vanwege het negatieve effect van ethanol op de leverfunctie, is het belangrijk om tijdens het behandelingsproces interactie met alcohol te vermijden. Xarelto en alcohol hebben een lage compatibiliteit (volgens de Vidal-directory). Bij het nemen van het geneesmiddel moet het gebruik van alcoholische dranken worden uitgesloten.

analogen

Xarelto is een origineel medicijn dat geen analogen heeft in Rusland en geen buitenlandse samenstelling heeft. Als de arts dit medicijn heeft voorgeschreven, wordt het niet aanbevolen om het te vervangen, omdat het bijna onmogelijk is om een ​​equivalente vervangingsoptie te selecteren.

Russische of geïmporteerde analogen van Xarelto zijn dergelijke medicijnen:

  • Elikvis;
  • warfarine;
  • fraxiparine;
  • heparine;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Aspekard - veel goedkoper;
  • aspirine;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • clopidogrel;
  • klokkenspel;
  • Plavix;
  • Acetylsalicylzuur (analoog goedkoop);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Er zijn verschillen tussen Xarelto en de lijst van de aangegeven geneesmiddelen (substituten) in de samenstelling van de remedie, die selectieve onderdrukking van de stollingsfactor Xa verschaft. Afhankelijk van de pathologie, zal de arts het meest geschikte medicijn selecteren dat effectiever is dan analogen.

Houdbaarheid

Het medicijn behoudt zijn effectiviteit gedurende drie jaar vanaf de fabricagedatum. Als de vervaldatum voorbij is, is het gebruik van het medicijn verboden.

Voorwaarden voor verkoop en opslag

Xarelto wordt op recept verkocht in een apotheek. Hij wordt voorgeschreven door een arts in het Latijn (de INN van het geneesmiddel is geïndiceerd).

De vereisten voor opslag van het medicijn zijn als volgt:

  • droge ruimtes;
  • temperatuurtoestand niet meer dan 30⁰;
  • weg van kinderen.

Speciale instructies

Tijdens het gebruik van het medicijn, is het belangrijk om regelmatig bloedstollingsparameters te controleren.

Over het algemeen heeft Xarelto geen invloed op het vermogen om voertuigen te besturen. In uiterst zeldzame gevallen zijn er ongewenste reacties in de vorm van verminderde aandacht en algemene malaise, die voorzichtigheid vereist.

Oudere patiënten hebben meer kans op bloeding met Xarelto. Daarom is zorgvuldige dosiskeuze vereist.

Voordat u chirurgische ingrepen uitvoert, is het belangrijk om het gebruik van het medicijn uiterlijk één dag voordat ze beginnen te annuleren.

Voor verschillende doseringen zullen de kosten van Xarelto verschillen:

  • 2,5 mg nummer 28 - van 1730 roebel;
  • 2,5 mg nr. 56 - van 3200 roebel;
  • 10 mg №30 - vanaf 3700 roebel;
  • 15 mg №14 - van 1350 roebel;
  • 15 mg №100 tabletten kosten van 10200 roebel;
  • 20 mg №14 - van 1500 roebel;
  • 20 mg №28 tabletten - van 2800 roebel;
  • 20 mg №100 - van 10.680 roebel.

beoordelingen

Inna P.: na een operatie aan de benen (pijn in de naad), maakte de arts een dergelijke afspraak: Xarelto, Reopoliglyukin (vóór de lunch en 's avonds, na het avondeten) en andere middelen in verschillende vormen van afgifte (infuus, pil). Ik merk op dat Xarelto goed de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten helpt voorkomen, vooral na chirurgische ingrepen. Dankzij het innemen van het medicijn verliep de postoperatieve periode snel en zonder complicaties.

Timur K.: De arts die mij behandelt, heeft Xarelto voorgeschreven om de vorming van bloedstolsels te voorkomen (kan door Pradaks worden vervangen). Ik heb verduidelijkt wat beter is - Xarelto of Pradaksa. De arts antwoordde dat het verschil tussen de middelen in de samenstelling en de antitrombotische activiteit (Xarelto is effectiever). Ondanks dergelijke verschillen worden de medicijnen gekenmerkt door een goede uitwisselbaarheid.

Marina Vidolenko, vaatchirurg: Xarelto, ondanks het feit dat het meer waard is dan zijn tegenhangers (vooral huiselijk), wordt vaak gebruikt, vooral in moeilijke en gevaarlijke situaties, wanneer er een zeer hoog risico op trombose is. In mijn praktijk toonde de tool in alle gevallen het beste resultaat.

Igor Desnyansky, chirurg, huisarts: na operaties, vooral op het gebied van de extremiteiten, schrijf ik vaak Xarelto voor. Dit is een uniek en zeer effectief medicijn dat altijd al zijn effecten vertoont, zoals aangegeven in de officiële instructies. Met deze tool worden mijn patiënten volledig beschermd tegen mogelijke formaties van bloedstolsels.

Ksarelto

Actief ingrediënt

Laatst bijgewerkte fabrikantbeschrijving

Latijnse naam

Farmacologische groep

Nosologische classificatie (ICD-10)

Samenstelling en vrijgaveformulier

in de blister 5 of 10 st.; in een verpakking met kartonnen 1, 3 of 10 blisters.

Beschrijving van de doseringsvorm

Ronde biconvexe tabletten van roze kleur, filmomhuld; de extrusiemethode zorgde voor graveren: aan de ene kant - een driehoek met de aanduiding van de dosering (10), aan de andere - gemerkt Bayer-kruis.

Type tablet in een pauze: homogene massa van witte kleur, met een roze schil.

Farmacologische werking

farmacokinetiek

Absorptie en biologische beschikbaarheid. De absolute biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na toediening bij een dosis van 10 mg is hoog (80-100%). Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; Cmaxbereikt 2-4 uur na inname van de pil.

Wanneer rivaroxaban werd ontvangen in een dosis van 10 mg met voedsel, werden geen veranderingen in AUC en C waargenomenmax. Rivaroxaban in een dosis van 10 mg kan worden voorgeschreven voor opname tijdens de maaltijd of ongeacht de maaltijd.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde individuele variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30 tot 40%, behalve voor de dag van de operatie en de volgende dag, wanneer de variabiliteit in de blootstelling hoog is (70%).

Distribution. Bij de mens bindt het grootste deel van rivaroxaban (92-95%) aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Vssmatig is ongeveer 50 liter.

Metabolisme en uitscheiding. Bij toediening van ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis, wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en ontlasting. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste processen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor de eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vrpp (dragereiwit van borstkanker).

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in menselijk plasma, metabolieten in hoge concentraties of actieve circulerende metabolieten worden niet in het plasma gedetecteerd. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2varieert van 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Geslacht / Ouderen (ouder dan 65 jaar). Oudere patiënten hebben een hogere concentratie van rivaroxaban in het plasma dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Lichaamsgewicht Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

De leeftijd van kinderen. Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.

Interetnische verschillen. Er werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Leverinsufficiëntie. Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico van bloeding niet helemaal duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Rivaroxaban is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die zich voordoen met coagulopathie, waardoor een klinisch significant risico op bloeding ontstaat. Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate (gemiddeld werd een 1,2-voudige toename van de AUC van rivaroxaban waargenomen) ten opzichte van die in de controlegroep van gezonde proefpersonen. Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (Child-Pugh klasse B) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (2,3 maal) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege een significant verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. PV ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Door het meten van de PF wordt een externe coagulatieroute geëvalueerd, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn vatbaarder voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en PT.

Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie van klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar.

Nierfalen. Bij patiënten met nierfalen werd een stijging van de plasmaconcentratie van rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring.

Bij patiënten met mild nierfalen (Cl creatinine 80-50 ml / min), matig (creatinine Cl

Ksarelto

Beschrijving huidig ​​op 18-06-2014

  • Latijnse naam: Xarelto
  • ATC-code: B01AF01
  • Actief bestanddeel: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Fabrikant: Bayer Pharma AG., Duitsland

structuur

De tablet bevat: rivaroxaban gemicroniseerd in een hoeveelheid van 10, 15 of 20 mg, en hulpcomponenten: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat en natriumlaurylsulfaat.

De filmbekleding van de tabletomhulling bestaat uit: ijzerkleurstof rood oxide, hypromellose 15cP, titaandioxide en macrogol 3350.

Formulier vrijgeven

Xarelto is verkrijgbaar in filmomhulde tabletten met een ander gehalte aan werkzame stof. Ze hebben een ronde biconvexe vorm, roze of roodbruine kleur, dubbelzijdige gravure - aan de ene kant - een driehoek en de aanduiding van de dosering, en aan de andere kant een Bayer-kruis. Pakketten van 5 tot 100 stuks zijn te koop.

Farmacologische werking

De geneesmiddelremmende factor XA, direct werkend anticoagulans.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Voor de werkzame stof van dit geneesmiddel - rivaroxaban, gekenmerkt door snelle blootstelling, voorspelbare dosisafhankelijke respons en hoge biologische beschikbaarheid. Tegelijkertijd is monitoring van stollingsparameters niet vereist, er is praktisch geen risico van onverenigbaarheid met andere voedingsmiddelen of geneesmiddelen.

Het medicijn wordt gebruikt als een profylactisch middel tegen een beroerte bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie, terwijl het een goede werkzaamheid en verdraagbaarheid vertoont. Dit anticoagulans kan eenmaal daags worden ingenomen, waarbij een vaste dosis wordt waargenomen.

Rivaroxaban heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid van 80-100%. De hoofdcomponent wordt snel geabsorbeerd met het begin van maximale concentratie na 2-4 uur. Eenmaal in het lichaam is er een significante verbinding van het grootste deel van rivaroxaban met plasmaproteïnen, namelijk plasma-albumine. Verwijdering van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten.

Indicaties voor gebruik van het medicijn Xarelto

De belangrijkste indicaties zijn:

  • preventie van veneuze trombo-embolie na grootschalige orthopedische operaties in de onderste ledematen;
  • preventie van beroerte en systemische trombo-embolie tijdens atriale fibrillatie van niet-valvulaire oorsprong, enzovoort.

Contra

  • actieve bloeding, die bijzonder belangrijke organen aantast, zoals het spijsverteringskanaal, de intracraniale regio, enz.
  • leverziekte vergezeld door coagulopathie, waardoor het risico van bloeden;
  • borstvoeding, zwangerschap;
  • leeftijd van patiënten jonger dan 18 jaar;
  • aangeboren insufficiëntie of lactase-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • hoge gevoeligheid voor rivaroxaban en andere hulpstoffen.

Bijwerkingen

De behandeling met Xarelto (Xarelto) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op bijna alle organen en systemen. Ze lijken echter vaak in gematigde mate.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

  • bloedarmoede;
  • misselijkheid, transaminasen, verhoogde GGT-activiteit;
  • bloedingen na de ingrepen, waaronder postoperatieve anemie en bloedingen van wonden.

Komt iets minder frequent voor:

  • trombocytose, verhoogd aantal bloedplaatjes;
  • tachycardie, hypotensie;
  • constipatie, diarree, pijn en ongemak in de buik, dyspepsie, droge mond;
  • duizeligheid, hoofdpijn, verlies van bewustzijn op de korte termijn;
  • bloeden uit het spijsverteringskanaal, neus, hematurie, bloeding uit het voortplantingsstelsel;
  • plaatselijke zwelling, verslechtering van algemeen welzijn, koorts, allergische reacties enzovoort.

Instructies over Xarelto (methode en dosering)

Volgens de instructies voor het gebruik van Xarelto krijgen patiënten tijdens de periode van VTE-profylaxe na significante orthopedische operaties een dagelijkse inname van 10 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De duur van de therapie is 2-5 weken, afhankelijk van de schaal en de complexiteit van de interventie.

Dit medicijn mag op elk moment worden ingenomen, ongeacht het gebruik van voedsel. Het is noodzakelijk om de behandeling met Xarelto 6-10 uur na de operatie te starten als de hemostase is bereikt. Als u de dosering overslaat, moet u Xarelto onmiddellijk innemen en de volgende dag moet u de behandeling zoals gewoonlijk voortzetten.

overdosis

Bij overdosering ontwikkelt rivaroxaban gewoonlijk hemorragische complicaties die verband houden met de farmacodynamische kenmerken van het geneesmiddel. Momenteel is rivaroxaban-specifiek antidotum niet ontwikkeld.

Om de absorptie van rivaroxaban te verminderen, wordt aanbevolen om geactiveerde kool gedurende 8 uur te gebruiken.

wisselwerking

Het gelijktijdig gebruik van Xarelto met de sterkste remmers van het iso-enzym CYP3A4 en P-gp kan een vermindering van de renale en hepatische klaring veroorzaken, wat leidt tot een significante toename van de systemische blootstelling en de farmacodynamische werking van het geneesmiddel.

Er is vastgesteld dat Claritromycine, Erytromycine en Fluconazol kunnen leiden tot verschillende veranderingen in de concentratie van rivaroxaban, maar dit wordt beschouwd als de orde van normale variabiliteit en is klinisch niet significant.

Men dient af te zien van het gecombineerde gebruik van rivaroxaban en dronedarone, omdat er geen klinische gegevens over een dergelijke combinatie zijn.

Inname van Xarelto en rifampicine, een sterke inductor van CYP3A4 en P-gp, leidt tot een afname van de farmacodynamische effecten van het geneesmiddel. Daarom moet de behandeling met dit medicijn met andere sterke spoelen voorzichtig worden uitgevoerd.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn wordt alleen op recept verkocht.

Opslagcondities

Tabletten moeten worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, bij een temperatuur van minder dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Als u aan de opslagvoorwaarden voldoet, kan het medicijn 3 jaar worden gebruikt.

Analogons van het medicijn Xarelto

Zoals bekend, worden Xarelto-analogen alleen weergegeven door het actieve bestanddeel of INN Rivaroxaban - een direct werkend anticoagulans. Daarom wordt ervan uitgegaan dat dit de belangrijkste vervanger is. Tegelijkertijd is de prijs van het equivalent voor verpakkingen in 14 stuks 1956-2000 roebel.

Xarelto of Pradaksa - wat is beter?

Deze vraag wordt gesteld door veel patiënten die bezorgd zijn over het probleem van mogelijke trombose. Zoals recente studies hebben aangetoond, hebben Xarelto en Pradax bijna dezelfde effectiviteit bij het voorkomen van de vorming van bloedstolsels en het risico van bloeding bij atriale fibrillatie. Het gebruik van elk van deze geneesmiddelen vereist geen voortdurende controle van de INR. Tegelijkertijd zijn de kosten van deze geneesmiddelen vrij hoog in vergelijking met andere anticoagulantia.

Alcohol en Xarelto

Klinische studies hebben aangetoond dat behandeling met dit medicijn volledig onverenigbaar is met alcoholgebruik, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van ongewenste gevolgen.

Recensies voor Xarelto

De meeste beoordelingen van Xarelto bevatten een bespreking van het risico van actieve of latente bloedingen die elk weefsel of orgaan beïnvloeden, wat vaak leidt tot posthememorrhagische anemie. Tegelijkertijd bevatten getuigenissen van patiënten over Xarelto, die het medicijn nam, informatie over frequente hemorragische complicaties zoals: zwakte, duizeligheid, bleekheid, kortademigheid, wallen, enzovoort.

Ook beoordelingen op de forums zijn levendige discussies over de hoge kosten, die niet voor alle patiënten beschikbaar is.

Prijs Xarelto waar te kopen

Dit geneesmiddel wordt aangeboden in omhulde tabletten met een ander gehalte aan de werkzame stof. Je kunt Xarelto in Moskou kopen bij elke apotheek met een doktersrecept. De prijs van Xarelto 10 mg in 10 stuks per verpakking is vanaf 1226 roebel, de kosten van xarelto 20 mg voor 14 stuks is van 1564 roebel, en het medicijn 15 mg voor 28 stuks varieert van 2857 tot 3020 roebel.

Als u deze tabletten in St. Petersburg moet kopen, moet worden opgemerkt dat de prijs van Xarelto 20 mg veel hoger is dan het geneesmiddel met een lagere dosering. Apotheken in Kiev bieden dit medicijn tegen een prijs van 188 UAH.

Xarelto: gebruiksaanwijzing

structuur

1 tablet Xarelto filmcoating bevat:

Werkzaam bestanddeel: rivaroxaban gemicroniseerd - 10 mg

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat; schaal: ijzeroxide rood E172, hypromellose 15cP, macrogol 3350, titaandioxide E171.

beschrijving

Ronde roze gecoate, biconvexe tabletten omhuld met een film, met een gravure: aan de ene kant is een driehoek met de aanduiding van de dosering (10), aan de andere kant is het handelsmerk van Bayer genoteerd.

Farmacologische werking

Xarelto is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname biologisch beschikbaar is.

Activering van factor X tot het vormen van factor Xa via interne en externe paden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade.

Humane studies hebben de aanwezigheid van een dosisafhankelijke remming van X-factoractiviteit aangetoond. Xarelto heeft een dosisafhankelijk effect op de protrombinetijd en hangt nauw samen met de plasmaconcentraties (g = 0,98) als de Neoplastin®-kit voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. Instrumentwaarden moeten in seconden worden gemeten, omdat de INR (international normalized ratio) alleen voor coumarines is gekalibreerd en gevalideerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert 5/95 percentiel voor protrombine (Neoplastin®) 2-4 uur na inname van de pil (dat wil zeggen bij het bereiken van het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.

Rivaroxaban verhoogt ook dosisafhankelijk de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en het resultaat van HepTest®; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban. Rivaroxaban heeft ook invloed op de activiteit van anti-factor Xa, maar er zijn geen normen voor kalibratie.

Tijdens de behandelingsperiode van Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist.

farmacokinetiek

Absorptie en biologische beschikbaarheid

Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.

De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.

Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie

Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.

Metabolisme en uitscheiding

Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).

Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.

Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën

Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.

Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Absorptie en biologische beschikbaarheid

Rivaroxaban wordt snel geabsorbeerd; maximale concentraties (Smake.) worden bereikt binnen 2-4 uur na inname van de pil.

De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban na een dosis van 10 mg is hoog (80-100%), is niet afhankelijk van de maaltijd.

Xarelto 10 mg kan met of zonder voedsel worden toegediend. De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door matige variabiliteit; individuele variabiliteit (variatiecoëfficiënt) varieert van 30% tot 40%. distributie

Bij de mens is een groot deel van rivaroxaban (92-95%) gebonden aan plasmaproteïnen, met serumalbumine als de belangrijkste bindende component. Distributievolume - gemiddeld, Vss is ongeveer 50 liter.

Metabolisme en uitscheiding

Ongeveer 2/3 van de voorgeschreven dosis rivaroxaban ondergaat metabolische afbraak en wordt vervolgens in gelijke delen uitgescheiden met urine en feces. Het resterende derde deel van de dosis wordt geëlimineerd door directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2J2 iso-enzymen en door mechanismen onafhankelijk van het cytochroom P450-systeem. Oxidatieve afbraak van de morfolinegroep en hydrolyse van de amidegroepen zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor eiwitdragers van P-gp (P-glycoproteïne) en Vcr (borstkanker resistentie-eiwitten).

Onveranderd rivaroxaban is de belangrijkste verbinding in menselijk plasma en er zijn geen significante of actieve circulerende metabolieten in het plasma te vinden. Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Bij het verwijderen van rivaroxaban uit plasma is de terminale halfwaardetijd 5 tot 9 uur bij jonge patiënten en van 11 tot 13 uur bij oudere patiënten.

Bij bejaarde patiënten zijn de plasmaconcentraties van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC-waarde is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van verminderd (schijnbaar) totaal en renale klaring.

Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek gevonden. Verschillende gewichtscategorieën

Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

Geen gegevens voor deze leeftijdscategorie.

Er zijn geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek waargenomen bij patiënten van Caucasoid, Afro-Amerikaanse, Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit.

Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten die volgens de Child-Pugh-classificatie werden verdeeld (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). De classificatie van Child-Pu stelt ons in staat de prognose van leverziekten, voornamelijk cirrose van de lever, te schatten. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een kritiek punt in de verminderde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. Aangezien deze indicator overeenkomt met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat, correleert het risico op bloeding niet helemaal duidelijk met de classificatiestructuur. In de toekomst moet de kwestie van de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia onafhankelijk van de Child-Pugh-classificatie worden beslist.

Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekten die verband houden met coagulopathie, leidend tot een klinisch relevant risico op bloedingen,

Bij patiënten met levercirrose met lichte leverinsufficiëntie (klasse A classificatie Child-Pugh), de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts weinig verschilt van die (gemiddeld een verhoging van rivaroxaban AUC 1,2-voudig) in de controlegroep van gezonde personen. Relevante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen waren afwezig.

Patiënten met cirrose met leverfalen matige ernst (klasse classificatie Child-Pugh) rivaroxaban gemiddelde AUC aanzienlijk hoger (2,3-voudig) vergeleken met gezonde vrijwilligers is aanzienlijk verminderd als gevolg van de goedkeuring van de werkzame stof, wat wijst op een ernstige leverziekte. De onderdrukking van de activiteit van factor Xa was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Tijdens de coagulatietest met de bepaling van de protrombinetijd wordt een externe pathway geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie gevoeliger voor rivaroxaban, dat een gevolg van de nauwe relatie farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, met name tussen concentratie en protrombinetijd.

Er zijn geen gegevens over patiënten met klasse C leverfalen volgens de Child-Pugh-classificatie.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de daling van de nierfunctie, die werd bepaald door de creatinineklaring.

Patiënten met lichte (creatinineklaring 80-50 ml / min.) Matig (creatinineklaring 30-49 ml / min.) Of ernstige (creatinineklaring van 15-29 ml / min.) Nierfalen waargenomen 1,4-, 1, 5 en 1,6-voudige toename in plasma Xarelto-concentraties (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.

Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van de activiteit van factor Xa toe met 1,5, 1,9 en 2 maal, vergeleken met gezonde vrijwilligers; met een overeenkomstige toename in protrombinetijd 1,3, 2,2 en 2,4 maal.

Xarelto moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-29 ml / min) vanwege het verhoogde risico op bloedingen en trombose als gevolg van de onderliggende ziekte.

Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met een creatinineklaring 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 1/10), vaak (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot 2,0. in de eerste twee dagen van de overgangsperiode AVC standaarddosis moet zijn en dan nog een dosis afhangt van INR. ingeval patiënten zowel Ksarelto en AVC INR bepaald niet minder dan 24 uur na de vorige om Xarelto in te nemen, maar vóór de volgende dosis. Om betrouwbaar de INR te bepalen na het voltooien van de loop van Xarelto, moet dit na 24 uur worden gedaan. Na de laatste dosis van het medicijn.

De overgang van parenterale toediening van anticoagulantia naar Xarelto. Voor patiënten die anticoagulantia parenteraal Ksarelto moet beginnen voor 0-2 uur vóór het ingestelde tijdstip voor de volgende parenterale toediening (bijvoorbeeld, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH)) of op het tijdstip dat continue parenterale toediening (b.v. intraveneus nefraktsionirovannnogo heparine (UFH).

Overgang van het innemen van Xarelto naar parenterale anticoagulantia

Na voltooiing van de Xarelto-kuur moet de eerste dosis van het anticoagulans parenteraal worden ingespoten in plaats van de volgende keer dat u Xarelto inneemt.

KSARELTO

Tabletten, filmomhulde lichtgele kleur, rond, biconvex; aan de ene kant van de extrusiemethode bevindt zich een driehoek met de dosisaanduiding "2,5", aan de andere kant een Bayer-logo in de vorm van een kruis; in doorsnede is de kern wit.

Hulpstoffen: Microkristallijne cellulose - 40 mg Croscarmellose natrium - 3 mg hypromellose 5CP - 3 mg, lactosemonohydraat - 35,7 mg Magnesiumstearaat - 600 g natriumlaurylsulfaat - 200 microgram.

De samenstelling van de schaal: geel ijzerkleurstofoxide - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, titaniumdioxide - 485 μg.

10 stks - blisters (10) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (1) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (2) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (4) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (7) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (12) - verpakt karton.
14 stuks - blisters (14) - verpakt karton.

Rivaroxaban is een zeer selectieve directe remmer van factor Xa, die bij orale inname een hoge biologische beschikbaarheid heeft.

Activering van factor X om factor Xa te vormen door de interne en externe coagulatiepaden speelt een centrale rol in de coagulatiecascade. Factor Xa is een component van het opkomende protrombinasecomplex, waarvan de werking leidt tot de omzetting van protrombine in trombine. Als gevolg hiervan leiden deze reacties tot de vorming van een fibrinetrombus en activering van bloedplaatjes door trombine. Eén molecuul van factor Xa katalyseert de vorming van meer dan 1000 moleculen trombine, wat de "trombineplaxie" wordt genoemd. De reactiesnelheid van de factor Xa gebonden in protrombinase verhoogt 300.000 keer in vergelijking met die van de vrije factor Xa, die zorgt voor een scherpe sprong in het trombine-niveau. Selectieve remmers van factor Xa kunnen de "trombine-explosie" stoppen. Aldus beïnvloedt rivaroxaban de resultaten van enkele specifieke of algemene laboratoriumtests die worden gebruikt om stollingssystemen te beoordelen. Bij de mens is er een dosisafhankelijke remming van de activiteit van factor Xa.

Bij de mens werd een dosisafhankelijke remming van factor Xa waargenomen. Rivaroxaban heeft een dosisafhankelijk effect op de verandering in protrombinetijd, die nauw correleert met de concentratie van rivaroxaban in het bloedplasma (correlatiecoëfficiënt 0,98), indien de Neoplastine-set voor analyse wordt gebruikt. Bij gebruik van andere reagentia zullen de resultaten verschillen. De protrombinetijd moet in seconden worden gemeten, omdat de MHO alleen voor coumarinederivaten is gekalibreerd en gecertificeerd en niet voor andere anticoagulantia kan worden gebruikt. Bij patiënten die grote orthopedische operaties ondergaan, varieert het 5/95 percentiel voor de protrombinetijd (Neoplastine) 2-4 uur na inname van de tablet (dwz bij het maximale effect) van 13 tot 25 seconden.

Ook verhoogt rivaroxaban APTT dosisafhankelijk en het resultaat van HepTest; deze parameters worden echter niet aanbevolen voor het evalueren van de farmacodynamische effecten van rivaroxaban.

Tijdens de behandelingsperiode met Xarelto is monitoring van bloedstollingsparameters niet vereist. Als er echter een klinische reden is voor dit, kan de concentratie rivaroxaban worden gemeten met behulp van een gekalibreerde kwantitatieve anti-factor Xa-test.

Bij gezonde mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar werd verlenging van het QT-interval op het ECG onder invloed van rivaroxaban niet waargenomen.

Na inslikken wordt rivaroxaban snel en vrijwel volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt 2-4 uur na inname van de pil. De biologische beschikbaarheid van rivaroxaban bij inname van 2,5 mg hoge tabletten (80-100%), ongeacht de maaltijd. Het eten heeft geen invloed op de AUC en Cmax bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 10 mg. Xarelto-tabletten met een dosering van 2,5 mg kunnen met voedsel of op een lege maag worden ingenomen.

De farmacokinetiek van rivaroxaban wordt gekenmerkt door een gematigde interindividuele variabiliteit, de variabiliteitscoëfficiënt varieert van 30% tot 40%.

Rivaroxaban heeft een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen - ongeveer 92-95%, voornamelijk rivaroxaban is geassocieerd met serumalbumine. Het medicijn heeft een gemiddelde Vd - ongeveer 50 l.

Bij inname van ongeveer 2/3 van de ontvangen dosis wordt rivaroxaban gemetaboliseerd en uitgescheiden door de nieren en door de darmen in gelijke verhoudingen. De resterende 1/3 van de ontvangen dosis wordt geëlimineerd via directe renale excretie, onveranderd, voornamelijk als gevolg van actieve renale secretie.

Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door isoenzymen CYP3A4, CYP2J2 en door mechanismen die onafhankelijk zijn van het cytochroomsysteem. De belangrijkste plaatsen van biotransformatie zijn de oxidatie van de morfolinegroep en de hydrolyse van amidebindingen.

Volgens in-vitrogegevens is rivaroxaban een substraat voor P-gp (P-glycoproteïne) en Bcrp (borstkanker resistentie-eiwit) dragereiwitten.

Onveranderd rivaroxaban is de enige werkzame stof in het bloedplasma, er worden geen belangrijke of actieve circulerende metabolieten in het plasma gedetecteerd.

Rivaroxaban, waarvan de systemische klaring ongeveer 10 l / uur is, kan worden toegeschreven aan geneesmiddelen met een lage klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 varieert van 5 uur tot 9 uur bij jonge patiënten.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar is de plasmaconcentratie van rivaroxaban hoger dan bij jonge patiënten, de gemiddelde AUC is ongeveer 1,5 keer hoger dan de overeenkomstige waarden bij jonge patiënten, voornamelijk als gevolg van de schijnbare afname van de totale en renale klaring. Wanneer rivaroxaban uit het plasma wordt verwijderd, wordt de uiteindelijke T1/2 oudere patiënten variëren van 11 uur tot 13 uur

Bij mannen en vrouwen werden geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek gevonden.

Een te klein of groot lichaamsgewicht (minder dan 50 kg en meer dan 120 kg) heeft slechts een geringe invloed op de concentratie van rivaroxaban in het plasma (het verschil is minder dan 25%).

Gegevens over de farmacokinetiek bij kinderen zijn niet beschikbaar.

Klinisch significante verschillen in farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten van Kaukasische, negroid, Aziatische rassen, evenals Latijns-Amerikaanse, Japanse of Chinese etniciteit werden niet waargenomen.

Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van rivaroxaban werd bestudeerd bij patiënten ingedeeld in klassen volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens standaardprocedures in klinische onderzoeken). Child-Pu's classificatie maakt het mogelijk om de prognose van chronische leverziekten, voornamelijk cirrose, te evalueren. Bij patiënten die een antistollingstherapie moeten ondergaan, is een bijzonder belangrijk kritisch punt in de gestoorde leverfunctie een afname van de synthese van stollingsfactoren in de lever. omdat deze indicator komt overeen met slechts één van de vijf klinische / biochemische criteria waaruit de Child-Pugh-classificatie bestaat: het risico op bloedingen correleert niet duidelijk met deze classificatie. De vraag naar de behandeling van dergelijke patiënten met anticoagulantia moet ongeacht de klasse van de Child-Pugh-classificatie worden opgelost.

Xarelto is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverziekte die optreedt met coagulopathie, die een klinisch significant risico van bloeding veroorzaakt.

Bij patiënten met cirrose van de lever met milde leverinsufficiëntie (klasse A volgens Child-Pugh-classificatie), verschilde de farmacokinetiek van rivaroxaban slechts in geringe mate van de overeenkomstige indicatoren in de controlegroep van gezonde vrijwilligers (gemiddeld was de toename van de AUC van rivaroxaban 1,2 maal). Er waren geen significante verschillen in farmacodynamische eigenschappen tussen de groepen.

Bij patiënten met cirrose van de lever en leverfalen met matige ernst (klasse B volgens Child-Pugh-classificatie) was de gemiddelde AUC van rivaroxaban significant verhoogd (met een factor 2,3) vergeleken met gezonde vrijwilligers vanwege de aanzienlijk verminderde klaring van de geneesmiddelstof die duidde op ernstige leverziekte. De suppressie van factor Xa-activiteit was meer uitgesproken (2,6 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. De protrombinetijd is ook 2,1 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Met behulp van de meting van de protrombinetijd wordt een externe coagulatieroute geschat, waaronder stollingsfactoren VII, X, V, II en I, die in de lever worden gesynthetiseerd. Patiënten met matige leverinsufficiëntie zijn gevoeliger voor rivaroxaban, wat het gevolg is van een nauwere relatie tussen farmacodynamische effecten en farmacokinetische parameters, vooral tussen concentratie en protrombinetijd.

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met leverfalen klasse C volgens de Child-Pugh-classificatie zijn niet beschikbaar. Daarom is rivaroxaban gecontraïndiceerd bij patiënten met cirrose van de lever en abnormale leverfunctie van klasse B en C volgens de Child-Pugh-classificatie.

Bij patiënten met nierfalen werd een toename van de blootstelling aan rivaroxaban waargenomen, omgekeerd evenredig met de mate van achteruitgang van de nierfunctie, die werd beoordeeld door CC.

Bij patiënten met mild nierfalen (CC 50-80 ml / min), matig (CC 30-49 ml / min) of ernstig (CC 15-29 ml / min) werd een 1,4-, 1,5- en 1,6-voudige toename waargenomen. plasmaconcentraties van rivaroxaban (AUC), in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De overeenkomstige toename in farmacodynamische effecten was meer uitgesproken.

Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam de algehele remming van factor Xa-activiteit toe met 1,5, 1,9 en 2 keer in vergelijking met gezonde vrijwilligers; de protrombinetijd als gevolg van de werking van factor Xa steeg ook met respectievelijk 1,3, 2,2 en 2,4 maal.

Gegevens over het gebruik van het medicijn Xarelto bij patiënten met CC 15-29 ml / min zijn beperkt en daarom dient voorzichtigheid te worden betracht bij het gebruik van het medicijn in deze categorie patiënten. Gegevens over het gebruik van rivaroxaban bij patiënten met QA *.

Omdat het cardiovasculaire systeem: vaak - een uitgesproken daling van de bloeddruk, hematoom; zelden - tachycardie.

Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: vaak - bloeding in het oog (inclusief bloeding in het bindvlies).

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - bloedend tandvlees, gastro-intestinale bloedingen (inclusief rectale bloedingen), pijn in het maagdarmkanaal, dyspepsie, misselijkheid, obstipatie *, diarree, braken *; zelden - droge mond.

Van de zijkant van de lever: zelden - abnormale leverfunctie; zelden geelzucht.

Uit de laboratoriumindicatoren: vaak - verhoogde activiteit van levertransaminasen; zelden - verhoging van de concentratie van bilirubine, verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase *, verhoging van de activiteit van LDH *, verhoging van de activiteit van lipase *, verhoging van de activiteit van amylase *, verhoging van de activiteit van GGT *; zelden, een toename van de concentratie geconjugeerd bilirubine (met een gelijktijdige toename van de ALT-activiteit of zonder).

Van het zenuwstelsel: vaak - duizeligheid, hoofdpijn; zelden - intracerebrale en intracraniale bloeding, kortetermijnsyncope.

Van de kant van het urogenitale systeem: vaak - bloeding uit het urogenitale kanaal (inclusief hematurie en menorragie **), nierfalen (waaronder een toename van de creatinineconcentratie, een toename van de ureumconcentratie) *.

Van de kant van het ademhalingssysteem: vaak - bloedneuzen, bloedspuwing.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - jeuk (inclusief zeldzame gevallen van gegeneraliseerde jeuk), huiduitslag, ecchymose, huid- en onderhuidse bloedingen; zelden - urticaria.

Van het immuunsysteem: zelden - allergische reacties, allergische dermatitis.

Van het bewegingsapparaat: vaak - pijn in de extremiteiten *; zelden - hemarthrosis; zelden - bloeding in de spieren.

Van het deel van het lichaam als geheel: vaak - koorts *, perifeer oedeem, verslechtering van de algemene spierkracht en -tint (inclusief zwakte, asthenie); zelden - de verslechtering van het algemene welzijn (inclusief malaise); zelden lokale zwelling *.

Overig: vaak - bloeding na de ingreep (inclusief postoperatieve anemie en bloeding uit een wond), overmatig hematoom met blauwe plekken; zelden - ontslag uit een wond *; zelden - vasculair pseudo-aneurysma ***.

* - werden geregistreerd na grote orthopedische operaties.